抗心律失常临床医学论文

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抗心律失常临床医学论文

1b受体在心脏的分布及信号传导通路

1.1心脏的b受体是参与心脏功能活动最重要的受体

其亚型b1和b2受体共存于心肌组织中,其中b1受体占75%,遍布整个心脏,b2受体占25%,主要存在于心室和心房,心房中在窦房结的密度比右心房高出2.5倍,[1]这决定了b2受体更多地参与心率和心律的调节.

1.2β受体的信号传导通路。

蛋白激酶A(PKA)通路:当β受体与GS蛋白结合,激活腺苷酸环化酶(AC)使三磷酸腺苷(ATP)转化为环磷酸腺苷(CAMP),导致细胞内CAMP水平增高,CAMP激活PKA,PKA,磷酸化多种蛋白质,包括L型Ga2+通道促进Ga2+内流,使细胞内Ga2+浓度升高,导致肌肉收缩力增强,磷酸化的受磷蛋白则增加肌浆网Ga2+的摄取,增强肌肉的舒张功能。

2β受体阻滞剂治疗心律失常的机制

2.1广泛的心肌细胞离子通道作用

儿茶酚胺与心肌细胞的β受体结合,通过一系列酶促作用,产生连锁瀑布效应:钙、钠向细胞内流,钾向细胞外流增加;增强心肌细胞自律性、缩短不应期、降低室颤阈;[2]导致恶性心律失常、室颤、猝死。而β受体阻滞剂竞争性与受体结合,可以逆转交感神经的激活,减少钙、钠内流,减少钾的外流。

2.2中枢抗心律失常作用

亲脂性β受体阻滞剂(如美托洛尔)能有效通过血脑屏障进入中枢,阻断中枢β受体,降低交感神经张力,增加心脏迷走神经的兴奋性。[3]

2.3抗室颤、降低猝死的作用

目前唯一证实可降低心源性猝死的药物,快速性心律失常与猝死关系密切。β受体阻滞剂可升高室颤阈值,降低心率、稳定电活动。

2.4抑制交感过度兴奋时的特殊作用

心肌缺血、电解质紊乱等情况致使交感过度兴奋时,可使抗心律失常药物作用减弱或逆转。而β受体阻滞剂可以缓解或初步逆转强势的交感风暴,控制频繁发作的室颤。[4]

3β受体阻滞剂治疗心律失常的适应证

3.1窦性心动过速

窦速有症状,尤其伴焦虑的患者,伴甲状腺功能亢进症及β受体功能亢进状态,应首选β受体阻滞剂。[5]但应注意嗜铬细胞瘤患者β受体阻滞剂需要与α受体阻滞剂联合应用,否则可能由于α受体过度激活造成高血压急症。

3.2室上性快速性心律失常

针对室上性快速性心律失常,β受体阻滞剂可以减少房性早搏,控制心室率,终止局灶性房性心动过速并防止其复发(多见于手术后等交感兴奋时),预防由情绪或运动触发的阵发性心动过速的复发,用于局灶性交界性心动过速和非阵发性交界性心动过速的治疗。[6]对于PSVT静脉使用普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等反应良好。

3.3房扑和心房颤动

对于房扑β受体阻滞剂不能转复,但能减慢心室率。对于心房颤动β受体阻滞剂能(1)预防心房颤动发作。可用于AMI后二级预防,尤其伴有高血压及非心脏外科术后。(2)控制心室率。其控制心室率优于地高辛,两者合用作用更佳。[7](3)转复窦律及转复后维持窦律。能抑制发作、减少发作时间、减轻症状;有利于转复,但效果不如其他抗心律失常药物;减少转复后亚急性复发。

3.4室性心律失常

β受体阻滞剂对与交感相关、应急诱发、急性心肌梗死、围手术期、心衰、猝死伴发的各种室性心律失常,治疗效果理想。预防有效:对各种情况下(急慢性缺血、心衰、心肌病)的室颤预防有效。病例:齐某,男,65岁,陈旧下壁梗死,不稳定性心绞痛,冠脉造影示“三支病变”,术中反复室颤,电除颤71次,先后应用利多卡因、溴苄胺、普鲁卡因酰胺、心律平,均未控制室颤的发生,每次室颤发生前均出现窦速(120bpm),继而发生室速,并蜕变为室颤。后予以艾司洛尔5g,心率降为70-80bpm,室速未再发生,2周后外科CABG。

3.4心衰及心肌梗死患者伴发的心律失常

心衰及心肌梗死患者伴发的心律失常发生特点:1、房性心律失常发生率高,包括房早、房速、房颤.2、室性心律失常发生高,包括室早、室速、室颤。3、猝死比例高。房颤—室颤—猝死生物链发生率18%,其猝死链发生原因:1、房颤快速心室率激活交感系统2、房颤快速心室率恶化心功能3、房颤时长短周期现象触发室颤。β受体阻滞剂能降低心衰、心梗猝死,其机制:可以使室颤阈值升高60%~80%;作用于心率:减少猝死室颤;心电活动稳定,切断交感神经,使交感神经减弱。[8]β受体阻滞剂降低心衰、心梗猝死是其他药物不能替代的。病例:黄某,男,55岁,突发胸部闷痛1小时,伴胸前导联ST段抬高,诊为急性广泛前壁心肌梗死。就诊后5分钟出现窦速(120bpm),继而发生室颤,电除颤两次,即刻予以美托洛尔5mg,未控制,再次室颤,电复律后,又静脉注射美托洛尔5mg,心率降为60bpm,病情稳定后,送入导管室,冠脉造影“左主干完全闭塞”,急诊搭桥。

4β受体阻滞剂的不良反应及在治疗心律失常时应注意的问题

4.1β受体阻滞剂的不良反应

中枢神经系统不良反应有多梦、幻觉、失眠、疲乏、眩晕以及抑郁等症状;消化系统不良反应有腹泻、恶心、胃痛、消化不良、便秘等;少数患者出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失,以普萘洛尔发生率最高;使支气管收缩,增加呼吸道阻力,诱发或加重支气管哮喘的急性发作;使用β受体阻滞剂能延缓胰岛素引起低血糖反应后的血糖恢复速度,即产生低血糖反应;心血管系统不良反应有低血压、心动过缓等。

4.2β受体阻滞剂在治疗心律失常时应注意的问题

伴有心衰患者需从小剂量开始;使用前必需除外病窦综合症;用于嗜铬细胞瘤引起的窦速需合用α受体阻滞剂以避免高血压危象[9];预防猝死的目标剂量应该是临床试验证实或最大耐受剂量;房扑、房颤心室率控制有时需与洋地黄或钙拮抗剂合用以达较好效果。