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国际营销方案范文1
一、企业在国内实施营销战略的重要性
企业营销战略主要包括企业市场领导者战略、市场挑战者战略、市场追随者战略和市场利基者战略等。所谓的市场领导者战略主要指企业的新产品开发、销售渠道和促销战略必须在整个行业中对其他企业起着引领的作用,开拓新市场,保留原有市场份额,提高企业产品的销售数量,增加企业的经济效益。市场挑战者战略主要是指企业通过采取先进的营销战略对其他企业进行攻击,使得该企业能在激烈的市场竞争中占有引领地位,这要求企业必须确定企业营销目标和竞争对手,制定特殊的营销策略,提高企业的市场竞争力。根据市场追随的程度,企业营销战略可以分为竞争导向定价战略、市场发展战略和市场细分战略。企业通过为市场规模较小的细分市场提供优质的产品和服务,提高其专业化程度,从而增加企业的利润。比如李宁公司通过推出“重塑李宁”计划,打造时尚、魅力的品牌形象,以品牌营销战略赢得广大消费客户的信赖。
企业营销战略在企业的经营管理中占有重要的战略地位,企业通过制定有效的营销战略,充分利用企业的营销资源,提高企业的销售额,为企业创造更多的经济效益。营销战略是企业总体战略的重要组成部分,直接关系到企业能否在激烈的市场竞争中处于领先地位。企业制定正确的营销战略对企业的生存发展具有重要意义:第一,正确的营销战略可以促进企业产品参与市场竞争,提高企业产品的市场占有率。企业通过采取品牌营销策略,有利于提高企业的广告宣传效果,引导消费者的购买行为,提高产品的市场竞争力;第二,有利于保证产品质量,提高企业的信誉和形象。企业采取正确的营销策略,推行品牌产品,能够保证产品的质量,满足顾客安全消费的需要,一定程度上提高了企业在顾客心中的信誉和形象;第三,科学的营销策略有利于保护消费者的合法权益。企业通过制定科学的营销战略,注意产品的质量和服务,当产品出现质量问题时,及时保护消费的合法权益。
二、目前企业在国内的营销战略中存在的问题及解决对策
企业的营销战略不仅可以反映企业的企业的市场营销管理思想,还直接影响到企业的市场决策,这对于企业的生存发展起着关键性的作用。面对着激烈的市场竞争,企业必须制定正确的市场营销战略,才能提高企业自身的经济实力,使企业在市场竞争中处于优势地位。
1.目前企业的营销战略中存在的问题。企业在国内的营销策略并不完善,还存在一定的问题和不足,我们主要从以下几个方面进行详细介绍:第一,很多企业的经营目标不明确,营销战略缺乏长期规划。我国大多数企业往往从短期利益出发,只重视商品的销售量,没有注重维护企业的信誉和形象,不利于提高企业的产品销售率。企业应该从长远角度出发,高度重视销售战略的制定和规划,进一步增强企业的经济实力,提高企业的市场竞争力;
第二,很多企业只重视外部的营销,却忽视对企业内部的管理。社会主义市场经济的发展要求企业必须要高度重视产品的市场分析,重视外部环境对销售产品产生的影响,制定科学的营销策略,充分利用企业的营销资源,增加企业产品的销售数额。但是企业要想取得巨额利润,必须有强大的后备力量做基础,这就要求引进高素质的营销人才,制定出科学有效地营销方案。部分企业过度重视外部销售,几乎把大量的人力、财力和物力都投入产品销售业务中去,但是企业的生产设备逐渐老化、技术水平严重落后,产品质量水平下降,内部管理混乱,不利于企业市场竞争力的增强和企业的持续发展能力的提高;第三,很多企业缺乏诚实信用意识。部分企业在销售产品时,不讲诚信,以次充好,产品质量大大下降,严重损害了消费者的合法权益。
诚信是企业的生存发展的根本因素,也是企业经营过程中必须遵循的重要原则。诚实信用这一经营理念必须贯穿到企业的整个市场营销活动,但是如果企业失去诚信,将很难生存发展下去;
第四,部分企业单纯的把市场营销活动误以为产品的销售活动。
正是由于这种误解,企业过度重视产品的销售,却忽略了企业营销战略的制定和实施。正确的市场营销活动是以满足顾客的需要为中心,而不是以企业生产的产品为主,只有这样才能提高企业的经济效益。
2.针对企业营销战略中出现的问题而提出的解决对策。第一,企业必须要加强对营销活动的创新管理。创新是企业持续发展的动力来源,面对激烈的市场竞争,企业只有不断研发新产品,才能提高企业的产品质量水平和服务水平。企业应该深入市场,调查顾客需求,及时加强和客户之间的交流,生产出满足顾客需求的产品,提高产品的销售率。因此,企业应该树立创新意识,主动研发新产品和新技术,掌握核心技术,不断加强营销战略的创新,制定科学合理的营销战略,才能提高企业的市场竞争力;
第二,企业应该充分利用品牌效应,推进品牌营销战略的具体实施。随着社会经济的快速发展,人们的生活质量得到不断改善,更多的消费者追求品牌,因为品牌的产品质量有较好的保证,能够满足消费者的安全使用需求。品牌效应可以帮助企业树立良好的信誉和形象,推进品牌营销战略,坚持以质量为重,帮助企业创造更多的经济利润;
第三,正确分析企业的外部销售环境,制定正确的营销方案。随着社会主义市场经济的快速发展,消费者的消费观念也在不断变化,企业要保证自身的持续发展能力,必须做出正确的适销对路方案。企业应该分析市场机会,挖掘市场潜力,提高企业产品的市场占有率,为企业的产品销售做出科学合理的营销战略和实施方案;
第四,企业应该建立反应灵活,运作效率高的营销机制。面对快速变化的市场需求,企业必须制定合理的营销战略,建立反应灵活、运作效率高的营销机制,保证企业的营销活动的顺利进行。企业应该深入市场调查,分析顾客需求,搜集产品信息,可以提高企业的经营管理水平。
三、企业在国内的营销战略的具体实施
国际营销方案范文2
关键词:奶制品;营销;渠道
中图分类号:F723 文献标识码:A 文章编码:1003-2738(2012)06-0180-01
一、中国奶制品供应商概览
2000年以来,中国乳业面临前所未有的发展机遇,国内乳业企业大张旗鼓宣传乳制品知识,国民普遍改善饮食结构,引起的消费结果便是中国乳品工业的兴起。
中国主要三大奶制品供应商蒙牛、伊利和光明在我国形成了“三国鼎立”的竞争形势。蒙牛乳业1999年7月成立于呼和浩特,目前公司日处理鲜奶能力达到2000吨,形成了年处理液态奶60万吨,冰激凌20万吨的处理规模。1993年2月18日,经呼和浩特市体改委批准,呼市回民奶食品总厂整体进行股份制改造,成立了“内蒙古伊利实业股份有限公司”。现如今,伊利集团已成为五大事业部制,近千种产品品种的大型乳品企业。光明乳业股份有限公司位于上海,是由国资、外资和民营资本组成的产权多元化的股份制上市公司。公司拥有世界一流的乳品研发中心、乳品加工设备以及先进的乳品加工工艺,形成了消毒奶、保鲜奶、酸奶、超高温灭菌奶、奶粉、黄油干酪、果汁饮料等系列产品,是目前国内最大规模的乳制品生产、销售企业之一。
到2005年,光明、伊利、蒙牛三个乳业巨头的市场份额已达50%,乳业市场的集中度大为提高。中国乳业三足鼎立的局面己经形成,重组并购成为乳品企业发展的重要方式,乳品行业市场集中度有所提高,乳业市场的寡头趋势已经越来越明显。
二、营销渠道交替方案主流模式
奶制品作为一种日用消费食品,消费者频繁购买,大多数奶制品企业都采取密集分销策略,加大分销网点的密度,尽可能方便消费者购买。同时,由于产品保质期短,消费者比较重视产品的新鲜程度,企业在分销渠道设置上,都尽量的缩短渠道长度,采用较短的分销渠道,一般不会多于三级,以减少产品在中间环节的流通时间。对于市区市场,企业一般采取企业——消费者、企业——零售商——消费者两种模式。对于周边市场,企业一般采取企业——批发商——零售商一消费者渠道模式,借助于批发商分销产品。企业建立通畅的销售信息管理系统,掌握分销渠道各环节的销货速度及产品库存情况,及时调节对渠道的供货量,避免出现产品积压或断货,建立高效、快捷的产品分销网络。
由于液态奶产品销售采取密集分销方式,在渠道设置上采用多种渠道模式,并且同一渠道层次上经销商数量众多,容易发生低价销售和市场窜货现象。因此,公司都在加强对分销渠道的管理工作上下了很多工作,建立严格的分销渠道管理制度,明确企业和经销商之间的责权利关系,注意做好产品价格的协调和控制,防止经销商低价销售产品和产品跨区域销售,严格按照企业规定的产品价格并在规定的市场范围内销售产品。
三、典型案例分析——蒙牛乳业的营销渠道模式分析
(一)蒙牛乳业营销渠道政策概述。
根据中国的社会条件和乳品自身的特点,蒙牛采用了三层的分销结构,在经济性的原则下最大程度的满足了乳产品的分销要求,并在省会城市建立分公司制度。
1.分销商种类。
蒙牛对分销商按照品类不同和分销商种类不同进行了详细具体的划分,按照品类:按照不同的品类进行划分,常温液态奶、低温液态奶、冰品、奶品各由不同的经销商负责,经销商经营不同类别的产品向不同的事业部申请;按照分销商种类的不同:分销商分为两类,一类是分公司,蒙牛以参股的形式成立的公司。另一类是独立的经销商。在北京、上海、福州等省会城市通常建立分公司,而在其他大城市一般是采用经销商制。常温液态奶事业部负责常温液态奶分公司和常温液态奶经销商;低温液态奶事业部负责低温液态奶分公司和低温液态奶经销商等等。如果同一个经销商既想做常温液态奶又想做低温液态奶,或同时做其他产品组合,则必须向不同的事业部分别申请。
2.蒙牛的分销渠道基本结构。
蒙牛采用三级渠道的分销结构,即生产商--分销商--二级批发商—零售商,遵循了传统的乳品分销结构,每个事业部分别负责本部旗下的分公司和经销商,经销商负责二级批发商、组织购买者以及大型的零售终端,二级批发商负责中小型零售终端,包括中小型超市、仓储式商店、西饼屋等。分公司下设渠道组织与经销商制下设组织一致。
3.分销商的管理政策。
分销商的管理政策主要分为分销商的选择、分销商的培训、分销商的日常管理、分销商的冲突管理以及分销商的监测与评估。
和分销商自有资金相比,蒙牛在分销商选择中更注重分销商整合资金的能力和储运能力;蒙牛对分销商的日常管理具体分为以下进销存管理(ERP电子化管理,对每个经销商的进销存实现动态监控)、品项管理(对经销商的经营品种和价格进行监控)、铺市管理(产品编号管理的窜货管理和资源分配管理)、物流配送管理、考核管理。
(二)蒙牛乳业营销渠道优劣势分析。
1.优势。
(1)分销商制的选择具有长远战略眼光。蒙牛在省会城市选用分公司制,但是在其他大中型城市则选用经销商制。之所以会有这样的细微的差别,是蕴含了公司深远的战略眼光。省会在每个省经济发展中相对超前,是全省的核心,一旦占领省会这块高地,品牌向省会的其他地方辐射就有了得天独厚的品牌优势,尽管建立分公司比选择经销成本要高,但省会城市在长远战略上具有十分重要的意义,而经销商短期行为比较严重。在其他大城市及中型城市则使用高质量的经销商制。
(2)深度分销模式直接面向终端。蒙牛逐渐由区域总制的分销渠道模式开始向深度分销的模式转变。公司直接参与到销售网络的组建活动中,通过相当数量的业务人员直接面向终端“精耕细作”,获得对终端和市场的掌控力。在北京、上海、深圳等发达地区采用关键客户和深度分销相结合的模式;而在经济较落后的乡镇地区采用区域制的模式。
(3)提出“品牌最后一公里” 理论加强对终端的服务。销售终端是离消费者身体最近的地方,售后服务是离消费者心最近的地方。这是品牌的最后一公里。在所有的窗口部门中,人即品牌,品牌即人。蒙牛要求经销商针对不同类型的零售商进行相关产品和销售技能的培训,提高其服务消费者的水平。
2.劣势。
(1)远离主要消费市场。蒙牛乳业的主要劣势之一,在于其生产基地大多远离南方主要乳品消费市场。蒙牛乳业来自北方,其主要生产基地基本都在北方地区,远离南方东部沿海等人口密集的主要消费区,因此,相比区域性地方乳品企业,不仅物流成本较高,产品损耗较大,而且容易造成对市场的响应速度变慢,延长供应周期。
(2)关注竞争对手多于关注消费者。中国企业的一个弊端就是关注竞争对手多于关注消费者,蒙牛也不例外,蒙牛和竞争者之间相互厮杀,价格战此起彼伏,不是真正为消费者创造价值,通过产品创造高附加值。
参考文献:
[1]张燕.蒙牛公司分销渠道特点的研究[D].对外经济贸易大学,2006.
[2]黄武汉.蒙牛乳业市场营销策略分析[D].厦门大学,2008.
[3]于莲.伊利液态奶营销定位策略研究[D].大连海事大学,2008.
国际营销方案范文3
第四次形成性考核任务
一、单项选择题(每小题1分,共10分。
在每小题列出的四个选项中只有一个选项是符合题目要求的,请将正确选项前的字母填在题后的括号内。)
题目1
某汽车经销商按照目标价格把某种型号汽车卖给顾客A,同时按照低价格把同一型号汽车卖给顾客B。这种定价策略是(
)。
A.
销售时间差别定价
B.
产品部位差别定价
C.
产品形式差别定价
D.
顾客差别定价
题目2
在媒体广告传播效果的衡量指标中,有一项指标通常用来比较两个媒介计划密度的评判标准,这一项指标是(
)。
A.
毛评点
B.
媒介到达率
C.
千人成本
D.
平均接触频次
题目3
企业在初创期主要采取的营销战略是(
)。
A.
纵向多元化战略
B.
同心多元化战略
C.
集中化营销战略
D.
水平多元化战略
题目4
消费者通过自己的眼、耳、鼻、舌、身等感觉器官可以接触到、感觉到的有形部分,这叫作(
)。
A.
核心产品
B.
延伸产品
C.
形式产品
D.
期望产皮
题目5
以下广告语中,哪一个采用的是感性诉求?(
)
A.
农夫山泉广告语:农夫山泉有点甜
B.
M&M巧克力:只溶在口,不溶在手
C.
麦氏咖啡:滴滴香浓,意犹未尽
D.
D柯达:串起生活每一刻
题目6
以下各项中,根据产品利益进行定位的是(
)。
A.
红双喜毛毯定位于结婚用品
B.
七喜定位于非可乐类饮料
C.
中华推出全效+护龈牙膏
D.
金钱牌果酱定位于早餐食品
题目7
在评价产品组合的指标中,有一个指标是指企业拥有的不同产品线的数目,这一指标是(
)
A.
产品组合的关联性
B.
产品组合的长度
C.
产品组合的深度
D.
产品组合的宽度
题目8
香水制造商可以试图说服不使用香水的妇女使用香水,这在市场营销中属于(
)
A.
地利扩展战略
B.
市场开发战略
C.
市场渗透战略
D.
市场进攻策略
题目9
一家自行车厂选择农村和城市作为其细分市场的变量,这家自行车厂是以(
)为其细分依据的
A.
地理因素
B.
消费受益因素
C.
分口统计因素
D.
消费行为因素
题目10
在资料搜集过程中,现成资料与市场调查资料的主要区别在于(
)。
A.
成本不同
B.
作用不同
C.
取得的方式不同
D.
重要程度不同
一、多项选择题(每小题2分,共10分。
以下各题均有1个以上正确答案,请将恰当的答案前的字母填入括号中,多选、漏选或错选均不得分)
题目11
在产品不同的生命阶段,促销所用的工具应有所区别,在产品的导入期,效果最好的促销工具是(
)。
A.
公共关系
B.
广告
C.
营业推广
D.
人员推销
题目12
在进行抽样调查过程中,使用任意抽样调查方法的优点主要有(
)。
A.
抽样偏差小
B.
费用低
C.
结果比较可靠
D.
使用方便
题目13
在评估细分市场时,以下哪些指标可以用来评估某一子市场的需求状况?(
)
A.
消费者或用户的总数
B.
消费者或用户的结构
C.
购买力水平
D.
实际购买率
题目14
产品的差异化优势可以从以下哪些方面体现?(
)
A.
形象独特性
B.
服务优越性
C.
产品差异性
D.
人员高素质
题目15
在进行分销渠道策划中,常采用多渠道策略,其优点是(
)。
A.
可以降低成本
B.
可以为顾客定制销售
C.
可以有效避免渠道冲突
D.
可以增加市场覆盖面
三、名词解释(每小题4分,共16分)
题目16
固定成本。
固定成本(Fixed
Cost)
,(又称固定费用)相对于变动成本,是指成本总额在一定时期和一定业务量范围内,不受业务量增减变动影响而能保持不变的成本。
题目17
市场补缺者。
市场补缺者是指那些选择不大可能引起大企业兴趣的市场的某一部分进行专业化经营的小企业。这些企业为了避免同大企业发生冲突,往往占据着市场的小角落。它们通过专业化的服务,来补缺可能被大企业忽视或放弃的市场,进行有效的服务。
题目18
拦截式访问。
拦问是通过在商店大堂或商业街上拦截被调查者从而寻求交谈机会、收集信息的调查方式。操作简便,成本不高,但有非随机抽样的缺点,且交谈时间不宜过长。
题目19
判断抽样法
判断抽样法,是由市场调查人员根据经验判断而选定样本的一种非几率抽样方法。
四、简答题(每小题8分,共32分)
题目20
在制定促销策略过程中,确定折扣率的依据是什么?
答:1、调查法。调查是指调研人员通过一补调查者的交互过程获得实事、观点和态度方面的信息。包括实在调查法、访问法和文献调查法三种。
2、观察法。观察是指在不直接干预的条件下监视补调查者的行为。观察时调研中发展最快的形式是使用交款处的扫描仪,扫描仪可以通过条形码识别所购商品。
3、实验法。在实验中,调研人员可以改变一个或多个变里,如价格、包装、设计、广告主题或广告费用,然后观测这些变化对另个一个变量(通常是销售额)的影响。实验的目的是检测因果关系、
最好的实验是,除那些操纵的变量外,保持其他所有因素不变。这样,调研人员可以相当肻定的进行推断。
题目21
细分消费者市场的主要细分依据有哪些?
答:细分消费者市场的主要细分依据有1、地理环境因素
2、人中统计因素
3、消费心理因素
4、消费行为因素
5、消费受益因素
题目22
公关策划有哪些基本的特征?
答:公关策划是企业和社会改善自身公共关系状态的一种独特管理活动,与其它社会关系或活动比较,公关策划有自身的一些基本特征:
1、目的性。公关策划的基本出发点,就是在于促进组织的公关活动从无序转变为有序,从模糊变为清晰,从不确定转变为确定。公关策划是一个明显的目的增强和清晰化过程。
2、程序性。公关策划的逻辑程序琥严密、越有序,策划活动就越容易取得成功。
3、长期性。公关关系是一种长期努力形成的长久关系,所以公关策划追求的是组织与公众之间稳定而长久的良好状态。这不是一朝一夕可以建立起来的。
4、互利性。每一个组织在追求自身利益的同时,必须首先满足社会利益,在社会利益得到满足的同时,组织的利益也得到满足。因此,组织与公众之间的关系必须建立在互利的基础上,这也是公关策划在实践中的一个重要特征。
题目23
差异性营销策略有什么优点?
答:1、这种营销方式大大降低厂经营风险。由于企业同时在若干个即互相联系又互相区别的市场上经营,某一市场的失败,不会招致整个企业陷入困境。
2、这种营销方式能够使顾客的不同需求得到更好的满足,也使每个子市场的销售潜力得到最大限度的挖掘,从而有利于扩大企业的市场占有率。
3、差异性营销大大提高了企业的竞争能力,特别有助于阻止其他竞争对于利用市场空档进入市场
五、案例分析(32分)
21岁的志田纪子是日本最大的化妆品公司——SD公司的顾客之一,大学三年级学生。此刻,她正在东京一家最高档的商店仔细观察一支SD唇膏,她对这里的价格极为不屑:“我在这儿找到合适的颜色,然后再到折价商店去买同样的产品。”
多年以来,零售商同意只出售SD的产品,交换条件是SD公司购回他们销售不出去的商品。正是凭借着这一协议,SD公司得以集制造商和批发商于一身,发展了一个由25000家日本零售商组成的零售网络。这些商店几乎是日本全国的化妆品店和药店的一半。这种营销方式使SD对市场销售具有较强的控制能力,也使她一直保持高质量、高价值的市场形象。…………
问题:
1.举例说明哪些宏观环境因素影响着SD公司市场营销活动?(8分)
2.分析SD公司的增长战略。(8分)
3.分析SD公司价格策略。(8分)
4.怎样理解“产品形象驱动型销售”的含义?(8分)
答:1.举例说明哪些宏观环境因素影响着SD公司市场营销活动?
①宏观环境包括:人口环境分析
经济环境分析
政治法律环境分析
社会文化环境分析
自然环境分析
科技环境分析。SD公司受影响的包括人口环境分析
经济环境分析
政治法律环境分析②企业增长在战略上可分为一体化扩张和多样化扩张。一体化扩张又可分为横向一体化(水平一体化)和纵向一体化(垂直一体化)。目前SD的主要发展是纵向一体化发展,向终端延伸,提升终端品牌形象③SD公司价格策略:大多数零售商都能按制造商的建议的零售价出售其产品,该公司采取的是高价高品质的定价策略
④产品形象驱动型销售:一些分析家认为,
日本人是高科技的代表而非追求时髦的代表。他们还认为,日本的管理人员都蔑视产品形象驱动型销售,坚信自己的产品比对手的产品好得多。日本的化妆品公司用销售额的近4%进行产品研制和开发,这笔花销是美国同行的两倍。有一项试验:通过美国顾客对Shiseido持久型唇膏的反响来测试日本产品在美国化妆品市场上的效果。广告宣传着重强调该产品对嘴唇的特殊保护功能而不是它丰富的色彩。但是,一些观察家认为,化妆品市场是一个产品形象驱动型的市场。商家很难说服顾客并让他们了解产品的差异。Shiseido的管理人员试图知道公司能否依靠科学的主张和赠券来实现营销目标,能否将无法预料潮流变化的美容产品转变成高科技的产品
2.分析SD公司的增长战略。(8分)
企业增长在战略上可分为一体化扩张和多样化扩张。一体化扩张又难忍为横向一体化和纵向一体化。目前SD的主要发展是纵向一体化发展,赂终端延伸,提升终端品牌形象。jusco的大型超市连锁店,向传统的化妆品销售系统即化妆品销售与现场咨询相结合的方式发起了挑战:它在出售SD等公司的产品时不再设美容咨询人员,它相信,以较低价位出售比提供昂贵的个人咨询更重要。SD
公司针对JUSCO的大型超市连锁店的挑战,采取了降低产品成本,并将重心移至低价位的化妆品上。在一家新建成的只用原来1/3人手的自动化工厂里,机器人完成了几乎所有的制造工序。同时,公司也在海外寻求更多的发展。目前已在30个国家开设了21家子公司和6家工厂。并想进一步在国际市场实现销售额增长50%,达到1000亿日元的目标。公司加强了在美国在营销,整修翻新了在美国820家百货商店里的销售柜台,更多的参加展示会。
3.分析SD公司价格策略。(8分)
SD公司价格策略:大多数零售商都能按制造商的建议的零售价出售其产品,该公司采取的是高价高品质的定价策略。SD公司采用零售商购回他们销售不出去的商品这一策略,令零售商同意只出售SD的产品,正是凭借着这一椭圆体议,SD公司得以集制造商和批发商于一身,发展了一个由25000家日本零售商组成的零售网络。这些商店几乎是日本全国的化妆品店和药店的一半。这种营销方式使SD对市场销售具有较强的控制能力,也使她一直保持高质量、高价值的市场形象。
国际营销方案范文4
【关键词】 胺碘酮;恶性心律失常;效果;给药方式
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2017.04.065
心律失常指患者的心脏活动频率和节律紊乱, 恶性心律失常指短时间内患者的血流动力学出现异常, 如果不能及时就诊会对患者的身心健康造成威胁。目前的治疗方法首选药物治疗, 临床中应用最广泛的为胺碘酮, 但是不同给药方式起到的临床效果仍存在诸多争议[1-3]。鉴于此, 本次实验为探讨不同给药方式的临床疗效, 选择本院2015年3月~ 2016年4月收治的恶性心律失常患者62例为研究对象, 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择本院2015年3月~2016年4月收治的恶性心律失常患者62例, 所有患者的疾病均由临床证实。依据给药方式的差异性分为参照组和研究组, 各31例。研究组患者中男女比例为20∶11;年龄最大72岁, 最小50岁, 平均年龄(62.1±4.6)岁;其中10例患者为激动传导失常, 15例患者为激动起源失常, 6例患者为传导途径异常。参照组患者中男女16∶15;年龄最大75岁, 最小51岁, 平均年龄(63.6±4.2)岁;其中15例患者为激动传导失常, 11例患者为激动起源失常, 5例患者为传导途径异常。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法 两组患者入院后均予以胺碘酮治疗, 研究组患者的给药方式为静脉注射与口服联合, 胺碘酮使用剂量为3~5 mg/kg, 将其与20 ml氯化钠溶液稀释, 静脉推注给药, 在此期间, 必须确保在15 min内完成, 而后予以患者口服胺碘酮, 使用剂量为600 mg, 1次/d, 最后依据患者的症状恢复情况对用药剂量进行调整。参照组患者的给药方式为静脉注射, 方法与研究组相同, 而后再次进行微量泵入注射, 剂量为1~2 ml/min, 最后依据患者的症状恢复情况对用药剂量进行调整。
1. 3 观察指标 比较两组患者的治疗效果、并发症发生率以及复发率。并发症症状为恶心及震颤等。
1. 4 效果评价标准[2, 3] 患者经不同方法治疗后, 临床症状全部消失, 心律经检查后恢复正常参数, 评价治疗效果显效;患者经不同方法治疗后, 临床症状有明显改善, 心律经检查后接近正常参数, 评价治疗效果有效;患者经不同方法治疗后, 未达到显效和有效的治疗标准, 评价治疗效果无效。治疗总有效率=显效率+有效率。
1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0y计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P
2 结果
2. 1 两组患者治疗效果比较 研究组患者治疗显效18例, 占58.1%, 有效12例, 占38.7%, 无效1例, 占3.2%, 治疗总有效率为96.8%;参照组患者治疗显效19例, 占61.3%, 有效10例, 占32.3%, 无效2例, 占6.5%, 治疗总有效率为93.5%。两组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.3503, P>0.05)。
2. 2 两组患者复发率和并发症发生率比较 研究组患者复发1例, 占3.2%;2例患者出现并发症, 主要症状为恶心, 并发症发生率为6.5%。参照组患者复发7例, 占22.6%;9例患者出现并发症, 恶心5例、震颤4例, 并发症发生率为29.0%;研究组患者复发率和并发症发生率均低于参照组, 差异具有统计学意义(χ2=5.1667, 5.4153, P
3 讨论
心律失常的引发因素分为生理性和病理性[4, 5]。生理性因素为情绪波动、吸烟以及运动等, 而病理性因素为疾病、药物以及物理等, 心律失常中最严重的为恶性心律失常, 若不能采取有效的治疗措施, 会严重威胁患者的生命安全。与此同时, 治疗方法的选择与治疗效果存在相关性[6-9]。从目前的治疗方法来看, 药物治疗是临床首选, 且应用较广泛的药物为胺碘酮。胺碘酮属于复合型抗心律失常药物, 可以同时阻滞L型钙通道和钾通道[10-12]。该药物的主要原理为将各部心肌组织的动作电位进行延长, 将折返激动予以消除, 从而扩张冠状动脉和周围血管[13-15]。但是临床对该药物的给药方式有诸多争议, 给药方式的不同会严重影响治疗效果。静脉给药可以充分发挥药理, 尤其对室颤和持续性室速方面具有理想的效果, 与此同时, 可以将动作电位进行延长, 阻断整合电流[16, 17]。结合本次研究可以发现, 研究组患者的给药方式为静脉注射联合口服, 参照组患者的给药方式为静脉注射, 结果显示研究组患者的治疗总有效率为96.8%, 与参照组患者的93.5%比较差异无统计学意义(χ2=0.3503, P>0.05);研究组复发率和并发症发生率分别为3.2%、6.5%, 均明显低于参照组的22.6%、29.0%, 差异具有统计学意义(χ2=5.1667, 5.4153, P
综上所述, 胺碘酮治疗恶性心律失常的临床疗效显著, 口服联合静脉注射可以使并发症和复发率得以降低, 具有临床应用价值。
参考文献
[1] 郑生.胺碘酮治疗老年冠心病心律失常的临床疗效分析.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊), 2016, 16(53):122, 124.
[2] 徐向钊, 张冬梅, 刘明舟, 等.胺碘酮对急性心肌缺血大鼠心律失常和心肌梗死面积的影响.临床麻醉学杂志, 2013, 29(9):905-907.
[3] 段晨初, 谷疆蓉, 甄丽娜, 等.心律平与胺碘酮治疗心律失常疗效比较的Meta分析.中国生化药物杂志, 2014(5):79-82.
[4] 罗兴文, 史海燕.盐酸胺碘酮片对老年冠心病合并心律失常患者血流动力学的影响.中国老年学杂志, 2015(14):4042-4043.
[5] 王金煌.胺碘酮治疗心衰合并心律失常患者的护理.中国实用护理杂志, 2011, 27(12):14-15.
[6] 陈顺平. 胺碘酮不同给药方法治疗恶性心律失常. 中国当代医药, 2010, 17(26):48-49.
[7] 杨春霓. 胺碘酮不同给药方法治疗恶性心律失常. 心血管病防治知识, 2013(11):22-24.
[8] 万会诗. 胺碘酮治疗心律失常临床应用分析. 中国实用医药, 2012, 7(26):169-170.
[9] 王玲. 胺碘酮静脉给药在急诊室性心律失常中的应用效果探讨. 当代医学, 2012, 18(34):135-136.
[10] 葛振忠, 华智强, 王晓兵, 等. 心衰合并快速型心律失常患者用胺碘酮治疗的用药方法及临床疗效评价. 牡丹江医学院学报, 2014, 35(2):54-56.
[11] 王君芳, 胡玉萍. 胺碘酮治疗快速性心律失常15例应用分析. 当代医学, 2013, 19(22):140.
[12] 孟天宇. 胺碘酮不同给药方法治疗恶性心律失常临床观察. 中国实用医药, 2014, 9(7):172-173.
[13] 陈裕洁, 黄丽, 林育平. 胺碘酮对恶性室性心律失常及心源性猝死的治疗效果分析. 现代诊断与治疗, 2014(13):3070-3071.
[14] 王晓佳. 胺碘酮不同给药方法治疗恶性心律失常. 中国医药导刊, 2014(3):467-468.
[15] 刘飞. 急诊科应用胺碘酮治疗快速性心律失常的临床分析. 中国医药指南, 2013(8):153-154.
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[中图分类号] R473.76 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)06(a)-0182-04
[Abstract]Objective To explore clinical value of supportive care scheme(based on Roy adaptation model) for patients with sensorineural deafness.Methods 92 patients with sensorineural deafness who were hospitalized in a grade Ⅲ,class A general hospital from November,2015 to April,2016 were selected as the research objects.After random allocation,45 patients in the control group were treated with routine nursing intervention,while 47 patients in the observation group were treated with cognitive nursing scheme based on Roy model.The two groups scores of SCL-90,disease adaptation situation and clinical therapeutic effect before and after intervention were collected.Results As for SCL-90 factors and scores of every aspect of disease adaptation,the observation group improved significantly and was much better than that of control group in the same period (P
[Key words]Sensorineural deafness;Roy adaptation model;Mental health
感音神经性耳聋是耳鼻喉科的常见疾病,目前关于本病的具体病理机制尚不明确,临床的病因包括感染、损伤等方面,其中最有可能的作用机制为各种原因引起内耳相关组织水肿、缺血、缺氧,并损害听觉神经,最终造成听力下降和出现感音神经性耳聋[1]。虽然通过治疗或者相关辅助工具的使用可以缓解症状,但由于疾病的主要临床表现为听力丧失,患者不能正常感知周围环境的变化[2],无法正常应对疾病带来的巨大压力,极有可能出现焦虑、抑郁等不良心理变化[3]。适应模式由美国护理学家Roy提出的,模式认为人与周围环境是不断相互适应的生理、心理和社会的综合整体,个体通过生理和心理的不断调整以适应环境应激[4]。本研究基于Roy适应模型的作用机制,构建并实施对感音神经性耳聋患者的支持护理方案,取得良好效果,现报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年11月~2016年4月在某三级甲等综合医院住院的94例感音神经性耳聋患者,纳入标准如下:①符合感音神经性耳聋诊断标准[5];②年龄在18周岁以上;③病情稳定,可配合临床研究;④智力及支持能力正常;⑤知情同意本项研究。排除标准:①合并其他严重基础疾病或者相关并发症;②接受过心理治疗的患者。将纳入的94例患者随机分为观察组和对照组,各47例,其中对照组有2例患者因病情变化而退出本研究,最终干预组47例,对照组45例,两组患者在性别、年龄、文化程度、疾病类型、耳聋程度及临床治疗等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表1),具有可比性。
1.2方法
对照组患者采取常规护理教育方案,入院时全面评估患者的病情,根据病情和治疗情况指导患者按医嘱合理用药,注意观察患者的不良反应和治疗效果,同时根据患者的需求进行相关健康教育知识的指导和心理护理。观察组患者实施基于Roy适应模式的支持护理方案,主要包括生理状态、自我概念、角色适应和相互依赖4个方面。①提高患者的住院舒适度,促进生理状态的适应:维持病房环境整洁,注意休息灯光的控制,减少不必要的灯光刺激。由于本病的症状(包括眩晕、恶心和呕吐等)与患者的头部变化和日常活动有关,所以要加强对患者日常活动的健康教育,在疾病发作期注意限制患者进行剧烈的运动或者进行摇头、跳跃等动作,以减少对耳蜗神经的不良影响。②加强对疾病和治疗的认知教育,促进自我概念的适应:在入院时对患者进行疾病知识及需求的情况进行全面了解,然后由护士根据患者及亲属的需求情况将患者统一归类,集中进行相关的健康知识指导,提高患者对疾病和治疗的了解程度。指导的过程中注意列举疾病顺利康复的成功案例,以增强患者自我康复的信心。③了解患者的个人背景,促进疾病角色适应:在入院时注意评估患者的家庭、工作背景和主要担心的方面,鼓励患者表达内心的疑惑,耐心与患者及家属解释配合治疗的重要性,让患者认识到自身并非是处于工作或者家庭的角色,现阶段只有配合医务人员进行有效治疗才可加快疾病康复进程,恢复自身的角色地位。④加强社会支持,促进相互依赖的适应:在充分了解患者的人际关系后鼓励与患者相关的家属和朋友适当地加强对患者的支持和鼓励,减少患者住院的孤独感,医务人员应注意与患者建立友好的医患关系,注意交流的语气,对患者提出的疑问应耐心且及时进行解答,让患者感觉到群体的重要性。
1.3观察指标
①疾病心理适应情况:采用庹焱等[6]翻译的应对-适应过程量表(coping-adaptation processing scale,CAPS)进行调查,量表包括应变能力与投入程度、生理反应与思维定式、灵敏度、应对策略和借鉴自我与他人经验5个方面,共计47个条目,得分越高,表明患者的疾病应对适应情况越好,Cronbach α系数为0.838,量表的信效度较好。②心理健康评分:使用症状自评量表(symptom check list-90,SCL-90)评价干预前后患者的心理健康情况,该量表包含90个条目,包括躯体化、强迫症状、人际关系敏感、焦虑、抑郁、敌对、恐怖、偏执、精神病性、其他共10个维度,分数越高表明心理症状越严重[7],各维度的Cronbach α系数为0.688~0.983,信效度较好;③治疗效果:根据患者的听力恢复情况进行评估[8],其中听力提高30 dB为显效,听力恢复至正常为痊愈。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析,计量资料以x±s表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验,以P
2结果
2.1两组患者干预前后疾病适应情况的比较
干预后观察组患者在应变能力与投入程度、生理反应与思维定式、灵敏度、应对策略和借鉴自我与他人经验的得分均明显改善,且优于对照组(P
2.2两组患者干预前后SCL-90评分的比较
干预后观察组在SCL-90各因子的得分均明显改善,且优于对照组,差异有统计学意义(P
2.3两组患者治疗效果的比较
观察组的治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P
3讨论
感音神经性耳聋是一种以听力丧失为主要临床表现的身心疾病,患者在住院期间除了遭受疾病引起的耳鸣、眩晕、恶心、听力下降等不良症状以外,由于感官灵敏度下降,不能进行正常的认知和交流,将极有可能出现应对无力、焦虑和抑郁等诸多不良反应[9]。相关文献报道,感音神经性耳聋患者出现心理不良事件的概率远远高于正常健康人群,这与患者对疾病的认知以及听力下降是密切相关的[10]。王共明等[11-12]通过对突聋患者进行心理护理干预后发现,提供充分的健康知识宣教和心理支持可以明显提高患者的听力。随着整体护理概念的推广和发展,人们健康意识的转变和提高,患者的心理健康成为了众多护理研究者所关注的焦点之一。
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[关键词] 聚乙二醇干扰素α-2a;阿德福韦酯;慢性乙型肝炎;γ干扰素;白介素-10
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2017)02(b)-0137-05
[Abstract] Objective To investigate the effect of different therapeutic regimen in the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B (CHB) and the influence on the levels of serum interferon-γ (IFN-γ) and interleukin-10 (IL-10), so as to analyze the change rules of immune cytokines and its significance. Methods The patients with HBeAg-positive CHB admitted to the People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region from June 2011 to June 2013 were selected as research objects, and they were randomly divided into single pegylated interferon alpha-2a group (group A), single Adefovir Dipivoxil group (group B) and combined treatment group (group C) by random number table method, with 30 cases in each group. The clinical curative effect, the changes of serum IFN-γ, IL-10 and the ratio of IFN-γ/IL-10 were compared and analyzed, and the resistance in the process of treatment was recorded. Results After treatment for 48 weeks, the proportion of virologic response [hepatitis B virus DNA (HBV DNA) ≤500 copies/mL] of group C was significantly higher than that of group A and group B, the differences were all statistically significant (P < 0.05). The serological conversion rate of HBeAg in group C was obviously higher than that of group B, the difference was highly statistically significant (P < 0.01). The serum IFN-γ level and IFN-γ/IL-10 ratio of the three groups were all highly significantly higher than those before treatment (P < 0.01). At 24 weeks follow-up after drug withdrawal, the proportion of virologic response and the serological conversion rate of HBeAg in group C were significantly higher than those of group B, the differences were statistically significant (P < 0.05 or P < 0.01). The levels of serum IFN-γ and IL-10 in group C were obviously lower than those at the time of drug withdrawal, and the serum IFN-γ level and IFN-γ/IL-10 ratio were significantly lower than those of group A and B, the differences were statistically significant (P < 0.05 or P < 0.01). Conclusion Pegylated interferon alpha-2a combined with Adefovir Dipivoxil in the treatment of HBeAg-positive CHB can further increase the virologic response rate and serological response rate, speed up the recovery of Th1, Th2 immune balance, which is worthy of clinical promotion.
[Key words] Pegylated interferon alpha-2a; Adefovir Dipivoxil; Chronic hepatitis B; Interferon-γ; Interleukin-10
乙型肝炎病毒(HBV)5%~10%的感染患者会转为慢性乙型肝炎(CHB)[1]。近年来研究发现,Th1、Th2型细胞因子失衡与乙型肝炎慢性化密切相关[2]。因此,免疫调节治疗可能对提高抗病毒治疗效果[1-3]。聚乙二醇干扰素α-2a(Peg IFNα-2a)和阿德福韦酯(ADV)均被证实可能具有一定的抗病毒及免疫调节作用[4-5],基于二者作用机制的不同,笔者近年来对二者联合治疗CHB进行了研究,并与同期单药治疗的患者进行临床对照,旨在了解二者联合用药对CHB治疗效果和相关免疫细胞因子的影响,分析免疫细胞因子变化规律及其意义,为CHB的免疫调节治疗提供依据,现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年6月~2013年6月新疆维吾尔自治区人民医院收治的90例HBeAg阳性CHB患者为研究对象,患者均签订知情同意书自愿参与本研究,且本研究经医院伦理委员会批准。入选标准:①符合我国2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[6]中规定的HBeAg阳性CHB的诊断标准;②均为中国国籍,年龄18~60岁;③均为初治患者,入院时HBeAg、HBsAg均为阳性,乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)>1.0×105拷贝/mL(5lg拷贝/mL),血清谷丙转氨酶(ALT)80~400 U/L;④既往未使用过任何干扰素及核苷类似物等抗病毒药物。排除标准:①HCV、HAV、HEV等其他肝炎病毒感染以及其他原因所致的肝损伤患者;②合并有严重心、肺、肾以及内分泌疾病的患者;③有严重精神神经疾病病史及认知功能障碍的患者;④妊娠期患者及有抗病毒药物过敏史的患者。采用随机数字表法将入选患者随机分为A组、B组和C组,各30例。三组患者性别、年龄、入院时相关检测指标比较,差异均无统计学意义(P > 0.05),具有可比性,见表1。
1.2 方法
A组给予Peg IFNα-2a(上海罗氏制药有限公司生产,批号:20101108)180 μg,1次/周,皮下注射。B组给予ADV[葛兰素史克(天津)有限公司生产,批号:20101015]10 mg,1次/d,口服。C组给予Peg IFNα-2a和ADV联合治疗,用量及用法同前。两组均用药48周,并于用药48周及停药后24周进行随访。
1.3 观察指标及检测方法
分别于治疗前、治疗48周时及停药后24周对所有患者ALT、HBsAg、抗HBsAg、HBeAg、抗HBeAg、HBV DNA以及血清γ干扰素(IFN-γ)、白介素-10(IL-10)进行检测并记录。HBsAg、抗HBsAg、HBeAg、抗HBeAg采用美国雅培ABBOTT-ASXYM全自动快速发光免疫分析仪及试剂进行半定量检测;HBV DNA定量采用荧光定量PCR法进行检测;血清IFN-γ、IL-10检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定。
1.4 疗效评价标准
分别以病毒学应答、血清学应答和生化学应答作为相关疗效评价指标。病毒学应答分为HBV DNA转阴或HBV DNA≤500拷贝/mL以及HBV DNA较治疗前下降≥3lg,且
1.5 统计学方法
应用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理,计数资料比较采用χ2检验,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,三组间比较采用方差分析,两两比较方差齐性时采用t检验,方差不齐时采用t'检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗过程中,C组有1例未按用药要求进行用药,A组和C组各有1例失访,B组在治疗24周时有1例患者检出HBV rtN236T的耐药变异,停止治疗,以上病例均予以剔除。
2.1 临床疗效
2.1.1 病毒学应答 治疗48周时,C组HBV DNA较治疗前下降≥3lg以及HBV DNA≤500拷贝/mL所占比例均明显高于A组和B组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。停药后24周随访时,C组HBV DNA较治疗前下降≥3lg以及HBV DNA≤500拷贝/mL所占比例均明显高于B组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表2。
2.1.2 血清学应答 C组治疗48周时及停药后24周随访时HBeAg血清学转换率均明显高于B组,差异均有统学意义(P < 0.01),见表3。在治疗及随访期间,仅C组有1例出现HBsAg阴转。
2.1.3 生化学应答 治疗48周及停药后24周随访时,三组ALT复常率比较差异无统计学意义(P > 0.05)。见表3。
2.2 血清IFN-γ、IL-10 水平变化
三组患者治疗前、治疗48周时血清IFN-γ、IL-10水平及IFN-γ/IL-10比值比较,差异均无统计学意义(P > 0.05)。治疗48周时,三组血清IFN-γ水平及IFN-γ/IL-10比值均明显高于治疗前,差异均有高度统计学意义(P < 0.01)。停药后24周随访时,C组血清IFN-γ、IL-10水平均较停药时明显降低,差异均有高度统计学意义(P < 0.01);C组血清IL-10水平、IFN-γ/IL-10比值均明显低于其他两组,差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。见表4。
3 讨论
近年来研究认为,乙型肝炎的发病与病毒抗原和机体免疫系统相互作用有关[7]。辅助T淋巴细胞(Th)在介导细胞及体液免疫反应中起关键作用,主要包括Th1、Th2两个亚型,Th1细胞主要介导细胞免疫应答,分泌TNF-α、IFN-γ等促炎细胞因子,促进细胞免疫反应;而Th2细胞主要介导体液免疫应答,分泌IL-4、IL-10等抗炎细胞因子[8],抑制Th1相关因子的产生,并促进体液免疫反应。CHB患者Th1细胞因子水平相对降低,Th2细胞因子水平升高,使Th1、Th2平衡状态被打破,机体细胞免疫功能下降,造成HBV感染持续存在,从而加重炎症、坏死或促进炎症慢性化[9-11]。这种免疫失衡状态的持续存在为临床应用免疫调节治疗CHB提供了理论依据。
Peg IFNα-2a能与细胞表面的特异性受体结合,诱导产生多种抗病毒蛋白,抑制感染细胞内的病毒复制及细胞增殖[12],而且还具有免疫调节作用[13-14];另外,其所含有的聚乙二醇多聚物能使血清治疗浓度保持稳定[15-18]。Peg IFNα-2a治疗CHB的Ⅲ期临床实验结果显示,治疗结束后24周和48周,HBeAg血清转换率均持续增加(32%、42%比27%)[19]。ADV能在细胞激酶作用下被磷酸化为阿德福韦二磷酸盐,能抑制HBV DNA多聚酶[20-23],从而起到抗病毒作用,且耐药性较低。有研究发现,ADV能通过促进CHB患者Th1细胞因子的分泌,增强或恢复机体抗HBV免疫,为机体进一步清除病毒创造条件[24-25]。但两种药物均存在各自的缺陷,如Peg IFNα-2a对病毒的抑制作用较弱,起效较慢;而ADV HBeAg血清转换率较低,且复发率相对较高。基于二者不同的作用机制和优缺点,二者联合治疗可能会通过其互补性提高CHB治疗效果。丁继光[26]研究结果显示,二者联合治疗HBeAg阳性CHB患者48周后,HBV DNA阴转率明显高于Peg IFNα-2a和ADV单用药组(82.3%比42.8%、50.0%),HBeAg阴转率明显高于ADV单用药组(52.9%比13.6%),而与Peg IFNα-2a单用药组无显著性差异(52.9%比33.3%),提示联合治疗能有效提高HBV DNA阴转率和HBeAg阴转率。敖飞健等[27]的研究也得到了与丁继光[26]研究类似的结果,而在随访48周时,联合治疗的患者HBV DNA较基线值下降≥3lg所占比例、HBeAg血清学转换率以及ALT复常率均明显高于ADV单药治疗的患者(P < 0.05),而与Peg IFNα-2a单药治疗患者无显著差异(P > 0.05),体现了Peg IFNα-2a持久的免疫控制作用。而本研究也得到了与以上研究类似的结果。
本研究还对三种用药方案在治疗前后不同时间点对Th1类细胞因子(IFN-γ)和Th2类细胞因子(IL-10)的影响及其变化规律进行了研究,以探讨相关细胞因子及Th1/Th2细胞免疫平衡在CHB发病、转归中的意义。结果显示,治疗48周时,三组血清IFN-γ水平和IFN-γ/IL-10比值较治疗前呈持续上升趋势,而血清IL-10水平较治疗24周时有所减低,且C组变化更为显著,提示三种用药方案均能在治疗中逐步促进机体清除病毒,同时促进Th1抗炎细胞因子,抑制Th2促炎细胞因子的表达,从而降低炎性反应,表现为HBV DNA载量的明显降低。而在此阶段并未出现血清IL-10水平的明显变化,提示在治疗48周时机体炎性反应可能仍然存在,且组织修复、免疫平衡状态恢复仍需要维持一段时间。停药后24周随访时,C组、A组血清IFN-γ、IL-10水平均较停药时有不同程度的降低,IFN-γ/IL-10比值升高,而B组血清IFN-γ、IL-10水平均有所升高,IFN-γ/IL-10比值有所降低,且C组血清IL-10水平、IFN-γ/IL-10比值均明显低于其他两组(P < 0.05),提示在治疗48周至停药后24周这个阶段,C组和A组患者机体逐渐恢复免疫平衡并较好地维持应答状态,且C组恢复更快,而B组患者可能出现病毒学和生化学的反弹,提示ADV治疗CHB应延长用药时间。
综上所述,Peg IFNα-2a单药及与ADV联合治疗HBeAg阳性CHB均具有较好的效果,并能维持较好的应答状态,而联合用药能进一步提高病毒学应答率和血清学应答率,降低血清IFN-γ、IL-10水平,加快机体Th1、Th2免疫平衡恢复,且复发率及耐药性低。但本研究仅对CHB患者治疗过程中整体的免疫因子变化进行了分析,且间隔时间较长、随访时间较短,对不同程度应答患者的免疫状态变化及远期复况仍有待进一步研究。
[参考文献]
[1] 万谟彬,翁心华.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新)[J].中华传染病杂志,2010,28(4):193-200.
[2] 韩亚萍,李军,蒋龙凤,等.HBeAg导致慢性乙型肝炎患者外周血Th1/Th2型细胞因子失衡[J].中华肝脏病杂志,2013,21(8):584-589.
[3] 李赢,杨宝山.核苷类似物联合免疫调节剂治慢性乙型肝炎研究进展[J].肝脏,2016,21(9):778-780.
[4] 倪霜玲,刘炉香,王树民,等.聚乙二醇干扰素联合核苷药对慢性乙肝伴肝硬化患者免疫功能的影响[J].中国生化药物杂志,2016,37(10):127-130.
[5] 杨发成.阿德福韦酯抗病毒治疗慢性乙型肝炎的疗效及对外周血淋巴细胞的影响机制分析[J].临床和实验医学杂志,2016,15(15):1508-1511.
[6] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华内科杂志,2011, 50(2):168-179.
[7] 宋春辉,杨斌,陈黎明,等.聚乙二醇α-2a干扰素治疗完全应答HBV感染患者的临床观察[J].中国医药导刊,2010, 12(12):2097-2099.
[8] 刘骏,盛吉芳.慢性乙型肝炎患者血清Th1/Th2型细胞因子水平研究[J].国际流行病学传染病学杂志,2006,33(1):15-18.
[9] Milich DR,Chen MK,Hughes JL,et al. The secreted hepatitis B precore antigen can modulate the immune response to the nucleocapsid:a mechanism for persistence [J]. J Immunol,1998,160(4):2013-2021.
[10] Fishman MA,Perelson AS. Th1/Th2 cross regulation [J]. J Theor Biol,1994,170(1):25-56.
[11] 杨国强,牟兰,麻瑞娟,等.辅T细胞及其细胞因子与HBV的关系[J].医学综述,2015,21(7):1197-1199.
[12] 杨江华.聚乙二醇α干扰素对慢性丙型肝炎患者血清IL-17、IL-10与TGF-β的影响及意义[C].第5届全国疑难及重症肝病大会,2010.
[13] 肖作汉,孟冈,王立志.聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎持久免疫控制的临床研究[J].中国实用医刊,2014,41(13):73-75.
[14] 郑建铭,朱梦琪,陈明泉,等.聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎患者血清干扰素浓度及其抗体水平的变化[J].肝脏,2012,17(12):840-842.
[15] 范敏,涂德幸,孙文峰,等.聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合阿德福韦酯治疗低水平转氨酶慢性乙型肝炎的效果观察[J].中国医学创新,2015,12(29):45-48.
[16] 唐先梅,董玉虹.丙型肝炎病毒基因型与慢性丙型肝炎患者预后的相关性研究[J].成都医学院学报,2015,10(4):397-399.
[17] 罗燕,李晓然,何津,等.脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能异常随机安慰剂对照的临床研究[J].中国现代医生,2015, 53(2):27-29.
[18] 黄枝优.核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性分析[J].中外医学研究,2016,14(2):14-15.
[19] Schiefke I,Klecker C,Maier M,et al. Sequential combination therapy of HBe antigen-negative/virus-DNA-positive chronic hepatitis B with famciclovir or lamivudine and interferon-alpha-2a [J]. LiverInt,2009,6(24):98-104.
[20] Tsiang M,Rooney JF,Toole JJ,et al. Biphasic clearance kinetics of hepatitis B virus from patients during adefovir dipivoxil therapy [J]. Hepatology,1999,29(6):1863-1869.
[21] 谭淑燕,上官辉,刘金峰,等.聚乙二醇干扰素α-2a应用剂量与慢性丙型肝炎抗病毒疗效的关系[J].中国医学创新,2015,12(19):69-71.
[22] 王琼,王Z,邓菁,等.聚乙二醇干扰素α-2a单用及联用胸腺法新治疗慢性丙型病毒性肝炎效果分析[J].中现代医生,2016,54(10):37-40.
[23] 陈宇.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床应用体会[J].中外医学研究,2015,13(16):1-2.
[24] 罗芳琼,潘煜,刘晶晶,等.阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者Th1/Th2型细胞因子的影响[J].临床肝胆病杂志,2010,26(1):19-21.
[25] 江军,缪晓辉,蔡雄.阿德福韦酯和拉米夫定对慢性乙型肝炎患者IFN-γ和IL-4的影响比较[J].临床肝胆病杂志,2007,23(3):176-178.