逻辑学的基础性范例6篇

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逻辑学的基础性

逻辑学的基础性范文1

论文摘 要:在洛克那里,政治哲学的理论不仅仅只有认识论的基础,而且还有另外一个哲学基础,即是人性论的基础。从人的财产的角度,洛克不但对于人的自我保存进行了论证,同时重要的是洛克指出这种自我保存与人的自由息息相关。

在洛克那里,政治哲学的理论不仅仅只有认识论的基础,而且还有另外一个哲学基础,即是人性论的基础。如果说古典思想家假定人类拥有某种善或者目的的同时,所有具体的政治事务都应该根据符合这些善或者目的的程度加以判断的话,那么,像他的前辈马基雅维里和霍布斯一样,洛克认为现代政治事务的主体和客体理解为存在于自然状态之中的一个个体。所以在这种意义上,人的生存是第一重要的,可以说人的生存或者生命是一切生活的基础。从人的财产的角度,洛克不但对于人的自我保存进行了论证,同时重要的是洛克指出这种自我保存与人的自由息息相关。由于洛克对于人的自我保存、人的生命的珍视是从对于财产的论证开始的,所以如果要恰切地理解人性论的内容,首先就需要对洛克的财产概念有一个清晰而又全面的了解。

洛克在论证父权的时候说,自然给予父母的第一种权力即父权,使其在儿女未成年时为他们谋取利益,以补救他们在管理自己的财产方面的无能和无知。——必须说明,洛克所谓的财产,在这里和在其他地方,都是指人们在他们的身心和物质方面的财产而言,这就说明,洛克所强调的是财产不仅仅是物质方面的,而且也一样包括精神或者心理方面的,也就是说,这里所指的财产不但是物质、金钱方面,而且是指向人的生命、自由的。“每一个人生下来就有双重的权利:第一,他的人身自由的权利,这是他人没有权利加以支配的,而只能由他自己自由处理;第二,与其他人相比较,他和他的弟兄最先享有继承他的父亲的财物的权利。”此处的自由很明显是人身的自由,而非政治的或经济的。所以,广义的财产不但包括钱财等物质方面的东西,而且最为重要的是也包括了人的自由和生命。洛克对于财产权的另一个定义也就是狭义上的定义是对于万物的权利,即是拥有土地和地上的野兽以及其他的低级生物,专门供自己个人之用,把其他所有的人都排除在外。这种狭义的财产上,财产权的最初发生是因为一个人有权利来利用低级生物供自己的生存和享受,它是专为财产所有者的福利和独自的利益的。因此,在必要的时候,他甚至可以为了使用它而把他具有所有权的东西加以毁坏。所以在某些时候对于洛克而言,这种财产由于是为人们自身的福利和需要才属于他们所有,所以把财产理解成为物质有时候也是合适的。

作为人的财产之一的自我保存,洛克认为是天经地义的、与生俱来的,并且洛克坚信只要人们有了这一自我保存的信念,人类的生活就会出现一个欣欣向荣的景象。“实际上,如果全人类的保存,在每个人的心目中成为其坚定的信念,真正地把它当作每个人应尽的职责和调节我们的宗教、政治和道德的真正原则,那么,这个世界将会比现在的状况更加恬静、更加自然。”就是说,由于自我保存不但可以调节宗教的纷乱事务,也可以调节政治或者道德等等那些纷至沓来的混乱和盲目。所以,人的自我保存至关重要,以至于人们可以为此而享有关于支配他物的权利。上帝扎根在人类心中和镂刻在他的天性上的最根本和最强烈的要求,就是保存自己的要求。这就是每一个人具有支配万物以维持个人生存与供给个人使用的权利的基础。人的生命是最为珍贵的,任何人不但不能随意地毁灭他人的生命,同时他也没有权利毁灭自己的生命,因为这是超出他的权利之外的。由于屈身服从另一个人使其有毁灭自己的权利,是超出人类的权力以外的,并且上帝和自然也从来不许可一个人自暴自弃,以至于忽视对自身的保护,所以他不能剥夺自己的生命,他也就不能授予另一个人以剥夺他的生命的权利。上帝既然创造了人类,便在他身上,如同在其他一切动物身上一样,扎下了一种强烈的自我保存的愿望,也在这个世界上准备了适于人类衣食和其他生活必需的东西,能够照着上帝的旨意,使得人类能在地面生存相当长的时期,而不要让一件如此奇妙的工艺品由于其自身的大意和必需品的缺乏,在生存不久之后便告死亡,即使是对于一个儿童来说,这样的自我保存也是同样合理的。自我保存的心理很快会使得一个幼童听从理性的建议,除非有别的情感促使他们变得鲁莽冲动,没有判断力,没有思维力。讨厌灾祸的情感对于人类的天性来说是如此地自然,以至于洛克认为,没有人可以不对它心存畏惧。畏惧不是因为别的,而是因为担心我们不喜欢的东西降临到头上,因而带来一种不安的感觉。因此如果有谁一味的蛮横以至于以身涉险,我们可以说,那一定是出于无知或者因为某种其他的紧急的情感支配,使其做出的举动。没有谁会如此地作践自己,自愿地遭遇灾祸,为冒险而去冒险。“因为每一个人必须保存自己,不能擅自改变他的地位,所以基于同样的理由,当他保存自身不成问题的时候,他就应该尽其所能保存其余的人类,而除非为了惩罚一个罪犯,不应该夺去或者损害另一个人的生命以及一切有助于保存另一个人的生命、自由、健康、肢体或者物品的事物。”

但是自我保存绝对不是“自爱”的同义词。人们最初的行为更多地出于自爱的指示,而非出于理性和反思的指导,因此,不足为怪的是,有些幼童很容易偏离是非的正当的标准,这一标准恰好是心智当中理性进步和严肃思索的结果。幼童越是容易在这一标准上弄错,就越应该对他们加以严格的监视,但是洛克又有另一方面的告诫,要及时地教他去爱别人,善待别人,从而为他成为一个诚实的人而早早打好坚实的基础。一切不公正通常是源于我们太爱自己,而不太爱别人的缘故,生命不能被剥夺,“作为一切人类之主和父亲的上帝,没有给予他的任何一个儿女对世界上的特殊一部分的这种所有权,倒是给予他的贫困的兄弟以享受他的剩余财产的权利,以便一旦他的兄弟有急切的需要时,不会遭到正当的拒绝。”所以一个人不能够基于对土地的所有权或者财产权而取得对别人生命的正当权利,因为任何有财产的人如果不肯从他的丰富财物中给予他的兄弟以救济,任他饥饿而死,这将永远是一宗罪恶,正如正义给予每个人享受他的正直勤劳的成果和他的祖先传给他的正当所有物的权利一样,在其没有其他办法维持生命的情况下,仁爱也给予每个人以分取他人丰富财物中的一部分,使其免于极端贫困的权利。在洛克看来,上帝给予了人类以自我保存的绝对之权利。因为上帝既然已经亲自把保存自己生命和存在的欲望——强烈的欲望——作为一种行动的原则,扎根于人的身上,作为人类心中的上帝之声的理性就不能不教导他并且使他相信,按照他所具有的自我保存的自然趋向行事,也就是说服从他的创造主的旨意,所以对于那些通过他的感觉或理性发现出来足以养活生命的东西,他就有权利使用。这样说来,人类对于万物的财产权是基于他所具有的可以利用的那些为他生存所必须,或对他的生存有用处之物的权利。

所以,人们要勇于保护自己的生命,可以使得我们忍耐我们所担心的危险和所感觉到的灾祸,它对于我们危机四伏的人生而言,无疑是大有用处的一笔财富。“人生所遭遇的众多磨难要求我们不能对每一个细微伤害都过于紧张。我们的心灵不屈服的事物只能给我们留下轻微的印象,同时也只能给我们造成很小的伤害,惟有精神所遭遇的磨难才会给我们带来痛苦,而且会延续这种痛苦。心灵的强健和坚定(insensib小ty)是我们所能拥有的、对付生命中的一般邪恶和意外事件的最好武器。”同时,洛克对于财产的狭义的使用上,有时候是专指物质上的财产,但是这一财产的看法如果与以前有所不同的话,那就是洛克将财产的内容明确地与人的劳动联系在一起。只要一个人使任何东西脱离自然所提供的和那个东西所处的状态,他就已经渗进了他的劳动,在这上面参加他自己所有的某些东西,因而使它成为他的财产。

所以,洛克在论述关于父权的时候,从财产的角度批评了菲尔麦的理由和观点,认为他的论点是没有充分根据的。就亚当的嗣子而言,其没有超过他的其他的儿女的特权,使他能够排除他们,不让他们享有利用下等生物来保存自己舒适的生存的同等权利,这种权利就是人类对于万物的财产权。这样说来,建立在财产权——像洛克的对手菲尔美所说的那样——或建立在个人的支配权之上的亚当的统治权就变成空话了。无论哪一个人都根据和亚当一样的权利_即根据一切恶人都具有的自我照顾和自谋生存的权利_有权支配万物,所以,对于这种财产权,任何一个人都是享有的,就是亚当的子女也有着和他本人一样的权利。既然这一财产权为大家所共同享有,那么一个人就有应该把自己的财产遗传给自己的子女们,如果没有什么正式的授予而做其他的安排的话,它就没有理由不传给自己的下一代。

父权是存在的,但是人们没有理由认为,这种权利可以扩大到使父母在任何时间对儿女操有生杀之权,正如他们不能对别人操有这种权利一样;也不能用任何借口来证明,当儿童业已长大成人之时,这个父权还应当使他受制于他的父母的意志,超过儿女由于受到父母的生育教养而负有尊敬和赡养父母的终身义务。“由此可见,父权虽然是一种自然的统治,但决不能扩展到政治方面的目的和管理范围之内,父权决不涉及于儿女的财产,儿女的财产只有他们自己才能处理。”正是上帝在人类的身上种下了这种最为根本和最为强烈的要求,即是自我保存的要求,这就使得每一个人享有了维持个人的生存和供给个人使用的权利;同时,上帝又在人们的心里面扎下了延续后代的强烈要求。这两种要求都使得财产权显得十分的重要:作为一个个人,他有享有财产权的权利。这是十分清楚明白的事情,这与人们的自我保存一样,人们依据同一的义务就有责任保存自己的后代,他们的后代自然地就享有他们父母的所有的财产的权利,从上帝的法则看来,子女们具有这种权利是很明显的,而人类确信其子女享有这种权利,从国家的法律看也是很明显的,这两种法律都要求父母供养子女们。所以,即使是一家之中的长子,他也没有独占这些财产的权利或者特殊的权利,他和他的诸多兄弟是有着同样的权利享有其父母的财产的。

在政治社会之中,人的自我保存就表现为政治权力的职责之上。在洛克看来,政治权力是每一个人把在自然状态中所享有的权利交给社会之后所拥有的一种权力,由社会交给它设置在自身上面的统治者,附以明确的或者默许的委托,即是规定这种权力应用来为他们谋福利和保护他们的财产。既然是把在自然状态之中人们所拥有的这一权力交给社会,使得后者保护前者,那么就应该使用他认为较为合适的方法来保护他的财产,这个方法或者手段就是政治权力。所以人们在自然状态之中,其目的是保护自身、保存自己的生命,其原则或者目的也就是在于保护一切的人类。当这一权力在政治社会之中被行政官员所享有的时候,其目的也应该与上述的目的一样:除了保护社会之中的一切成员的生命、权利和财产之外,就不能再享有别的目的或者是尺度。洛克在这里的意思是十分明确的,那就是这种政治权力绝对不能成为一种支配人们的生命和财产的一种绝对的、专断的权力,不能凌驾于人们的自由生活之上而任意妄为,其原因是人们的生命和财产是尽一切可能来加以保护的。人们的自我保存受到这种专制权力的保护,而不是受其损害。洛克对于这种政治权力的看法是:只能是制定法律的权力,同时可以施加一些惩罚以能够起到保护人们的生命和财产的作用,因为所惩罚的那些邪恶是足以威胁人们的生命安全的。舍此之外,任何的惩罚都将会是不合法的。

但是,洛克也设置了一种“专制权力”,这种专制权力不是自然所授予的,因为自然在人们之间没有做出什么区别;同时这也不是什么以契约为基础的权力,因为人们对于自己的生命既然没有这种专断的权力,自然就不能给予另一个人这样的权力来支配他的生命。但是,洛克并非认为人们可以以此为借口损害他人的生命,所以这种专制权“只是侵犯者在使自己与他人处于战争状态的时候放弃自己生命权利的结果”。因为这种人放弃了上帝给予人类作为人与人之间的准则的理性,所以对于人们来说,他已经脱离了使得人们联结成为一个社会或集体的共同的约束,放弃了理性所指明的和平道路。他想用蛮横的战争的强力来达到他对于另一个人的不正义的目的,这样他就背离了人类而自动沦为野兽,所以他也不可避免地成为共同的法律所惩罚的对象。正是由于整个的人类不能与他共同生活,和他在一起生活就不能得到安全。所以,专制的权力是以保护人的生命而有其存在的合理性的,只有在正义和合法的战争中捕获的俘虏才受制于专制权力。也就是说,这种权力既不是起源于人们之间的共同的契约,同时也不能订立任何的契约,它只是非正常状态——战争状态——的继续。所以,随着人们进入政治社会订立契约的开始,它就可以寿终正寝了,因为此时只有人们共同同意的契约担起了保护人们生命的职责。

不管是父权、政治权力抑或是专制权力都是为了保护人的生命和财产而存在的,虽然人们都可以意识到父权不如政治权力,同时专制权力又有着更大的权力,但是所有的一切权力,不管是由什么人掌握着,都是为着这一目的而言的。父权只是在儿童未成年而不能管理自己的财产的时候才会存在;政治权力是当人们享有归他们自己处理的财产的时候才会存在;而专制权力是支配那些完全没有财产的人的权力,并且,对于绝对的权力来说,不管是被任何一个人掌握了,那么这一社会就绝对不会是一种公民社会,而是一种奴役的社会,其与公民社会的内在本质是格格不入的,正如同奴役地位和人们的财产制格格不入一样。

逻辑学的基础性范文2

最起头的时候我是看台湾小言的,这个渊源比较长,与本文关系不大在此就不细说。之后,发现大陆原创文更理性,更适合我现在的心智,就开始找推荐榜、看大陆原创完结文。之后,涉猎范围越来越广,涉及面越来越宽,完结文已经再不能满足我的胃口,就开始找喜欢的作者的网络连载文看。而这一看,就来了问题,就是:比较强大的作者最后往往会走上与网站签约文章入V(vip)的情况,这就需要花钱买V看了。

而在我的拉网式大扫荡之后,特别是在看过各位作者、各位与读者的交流、留言、评论之后,我竟然得出这样一个结论,就是:自从去年的金融危机开始,考虑与网站和出版社签约的,考虑文章入V来赚取稿费的作者开始指数爆发性的增长。而与此同时,各位作者、各位在网文面临实体化出版或者实体书发售的时候也透露出一种含蓄或直接的担忧,即担心作品出版实体化之后会不会因为近来的金融危机的影响而造成发行量的降低或是市场的萎缩。

对这种现象,在这个学期的形势与政策开课之前,我就很感兴趣。因为本来我就很想从事编辑出版这一类的工作,不过后来因为选学了理科,到了大学又学了工科而不得不放弃那个理想,只能偶尔跟志同道合的朋友们做个几期内部文集来满足一下做不成编辑就做个网编的小心思。回归正题。所以,借着这个机会,我终于可以慢慢地想一想金融危机下的中国女性网络文学出版业到底受到了怎样的冲击,之后又做出了怎样的反应。

心理解析

同的声音”一节,鸣谢一下出处和原作者。

金融危机之下,人人自危,对工作的热忱与诚惶诚恐日渐加剧。压力增大,越来越多的人们开始寻求更多更有效的宣泄压力、排解内心郁闷的途径。这个时侯,写作或者看文,都成为很大一部分女性宣泄压力、排解内心郁闷的最佳方式,特别是当写文人的作品得到看文追文大众的认可的时候,无论是写文还是看文的人都会从中得到一定程度的满足。

作为一个资深看文人,我很轻松的就可以总结出来,看文的人的心理也就不外乎以下几类:第一类,想要看到完美而圆满的结局来调节现实中的残酷与残缺的;第二类,想要藉由文中虐心的情节发泄现实生活中排遣不掉的压力的;第三类,单纯看着娱乐一下,但在现实生活中其实并没有什么压力的。这几大类读者群中,前两类一般是在职的都市OL(白领女性),每日光鲜明艳,为立足世界、赚钱养家而成日勾心斗角、违心应酬、疲命奔波,回到家没有多余的力气再继续戴着假面舞蹈,想要有个能够完全放松身心、随意yy(“”,最初出自曹雪芹《红楼梦》中贾宝玉之口,后被现代人妖魔化)的场所;后面一类,往往是还在读的学生,尤其以不谙世事、有钱有闲的大学生为主要生力军。

而写文人的心理,作为一个也在网上爬字的无名小辈,我也是能说出个一二三来的:一部分,把我之前分析的三类看文人的心态照搬过来就很okay,只要把看文改成写文就好;有一类比较极品,就是为了V而写文,也就是说就是为了赚钱的(这一类碍于面子不予举例);另外又多出来的第五类,往往就是金融危机压力下,找不到工作的大学生或是被减薪、更有甚者被裁员的某部分OL(例:曦宁若海月)。而最后这一类人的增多,在我分析来就是造成最近V文增多的一个重要原因。

试想,没有工作或者工作报酬不尽如人意,饭还是要吃的。而父母的老本不是每个人都有的啃,或者能厚着脸皮啃下去的。于是,能讲故事的,会写文的,之前手就痒却苦于没有契机的,这个时侯就趁着金融危机的冷风,成为各大原创网站的签约作者作品入V来赚稿费,开始了另一个网文红火的新格局(群体庞大不予举例)。当然,并不是每个签约入V的都是失业人员,确实有很多工作还好的都是迫于这些原创网站的压力而被迫签约入V(例:black.f,金陵雪,无敌地金刚芭比,顾漫),因为,毕竟网站也要应对金融危机的冲击多捞些银子不是。有即便是签约了也大义凛然不愿文章入V(例:瞬间倾城,飘阿兮,唐七公子, Maria),入了V也对盗文的行为睁只眼闭只眼,更有甚者竟然奉劝大家不要买V百度一下现有资源即可(例:black.f),被封杀之后仍然受众读者追捧,之后签约入V不了了之;也有才华横溢的,文被出版后继续留下繁华与世人,宠辱不惊不卑不亢坚决不V(例:桩桩(职业OL),琴瑟琵琶(北京某国际学校中学部中文教师),)。但这也还是少数,毕竟,没有人爱跟钱过不去不是。所以,我并没有抨击入V的意思,说不定我(有朝一日能)到了那一步也同样抵不住诱惑呢。

不同的声音

而在网络文学蓬勃发展如火如荼之际,实体出版业界却有着不一样的声音动向。

早在2008年初,一些出版业内人士在展望未来时就表示,在纸价大幅上涨、CPI指标高企、国家宏观调控措施紧锣密鼓的背景下,出版业恐怕要有过紧日子的思想准备。而在年终岁末,一场爆发于美国、席卷全球的金融危机在使世界经济陷入低谷的同时,也使中国出版业感受到了冬天的凛冽寒风。

这一次金融危机,国人从一开始的漠不关心(9月);到接下来的惊慌失措(10月);再到人人自危(11月);继而到心已坦然(12月)。我个人觉得,自9月份世界金融海啸袭击中国至今,民众的心理上大致经历过了这么几个阶段。现在随着时间的推移,中国民众对于危机的认识也开始加深,不会再像10月和11月那样,因为完全没有想到金融危机会突然波及到中国(因为之前的宣传一直都在说中国经济还能保持十几二十年高速增长,且民众也早已习惯了经济高速增长),因此当危机骤然来袭的时候,显得有点不知该如何以对。随着这两三个月的积累沉淀,民众普遍已经习惯了金融危机所带来的影响,因此不会再莫名其妙地恐慌了。

面对整体经济下行的大环境,一些人忧虑:“出版业的冬天来临了。”而另一些人则憧憬“出版业也许会因祸得福”。这么说不是没有根据的。20世纪30年代的美国大萧条几乎摧垮了所有的实体经济,但是陷入困顿的人们发现图书是最便宜的消遣,低价书因此大行其道,美国出版业熬过了金融危机,还诞生了像兰登书屋这样的出版巨头。

过去的历史虽难以照搬到中国,但古人有言曰,“文章合时而著”。一个时期人们的阅读取向往往能映射它所对应的世态。去年以来的国际金融危机,使人们空前地关注中国乃至世界经济的发展,原本只有专业人士关注的财经类图书屡屡登上畅销榜,成为大众读物。随着危机的延续,2009年度的就连网络文学的阅读主题都毫无悬念地继续停留在“金融危机”上。很多藉由这个契机开始写言情职场文的作者都在这场金融危机下红起来,因为职场或非职场的女性读者,都会有这种惺惺相惜之感:同样身为女性,都明白无论社会发展到什么程度女性的地位总不会完全与男性平等,这样的爱情这样的职场就更能博人眼球了。

事实上,很早之前,强调轻松阅读的职场言情就开始走俏,在图书市场上跑马圈地,青衫落拓就是个中翘楚,而当下最热门的李可的《杜拉拉》系列更是风靡了中国大陆。而最近几年迅速窜红的诸如悦读纪、彩虹堂、蝴蝶季等女性阅读专业出版品牌,抓住了这种机会,异军突起,成为不可小视的出版力量。不知她们(请允许我拟人化)能不能成为兰登书屋第二呢?

结语

脸下。然后,搜到的一些资料,整合在“不

现下的金融危机,即便带来了多种不尽如人意的变化,但对于网络却无疑铺就了一条阳光大道。这场金融危机的影响之下,除了强调写作笔法的轻松愉快外,更强调爱情与职场兼顾的务实性和可操作性。

逻辑学的基础性范文3

 

关键词:  纳洛酮; 脑出血; 意识障碍; 神经功能

急性脑出血是一种常见的急性脑血管病,往往起病急,其脑致残率高,病死率高,预后差严重危害人体健康。纳洛酮为阿片受体拮抗剂,可用于治疗急性脑卒中。本文对我院神经内科2008年12月~2009年10月住院治疗的60例急性重症脑出血患者病例进行观察,分析大剂量纳洛酮治疗的疗效和副作用,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本资料60例为在我科就诊的急性脑出血住院患者,并经头颅CT证实,有明显的神经功能缺损的定位体征。均为首次发病,起病6~24 h,入院时均有意识障碍,且根据1995年全国第四次脑血管病学术会议制定的“脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准”[1]评定为重型(31~45分)。随机分为2组:纳洛酮组30例,男16例,女14例,年龄44~77岁,平均年龄62.6岁。其中基底节区25例,其它部位出血5例;对照组30例,男15例,女15例,年龄46~76岁,平均年龄61.9岁。基底节区出血24例,其他部位出血6例。全部病例均符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准[2]。2组患者性别、年龄、出血、出血部位、意识状态分级等比较均无显著性差异,具可比性(均P>0.05)。

1.2 给药方法 2组患者均给予脱水降颅压、维持水、电解质平衡和预防应激性溃疡及感染等支持对症治疗。在此基础上,纳洛酮组于24 h内给予生理盐水250 ml+纳洛酮6 mg静脉滴注,每天1次,共14 d。用药期间观察并记录各种可能的药物不良反应。观察意识障碍患者的起效时间,14 d后复查头颅CT,观察CT片上血肿周围水肿带的宽度,了解脑水肿消退的客观征象,并进行神经功能缺损评分。2周治疗结束后,患者继续接受常规治疗至出院。

1.3 疗效评定 于治疗前和治疗后第14天根据1995年全国脑血管病会议制定的脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准对患者进行评分,根据神经功能缺损评分减少和患者总的生活能力状态进行疗效评定。发病后14 d复查头颅CT,血肿周围低密度影脑水肿带最宽处比发病时CT减少>5 mm为显效,减少2~5 mm为有效,<2 mm为无效。同时按神经功能缺损评分的减少及病残程度进行评定[1]。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。组间计量资料采用t检验,以±s表示;临床疗效为等级资料,采用秩和检验。P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2组患者入院时的意识状态分级无显著性意义,随着疗程的进展,患者的意识障碍随疗程逐渐恢复,头颅CT血肿周围水肿带宽度逐渐减少。纳洛酮组中意识障碍患者起效时间明显早于对照组,差异有非常显著性(P<0.01),见表1。观察头颅CT血肿周围水肿带宽度的减少表明纳洛酮组总有效率明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05),见表2。神经功能缺损评分纳洛酮组也明显优于对照组,差异有显著性(P<0.01),见表3。30例纳洛酮治疗患者在纳洛酮治疗前后的血、尿、大便常规化验、肝肾功能及其他血生化检查均未见任何与纳洛酮有关的毒副作用。表1 意识障碍起效时间(d)比较表2 2组治疗14 d后CT示脑水肿消失情况比较表3 神经功能缺损评分对比

3 讨论

急性脑血管病出现意识障碍是机体高级活动受到严重抑制的一种临床表现。在病程中神经障碍恢复的速度直接与预后有关[3]。神志障碍逆转快的患者预后较好,故对伴神经障碍的急性脑出血患者的治疗逆转其神志障碍是首要解决的问题之一。纳洛酮为羟二氢吗啡酮衍生物,是阿片受体非特异性的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,能透过血脑屏障。自Baskin等报道纳洛酮能有效逆转卒中患者的神经损害后,有关阿片受体拮抗剂与中MG、尿微量白蛋白、肌酐,其中测定血、尿微球蛋白采用放射免疫法。尿微量白蛋白检测方法:取受试者入院后第一次中段晨尿5 ml,送化验室,采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白含量,同时应用碱性苦味酸法测定尿液中肌酐含量进行校正,以尿微量白蛋白/肌酐,以mg/g 表示。测定均在全自动生化分析仪上进行。试剂购自德灵公司,使用德灵公司的特定蛋白分析仪进行测定。

【参考文献】

   [1] 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381383.

[2] 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[3] 龙 赤,龙小艳,李国良.纳洛酮治疗急性脑出血的临床研究[J].医学临床研究,2004,21(9):10641065.

[4] Whitelaw A.Systematic review of therapy after hypoxicischaemic brain injury in the perinatal period[J].Semin Neonatol,2000,5(1):3340.

逻辑学的基础性范文4

在网络课堂中,学习任务的确定是教学设计的关键。教师要在学体目标的框架上,把总目标细分成一个个的小目标,并把每一个学习模块的内容细化为一个个容易掌握的“任务”,通过这些小的“任务”来体现总的学习目标。自主探究学习的情境,就是创设与当前学习主题相关的、尽可能真实的情境,为自主探究小组共同学习服务。在基于网络课程的学习环境中,建立自主探究学习的小组非常重要,学生不再作为一个孤立的学习个体,而是以小组成员的角色参与更加广泛的探究性学习活。

1 问题的提出

中央电教馆“十一五”全国教育技术研究重点课题《基础教育信息化的区域推进策略研究》的提出,使人们认识到,受升学率和传统教学模式的影响,课堂教学经常处于“老师问,学生答;老师讲,学生听;老师写,学生记;老师考,学生背”的“师授生受”状态。这种状况既不利于素质教育、创新教育的实施,也不适应当前新课程改革的发展趋向。寿光市上口镇第三初级中学十分注重学生的维持性接受学习方式,使学生获得已有的知识、经验及对社会的适应能力。这虽然使学校的成绩都名列前茅,但在一定意义上是不可取的,这样的学习只是将学生视作灌注知识的“容器”,仅仅教给学生知识。这样的学习并不是学生感兴趣和希望的形式,学生看不到学习这些知识的必要性、迫切性,更无法在学习中表现自己的能力和作用,久而久之,就会产生厌学情绪,导致思维惰化,这必将影响学生将来的发展。

现代宽带教育城域网的开通以及网上丰富的网络课程资源、网上课题交流平台提供的信息便于交流沟通,给学生更多自主发展的时间和空间,因此,上口镇第三初级中学以网络资源为突破口,让学生自发地进行自主探究学习,发挥他们的主体性、积极性,使之以主人翁的态度投入学习中。学生的这种自觉性的学习过程对其心理的作用和意义有着极为深远的影响,对更高的能力和素质具有不可低估的发展价值。以后的社会发展,单靠个人的力量是不行的,在同一项任务中必须分工自主探究,才能够顺利完成。对《基于网络课程环境下初中学科自主探究型教学(学习)模式的研究》已经进行了实践和探讨,构建了创新型课堂教学模式。

2 课题界定

1)网络课程。网络课程是通过网络表现的某门学科的教学内容及实施的教学活动的总和,它包括两个组成部分:按一定的教学目标、教学策略组织起来的教学内容和网络教学支撑环境。

2)自主探究学习。研究性学习是以“培养学生具有永不满足、追求卓越的态度,培养学生发现问题、提出问题从而解决问题的能力”为基本目标,以学生从学习生活和社会生活中获得的各种课题或项目设计、作品的设计与制作等为基本的学习载体,以在提出问题和解决问题的全过程中学习到的科学研究方法、获得的丰富且多方面的体验和获得的科学文化知识为基本内容,以在教师指导下,以学生自主采用研究性学习方式开展研究为基本的教学形式的课程。本课题着重研究基于网络课环境下学科教学中培养学生自主探究学习、创新学习的具体策略,力求通过研究和实践,逐步构建起促使学生主动发展、培养创新品质的自主探究学习模式,并以此为突破口,研究上口镇第三初级中学基础教育信息化的推进策略。

3 基于网络课程环境下构建自主探究型教与学模

式的具体策略

3.1 基于网络环境下的自主探究教学的策略

1)自主探究学习任务的设计。在网络课堂中,学习任务的确定是教学设计的关键,它可以是围绕学习目标、源于真实生活的、富有挑战性的某些问题;也可以是为了解决问题、来自于学习需要的真实任务,或者是结合学习内容所提出的研究课题。

在教学中,“任务”直接影响教学效果,因此,“任务”的设计至关重要。教师要在学体目标的框架上,把总目标细分成一个个的小目标,并把每一个学习模块的内容细化为一个个容易掌握的“任务”,通过这些小的“任务”来体现总的学习目标。

2)自主探究学习情境设计。自主探究学习的情境,就是创设与当前学习主题相关的、尽可能真实的情境,为自主探究小组共同学习服务。在学校教育资源网上,各学科都建立了网络资源,便于师生教学和学习。在网络环境下,首先,学生可以通过Web浏览器、E-mail电子邮件、BBS论坛等认知工具,在网上获取问题的解决方法;其次,学生可以利用Web网页、Word文字处理、PowerPoint幻灯制作、Excel电子图表等技术手段收集、整理、处理信息,并以多种媒介方式表达、展现自己的观点和结论。

3)自主探究学习小组的设计。在基于网络课程的学习环境中,建立自主探究学习的小组非常重要,学生不再作为一个孤立的学习个体,而是以小组成员的角色参与更加广泛的探究性学习活动。建立自主探究学习小组,依据整个班级的学生的学习风格、认知水平进行分组,每4人为一个学习小组,每人一台电脑,这样既有利于自主学习,又有利于相互促进,有利于自主探究学习优势的发挥。自主探究学习小组是在教师的指导和支持下,学生间的多方交流,以完成某项研究课题为主要学习任务,在网络中可以通过基于网络讨论来实现。

4)自主探究学习方式的设计。最常用的是BBS论坛方式。学生可以在教师的组织和引导下参与讨论和交流,在其中发表帖子,每个人的发言随时都可以被所有参与讨论的学习者浏览到,每个人都可以利用网页浏览并参与讨论、发言。也可以采用网络聊天室的方式进行讨论和交流。参加者建立一个融洽的讨论环境,在一种宽松自由的环境里,把对某一主题感兴趣或有研究的人集中起来,让每个参与者充分发表自己的观点,以集思广益。还可以采用E-mail、ICQ等方式来实现讨论和交流。随着现代信息技术的日益发展,基于网络的人机、人人互动交流的方式,将更加受到新技术的支撑而变得更加多媒体化、网络化、个性化。

5)自主探究学习的评价。在对学生学习的评价方面,不能只是注重对学习结果的评价,更应该侧重于对学习过程的评价。例如,学生对学习过程的理解和态度如何,所完成的作业表述方式是否清晰,陈述理由是否充足,解决方法是否新颖,学习效果是否得到充分的展现,等等。这些从不同角度进行评价的方法,不仅对学生的学习效果进行了公正的评价,也给学生提供了利用反馈改进学习的方法,并帮助他们建立起可持续发展的学习观念。当然,这种过程性评价仍然需要不断地修改和完善。

3.2 基于环境下的自主探究学习的优点

1)以自主探究方式完成教学任务,使学生获得成功的体验;2)自主探究学习有利于学生的认知、情感和技能目标的均衡达成;3)自主探究学习有利于全体学生主动参与,提高教学效率;4)在自主探究学习过程中,学生的主体地位得到进一步突出;5)自主探究学习有利于培养学生的自主探究精神和综合能力;6)小组自主探究学习能够激发学习兴趣,锻炼操作能力。

利用网络课程进行小组自主探究并且制定相关的操作任务,使学生充分了解到在网络课程环境下计算机其实只是一种工具,这种工具可以帮助完成一些具体的工作,从而极大地激发学生的学习兴趣,让学生愉快地学习,满足他们的求知欲。在学习过程中,教师可以只介绍一些基本的操作,进一步的操作可以让学生自己在完成小组任务过程中探索验证。比如在文字处理软件使用的教学过程中,当学生已掌握基本编辑方法时,对一些修饰性操作可让学生在完成小组任务过程中自己去学习体会,这样做会使学生在不断的成功体验中增强自信,并逐渐养成求知探索的习惯,提高实际工作能力。

在网络环境下,如何高效利用网络资源建立起科学有效的学习方式,显得越来越重要。基于网络课程的自主探究学习模式具有非常广泛的应用前景,应当看到未来网络教育的发展方向,加大研究力度,促使基于网络的教育应用尽快迈上一个新的台阶。

参考文献

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[2]贾雪梅,杨改学.网络环境下的合作探究学习及其策略构建[J].中小学电教,2005(2):24-26.

逻辑学的基础性范文5

【摘要】 本研究确定人急性单核细胞白血病细胞系SHI1在裸鼠体内的高致瘤性,并对其成瘤机制进行初步探讨。将SHI1细胞接种至裸鼠皮下,观察肿瘤生长情况;取肿瘤组织行病理检测、R显带核型分析;RTPCR检测MLLAF6融合基因和VEGF基因的转录;明胶酶谱法检测培养上清中基质金属蛋白酶9(MMP9)和MMP2的表达;体外穿膜实验观察迁移能力。结果表明: 注射SHI1细胞的16只裸小鼠均于皮下出现肿块;瘤体由白血病细胞组成;注射的裸鼠中有MLL/AF6融合基因和VEGF基因的转录;在无血清培养上清中MMP9和MMP2的表达明显高于对照细胞;SHI1细胞有较强的迁移能力,MMP2的阻断抗体可显著抑制其体外迁移能力。结论:SHI1在裸鼠体内有极高的成瘤率,其机制可能与p53基因的异常、高水平VEGF基因的转录、金属蛋白酶的高表达和较强的体内浸润能力有关。

【关键词】 急性单核细胞白血病

High Tumorigenicity of Human Acute Monocytic Leukemic Cell Line SHI1 in Nude Mice and Its Mechanism

Abstract

This study was purposed to explore the tumorigenicity of a novel human monocytic leukemic cell line SHI1 in nude mice and its mechinism. The tumorigenicity in mice was evaluated in sixteen nude mice subcutaneously injected with the SHI1 cell line. The tumor specimen was studied by the conventional pathologic examination. The mononuclear cells (MNC) of the tumor was assayed by RHG banding,

the transcription of MLLAF6 fusion gene and the VEGF gene was detected by RTPCR. Gelatin zymography method was used to study the expression of MMP9 and MMP2 in the supernatant of the SHI1 cell line. Matrigel invasion assay was employed for the study of migration of the SHI1 cell in vitro. The results showed that the tumor masses were found in all sixteen mude mice after subcutaneous injection of SHI1 cells, the tumor mass was mainly composed of leukemia cells, the transcription of MLLAF6 fusion gene and VEGF gene was proved by RTPCR analysis, the expressions of MMP2 and MMP9 in the serumfree culture supernatant of the SHI1 cell line were significantly higher than those in U937, K562, and NB4 cell lines. The SHI1 cell line exhibited significantly higher in vitro invasiveness than other leukemia cell lines, the blocking antibody of MMP2 could inhibit the migration of the SHI1 cell line significantly. It is concluded that the SHI1 cell line presents higher tumorigenicity in nude mice than other leukemia cell line and the mechanism is associated with p53 gene alteration, high transcription level of VEGF gene, high expression level of MMP, and significantly higher invasiveness.

Key words

acute monocytic leukemia; SHI1 cell line; t(6;11)(q27;q23); tumorigenicity; p53 gene

由于动物模型相对于体外实验而言更接近于人体内的真实情况,建立疾病的动物模型对于深入研究疾病的发生机制和治疗方法有着极其重要的意义。白血病的研究同样也离不开白血病的动物模型。然而大多数白血病细胞系在裸鼠体内的致瘤率非常低,如K562细胞系经体内筛选后所得的亚克隆K562/n才具有较高的致瘤率[1],HL60和其它常用白血病细胞系的致瘤率也较低。近年本实验室建立了国内第1个以t(6;11)(q27;q23)和p53基因异常为特征的人单核细胞白血病细胞系[2], 命名为SHI1。我们对SHI1细胞系的致瘤特性及其机制进行了研究。

中国实验血液学杂志 J Exp Hematol 2007; 15(4)人单核细胞白血病细胞系SHI1在裸鼠体内的高致瘤性及其机制的初步研究材料和方法

裸鼠饲养

取4周龄NC裸鼠4只和BALB/c裸鼠12只,饲育于NASA1000级净化室内,饲料、饮水和笼具等均灭菌后使用,工作人员按无菌规则操作。

SHI1细胞的接种

白血病细胞系SHI1由本所建立,收集对数生长期SHI1细胞,调整细胞浓度为2×108/ml,给每只裸鼠于右侧背部皮下注射100 μl,每日观察注射部位肿瘤生长情况。

肿瘤组织的病理检测

分离裸鼠实体肿瘤组织,常规固定,石蜡包埋、切片,HE染色。光学显微镜下观察、采集图像。

肿瘤组织中单个核细胞(MNC)的分离

无菌条件下分离裸鼠实体肿瘤组织,眼科剪剪碎,碾磨后经100目和200目滤网过滤,将所得细胞悬液收集至无菌离心管,加入适量RPMI 1640培养液, 378×g离心5分钟,弃上清,再加入适量RPMI 1640培养液,吹打、混匀后378×g离心5分钟,弃上清,调整浓度,备用。

核型分析

将由裸鼠肿瘤组织中分离的MNC以1×106/ml的浓度接种于含15%胎牛血清的IMDM培养液中,加入秋水仙酰胺,使终浓度为0.05 μg/ml,置37℃、5% CO2、饱和湿度培养箱培养1小时后收获,染色体标本制备和R显带按本室常规方法[3]。核型分析根据《国际人类细胞遗传学命名体制(ISCN)1995》。

MLLAF6融合基因的RTPCR检测

引物序列和PCR反应条件参照文献[4]。PCR产物在2%琼脂糖凝胶上进行电泳,扫描并分析结果。用于扩增VEGF基因的引物序列分别为: 5′GGG CCTCCGAAACCATGAACTT3′和5′CGCATCAG GGGCACACAG 3′;扩增产物为259 bp。反应体积为50 ml,其中包括: PCR缓冲液,MgCl2 1.5-2.0 mmol/L, dNTPs 0.2 mmol/L, 引物各12.5 pmol, Taq聚合酶1.5 U,逆转录产物4 m·综述·

Mer功能研究进展

范磊,阮长耿

苏州大学附属第一医院江苏血液研究所, 苏州 215006

摘要

Mer是Axl受体酪氨酸激酶家族中的一员,其受体Gas6和Mer结合后可以激活Mer的酪氨酸激酶活性,并激活下游信号传导途径,在细胞炎症、凋亡、血液肿瘤发生发展以及血栓于止血等方面发挥作用。本文主要就近年来Mer的功能研究进展以及Mer的抗血栓和抗血液肿瘤潜在治疗前景进行综述。

关键词

Mer;受体酪氨酸激酶;Gas6;血栓;异位表达

Advance of Study on Mer Function——Review

FAN Lei, RUAN ChangGeng

Jiangsu Institute of Hematology, The First Affiliated Hospital of Suzhou University, Suzhou 215006, China

Abstract

Mer is one member of Axl receptor tyrosine kinase family, and its ligand Gas6 can stimulate activity of Mer receptor tyrosine kinase after binding it, and then activate the downstream signal transduction pathway, Mer participates in cell inflammation, apoptosis, tumorigenesis, thrombosis and hemostasis. Rencet advances of study on Mer function were reviewed, and its potential prospects of antithrombosis and antitumor were discussed in this article.

Key words

Mer; receptor tyrosine kinase; Gas6; thrombosis; ectopic expression

J Exp Hematol 2007; 15(4):892-895

Mer(cMer Nyk Eyk)属于受体酪氨酸家族。此家族还包括Axl和Tyro3两个受体酪氨酸激酶,它们有着共同的配体—Gas6[1]。人类的Mer基因是1994年由Graham[2]首先从人类B淋巴母细胞λgt11的cDNA文库中克隆得到,随后小鼠的Mer基因于1995年同样由 Graham成功克隆,并发现和人类的Mer基因具有88%的同源性[3]。Mer基因的命名主要是基于开始发现其在人单核细胞(monocytes)、上皮组织(epithelial tissue)和生殖系统组织(reproductive tissue)中表达较高。

Mer的生物学性状及其配体

Mer是Axl受体酪氨酸激酶家族的中一员,定位于2q14.1,基因全长为130 755 bp,包括19个外显子。Mer的mRNA共有3 632个 bp,一共编码由999个氨基酸组成的18-20 kD的蛋白[1]。Mer的基因结构和其家族其他两个成员类似,胞外区包括两个IgG样区,两个纤维连接蛋白样区,其中IgG样区为Mer和其配体Gas6结合区域,而纤维连接蛋白样区也在和生长阻滞特异基因6(growth arrestspecific gene 6,Gas6)结合过程中起调节作用[4]。胞内区为酪氨酸激酶样区,具有激酶的活性,并且具有该家族特有的KWIAIES序列。

Mer的配体Gas6是1993年由Manfioletti首先克隆,并发现其氨基酸序列和蛋白S具有44%的同源性[5]。Gas6是1个VitK依赖、由678个氨基酸组成的75 kD的分泌型蛋白,其结构由Gla区、4个EGF样区和2个LaminG样区组成,其中LaminG样区为与其受体结合区域,而Gla和EGF样区也认为参与调节Gas6及其受体的结合过程[6]。

Mer作为受体酪氨酸家族一员广泛表达于多种组织器官和体细胞,在外周血细胞中Mer主要表达于正常的单核细胞和血小板膜上,而不表达于正常的T、B淋巴细胞和粒细胞;组织器官中Mer在、卵巢、前列腺、肺和肾脏组织是高表达的,而在脾脏、胎盘、胸腺,小肠、大肠和肝脏表达较低,而在心脏、脑组织和骨骼肌则没有表达[1]。Graham等[1]和Dirks等[7]分别发现在多种恶性血液细胞株中Mer以及Gas6的异常表达升高,提示Mer可能参与恶性血液病的发生发展过程。

Mer的生物学功能

细胞炎症和凋亡是体内两个重要的生理病理过程。近年来有多篇文章报道Mer与此有关。1999年Todd等[8]将LPS注入Mer-/-小鼠体内,结果发现Mer-/-小鼠有88.2%死于LPS引起的内毒素血症,而对照组只有6.7%的小鼠死亡,同时该小组检测到Mer-/-小鼠体内巨噬细胞分泌的TNFα量明显高于对照组,并且利用TNFα的单克隆抗体可以明显抑制LPS导致的内毒素性休克,提示Mer通过调节巨噬细胞分泌的TNFα来参与LPS导致的内毒素性休克。同时我们也发现在利用LPS、TNFα和IL1β刺激后,人皮肤微血管内皮细胞无论在mRNA水平还是蛋白水平,Mer的表达量都是明显上升的,这一结果也可以从一个侧面证明Mer参与了细胞的炎症反应。

Mer功能研究进展对于凋亡方面的作用,Mer和Axl家族其他成员作用有一定的差别。2002年Guttridge等[9]将构建的EGFR/Mer嵌合蛋白质粒转染到IL3依赖的32D细胞株,并表达此嵌合蛋白,通过利用EGF刺激此嵌合蛋白可以发现Mer导致细胞骨架的结构改变并且抵抗由于IL3撤离导致的凋亡,但并不刺激细胞的增殖,这和其他成员的作用是不同的。然而,将构建的Fms/Mer转染到NIT3T3细胞中则发现Mer具有细胞增殖作用的[10]。同时也应该注意到真正的全长Mer蛋白和EGFR/Mer嵌合蛋白是存在差别的。研究发现,EGFR/Axl可以抵抗32D细胞的凋亡同时刺激细胞增殖,但是利用Gas6刺激转染全长Axl的细胞时此作用并不明显,因此利用全长Mer蛋白进行功能研究也是必需的[11]。

2001年首次发现Gas6和血小板功能相关,利用Gas6敲除(knockout)小鼠发现,被敲除Gas6基因的小鼠可以幸免于尾静脉注射胶原和肾上腺素导致的致死性血栓[12]。2004年Chen等[13]利用Mer敲除小鼠对Mer参与血小板功能做了较为全面的评价,他们应用RTPCR和Western blot证明Mer表达于人和小鼠的血小板膜上,而同家族的Axl和Sky则没有此作用,Mer-/-小鼠的PRP对于低浓度聚集诱导剂诱导的血小板聚集反应较弱,而且敲除Mer基因后同样可以保护小鼠不死于尾静脉注射胶原和肾上腺素导致的肺栓塞。而与此同时Mer-/-小鼠的血小板和野生型小鼠一样可以结合正常数量的可溶性纤维蛋白原,没有自发性出血,并且各种凝血指标以及外周血细胞参数等没有显著的变化。2005年Goul等[14]利用流式细胞术发现Mer、Axl和Sky均表达于人的血小板上,这和Chen等的结论是矛盾的。利用针对拮抗Mer和Sky的单克隆抗体可以有效地抑制体外ADP、PAR1和SFLLRN诱导的血小板聚集达80%之多,而抗Axl的抗体反而促进血小板聚集。由此看来,Gas6/Mer很可能在血栓形成过程中起到信号放大的作用,因为Gas6/Mer本身并不能引起血小板聚集而只是放大聚集诱导剂的作用。目前关于Mer及其家族成员和配体参与血小板黏附和释放功能的研究尚少,并且对于Mer在血栓中的作用研究也只局限于表象,对其内在的机理和相关的信号通路目前也只推测可能通过αⅡbβⅢa参与了血小板活化过程中“自外而内”的信号通路,但并没有相关的深入报道。

Mer在正常的T、B淋巴细胞和粒细胞是不表达的,但是在某些恶性血液病细胞株,如Jurkat、PEER、K562和Raji中有Mer的异常表达[1],这个现象提示Mer很可能和某些恶性血液疾病有关。

2002年Hogerkorp等[15]利用高通量基因芯片技术发现Mer在外套细胞淋巴瘤中异常表达,并提示可能和此类疾病发生发展有关。2006年Graham等[16]利用流式细胞术和Western blot技术检测了16例儿童急性T淋巴细胞白血病患者,发现其中8例患者骨髓中异常表达Mer,并且高表达组患者白血病细胞表型多为CD3-,CD4-和CD8-,提示表型为幼稚型,而低表达组则多为CD4和CD8单阳性组,较为成熟。2006年Keating等[17]利用转基因技术将Mer异常表达于小鼠的淋巴细胞和胸腺组织,结果发现Mer转基因小鼠脾脏明显增大,并且在12月龄出现体重下降、活动减少和肝脾肿大等症状,24月龄经流式细胞仪检测有55%的Mer转基因小鼠证实罹患淋巴细胞白血病或者淋巴瘤,而野生型组这个比例只有12%。同时体外地塞米松诱导凋亡实验也证实转染Mer的淋巴细胞较野生型的淋巴细胞具有生长优势,提示Mer的抗凋亡效应可能起到作用并促进某些恶性血液病细胞的生长和防止药物诱导的凋亡。

对于实体肿瘤中Mer的表达情况的报道较少,目前研究也主要局限于在某些恶性细胞株中的表达情况。1994年Graham等[2]利用RTPCR的方法证实了Mer在肺癌细胞株A549、上皮瘤细胞株A431中表达较高,而在部分乳腺癌、胶质瘤和膀胱癌细胞株中有低水平表达。2004年Wu等[18]以转染了FMS/Mer嵌合蛋白的前列腺癌细胞株为模型,利用微阵列技术发现特异性的激活Mer活性可以使部分趋化因子表达上调,其中以IL8的上调最为明显,而后者被认为与多种肿瘤发生、转移和血管新生有关。

Mer作用的信号传导通路

目前关于Mer具体的分子信号传导途径的研究还不十分完善。PLCγ,PI3K,Src,Grb2,Raf1以及ERK等下游分子的磷酸化作用可能与Mer的信号传导有关。位于激活Mer分子酪氨酸激酶区域的的Y749,Y753和Y754氨基酸被认为是Mer自动磷酸化的位点,并且Mer分子的完全活化需要三者共同的磷酸化作用[19]。Y749,Y753和Y754三种位点同样存在于同家族的Axl和Sky分子中,提示这可能是该酪氨酸激酶家族激活的重要保守区域。Todt等[20]利用单克隆抗体技术证明,Mer可以激活下游的PLCγ分子,并且与巨噬细胞吞噬凋亡胸腺细胞的过程有关。小鼠Mer酪氨酸激酶区域的嵌合蛋白可以持续激活下游的ERK分子并导致Ba/F3前B淋巴白血病细胞的增殖;实验显示,小鼠Mer的Y867位氨基酸(相当于人类Mer分子的Y872位)可以结合Grb2分子,从而依次激活下游的PI3K以及NFκB分子,而PI3K/NFκB信号途径被认为是与很多细胞的凋亡和分化等重要生理过程有关[21]。另外有报道证实,人类Mer分子的Y872位氨基酸是多个下游分子的结合位点,其中可能包括PLCγ,PI3K,cSrc,Grb2和Lck[22]。Besser等[23]利用点突变技术证明,Mer介导的细胞转化作用是通过激活下游的STAT分子信号途径实现的。虽然有报道Mer氨基酸第933位的LQ突变会明显激活下游的STAT3分子并增加Mer的细胞转化效率,但是还是认为人类的Mer分子主要激活的下游的STAT1分子。除了PI3K/NFκB分子信号途径,Mer也可以通过其他信号通路起作用,利用基因芯片技术筛选的Mer可以强烈地诱导IL8生成,并导致细胞分化,同时也证实Mer介导的IL8上调是通过ERK分子信号途径而不是PI3K/NFκB途径实现的。

针对Gas6/Mer途径的抗血小板药物临床应用前景Mer或者Gas6基因敲除小鼠都显示血小板聚集和血栓形成能力下降,同时没有自发性出血、各种凝血指标和外周血细胞参数正常等现象,因此有人推测Gas6/Mer信号途径可能在血小板聚集中起到信号放大和加速的作用,而其本身并不引起血小板聚集。体外实验也表明,针对Mer的单克隆抗体可以抑制多种低浓度诱导剂引发的血小板聚集。目前传统的抗血小板药物多为抑制血小板“自内而外”的信号传导,比如阿司匹林可以抑制环氧化酶进而抑制血栓恶烷A2的合成;氯吡格雷则通过拮抗P2Y12受体发挥作用。目前抗血小板药物在抑制血小板聚集的同时存在较大的出血风险,因此针对Gas6/Mer等调节途径的新一代抗血小板药物有望成为治疗的新靶点,此类药物的特点就是可逆性抑制血小板聚集而没有明显的出血等副作用,这点已经在基因敲除的小鼠模型中得到证实。

Mer在8例儿童急性T淋巴细胞白血病中的异常表达表明,Mer的抗凋亡作用可能参与某些恶性血液病的发生发展并抵抗药物诱导的凋亡。目前已有多种酪氨酸激酶被报道参与白血病的发生,如由于染色体异位产生的ABL基因就是典型代表,其他还有ARG、FLT3、CFMS、JAK2和CKIT等。目前针对ABL和FLT3的特异性抑制剂已经应用于临床并成为白血病靶向治疗的典范,而Mer在急性T淋巴细胞白血病中的异位表达也提示其可能成为治疗恶性血液病的新药物。

结束语

Mer作为一种新型的酪氨酸激酶在1994年被首次克隆后其功能被日益完善,多篇研究报道其参与炎症、凋亡、血栓、止血等多种生理过程,并且Mer在急性T淋巴白血病细胞以及部分恶性肿瘤白血病细胞株中的异常表达也提示其可能在肿瘤发生发展等重要病理过程中扮演重要的角色,因此针对Gas6/Mer信号转导途径的特异性靶向治疗,可能成为研制相关疾病新一代的药物的线索。

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逻辑学的基础性范文6

素质不仅表现在知识面广的层次,更为深刻的是表现在对问题的处理能力,既对问题的意识、思考、分析和批判等,一句话,就是能力。因此,素质教育就不仅仅是掌握几门知识、技艺,更为深刻的是有没有处理问题的能力。由此,可以说逻辑学与素质教育应该是最为密切的。但是,事实上,我们比数学方法更早的培养逻辑思维能力的是语言,从学舌起就进行这种逻辑思维能力的培养。相对于数学,这种思维能力更为抽象,只是我们日用而不知。我们知道,数学学得好的逻辑学也容易学得好,相反,则不易。在教学中也明显体会到这点,可能正是这点认识,让我们的专业培养方案对逻辑学的偏重不一样,而与专业对逻辑学的要求有偏差。

逻辑学比数学更抽象,这点可能超出日常常识,通过分析就可以明白。逻辑学也用符号来表示,逻辑符号有一定意义,因此,逻辑学抽象的难度是既要理解符号的意义,又要在此基础上理解符号之间的运算,并且这种运算规则所包含的意义也要理解。数学与逻辑学的对比关系,我们还可以从我们的日程生活来理解,我们日常生活使用的都是文字符号,而不是数学符号,因此,逻辑学与我们日常生活更为相关。正因为如此,我们进入大学开始接触逻辑学就不感到陌生。也正是如此,我们的逻辑学教学也以以语言为主的传统逻辑为主要内容,而这一点已不足满足现代高等教育的培养的要求了。

传统逻辑是现在高校逻辑教学的主要内容,也是作为培养逻辑思维能力的基础,这一情况也体现在目前的逻辑学教学实践中。但现代形式逻辑发展以来,其所具有的基础性、应用性和培养能力远远超于传统形式逻辑。就其基础性而言,现代逻辑是对传统逻辑的扬弃,其基础性远比传统逻辑更为广泛。作为现代科学的基础意义更为深刻,而传统逻辑远不能作为现代科学的基础。就其应用性而言,现代逻辑不仅可以作为日程生活中的思维工具,具有传统逻辑的作用,更是作为解决传统逻辑所不能解决问题的思维工具。就其对人的思维能力培养而言,现代科学的发展和高等教育的发展对思维能力的需求早已经超出传统逻辑所能提供的要求了。而现代逻辑是与现代科学发展相适应的基础。因此,现代逻辑更好地适应现代科学发展对素质的扩展要求。

正是如此,逻辑学与素质教育的关系不仅停留在对传统逻辑的要求上,而是两者相向发展的需要。现代逻辑的性质、意义和作用可以做为适应现代科学发展需要的素质要求,成为素质教育中的核心课程。因此,有学者建议把传统逻辑教育改为逻辑思维训练,而现代逻辑作为延伸的内容教育,根据各专业的要求开设不同的内容,不能只停留在传统逻辑上,这样,才能更好地发挥逻辑学的基础性学科的意义和作用,体现逻辑学的对素质培养的地位。

二、逻辑学课程教学展望

高校文科非哲学专业在逻辑学课程教学中一直以来存在诸多问题。这些诸多的问题可以归结为两个方面:一是认识观念上的,一是教学体系上的。其实这两个方面是前后相继、互为表渗的。认识观念上表现为对逻辑学的意义和作用认识不足,观念上不与重视,从开课专业、开课课时就可以反映这一问题。教学体系上的问题,承继上一个问题,对逻辑学的发展给与的关注不够,跟不上国内外的逻辑学研究。相应在教学内容、体系上就表现为仍然以传统的形式逻辑为教学的主要内容,而现代逻辑则很少作为教学的内容或者根本就不列入教学内容。因此,现在仍然有不包含现代逻辑内容的逻辑学教材。

逻辑学课程教学的现状让人堪忧,尤其是在地方性大学,其师资和观念更是受到限制。这种状况的原因有几方面:一是教育的大背景;一是对逻辑学作用的认识;一是对逻辑学的发展的认识。

逻辑学的作用和目的,可以引用王路先生的观点高度概括:一是通过学习逻辑,掌握一些专门的技术和方法,从而使我们能够应用这些技术和方法解决一些具体的问题;一是通过学习逻辑,培养一种逻辑的眼界和意识,从而使这种逻辑眼界和意识成为我们知识结构中的构成要素,在我们的工作和生活中潜移默化地起作用;第三则是通过学习逻辑知识形成一种逻辑观念。三个目的中最为重要的是树立逻辑观念,任何的学习都是为了树立某种观念、具备相应的素质,从而为我们的生活和工作提供指导。我们现在的逻辑学教育现状还停留在第一个目的上,第二和第三个目的根本都还没有意识到。可以看出,相对第一个目的,第二、第三个目的更具深层意味,也最能体现逻辑学的意义,当然也最难达到。达到后两者,可以说逻辑学就融入你的知识结构中、成为你的素质的一部分,成为你处理问题、思考问题、分析问题、发现问题的一种能力。大学的教育除了培养一定的专门技能外,更为重要的是培养人的思考的能力,而这也是国民素质的一种强的体现。

为此,不少从事多年逻辑学教学的人士不遗余力地提倡逻辑学教学改革,并提出自己的见解。有代表性的如袁正校先生。袁正校先生不仅编写了比较经典的教材,更是发表自己的观点,如在《关于现代逻辑学教学中的若干问题的思考》一文中提出:坚定不移地走逻辑教学现代化之路;树立正确的逻辑教学观,促进逻辑教学的改革;构造简明易学的逻辑教学系统,普及现代逻辑的基本知识。

结合自己的逻辑学教学经验和体会,当前迫切的任务是形成一套完善的逻辑学教学体系,这一完善的逻辑学教学体系包括适应各不同专业的逻辑学教学内容、经典的逻辑学教材,相对完备的逻辑学师资,以及逻辑学教学的方法和手段等。目前,这一体系的核心或当前的紧迫任务是确立经典的逻辑学教材,并且得到推广、普及。现有的逻辑学教学困境和混乱的一个关键因素是教材不统一。逻辑学应该如高等数学一样,有自己的经典统一的教材,这是逻辑学课程本身的性质决定的,但是由于传统和观念的影响,这一问题至今仍然存在,并且制约了逻辑学教学的发展。目前国内的逻辑学教材基本落后,仍然是传统的那一套,好像逻辑学只要知道概念的含义、几个基本的逻辑规律以及一些基本的推理就可以了,就可以提高人的逻辑思维能力了。