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化工制药论文范文1
关键词：一枝黄花成份药理作用
引言
一枝黄花系菊科一枝黄花属植物中的一个品种，主要生长于我国的华东、中南、西南及陕西、台湾等地。其生长地不同有不同的异名，如野黄菊（《南宁市药物志》），山边半枝香、洒金花（《江西民间草药》），黄花细辛、黄花一枝香（《广西中药志》），黄花一条香（《福州中草药》）。一枝黄花作为一种药材，在我国民间应用十分广泛，具有疏风清热、解毒消肿的功能。主要用于治疗风热感冒、头痛、咽喉肿痛、肺热咳嗽、黄疸、泄泻、热淋、痈肿疮疖、毒蛇咬伤以及跌打损伤、鹅掌风等。现代药理学表明，一枝黄花具有抗菌、利尿、祛痰平喘等作用，近年的研究还发现一枝黄花有降压、对胃黏膜的保护及促进肠平滑肌运动的作用。
一、一枝黄花的成分
一枝黄花属植物品种多，有120多个种类，主要生长在北美洲，其中中国有4个品种：毛果一枝黄花，一枝黄花，钝苞一枝黄花和加拿大一枝黄花。对一枝黄花属植物化学成分的研究在西欧国家比较多，不同品种的化学成分也有差异，一枝黄花（主要含黄酮、皂苷、苯甲酸苄酯、当归酸桂皮酯、炔属化合物、苯丙酸等。
1.1黄酮类芦丁（Rutin）、山柰酚－3－芦丁糖苷、异槲皮苷、山萘酚－葡萄糖苷。
1.2皂苷类一枝黄花酚苷（leiocarposide）。
1.3苯甲酸苄酯类2，3，6－三甲氧基苯甲酸－（2－甲氧基苄基）酯、2，6－二甲氧基苯甲酸－（2－甲氧基苄基）酯、2－羟基－6－甲氧基苯甲酸苄酯、2，6－二甲氧基苯甲酸苄酯。
1.4当归酸桂皮酯类当归酸－3，5－二甲氧基－4－乙酰氧基桂皮酯、当归酸－3－甲氧基－4－乙酰氧基桂皮酯。
1.5炔属化合物（2E－8Z）－癸－二烯－4，6－二炔酸甲酯、（2Z－8Z）－癸－二烯－4，6－二炔酸甲酯。
1.6苯丙酸类咖啡酸（Caffeicacid）、绿原酸（Chlorogenicacid）。
1.7其他谷甾醇（sitosterol）[5]、δ－杜松帖烯（δ－cadinene），以及多种微量元素，其中Ca2＋，Mg2＋含量较多。
二、一枝黄花的药理活性
对一枝黄花Solidagodecurrens药理活性的研究，国外未见报道，国外对同属的毛果一枝黄花研究比较深入，报道较多，药理活性有抗炎、抗菌、利尿、抗肿瘤活性等作用。
2.1抗菌作用煎剂对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌有不同程度抑制作用。对红色癣菌及禽类癣菌有极强的杀菌作用。一枝黄花水煎醇提液有抗白色念珠菌作用，其疗效与制霉菌素相当。
2.2平喘祛痰作用对家兔实验性支气管炎（吸入氨蒸气法），内服煎剂，可解除喘息症状，亦有祛痰作用。
2.3其他作用动物实验证明能促进白细胞吞噬功能。对急性（出血性）肾炎有止血作用，提取物经小鼠皮下注射有利尿作用，但大剂量反可使尿量减少。
2.4降压作用一枝黄花煎剂能显着降低麻醉兔血压，抑制蟾蜍心收缩力，降低蟾蜍心率和心输出量，其降压幅度和降压持续时间与异丙肾上腺素相当。
2.5胃黏膜保护作用给消炎痛前2h腹腔注射一枝黄花煎剂，6h后处死动物，发现和对照组比较，溃疡得分显着低于对照组。
2.6能明显增强动物平滑肌的运动一枝黄花煎剂对炭末在小鼠小肠内的推进率有明显增强作用；用不同浓度的一枝黄花煎剂均能提高大鼠回肠平滑肌的活动，且随浓度增加，活动也增加。
三、一枝黄花在临床上的应用
《中华本草》记载有早期的临床应用报道：
3.1治疗流行性感冒，上呼吸道感染。
3.2治疗急性扁桃体炎。
3.3治疗真菌性阴道炎。
3.4其他应用早期报道还有治疗手足癣、带状疱疹、口腔溃疡等皮肤黏膜真菌感染；近年来对一枝黄花在临床应用的报道也有不少，如黄飞翔等对心衰并发肺部感染患者用一枝黄花煎液预防口腔霉菌感染有效。
四、小结
一枝黄花资源丰富，临床应用广泛，而对一枝黄花化学成分、药理活性的研究，国内外报道却不多。近年来国内对一枝黄花的药理活性研究开始重视，并有了新的发现，但要利用药理活性开发出新的产品，以用于临床疾病的治疗，还必须不断深入研究和探索，提取有效成分，阐明其与药理活性之间的关系才行，这是我们所期待的。
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化工制药论文范文2
1.1忽视学生的主体地位
传统的有机化学实验教学模式是建立在学生客体性、受动性与依赖性的层面上，从而导致了学生主体性、能动性、独立性的不断缺失，学生主动的学习过程变成了被动的知识灌输过程，学生变成了知识的存储器和学习的奴隶，学生实验过程“照方抓药”，使得学生普遍缺乏实验的热情和主动性，更缺少独立解决问题的能力。
1．2重理论，轻实验
重理论，轻实验，这是传统实验教学方法的一个十分突出的问题，也是一个明显的教学弊端，严重影响了教学质量的提高。实验教学与理论教学是相辅相成，密不可分的。实验教学比理论教学更具有直观性和探究性，更能培养学生的创新意识以及运用理论知识解决实际问题的能力。学生对实验课的重要性认识不够，他们错误的指导思想是只要学好理论课，就学好了该课程。
2PBL教学过程
2.1确定教学对象
在2013级制药工程专业班级中选择3班学生作为实验组，学生4人一组，选1人作为小组长，采用PBL教学。选择2013级制药工程4班学生作为对照组，采用LBL教学。两个班级的理论课内容、实验内容、实验教师、考核量化评分标准均相同。
2．2编制问题库
在整个PBL的实施过程中，问题的设计是保证PBL教学能有效进行的前提。在设计问题时需要考虑以下几点：（1）设计的问题要结合学生的专业特点，符合教学目标。对于制药工程专业的学生，可把原来单一的有机化学实验内容与药物合成、天然药化等知识相结合，让学生更多的从制药方向去认识、理解和掌握有机化学实验操作，更符合制药工程专业学生的学习特点。（2）设计的问题要具有一定的深度和可探索性，可有多个解决方案，但问题的难易程度要让学生通过自主学习能够解决。（3）设计的问题要具有现实意义，值得去探究。同时，在设计问题时还要注意问题的层次性、开放性和有效性。以“重结晶法提纯乙酰苯胺”为例。
2．3学生自组学习
提前一周将下个实验的问题下发给学生，由小组长组织本组学生运用教材、工具书、网络、文献资料等进行查阅，并进行组内讨论学习实验内容，解决问题。这个环节能充分调动学生的学习积极性，培养学生的自主学习能力、表达和沟通能力、分析问题和解决问题的能力以及团队精神和协作能力。
2．4课堂讨论
在整个PBL的实施过程中，课堂讨论是PBL教学的关键。每次实验操作前，由每组选出一个代表回答问题，其他学生可就刚才的回答进行补充，再一起讨论。通过相互交流和讨论，学生可获得多个答案，扩大了知识面，更加激发了学生的学习兴趣。此过程教师控制学生发言时间，调节课堂气氛，最后教师总结。
2．5交流和总结
实验结束后，组织学生根据自己在实验中遇到的问题、解决的方法、数据的分析、还存在的问题进行交流和总结，最后写出实验报告。
3PBL教学考核方法设计
考核方式由三部分组成：平时实验综合成绩考核（40%）、实验操作考核（30%）和实验基本理论笔试考核（30%）。与以往的考核方式相比较，PBL教学考核方式中提高了平时实验综合成绩的权重，特别是提高了实验预习的分值，这样更能激发学生的实验预习动力，提高实验预习积极性；增加了实验操作考核，这样更能有效反映出PBL教学的优势。实验操作以综合性实验为考试内容。评分标准包括实验所涉及的基本操作、整体美观度、后处理、回答问题等。整体美观度主要考察学生组装仪器的效果、安全等方面；后处理主要考察学生对废液、废渣的处理及台面的整齐；问答问题主要考察学生对实验原理、注意事项等的理解。实验基本理论考试考核主要涉及有关有机化学实验的基本操作及相关原理与注意 事项等。
4PBL教学效果评价
实验课程结束后，将两个班的实验成绩进行对照、分析，结果可知，采用PBL教学方法的3班实验平均成绩优于采用传统的LBL教学方法的4班，尤其是实验操作成绩明显高于LBL教学的4班。通过有机化学实验的PBL教学，使制药工程专业的学生在以下能力方面得到了提高：（1）运用网络、文献资料、工具书、教材，查阅到关于有机化学实验的相关信息并进行自学，完成了由“学会”到“会学”的转化，提高了自主学习能力。（2）综合分析所得文献、借鉴文献，使自己具有可独立拟订课题的能力，提高了分析问题与独立解决问题的能力。（3）通过小组讨论、回答问题等环节训练，提高书面和口头语言组织和表达能力。（4）通过PBL教学，使学生熟练掌握有机实验中物质合成常见的反应装置搭建、产物的提纯分离、产品的基本物理参数测定等基本操作技能，提高了动手操作能力。（5）通过小组学习，潜移默化地培养了学生的团队学习理念，提高了学生的团队精神和协作能力。在这几个能力方面的培养，PBL教学班的学生都更胜一筹。
5结束语
化工制药论文范文3
关键词：化工类制药工程；专业实验室；创新能力
中图分类号：G642.0 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2013）05-0248-02 化工类制药工程是化学、药学和生命科学的应用学科，是以应用化学、生物技术、药学、工程学、管理学及相关科学相互交叉的新兴学科，通过这些交叉学科的理论和技术手段解决药物制造的实践工程[1]。因此，实践教学在化工类制药专业应用型人才培养过程中占据着重要的地位，是教学的关键环节。我们通过几年对化工类制药工程专业实验教学中的实践与体会，对制药工程专业实验教学进行了改革与探讨。在培养学生实践创新能力方面已经积累了一定经验，为社会提供应用型创新型人才打下了一定的基础。
一、建立专业实验室实践教学体系
1.建立了先进的实验教学体系。在实践教学体系的构建方面，参考国内外同类高校化工类制药工程实验教学的成功经验，改造了传统的实验教学内容和实验技术方法，加强综合性、设计性和创新性实验所占比重。建立了具有特色的三个层次的先进的实验教学体系[2，3]。新的实验教学体系，在专业实验内容上实现由验证性实验向综合性、设计性试验的转变，突出创新性和实践性，以培养学生的专业基本操作为中心，保证实验教学的实用性和先进性。（1）基础实验教学体系：根据学科交叉的特点所开设的基础实验，这部分实验课程教学着重于夯实基础，培养学生的基本技能的操作，巩固学生所学专业理论知识；注重交叉融合，即化学和药学的交叉融合、生物与化学的交叉融合、药学和工学的交叉融合，使学生能够更加系统、全面了解本学科的特点；培养对化工类制药工程专业实验的兴趣。（2）专业提高实验：根据化工类制药工程专业实践性强的特点，为培养学生的综合素质和学习化工制药研究的基本方法，建立生物制药、化学制药、中药制药及现代药物制剂的新技术、新工艺、新设备的工程化训练平台，而开设的综合大实验，将实验思想、实验方法和技术融入到具体科学问题的解决过程中，使学生对于解决制药企业产品的生产、加工、质量检验、出厂等方面的问题进行的设计、实施、疑难问题的解决、实验方法衔接运用、实验结果分析处理方法等关键环节和重要问题有比较深刻的理解。（3）科研创新实验：依托学校的“大学生科技创新项目”基金的资助，和实验室搭建的科学研究平台，支持和鼓励本科生尽早进入专业研究室，根据自己的兴趣选择研究课题，并在指导教师参与下完成创新实验的设计实施，相对独立的科研创新研究可以培养他们的科研意识和研究兴趣，锻炼他们的科研创新能力，最终使学生能够有效地解决制药企业产品的产量、质量、效益等问题，达到能为制药企业、药物研发单位、医药商业企业及各级医药卫生行政管理部门培养合格的高级工程技术人才的目的。
2.实验教材不断改革创新，有利于学生创新能力培养和自主训练。实验教学大纲充分体现培养应用型创新型人才的教学指导思想，教学安排适宜学生自主选择，实验教材不断改革创新，有利于学生创新能力培养和自主训练。实验技术与方法合理综合，实验内容与科研、生产实践有机结合，教学内容注重传统与现代的结合，与科研、工程和社会应用实践密切联系，融入科技创新和实验教学改革成果，实验项目不断更新，根据实验内容的内在联系，科学综合实验技术和实验方法，使综合性、设计创新性实验占实验项目的60%，实验教学项目中引入科研成果和社会应用项目，利用实验室的实验条件开设了一些新的实验，既培养了学生的创新能力，同时又为社会提供了服务。
3.学生自主选题，激发了学生科研兴趣，培养了学生创新精神和科学思维。在实验室投入建设的基础上，多发面开发具有科研性质的“设计创新实验”课程，学生通过自主选择实验题目、设计实验方案、填写申请书、师生论证、实验实施、撰写论文、总结讨论等程序进行科学研究训练；其结果激发了学生科研兴趣，培养了学生创新精神和科学思维。
二、专业化实验室建设
1.基础实验室的建设。基础实验课程的教学是整个实验教学体系中至关重要的组成部分，是构建整个化工类制药工程专业知识的基石，是初步树立与培养工程思想的基础与必要环节。基础实验课程的教学不仅直接影响了后续专业课程的学习，而且也是学生进一步深造的基础。对于基础实验室的建设，我们采用资源整合，资源共享的原则来进行建设。按一个或多个相近的一级学科来组织基础实验课程体系。将化学工程、环境工程、制药工程3个学科的专业基础实验课程体系进行整合。这样有利于资源配置，避免了实验设施的重复投资，提高了实验室设备的利用率；同时也集中了师资保证实验教学质量，也便于实验室的管理。
2.专业实验室的建设。在学校投入建设经费的基础上，有计划有目的地购置一批先进的实验教学仪器设备，提高专业实验室承担科研科科技创新实验的能力。同时按照某一个或几个二级学科来组织专业实验课程体系，使实验内容涵盖药物化学、工业药剂学、天然药物化学、制药工程原理、工业药物分析等核心课程，在专业实验课程体系中以综合型、设计创新型实验为主，主要培养学生利用所学知识分析问题、解决问题的能力。围绕着使毕业生能够从事新药研发、药品管理、生产、检验与分析等方面的工作有意识、有目的、有针对性地加强实践能力的训练，使学生能够用工程的观念去分析判断实验过程中出现的现象或问题，达到能够精通化工类制药工程专业某一领域的实验技术问题。
3.实习基地的建设。实习基地的建设主要是化工类制药相关的企业，能够为学生提供基本技能和综合能力的实践环境。学生在实习基地通过对有关设备及工具的使用，掌握化工类制药工程专业相关仪器设备的操作技能并熟悉其原理、结构和性能等，为以后走向社会参加相关的专业技术工作打下了基础。通过实习基地的训练，不仅能培养学生解决生产实践和工程项目中实际问题的技术及管理能力，而且还培养了团队协作精神、群体沟通技巧等个人综合素质，陶冶了学生爱岗敬业的精神。
三、体制与管理
建立科学的管理体制与健全的管理制度是实验教学有序、高效、高质量进行的保障。我们在参考同类院校的实验室管理模式的基础上，结合本专业特点，制定了具有化工类制药工程专业特点的实验室管理体制、运行机制和管理制度。
1.管理体制。（1）实行实验室主任负责制，实验室主任由院长兼任，人、财、物统一管理与调配，达到“真正”资源共享。（2）实行人才流动、竞争上岗、定期考核的管理机制。（3）组建了实验室建设与管理委员会，全面负责本实验室的建设和发展规划、实验教学和管理工作。（4）成立了实验教学督学委员会，负责对实验室主任的考核，监督和检查实验教学过程和教学计划的落实情况，组织实验教学质量评估。
2.开放的实验室运行机制。开放机制的运行，不仅调动了学生实验的积极性，激发了学生实验的热情，促进了学生自主学习、合作学习、研究学习，培养了学生实践能力、创新意识、创新精神和科学思维，而且为化工类制药工程专业实验室的可持续发展奠定了基础，对社会科技发展起到了促进作用。（1）实验室开放内容包括：学生基本技术训练、创新设计型实验；大学生科技创新基金项目；学生参加教师科研项目等。（2）建立了开放管理细则：“开放实验申请书、安全卫生协议书，物品领用登记簿、开放实验统一记录本、开放实验成绩评定办法、开放值班工作要求、开放实验成果管理规定”等系列开放管理细则。（3）设计创新实验程序：学生通过自选题目、查文献、设计实验方案、师生讲评、实验实施、总结讨论、撰写论文和成绩评定等八个程序完成创新实验。
3.切实可行的实验室管理制度。根据化工类制药工程专业实验室建设与发展的需要，逐步建立起实用性、可操作性强的管理制度20项。建立了“精、细、实”的管理模式，加强了日常管理、仪器设备管理、档案管理的规范化和完善化。例如规定进实验室的教师要配戴名签，填好实验室工作日志和平时成绩记分册；首次上岗的教师，要进行试讲和试做；进实验室的学生，都有对应的实验台、实验凳和仪器设备编号；设有迟到自签簿、值日生工作完成登记簿，让学生一进实验室就有一种责任感。每件仪器均有仪器卡片，做到账、卡、物相符率达到100%；建立了仪器使用证、仪器操作规程；全部仪器设备实行了条码管理，大型仪器实行专人管理。建立了化工类制药工程专业实验室工作档案，并有对应的计算机管理数据库，随时可查到各种信息。切实可行的实验室管理制度提高了实验中心的管理水平和工作效率。
通过有重点、有目的地加强对化工类制药工程专业实验室的建设和实验教学体系的改进，改善了专业实验室的实验教学条件和环境设施，较大程度的发挥了仪器设备的作用，提高了实验室的使用效益，促进了实验教学改革的进行，提高了实验教学质量，学生的动手能力和创新能力得到了明显地加强，使化工类制药工程专业实验室真正成为培育创新型专业人才的摇篮。为学生将来更好地服务于科研和社会提供了有力的保证。
参考文献：
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化工制药论文范文4
关键词：产业集群 城市群 北部湾经济区 建议
中图分类号：F207 文献标识码：A文章编号：1006-4311（2011）14-0013-02
A Research on Urban Agglomeration in Beibu Gulf Economic Zone under the Perspective of Industrial Cluster
Quan Shengyue
（Guangxi Economic Management Cadre College，Nanning 530007，China）
Abstract: The industrial cluster is the growth of urban agglomerations polar nuclearfrom economic angle. Urban agglomeration in Guangxi Beibu GulfEconomic Zone is another China's economic growth pole after Pearl River Delta, Yangtze River Delta and Bohai Rim. In order to enhancecompetitiveness, urban agglomeration in Beibu Gulf Economic Zone must develop industrial cluster. Through analyzing the current situation, the article givessome advice on urban agglomeration in Beibu Gulf Economic Zone under the perspective of industrial cluster.
Key words: industrial cluster；urban agglomeration；Beibu Gulf Economic Zone；advice
0引言
城市群表面上看是地域的集中现象，但本质上是产业集群现象。产业集群是城市群的增长极核，对城市群的形成和发展起着巨大作用。正是得益于产业集群的集聚、辐射、带动，珠三角和长三角城市群飞速发展，成为中国乃至亚太地区经济最有活力、城市化率最高的城市群。广西北部湾经济区城市群是指在上升为国家战略的广西北部湾经济区范围内，由南宁市、钦州市、防城港市和北海市四市所辖行政区域组成，包括10个县，15个城区，1个市（县级），陆地国土面积4.25万平方公里，2007年末总人口1279万人。依托经济区内的丰富自然资源，区位优势，广西北部湾经济区将通过产业集群的布局来谋化城市群的跨越式发展。
1广西北部湾经济区城市群发展现状
广西北部湾经济区城市群地处我国沿海西南端，有着得天独厚的区位优势，是华南经济圈、西南经济圈和东盟经济圈的结合部。该城市群正处在覆盖东盟市场的最佳区位，为中国产品销售和产业的发展提供了良好的外向交通基础。城市群经济强劲增长，2009年广西北部湾经济区（南北钦防四市）经济区生产总值（GDP）增幅达15.9%，比全区高2个百分点；财政收入增长22%，比全区高7.3个百分点；规模以上工业增加值增幅20.7%，比全区高2.5个百分点；社会固定资产投资增幅54.8%，比全区高4个百分点；进出口总额增长9.6%，比全区高2.3个百分点。
广西北部湾经济区城市群目前正在发展和形成的产业集群包括石油化工、林浆纸、钢铁、电子信息、铝加工、船舶、海洋产业、生物质能、农产品加工等产业。各市有些主导产业结构趋同较为明显，如石油化工、林浆纸分布在北海市和钦州市，电子信息分布在南宁市、钦州市和北海市，产业结构趋同会造成城市群内产业冲突。在市场经济体制下，适度的区域产业冲突并非一定会对经济区产生不利影响。在许多情况下，这种适度的冲突还有可能会转化成为一种动力，激发区域活力，强化区域竞争。当然，如果这种产业冲突过于激烈, 并超过一定的限度，就有可能形成低水平重复建设、恶性竞争的局面。显然，要改变这种情况，关键是通过发挥市场机制的基础作用和政府的规划引导，在城市群范围内按照各地的优势条件，构筑城市的产业集群体系，由此消除和缓解各地在产业发展方面的恶性冲突，最终形成整体竞争优势和良性互动、互惠多赢的产业发展格局。由此可见，广西北部湾经济区城市群内因产业冲突而出现的产业结构趋同现象，并不一定会导致恶性竞争，相反，在市场机制的作用和政府的引导下，产业集群变得更强大，提升城市群的实力。
2基于产业集群的广西北部湾经济区城市群发展对策
2.1 基于产业集群的广西北部湾经济区城市群发展制度机制
产业集群作为一种制度，在提高城市群内集群企业经济利益方面是从降低集群内企业的成本（包括交易费用成本和生产成本），和提高企业的生产效率着手的；安全功能方面主要表现在通过建立行会或商会等正式制度，或通过公认的“行规”等非正式的制度安排来约束各企业的“机会主义”倾向，为集群内企业减小风险。广西北部湾经济区城市群通过自上而下政府的扶植来推动产业集群的发展，降低集群内企业的成本，为企业创造安全的环境。在产业集群的发展过程中初始阶段，政府通过制度创新主动扶植产业集群的发展，给产业集群的产生提供优越的公共设施、税收等一系列的优厚条件从而推动产业集群的产生。当产业集群发展进入成长、成熟期后，产业群越过了最小规模的限制，在集聚效益的作用下，进入了一个具有自我强化特征的阶段，集群规模迅速扩大，极化作用显著，成为一个增长极。产业集群的正式制度和非正式制度逐步形成和完善过程，使南宁市、钦州市、防城港市和北海市更紧密的联系在一起，最终形成发展合力，壮大城市群。
2.2 基于产业集群的广西北部湾经济区城市群发展动力机制
产业集群发展动力机制是驱动产业集群发展和演化的力量结构体系及其运行规则，包括驱动产业集群形成和发展的一切有利因素。完善的动力机制是产业集群得以持续、健康发展的保证。广西北部湾经济区要提高城市群的竞争力，需要充分利用好资源禀赋和要素基础优势，创造性地整和本地资源，打造出更具竞争力的制度环境、市场环境和文化环境等，形成完善的驱动产业集群发展和演化的力量结构体系及其运行规则，形成产业集群发展动力。具体来说，广西北部湾经济区城市群发展就是以政府为引导，市场为基础，政府力量和市场力量共同作用产业集群，两者相辅相成，共同带动城市群的整体发展。
2.3 基于产业集群的广西北部湾经济区城市群发展模式城市群发展模式从空间聚集结构方面来说表现为单核型模式、双核心型模式、多中心型模式和走廊轴线型模式四种类型。从产业集群的角度来说广西北部湾经济区城市群更适宜选择单核型模式。单核型模式以超级城市为核心，以极强的带动辐射功能影响着城市群内的每一个城市，周围有几个中等城市围绕，这些中等城市再联系若干个小城市或更多的小城镇，塔顶是核心城市、塔身是中等城市、塔基是中小城市或小城镇。城市群内城市集中的空间因素十分突出，社会化、生产集约化和城市规模不断扩大化的现象很明显，城市群内的人口集中，物质要素的集聚和自然环境的开发利用的集约化程度也是很高，这更利于产业集群的发展。在广西北部湾经济区城市群内，首位城市南宁的核心地位是毋庸质疑的，集中程度高，南宁的发展必定带动群内其他城市的快速发展。在南宁市产业集群的集聚和辐射带动下，广西北部湾经济区城市群基本上形成了以钦州市、防城港市和北海市为二级中心的城市带。
3基于产业集群的广西北部湾经济区城市群发展建议
3.1 南宁市――广西的政治、文化、教育中心，中国―东盟博览会的永久举办地，广西北部湾经济区城市群的核心城市，应利用其独特的区位优势，重点发展高新技术产业、加工制造业和商贸、金融、会展、物流等现代服务业。①形成以生物工程及制药、电子信息为核心的高新技术产业集群。利用广西丰富的亚热带作物资源和中草药资源，发展生物制品、生物能源、生物材料、生物制药、生物农药、中成药、中药配方颗粒剂、中药饮片、中药提取物，进行系列开发，形成生物工程及制药产业集群；围绕通信产品、基于网络的产品、医疗电子、电力电子、计算机零配件、数字电视配套产品、节能灯具、汽车电子产品及行业特色应用软件、中间件和嵌入式软件等发展电子信息产业集群。②全力打造铝加工、化工、生物质能源等加工制造业产业集群。利用电解铝原料优势，建立技术开发、产品开发体系，形成高技术含量铝材深加工产业集群；发展精细化工、生物化工、化工产品深加工和衍生物产品开发化工产业集群；发展以甘蔗、木薯、小垌子等特色农产品为基础的生物质能源产业集群，打造甘蔗―糖―糖深加工―燃料乙醇和浆纸系列产品产业链和扩大淀粉、酒精加工，开发精深产品以及生物柴油。③大力推进现代服务业产业集群。进一步加快推进广西北部湾经济区“4+2”城市区域经济一体化进程，形成商贸、金融、会展、物流等现代服务业产业集群，建成面向中国―东盟和广西北部湾经济区的区域性商贸基地、物流基地、金融中心、会展中心、信息交流中心。
3.2 钦州市──依托港口，大力发展临港产业集群，打造石化、造纸、粮油产业集群。处于广西北部湾经济区城市群中心地带的钦州，借助独特的区位优势和海洋经济的快速发展，以打造具有国际竞争力的临港产业带为目标，依托沿海港口资源，大力发展临港产业集群。①石油化工产业集群。在石化产业布局上，提倡炼化石化产业链一体化项目，把钦州港建设成为西南地区乃至全国最大石化产业基地，以炼油、乙烯为龙头，带动中下游的加工、配套产业，进而带动整个产业链的发展，重点发展石油化工、煤盐磷化工、生物化工等产业，形成石油化工产业集群，打造高附加值的石化产业集群。②造纸产业集群。大力打造林浆纸一体化基地建设，积极发展纸制品，包装装潢等下游产业，做大做强林浆纸一体化产业，以形成沿海林浆纸一体化产业群，建成亚洲最大的造纸城。发展浆纸配套的乳胶、钛白、双氧水、纯碱等产业。③粮油加工产业集群。利用沿海区位优势和运输成本低廉的优势，大力发展大豆粮油食品加工产业，形成大豆粮油加工、棕榈油加工、玉米加工产业集群。
3.3 防城港市――构建临海产业集群，重点发展冶金、有色金属、装备制造、农特产品加工产业，壮大临海工业。①冶金工业。优先发展以钢铁为龙头的冶金工业，加快推进防城港钢铁精品基地发展。②有色金属工业。围绕发展铜镍为主的有色金属工业，重点推进铜镍冶炼、电解镍加工，铜、镍精深加工等产业。③装备制造工业。围绕延伸钢铁下游产业链，发展集装箱、港口机械、船用机械、大型钢结构、汽车、机械基础件、农业机械、制糖设备、环保设备、数控车床等装备制造业，培育重大技术装备及关键配套件和数控装备。④农特产品加工业。利用地域资源优势，重点发展金花茶、红薯等产品加工，肉桂、八角等香料加工，肉禽、水产品、蔬菜加工、亚热带水果等特色农产品加工和编织工艺品生产等产业。
3.4 北海市――电子信息、海（水）产品加工发达的生态化海滨旅游城市，中国―东盟交流的前沿门户。电子信息和旅游是北海市众多行业中最具优势的产业，在未来发展中的电子信息产业集群、旅游产业集群将扮演重要角色。①电子信息产业集群。利用区位、政策、产业基础、劳动力成本和交通等优势，与跨国公司、国内知名大企业的联合，延伸产业链，发挥区域经济的聚集、辐射和带动效应，发展规模经济，提升核心竞争力，大力发展以电力设备、电子产品、行业软件及信息服务业、数字视频家庭娱乐产业、船舶电子为代表的电子信息产业集群。②旅游产业集群。北海旅游资源丰富，拥有“滨海、风光、人文、古迹”四大类旅游资源和“海水、海滩、海岛、海鲜、海珍、海底珊瑚、海洋动物、海上森林、海上航线、海洋文化”十大海洋旅游特色，发展商务型旅游产业集群，同时开发北海旅游业发展的基本产业，包括旅行社、住宿接待业、旅游交通业、旅游餐饮业、旅游商贸业等。③海（水）产品加工产业集群。充分利用北部湾种类繁多的海洋生物资源和大量从事海产品加工熟练工人的优势，大力发展北海市的海（水）产品加工，特别是科技含量高、附加值高的精深加工，延长产业链，提高产品附加值，形成一批拳头产品，推动产业升级，使资源优势转变成为产业优势。
参考文献：
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[3]李翠鸿．山东半岛产业集群与城市群互动发展研究[D]．济南：山东师范大学硕士学位论文，2008.
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[6]刘艳军等．城市群发展的产业集群作用机制探析[J]．规划师,2006,(3)．
化工制药论文范文5
论文关键词：滨海新区区域创新创新体系
论文内容摘要：目前，滨海新区创新体系建设已经有了一些进展，如具备了一定的研发实力、聚集了一批人才和构建了一批创新平台；但同时又存在一些问题，如企业创新能力薄弱、知识创新和技术创新能力较低以及科技中介服务、科技投入机制、科技体制等仍不完善等。滨海新区已经进入创新推动阶段，因此区域创新体系建设是滨海新区持续发展的必要条件为了建设完整的区域创新体系，滨海新区必须建设四大创新系统，即技术创新系统、产业创新系统、制度创新系统和文化创新系统。
创新是滨海新区经济发展的主要推动力。改革开放二十多年来，区域经济发展经历了三个不同时期：第一个时期，即2O世纪70年代末至80年代末，是“政策推动式”，经济增长主要靠政策推动；第二个时期，即20世纪80年代末至20世纪末是“资本推动式”，此时，这些区域政策作用有所减弱，但具备了一定的经济基础，经济增长主要靠资本投入；第三个时期，即20世纪末至今已进入了一个全新的时期，政策和资本的作用都呈现相对弱化状态。这一时期，有些区域投入产出效应开始下降，靠资本投入来维持经济持续增长的成本巨大。适应世界经济发展的新趋势，结合我国实际，当前推动区域经济持续增长的动力，毫无疑问是“创新”。因此，区域创新体系建设成为滨海新区面临的重要课题。
一、滨海新区区域创新体系的现状
(一)取得的成绩
1．具备了一定的研发实力多年来，滨海新区始终把科技进步摆在优先发展的战略位置，坚定不移地走科技路、吃科技饭，科技创新体系日臻完善，初步形成了电子通讯、生物医药、光机电一体化、新材料等一批高新技术产业集群。滨海新区注重学习先进地区的创新经验，以“好”字为先启动建设和引进了一批国家级和省部级重大科技项目，这些项目研究与试验发展经费支出占生产总值的比重达到2．2％，高新技术产值占总产值的比重达到47％，初步形成了电子信息、生物医药、光机电、新材料等高新技术产业集群，在生物芯片、膜技术、电动汽车、干细胞、纳米等领域具备了国际一流、国内领先的研发能力。
2．聚集了一批人才
天津滨海新区还聚集了一大批科研高精尖人才。例如，国际生物医药联合研究院是科技部、商务部、卫生部、国家药监局和天津市政府“部市共建”国家生物医药国际创新园的核心，为了增加国际竞争力，研究院广揽人才，从85名来自全球的高端竞聘者中选聘3名全时回国的院领导。’
3．构建了一批创新平台
天津滨海新区为了促进创新要素向企业集中，推进10个行业技术研发中心成为创新的主体，加快传统产业的升级改造，并向全行业全社会开放，达到资源共享。目前，新区拥有国家纳米技术与工程研究院等42家国家及市级科研机构、35家博士后工作站和天津钢管、中新药业等50多家大型企业研发中心。到2009年初，以12个国家级科技创新平台、20个省部级研发转化中心、7个行业技术研发中心、56个重大高新技术产业化项目为主体的滨海新区重大自主创新平台建设正在加速实施。其中，滨海新区12个国家级科技创新平台已取得重大进展，国际生物医药联合研究院、细胞产品国家工程研究中心、重型技术装备国家工程研究中心等6个科技创新平台基本建成。电动车辆研究中心、微纳制造技术工程中心等20个省部级研发转化中心建成运营。56个重大高新技术产业化项目加快实施，干细胞治疗产品、高性能分离膜、海水淡化等．3O个项目已经完成科技攻关并进入产业化阶段，累计实现销售收入2O亿元。
(二)存在的差距
据有关资料显示，天津整体的创新环境处于中等水平，与北京、上海、广东、江苏和浙江等先进地区相比，还有一定的差距。尽管滨海新区科技创新体系建设已经有了较大程度地提高，但从总体上看仍旧存在一些突出问题亟待研究解决：
1．企业创新能力薄弱
新区企业主要以加工制造为主，从事高附加值、高增长潜力行业的企业数量少，高新技术企业专利和研究成果大部分被国外企业掌握，核心技术缺乏。
2．知识创新和技术创新能力较低
能够提供智力支撑的高水平研发机构和创新带头人匮乏，研发支撑力量严重不足，拥有工程中心、技术中心的企业数量太少，企业没有真正成为技术创新的主体。
3．科技中介服务、科技投入机制、科技体制等仍不完善
造成这些问题的原因很多，与有关部门对滨海新区科技创新体系建设的重要性认识不够有关，也与新区条块分割、体制不顺、缺乏整体的宏观规划设计有关。但是，按照科技创新体系构建的一般规律，目前新区存在的种种问题，可以说正是一定阶段特点的突出表现和反应。
国内外区域创新的理论一般认为，构建一个完善的科技创新体系一般要经历3个阶段，即初步创立阶段、完善成长阶段和成熟运行阶段。初步创立阶段强调的是创新主体的完善和创新动力的充足，企业、科研院所、政府部门、中介服务机构等，都需要在这个阶段从无到有，从弱到强，从不完善到逐渐发展成熟，并开始完成主体之间合作机制的雏形建设。完善成长阶段重点是在创新主体基本完善的基础之上，加强创新主体之间的联系并开始结网，形成鼓励创新的各种有效的宏观机制。成熟运行阶段，指科技创新体系已经逐渐走向成熟，企业真正成为创新体系的核心，应着重完善跨区域的交流与合作，集聚和辐射各类创新资源，同时加强科技体系的创新预警与调整。
从滨海新区科技创新体系现状分析，总体上仍旧处于初步创立阶段的末期，主要特点是创新主体普遍存在而且基本完整，但是实力和动力都不足，创新机制的雏形已经形成，还不能发挥重要的推动作用。所以，构建科技创新体系的切入点和重点在创新主体能力的提升和创新机制的建设上，这是当务之急。
二、构建天津滨海新区区域创新体系的对策
建立滨海新区区域创新体系，是一项庞大的系统工程，需要从现在开始，利用现有基础，整合各种优势，在发展中逐步构建滨海新区的创新体系。
1．建设技术创新系统
滨海新区不是大专院校和科研院所集中的地区，搞基础研究没有优势也没有必要，新区完全可以依据已有的现代化大工业，集中力量搞好应用研究，建立起一支以院校和企业开发机构为主的应用研究队伍，建立起设施完备的孵化基地。要配套建立风险投资机制，配套发展技术交易市场，形成项目、研究、资金、出路四位一体，对技术资源有极强的吸附力，对知识信息、商品市场和技术市场高度敏感、功能强大的技术创新系统。新区风险投资机构数量不多，且有官办色彩。由于我国股市的科技板块没有开启，致使这些机构运作不够规范，无法吸引大量的民间资金。但我们可以借鉴西安等地的经验，采用资产回购等方法，自建风险投资的退出机制，扩大融资规模。提高科技创新能力对于滨海新区发展现代制造业有三点重要意义：首先，有利于滨海新区提升对重大投资的承接能力，成为吸引高层次投资的重要因素；其次，有利于滨海新区提升对国内外高层次投资的吸收转化能力；第三，有利于培养滨海新区新的产业群，成为滨海新区新的经济增长点。
2．建设产业创新系统
产业创新是通过企业产品、工艺、经销等方面的创新而导致的产业调整与升级。产业创新是技术创新的延续和结果。产业创新有自己的运行规律，它来自技术创新，又对技术创新产生强大的反作用力。产业创新通过市场来扩展技术创新成果，通过自身不断的调整升级来实现技术创新的最终目的。
滨海新区当前的产业创新包括四项内容：发展高新技术产业：采用高新技术和先进适用技术改造、提升传统产业；转移、扩散部分传统产业；探索、发展、创新创意产业。发展高新技术产业要两条腿走路：一是要直接引进国外处在世界前沿的高新技术企业，如美国摩托罗拉、韩国三星、丹麦诺和诺德、日本丰田汽车等，鼓励已入区的企业增资扩产，直接提高新区产业技术层次。二是聚集国内研究人员，吸引海内外专业人员，建立各种类型的孵化器。培育、孵化具有自主知识产权的高新技术企业，既加快新区产业的高级化，又为从技术创新向知识创新过渡创造条件。采用高新技术和先进适用技术改造提升传统产业，是当前一项极为重要的工作。新区现有7个支柱产业：电子、石油、化工、冶金、汽车、生物制药和食品加工，其中，电子、汽车、生物制药属于高新技术产业，其余是传统产业。新区应制定政策，采取措施，鼓励企业的创新活动，帮助企业拓展渠道，引进、吸收外来技术和国内先进技术。要改造传统产业的技术装备和技术工艺，降低生产成本，提高产品质量，增强综合竞争力；转移、扩散非支柱型传统产业，要坚持“有所为有所不为”的方针，对新区现有的小化工、小加工业等坚决进行调整，建立起有效的产业调整、升级机制。把闲置下来的土地、资本、人力等要素投入到高成长性的产业上，创造更高的经济效益。在知识经济时代，人类新的需求会引发新的经济活动，探索、发展、创新创意产业是我们面临的新课题。现在上海等地区已把发展动漫等创意产业列入发展战略，滨海新区也要敏锐把握经济发展的最新动态，积极探索发展创意产业。
3．建设制度创新系统
区域的体制创新，是根据变化了的需要，重新进行制度安排。在区域创新体系中，不可缺少这样的制度创新。现代经济的实践表明，资源的有效配置与经济增长密切相关。经济增长是自然资源、劳动力、资本和技术等多种要素相互作用的结果。但要素的配置效率决定着经济的增长速度，而经济制度又影响资源配置效率，进而影响经济增长。只有坚持制度创新，使制度的调整安排对市场和技术创新发展的需求保持高度的敏感，才能在短期内促进各种经济要素快速流动，合理组合。
滨海新区的制度创新有良好的基础。开发区、保税区自建区以来就实行市场经济体制，发挥了示范效应，新区建设以来，在开发区、保税区的带动下，全区域的市场经济体制日趋成熟，正在逐步与国际接轨。根据新区当前的工作实际与加快发展的形势要求，还要进一步深化土地制度、人才制度、科技管理制度和投资融资制度的改革，确保土地、人力、资本、技术等关键要素的流动顺畅与供给及时，始终保持新区体制的先进性。
4．建设文化创新系统
滨海新区作为天津的一部分必然受天津文化的影响，但作为滨海新区核心区域的天津开发区和保税区又是改革开放的产物，类似于深圳，因此相对开放和进取。开发区和保税区汇集了国内外众多优秀企业，融合了许多优秀的文化因素，正在形成独特的滨海新区文化。
要大力发展区域性文化产业，启动文化发展的内在动力。市场经济体制的深入发展深刻改变了文化生产方式，促成文化走向市场，成为一种产业。文化产业是从事文化产品与文化服务的生产经营活动，以及为这种生产和经营提供相关服务的产业。在当代区域文化建设中，要把丰富多彩的民族文化活动与精神文明创建活动有机地结合起来，建设既具有传统民族地方特色，又富有时代感的体现现代文明特征的区域文化。天津文化类型极其丰富，积累了难以估价的文化资本。启动这些文化资本，就有可能形成具有区域特色的文化产业，从而在市场经济的舞台上占有一席之地。
化工制药论文范文6
关键词 苯磺酸左旋氨氯地平片 质量控制 HPLC
中图分类号：R944.4； R972.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）11-0057-05
Study on the preparation and quality control of levoamlodipine besylate tablets
WU Wenjun， GUO Jiangping， LI Peng
（Shanghai Harvest Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201206， China）
ABSTRACT Objective： To study the preparation and quality control of levoamlodipine besylate tablets. Methods： In pharmaceutical formulations， microcrystalline cellulose， lactose and calcium sulfate were added as a filler， hydroxypropyl cellulose as a binder and disintegrant and magnesium stearate as a lubricant. An HPLC was used for the determination of contents. Results： The calibration curve of levoamlodipine besylate tablets was linear over the range of 13.6～20.4 ?g/ml （ r=0.999 0）. The average recovery rate and RSD value were 99.0% and 0.42% and the contents in three batches of samples were 99.3%， 99.2% and 99.3%. Conclusion： The method for preparation is simple and easy to operate and the method for the determination of contents is accurate and simple with high recovery rate， which can be used for the quality control of levoamlodipine besylate tablets.
KEY WORDS levoamlodipine besylate tablets； quality control； HPLC
苯磺酸左旋氨氯地平是现今临床应用广泛的钙离子拮抗剂，临床上用于高血压、心绞痛的治疗。研究证实苯磺酸左旋氨氯地平由于去掉了右旋成分，在有效保留外消旋氨氯地平的降压活性的同时，使临床服药剂量减少了50%，类似容易引起水肿等不良反应也明显减少。大量临床实践表明苯磺酸左旋氨氯地平是长效、安全、有效的药物，在临床上有较好的治疗效果[1]。目前已发表的一些论文 [2-3]尚未对原研制剂的上市样品进行详细的溶出曲线比对。本文对苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法进行了筛选及优化，并对其质量和稳定性进行了各项考察。鉴于样品溶出曲线能较好地体现出药品的内在质量，我们在不同溶出介质中进行了溶出度对比试验，并与原研制剂进行了f2值的比较。
1 仪器与试药
1.1 仪器
G10实验性多功能湿法制粒机（深圳信宜特科技有限公司）；V型高效混合机（无锡市明海粉体机械设备厂）；TG-Z-F-Ⅱ型烘箱（江阴干燥设备制造公司）；ZP35型压片机（上海威圣机械设备有限公司）；DPP-250Ⅱ自动泡罩包装机（江南包装机械有限公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津天大天发科技有限公司）；WATERS高效液相色谱仪（Waters 486/515，美国Waters公司）；
1.2 试药
苯磺酸左旋氨氯地平原料药（山东新时代制药有限公司，批号：100502）；苯磺酸左旋氨氯地平片对照品（施慧达，批号：111218）、自制品（批号：111201）；微晶纤维素（湖州展望药业有限公司，批号：20100429）；乳糖（上海宏运化工制剂辅料有限公司，批号：20100307）；硫酸钙（嘉兴市白浪淀粉制品有限公司，批号：20110106）；羟丙纤维素（浙江中维药业有限公司，批号：110101）；硬脂酸镁（浙江中维药业有限公司，批号：101201）。
2 片剂的制备
2.1 处方
参考苯磺酸氨氯地平的制备工艺与质量标准研究[4]，选择5%剂与1%崩解剂。在所进行的处方筛选实验（表1）中发现，使用30%的酒精溶液也能作为很好的黏合剂，且更能有效地控制成本。其次，考虑到片重很轻，最后选取φ5.5浅弧冲模进行压片，所得片剂大小、厚度均较适合老年患者服用。乳糖相对于其他辅料压缩成型更好，片剂表面光亮美观，硬度大，溶出度好。
各处方制得的片剂性状分别为处方1：硬度不足，片面毛麻；处方2：直压条件下粉体流动性不佳；处方3：崩解时间过长；处方4：颗粒流动性好，片剂各项指标良好；故选择处方4。
2.2 制备工艺
苯磺酸左旋氨氯地平、硬脂酸镁分别过80目筛备用；硫酸钙、微晶纤维素、乳糖、羟丙纤维素分别用60目筛过筛备用；按处方称取各原辅料。将微晶纤维素、乳糖、硫酸钙和羟丙纤维素混合均匀，然后将处方量的苯磺酸左旋氨氯地平分级扩散至辅料中。将物料投入多功能湿法制粒机，开启搅拌，倒入30%酒精溶液适量，开启剪切15 min，停机，如软材呈块状，即已制成软材。用18目筛制得湿颗粒，置于70 ℃烘箱内干燥2.0±0.5 h，干颗粒经16目筛整粒。加入处方量硬脂酸镁，投入V型槽混机混合20 min。取样，测定颗粒含量、水分。颗粒含量控制在2.85%～3.15%，水分控制在2%～5%。用φ5.5浅弧冲模压片，即得。
2.3 制备工艺的选择
在早期的试制过程中，曾考虑原料与辅料混合均匀后直接压片，但由于粉体的流动性不佳，不能自然落入料斗中。因此，处方工艺选定为湿法制粒后进行压片。
在黏合剂的选择过程中，添加5%的羟丙甲纤维素溶液作为黏合剂，所制得的片剂崩解时间大大延长，介于10～12 min，很有可能影响到成品的溶出度；后改用30%乙醇作润湿剂制粒，制得片剂光亮白洁，脆碎度、崩解度佳。因此，制粒过程中使用30%乙醇作为润湿剂。
2.4 外包材的筛选
取苯磺酸左旋氨氯地平片自制品作影响因素考察。
分别置于光照4 500 Lx±500 Lx、高温60 ℃条件下放置10 d，并于第0、5、10 天考察各项指标（表2）。
自制品于各影响因素条件下放置10 d，光照10 d后有关物质明显上升，说明光照对药品的影响较大，而0 d、高温、高湿考察的各项指标均符合规定。鉴于苯磺酸左旋氨氯地平片对于光照的环境十分敏感，因此，在内包材选择时，使用单铝有色泡罩包装（避光处理）。其最大的优点是便于携带，可以减少药品在携带和服用过程中造成的污染，而且泡罩包装在气体阻隔性、透湿性、卫生安全性、生产效率、剂量准确性和延长药品的保质期等方便也具有优势。
3 质量控制
3.1 含量测定
3.1.1 色谱条件
色谱柱Agela Promosil C18（4.6 mm x 250 mm，5 ?m）；以甲醇-0.03 mol/L磷酸二氢钾溶液（75∶25）为流动相；检测波长为238 nm；理论板数按左旋氨氯地平计算应不低于500，流速1.0 ml/min，柱温为30 ℃，进样量为20 ?l[5]。
3.1.2 溶液的配置
精密称量苯磺酸左旋氨氯地平片对照品17 mg，置100 ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取自制品10片，精密称定，研细，取适量（相当于左旋氨氯地平2.5 mg），分别置200 ml量瓶中，加水10 ml，振摇，加流动相80 ml，超声处理30 min，冷却至室温后，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过。取续滤液作为供试品溶液。
3.1.3 辅料空白试验
按处方量精密称取各辅料，混匀，精密称取相当于1粒量的辅料，按含量测定方法测定。结果表明，辅料对苯磺酸左旋氨氯地平的测定没有影响（图1）。
3.1.4 线性关系考察
精密称取苯磺酸左旋氨氯地平片对照品加流动相制成（13.6、15.3、17.0、18.7、20.4 ?g/ml）苯磺酸左旋氨氯地平标准溶液，分别取20 ?l注入液相色谱仪，记录色谱峰面积。以左旋氨氯地平的峰面积为均值对进样浓度进行线性回归，回归方程为Y=45.14X+16.12（r=0.999 0）。结果表明，苯磺酸左旋氨氯地平质量浓度在13.6～20.4 ?g/ml范围内与峰面积线性关系良好。
3.1.5 精密度试验
取对照品溶液连续进样6次。结果峰面积的RSD为0.55%，表明该方法的精密度良好。
3.1.6 稳定性试验
取同一批样品的供试品溶液，分别于0、2、4、6、8、24 h进样含量测定，结果依次为98.4%、98.1%、98.7%、98.4%、98.4%和97.4%，RSD=0.45%，表明苯磺酸左旋氨氯地平溶液在24 h内稳定。
3.1.7 回收率试验
精密称取对照品适量，按处方比例加入辅料，照供试品溶液制备方法制成待测溶液，进样20 ?l，测定含量并计算回收率（表3），结果表明该方法回收率良好。
3.1.8 样品测定
分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液（3个批号）各20 ?l，分别注入高效液相色谱仪，按上述色谱条件测定峰面积（图2），以外标法计算含量，结果3批样品中左旋氨氯地平含量分别为99.3%、99.2%、99.3%（n=2）。
3.2 溶出曲线的测定
取自制品，分别以pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸-醋酸钠缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水各900 ml作为释放介质，转速为75 r/min，在37 ℃条件下，依法操作，在5、10、15、20、30 min时，取溶液滤过，作为供试品溶液；另精密称取对照品约19 mg，置100 ml量瓶中，加甲醇稀释到刻度，摇匀，精密量取1 ml加入50 ml量瓶中，加入各溶出介质至刻度，摇匀，作为对照品溶液。色谱柱同上，以0.7%（v/v）三乙胺溶液（用磷酸调pH至3.0）-甲醇-乙腈（5∶3∶2）为流动相，检测波长为237 nm，设定柱温为35 ℃。每次进样量为25 ?l，测定溶出曲线（图3）。经计算，供试品与对照品在pH 1.2、pH 4.0、pH 6.8和水的溶出介质中的相似性f2因子分别为76、71、77和68，均大于50，表明我公司的自制样品与“施慧达”质量特性基本一致。
3.3 结果
以上结果表明，使用高效液相色谱法测定苯磺酸左旋氨氯地平片的含量及溶出度是准确可行的，可有效控制苯磺酸左旋氨氯地平片的质量。用本文所述方法制备的苯磺酸左旋氨氯地平片与上市样品体外溶出基本一致，质量无差异。
4 讨论
在早期的试制的过程中，曾考虑原料与辅料混合均匀后直接压片，但由于粉体的流动性不佳，不能自然落入料斗中。因此，处方工艺选定为湿法制粒后进行压片。在黏合剂的选择过程中，添加5%的羟丙甲纤维素溶液作为黏合剂，所制得的片剂崩解时间大大延长，介于10～12 min，很有可能影响到成品的溶出度；后改用30%乙醇作润湿剂制粒，制得的片剂光亮白洁，脆碎度、崩解度佳。
由于生物等效性试验绝大部分情况是选用身体状况良好的年轻男性，而患者则可能以年老、体质虚弱者居多。出于实际情况和人道主义出发，无法选用年老、体质虚弱者来做生物利用度试验。故可考虑通过对体外溶出度的严格试验来推断药品在这些人群体内的生物利用度，从而达到提高药物内在品质的目的[6]。
本次实验中溶出曲线试验装置是模拟人体消化道器官，转篮和桨板以及转速是模拟胃部和小肠的蠕动。可在不同的pH条件下，模拟出不同胃酸分泌患者不同吸收部位的情况。从四条溶出曲线测定的结果中可以看出，本公司研发的苯磺酸左旋氨氯地平片在30 min内累积溶出度均≥80%，可见无论是在胃酸缺乏的老年患者，还是体质虚弱的患者体内，本公司生产的苯磺酸左旋氨氯地平片均能达到较优的生物利用度。将其与原研制剂“施慧达”f2因子的四条曲线进行比较，均大于50。可见质量特性对比研究结果一致。大大提高了生物等效性试验成功的几率。
我们对苯磺酸左旋氨氯地平片制备和质量控制的研究提高了药品内在品质，促进了制剂工艺的深入研究，避免了“低水平重复”现象的发生。
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