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关键词:小波理论;阈值去噪;Matlab仿真;信噪比
一、引言
基于小波阈值去噪方法的核心是小波系数的估计,阈值函数体现了几种系数的不同处理策略以及不同的估计方法。然而,在硬阈值的处理过程中,得到的估计小波系数值连续性差,可能引起重构信号的震荡;而用软阈值法处理后,估计小波系数值虽然连续性好,易于处理,但由于当小波系数较大时,估计值与原来的小波系数值有固定的偏差,这将直接影响重构信号与真实信号的逼近程度,给重构信号带来不可避免的误差。本文在传统阈值函数去噪方法的基础上,引入硬、软阈值折中函数和改进的指数型阈值函数小波去噪方法,利用Matlab仿真将其与传统的阈值去噪方法进行比较,结果表明硬软阈值折中方法去噪效果要优于其他的阈值去噪方法,同时利用这种方法进行实证分析,将其应用在外汇时间序列数据去噪处理中,得到较好点的去噪效果。
二、小波阈值去噪模型的建立
对金融时间序列来说,很难给噪声下一个准确的定义,那些随机性强、无法从中找出有价值的规律的信号都可以视为噪声信号。因此,为了防止去掉有价值的信号,我们一般只将那些频繁,幅度不大的波动作为噪声,而它们一般表现为高斯白噪声形式。因此含噪信号模型可表示为:Xt=Dt+σεt,其中,εt~N(0,1),即服从标准正态分布,σ为噪声的标准差。对带噪信号Xt=Dt+σεt作离散小波变换后,得到的小波系数Wj,k由两部分组成,一部分是真实信号Dt对应的小波系数,记为dj,k,另一部分是噪声et对应的小波系数,记为ej,k。小波阈值去噪方法在最小均方误差(MSE)意义上是有效的,并且已经取得了广泛的应用,此方法的基本思想是:
(1)对带噪信号Xt作小波变换,得到一组小波系数Wj,k;
(2)通过对Wj,k进行阈值处理,得到估计小波系数 ,使得 尽量小;
(3)利用 进行小波重构,得到估计信号,即为去噪后的信号。
小波去噪的效果取决于以下两点:1)去噪后的信号应该和原信号有同等的光滑性;2)信号经处理后的均方根误差(RMSE)越小,信噪比(SND/dB)越大,效果越好,它们的定义形式分别为:
其中x(j)为原始信号在取样点j 的
幅值, 为消噪后的信号在位置j的幅值,N为信号长度。因此,如何选择阈值和如何利用阈值来量化小波系数,将直接影响到小波去噪结果。
三、小波系数的阈值处理过程
3.1阈值的选取
由前述阈值法去噪的原理可知阈值是区分信号和噪声的分水岭。阈值太高,会引起信号失真,太低则又去噪不完全。一般的,阈值的确定主要基于这样几项准则:
(1)无偏风险估计准则(RIGRSURE)即一种基于Stein的无偏似然估计原理的自适应阈值选择方法。对每个阈值,求出对应的风险值,风险最小的即为所选。
(2)固定阈值准则(SQTWOLOG)设n为小波系数向量长度,则对应的阈值为:。
(3)混合准则(HEURSURE)它是RIGRSURE和SQTWOLOG准则的混合,其阈值方法为:首先判断两个变量Eta和Crit的大小,若Eta
(4)极小极大准则(MINIMAXI)也是一种固定阈值选择形式。由于去噪信号可假设为未知回归函数的估计量,则极小极大估计量是实现在最坏条件下最小均方误差最小量。其阈值是针对标准差为1的高斯白噪声而言,因此实际阈值应取为,其中σ为噪声的标准差。
对于汇率市场的高频信号数据,本文采用了极小极大准则(MINIMAXI)进行阈值处理。
3.2常用的阈值处理函数
阈值确定后,利用阈值函数对阈值进行处理。传统处理阈值的阈值函数可以分为以下两种,一为硬阈值函数;二为软阈值函数。其估计小波系数的表达式分别为:硬阈值法保留较大的小波
系数将较小的小波系数置零,即 ;而软阈值法将较小的小波系数置零,对较大的小波系数向零进行了收缩,
即 。软、硬阈值方法虽然在实际中得到了广泛的应用,也取得了较好的效果,但这些方法本身还存在一些缺陷,在硬阈值处理过程中,得到的估计小波系数连续性差,即 在Tr处是不连续的,利用 重构所得的信号可能会产生一些振荡;而软阈值方法估计小波系数虽然连续性好,但是由于当小波系数较大时, 和wj,k之间总存在恒定的偏差,这将直接影响重构信号与真实信号的逼近程度,给重构带来不可避免的误差。
3.3改进的阈值处理函数
(1)在软硬阈值函数的基础上采用软硬阈值折中的方法来进行阈值处理,可得到比单纯的硬阈值或软阈值函数更有效的去噪效果,软硬阈值折中方法的表达式如下:
,
特别的,当a分别为0和1时,上式成为硬阈值和软阈值估计方法。对于一般的0
(2)指数型阈值函数不但同软阈值函数一样具有连续性,而且当 时高阶可导的,便于进行各种数学处理,指数型阈值函数以为渐近线,随着Wj,k的增加, 逐渐接近于Wj,k,克服了软阈值函数中 与Wj,k之间存在恒定偏差的缺点,指数型阈值函数也是介于软、硬阈值函数之间的一个灵活选择,可以通过N的取值变化,得到是用有效的阈值函数,当N得取值等于Tr时,就得到改进的指数型阈值函数,其表达式为:
该函数在小波域内是连续的,它减小了软阈值方法中产生的恒定偏差,提高了重构精度,改善了去噪效果。这种阈值函数同指数阈值函数不同的是它不需要选择参数,对小波系数采取的是缓变的压缩,随着小波系数的不断增大而压缩量减小,当小波系数大于一定值时,不进行压缩处理,这样能较好的处理有用信号中存在的噪声分量。
四、实证分析
本文选取2006年9月27日~2010年7月30日欧元兑美元日收盘价为研究对象,在MatlabR2009a环境下进行去噪对比试验和实证分析,针对外汇市场时间序列数据奇异点密度非常大,消失矩不能太高,所以选择小波 sym6小波,分解层数为3层,分解结果如图1所示。然后采用软阈值函数、硬阈值函数、软硬阈值折中函数和改进的指数型阈值函数分别进行消噪。各种消噪方法得到的信噪比和均方根误差如表1所示。
由表1可知,在极小极大阈值准则下,软硬阈值折中去噪方法要优于其他的去噪方法,并且求的的最佳折中系数a=0.01。
同样在MatlabR2009a环境下,对于欧元对美元汇率序列在基于极大极小阈值条件下进行折中阈值方法去噪。如图2和图3所示,从图中可以看出利用小波去噪得到较好的效果。
五、结论
本文对基于小波阈值函数去噪方法进行了研究,通过对传统的软、硬阈值函数方法和经过改进的阈值函数去噪方法进行试验比较,得到折中阈值法的均方根误差和去噪后的信噪比均优于其他算法,说明该方法能在一定程度上克服单纯的硬阈值法和软阈值法中固有的缺点,而且去噪效果也比改进的指数型阈值函数好。从实例可以看出,基于小波阈值折中法去噪在汇率市场取得了较好的效果。小波阈值函数去噪方法能够在保持信号奇异性的同时有效地去除噪声、提高信噪比,特别适合用于非平稳信号的分析,但在小波去噪中阈值和阈值函数的选取并不是固定不变的,而是要根据不同的信号类型和去噪要求做出相应的调整。
参考文献:
[1]杨建国.小波分析及其工程应用[M].北京:机械工业出版社,2007:27-29.
[2】Donoho D L,Johnstone I M,Kerkyacharian G,et a1.Waveletshrinkage:A8ymptopia[J].Journal of the Royal Statistical Society,Series B,1995,57:301-369.
[3]董长虹.Matlab小波分析工具箱原理与应用[M]京:国防工业出版社,2008.
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近年来,房地产业发展迅速,房地产业的增加值占GDP的比重由1998年的4.07%上升到了2014年的5.66%,逐步成为国民经济的支柱产业,带动了制造业的发展。而房地产兼具投机性质,过热的投资也催生了房价泡沫,其非理性的过度繁荣饱受争议。各路资金涌入房产市场,这些涌入的资金促进了房地产的繁荣,推高了房价,也催生了房产泡沫。而在经济转型时期,制造业的发展却很低迷也有很多问题,缺乏创新驱动、人力资本匮乏、加工能力低下、产能过剩严重等。制造业周期长、利润相对较低一缩再缩,已被挤压到5%以下,有些知名企业如奥康、报喜鸟等纷纷抽离资金投向制造业。那么面对这种状况,制造业曾作为国民经济的主体,房地产对制造业还是起带动作用吗?本文从投入产出的角度,研究房地产对制造业的影响。
2 研究指标及数据来源
2.1指标选取
本文通过计算四张投入产出表的感应度系数和影响力系数,分析房地产业增加一单位的最终使用时,对制造业各行业所产生的生产需求波及程度及房地产业由此而受到的需求感应程度。
2.2数据来源及处理
选取2012年全国、浙江、河南、云南四张42部门的投入产出表,由于我国区域房地产、制造业差距较大,因此,在数据的选择上以全国数据为基准,浙江代表东部地区,河南代表中部,云南代表西部地区分别测算。由于每张投入产出表的产业和代码都对应得上,故直接对比。
3 实证分析
3.1影响力系数分析
影响力系数表示某个产品部门对于国民经济各部门的影响力的相对水平,即对需求本产业部门的其他产业所产生的后向影响程度。也就是说某一产业部门对国民经济各部门中受其关联产业的波及大小,表示对需求本产业部门的其他产业所产生的影响。
在下表中可以看出:全国区域,房地产业每增加一单位的最终使用都会对国民经济各部门产生生产需求的波及效应,其影响力系数为0.5498显著小于1,表明该产业的影响力在平均水平1之下。在上表中,有17个细分产业的影响力系数是大于1的,房地产业的系数小于1排名也靠后,表明房地产业对制造业总的需求拉动作用较小。再来对比北京市和浙江省的两张表,其系数值分别为0.5888、0.4371,低于社会平均水平且低于制造业中绝大多数产业的系数,同样说明了上述问题。再来分析中部和西部地区的值,同样得出上述类似结论。但值得一提的是,云南省的房地产影响力系数的值高于全国水平,这表明云南作为欠发达地区,房地产对制造业的需求拉动相对大一点。通过上述分析,可看出房地产与制造业之间有关联,但对制造业的后向影响程度相对较小。
3.2感应度系数分析
感应度系数表示某一产品部门对供给本产业部门的其他产业所产生的前向影响程度,即指某一产业部门对国民经济各部门中,对提供给本产业生产要素的其他产业所产生的影响。从表中数据综合来看排名靠前的制造业占大多数,全国的房地产感应度系数为0.6207,其值只大于制造业细分产业中的5个产业的值;浙江房地产的感应度系数为0.4981,显著小于社会平均水平下的1值,其值仅大于制造业产业中的个数是2个;河南和云南房地产的感应度系数值分别为0.5259、0.5854,同样小于1,其值大于制造业产业中的个数分别是2个、3个。上述情况综合表明房地产业对制造业的推动作用低于社会平均水平。制造业各部门每增加一单位的最终使用时,房地产业都会受到需求感应,但是该需求感应程度较弱。
4 结论
本文利用2012年全国、浙江、河南、云南四张投入产出表,分析房地产业对制造业的波及效应。通过上述影响力系数和感应度系数的分析,我们可以发现,房地产对制造业是具有产业关联性,而无论是全国水平还是分区域观看,房地产业的影响力系数和感应度系数都小于1,这表明房地产对制造业已经呈现弱辐射力、弱制约力的双重性质。由于房地产业的单位投入能够带动的经济发展远远低于国民经济各行业的平均水平,说明房地产业对经济增长的拉动作用有限。在上表中,制造业平均数都高于房地产的值,这表明房地产业虽然与制造业间有产业关联,但由数据表明,房地产业对制造业的后向影响和前向影响程度都有限。
参考文献:
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【摘要】 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制。方法 将24只裸鼠腹腔种植低分化卵巢浆液性囊腺癌细胞株OVCAR-3,成瘤后随机分为4组,即对照组(NS)、顺铂组、GnRHa组(GnRHa+NS)、联合用药组(GnRHa+顺铂)。剥取肿瘤组织称重,透射电镜检测各组肿瘤组织中细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测肿瘤组织中ki67、NFkb及caspase-3表达水平。结果 对照组中未见到明显凋亡细胞及凋亡小体;顺铂组以核边集固缩的早期凋亡细胞为主;GnRHa+NS组可见凋亡细胞及坏死溶解细胞;联合用药组以中晚期凋亡细胞为主。肿瘤重量及ki67评分:对照组分别为(0.149±0.072)g、(9.533±2.380);顺铂组(0.034±0.010)g、(6.283±0.491);GnRHa组(0.116±0.039)g、(8.733±0.531);联合用药组(0.026±0.024)g、(7.70±0.745)。统计结果,顺铂组和联合用药组肿瘤重量及ki67分别与对照组相比,差异有显著性(P0.05)。顺铂组与联合用药组肿瘤重量及ki67均明显低于其余两组,差异有显著性(P
【关键词】 卵巢肿瘤;促性腺激素释放激素激动剂;顺铂;细胞凋亡
[Abstract] objective To explore the anti-proliferation and apoptosis inducing effects of GnRHa ,cisplatin or both on the ovarian cancer model of athymic mice and their related molecular mechanisms.Methods Twenty-four nu/nu athymic mice were injected intraperitoneally with human ovarian serous cystadenocarcinoma cells of the line OVCAR-3 and then randomly pided into 4 groups:control group (n=6,used as controls),CDDP group (n=6,receiving NS 0.2ml after inoculation, CDDP 4 weeks after 2 weeks of the injection of NS),GnRHa group(n=6,receiving GnRHa + NS) and GnRHa + CDDP group(n=6,receiving GnRHa + CDDP). At the end of the experiment,mice were killed,and the tumor tissue was excised and histochemical analysis.Transmissino electron microscopy detect the apoptosis of the tumor tissue . The protein levels of ki67,NFkb and caspase-3 in the tumor tissue was detected by immunohistochemistry.Results There was no apoptosis cell or apoptosis body in control group.The viable apoptotic cells were observed in the cisplatin group.Apotosis cells and necrosis dissolve cells were seen in GnRH a+NS group.In combined group there were mid and non-viable apoptotic cells. The immunohistochemistryscore of ki67 and the weight of the ovarian cancer of the CDDP group and the combination group were lower than the control group and the GnRHa group,but there were no significantly difference between the CDDP group and the combination group(P>0.05).Compared with the control group,the protein level of NFkb was decreased while caspase-3 expression was increased in the other three groups(P>0.05).The level of NFkb in combined group was lower than the group of cisplatin,which had significantly difference (P
[Key words] ovarian cancer;gonadotropin-releasing hormone agonist;cisplatin;anti-proliferation apoptosis
卵巢癌目前仍为女性恶性肿瘤死亡率最高的疾病,且发病年龄日趋年轻化。传统手术治疗、放化疗及生物治疗等治疗措施疗效有限,不良反应大,5年生存率徘徊在30%左右。目前有报道在肿瘤化疗过程中,使用GnRHa有卵巢功能保护的作用。而顺铂是卵巢癌标准化疗方案的用药之一。目前尚未有研究联合使用GnRHa及顺铂对肿瘤细胞化疗的相关影响。在体外实验方面,有研究证实GnRHa能直接抑制卵巢癌细胞增殖[1],并呈时间剂量依赖性[2,3]。而在凋亡方面,GnRHa是否能诱导肿瘤细胞凋亡,与顺铂联合用药是否有协同作用尚未清楚。本研究拟建立卵巢癌裸鼠移植瘤模型,探讨体内单独应用GnRHa、GnRHa与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤模型肿瘤细胞凋亡及增殖的影响及可能的分子机制。现报道如下。
1 材料与方法
1.1 细胞株和裸鼠 人卵巢浆液性状囊腺癌细胞株OVCAR-3购自中国科学院细胞库,4~6周龄成年雌性BALB/c-nu裸鼠24只,体重14~16g。购自广东省医学实验动物研究中心[动物许可证号:SYXK(粤)2005-0058],中山大学眼科中心SPF实验动物部饲养,恒温(25±2)℃,恒湿45%~50%,饲养于无菌实验室的净化空气层流架中。顺铂(CDDP)为齐鲁制药厂产品;醋酸曲普瑞林(达菲林)为博福-益普生(天津)制药有限公司产品;高糖型DMEM培养基、胰蛋白酶、胎牛血清为美国GIBCO公司产品;免疫组化试剂(北京中杉金桥)一抗为NFkb抗体及caspase-3抗体(广州杰特伟生物科技有限公司)。选择即用型免疫组化(IHC)二步法染色试剂盒(北京中杉金桥);透射电镜型号为日本电子株式会社(JELO100CX)。
1.2 细胞培养 人卵巢癌细胞株OVCAR-3在高糖型DMEM培养基中培养至对数生长期,0.25%胰蛋白酶消防立管化3min,终止反应,制备成单细胞悬液,细胞计数,调整细胞密度为2×107/ml。
1.3 动物接种及实验分组 在SPF环境超净工作台内,以75%酒精消毒裸鼠腹部皮肤,腹腔接种0.2ml细胞悬液,观察动物成瘤情况,接种后第10天可观察到裸鼠腹部稍膨隆,活动减少,腹腔进针处可见米粒样大小结节。腹腔肿瘤原代培养细胞形态与OVCAR-3细胞形态一致。遂将24只裸鼠随机分为4组每组6只:即对照组[腹腔注射生理盐水(NS)0.2ml/w×5w]、顺铂组(第一天腹腔注射NS 0.2ml,2周后腹腔注射顺铂5mg/w×4w)、GnRHa+NS组(GnRHa 0.3mg皮下注射,2周后NS 0.2ml/w腹腔注射×4w)、联合用药组(GnRHa 0.3mg皮下注射,2周后顺铂腹腔注射5mg/w×4w)。
1.4 观察指标
1.4.1 裸鼠肿瘤、卵巢病理学检查 用药结束后脱颈法处死各组裸鼠,剥离肿瘤组织,称重。PBS洗净血污后置于中性甲醛固定,脱水,石蜡包埋后4μm连续切片,HE染色,在光学显微镜下进行组织学观察。
1.4.2 透射电镜标本制备并观察肿瘤组织细胞凋亡情况 4%戊二酸、1%锇酸双固定,包埋,聚合,超薄切片,醋酸铀枸橼酸铅双重染色,日本电子株式会社(JELO100CX)透射电镜观察。
1.4.3 肿瘤组织增殖抗原ki67检测 取石蜡标本,切片,二步法(IHC)行ki67免疫组织化学染色。所有照片在相同光线及显微条件下拍摄,随机取5个高倍视野,计数阳性细胞数对ki67的表达阳性率进行评分,标准按:0(-)评1分;0~25%(+)评2分;25%~50%(++)评3分;50%~75%(+++)评4分;75%~100%(++++)评5分。对细胞阳性强度进行评分,标准按:阴性:无棕黄色染色,评1分;弱阳性:胞核淡棕黄色染色,评2分;中度阳性:胞核棕黄色染色,评3分;强阳性:胞核深棕黄色染色,评4分。评价各组裸鼠肿瘤组织ki67表达情况用特异指数总细胞免疫染色评分(TISS)表示,TISS=阳性率×阳性强度,分数在1~20分之间。
1.4.4 肿瘤组织半胱胺酸蛋白酶蛋白-3(caspase-3)及NFkb检测 取石蜡标本,切片,按照试剂盒说明书二步法(IHC)行caspase-3及NFkb免疫组织化学染色。结果判断:光学显微镜下caspase-3及NFkb表达阳性细胞的胞浆内呈现特异性棕褐色。所有照片在相同光线及显微条件下拍摄,随机取5个高倍视野。运用免疫组化图像分析软件Image-pro plus 6.0分析平均光密度(MOD)=积分光密度(IOD)/图片面积(Sum area)。
1.5 统计学处理 数据以(x±s)表示,运用SPSS13.0统计软件处理,方差不齐者用Welch法分析,方差齐者用单因素方差分析,各组间的两两比较采用LSD法。
2 结果
2.1 卵巢癌裸鼠移植瘤成瘤情况及HE染色病理学检查结果 裸鼠腹腔接种后第10天可观察到腹部稍膨隆,活动减少,腹腔进针处可见米粒样大小结节,成瘤率96%。病理学检查结果:肿瘤组织呈团块状,侵犯脂肪组织及横纹肌组织;细胞核核浆比例增大,细胞浆透明空泡状,部分红染;细胞核呈卵圆或不规则形,见有核仁,顺铂、GnRHa及GnRHa+顺铂组中均可见散在凋亡细胞(见图1、2)。
图1 HE染色;10×10。肿瘤组织呈团块状,侵犯脂肪组织中;细胞核核浆比例增大,细胞浆透明空泡状,部分红染。细胞核呈卵圆或不规则形,见有核仁,并可见散在凋亡细胞(箭头所示) 图2 HE染色;10×10。肿瘤组织呈团块状,侵犯横纹肌组织中;细胞核核浆比例增大,细胞浆透明空泡状,部分红染。细胞核呈卵圆或不规则形,见有核仁,并可见散在凋亡细胞(箭头所示)2.2 透射电镜观察 对照组未见有凋亡细胞(见图3)。而在顺铂、GnRHa、GnRHa+顺铂组处理后凋亡肿瘤细胞的形态改变包括:胞质浓缩,细胞核深染,染色质浓缩成块并边集,其中以早、中、晚期凋亡为最具特征性改变。细胞凋亡早期,细胞核染色体发生边集,核形不规整,核膜表面凹凸;凋亡中期,核内染色质凝聚,趋边呈月牙状,核膜孔消失,核膜呈波纹状皱缩;凋亡晚期,核固缩,细胞膜出芽形成小泡,可见凋亡小体。顺铂组以核边集固缩的早期凋亡细胞为主;GnRHa组可见凋亡细胞及坏死溶解细胞;联合用药组以中晚期凋亡细胞为主(见图4、5、6)。
2.3 各组裸鼠肿瘤组织重量及增殖抗原ki67免疫组化评分 4组裸鼠肿瘤组织重量及增殖抗原ki67免疫组化评分见表1。经统计分析,顺铂组及联合用药组此两项指标均明显低于其余两组,差异有显著性(P0.05);对照组与GnRHa组比较,差异无显著性(P>0.05)。
图3 对照组未见有凋亡细胞 图4 顺铂组可见核边集固缩的早期凋亡细胞图5 GnRHa组可见坏死溶解细胞 图6 GnRHa+顺铂组可见中晚期凋亡细胞表1 4组裸鼠肿瘤重量及ki67免疫评分情况注:与对照组比较,*P
2.4 各组肿瘤组织半胱胺酸蛋白酶蛋白-3(caspase-3)及NFkb表达的影响 顺铂组、GnRHa组、联合用药组NFkb表达下调,caspase-3表达上调,与对照组比较,差异均有显著性(P
3 讨论
目前GnRHa已经广泛应用于激素依赖性肿瘤如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等的治疗,其理论依据是GnRHa抑制垂体促性腺激素FSH、LH的分泌,从而使雌激素分泌减少而起到治疗作用。研究表明,80%卵巢癌细胞存在GnRH受体,卵巢肿瘤细胞能自分泌或者旁分泌GnRH[3,4],有体外研究表明,GnRHa通过影响Fas配体-Fas系统诱导细胞凋亡[5,6]。本实验研究在卵巢癌裸鼠移植瘤模型体内应用GnRHa是否影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,NFkb和caspase-3这两个与细胞凋亡信号转导有关的关键分子是否参与GnRHa及GnRHa联合顺铂对肿瘤细胞的作用。
3.1 GnRHa对顺铂抑制卵巢癌裸鼠移植瘤细胞增殖的影响 已有实验研究表明GnRHa对顺铂化疗引起的卵巢功能损害具有保护作用,但合用GnRHa是否影响化疗药物的治疗效果则研究甚少。直到2005年袁光文等[7]对卵巢癌大鼠模型的研究,发现GnRHa不影响CTX的化疗效果。但该研究仅从大鼠生存时间观察GnRHa对CTX化疗效果的影响,未从细胞增殖及凋亡等方面检测验证。
本研究利用OVCAR-3细胞株在BALB/c-nu裸鼠上建立卵巢癌裸鼠移植瘤模型[8,9],对其进行顺铂腹腔化疗及顺铂联合应用GnRHa,通过检测ki67从细胞增殖方面研究GnRHa对顺铂化疗效果的影响。刘培淑等[10]研究显示ki67与卵巢癌肿瘤大小、临床分期及预后相关。美国学者Makris等[11]在化学内分泌治疗过程中通过细针抽吸细胞,检测ki67的增殖指数及雌孕激素受体,认为ki67是与临床反应相关的细胞增殖标记物。本研究表明,GnRHa组、顺铂组和联合用药组ki67分别与对照组相比,差异有显著性;而GnRHa组与对照组ki67比较,顺铂组和联合用药组ki67比较差异均无显著性。说明体内单用GnRHa不影响肿瘤细胞的增殖;而顺铂治疗及联合治疗卵巢肿瘤都是有效的,且合用GnRHa并不影响顺铂对肿瘤细胞的抗增殖作用,即不影响顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤模型的化疗效果。
3.2 GnRHa对卵巢癌裸鼠移植瘤顺铂诱导细胞凋亡的影响及可能的分子机制 本研究显示,在卵巢癌裸鼠移植瘤模型体内单独应用GnRHa及GnRHa联合顺铂均能诱导肿瘤细胞凋亡:(1)GnRHa组、顺铂组和联合用药组HE染色病理学检查均可见散在细胞凋亡,而对照组病理学检查未见细胞凋亡。(2)透射电镜形态学检查结果显示:所诱导的凋亡肿瘤细胞,在顺铂组以核边集固缩的早期凋亡细胞为主;GnRHa组可见坏死溶解细胞;而联合用药组以中晚期凋亡细胞为主。
NFkb参与许多基因调控,与免疫反应、细胞粘附、分化、增殖、血管生成及凋亡密切相关;NFkb及其抑制物IkappaB之间的失衡与许多疾病,包括肿瘤的发生有密切关系[12]。而细胞分化、增殖、血管形成及凋亡在肿瘤发生发展起到关键作用。本研究表明体内单独应用GnRHa及GnRHa联合顺铂后,NFkb蛋白表达均比对照组有下调,而对caspase-3蛋白表达则有上调作用。单独应用GnRHa、GnRHa联合顺铂能抑制NFkb的表达,可导致体内许多细胞增殖关键性基因转录降低、凋亡相关基因转录上调。NFkb的表达联合用药组与顺铂组对比差异有显著性,从侧面显示联合用药组抑制NFkb的表达更明显。由此考虑抑制NFkb的表达可能是GnRHa及GnRHa联合顺铂诱导卵巢肿瘤细胞凋亡的分子机制之一。
Caspase蛋白酶在死亡受体介导的细胞凋亡中起着中心的作用。Caspase家族通过靠近天冬氨酸残基位置的切割作用,使得caspase家族成员以类似于酶原激活的方式相互激活,并形成级联放大效应。Caspase家族可分为三个组,分别以caspase-1、caspase-2和caspase-3为代表。其中最重要的是caspase-1、caspase-3 和caspase-8。Caspase-3 通过激活DNase、酶切PARP片段化、降解细胞骨架蛋白及一些癌蛋白等机制[13],使细胞赖以生存的关键物质不可逆性破坏,最终导致细胞凋亡。其中caspase-8是这一凋亡过程中首先被活化的ICE家族蛋白酶,caspase-8活化后,可以剪切活化caspase-3、caspase-7、caspase-4、caspase-9和caspase-10,通过这些蛋白酶剪切底物使凋亡得以进行。研究显示[14],NFkb与凋亡信号转导通路中caspase-8、caspase-3等蛋白分子间关系密切。本研究表明单独应用GnRHa及GnRHa联合顺铂可能通过激活凋亡效应分子caspase-3,使其表达升高,从而诱导卵巢肿瘤细胞的凋亡。从而推测单独应用GnRHa及GnRHa联合顺铂可能通过抑制NFkb的表达,使凋亡蛋白caspase-8、caspase-3等表达上调,最终诱导肿瘤细胞凋亡。
综上所述, 联合应用GnRHa与顺铂并不影响顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤细胞的抗增殖作用。单独应用GnRHa、顺铂及GnRHa与顺铂联合应用均能诱导卵巢癌裸鼠移植瘤细胞的凋亡。而下调NFkb表达、上调Caspase-3表达可能为诱导凋亡的分子机制之一。而在卵巢癌裸鼠移植瘤模型中单独应用GnRHa及GnRHa联合顺铂在诱导肿瘤细胞凋亡量上差异有显著性,GnRHa与顺铂在诱导肿瘤细胞凋亡方面是否有协同作用,还需要进一步的实验研究。随着研究的深入,相信GnRHa除了在保护化疗患者卵巢功能方面起重要的作用外,还能作为一种抗肿瘤的辅助药物,展现其广阔的应用新前景。
参考文献
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直播营销方式范文4
关键词:互联网;网络创业;数据;建议
一、前言
作为互联网的主力军,如今的大学生可谓扎根于网络,在网络的覆盖下生根发芽。他们通过互联网学习各类知识并结交各种朋友,他们的思维方式同七零后、八零后而言有着明显的不同,互联网通过慢慢渗入到他们日常生活的各个方面,影响着他们的价值观念,改变着他们的行为模式,同时在自我发展和毕业后工作选择中也开始影响到他们的选择。随着网络经济的不断发展,加之网络创业资金投入少,资源占有量少等特点,网络创业成为很多在校大学生和毕业生的首选。
二、互联网+环境下大学生网络创业的特点
1.创业投入成本低
相比较于传统的经营模式,在互联网+的大背景下,创业成本较低。原因有三,首先,互联网创业不需要雇佣劳务,不需租赁店面,大学生可以在寝室或者自己住宿的地方就可以完成。在网络随时能够触及每个人的情况中,网络创业的交易方式就可以随时随地进行交易。其次,互联网创业不需要大量的资本,拥有一定的网页设计技术和管理手段就可以开张自己的店铺。这对于大学生而言无疑是最有吸引力的一点,只需要经过一定的网页设计,就可以实现小成本销售。再则,互联网创业不需要囤积货物,不像实体店一样,需要大量的铺货而且存在挤压的风险,最后只能降价处理,互联网创业可以实现零囤货甚至预定制;现在大量的淘宝店主或者其他电商,都有分销的招募,大学生在创业初期只需要把这些商户的商品挂在自己的店铺上并进行推广,销售出去后由他们进行发货,只需要赚取商家提供的分成即可,这大大地节约了大学生的时间成本,对于初期创业的大学生而言是最好的选择。
2.营销方式层出不穷
互联网创业的营销方式可谓层出不穷,除了我们现在已知的淘宝店铺、各类APP外,还有微博营销、微信营销、QQ营销、邮件营销等等多种方式;大学生在学校的时候就已经充分掌握了各种运用电商平台的技能,以及应用各类搜索引擎的能力,并且勇于尝试各类新型APP等积累经验。在进行创业的过程中,这些日常生活的积累经验则都将成为他们的销售工具。另外,随着小咖秀、一直播等平台的出现,视频营销、音频营销等也成为了众多大学生创业者新的营销方式,营销手段种类繁多。
3.工作时间自由
工作时间自由也是大学生选择互联网创业最重要的原因之一。对于在校的大学生而言,他们除了要管理商铺外,还要应对课业、社团活动、人际关系等事情,因此利用业余时间进行创业是最好的选择;而对于毕业的大学生而言,互联网创业也是一个开创自己事业的不错的选择。刚离开校园,步入社会的他们有着更多的时间去打理自己的店铺,可以及时更新各种营销手段以增加销量,同时通过亲友的推荐积攒更多人气。互联网创业时间上的自由性意味着创业者只要有网络就可以随时随地进行销售。即使是外出,智能手机的存在,也加大了实现交易的可能性;他们不需要像上班族一样朝九晚五地工作在办公室里,在无交易的情况下可以做自己喜欢做的事情,实现自己的其他人生理想。因此,互联网创业对于大学生而言具有独特的吸引力,吸引着众多的大学生前仆后继的进行创业。
三、互联网+环境下大学生创业存在的问题
1.盲目投入,缺乏市场调研
对于很多选择互联网创业的大学生而言,开网店是相对更可行的创业,但是选择哪个行业进入,分销哪个产品却成为了大学生头疼的话题,也让无数创业的大学生铩羽而归。据相关调查数据显示,大学生创业成功率只有20%-30%甚至更低,而这个数据的形成与大学生网络创业选择的项目息息相关。很多大学生在创业的过程中,都喜欢根据自己的个人喜好进行产品销售,认为自己的喜好与别人一致,因此大学生创业的内容多集中在服装、护肤品、美妆产品和充值等内容上,这些门类虽然相对来说比较热门,但是缺乏市场调研数据,让很多大学生创业刚开始就已经夭折。另外,很多大学生在创业的过程中把互联网创业想的过于简单,认为仅仅只是开一家网店就算创业成功。但是事实上,虽然开网店的程序简单,但在网店的经营过程中,产品的维护、营销经营策略的投入和分析等等都需要投入一定的时间成本和精力成本。事实告诉我们,守株待兔永远不会是策略,绝对不能坐等顾客上门。因此,忽视实际情况,没有经过市场调查就盲目投入创业大潮的大学生,在互联网+环境下注定走不长远。
2.创业风险意识淡薄
对于互联网创业的大学生而言,由于他们缺乏社会实践能力,因此在创业的过程中容易想当然,把销售问题想得异常简单;加之缺乏专业知识的支撑,大学生在选择网络项目的时候,很难从专业市场的角度出发进行考虑分析。以现在最火的一直播等营销方式为例,大学生在一直播进行营销的过程中,基本上都是采取简单直接介绍产品的方式,这种营销方式很容易让人反感和厌烦,缺乏专业营销知识使得大学生在营销方式和手段上屡屡受挫。其次,在团队建设方面,大学生创业的团队基本上都是以宿舍或者好友为单位,几个人在一起进行合作,但是在前期开店的过程中,他们没有考虑到创业所需要的人才配置,以开网店为例,店铺铺货、美工、客服等等角色都需要专门的人去维护,如果没有好的网页设计或者良好服务态度的客服人员,就会给用户留下不好的印象,导致差评的出现。在给网店造成不良影响记录后,要想转变这种方式可谓难上加难,因此团队分工不明确,缺乏专业支撑,同样是大学生互联网创业过程中面临的问题之一。
3.互联网创业技能不足
在现实生活中,较之其他创业方式,互联网创业相对而言较为容易,这也是为什么众多的大学生选择网络创业的原因。但是在拥有一个创业项目后,如何经营并且有效运营却是创业大学生很少思考的问题。在一般情况下,绝大多数的大学生都是采取简单粗暴地在朋友圈、QQ空间产品信息的方式,期望通过这种方式来达到销售目的。但是对于专业的营销人员而言,这些都只是初级的营销手段。如果大学生选择互联网创业只是通过这种方式,那么失败则是必然的。互联网创业不仅需要专业的技巧,同时需要学量的营销知识以配合后期的产品推广。很多大学生在遇到相关问题时,通常会采取逃避或者视而不见的方式,久而久之问题越积越多,最终导致创业失败。因此,互联网创业技能不足,认识不到互联网创业技能的存在,自身学习能力差同样成为众多大学生互联网创业失败的原因。
四、互联网+环境下大学生创业建议
1.提前调研,选择正确的创业项目
首先,对于要进行网络创业的同学而言,首先要进行市场调研,选择合适正确的创业项目,不能人云亦云。虽然服装、护肤品和美妆行业产品的需求量非常可观,但是对于很多用户而言,他们在长期的购物习惯中已经形成了自己的品牌意识,购物时很多都是选择自己熟悉的品牌,因此后入的创业者在这一点上其实并不占据优势。
其次,大学生在进行产品描述时,要有针对性的进行描述,不能一味的参考其他同类产品的描述语言,作出自己的特色才能在普通中脱颖而出。否则容易就被同类产品打压,没有自己的晋升空间,失去顾客对产品的好感度等;大学生要充分了解自己的产品特性和产品特点,不断研究其卖点,在和客户沟通的过程中,不断的深化和加大产品卖点的沟通,规避本产品和其他同类产品的相同点,用独特的卖点去打动客户,只有这样,大学生创业的项目才能够走下去。
最后,大学生选择创业项目时,要从个性化需求出发,现在大众产品虽然客源比较多,但是消费者越来越重视私人订制的体验,由此而衍生出来的“陪聊师”等等职位都是不错的选择,发现人们的个性化需求并以此出发来打动消费者,才能在创业的过程中立于不败之地。
2.不断学习,提高自身网络创业技能
首先,对于网络创业的大学生而言,不能眼高手低。网络创业看似简单,其实背后深含各类专业知识,比如电子商务、营销管理、领导艺术等等,大学生在创业的过程中,要不断的学习专业知识,弥补缺陷改正不足,让学习成为创业的推动力。创业大学生在学习本专业的同时,可以根据自己创业的需求,有选择性的学习其他相关创业知识理论,以此来提升自己的专业能力。
其次,大学生在网络创业的过程中,不可能永远一帆风顺,因此创业者要调整自己的心态,不能被一时的挫折所击倒,要不断的强大自己的内心,来引导团队和自己的项目渡过难关,最终获取创业项目的胜利。
最后,大学生创业者应该不断的学习领导技能。对于一个创业团队而言,领导是一个团队的核心。大学生创业团队大多是由自己的同学或者好友组成,大家在一起容易磨合,不受拘束。但是领导者是一个团队的领军人物,在关键时刻要能够扮演项目负责人的角色,只有这样团队才不会是一盘散沙,才能有团队凝聚力,在网络创业的过程中也才能走的更加长远。
3.提高风险意识,控制项目可行性
对于互联网+环境下创业的大学生而言,在创业的过程中一定要提高风险意识。一方面要把控好自己的资金,在项目运作的过程中,资金的流向和用途要进行严格的把控,防止出现私自挪用的情况。虽然大学生创业在前期很多时候是个人,但是即使如此,创业者也要有长期发展的规划目标,从开始就要把控好自己资金的流向,为以后做大做强提前做好准备。
另一方面,大学生在网络创业的过程中要做好货源的把控。对于网络创业者而言,货源尤其重要,同样产品质量的东西,消费者当然会选择价格更占优势的一方,因此大学生在创业初期,就要做好货源调查和联系,并且做好备选方案,当货源紧张的情况下,能够及时有其他货源进行顶替,这样就不会出现缺货断货的情况,保证创业项目的良好信誉,给客户留下良好的印象。大学生在创业过程中要做好产品定位,是价廉还是物美,这个在初期就要进行界定,防止后期出现产品问题,给创业项目增加风险。
4.增加营销渠道,多管齐下
对于当今的互联网产品而言,大学生在网络创业过程中要不断学习,不断创新营销。在微博没有盛行的时候,大学生网络创业者多是通过开淘宝店铺、QQ空间进行宣传,到后来的微博营销、微信营销,到今天的小咖秀、一直播营销,面对这些不断更新,的互联网产品,大学生网络创业者不能只是一味的觉得好玩,要在产生兴趣的同时增加自己的营销意识。将当下最新最火的产品和自己的产品相结合,创新营销方式。以当下最火的直播为例,通过团队拍摄有故事性和趣味性的创新视频,引发关注,增加粉丝,后期再进行产品宣传,这样才能使消费者不反感,同时也能增加消费者粘性。
五、结语
互联网+环境下,互联网技术日新月异,互联网产品也是层出不穷,越来越多的大学生投身网络创业。由于大学生社会经验的缺乏、创业风险意识淡薄以及专业知识能力的不足,很多大学生网络创业者最终都以失败结束。本文剖析了大学生网络创业过程中所面临的问题和挑战,针对存在的问题给出了相对可行的建议和解决对策,提出只要大学生网络创业者不断的提升自己的专业能力、增加营销渠道、提高风险管控意识,则其在网络创业的道路上,定将能走的更远更好。
参考文献:
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直播营销方式范文5
4月19日,梅赛德斯-奔驰携梅赛德斯-奔驰、梅赛德斯-迈巴赫、梅赛德斯-AMG及smart四大品牌共47款车型盛装亮相2017年上海国际车展4.1号馆,其中毛京波女士所负责的smart/AMG/V级车及Vito更加引人注目。在她看来,这三个业务板块有三个最:最小的奔驰、性能最强的奔驰、最大的奔驰。
最小的“奔驰”――smart玩转个性化订制
作为最小的“奔驰”,smart品牌携smart BRABUS tailor made专属定制玩转个性风潮,smart forfour crosstown特别版和smart fortwo sapphire blue宝石蓝特别版亦灵动参展。
其中,smart BRABus tailor madean定制车型的到来将sinart特立独行与先锋型格再度升级。车身面板与tridion安全车体结构通过40种独特色彩个性化演绎无穷组合,为smart勾勒出真正独一无二的定制“外衣”。更为锦上添花的,则是由BRAABUs前扰流板、侧裙、车顶扰流板和后散流器等组成的外观风格套件,令小巧的车身更加动感,并为多彩的“外衣”增添了更多可能。此外,同样可选颜色的BRABuS合金轮毂,为smart打造最为吸睛的“靓靴”。专属定制的内饰皮饰,覆盖座椅、仪表板、方向盘、车门内饰板,42种不同颜色的皮饰选择,提供丰富的选择;同时,31种缝线颜色以及4种缝线款式,让定制更加随心所欲。内饰色彩套件的搭配也是“花样百出”,仪表板饰件、辅助仪表扳饰件、出风口饰件等都可以与爱车的“外衣”形成更多奇妙的色彩碰撞。smart BRABUS tailor madean定制,使客户可以进一步彰显他们的个性化和与众不同。
最强的“奔驰”――AMG品牌喜迎50周年,强化43系列
今年是我们普遍概念中的最强“奔驰”――AMG50周年,同时AMG进入中国已经10年,中国已成为AMG品牌在全球第三大市场了,未来还会有更大的发展空间,因此梅赛德斯一奔驰对本次上海车展也是格外重视,带来两份重磅大礼:一个是梅赛德斯-AMG GT R,另一个便是梅赛德斯-AMG 43系列。
至于AMG 43系列,它有两个特点,在毛京波看来它是“两全其美”:第一,43系列传承了纯粹的AMG基因;第二,驾驶舒适,能够完美平衡日常驾驶和赛道驾驶需求。AMG 43系列,可以用6、7、8三个数字概况其特征:“6”指的是43系列是梅赛德斯-AMG全新命名体系后的6缸车型,这意味着我们现在拥有4缸、6缸、8缸、12缸车型,从新生代车型、轿车、轿跑车、suv到成就梦想的跑车,AMG在每个细分市场都提供着魅力无限且性能非凡的产品;“7”是指43系列车型拥有7(4+3=7)个源自AMG品牌的纯正基因,分别是AMG调教的引擎、AMG调教的9速自动变速箱、AMG运动型悬挂、AMG运动型转向、AMG运动型全时四轮驱动、AMG运动型排气系统和AMG运动型制动系统;而“8”这个数字横过来,就是无穷*这个符号,代表着43系列将带来超乎想象的客户体验。
以往AMG给大家的印象更多的是45、63和65系列,而43系列的强化则弥补了AMG现有产品中50万-100万之间的价格区间,因此,这一系列车型将带来全新:更大的细分市场。
毛京波指出,AMG所追求的是:非凡驾驭!将每个车型都发挥到极致。因此,追求极致,才是AMG的真谛。相对于传统的竞争对手,其实AMG早已经超过了他们。AMG有最丰富、宽广的产品线,目前在售车型有15款,再加上今年即将推出的11款,AMG将有20多款产品在中国销售。
最大的奔驰――V级车树立新标杆
毛京波提到,至于v级车,梅赛德斯-奔驰是高端MPV细分市场中唯一一个豪华品牌。MPV市场将有很大的增长空间:去年乘用车市场的整体增幅达到15%,大约2400万台,这其中10%左右为MPV车型所贡献。而单看MPV市场,去年的增幅是18%,超过了乘用车市场的整体增长。在高端MPv领域中,V级车是唯一的豪华品牌,并在这一级别车型中树立了新的标杆。v级车也同样是德系豪华品牌最早实现国产的MPv车型,其产品不仅亮点多,且包含vito在内共有5款车型(其中vito有两款),从产品到定价奔驰都充满信心。现在,4月份刚刚开始,MPV市场给了他们很大的想象空间,有信心进一步提升业绩。
创新营销方式,玩转直播
此外,在毛京渡所负责的三个业务板块中,smart品牌正是数字化、移动化、视频化等创新汽车营销方式的先锋代表。去年,smart与阿里巴巴进行了一次视频直播的尝试,当时smart品牌总监康毅和smart中国区品牌大使吴亦凡参与Tsmart与滴滴出行合作的视频直播,直播平台来自天猫,当天获得在线订单174个,视频播放量超过705万次,点赞量超过1,134万。
直播营销方式范文6
所谓“酒香也怕巷子深。”“一部烂剧要吆喝,一部好剧更要吆喝,好剧不吆喝就会被挤占市场。”导演刘江坦言自己过去并不重视营销,现在也意识到主动营销越来越重要。
百思传媒创始人、总裁岳云飞表示,就单个影视项目而言,几百万量级的电视剧密集营销期的投放是常态,有些影视公司还提出了大制作、大投入、大IP,配以大营销的口号。“电视剧营销投入越来越高,特别是针对开播宣传期的投放。可以说,大剧营销进入新阶段。”
现代影视营销的趋势之一就是微信、微博等社交化媒体成为主战场,“当数据越来越不真实,人们更愿意相信周围的声音。”影视制作人、新派系文化传媒总裁唐丽君强调。此外,注意力经济时代,热点太多,营销周期也越来越短。广告形式上,古装剧趋向创意中插,现代剧则更倾向于植入。
用户体验为影视营销所强调。“看着弹幕做营销”成为很多制片方采用的方式。“以前是精英传播,传统媒体与观众是‘我播你看、我播你听’的单向关系。现在的观众不再是旁观者,而是真正的参与者。影视剧营销一定要让观众参与进来,紧紧抓住观众的兴趣点,和观众一起玩。”唐丽君说。
对于电视台来说,电视剧营销更注重结合移动互联网应用产品。安徽卫视广告中心推广部相关负责人告诉《综艺报》,安徽卫视自去年以来形成了大剧“直播矩阵”的营销方式。安徽卫视通过与直播平台深度捆绑,每一部大剧都会从不少于10家直播平台中,选择形象阳光健康、充满活力的主播团队进行大剧直播。
2015年,浙江卫视总编室主任陶燕从节目中心调任总编室,全面负责中国蓝剧场的购剧工作。从做内容到选内容,陶燕上任之后就一直考虑在营销上“综艺+剧场”的有机联动。依托平台,浙江卫视打通剧与综艺资源形成互动,这也成为浙江卫视近两年来影视营销的主要策略之一。
比如,浙江卫视播出的《三生三世十里桃花》剧组上了开年综艺《王牌对王牌》,即将播出的《复合大师》男主角贾乃亮是《来吧冠军》的常驻嘉宾,首部周播剧《丽姬传》女主角迪丽热巴是《奔跑吧》兄弟团成员,艺人资源的价值得到充分延展。“综艺与剧的联动,从嘉宾到内容,从情节到立意都是符合逻辑的,这样的捆绑效果特别自然,不生硬,宣传才能深入人心。”
浙江卫视在影视营销上的另一个策略就是根据剧作内容和庵拾粗魈饧颈嗯牛比如第二季度主打的“心动治愈季”,通过《外科风云》《欢乐颂2》《深夜食堂》和《复合大师》等现实主义题材,不仅为观众带来更丰富精彩的剧集内容,同时也聚焦现代人当下的生活状态,已取得较好播出效果。