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药理学的研究方法范文1
【摘要】 体内药物浓度（主要是血药浓度）的测定是研究药代动力学的前提，中药及其复方的药代动力学又是中药现代化的关键组成部分，所以体内药物浓度测定方法的发展是每个药代动力学研究者都应该关注的课题。随着先进仪器的开发和使用，体内药物测定方法取得了重大进步。该文综述了近年来中药药动学血药浓度分析的方法，包括分光光度法，色谱法，免疫法，同位素法和微生物法，并介绍了它们的优缺点。
【关键词】 分光光度法； 色谱法； 免疫法； 同位素法； 微生物法
中药药代动力学是近20年迅速发展起来的以中医药基本理论为指导，用药物动力学方法研究中药在动物或人体内的吸收、分布、代谢和消除过程的一门新兴边缘学科。血药浓度法［1］是药物动力学研究的经典方法，是计算药代动力学最常用最准确的测定方法，所以血药浓度准确的测定是中药药代动力学研究至关重要的环节。先进的测定方法是精确测定的前提，发展更先进、更合适的测定方法是中药面向现代化、面向世界的必经之路。
1 利用原子和分子对不同激发光谱的吸收特性，来鉴别确定指标成分
1.1 分光光度法［2］
包括紫外-可见分光光度法，荧光分光光度法及原子吸收光谱法。分光光度法仪器设备简单、投资少、成本低、操作方便，只要有一定吸收光谱的物质均能测得。曹蔚等［3］人用紫外分光光度法测定红花黄色素在家兔体内的药代动力学，结果表明：红花黄色素在健康家兔体内为一室模型，主要药动学参数：曲线下面积（AUC）为40 192.6μg·min-1·ml-1，半衰期为44.0min，消除速率常数为0.016/min，肾清除率为1.22ml/min。但分光光度法灵敏度较低，对体内许多内源性物质难以区分，所以分光光度法常与色谱法联用，目前紫外分光光度法和荧光分光光度法被广泛用作高效液相色谱仪的检测手段。
1.2 色谱法
包括薄层层析法、薄层扫描法、气相色谱法、气相-质谱联用，高效液相色谱法（单维、二维、三维、荧光）液相-质谱联用。色谱法尤其是高效液相色谱法，经过多年发展已趋于完善，其稳定性、可操作性、准确性、灵敏度均有了较大的提高，成为色谱法的代表。
1.2.1 薄层层析法
层析法是分析研究中最常用的分离手段，薄层层析是层析分离中应用最为普遍的方法之一。周继红等［4］用HP-TLC法测定了血清中大黄有效成分的含量。薄层层析分离效率高，不易受溶剂和杂质的干扰，其缺点是线性范围较窄，操作技术要求较高。
1.2.2 薄层扫描法
薄层扫描法系指用一定波长的光照射在经薄层层析后的层析板上，对具有吸收或能产生荧光的层析斑点进行扫描，用反射法或透射法测定吸收的强度，以检测层析谱。对于中成药复方制剂，亦可用相应的原药材按需要组合作阴、阳对照，然后比较其薄层扫描图谱加以鉴别。使用仪器为薄层扫描仪。贺浪冲等［5］用固相萃取-薄层扫描法测定兔血清中青藤碱浓度，他们用自制硅胶萃取柱及萃取仪，将血清中青藤碱净化后，点样于硅胶G硅胶GF254（2∶1）薄层板上，以氯仿甲醇（19∶2）为展开剂，在岛津CS-930上，用双波长（λS275nm ，λR320nm）锯齿法扫描测定。结果表明：血清中青藤碱的固相提取回收率为（96.95±7.59）%，用薄层扫描法测绘了两只家兔静注青藤碱后的药物浓度-时间曲线，青藤碱的薄层扫描测定法灵敏、准确。
1.2.3 气相色谱法（GC）
GC是一种高效能、高选择性、高灵敏度、操作简单、应用广泛的分离分析方法。在生物碱的血药浓度测定方面应用较多，如郭军等［6］用GC-FID法测定人含服速效救心丸后血中冰片、川芎嗪含量。不同时间点取健康志愿者含服速效救心丸后的血浆并分别测定其冰片、川芎嗪浓度，经3P97软件处理数据得其药动学参数。测得健康人血浆中两种成分线性范围为20～420 ng/ml，线性关系良好，健康人含服速效救心丸后血浆中体内药时过程符合开放性一室模型，吸收、分布、排泄较为迅速。但GC法受样品挥发性的限制，实际应用的比例很小。
1.2.4 气相-质谱联用（GC-MS）
GC-MS联用分析的灵敏度高、特异性强、实验简单高效，适合于低分子化合物分析，尤其适合于挥发性成分的分析，特别在中药挥发性成分的鉴定等方面。如杨赴云等［7］用气相- 质谱联用法测定大耳白兔中银杏内酯的血药浓度，计算其药代动力学参数，结果表明：大耳白兔静脉注射银杏内酯A、B后代谢符合二房室模型。
1.2.5 高效液相色谱法（HPLC）
高效液相色谱法（High performance liquid chromatography，HPLC）是在20世纪60年代末期，在经典液相色谱法和气相色谱法的基础上发展起来的新型分离分析技术，其采用高效固定相，以高压输送流动相，并配有各种检测器，使分离与测定组成一个统一系统。HPLC法具有适用范围广、分离效能好、分析速度快、流动相可选择范围宽、灵敏度及特异性高、高度自动化等优点，自20世纪80年代用于中草药药代动力学研究以来，现已成为中药药代动力学研究的主要手段［8］。其中反相高效液相色谱因条件温和、分离度好、适应性广、样品前处理简单、灵敏度高等优点，在实践中被广泛应用。一般应根据目标成分选择不同的检测器，最常用的是紫外-可见光谱检测器，若采用电化学或质谱作检测器则可使灵敏度提高几个数量级，但仪器过于昂贵限制了使用。
如李向阳等［9］采用 RP-HPLC法测定大鼠血浆中龙胆苦苷药物浓度，色谱柱为 Lichrospher C18（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相为甲醇-水（33∶67，V/V），结果表明：在1～20 mg/L范围内龙胆苦苷峰面积与浓度线性关系良好（r=0.999 7），最低可定量浓度为0.03 mg/L，绝对回收率为88.4%～96.2%，准确度为97.8%～104.9%，日内、日间RSD均小于10%。Kontani A等［10］用HPLC-ED测定大鼠体内黄芩苷和黄酮的血药浓度，结果显示黄芩苷和黄酮的血药浓度与注射剂量分别在2.2 pg～4.5 ng，1.4 pg～2.7 ng范围内线性关系良好。
孟宪生等［11］采用HPLC-FLU法研究家犬血浆中羌活提取物异欧前胡素的药代动力学，采用药代动力学软件DAS（ver2.0）处理，得到异欧前胡素的药代动力学参数。色谱柱为Phenomenex ODS（4.6 mm×250 mm）；流动相为乙腈-0.025 mol/L磷酸水溶液（1∶1）；流速为1.0 ml/min；荧光检测Ex=310nm，Em=480nm。结果表明：异欧前胡素在家犬体内的代谢过程符合一室模型，吸收消除较快。
1.2.6 高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）
HPLC-MS联用是将高效液相色谱仪与质谱仪用界面连接成一个完整的仪器，实现在线检测［12］。HPLC-MS法具有高度的专属性，对多数药物的检测灵敏度超过其他分析方法，使定量测试速度显著加快，可以对混合物中的微量组分进行分析，已成为药物分析中的主流技术。如张蕾等［13］用HPLC-MS法同时测定大鼠血浆中苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱的浓度及其药代动力学，血浆样品经氯仿液-液萃取后，以乙腈-0.1%甲酸水溶液（10:90）为流动相，用Kromasil C18色谱柱（4.6 mm×150 mm，5μm）分离，采用电喷雾离子化源（ESI）单重四极杆串联质谱，以选择离子检测（SM）方式进行检测。该法快速、灵敏、专属、适用于同时测定生物样本中苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱的血药浓度。
HPLC-MS联用法对不同的药物分子，随着离子化程度的难易其检测灵敏度存在很大差异。对有机碱药物的灵敏度最高定量限可达ng/ml或更低；对酸性、中性药物的灵敏度依次降低；对烃类化合物则没有信号响应，这是该法应用的最大局限［14］。
2 免疫分析法
免疫分析法的基础是免疫反应，即抗原与抗体结合，形成抗原－抗体结合物。这种结合是疏松、可逆的，利用样品中待测药物与标记药物之间的竞争，使标记药物从标记的抗原－抗体结合物上被取代，其取代量与加入的待测药物的量相关，通过测定被取代的标记药物来定量分析待测药物。主要包括放射免疫法和酶联免疫法。免疫法有较高的灵敏度和准确性，操作简单，适用于对大分子物质的检测，但对于许多内源性相似物质的辨别能力有待提高。曲静伟等［15］采用自动荧光偏振免疫法测定血清中地高辛的浓度，结果表明：在成年患者中84.6%例次的血清地高辛浓度在有效治疗范围（0.5～2.0 ng/ml），7.5%例次超过中毒浓度，7.9%例次低于最低有效浓度。可以得到对于肾功能正常或基本正常的成年患者，地高辛的日剂量不宜大于0.25 mg/d。
2.1 放射免疫法（RIA）
放射免疫法是利用同位素标记的与未标记的抗原，同抗体发生竞争性抑制反应的方法，研究机体对抗原物质反应的发生、发展和转化规律。RIA灵敏度高，专一性强，取样量少，简单易行，可广泛用于体液及组织微量激素、蛋白质、维生素和药物等的测定。在中药药代动力学的测定中也有较好的应用。如刘曙光等［16］应用了放射免疫测定法来测定口服黄夹次苷甲、乙和黄夹苷后的药代动力学。
2.2 酶联免疫法（EIA）
［17］EIA由于标记物的多样性，使其应用范围更广且无同位素污染。在均相酶免疫测定中，因不需分离使操作更方便、快速，广泛用于抗生素、抗癫痫药、平喘药、心血管系统药等多种药物的测定和药物滥用的监测。
3 同位素标记法
同位素标记法（Isotopic tracer method）是利用放射性核素（或稳定性核素）作为示踪剂对研究对象进行标记的微量分析方法。同位素示踪所利用的放射性核素（或稳定性核素）及它们的化合物，与自然界存在的相应普通元素及其化合物之间的化学性质和生物学性质是相同的，只是具有不同的核物理性质。因此，就可以用同位素作为一种标记，制成含有同位素的标记化合物（如标记食物，药物和代谢物质等）代替相应的非标记化合物。
3.1 放射性同位素标记法
利用放射性同位素不断地放出特征射线的核物理性质，就可以用核探测器随时追踪它在体内或体外的位置、数量及其转变等，放射性同位素与其它测定方法联用可以很好的完成中药代谢产物在体内的血药浓度测定。用放射性同位素作为示踪剂不仅灵敏，测量方法也简便易行，能准确地定量，定位且符合所研究对象的生理条件等特点，但放射性同位素法对环境有污染，因而实际应用较少。
3.2 稳定性同位素标记法
稳定性同位素虽然不释放射线，但可以利用它与普通相应同位素的质量之差，通过质谱仪，气相色谱仪，核磁共振等质量分析仪器来测定。但稳定性同位素作为示踪剂其灵敏度较低，可获得的种类少，价格较昂贵，其应用范围受到限制。
4 微生物法［18］
具有抗菌活性的中药复方制剂，如黄连解毒汤、清瘟败毒饮、大黄牡丹皮汤剂等，可以利用微生物法测定体液样品的浓度，然后拟合模型计算药代动力学参数。潘嘉等［19］采用抑菌效应法测定川芎挥发油药动学参数，结果表明：川芎挥发油的药动学过程符合一室开放模型。
上述测定方法多是对中药有效成分的血药浓度测定，在某些情况下，有效成分可以代表中药复方，但大多数情况下中药复方中的成分复杂且不清楚，单一成分不能完全代表其作用。现在有很多人测定多种单体成分的血药浓度以避免脱离中医药整体观念思想，但是这种方法耗时耗力也并不一定能代表所有成分。为了更好的研究中药复方的药动学，中外学者提出了很多假说［20］，比较有代表性的有“证治药动学”新假说［21］，“复方效应成分动力学”新假说［22］，“辨证药动学”假说［17］，“中药胃肠药动学”［17］和“血清药理学”［23］等。但这些假说都比较片面，不能全面的说明问题。
研究中药制剂的药动学是中医药发展的趋势，对推动中医药学科的发展，促进中药现代化和中药走向世界具有极为重要的意义。为了能更好地为中药药代动力学服务，发展更高效、更灵敏的测定方法势在必行。
参考文献
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药理学的研究方法范文2
【关键词】 数学 公理化方法 研究数学 作用
【中图分类号】 G424 【文献标识码】 A 【文章编号】 1006-5962（2013）02（b）-0042-01
1 数学公理化方法概述
1.1 数学公理化方法的内涵
纯形式公理化方法的特征是具有高度的形式化和抽象化，系统的基本概念、基本关系用抽象的符号表示，命题由符号组成的公式表示，命题的证明用一个公式串表达。一个符号化的形式系统只有在解释之后才有意义。同时，作为一个符号化的形式系统，可以用来提供简洁精确的形式化语言；提供数量分析及计算的方法；提供逻辑推理的工具。
公理化方法的具体形态有三种：实体性公理化方法、形式公理化方法和纯形式公理化方法，用它们建构起来的理论体系分别为《几何原本》、《几何基础》和ZFC公理系统。
1.2 公理化方法的基本思想
数学是撇开现实世界的具体内容来研究其量性特征形式与关系的。其结果只有经过证明才可信，而数学证明采用的是逻辑推理方法，根据逻辑推理的规则，每步推理都要有个大前提，我们不难想象到，最初的那个大前提是不可能再由另外的大前提导出的，既是说，我们的逆推过程总有个“尽头”，同样，概念需要定义，新概念由前此概念定义，必也出现这样的情况最原始的概念无法定义。
因此，我们要想建立一门科学的严格的理论体系，只能采取如下方法：让该门学科的某些概念以及与之有关的某些关系作为不加定义的原始概念与公设或公理，而以后的全部概念及其性质要求均由原始概念与公设或公理经过精确定义与逻辑推理的方法演绎出来，这种从尽可能少的一组原始概念和公设或公理出发，运用逻辑推理原则，建立科学体系的方法叫做公理化方法。
2 数学公理化方法的逻辑特征
2.1 协调性
无矛盾性要求在一个公理系统中，公理之间不能自相矛盾，由公理系推出的结果也不能矛盾，即不能同时推出命题A与其否定命题，显然，这是对公理系统的最基本的要求。如何证明给定的公理系统的无矛盾性呢？若想通过“由这一公理系作出全部可能的推论并指出其中没有矛盾”来证明是不可能的。
2.2 独立性
独立性要求在一个公理系统中，被选定的公理组中任何一个公理都不能由其他公理推出。独立性其实要求的是公理组中公理之间不能有依从关系，若某一公理被其余公理推出，那它实质上就是一个定理，在公理组中就是多余的，所以，独立性要求公理组中公理数目最少。
2.3 完备性
完备性要求在一个公理系统中，公理组的选取能保证由公理组推出该系统的全部真命题，所以，公理不能过少，否则就推不出某些真命题，这是关于完备性的古典定义。现代数学常借助模型的同构给公理系的完备性下定义，即如果公理系T的所有模型或解释都彼此同构，就称这个公理系是完备的。
在上述公理化方法的三个特征中，无矛盾性是最重要而又是非有不可的。独立性从理论上讲，从完美简炼上讲，应该要求，因为公理和定理在整个系统中处的地位不同，公理是出发点，定理是推出的，不能混在一块。但是，独立性要求有时可降低。现行中学几何体系就放弃了这一要求。至于完备性，要求就大大放宽了；而且“从研究完备的公理系确定的对象转向研究其公理系不完备的对象”被认为是现代数学的特征之一。
3 数学公理化方法在研究数学中的作用和意义
3.1 表述和总结科学理论
公理化方法使有关的理论系统化，把它们按照某种逻辑顺序构建成一个系统，因而便于人们系统地理解知识体系，便于掌握理论的本质。它是应用演绎推理的基本方法，它为认识世界提供了演绎推理的模式，提供了一种理性证明的手段，它是表述科学理论一种比较完善的方法，它为各门科学提供了一种思想方法上的示范和有效的表述手段，有利于促进理论的完善和严格化。它赋与数学内在的统一性，有助于人们了解数学各分支、各部门之间的本质联系。
3.2 完善和创新理论
公理化方法的应用要求一门科学的充分成熟：积累了一定数量的基础知识，进行了一定的系统分析和研究，对该门学科知识结构有了较深入的理解。因此，实现公理化的过程也是深入研究理论体系的过程。采用公理化方法还可以发现和补充理论系统中的缺陷和漏洞。从而有利于完善已有理论，创建新的理论。
3.3 培养和熏陶人们的逻辑思维能力
数学学习，重要的不在于只是记住概念、公式、定理和法则，而在于学会如何去获得这些知识，即学会正确地进行数学思维，逻辑思维正是数学思维的核心成分之一。逻辑思维能力是一种重要的数学能力。而公理化方法使逻辑思维在数学中的作用得以充分发挥，大大提高了数学教育的成效，实现高度的思维经济，这无疑对培养和熏陶学生的逻辑思维能力有其十分重要的作用和意义。此外，由于公理化方法可以揭示一个数学系统和分支的内在规律性，从而使它系统化，这也无疑有利于人们学习和掌握。
4 结语
公理化方法是是建立某些抽象学科的基础，是加工、整理知识，建立科学理论的工具，公理系统的形成是数学分支发展的新起点。公理化方法有助于发现新的数学成果，可以探索各个数学分支的逻辑结构，发现新问题，促进和推动新理论的创立和发展。对各门自然科学的表述具有积极的借鉴作用。同时公理化方法对于学生理解和掌握数学知识、数学方法及培养学生逻辑思维能力具有重要作用。公理化方法本身及其在数学理论和实践应用中的巨大作用，随着科学技术的发展还在继续向前发展。
参考文献
[1] 李文平.论数学公理化方法在数学发展中的推动作用[J].读写算，2010（16）.
药理学的研究方法范文3
[关键词] 华法林；心房颤动；CYP2C9；VKORC1
[中图分类号] R541.7+5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）32-0151-04
Dose study on atrial fibrillation patients’ warfarin use based on pharmacogenetics
FU Yongping1 ZHANG Ziyan2
1.Department of Cardiology， Affiliated Hospital of Shaoxing University， Shaoxing 312000， China； 2.Department of Hematology， Heze Hospital of Traditional Chinese Medicine in Shandong Province， Heze 274035， China
[Abstract] Objective To compare the strengths of warfarin based on pharmacogenetics or defined by clinical indicators. Methods Either from outpatient or inpatient department， 220 patients who needed anticoagulative treatment by warfarin were recruited. These cases were divided into two groups. Warfarin use method of one group was determined by pharmacogenetics， specifically， CYP2C9 and VKORC1 genotyping were carried out to ascertain and adjust use dosage by Polymerase chain reaction-restriction nuclease fragment length polymorphism（PCR-RFLP）. As for the other group， therapeutic regimen was defined by the stable and qualifying time， the frequency of drug adjustment， absolute difference between initial and eventual dose and the proportion of anticoagulant overdose. Additionally， the severity and incidence of hemorrhagic events were closely observed during half year’s following up. Results Compared with traditional warfarin use regimen defined by clinical indicators， the results obtained by pharmacogenetics， including the stable and qualifying time， the frequency of drug adjustment， absolute difference between initial and eventual dose， the proportion of anticoagulant overdose（1.8% compared to 16.4%）， and the incidence of severe hemorrhagic events were unanimously better and statistically difference （P
[Key words] Warfarin； Atrial fibrillation； CYP2C9； VKORC1
我国心房颤动患者数接近1000万，心房颤动的主要危害是脑梗死，而脑梗死的致残率高，使患者生活质量严重下降，给患者及其家属带来巨大的精神负担和经济损失。抗凝治疗能够减少心房颤动的栓塞发生率，但由于医患双方对其出血副作用的担心，使用华法林抗凝人数很少。虽然有新型抗凝药物的出现，但新型抗凝药物价格昂贵，尚无针对性拮抗剂，在肾功能不全病人使用的局限性以及在瓣膜性心脏病应用的局限性，大规模应用新型抗凝药物并不适合我国国情。相比之下，华法林价格便宜，每日服药一次，肾功能不全患者无需调整剂量，所以华法林在抗凝治疗中的地位尚无可替代。为更好地探索我国心房颤动患者的华法林使用剂量的个体化差异，本研究以门诊或病房房颤患者为研究对象，对CHA2DS2-VASC评分≥2分以上需要华法林治疗的患者进行研究。
1对象与方法
1.1研究对象
选择2012年10月～2013年12月心内科门诊或病房需要使用华法林抗凝的心房颤动患者220例。其中男123例，女97例，年龄35～97岁，平均（57.5±12.5）岁。入选标准：（1）汉族；（2）≥18岁；（3）心房颤动患者；（4）CHA2DS2-VASC评分≥2；（5）签知情同意书并能够配合临床随访观察。排除标准：（1）严重的肝、肾功能不全或甲状腺疾病；（2）近期手术史；（3）急性心肌梗死1个月内；（4）活动性消化性溃疡；（5）感染性心内膜炎；（6）必须长期服用非甾体类抗炎药；（7）必须使用试验药物以外的抗血小板、抗凝药物及溶栓药物；（8）恶性肿瘤；（9）处于妊娠期；（10）有血液系统疾病，血小板缺乏症；（11）不能定期门诊复诊条件或治疗过程中不能规律服药；（12）拒绝随访。
1.2方法
由专人收集临床资料和随访登记，与患者签署书面知情同意书，病例随机分为两组，一组为药理遗传学组（110例）：抽取外周静脉血2 mL，提取基因组DNA，使用聚合酶链反应-限制性内切核酸酶片段长度的多态性（PCR-RFLP）给患者进行CYP2C9和VKORC1基因型分析，根据计算模型（http：//）确定的华法林剂量用药，并进行调整。另一组为临床指标组（110例）：根据临床指标确定的华法林剂量用药。华法林片由齐鲁制药有限公司生产，批准文号：国药准字：H37021314，每片2.5 mg。两组患者在性别、年龄、合并疾病病史及合并用药等一般资料方面差异无统计学意义，具有可比性，见表1。
1.3 CYP2C9和VKORC1基因型分析材料与方法
1.3.1 试剂 基因组DNA抽提试剂盒、Taq DNA聚合酶、10×PCR缓冲液、10 mmol/L dNTPs、25 mmol/L氯化镁、DNA 标记物（采购自加拿大Bio Basic Inc.）；引物由上海生工生物工程有限公司合成提供；限制性内切酶AvaⅡ、Nsi I、Msp I及琼脂糖（均购自美国Promega）。
1.3.2 仪器 HH-W21.420型电热恒温水箱（天津泰斯特仪器有限公司）；DYY-6C型稳压稳流电泳仪（北京六一仪器厂）；多功能暗箱式紫外线分析装置（北京赛百奥公司）；FerroTec基因扩增仪（杭州大和公司）；LX-100手掌型离心机（江苏海门）。
1.3.3 基因组DNA提取及PCR扩增 取外周抗凝血液2 mL，使用基因组DNA抽提试剂盒提取基因组DNA，-20℃保存。PCR反应的引物设计参考有关文献[1-3]，VKORC1基因检测的正向引物为5’-GCCAGCA-GGAGAGGGAAATA-3’，反向引物为5’-AGTTTGGACTACAGGTGCCT-3’；CYP2C9 *3基因检测的正向引物为5’-AATAATAATATGCACGAGGTCCAGAGATGC-3’，反向引物为5’-GATACTATGAATTTGG-GACTTC-3’；CYP2C9 *2基因检测的正向引物为5’TACAAATACAATGAAAATATCATG-3’，反向引物为5’-CTAACAACCAGACTCATAATG-3’。PCR反应体系包括基因组DNA 0.2 μg，2.5 mmol/L，dNTPs 4 mL，10×PCR缓冲液5 μL，25 mmol/L的MgCl2 4 μL，10 μmol/L的引物各3 mL，5 u/L Taq聚合酶0.5 μL，加超纯水至50 μL。CYP2C9*2反应条件为：先94℃预变性5 min，然后94℃处理45 s，再50℃处理45 s，最后72℃处理1 min，共35个循环，接下来72℃延伸5 min；CYP2C9*3的反应条件为：先94℃ 预变性5 min，然后94℃处理45 s，再56℃处理45 s，最后72℃处理30 s，共35个循环，接下来72℃延伸5 min；VKORC1-1639G>A的反应条件为：先94℃ 预变性5 min，然后94℃处理45 s，再59℃处理30 s，之后72℃处理30 s，共35个循环，最后72℃延伸5 min。
1.3.4 限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）分析 取用VKORCl、 CYP2C9 *2、CYP2C9 *3PCR产物各10 μL，然后分别加入限制性内切酶AvaⅡ、Msp I、 Nsi I各0.5 μL以及牛血清白蛋白0.2 μL和缓冲液2 μL，再加入超纯水至20 μL，37℃水浴4 h。酶切产物在2.5%琼脂糖凝胶电泳，最后紫外灯下观察条带。
1.4 观察指标
观察两组患者达标稳定时间（从给予首剂华法林开始到INR值在达到治疗范围（2～3）且INR值稳定所需要的时间）、药物调整的次数、终点剂量与初始剂量的绝对差值、抗凝过量的比例（INR初次超过4的比例），并观察随访过程中出血事件的严重程度和发生率。随访时间约半年。
1.5统计学处理
应用SPSS 15.0统计学软件，对所有计量资料均先进行单样本正态分布检验，正态分布或近似正态分布资料的组间比较采用t检验。计量资料数据采用（x±s）表示。计数资料的组间比较采用χ2检验，P
2 结果
2.1 CYP2C9和VKORC1基因型分析
药理遗传学的方法组共对110例患者采用聚合酶链反应-限制性内切核酸酶片段长度多态性（PCR-RFLP）进行CYP2C9和VKORC1基因型分析，CYP2C9基因具有高度多态性，在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变，最主要的有3种： CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3， CYP2C9：*1型102例占92.7%；CYP2C9：*2型0例占0%；CYP2C9：*3型8例占7.3%。VKORC1发现有AA、AG、GG三种基因型，VKORC1：AA型81例占73.6%；VKORC1：AG型26例占23.7%；VKORC1：GG型3例占2.7%.
2.2 两组临床观察指标的差异
患者随访时间半年，半年后对两组患者在达标稳定时间、药物调整的次数、终点剂量与初始剂量的绝对差值、抗凝过量的比例、严重出血发生率进行观察和比较，药理遗传学的方法与临床指标组相比，各项指标均具有优势，具有统计学差异（P
表2 两组临床观察指标的差异（x±s）
注：药理遗传学组与临床指标组相比，各观察指标差异有统计学意义（P
2.3 CYP2C9和VKORC1基因型分析结果
对所有抗凝过量和严重出血患者都进行CYP2C9和VKORC1基因型分析。出现抗凝过量共20例：基因类型为CYP2C9*1，VKORC1：AA共10例，有4例出现严重出血，基因类型为CYP2C9*3、VKORC1：AA共6例，有3例出现严重出血；基因类型为CYP2C9*1、VKORC1：AG共1例，基因类型为CYP2C9*3、VKORC1：AG共2例，基因类型为CYP2C9*3；VKORC1：GG共1例。10例严重出血患者的VKORC1基因型均是AA。
3 讨论
华法林在抗凝治疗中的地位尚无可替代。但华法林治疗窗很窄，而且用药的个体性差异和种族差异也很大，要达到相同作用效果，最大剂量与最小剂量相差可以达到10倍以上。目前发现影响华法林药效学的基因主要有2个，细胞色素氧化酶P450 2C9（cytochrome P-450 2C9，CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）。华法林全部由肝脏代谢，CYP2C9是人类肝脏中一种重要药物代谢酶系统，是华法林代谢最关键的酶，CYP2C9基因具有高度多态性，在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变，其中研究最多也是最主要的有3种，即野生型CYP2C9*1、突变体CYP2C9*2和突变体CYP2C9*3，这几个等位基因的多态性可以影响华法林药效，导致个体对华法林的敏感性不同以及华法林在抗凝治疗过程中出血的危险性，对华法林的使用剂量密切相关的两个等位基因分别为CYP2C9*2和CYP2C9*3。基因型CYP2C9*2和CYP2C9*3的患者所需的华法林治疗剂量小[4，5]。VKORC1是人体内维生素K依赖性凝血因子生成的限速酶和关键酶，华法林通过竞争性抑制此酶的作用而达到抗凝效果。VKORC1发现有AA、AG、GG三种基因型，AA基因型为华法林剂量敏感型，所需的华法林治疗剂量小。AG、GG两种基因型为华法林剂量抵抗型，所需的华法林治疗剂量大[4，5]。纳入药理遗传学的方法组的患者CYP2C9和VKORC1基因型见2.1。本研究中发现：CYP2C9基因型分布CYP2C9*1占92.7%，CYP2C9*2占0%，CYP2C9*3占7.3%。CYP2C9基因型分布以CYP2C9*1为主，与西方人相似[6-10]，可见CYP2C9基因型分布无明显种族差异。本研究中：VKORC1基因型分布AA占73.6%，AG占23.7%，GG占2.7%。与文献报道我国汉族人VKORC1基因型以AA型为主，GG、GA型少见相符[6-9]，而西方人以GG、GA型为主，AA型少见，提示VKORC1基因型存在人种差异[6-9]。已知CYP2C9*1、VKORC1-AA型基因的患者，所需华法林剂量减少，这可部分解释我国汉族人所需华法林剂量低于西方人群的原因。
本研究通过对两组间临床观察指标（表2）的比较，药理遗传学的方法组与临床指标组比较，稳定达标时间更短，药物调整的次数更少，终点剂量与初始剂量的绝对差值更小，抗凝过量的比例更低，严重出血事件发生率更低。药理遗传学的方法组各项指标均具有优势，具有统计学差异（P
本研究中观察对象共发生抗凝过量例数20例，抗凝过量患者中基因型表现以CYP2C9*3或VKORC1：AA为多见，抗凝过量患者平均年龄（72.4±9.4）岁，也较大。观察对象共发生9例严重出血，其中严重出血病人中7例抗凝过量，另外2例并未出现抗凝过量，但年龄较大，提示抗凝过量和年龄是出血的重要因素[4，11-14]。严重出血患者的VKORC1基因型均是AA，VKORC1基因型表现为AG、GG的严重出血病例没有观察到。CYP2C9*3且VKORC1：AA的患者严重出血发生率较高，应重点关注此类患者。严重出血患者平均年龄为71.5岁，高于本研究观察对象的平均年龄。药理遗传学的方法能够及早发现这些出血高危患者，避免严重出血的发生。这也是药理遗传学的方法指导华法林使用剂量组严重出血发生率低的主要原因。
基于药理遗传学的方法指导华法林使用剂量比根据临床指标确定的华法林剂量用药方法使用剂量推荐剂量更加精确，剂量调整小而少，能更快到达INR治疗范围，而且严重出血发生率低，对患者更安全，值得推广应用。
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药理学的研究方法范文4
【关键词】 利伐沙班；低分子肝素钙；人工关节置换术；深静脉血栓
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.25.003
【Abstract】 Objective To summarize pharmacological effect of rivaroxaban， and to compare clinical effects between rivaroxaban and low molecular weight heparin calcium in prevention of deep venous thrombosis （DVT） after joint replacement. Methods A total of 110 artificial hip joint and knee joint replacement patients were randomly divided into observation group and control group. Both groups received preoperative color Doppler ultrasound screening， which showed no DVT in both lower limbs. The observation group with 50 cases received rivaroxaban for treatment， and the control group with 60 cases received low molecular weight heparin calcium for anticoagulation. In 1 week after treatment， color Doppler ultrasound was applied to detect blood flow condition and DVT in lower limbs. Comparison was made on occurrence of DVT between the two groups after receiving artificial joint replacement. Results Color Doppler ultrasound was applied for the 110 cases in 1 week after operation. There were 27 cases （24.5%） with DVT. Incidence of DVT was 18% （9 cases） in the observation group， and 30% （18 cases） in the control group. Their difference had statistical significance （P
【Key words】 Rivaroxaban； Low molecular weight heparin calcium； Artificial joint replacement； Deep venous thrombosis
深静脉血栓（deep venous thrombosis， DVT）是骨科关节置换手术的术后常见并发症[1]。目前， 多采用低分子肝素预防DVT， 其临床疗效已经获得广泛的认可， 但其存在出血等安全风险 [2]。利伐沙班能够高度选择性和可竞争性抑制游离和结合的Χa因子以及凝血酶原的活性， 以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）[3]。基于此， 作者将利伐沙班应用于人工关节置换术后深静脉血栓的预防， 并探讨其安全性， 取得了满意的结果， 现总结如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2009 年 1 月～ 2014年 10 月人工关节置换术患者为研究对象， 符合标准的患者共110例， 其中行髋关节置换 57例61髋（男32例35髋， 女25例26髋）， 行膝关节置换 53 例58 膝（男24 例26 膝， 女29 例32膝）；年龄40～85岁， 平均年龄63.2岁。将患者随机分为观察组（50例）和对照组（60例）。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 为了保证本研究的科学性， 110例患者均由同一组手术医师操作， 两组患者的麻醉方式、手术方法与术后处理均相同。对照组：给予低分子肝素钙（商品名：速碧林， Glaxo Wellcome Production， 国药准字J20090006， 规格：0.4 ml：4100AXaIU/支）， 4100 IU/次， 皮下注射， 1次/d， 术后12 h开始用药， 以10 d为1个疗程。观察组：术后6 h口服利伐沙班（Bayer Schering Pharma AG， 注册证号H20100465） 10 mg， 后1次/d， 10 mg/次， 连服10 d， 且2次/周定期监测血小板计数、有无药物过敏及其他不良反应。
1. 3 观察指标 在手术前1周进行双侧下肢彩超， 然后在术后做1次彩超（1周内）， 如果是深静脉血栓则检查结果应该呈阳性。临床上深静脉血栓的诊断：每天观察双侧下肢是否有明显症状：肿胀、疼痛、肤色异常、触痛（腓肠肌）、静脉回流障碍、Hoffman征、皮肤温度升高。DVT的定义：通过彩超显示具有深静脉血栓或者虽没有检查出深静脉血栓但患者下肢伴有轻微的临床症状， 还有患者临床症状明显并且需要治疗的都可以定义为DVT[4]。检测血常规、尿常规及肝肾功、心电图， 记录手术切口引流量、出血倾向（皮下出血、消化道出血、脑出血等）。分别于术前、术后及疗程结束3个时间节点采集晨起空腹静脉血5 ml于抗凝管内， 在4℃条件下以3000 r/min高速离心10 min， 取血浆保存于-70℃的冰箱中待测。分别检测血液流变学、血小板计数、凝血指标， 采用放射免疫法检测血浆内皮素（ET）水平， 试剂盒由上海硕日生物制品有限公司提供。
1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P
2 结果
2. 1 两组患者DVT发生情况 对照组中DVT 18例（30.0%）， 腓静脉中形成16例， 发生在N静脉2例；出现临床症状7例（11.7%）。观察组中DVT 9例（18.0%）， DVT发生率观察组与对照组比较， 差异具有统计学意义（P
2. 2 两组安全性比较 观察组和对照组切口引流量比较[（325.62±27.82）ml VS （463.62±37.39）ml]， 观察组明显少于对照组， 差异具有统计学意义（t=2.874， P
2. 3 两组均未发生严重过敏反应、肝肾功能损害等药物不良反应。
3 讨论
目前， 骨科手术后下肢制动患者的DVT的预防措施主要有弹力袜、足底静脉泵及药物预防。药物预防主要有低分子肝素、维生素K等， 虽然取得了满意的疗效， 但是仍存在较高的出血风险[5]。因此探寻一种更加安全有效的药物具有重要的临床意义。
利伐沙班又名拜瑞妥， Xareho， 本品可直接抑制因子Χa， 抑制凝血酶的产生和血栓形成。用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者， 以预防静脉血栓形成。本品为新型的小分子口服抗凝药物。Χa因子是血凝级联式酶促反应的调节剂， 促进血栓形成， 它催化凝血酶原转化为凝血酶， 一分子的Χa因子可以催化产生上千个凝血酶分子。因此对Χa因子进行抑制能产生有效的抗凝作用。基础筛选试验表明本品能高效地、选择性地、直接地抑制Χa因子（IC50=0.7 nmol/L；K1=0.4 nmol/L）， 临床前试验表明在动物模型中本品也表现出显著的体内抗凝活性， 约在口服后3 h出现对Χa因子的最大抑制作用。本品对Χa因子的抑制作用具有高度的选择性， 浓度在20 μmol/L以下不影响其他丝氨酸蛋白酶（如凝血酶、胰蛋白酶、纤溶酶、FⅦa、FⅨa、FⅪa、尿激酶和活化蛋白C）， 对Χa因子的选择性大于上述丝氨酸蛋白酶的10000倍。在大鼠血浆中， 本品在0.30～0.49 μmol/L的浓度下能使PT延长为原来的2倍。低浓度下（0.23 μmol/L）同样能延长人血浆的凝血酶原时间。在麻醉大鼠的动静脉瘘模型中本品对血栓重量的减少依赖于剂量， ED50为1 mg/kg（静脉注射）和5 mg/kg （口服）[6]。
有研究对108个健康男性白种人（19～45岁）参与本品的单剂量、单中心、随机、单盲、安慰剂对照、剂量渐增型试验。受试者单剂量L1服本品（1.25～80 mg）或安慰剂， 另外， 在一个交叉设计试验中有一组受试者口服两种剂量的本品（5 mg的片剂和口服溶液剂）或安慰剂。口服本品5～80 mg后， 约2 h达到血药浓度峰值[7]。中位峰值时间（tmax）为112 min （5 mg）和120 min （80 mg）。浓度-时间曲线下面积（AUC）为446～32981 μg/（h・L）。峰浓度（Cmax）为72 μg/L（5 mg）～316 μg/L（80 mg）。10 mg以上的剂量， Cmax和AUC的值以低于与剂量呈正比例的程度增加。终末相半衰期（t1/2）为4.2～17.4 h。口服本品1.25 mg后约有摄入剂量的40%通过肾脏以原型物排泄进入尿液， 但在60 mg和80 mg的剂量下只有摄入剂量的10%以母体药物的形式排泄进入尿液。
有学者在健康男性受试者中探讨了食物对利伐沙班吸收的影响。结果表明， 在有食物存在的情况下， tmax延迟1.25 h， Cmax和AUC增加；较高剂量时， 个体间差异缩小。与基础值相比， 利伐沙班使空腹状态下的凝血酶原时间延长（10 mg时延长44%， 20 mg时延长53%）， 餐后则分别延长53%和83%。进餐后给予， 达最大PT的时间延迟0.5～1.5 h， 与食品的类型无关。有关药物同时应用雷尼替丁或抗酸药， 利伐沙班的Cmax和AUC无明显差别。建议新近的抗凝研究集中在抑制凝血系统中关键酶的合成口服药物上， 特别是抑制因子Χa的药物， 因为因子Χa在凝血瀑布中起重要作用。利伐沙班是一种新型的口服药物， 可直接抑制因子Χa， 临床上可用来预防和减少血栓栓塞事件。它是一种针对因子Χa活性部位的小分子抑制剂， 动静脉血栓形成动物模型显示其有抗血栓形成作用， 最近在全髋和膝关节置换患者中完成的临床试验表明， 利伐沙班（2.5～10 mg， 2次/d）的效果和安全性类似于低分子量肝素依诺肝素（enoΧaparin）。利伐沙班在健康受试者中的药动学以吸收迅速为特点， tmax为2.5～4 h， 多次用药后的半衰期为5～9 h。根据目前可得到的资料推测， 空腹或餐后应用皆可。
在临床应用注意事项方面， 肝肾功能不全患者慎用。将利伐沙班与强效CYP3A4诱导剂（例如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草）合并使用可能导致利伐沙班血药浓度降低。合并使用强效CYP3A4诱导剂时应谨慎。18岁以下者不宜使用。肌酐清除率为15～29 ml/min， 不伴有凝血异常的中度肝损害的肝硬化， 伴有出血风险（如出血障碍、严重动脉高血压、胃肠溃疡性疾病、血管源性视网膜病、近期颅内出血、脊柱内或脑内血管异常、近期接受脑、脊柱或眼科手术）， 接受脊柱或硬膜外麻醉或穿刺者慎用[8]。可以引起γ-谷氨酰转肽酶升高， 氨基转移酶升高；少见脂肪酶、淀粉酶、血液胆红素、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶升高；罕见结合胆红素升高（伴或不伴丙氨酸氨基转移酶升高）。
综上所述， 利伐沙班具有抗凝血、抗血小板凝聚、抑制血栓形成及溶栓的效果， 用于防治人工关节置换术后DVT的发生效果显著， 其效果优于低分子肝素钙， 且其在出血风险方面要优于低分子肝素钙。
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药理学的研究方法范文5
这学期，我有幸选上了实用药理学。俗话说"兴趣是良好的导师"。正由于我对药理学感兴趣，所以我才选修了使用药理学。同时，我作为一名制药工程的学生，学好药理学是我的学习任务之一。
怀揣着愉悦的心情开始了我学习实用药理学之旅。虽然我们的课程并不多，但是我在课堂上获得了很多药理学知识。古人曾说："学，然后知不足"。所以，我会在不断的学习及积累知识的过程中，不断的提升自身的科学素养以及为下学期专业课的学习打下坚实的基础。实用药理学为我打开了一扇通向药学知识的大门，所以我很珍惜每一次学习药理学的机会。首先我从课件的总论及绪论中得知了药理学的基本概念：药理学是研究药物的学科之一，是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科。药理学研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理。其次，我知道了药理学的研究方向，一方面研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化；另一方面研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理。前者称为药物效应动力学，简称药效学。后者称为药物代谢动力学，简称药动学。通过对绪论的学习，它不仅规范了我对药理学的认识。而且还了解到它与主要研究的内容。我知道只要付出就会有收获，老师的每次授课都会给我的身体注入新鲜的"营养"--药理学知识。通过对新知识的学习，我自身的知识体系得到了丰富与完善。在学习的过程中我总会总结一些学习方法。好的方法能使我们的学习效率达到事半功倍的效果。所以我认为我有必要谈谈我的学习方法：
主要有以下四点一、重点突破法
曾有学者断言：任何知识的核心内容仅占其全部知识的约20%，弄通这20%就相当于熟悉了该知识的大半。这一观点尽管并不完全适用于药理学，但却可以有所借鉴。所以我们必须清楚老师的教学大纲，每章每节的重点与难点。对于重点的概念及药理机制的作用都应深刻记忆。
二、提纲挈领法自上学以来，老师都强烈要求我们先把书读厚再把书读薄。诚然，我们需要理清各章节大致的内容。第一步就应该从目录入手。药理学的学习也是如此。在自学和复习时，可以在通览一遍教材内容的基础上，回过头来以提纲挈领法重温各章节内容。这种方法尤适用于概念性、系统性较强的内容如总论的学习。如此步步深入，可使学习者在学习过程中始终有一个清晰的思路更便于理解与记忆。
三、"点"、"面"结合法在各论的学习中，代表药与同类其他药之间也有"点"与"面"的关系。可以先将代表药的作用、作用机理、临床应用与不良反应吃透。然后将同类其他药物与之相比，找出并记住与代表药的不同点即特点其他性质则可由代表药的性质推论。如此可举一反三可事半功倍。
有了以上的学习方法，我通过自学以及课堂的学习。我不仅了解的抗生素的广泛应用，尤其是青霉素，而且知道了为什么我们在输青霉素之前我们都得进行皮试。青霉素在各类病中的应用。再者，镇痛药、解热镇痛抗炎药。抗真菌及抗病毒药以及感冒药在我们的日常生活中是较常见的也是我们运用的最多的药物之一。通过对这些药物的学习。我对我们日常生活用药有了大致的方向。例如：镇痛药去痛片用于腹痛、胃痛、头痛、月经痛、腰腿痛、解热镇痛抗炎药，乙酰水扬酸（阿斯匹林可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。抗真菌及抗病毒药、复方苦参水杨酸散适用于敏感真菌所致的皮肤真菌病如体股癣、手足癣、头癣、甲癣、花斑癣、浅表念珠菌病。烯丙胺类抗真菌药物，适用于治疗敏感真菌所引起的体癣、股癣、手癣、足癣和花斑癣。
时间如梭，岁月的脚步总是走的那么快，一晃选修的所有课程都结束了。在学习的过程中，我深深地感受到药理学的博大，它让我懂了以前的从未涉猎到的东西，它也让我对这门学科产生了强烈的求知欲望。虽然选修课的学习结束了。但学习药理的念头并没有结束。同时一件事的结束也意味着另一件事的开始。我将开始学习与之相关的学科一弥补我知识上欠缺。因此，我一直很珍惜每次学习实用药理学的机会。其不仅指导我们在各类疾病中如何用药，而且丰富了我们的视野，提升了我的知识体系。让我更懂药、更喜欢药学。
动物科学学院
药理学的研究方法范文6
关键词：药理学 PBL教学法 多媒体教学
中图分类号：G642.3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1672-8181.2013.13.197
药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用及其规律和原理的科学，同时它也是一门在基础与临床，医学、药学和护理学之间起着桥梁作用的学科[1]。它涉及内容广泛，包含生理学、病理生理学、生物化学、分子生物学等机能学科，以及微生物学、人体解剖学、组织胚胎学、寄生虫学等形态学学科，又与内、外、妇、儿等临床学科密切相关。药理学授课的内容包括大量的药物名称及其药理作用和作用机制、临床应用、不良反应、联合用药等。药理学内容繁杂，涉及面广，理论性强，却又与临床医学密切联系。面对药理学课程的学习，学生常常产生出畏难情绪，失去对药理学的兴趣。因此，如何针对药理学课程的特点，调动学生的积极性，提高课堂教学效果，是迫在眉睫的任务。笔者结合自己的教学体会，就药理学教学改革的思路，浅谈几点自己的看法。
1 改变传统的被动式教学方法
教学过程不仅仅是学生在教师指导下的过程，更应该是学生能力的提高过程。传统的讲授式教学方法比较死板，学生常常处于被动地位，基本没有独立思考的空间和时间，这对于学生的个性发展和创造性思维能力的培养非常不利[2]。因此，为提高教学效率，教师要把精力放在引导学生积极思维上，而不是传统的被动接收式学习上[3]。
1.1 采用启发式教学方法
药理学的教学内容繁杂难记，教课的过程中如何使得这些内容更加条理化和系统化，以唤起学生对药理学学习的主动性和积极性？这就要我们注重教学的艺术性，采用启发式教学，让学生带着问题去学习。兴趣是最好的老师，在讲到一些药物如阿司匹林、青霉素时，他们的发现非常具有戏剧性，可以将这些知识点变为大家感兴趣的小故事，从而增加记忆性。又比如在讲到抗心绞痛药物时，常常是不同的药物联合应用，老师可以先给出硝酸酯类和β-肾上腺素受体阻断药合用的优缺点，而让学生根据药物的作用机制自己去分析讨论硝酸酯类和钙通道阻滞剂合用的优缺点，这样可以达到比较好的教学效果。
1.2 开展PBL教学方法[4]
PBL（Problem Based Leaming）教学方法，即问题式教学方法。它是教学过程中在教师的指导下，以学生为中心，围绕问题以小组讨论并辅以自学的学习形式，它更助于提高学生的自主学习能力。比如在讲到镇痛药时，可以请大家分析阿司匹林和吗啡的镇痛作用有什么不同，分别从作用的机制、作用的部位、作用的强弱特点、临床应用的不同等方面进行分析。又比如解热镇痛药和氯丙嗪都能降低体温，但是二者的降温特点有什么不同？经过这种问题式教学法，使得学生对该内容的理解更透彻，记忆更深刻。
1.3 鼓励互动式教学方法
教学不应该只是简单老师教、学生学，而应该是教与学的互动。互动式教学方法可以大大增加学生对于教学的参与性，充分发挥学生的主体作用。在授课过程中，可以让学生在课堂上参与其中一小部分的授课工作，这样不仅增加了学生的积极性，也提高了相关药理学知识学习兴趣，达到较好的教学效果。比如在讲到抗高血压药物之一肾上腺素受体阻断药时，请同学们根据以前学过的作用于传出神经系统药物相关内容自己讲授本类药物的作用机制，这样既提高了学生的学习兴趣，又增强了对相关知识的记忆程度。
2 有效运用多媒体教学方法
现代信息技术的发展迅速，多媒体教学成为课堂教学的发展趋势，已在现代教学中占很大的比重。多媒体课件教学与传统板书式教学方法相比大大节省书写板书的时间，增加课堂信息量；多媒体图文声像并茂，综合发挥处理多种信息的优势，具有很强的直观性。但是，这也同时成为了多媒体教学的弊端。因为多媒体教学方式授课的速度快，信息量大，学生常常跟不上教师的讲解速度，对于相关知识的理解、消化和吸收不够透彻和完全，降低了课堂的教学效果。另外，由于对多媒体教学的依赖性，教师不分授课内容，将所有内容制作为多媒体，不能灵活地应用。教学过程是在教师指导下以学生为主体的学习过程，所以，在教学过程中并不能完全依赖多媒体，而应该有效利用多媒体教学的优势，将传统板书式教学方法和多媒体有机结合，从而达到最佳的教学效果。
3 针对不同专业的学生的实际需要设计授课内容
药理学对于医学专业、药学专业、护理学专业都是非常重要的专业课，要根据不同专业学生的特点有的放矢地讲授。比如在讲到抗心律失常药物时，心肌电生理的知识是这部分内容学习的基础，医学专业和护理学专业的学生由于有较好的基础，可以将此部分内容简单复习，而对于药学专业的学生，这部分知识的基础相对薄弱，这就需要在课堂上对心肌电生理的知识着重讲解才能达到较好的教学效果。又比如，药学专业的学生因为掌握了相关药物化学的知识，在讲授一些药物的构效关系时理解相对轻松，而对于医学和护理学专业学生就需要多花些时间在构效关系知识的补充上。对于护理专业的学生，其承担着患者用药前后的监护任务，直接关系到患者的用药安全，因此对于药物的不良反应及防治措施应详细介绍，为其将来在工作岗位上实施用药监护奠定坚实的基础。
4 注重教师队伍建设，提高自身素质
在整个教学过程中，教师处于“传道、授业、解惑”的主导地位，要想达到好的教学效果，教师就不能仅仅局限于书本上的理论知识，还要有相关的临床知识、把握疾病及临床研究的现状、熟知相关科研前沿知识、注意新的法规进展和新闻，以提高自身素质[5]。
4.1 注意授课过程中与相关学科的联系
药理学课程与多门学科间有着密切的关系，这就要求教师对相关内容知识有全面的掌握和涉猎。比如在讲到利尿药物时，需要肾脏生理学的相关知识为基础进行学习。比如在学习青霉素的作用机制时，需要同学们首先复习微生物学中细胞膜双层骨架结构的交联形成过程，这样才能更好地学习和理解青霉素的作用。又比如在学习作用于蛋白质生物合成的抗菌药物时，就需要首先复习生物化学中蛋白质的生物合成过程，这样学生才能更深刻地理解和记忆各种药物的抗菌机制源于作用于蛋白质生物合成的不同阶段而达到抑菌或者杀菌的效果。
4.2 多接触临床知识，结合临床实际调整授课内容
从药学专业毕业从事药理学教学的教师，对于临床医学知识的学习和了解相对较少，在实际教学中联系临床比较困难，因此需要教师加强学习相关的临床知识，加强临床实践。在目前药理学理论课程的教学过程中，一方面，课本上讲授的是药物的通用名，通用名规范、严谨，但是在临床实际用药中，用的更多的却是药品的商品名，这就需要教师深入临床，尽可能多的收集药品的商品名，这样学生在临床以及日常生活中接触到这些药物才不会觉得陌生，从而使药理学理论知识更接近实际用药。另一方面，目前药理学理论课的讲授内容也与临床实际有一定的脱节，比如动脉粥样硬化而引发的各种心脑血管疾病已经严重威胁现代快速生活节奏中人们的健康，调血脂药特别是他汀类药物在此类疾病的治疗中有非常重要的地位，但是在我们的理论课学习时，此部分内容却较少涉及。因此，我们的教学不能仅仅局限于教材，而应该充分联系临床实际，只有这样，才能教给学生结合实际而有用的药理学理论知识。
4.3 注意与时俱进，关注疾病及临床研究的现状、新的法规和新闻
随着当今医学科学的飞速发展，疾病和临床治疗的研究在不断的变化，教师要及时关注相关的最新医学及药学知识，以此来补充教材与临床滞后的矛盾。另外，随着临床各种药物实际应用中出现的各种问题，新的法规也不断更新中，这需要教师及时关注新闻媒体与相关法律法规，以便及时更新课堂中相关知识。只有做到与时俱进，才能讲授给学生最新的药理学知识，走在时代的前沿。
总之，药理学教学改革是一项需要结合临床实际而长期探索和实践的工作。药理学教师只有不断提高自身素质，深入临床，及时探索新的行之有效的教学方法，才能提高教学效果，培养出社会真正需要的高素质的人才。
参考文献：
[1]杨世杰，杨宝峰，王怀良.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2005：1.
[2]孟静如，贾敏，马雪等.药理学教学中多种教学方法的综合应用探讨[J].基础医学教育，2011，13（5）：424-425.
[3]陈光亮，甘亚丽，李莉等.对药学专业药理学教学的几点建议[J].西北医学教育，2010，18（2）：326-329.
[4]蓝星莲，潘龙瑞，于龙顺等.药理学教学中PBL教学法的应用与比较[J].中国高等医学教育，2009，（2）：27-29.
