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骨盐量和骨质疏松的关系范文1
【关键词】骨质疏松 营养干预 老年人
【Abstract】 Objective To better the nutritional interference for aged patients with osteoporosis. Methods Eighty patients aged from 50 to 80 with osteoporosis， who complained of pains on back and waist， were entered the study. Patients were randomizing pided into tow groups， the nutritional interference group and the control. In nutritional interference group， patients were trained on nutritional knowledge and thereby with a special nutritional food. Results There were significant differences between the two groups in the bone density， the pain relief， the nutritional acknowledgement and the fit behavior after treatment (P
【Key Word】 osteoporosis nutritional interference aged patient
骨质疏松症是一种以低骨量，骨组织的微结构破坏为特征，导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病。是一个世界范围的、越来越严重的健康问题。国际学者们预言，到2050年骨质疏松骨折的发病率以亚洲国家增长占首位，尤其多见于中国[1]。由于我国人口众多，老年人群急剧增加，因此我们面临严重的挑战，骨质疏松的防治已成为众所关注的公共卫生问题。本研究旨在通过从营养干预角度，探索老年骨质疏松防治的营养干预适宜模式和方法。
1、研究对象和方法
1.1 研究对象 本组病例80例，临床诊断符合中国老年学学会骨质疏松症诊断标准学科组建议的诊断标准。男性30例，女性50例；年龄50-80岁；所选病例均无骨折，且都是以腰背疼痛为主就诊。将80例患者随机分为实验组和对照组各40例。经统计学检验，两组在性别、年龄、病程、生活方式、骨密度高低程度等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 研究方法 两组患者根据具体情况判定个体治疗方案，均应用钙剂、降钙素、维生素D、雌激素、骨肽等药物进行治疗。实验组则在药物治疗同时给予了营养和健康行为干预。在干预期间每周（住院期间）或每月（社区）对实验组成员进行一次相关营养学知识培训和营养饮食行为及健康运动行为的干预，内容包括食物及饮料的选择、膳食搭配和食物的烹饪方法、运动方式方法等。对照组不进行培训与行为干预。干预期为半年。在进行干预前与干预后半年分别测量骨密度含量、调查疼痛症状缓解情况和营养学知识掌握程度及健康行为改善情况。
2、结果
2.1 两组干预前后骨密度变化情况 以骨密度上升超过2倍标准差为显效；1倍至2倍标准差为有效；未达到上述标准为无效。见表1
表1 干预前后骨密度变化
注：X2=4.50
P＜0.05
2.2 干预前后相关营养学知识及健康运动行为比较 实验组在干预前后营养学知识和健康运动行为习惯有了很大的改善，比较差异有统计学意义（P＜0.01），而对照组干预前后变化差异无统计学意义。见表2
注:干预前后比较 P＜0.01
2.3 两组患者疼痛缓解情况 显效：疼痛症状消失；好转：疼痛明显减轻；一般：疼痛减轻；无效：疼痛未减轻。见表3
注：X2=14.98
P＜0.01
3、讨论
3.1 加强钙的营养，科学补钙 根据2002年全国性营养调查发现我省居民人均每天钙摄入量仅为379mg，牛奶18g[2]。中国居民膳食营养素参考摄入量（DRIs）建议我国50岁以上居民钙的适宜摄入量（AI）为1000mg/d[1]。钙缺乏是骨质疏松的主要原因。改善老年人骨质疏松，首先应增加钙的摄入量。食物补钙最安全，也容易被接受。补钙的首选食物为乳类及乳制品。牛奶含钙量多，250g牛奶约可供给300mg钙，其中乳糖、氨基酸等还可促进钙的吸收。日饮500g奶即可满足成人钙的需要量的3/4。酸奶含钙较高，适于体内缺乏乳糖酶，不能耐受鲜奶者食用。其他含钙丰富的食物有大豆及豆制品、虾皮、芝麻酱、黑芝麻、海带、紫菜、黑木耳等。也可采用强化食品来补钙。在选用钙剂时，对其安全性、不良反应、效价均应加以考虑。如果钙剂在进餐后服，同时喝200ml液体，则吸收较好，分次服比一次服好。胃酸缺乏者宜服枸橼酸钙。
3.2 合理摄入适量蛋白质 蛋白质是构成骨基质的主要原料。适量的蛋白质可增加钙质的吸收与储存，有利于骨骼生长和延缓骨质疏松的发生。但并不意味着要采用高蛋白饮食。因为过量蛋白质可引起尿钙排出量增多，反而对骨组织不利[1]。以每日摄入1.2-1.4g/kg蛋白质比较合适。祖国医学食疗处方“猪骨炖大豆”治疗骨质疏松。动物骨中含骨钙素对维持骨的矿化速度起着重要作用；大豆含异黄酮，有助于保持骨骼质量，补肾益骨；对防止骨质疏松进一步恶化有一定的辅助治疗作用。
3.3 平衡的无机盐、丰富的维生素饮食 磷酸盐过多引起骨盐丢失，老年性骨质疏松的发生与高磷摄入可能有关；应多吃富含钙质的食物，少饮含磷多的饮料，避免增加磷的摄入，影响钙、磷比例。镁是一些酶系统的激活剂，参与骨盐的形成。锌和铜与各种骨基质合成的酶有关。骨的生长与代谢受多种维生素的影响，其中与维生素D、K、C、A的关系最为密切。维生素D能调节钙、磷代谢，促进钙、磷吸收和骨胶原的合成，是骨骼形成过程不可缺少的重要物质。其天然食物来源为动物肝脏、蛋黄及鱼肝油。多晒太阳可获得“免费”的维生素D。由于食物胆固醇等原因老年人进食上述食物不多，户外活动较少，胃肠功能较差，肝、肾对维生素D的转化功能减退，日照不足使维生素D的摄入和转化不足，因此，在补钙的同时，应鼓励老年人进行力所能及的户外活动和多晒太阳或补充相应剂量的维生素D，以利钙的吸收。蔬菜和水果中富含镁、锌、铜以及维生素A、C、K等有助于骨骼健康的营养素。
3.4 合理的膳食调配和烹饪加工 尽量消除和避免干扰钙质吸收的膳食因素。食物应新鲜、清淡、少油腻，避免太咸或过多的植物纤维；适当吃些粗粮，加工细做可减少一些粗纤维；对含钠多的食物如酱油、食盐、面酱、咸蛋、咸鱼、咸肉、火腿、香肠、腐乳、加碱馒头、苏打饼干等宜少吃或限量食用。采用科学的烹饪方法，大米洗前先用温水浸泡；面粉、玉米粉、豆粉等经过发酵烘烤，均可使植酸酶活性增加，分解植酸盐，释放出钙与磷，提高其利用率；含草酸多的蔬菜可先在沸水中焯一下，滤去溶于水中的部分草酸，然后再炒或拌食；去油骨头汤加醋，做酥鱼，有利钙在酸性环境中溶解和被吸收；炸酥小鱼、盐焗虾、蟹可连骨带壳吃，均可增加钙的摄入量。一些风味食品如酒糟蛋、酒糟鱼等均含较多的钙质。
3.5 建立健康的生活方式 不良的生活方式是加重骨质疏松的主要原因。运动过少或过度不适当运动，吸烟、酗酒、长期低钙饮食和高盐饮食，过量咖啡，维生素D进食不足，被普遍认为是骨质疏松的危险因素[3]。如大量吸烟、饮酒、饮咖啡、浓茶、可乐和碳酸饮料，均可使尿钙排泄增加，骨钙溶出，导致骨量降低。应加强患者自我保健意识，建立健康的生活方式，改掉不良的嗜好和饮食习惯。运动干预宜选择户外有氧运动如散步、慢跑、快步走、骑车、打太极拳、门球、跳秧歌、健身操等。运动要遵循量力而行、循序渐进、持之以恒、劳逸结合、适可而止的原则。运动场地要选择在平坦开阔、有阳光且空气新鲜的地方。运动强度和持续时间实施个体化，以患者在运动中主观感觉稍感费力而不感心慌、气短、微出汗即可，一般为20-40分种，应每天坚持，还可视患者的耐受情况，适当进行负重锻炼可维持并增加骨密度，增加肌肉力量和平衡，降低发生骨折的危险。维生素D的主要来源是光照，每天户外活动，接受光照30min，皮肤可产生充足的维生素D。据文献报道，每天运动25min，坚持一年，比不做运动的人全身骨盐量增加5%[4]。
骨质疏松症的主要临床表现为疼痛，主要并发症为骨折。疾病与骨折直接影响老年人生活质量。通过营养学健康教育和健康行为干预，改善居民不良生活方式和饮食习惯，增加户外活动，加强锻炼，控制饮酒及咖啡，低钠饮食，多食豆制品及牛奶等都有利于改善机体钙缺乏，有效地控制和改善老年人骨质疏松，降低骨折率，减轻家庭及社会的负担，提高生活质量。
参 考 文 献
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骨盐量和骨质疏松的关系范文2
随着预期寿命延长、人口结构改变以及生活方式的转变，骨质疏松已成为世界范围不断增长的公共健康问题。早期诊断是预防和治疗骨质疏松的关键。骨密度测量能发现很早阶段的骨质丢失，但考虑到它的普及性及成本-经济效益，尚不推崇无选择地进行大规模的人群筛查。国外采用骨质疏松危险因素评估以提高骨密度检测的效率。笔者综述了骨质疏松的危险因素、危险因素评估的研究情况、临床意义及其应用，并提出进一步研究的设想。
1 骨质疏松的危险因素
1.1 一般因素 （1）年龄。年龄是骨质疏松的一个重要危险因素，增龄引起骨质丢失可能与下列因素有关 ［1］ :①增龄引起的性激素分泌减少;②老年期钙调节激素分泌障碍引起的骨代谢紊乱;③牙齿脱落和消化吸收功能低下引起的营养缺乏;④户外运动的减少。（2）性别。由于生理因素的影响，女性的骨峰值明显低于男性，同时随增龄出现的骨质丢失速度及骨质疏松症的易感性均明显高于男性。因此，同种族、同年龄女性骨质疏松发生率明显高于男性。（3）遗传与种族。黑种人对骨质疏松症的易感性明显低于白种人和黄种人，而我国多民族骨密度调查也证实了不同民族间确实存在骨密度的差异。骨质疏松发病率有明显的种族差异，提示遗传因素在骨质疏松发病中起着相当重要的作用。近年来的研究证实了骨质疏松是一种多基因调控的、强遗传性的疾病 ［2］ 。（4）体质量与体重指数。体质量对骨密度的影响与骨组织所承受的机械负荷有关。高体质量或体重指数使骨组织所承受的机械负荷相应增高，从而减少了骨吸收并刺激骨形成，有利于提高骨强度和骨矿化量，可以延缓骨质疏松的发生及降低骨质疏松的程度。高体质量或体重指数对骨密度的保护作用还与脂肪组织能衍生雌激素、使性激素结合球蛋白降低从而提高游离性激素水平有关 ［3］ 。
1.2 营养因素与生活方式 （1）钙摄入不足。足够的钙摄入有助于获得最佳骨峰值，维持成年期的骨量，减缓生命后期的骨钙丢失。当钙摄入不足时，机体为了维持血钙的水平，将骨中的钙释放入血，导致骨中钙量逐渐减少，容易引起骨质疏松。中国营养学会推荐成人钙供给量不低于800mg/d，孕妇钙摄入量1000mg/d，妊娠末期及哺乳期1200mg/d ［4］ 。我国居民膳食钙的摄入量与推荐量存在较大差距，补钙将成为影响这些人群骨质状态的重要因素。（2）蛋白质摄入。蛋白质是骨的重要结构成分，长期缺乏蛋白质营养将引起骨折危险增高，而摄入过多则会促进尿钙排泄，加速骨质的丢失，尤其以动物蛋白更明显。（3）低维生素摄入。维生素D（VitD）作为机体必需营养成分在维持钙磷代谢平衡中起重要的作用。VitD缺乏可导致钙吸收减少，从而一方面使骨矿化受阻，骨密度减低，出现亚临床骨软化;另一方面，通过诱发甲状旁腺功能亢进，加速骨转换和骨丢失，促进骨质疏松的发生。维生素K（VitK）是骨钙素（BGP）中谷氨酸羧化的重要辅酶。BGP是骨内非胶原蛋白，起着促进骨矿化的作用。低VitK摄入导致了谷氨酸蛋白羧化不全，引起骨组织代谢紊乱，增加了骨质疏松的危险。（4）吸烟与饮酒。吸烟危害骨健康的机制可能与烟草中的烟碱能增加骨吸收、抑制骨形成有关。若每天吸20支烟，25～30年后骨量就会下降8%～10% ［5］ 。酒精引起骨质疏松的原因是多方面的，主要与抑制成骨细胞功能、影响性激素分泌、干扰VitD代谢及甲状旁腺激素分泌等有关。适量的饮酒可减少骨量的丢失，而过量饮酒则会增加骨量的丢失。在各类酒中，啤酒和蒸馏酒致骨质疏松的作用最明显，葡萄酒作用不明显 ［5］ 。（5）咖啡、茶与碳酸饮料。咖啡对骨量的影响与钙摄取量呈依赖关系。每日钙摄取量800mg以下，而咖啡摄取量450mg以上（相当于150mL杯子3杯）者骨量减少速度快，如钙摄取充分，则不受咖啡影响 ［6］ 。因此，易有钙代谢负平衡及钙摄取量少的人，过度饮咖啡为危险因素。大量喝茶或喝浓茶，会使尿钙排泄增加，还可引起消化道中的钙、蛋白质和其它营养成分难以吸收，如长期饮用则会影响骨代谢。过多饮用碳酸饮料会增加骨质疏松的危险，可能与碳酸饮料中添加了含磷的食品添加剂有关。高磷摄入可导致中等程度的继发性甲状旁腺功能亢进，钙调节激素的持续性紊乱，可能影响最佳骨峰值的获得或加速骨质的丢失。（6）高盐饮食。Jones等报道了高盐饮食是骨质疏松的高危膳食因素 ［7］ 。高盐饮食可促进尿钙的排泄，导致骨质丢失。每天食盐超过1500mg以及口味较重的人应适当补充钙质。（7）运动。运动是预防骨质疏松的一个重要手段，适量的运动在有 效提高骨峰值的同时还可减少随年龄增长而引起的骨质丢失。缺乏运动会使骨骼和成骨细胞受到的机械刺激减弱，造成肌肉萎缩、骨质吸收增加、骨形成减少。而过量运动（即运动强度超过了运动对骨的最大有效刺激）所造成的骨组织所受应力过度，不仅使骨量不再增加，反而会阻碍骨的生长。
1.3 女性相关的危险因素 （1）首次妊娠年龄。25岁后的成女骨密度已达峰值，妊娠对骨量的影响并不明显。但对于尚未达峰值骨量的妇女而言，由于妊娠期母婴同时生长发育，母体的骨密度将会受到影响。研究显示:20岁前妊娠的妇女，在围绝经期胫骨骨密度明显低于成熟期妊娠的妇女，相当于绝经5年以上的骨丢失量 ［8］ 。（2）孕、产次。妊娠期妇女体内甲状旁腺激素、碱性磷酸酶升高、降钙素水平降低导致骨吸收增加，由于此时雌激素、孕激素、胎盆催乳素水平也同时升高，增加了钙吸收及骨盐的形成和沉积，短期内不会造成明显的骨质丢失。但妊娠晚期，母体和胎儿都需要大量的钙，如果母亲摄入不足，则会动员母体的钙以供胎儿所需。因此孕、产次越多，母体骨量丢失越多，骨密度下降的可能性也越大。（3）哺乳。哺乳对骨密度的影响除了母乳中失钙外，还与哺乳期催乳素水平较高，雌激素水平较低，也可能引起骨质丢失有关。国外研究报道女性泌乳>6月，可导致股骨颈骨密度平均降低4.8% ［9］ 。（4）雌激素水平。雌激素水平的降低是引起女性骨质疏松的主要原因。雌激素能拮抗甲状旁腺素（PTH）对骨组织的作用，雌激素减少，则PTH对骨组织的作用增强，骨吸收增加，导致骨质疏松危险性增高。绝经是引起雌激素水平降低的主要原因。骨密度随绝经年限延长而不断下降。绝经5年以上的妇女骨密度每年大约减少1%～2%，约为同龄男性的2倍。雌激素替代治疗6年以上者比不治疗者骨密度大约高l0%，髋和其它骨折的发生率减少50% ［10］ 。雌激素水平还与行经年限、绝经年龄等有关。行经年限短、绝经年龄早提示卵巢功能维持年限较短，雌激素水平较早衰减，从而引起骨质丢失加速的时间提前。
1.4 疾病及药物因素 某些疾病如胃切除、（男女）性腺功能减退、肾上腺皮质功能亢进、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、肝病和钙代谢紊乱、骨软化症、某些肿瘤和肾病也会促进骨丢失或干扰骨代谢，从而导致骨质疏松的危险增加。长期使用某些使骨吸收增加，骨生成减少的药物，可使骨中有机物和无机物比例减少，从而诱发骨质疏松，如糖皮质激素、肝素、化疗药物、甲状腺素、抗癫和含铝酸性药物等 ［11］ 。
2 骨质疏松危险因素评估的研究
骨质疏松危险因素评估的研究主要用来评估研究对象骨密度减少（比成年人的平均值低2.0个标准差以上）的可能性，少数用于评估骨折的危险性。评估内容主要涉及骨质疏松的危险因素，大多包含以下几个项目如:年龄、性别、体质量、雌激素使用情况、微创伤性骨折史等。简易骨质疏松危险因素评估（SCORE）问卷是最早研究用于预测低骨密度的工具之一，可用于筛查需接受骨质疏松预防性治疗的人群，尤其适用于年龄在50～59岁的妇女 ［12］ 。
SCORE已广泛应用于欧美国家绝经后或围绝经期妇女低骨密度的筛查研究。它包括6个条目，筛查骨密度减少的灵敏度为89%，特异度为50%。骨质疏松危险因素评估工具（ORAI）包含3个条目 ［13］ ，其筛选骨量减少的灵敏度为93.3%，特异度为46.4%;筛选骨质疏松的灵敏度为94.4%。ORAI不适用于识别继发性骨质疏松的危险性。骨质疏松自评工具（OST）是众多评估工具中最简易的且同时适用于评估男性骨质疏松的危险性 ［14］ 。发展适用于亚洲人的骨质疏松自评工具（OSTA） ［15］ 已广泛应用于日本、韩国、香港等亚洲国家地区，用以帮助识别骨密度减少的高危人群。骨质疏松危险因素指南（OSIRIS）包括4个条目，两个分界值。使用OSIRIS识别需接受骨密度测量的危险人群比起无选择地大规模筛查可降低约55%的费用。SOF-SURF指南包括4个条目，主要用于预测骨质疏松（骨密度比成年人的平均值低2.5个标准差以上）的危险度 ［17］ 。
上述评估工具大都比较简单易行且具有相似的灵敏度及特异度来识别低骨密度的高危人群，普遍灵敏度较高，特异度较低。有些学者认为其有效性较低 ［18-20］ ，最终仍需要测量骨密度。但多数学者经研究表明，上述工具可以有效的识别大部分骨质疏松的高危人群，从而减少不必要的骨密度测量。应用两个分界值将研究对象分为“高危、中危、低危”三类人群比分为“高、低”两类具有更大的适应性，可信度也更高。对于低危人群骨密度测量可以暂缓进行;对于中危人群，建议接受骨密度测量以明确是否骨量减少;对于高危人群接受骨密度测量来证实是否患有骨质疏松还有争议 ［12-15］ 。
3 骨质疏松危险因素评估的临床意义和应用
骨质疏松危险因素评估不是用来诊断骨质疏松或低骨密度的，而是用来识别可能具有低骨密度的人群，可作为识别骨质疏松高危人群的一种有效途径，尤其对于发展中国家，它的应用具有更重要的意义。危险因素评估虽然不能识别所有患有骨质疏松的个体，但却有助于提高骨密度检测的效率，尤其是那些无临床征兆者，还可以提高人群尤其是高危人群对骨质疏松的防范意识，从另一个方面达到健康教育的效果，促进骨质疏松的二级预防。这些工具使用方便，患者可以在家中进行自评，有利于维持和促进社区人群的骨健康，达到健康促进的作用。
目前多数研究都未考虑到改变被调查者对危险因素的认知态度或对寻求进一步医疗帮助等心理因素的影响;且多数研究都只以绝经后或围绝经期的妇女为研究对象，对于应测量骨密度的年龄都只有下限。今后研究可适当考虑将心理因素做为一个独立的变量;进一步研究年龄的上限，可直接采取干预措施而无须测量骨密度，将有助于进一步节约骨密度测量的费用。男性骨质疏松危险因素评估也是今后研究的一个方向。骨质疏松危险因素评估在临床实践中的应用还有待于进一步研究。从卫生经济学的角度来看，进一步的研究还应包括成本-效益分析。 参考文献
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骨盐量和骨质疏松的关系范文3
[关键词] 男性；强直性脊柱炎；骨代谢；糖皮质激素
[中图分类号] R681.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）08（a）-0044-04
[Abstract] Objective To explore the changes of bone metabolism in male patients with ankylosing spondylitis （AS） and the effect of treatments with low dose of glucocorticoid. Methods 46 cases of male patients with AS treated in Rheumatology Department， the First People's Hospital of Fuyang District in Hangzhou City of Zhejiang Province （"our hospital" for short） from June 2014 to March 2016 were selected as unhealthy group. 20 cases of healthy male taken physical examination in our hospital were selected as the healthy control group. Enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect the serum bone protection element （OPG）， interleukin （IL）-17， macrophages sets colony stimulating factor （M-CSF） levels in the unhealthy group and the healthy control group. 46 cases of AS patients were divided into two groups according to different treating methods， which were GCs group （24 cases） and non-GCs group （22 cases）， and the serum levels of bone metabolism indexes and BMD before treatment and after treatment in the two groups were compared. Results The serum level of OPG in the unhealthy group was lower than that in the healthy control group， the level of M-CSF and IL-17 in serum were higher than those in the healthy control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with before treatment， after 6 months of treatment， the serum OPG was significantly elevated in the GCs group （P < 0.05）， IL-17 and M-CSF were significantly decreased （P < 0.05）； in the non-GCs group， the serum OPG was significantly elevated （P < 0.05）， IL-17 and M-CSF were not significantly changed （P > 0.05）. After treatment， BMD of the two groups were significantly lower than those of before treatment， but the differences were not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion AS patients have abnormal bone metabolism， small dose of GCs have impacts on bone metabolism indicators of AS patients， but have little impact on BMD. Short-term application of small doses of GCs treatment for AS patients is safe and beneficial.
[Key words] Male； Ankylosing spondylitis； Bone metabolism； Glucocorticoid
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）好发于青壮年男性，与HLA-B27关系密切，主要累及中轴关节和骶髂关节，一旦病情控制不理想，严重者可致残。目前为止，AS发病原因尚不清楚，可能与生活环境、家族遗传、细菌感染及免疫系统失调等诸多因素相关。糖皮质激素（glucocortcoids，GCs）抗炎作用强大，有研究显示，泼尼松10 mg/d可控制早期类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）症状，延缓骨侵蚀进展且作用持久[1]，逐渐为人们所应用，但其在AS中的应用尚存争议[2-3]。本研究通过检测AS患者血清中骨代谢指标、骨密度（bone metabolism，BMD）等情况及小剂量糖皮质激素对上述各项指标的影响，旨在为AS患者治疗提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年6月～2016年3月于浙江省杭州市富阳区第一人民医院（以下简称“我院”）风湿科门诊及住院治疗的男性AS患者46例作为病例组。入选患者均符合美国风湿病学会1984年修订的纽约标准，除外严重肝、肾功能疾病、恶性肿瘤、慢性消化系疾病、酗酒及内分泌系统等疾病患者，且未长期使用激素、影响骨代谢药物或生物制剂。据治疗方法不同分为应用GCs治疗组（GCs组）和不用GCs组（非GCs组）。GCs组24例，年龄17～52岁，平均（23.1±7.4）岁；病程2个月～34年，平均（7.6±2.4）年。非GCs组22例，年龄18～55岁，平均（21.2±6.8）岁；病程6个月～30年，平均（8.7±2.1）年。两组间年龄、病程比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。选择同时期在我院体检的男性健康者20名作为健康对照组，年龄21～60岁，平均（24.2±7.8）岁。病例组与健康对照组间年龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。本研究经过我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法
GCs组和非GCs组均给予柳氮磺吡啶片（上海信谊药业有限公司，批号：H31020557）或甲氨蝶呤片（上海信谊药业有限公司，批号：H31020644），同时服用钙尔奇D（惠氏制药有限公司，批号：1106148）。GCs组在上述治疗基础上加用强的松片≤10.0 mg/d（昆明制药集团股份有限公司，批号：H53021044），累计服用时间为1～6个月，平均（4.2±0.6）个月。
1.3 观察指标及检测方法
酶联免疫吸附法（ELISA）测定病例组与健康对照组血清骨保护素（OPG）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）及白介素（interleukin，IL）-17水平；魏氏法测定AS患者血沉（ESR）；全自动检测仪测定C反应蛋白（CRP）、血清钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALKP）水平。记录AS患者年龄、病程和疾病活动指数评分（BASDAI）等临床指标。采用双能X线骨密度仪（法国MEDLINK公司Osteocore3）对AS患者腰椎前后位（L2～4）、非优势侧股骨近端（nondominant proximal femur，NDPF）的BMD值（g/cm2）进行检测，测量前均需进行体模测试，腰椎正位BMD的变异系数（CV）为0.24%～0.69%，对治疗前后BMD变化进行比较分析
1.4 统计学方法
应用SPSS 16.0 for Windows统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组骨代谢指标比较
病例组较健康对照组血清OPG偏低，而血清M-CSF、IL-17水平较高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后骨代谢指标及BMD比较
组内治疗前后比较：与治疗前比较，治疗后GCs组血清IL-17、M-CSF、ESR、CRP、BASDAI明显降低，OPG显著升高（P < 0.05）；治疗后非GCs组血清OPG升高，ESR、CRP降低，差异有统计学意义（P < 0.05），IL-17、M-CSF、BASDAI变化差异无统计学意义（P > 0.05）；两组BMD比治疗前虽有降低，但差异无统计学意义（P > 0.05）。
治疗后两组间比较：GCs组IL-17、ESR、CRP、BASDAI均低于非GCs组，差异有统计学意义（P < 0.05），但OPG、M-CSF、Ca、P、ALKP及BMD水平两组差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。
3 讨论
AS是一种慢性炎症性风湿疾病，主要累及骶髂关节、脊柱骨突及外周关节，早期即出现骨量流失、骨质疏松，发生率高达50%～92%[4-5]，但目前病因不清，骨代谢情况亦未完全阐明。有研究发现，破骨细胞在AS患者骨质疏松中发挥着重要作用[6]。作为一种多核巨细胞，破骨细胞起源于造血系统单核巨噬细胞的前体细胞，具有分泌各种基质蛋白酶、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）等功能，同时又有分解骨有机基质、溶解骨盐、促进溶骨的作用。破骨细胞与成骨细胞一起共同维持骨代谢平衡，破骨细胞是已知的唯一一种转移到骨组织的细胞。OPG、IL-17、M-CSF作为反映骨代谢情况较为特异的指标，其血清水平影响着破骨细胞活性。OPG属TNF受体超家族成员，是一种可溶性的封闭型受体，通过与RANKL结合而阻断RANKL-RANK诱导的信号转导。OPG作为一种负性调节因子，参与了骨代谢的调节，OPG与RANKL表达的相对比值对破骨细胞的分化及功能起着重要的调节作用[7]，在RA患者及动物模型中，很多证据表明RANKL/RANK/OPG参与了局部骨质侵蚀[8]。本研究发现，AS患者血清OPG水平明显低于健康对照组（P < 0.05），与Franck等[9]的研究结果一致，但Kim等[10]研究显示其与正常组无差异，而Grisar等[11]报道高于正常对照组。测定结果不一可能与病例选择、病情、性别年龄、病程及用药差异等多因素有关，也说明机体骨代谢情况不能只凭一个骨代谢指标的升降来决定，需检测多项骨代谢指标并与BMD检测相结合，动态监测，方可全面了解患者骨质情况。
M-CSF对骨代谢的主要作用是上调破骨系统，是OC分化的必要因子之一。一方面可诱导抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、组织蛋白酶K、降钙素受体及β3-整合素等破骨细胞系的特征性基因表达，促进其成熟[12]；另一方面还可使破骨细胞的体积增大、破骨细胞骨吸收凹陷的数目和深度增加，从而导致骨吸收的增强[13]。Fuller等[14]发现，低浓度M-CSF通过抑制破骨细胞的凋亡而维持其存活。Yang等[15]研究表明，AS患者血清水平M-CSF较对照组显著升高（P < 0.05），且与ESR、血清IgA呈正相关，提示M-CSF可能作为炎症介质参与了AS病情的发生发展。IL-17是T细胞源性促炎因子，可刺激成纤维细胞分泌IL-6、IL-8、GM-CSF等炎症因子，激活NF-κB转录活性，是强致炎因子。Lee等[16]研究发现，IL-17能够促进RA患者骨质破坏的发生，其在关节炎发生、骨质破坏中发挥了举足轻重的作用。本研究结果显示，病例组血清M-CSF、IL-17水平高于对照组（P < 0.05），高浓度的M-CSF使其抑制破骨细胞作用减弱，破骨细胞活性增强；同时IL-17作为促炎因子在体内升高，导致炎症因子大量生成；二者共同作用的结果是AS患者体内破骨细胞活性增强，骨吸收增加，进而推测AS继发骨量减少、骨质疏松是骨吸收增加所致，并非骨形成减低的结果，但病理生理机制不清，尚待研究。
糖皮质激素诞生于20个世纪40年代，具有价格低廉且抗炎作用强大、迅速等特点，在RA治疗中逐渐得到重视，但因其容易引发骨质疏松、血糖升高、心血管等疾病，故合理应用GCs显得尤为重要。GCs通过糖皮质激素受体（GCR）介导的经典基因组机制，即调控1%的基因表达来完成抗炎及免疫调节作用[18]。小剂量GCs既有免疫抑制作用，还具有免疫调节作用，其抗炎作用是调节免疫反应的结果。有研究发现，小剂量GCs能够逆转RA患者的低GCs受体水平，对控制RA病情进展、减轻症状的作用甚至强于缓解疾病的抗风湿性药物（disease modifying antirheumatic drug，DMARD）药物，且还可抑制骨侵蚀[19]。但在AS中的应用目前尚无定论。许多临床医生发现，小剂量GCs抗炎作用强大，可很快缓解AS患者症状，尤其对症状明显或有关节外症状而应用非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）不能缓解的患者效果明显[20]。本研究结果显示，经过6个月治疗，GCs组及非GCs组OPG均较前升高，ESR、CRP明显降低（P < 0.05），可能与积极治疗后炎症得到控制，成骨细胞活性增强，OPG生成相应增多，竞争性阻断RANKL与其受体RANK的结合，利于新骨的形成，减少骨质的继续流失有关。两组间比较，GCs组IL-17、ESR、CRP、BASDAI均低于非GCs组，差异显著（P < 0.05）。提示小剂量激素在短期内可能更利于抑制炎症活动，降低破骨细胞活性，减弱骨吸收作用，利于骨质的修复。两组间OPG、M-CSF、Ca、P、ALKP变化差异不大（P > 0.05），考虑与样本量少、观察时间短等有关。
本研究显示，GCs治疗6个月后两组BMD与治疗前相比，腰椎及股骨近端略下降，但差异无统计学意义（P > 0.05），提示短期内服用小剂量GCs治疗对AS患者的BMD影响不大。GCs虽在一定程度上可能导致骨量丢失，但因能迅速控制炎症，减少骨破坏的致炎因子产生，减慢了骨质的破坏，对骨质反而起到保护作用，其效果及安全性是值得肯定的。另一方面也说明，AS患者即使未予激素治疗，炎症明显控制后仍存在骨质流失，提示AS继发骨质疏松症可能为多因素作用结果，GCs潜在的副作用仍然需关注及进一步研究。
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