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审计应急预案范文1
机械伤害人身伤亡事故应急预案
1总则
1.1为及时、有效、迅速地处理由于机械伤害造成的人身伤亡事件，避免和减轻因机械伤害造成人身伤害和财产损失，根据《大唐集团公司安全生产危及事件管理工作规定》的通知精神要求，特制定《辽宁大唐国际锦州热电有限责任公司机械伤害人身伤亡事故应急预案》。
1.2本预案按照“安全第一，预防为主”方针，以“保人身、保电网、保设备”为原则，以《中国大唐集团公司安全工作规定》、《电业安全工作规程》（热力机械部分）有关内容为指导，根据电力生产的特点，结合实际情况而制定。
2概况
在机组检修、设备改造，日常生产维护，对外承接检修工程及机械加工工作中，因执行制度不严、安全技术措施不认真落实、少数员工安全意识淡薄，自我保护不强、习惯性违章时有发生等原因均有可能造成机械伤害。
3应急预案内容
3.1应急指挥机构及其职责
3.1.1应急救援指挥部
总指挥：XX
副总指挥：XXXXXXXX
机构成员：XXXX周彦东刘清志XXXXXXXXXXXXXX
3.1.2指挥部职责：
事故发生后，总指挥或总指挥委托副总指挥赶赴事故现场进行现场指挥，成立现场指挥部，批准现场救援方案，组织现场抢救。负责组织有关部室定期进行事故应急救援演练。
在发生机械伤害人身伤亡事件后，接到事故报告后根据本预案规定程序，组织力量对现场进行事故处理，必要时向地方政府汇报。
负责向集团公司和分公司汇报事故情况和事故处理进展情况。
组织和提供在抢险过程中善后处理工作的物资和车辆供应
3.1.3各成员职责
3.1.3.1明确本应急预案修订周期及日常检查工作。
3.1.3.2组织对本应急预案进行演练。
3.1.3.3根据事故报告宣布启动本预案。
3.1.3.4当危及状态消除，宣告应急行动结束。
3.1.3.5负责发生事故后（原因、处理经过，人员伤亡情况及经济损失情况），调查报告的编写和上报工作。
3.1.4应急通讯：
领导小组组长XX办公室电话XX手机66001
副组长XX办公室电话XX手机66008
XX办公室电话XX手机66006
XX办公室电话XX手机66007
XX办公室电话2986005手机66005
日常管理办公室安监部办公室电话安监部部长：XX手机66061
公司火警（消防队）电话社会火警电话119
公司医务室电话市医院急诊电话120
公司总机电话公司值班电话（值长）
3.2危急事件的预防
3.2.1各级人员在作业工作中均应严格执行《电业安全工作规程》（热力机械部分）“31条”“35条”“36条”“37条”的规定。
3.2.2机械加工工作中操作人员必须熟悉加工设备的性能和正确的操作方法，严格执行安全操作规程。
3.2.3使用工具前应进行检查，不完整的工具不准使用。
3.2.4大锤和手锤的锤头必须完整，且表面光滑，不得有歪斜、缺口、裂纹等情形。大锤及手锤的手柄必须装设牢固。
3.2.5不准戴手套或单手抡大锤，抡大锤时周围不准有人靠近。
3.2.6用凿子凿坚硬物体时（如各种金属、水泥等），必须配戴防护眼镜，必要时装设临时安全围栏，以防碎片打伤人。
3.2.7锉刀、手锯、木钻、螺丝刀等工具手柄应安装牢固，没有手柄的不准使用。
3.2.8砂轮必须进行定期检查。砂轮应无裂纹及其它不良情况。
砂轮机必须装有钢板制成的防护罩。禁止使用无防护罩的砂轮机。
3.2.9使用砂轮机研磨时，应戴防护眼镜。用砂轮机磨工具时应使火星向下，不准用砂轮侧面研磨工具。
3.2.10使用时操作人员应站在锯片的侧面，锯片应缓慢靠近被加工物体，不准用力过猛。
3.2.11使用锯床时，必须把钻孔的物件安装牢固，不准戴手套操作。
3.2.12使用锯床时，工件必须夹牢，长的工件两头应垫牢，以防止工件锯断时伤人。
3.2.13各种加工机械附近要设有明确的操作注意事项。
3.2.14在清理金属碎屑时，必须等转动设备停转才可清理。不准用手直接清理，要用专用工具。
3.2.15在设备检修和正常维护过程中应做好以下工作：
3.2.15.1为了保证有安全的工作条件和设备的安全运行、防止事故发生，必须严格执行工作票制度，因为在工作票的栏目里，对于每项的要求都比较严谨，从工作负责人的确定到工作地点及内容，工作开工时间到结束时间的计划安排，必须采取的安全措施一应俱全，为员工在工作过程中的人身安全和设备安全奠定可靠的基础。如不执行工作票制度，就不可能有完善的安全措施，所检修的设备与运行设备无法隔断，人员与设备的安全无法保障，事故随时都有发生的可能。
3.2.15.2作业前应认真进行作业风险预控分析，工作负责人根据作业内容、作业方法、作业环境、人员状况等去分析可能发生危及人身或设备安全的危险因素，认真填写作业风险分析表并采取有针对性的措施，预防事故的发生。
3.2.16在燃料运输量设备系统上进行检修和维护作业时还应做好以下工作
3.2.16.1在进行斗轮机和推煤机的检修过程中，应做好防止机器突然启动的安全措施，切断相关设备和电源，并挂“禁止合闸，有人工作”警告牌。防止起重作业更换液压马达时，斗轮悬架必须用钢丝绳和支架牢牢地固定在有可靠拉力的锚连接的钢件上，严格检查工器具、必须保证完好，起吊时检修人员必须听从起重工指挥。严禁站在吊车起吊臂和重物下方，物放平稳，防止落物伤人。悬臂前端安装可靠支撑，斗轮机体必须放在平稳的支撑上，防止倾斜伤人，由于斗轮机庞大，将斗轮机悬臂平放在煤堆上，工作人员应穿合适的工作服、工作鞋，系好安全带，在传递钢丝绳时，应设专人指挥，并做好高处作业防坠落措施，工作区下面禁止站人、悬臂在下限位时、滚筒上至少有5圈钢丝绳，上限位时滚筒上至少有3圈钢丝绳，空跑道位置，钢丝绳固定点牢固可靠，否则将会伤害工作人员和损坏设备。在推土机消缺过程中，上下要小心，抓牢把手时方可上下以防滑跌伤人。对煤堆上形成的陡坡、悬崖在未消除前，推煤机不得靠近。
3.2.16.2在检查和清理输煤设备时，应防止人身触及皮带或其他转动部位。禁止在皮带上行走和传递工具。拆卸逆止器时，应注意皮带上是否有余煤，防止发生倒转，必要时应卡住皮带。在斜坡皮带更换托辊时，应注意防止托辊掉落，顺势滚下伤人。搬运十字滑块、逆止器等重物时，应防止突然掉落砸脚或挤手等
3.2.16.3定期对翻车机迁车台、空车调车机牵引钢丝绳进行检查，加涂脂。
3.2.16.4用工器具时，如：手拉葫芦、电动葫芦、千斤顶、钢丝绳、梯子、手提式电动工具、安全带等应进行测试，符合质量标准方可使用，不符合标准的一律作废。电动葫芦只限于熟悉使用方法，并经考试合格，取得合格证的人员使用。
3.3应急预案的启动
日常管理办公室人员接到机械伤害通知后，迅速赶到事故现场，组织处理事故，并宣布启动事故应急预案，要求通讯保持随时畅通。
3.4危急事件的应对
3.4.1必要物资准备
工作服及手套。
安全带、安全帽、工具包。
安全隔板、临时遮栏。
警示牌。
机组大、小修及复杂的检修、机械加工项目，公司医务室派医生和护士到现场值班。
3.4.2危急事件的应对
3.4.2.1当发生机械伤害事故后，现场作业人员应及时汇报机械伤害人身伤亡事件应急日常管理办公室，同时根据现场实际情况，迅速判明受伤者的部位，联系公司医务室和拨打120急救电话，必要时可对受伤者进行临时简单急救。
3.4.2.2日常管理办公室人员接到通知后，迅速赶到事故现场，组织处理事故，并宣布启动事故应急预案，要求通讯保持随时畅通。
3.4.2.3日常管理办公室人员判明情况后及时汇报机械伤害人身伤亡领导小组，领导小组成员接到通知后迅速赶赴事故现场，组织协调处理事故，并根据情况向集团公司、分公司、市安委会汇报。
3.4.2.4危急状态消除，由日常管理办公室主任或副主任宣布应急行动结束。
3.5生产、生活维持或恢复方案
审计应急预案范文2
1、情感营销。情即利用人性去满足目标用户群体的心理，把目标用户群体的情感需求和差异作为品牌营销策略的核心。好奇、自我、快乐、亲情、爱情、存在感等等，只要能抓住用户的痒点、痛点、爽点，抢夺用户的注意力，抓住用户的心，使之通过产品获得情感、心理上的满足和认同感，就能把控住用户的欲望，赢得用户消费选择的操纵权，达到最终的营销目的。
2、饥饿营销。指提供者有意调低产量，以期达到调控供求关系、制造供不应求"假象"、维持商品较高售价和的目的。简单来说就是通过调节供求两端的量来影响终端的定价，从而达到加价的目的。这种营销方式适用于潜在用户群体期望值很高，产品本身具备独特优势的情况，典型案例就是小米手机在投入铺天盖地的广告后，成功吸引了潜在消费者的兴趣，然而却到处都买不到，在商家和消费者方面都形成供不应求的假象，最后一投入市场就获得极高的销售量。
3、口碑营销。口碑营销简单来说就是口口相传，利用消费者的自发性传播行为进行营销。企业只需要投入较少资金进行口碑建立和引导，如通过官网、官微、论坛等平台与消费者进行沟通交流；分享品牌故事，引发目标用户群体共鸣，形成广泛的传播效应；利用简单易操作的奖励机制，刺激老用户的分享热情和再次消费欲望，吸引新的消费者形成第二销售渠道等等。相较于传统的广告投入，口碑营销具有高性价比、针对性强和可信度和接受度高的优势，是在互联网信息时代不可忽视的营销策略。
（来源：文章屋网 ）
审计应急预案范文3
1.1为坚持“安全第一、预防为主”的电力生产方针，坚持防御和救援相结合的原则，以危急事件的预测、预防为基础，以对危急事件过程处理的快捷准确为重点，以全力保证人身安全为核心，以建立危急事件的长效管理和应急处理机制为根本，提高快速反应和应急处理能力，将危急事件的损失和影响降低到最低程度，保障人民生命安全，特制定《辽宁大唐国际锦州热电有限责任公司窒息人身伤亡事故应急预案》，以下简称本预案。
1.2本预案依据《中华人民共和国安全生产法》、《中国大唐集团公司安全生产危急事件管理工作规定》等相关规定而制定。
2概况
窒息人身伤亡事故类型
（1）容器类工作缺氧；
（2）管道、沟道内有有毒气体；
（3）其他。
3应急预案内容
3.1应急指挥机构及其职责
3.1.1成立领导小组
组长：XX
副组长：XXXXXXXX
成员：XXXX周彦东刘清志XXXXXXXXXXXXXX
3.1.2窒息人身伤亡事故应急办公室
主任：XX
成员：XXXXXX
3.1.3职责
3.1.3.1组长职责
1）贯彻落实国家、集团公司的有关防止人身伤亡的法规、政策等，并进行部署；
2）负责本单位窒息人身伤亡事故应急预案的制定、修订；
3）督促检查做好窒息事故的预防措施和应急救援的各项准备工作；
4）全面负责发生窒息事故的救援、调查、恢复工作；
5）组建应急救援专业队伍,并组织实施和演练。
3.1.3.2副组长的职责
1）检查各分管部门对窒息人身伤亡事故应急预案的落实情况；
2）指导各分管部门的工作；
3）协助总指挥正确处理在发生人员窒息情况下的救援、调查、恢复工作。
3.1.3.3成员职责
1）建立健全窒息人身伤亡事故应急预案；
2）对本部门发生窒息人身伤亡事故及时汇报、救援、恢复、调查并提出防范措施。
3.1.3.4办公室职责
1）负责监督各部门对窒息人身伤亡事故应急预案执行情况；
2）负责日常监督管理工作；
3）对发生的窒息事件及时汇报、调查、责任处理。
3.1.4抢救小组及职责
组长：XX
成员：XX、医务室人员
职责：保证伤员的抢救及将伤员安全送往医院。
3.1.5成立应急救援指挥部（设在设备部）。
总指挥：XX
副总指挥：XX
成员：XXXXXX周彦东XX医务负责人
3.1.5.1总指挥的职责
（1）发生事故时由总指挥和解除应急救援命令、信号；
（2）组织指挥救援队伍实施救援行动；
（3）向上级汇报事故情况，必要时向有关单位发出救援请求；
（4）组织事故调查，总结救援工作经验教训；
3.1.5.2副总指挥的职责
协助总指挥负责应急救援的具体指挥工作；
3.1.5.3指挥部成员职责
（1）安全监察部部长职责
协调总指挥做好事故报警、情况通报及事故处置工作；
（2）发电部生产调度的职责
a、负责事故处理时生产系统的隔离等工作；
b、事故现场的通讯联络和对外联系；
c、必要时代替指挥部对外有关信息；
（3）设备工程部部长的职责
负责设备的隔离检修维护；
（4）保卫负责人职责
负责治安保卫、警戒、疏散等工作；
（5）医务室负责人的职责
负责现场医疗救护指挥及受伤人员的分类抢救和护送转院工作；
（6）综合管理部部长的职责
负责抢救受伤人员的生活必需品供应；
（7）计划供应部部长的职责
负责事故情况下所需物资的供应；
3.1.6应急救援专业队伍
安全监察部、设备部、发电部、综合管理部、项目公司；
3.1.7应急通讯
领导小组组长XX办公室电话XX手机66001
副组长XX办公室电话XX手机66008
XX办公室电话XX手机66006
XX办公室电话XX手机66007
XX办公室电话2986005手机66005
日常管理办公室安监部办公室电话安监部部长：XX手机66061
公司火警（消防队）电话社会火警电话119
公司医务室电话市医院急诊电话120
公司总机电话公司值班电话（值长）
3.2危急事件的预防
（1）严格执行容器内作业的各项规定、措施；
（2）进入容器内时，必须进行有关气体监测，合格后方可进入；
（3）容器内作业必须要加强通风，安装通风装置；
（4）容器内作业使用行灯，电压符合安全要求；
（5）进入电缆沟、烟道、水沟等易发生人员窒息的地方，要进行监测；
（6）现场工作人员须学习掌握急救法和其他安全救护措施，避免因延误而产生不利因素；
（7）做好对事故易发区的安全管理、健全记录资料。
3.3应急预案的启动
3.3.1窒息人身伤亡事故类型
（1）容器类工作缺氧；
（2）管道、沟道内有有毒气体；
（3）其他。
3.3.2窒息应急救援预案的启动条件
窒息事故发生后，应立即启动本预案。
3.4危急事件的应对
（1）最早发现人员窒息事件者应立即向安全监察部、值长、医务室报警；
（2）安全监察部、值长、医务室接到报警电话后，应迅速按本预案的职责范围做好通知有关部门，发出救援指令，佩戴抢救器具，赶往事故现场；
（3）各级人员到达事故现场，应根据事故状态和程度做出相应的应急决定，同时展开积极的救援方法，保证救援工作的及时性；
（4）做好对危急事件现场的安全管理，避免由于混乱造成一系列不安全事故发生，安全监察部人员应对事故现场采取必要的组织措施，保障救援工作的有效性；
（5）指挥部成员通知所在部门，按专业迅速向上级主管部门公安、劳动、工会等领导机关报告情况；
（6）发生事故的部门要迅速查明窒息事故发生的原因及过程；
（7）经过现场采取急救措施，有关人员配合医务人员将伤者送往医院，做进一步的救护和观察直至结束；
（8）当事故控制后，在主管生产副总经理的领导下，组成安全监察、发电调度、设备工程部、工会、人力资源部及发生事故部门人员参加的事故调查组。做好事故原因的调查上报和防范措施的制订。
3.5生产、生活维持或恢复方案
审计应急预案范文4
( ) 1. A. banana B. cap C. glass D. father
( ) 2. A. happy B. any C. hurry D. yellow
( ) 3. A. much B. bus C. mug D. ruler
( ) 4. A. seat B. see C. the D. evening
( ) 5. A. pen B. great C. desk D. leg
二、单词与短语。（10分）
1.写出下列词语的适当形式。（5分）
(1)long (反义词)_________ (2)hare(同音词)_____________
(3)white (反义词)________ (4)they are （缩略形式）_______________
(5)fat （反义词）________
2.英汉互译，将答案写在横线上。（5分）
(1)Sit down， please. ___________ (2)a red flag ____________
(3)How are you？ _______________ (4)一只蓝色的鸟___________
(5)请打开窗户 ________________
三、句型。（10分）
1.用所给动词的适当形式填空。（5分）
(1) My name ______(be)Li Dong. I _______(be)twelve.
(2) ________(be) you her friend？
(3) Peter and Jack _______ (be) classmates.
(4) There _______ (be) many goats on the grassland.
2.单项选择。（5分）
( ) (1) Five and seven ________ twelve.
A. be B. are C. is D. am
( ) (2) -- ______ is your toy car？
-- It's on the desk.
A. Who B. What C. How D. Where
( ) (3) -- ______， please？
-- It's eight o'clock.
A. What's this B. What is the time
C. What's your name D. What about it
( ) (4) Mike is not at _______ school.
A. a B. an C. the D. /
( ) (5) - What's six _____ three？
-- It's nine.
A. but B. and C. or D. for
四、用直线连接下列英文字母和对应的中文意思。（10分）
fridge 停放 dangerous 吸烟
medicine 楼上 smoke 吐，吐痰
upstairs 冰箱 spit 访问者
park 药 visitor 中心
touch 触摸 centre 危险的
五、连词造句。（10分）
1. the， have， take， good， a， medicine， and， rest(.)
_________________________________________________________________________
2. to， Zhongshan Park， get， I， can， how(？)
_________________________________________________________________________
3. help， me， my， could， lesson， you， with(？)
_________________________________________________________________________
4. yesterday， where， they， did， go(？)
_________________________________________________________________________
5. came， at， to， we， last， school， night， nine(.)
_________________________________________________________________________
六、阅读下面短文，选出选项，将其序号填入提前括号内。（10分）
In George's __1__ there are thirty __2__. There is a clock __3__ the wall. The clock is __4__. There are __5__ student， 18 boys and __6__ girls. __7__ is their teacher. She is a good teacher. She is a good teacher. Look __8__ here！ George is near the __9__. He is cleaning __10__.
( ) 1. A. room B. bedroom C. washroom D. classroom
( ) 2. A. desk and chair B. desks and chairs
C. desks and chair D. desk and chairs
( ) 3. A. on B. in C. at D. of
( ) 4. A. well B. same C. old D. much
( ) 5. A. 30 B. 40 C. 50 D. 60
( ) 6. A. 12 B. 22 C. 32 D. 42
( ) 7. A. Mr Wang B. Miss Wang C. Teacher Wang D. Wang Teacher
( ) 8. A. at B. in C. to D. /
( ) 9. A. door B. brooms C. school D. flowers
( )10. A. it B. them C. that D. those
七、填词（5分）
根据句意，填入所缺单词，使句子完整，每空只填一词。
1. Mr and Mrs Brown live in Beijing with their_________.
2. Mr Brown works in a bookshop. The shop opens at 9：00 a.m. and ________ at 6：00 p.m.
3. Mrs Brown stays at home. She does all the _________
4. They have two children. One is a boy， the other is a _____. They are at _____.
八、综合填空。（10分）
阅读短文，根据短文内容补全单词（首字母已给出）
An old woman is going shopping with a basket. She is going by bout. The boat is going across(穿过) the river. Her basket is e__1____ now. Oh dear！ Look！ Her basket is in the w__2_____. "Help！ My basket is in the river."
A boy sees the basket. He says， "Don't worry！ I can g__3___ it！" He takes off his shirt and shoes. "Look a ___4____ them for me， please！" he says， and j__5___ into the river.
A duck sees the basket. "I can go by b__6___，" it thinks. It gets into the basket. The boy is swimming in the river. "Where's the basket？" He asks. "It's over there！" answers the woman. "It's behind you！ It's under that d__7___." The boy gets to the basket. "Go away！" he says to the duck. The duck comes o__8___ of the basket and swims away. The b__9____ takes the basket back to the woman. "Oh， thank you very much，" says the woman.
"Not at all！" says the boy. "Do you have my shirt and shoes， please？" "Yes， here you are. Oh！ What's this in the basket？" "It's the duck's e__10____."
请在横线上填写出答案：
1.e________ 2. w_______ 3. g_________ 4. a_________ 5. j_________
6.b________ 7. d_______ 8. o_________ 9. b_________ 10. e________
参考答案
一、
B D D C B
二、
1.
1)short 2)hair 3)black 4)they're 5)thin
2.
1)请坐下 2)一面红旗 3）你好吗？4）a blue bird 5)Open the window， please.
三、
1.
1)is， am 2)Are 3)are 4)are
2.
C D B D B
四、略
五、
1. Take the medicine and have a good rest.
2. How can I get to Zhongshan Park？
3. Could you help me with my lessons？
4. Where did they go yesterday？
5. We came to school at nine last night.
六、
D B A C A A B D A A
七、
1. children 2. nine， six 3. housework 4. girl 5. school
八、
审计应急预案范文5
1 测谎在我国民事司法实践中的基本样态
笔者对北大法意网（2002―2013年） 和《人民法院报》（2008―2013年）中所有涉及测谎的民事诉讼案例进行了统计，共在北大法意网案例数据库和媒体案例库收集到64个案例，在《人民法院报》收集到11个案例，排除其中相互重复的7个案例，有效案例样本共68个。虽然通过上述渠道检索的案例不能反映测谎在全国各法院民事司法实践中的全貌，但对这些案例进行归类整理，能在相当程度上反映出测谎在民事司法实践中的基本样态。
第一，测谎案件的启动方式迥异。既有当事人申请也有法院建议，但都不存在法院依职权启动。在68个样本案例中，最终实施测谎的为27例，未测谎的有41例。可见在涉及测谎的案件中，真正进行测谎的比例只有40%。在实施测谎的案件中，14例是应当事人的申请，8例是应法院建议，分别占测谎案件数的52%和30%，测谎的启动是以当事人主动申请为主的。从法院的职权干预情况看，法院对主动建议当事人测谎还是较为谨慎的，更不曾强制当事人测谎。如表1所示，法院建议测谎的有18例，当事人申请测谎的有42例，法院职权干预的比例大大低于当事人自主申请，即使是法院谨慎建议测谎的这18例中，又有10例为当事人拒绝。整体样本中，未实施测谎的案件中有30例是因一方当事人不同意，11例是因法院不同意，当事人拒绝测谎比例高达73%，远高于人们的想象。
第二，测谎对当事人的影响不尽相同。在进行测谎的27例案件中，共有53人次被测谎。由表2可知，有的当事人在测谎后主动承认事实或承认撒谎，也有的当事人在测谎后对测谎结论提出异议，认可测谎结论的比率为38%，远低于62%的异议率。对测谎结论提出异议的理由一般是“测谎结论不属于法律规定的证据种类，不能作为认定案件事实的依据”、“测谎结论不准确”、“己方提供的证据足以证明自己的主张”、“测试结论对案件事实没有证明效力”等。
第三，法院对测谎的态度日渐明晰。如表3所示，样本案例中，2002―2010年涉及测谎的案例共计43例，裁判文书中明确阐明对测谎及测谎结论态度的为15例，态度明确率仅为35%，而同期测谎率却为42%，高于40%的平均测谎率；2011―2013年案例数共计25例，裁判文书中明确阐明对测谎及测谎结论态度的为18例，态度明确率高达72%，同期测谎率却为36%，低于平均测谎率。11年间的实际测谎率基本稳定，而对测谎的态度明确程度却大相径庭。2011年以前虽然进行了测谎，但在裁判文书中往往以证明责任、诉讼时效等理由下判，甚至完全回避对测谎结论的评价。这充分证明2011年后法院对测谎结论的使用有了较为明晰的认识，不再采取回避的态度。
第四，测谎结论对裁判结果的影响各异。由于测谎的内容是围绕案件事实展开的，测谎结论往往直接说明了关键事实，质疑者担心测谎结论因此完全左右判决结果，实质上成为定案证据而非证据资料。从实践情况看，测谎结论对判决结果的影响因测谎是否最终实施而有不同。样本案例统计表明：实施测谎案件共27例，对判决结果有影响的22例，未见明显影响的5例，测谎对法官心证、判决结果的影响率高达81%；未实施测谎案件共41例，因当事人拒绝对法官心证有影响的13例，影响率仅为32%，未看出明确影响的17例，其余11例为法院不同意测谎，自然无不利影响，详细可参见表4。测谎对案件走向的决定作用并不如想象中的大。总体而言，测谎和测谎结论对判决结果的影响个案差异很大。
2 我国法院对民事测谎的应有态度
（一）明确测谎结论的适用原则
1、不宜在民事审判实务中拒绝测谎
在自由心证用尽的情况下，结合测谎结论作出判决比直接依证明责任下裁判更有利于实现判决的可接受性。首先，从测谎对当事人的影响来看，大多数当事人为了提供有利于自己的证据一般不会拒绝测谎，有的当事人为了增强自己陈述的可信性会主动申请测谎，有的当事人会基于测谎的心理威慑作用会主动承认案件事实，有的当事人在测谎后会接受调解方案或与对方达成和解协议，有的当事人甚至会因为测谎而主动申请撤诉。其次，从测谎对法官的影响来看，如果当事人拒绝测谎，有时会对法官认定案件事实产生微妙的影响，因为从常识可以判断，理直则“气壮”，理屈则“词穷”；如果测谎结论与法官对案件事实的初步判断一致，则可增强法官的心证；如果测谎结论与法官对案件事实的初步判断相悖，则可促使法官重新审查证据再作出判断。
2、测谎只能作为发现真实的最后手段
尽管在民事审判中不宜拒绝测谎，但为了避免测谎弱化当事人取证的积极性、破坏举证责任规则等问题，只能将测谎作为发现真实的最后手段。综观司法实务中启动测谎的案件，往往都是因为缺乏证据或出现证据均势、证据相互矛盾、双方举证都达不到证明标准等情况，在这类案件中，如果法院能够依申请或依职权询问当事人，往往可以打开审理僵局，无需启动测谎。
（二）限定启动测谎的条件
1、测谎的启动必须由当事人同意或者提出申请。首先，测谎技术只有在被测人积极配合的情况下才能保证测试过程中记录的生理图谱是被测人真实的心理反映，只有被测人同意，才能保证测谎结论客观真实地反映测谎对象的想法。其次，测谎结论不仅用于判断被测人陈述的真实性，也会影响到对被测人品格的社会评价，这就需要由当事人自主决定是否愿意承受测谎可能导致名誉降低的风险。最后，在民事诉讼中，强调的是当事人主义，当事人要负责举证和质证。法院在承认测谎证据可采性的同时仍应把自愿性作为采纳测谎证据的基本条件，有时甚至可以要求诉讼双方事先签订同意测谎的协议。
2、测谎的案件仅限于难以取证的复杂疑难案件。在民事诉讼中，测谎只能在缺乏证据或出现证据均势、证据相互矛盾、双方举证都达不到证明标准等情况下才能启动，如双方当事人对案件的某一关键事实作出了正好相反的陈述，法官在穷尽了所有其他“程序上许可的和可能的证明手段”仍然难以获得案件事实的确切心证时，启动测谎并结合测谎结论作出判决比直接依证明责任下裁判更有利于实现判决的可接受性。
（三）完善测谎结论的质证程序
已如前述，在进行测谎的27例案件中，共有53人次被测谎，异议率达62%。测谎人系测谎结论的来源，其出庭当面回答当事人的质询，能够以公开的方式及时查明案件事实。因此测谎人出庭接受质询是实体公正和程序公正的双重要求。
（1）及时通知义务的履行。法院在委托测谎的时候应告知测谎人出庭接受质询的义务，在开庭前应按时向测谎人送达开庭通知书，并书面告知出庭的方式、内容、不出庭的法律后果。《民事诉讼法》应对测谎人出庭接受质询的例外情形加以规定。笔者建议，测谎人不出庭接受质询应限于测谎人因客观原因无法出庭以及当事人对测谎结论没有异议同意测谎人不出庭这两种情形。
审计应急预案范文6
【关键词】 抗精神病药物 多巴胺部分激动剂 第三代 研发方向
美国惠氏公司与Solvay联合开发的第三代抗精神病新药，多巴胺部分激动剂（bifeprunox），以其独特的受体特性而发挥抗精神病效应，已受到临床医生的关注，这或许是近几年来精神科药物治疗领域里发生的一件大事，可能会改变临床治疗的前景。尽管该药被美国食品与药物管理局（FDA）在2007年底由于部分临床不良反应的数据需要核实，尚未获批准，这只是早晚的事情。对该药物独特的药理特性的了解，有助于医生判断精神科药物今后的研发方向。
1 Bifeprunox的部分药理代谢资料
1.1 药物及其名称
药物名称：Bifeprunox mesilate，DU127090；化学名称：7［4(Biphenyl3ylmethyl)piperazin1yl］benzoxazol2(3H)one methanesulfonate；结构式：分子式：C24H23N3O2.CH4O3S。
1.2 目前的研发状态
三期临床试验。研发厂商：Solvay (Originator)， Lundbeck (Licensee)， Wyeth Pharmaceuticals (Licensee)。2007年4月，在美国科罗拉多举行的国际精神分裂症研究会议上，根据其对锥体外系副反应、催乳素水平、体重变化、血脂以及QTc间期等指标的观察结果认为该药有良好的代谢安全谱，比当前所应用的抗精神病药物的不良反应都要少，是一种可良好耐受的非典型抗精神病药物范畴内药物。由于该药物目前仍处于研究之中，有关该药的药代动力学数据还不能公开获得。就现有的资料已经证实该药的吸收与食物的消化吸收无关，对体重不构成临床意义上的影响，所以长期服用不必担心代谢综合征的发生。临床使用方面，主要应用于精神分裂症各种症状的缓解性治疗，现有的资料提示优于相匹配的现有药物，如利培酮和奥氮平。另外，还可用于躁狂症的治疗。该药物预计2006年～2007年在美国和加拿大注册，2008年上市，欧洲同步。二期和三期临床试验中，已有2650例患者参与。
2 Bifeprunox对脑组织受体的独特作用格局
2.1 部分激动D4、D2和D3受体
精神分裂症患者的认知功能是受到削弱和影响的，对多巴胺D4受体的相互作用可以改善患者的认知功能。研究显示，传统抗精神病药物，如氟哌啶醇以及非典型抗精神病药物，如氯氮平和利培酮，都显示出对受体的拮抗特性。而第三代药物，如bifeprunox发挥的作用却是部分激动效应（10%～30%）。阿立哌唑有轻微的刺激［35S］GTP微克S蛋白的作用，在微克分子浓度的水平上发挥捆绑性作用。非洲爪蟾(Xenopus laevis)卵母细胞与G蛋白连接的内在钾(GIRK)通道的调节形成了高密度的D4受体的融合表达，阿朴吗啡、丙克拉莫等药物发挥的是刺激(GIRK)流量（Emax 可达70%～80%）。5HT1A受体向心配合体，如氟立班丝氨（flibanserin，一种5HT1A受体激动剂的抗抑郁药），也显示出对多巴胺受体的部分激动特性（15%）。氟哌啶醇、氯氮平和奥氮平则没有针对GIRK流量的刺激作用。相反，阿立哌唑、bifeprunox就显示有部分的激动效应（Emax20%～35%）。这些资料表明，不像传统的或非典型的抗精神病药物，第三代抗精神病药物bifeprunox显示出针对多巴胺D4受体的部分激动效应，从而可能会充分发挥影响精神活动的特性［1］。
Bifeprunox对人类D2受体的影响是既有激动又有拮抗性质。体外的药理评估研究包括forskolin刺激的cAMP积聚抑制程度和这种在克隆CHO细胞链式表达人类多巴胺D(2L)和D（2S）受体高密度或低密度中由多巴胺诱导的抑制反转程度。在高受体密度的细胞中，除了ACR16外，所有的抗精神病药物都具有突出的受体激动特性。然而，在低受体密度的细胞中，这些药物又都显示出显著的最低影响力度。Bifeprunox的内在特性在对多巴胺的激动性影响方面要比阿立哌唑强许多，但拮抗性质却又较阿立哌唑弱。该药对D2受体的双重作用表明了其在精神分裂症阳、阴性症状群治疗上的有效性，同时药源性的帕金森综合症以及高催乳素血症的发生率都较低。这种双重作用（较强的激动和较弱的拮抗性质）从理论上讲，可解释临床上治疗患者阳性症状效果欠理想的结果［2］。
NewmanTancredi等［3］（2007）研究发现，新一代抗精神病药物对D3受体的影响是不相同的。在CHO细胞链人类多巴胺D3受体稳定表达中，传统抗精神病药物和非典型抗精神病药物（APDs）对细胞外磷酸化信号调节酶1/2（ERK1/2）和G蛋白活性检测的差异比较，主要是针对这些药物的靶受体进行的，如多巴胺D2受体和5HT1A受体。针对多巴胺D3受体激动剂，如喹洛雷（一种多巴胺受体激动剂），就对ERK1/2磷酸化的刺激有效。多巴胺D3受体向心配对体BP897和抗帕金森药沙立佐坦（sarizotan）对ERK1/2部分激动反应在没有发挥针对GTP微克S的激动性捆绑反应时，就提示了在MAP激活酶水平的信号扩增效益。在抑制针对GTP微克S捆绑的激动刺激和ERK1/2磷酸化反应过程中，抗精神病药物的这种能力是不尽相同的，但是，所有典型和非典型抗精神病药物在对多巴胺D3受体的拮抗能力测试中（N去甲基氯氮平除外），氯氮平的活性代谢产物，对多巴胺D3受体中介的ERK1/2磷酸化过程有部分活性激动作用。在新一代作用于多巴胺D2/5HT1A受体的抗精神病药物中，阿立哌唑只显示出部分性的针对ERK1/2磷酸化过程的激动特性，bifeprunox的此效益最强。相对而言，在GTP微克S的捆绑试验中，阿立哌唑完全没有激动特性，bifeprunox只显示出微弱的激动特性。有关D3受体的激动特性在临床上的意义目前还不清楚。另外，Novi等［4］（2007）认为bifeprunox、阿立哌唑和丙克拉莫等针对D（2L）受体较弱的激动效应能消除D3受体的联合表达作用，或许是由于其自然的或是弱耦合作用所为，这些结果提示了抗精神病药物的作用的新模式。现有的抗精神病药物，如阿立哌唑、新药bifeprunox和去甲基氯氮平都是D2受体的部分激动剂。它们对D（2L）和D3受体的作用强度以及共同对COS7细胞群的作用结果存在差异。在D（2L）受体表达细胞群联合转换D3受体反应中，迟钝腺苷酸转化环化酶V/VI方面，可减弱了forskolin刺激的cAMP产生。而bifeprunox和丙克拉莫在联合转换D（2L）和D3受体的细胞群中的激动特性过程中则失去活性。
临床上有一种新型的抗帕金森病药物，S32504，其发挥作用的机理是针对D3/D2受体激动所致。新型抗精神病药物bifeprunox、阿立哌唑和去甲氯氮平由于是通过D2受体作为中介发挥抗精神病作用的，但是该药物同时又具有D3/D2受体的部分激动特性，所以两药联用时可减弱S32504的抗帕金森病疗效［5］。
Assié MB等［6］（2006）研究了传统的和新型的抗精神病药物对鼠的纹状体和嗅球区域的D2受置占据的状况。观察了药物在体内多巴胺D2受体的不同位置占据情况与药物的疗效间关系，研究发现在鼠纹状体和嗅球区域，给药后1 h，使用［3H］奈莫必利（nemonapride）作为配合基时，结果在纹状体都观察到了所有的抗精神病药物都减少了［3H］奈莫必利的捆绑效应。在系统性给药后，发现传统的抗精神病药物，如D2拮抗剂：奈莫必利ID50值为0.034 mg·kg-1、依替必利（eticlopride）0.047 mg·kg-1、氟哌啶醇0.11 mg·kg-1和雷氯必利（raclopride）0.11 mg·kg-1，这些药物强有力地抑制了［3H］奈莫必利的捆绑。而非典型抗精神病药物，如利培酮是0.18 mg·kg-1、齐拉西酮0.38 mg·kg-1、阿立哌唑1.6 mg·kg-1、奥氮平0.99 mg·kg-1和氯氮平11.1 mg·kg-1，就很少占据D2样受体的位置。一些新型的抗精神病药物，表现为显著的5HT1A受体激动效应，同时又具有D2受体的拮抗特性，但是对D2受体的位置占据却显示出较大的变化：如bifeprunox(0.25)、SLV313(0.78)、SSR181507(1.6)和沙立佐坦(6.7)。在纹状体中［3H］奈莫必利ID50抑制值与嗅球区的抑制值相关（r=0.95，P＜0.01）。这些数值与以往报道的在鼠体内药物对D2受体的亲和力大小也有相关（r=0.85，P＜0.01），与鼠类阿朴吗啡诱发的攀缘行为的抑制也有关联（r=0.79，P＜0.01）。相对而言，在这里的ID50值与以往报道的ED50值就紧张症样表现来说就没有多大关系。这些资料表明：(1)在多数经典和非典型抗精神病药物之间，脑边缘系统和纹状体区域内对D2受体的占据没有明显的差异；(2)如果药物对5HT1A受体也有活性的话，D2受置的高占据与紧张症样表现无关。这些资料支持对D2受体阻滞的强化和对5HT1A受体的激动刺激策略是开发新药物的途径之一。
Cosi C等［7］（2006）在研究了bifeprunox药物对多巴胺D2受体的部分激动特性后，认为D2受体的拮抗特性可以导致高催乳素血症，但这种现象依赖于D2受体的被阻断的程度。作者在鼠的体内、外进行了几种新型抗精神病药物对D2受体的阻断程度及血清催乳素含量的测定，主要将SSR181507、bifeprunox、SLV313和阿立哌唑、氯氮平、氟哌啶醇进行了比较。所有药物都能拮抗阿朴吗啡诱发的G蛋白在D2受体水平的活性。阿立哌唑、bifeprunox和SLV313的拮抗能力与氟哌啶醇相似(pK(b)=9.12)，而SSR181507(8.16)和氯氮平(7.35)的拮抗能力就较弱。SSR181507、bifeprunox和阿立哌唑刺激［35S］GTPgammaS蛋白时的捆绑力分别达到17.5%、26.3%和25.6%，这一比例是相对于100毫摩尔（mmoI）的阿朴吗啡(Emax=100%)。pEC50s值分别是：SSR181507：8.08；bifeprunox：8.97；阿立哌唑：8.56。这些效果是通过雷氯必利（raclopride）进行拮抗的。在口服几种药物之后，药物所增加的催乳素水平程度不一。SLV313和氟哌啶醇的能力最强(分别是ED50 0.12·kg-1和0.22 mg·kg-1)，可以将催乳素的水平增加到86 ng·ml-1和83 ng·ml-1。阿立哌唑较强(ED50 0.66 ·kg-1)，但只有部分性，将催乳素增加到32 ng·ml-1。SSR181507也只有部分性的刺激强度(ED50 4.9 mg·kg-1)，将催乳素含量提高到23 ng·ml-1。Bifeprunox的刺激强度较弱（40 mg·kg-1），只增加到13 ng·ml-1。氯氮平只有在高剂量时才影响催乳素的含量(41 ng·ml-1 at 40 mg·kg-1)。研究表明，(1)SSR181507、阿立哌唑和bifeprunox，除外SLV313，都具有部分D2受体L的激动特性（体外研究）。(2)SSR181507、bifeprunox和阿立哌唑显示有部分性的减少催乳素含量增高的特性（体内研究）。
2.2 对5HT7A、5HT1A受体的激动或部分激动作用
5HT7A受体主要存在于丘脑和边缘结构当中，目前认为它在精神分裂症的病理上起有一定的作用。通过稳定性的人类表达5HT7A受体异性体检测可以了解腺苷酸环化酶的活性程度。研究证实新药bifeprunox有部分针对5HT7A受体的激动作用，同时也刺激腺苷酸环化酶（AC）。目前临床上部分抗精神病药物对5HT7A受体都存在不同程度的拮抗特性，其拮抗强弱依次为：齐拉西酮＞tiospirone＞氯氮平＞奥氮平＞阿立哌唑＞氯丙嗪＞nemonapride＞氟哌啶醇。但是，带有forskolin的HEK293h5HT7A细胞在治疗前可以强化基底节细胞的活性，反过来出现激动性特点。这种情况既出现于典型的又存在于非典型抗精神病药物当中，如阿立哌唑。有一些新型抗精神病药物却显示出一些针对5HT1A不同的药理特性，如bifeprunox显示的只是部分激动特性。说明第三代抗精神病药物作用于5HT1A受体有其不同的机理，所发挥的抗精神病机制也有所不同［8］。Auclair AL等［9］（2007）研究认为抗精神病药物对5HT1A受体的激动性联合对D2受体的部分激动可以打乱惊吓反射的前脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI），而PPI存在于精神分裂症患者当中。针对PPI的抑制则可缓解精神症状。现已证实PPI能够被D2/D3受体阻断剂和5HT1A受体激动剂所减弱。Bifeprunox具备这种特性，鼠类模型研究证实该药在2.5 mg·kg-1～10 mg·kg-1时显示出近乎完全的抑制PPI效果。低亲和性/或针对5HT1A影响的抗精神病药物，如阿立哌唑（另一种影响D2/D3受体的抗精神病药物）和已明确的典型或非典型抗精神病药物（氟哌啶醇、氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮）对基底节PPI就没有影响力(0.01～2.5 mg·kg-1 to 2.5～40 mg·kg-1)。资料表明，有一些推定的假设就是抗精神病药物在具有5HT1A受体激动特性时，再联合针对多巴胺D2受体的部分激动性，可以显著减弱鼠类惊吓反射模型中的PPI，提示运用于人类时可提高患者在被害妄想中警惕性阈值，缓解症状。
Kleven MS等［10］（2005）的研究认为新型抗精神病药物对5HT1A受体的激动特性可以在鼠肌紧张模型中产生对抗性作用。临床意义在于具有5HT1A受体激动特性的抗精神病药物可以缓解由于D2受体被阻断所导致的紧张症。作者进行了几种药物的比较观察，方法是在鼠类中进行交叉性腿电位（CLP）和紧张症测试。进行单独观察时，齐拉西酮可产生明显的紧张症表现，反之，阿立哌唑、bifeprunox，SLV313、SSR181507和沙立佐坦就不会出现。但是，当5HT1A受体被选择性的拮抗剂，WAY100635(0.63 mg·kg-1，SC)，所阻断时，由齐拉西酮所诱导的紧张症被强化，而SLV313、bifeprunox和沙立佐坦则出现典型的紧张症表现。相反，在相当大剂量的WAY100635(2.5 mg·kg-1)作用下，阿立哌唑和SSR181507所诱发的紧张症程度只有中等强度。研究提示，这些药物具抗紧张症出现的途径，如象对多巴胺D2受体的部分激动特性。使用氟哌啶醇（2.5 mg·kg-1，SC）进行相互作用的药理研究显示了抗精神病药物诱发的紧张症表现是可以被逆转的。相对而言，bifeprunox能强有力地抑制CLP和紧张症出现。说明针对5HT1A受体激动型的强弱与临床上紧张症的出现成反比关系。
目前，新型抗精神病药物，如阿立哌唑、bifeprunox，SSR181507和SLV313，都已被证实对5HT1A受体有一定的活性。这种活性与加强改善阴性症状和改善认知缺陷有关，发挥作用的机制可能与其通过中介来调节脑组织的多巴胺和血清素含量相关。可使用电化学的高压液相色谱仪微透技术测定可自由运动的鼠类海马区和中前额皮质细胞外多巴胺及5HT1A受体活性的调节性。上述药物对5HT1A受体的相互作用的比较研究还较少（氯氮平、奈莫必利、阿立哌唑、奥氮平、利培酮和氟哌啶醇）。海马区的5HT可受bifeprunox、SSR181507、SLV313、沙立佐坦和奈莫必利的影响而减少，这种效果类似于5HT1A受体激动剂的效应，与5HT1A受体的活性效应相一致。这种效应（海马区的5HT减少）可以被选择性的5HT1A受体拮抗剂所逆转，如WAY100635。相反，氟哌啶醇、利培酮、氯氮平、奥氮平、齐拉西酮和阿立哌唑就没有显著调节海马区血清素水平的作用。在中额叶皮层，多巴胺水平可由SSR181507、SLV313、沙立佐坦和(+)8OHDPAT降低。这些效应都可由WAY100635所逆转，表明可以通过5HT1A受体进行中介。相反，由氯氮平、利培酮、奥氮平和齐拉西酮所有诱导的多巴胺水平含量增高效应则不能被WAY100635所阻断，这些都构成了这些药物的优势作用机制。氟哌啶醇、奈莫必利和D2受体部分激动剂，阿立哌唑和bifeprunox等，就没有显著改变多巴胺释放的作用［11］。
2.3 典型与非典型抗精神病药物对多巴胺D2/5HT1A联合作用的特性比较
最近几年，在开发新一代抗精神病药物，如bifeprunox、SSR181507和SLV313时，都注重考虑对受体的拮抗/部分激动特性，主要是针对多巴胺D2和50HT1A两种受体。但是，到现在为止，较少有针对这些药物之间的比较资料。Bardin L等［12］（2007）在鼠中进行了新型的和传统的抗精神病药物之间这种特性的比较。研究中避免了利他林所诱发的行为障碍以及D安非他明所诱发的运动过多（hyperlocomotion）与多巴胺D2受体相关的反应。结果显示抗精神病药物的拮抗能力可以避免利他林所诱发的行为和D安非他命诱发的活动过度现象与药物对D2受体的拮抗力有关。而对富克他命所诱发的行为过多却与D2受体或5HT1A受体的亲和力无关。导致紧张症现象的出现，可以预示锥体外系副反应的出现。这一现象可以通过对5HT1A受体的激动来逆转。观察结果表明，具有优先影响D2/5HT1A受体的抗精神病药物在临床上就出现了一种分离现象，即抗精神病效应的出现与紧张症出现的几率减少。支持新型抗精神病药物具有5HT1A受体的激动效应时可以大大减少或预防紧张症样现象出现的理论。同时说明5HT1A和D2受体间的相互作用，是在新药开发上的关键途径。
另外，抗精神病药物在D（2L）受体相关的GIRK钾通道部位的不同激动效应以及逆转格局也有不同。运用人类D（2个长度）［hD（2 L）］受体耦合的针对G蛋白配对的向内调节钾通道（GIRK）方法观察不同抗精神病药物的活性，涉及传统和非典型以及新型抗精神病药物，可以显示出这些药物针对D2和5HT1A受体优先影响的不同格局。当hD（2 L）受体伴随GIRK通道的联合表达时，一系列反映药物的完全性激动特性（多巴胺和喹吡罗）、部分激动性［阿朴吗啡，(-)3PPP， and (+)UH232］或逆转激动特性（雷氯必利和L741626）就展露了出来。而沙立佐坦显示仅有微弱的部分激动特性。在测试的抗精神病药物针对它们对hD（2 L）受体时，典型（如氟哌啶醇）和非典型抗精神病药物（如奈莫必利、齐拉西酮和氯氮平）一样，它们的作用都作为逆转激动特性看待。相对而言，在D2/5HT1A受体类的抗精神病药物当中，仅SLV313和F15063可作为逆转激动特性的药物，而bifeprunox和近期上市的抗精神病药物，如阿立哌唑，只显示部分激动特性。因此，抗精神病药物中的对hD（2 L）受体的表达系统具有高显著性差异。这些不同的特性就转换成了这些抗精神病药物所具有的内在疗效上的不同［13］。
在研究抗精神病药物针对的D2和5HT1A靶受体的影响在CHO细胞链稳定表达与细胞外信号调节酶1/2（ERK1/2）时，传统抗精神病药物对其磷酸化过程的影响时，有人类5HT1A受体，也有D2S受体。除了氟哌啶醇和奥氮平外，所有的抗精神病药物都或多或少显示出针对5HT1A受体的激动作用。如Emax值（10个微摩尔的5HT的%值）比较时bifeprunox(74)、SSR181507 (73)、SLV313(72)、阿立哌唑(60)、齐拉西酮(56)、氯氮平(33)；在针对D2S受体方面，存在有部分激动特性（10个微摩尔的多巴胺的%值）被观察到的Emax值分别是bifeprunox(76)、SSR181507(66)和阿立哌唑(59)。其它抗精神病药物有减弱多巴胺诱发的ERK磷酸化特性，伴随的pK（B）分别是：SLV313(8.5)、氟哌啶醇(8.1)、奥氮平(7.8)、齐拉西酮(7.7)和氯氮平(6.4)。在有D2/5HT1A受体双重作用的药物中，阿立哌唑是作为部分多巴胺D2S受体和5HT1A受体激动剂的药物。SSR181507和bifeprunox拥有的作用模式相似，都是既可激动5HT1A受体又可激动D2S受体。因此，抗精神病药物在影响D2受体和5HT1A受体时显示出不同的临床反应，同时也扮演了在精神分裂症的治疗中出现不同的疗效格局［14］。
Auclair AL等［15］（2006）研究了新型抗精神病药物对阿朴吗啡所诱导的PPI分裂作用，以了解药物对5HT1A受体激动和D2受体阻断的联合性影响。多巴胺D1/D2受体激动剂阿朴吗啡（0.63 mg·kg-1）可影响鼠音频刺激时的预脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI），这种感觉运动的控制缺陷模型在精神分裂症中可以见到。所有当前的抗精神病药物，包括D2受体拮抗剂，都能预防这种阿朴吗啡所诱发的缺陷。作为一种新型抗精神病药物来说，除了拥有D2受体拮抗的特性外，还应有一系列的针对5HT1A受体的激动特性。考虑到后者可导致PPI缺陷，需评估这些新型抗精神病药物药物潜在的逆转阿朴吗啡所诱发的PPI缺陷作用。强有力的D2受体拮抗剂，如氟哌啶醇(0.63 mg～2.5 mg·kg-1)、利培酮(0.63 mg～1.0 mg·kg-1)、奥氮平(0.63 mg～40 mg·kg-1)就可以预防阿朴吗啡诱发的PPI。非典型抗精神病药物，如氯氮平(40 mg·kg-1)、奈莫必利（nemonapride 0.01 mg～2.5 mg·kg-1)、齐拉西酮(10 mg·kg-1)和阿立哌唑(0.01 mg～10 mg·kg-1)，都拥有5HT1A受体的激动特性，仅在一般剂量时就能逆转PPI缺陷，而抗运动障碍药物沙立佐坦(0.16 mg～10 mg·kg-1)，也是一种有效的5HT1A激动剂，却没有这种效应。新一代抗精神病药物都拥有显著的5HT1A受体激动特性，如SLV313和SSR181507(0.0025 mg～10 mg·kg-1和0.16 mg～10 mg·kg-1)，但无法逆转PPI缺陷。而bifeprunox(0.04 mg～2.5 mg·kg-1)却能逆转之。表明具有5HT1A激动特性但又没有逆转PPI缺陷效应的SLV313和SSR181507，作者在治疗前给实验鼠注射5HT1A受体拮抗剂WAY100635 (0.63 mg·kg-1)，在这种状态之下可以观察到明显逆转PPI效应出现。总之，抗精神病药物所拥有的5HT1A受体激动特性在临床上显示出针对阿朴吗啡诱发的PPI障碍的影响是多种多样的表现，这种多样性具体表现在针对D2/5HT1A受体影响间的一种平衡状态。说明精神分裂症患者中存在针对这种障碍的控制方面的一些内在的不同机制。
同样，Bardin L等［16］（2006）也研究观察了新型抗精神病药物具有的D2受体拮抗和5HT1A受体激动特性在鼠类中的抗精神病样性质和肌紧张性作用之间的关系。被批准的或将要被批准的新一代抗精神病药物，包括：阿立哌唑、bifeprunox、SSR181507和SLV313，都显示出对5HT1A受体的激动特性，但是它们之间很少有相互比较的资料。作者比较了对鼠类进行的抗精神病特性和药物诱发的肌紧张现象，主要是将这些药物与那些对5HT1A受体影响很小的药物进行比较，如氟哌啶醇、奥氮平和利培酮，除阿立哌唑外，所有这些药物都存在与剂量相关的可减弱的由阿朴吗啡诱导的攀缘、嗅觉反应，甚至可以完全抑制这些反应。在栏栅肌紧张测试中，当单独使用药物时，氟哌啶醇、奥氮平和利培酮可显著产生肌紧张，相反，当药物剂量上升到40 mg·kg-1时，阿立哌唑、SLV313、SSR181507和沙立佐坦就很少产生或微弱的肌紧张现象。因此，后面的一些药物显示出了一种分离现象，即抗精神病样效应和肌紧张性反应间的分离。当5HT1A受体在治疗前被WAY100635(2.5 mg·kg-1，SC)所阻断时，SSR181507和沙立佐坦导致的肌紧张性现象就被显现出来，而bifeprunox所诱发的肌紧张就被强化。在阿立哌唑和SLV313的样本中，虽然WAY100635能产生与剂量相关的向上转换，但是，肌紧张的出现率却逐渐趋于平缓，这一结果提示这些药物导致的肌紧张现象发生率较低的机制还有别的因素参与其中。不过，这些资料证实新型抗精神病药物具有的5HT1A受体激动特性是可以减弱甚至完全抑制肌紧张现象的发生。表明亲和力/激动性的平衡，将容易影响药物的治疗格局。
Bruins Slot LA等［17］（2005）研究了新型抗精神病药物的D2受体拮抗5HT1A受体激动的混合性效应对鼠类PCP诱发的社交功能缺陷的影响，其结果使得鉴别抗精神病药物改善阴性症状群（如社交退缩）的效应被唤起了人们相当强烈的兴趣。在鼠类，社会交往能力的缺陷可以通过NMDA拮抗剂（苯环己哌啶，PCP）所诱发。研究人员进行了几种抗精神病药物的效果比较，都涉及具有双重作用的药物特性（5HT1A/D2受体），观察对PCP所诱发的社会交往能力缺陷的对抗作用。给鼠连续3 d用药（PCP，2.5 mg·kg-1），最后一天进行社会交往能力的评估。结果表明：(1)PCP可以显著降低鼠的社会交往能力，可以降低到用药前的50%；(2)氟哌啶醇(0.0025 mg～0.16 mg·kg1SC)和氯氮平(0.04 mg～10 mg·kg-1，IP)不能逆转PCP所诱发的社会功能交往缺陷。(3)苯甲酰胺瑞莫必利（remoxipride）在0.63 mg～2.5 mg·kg-1时可以逆转PCP所诱发的社会交往缺陷。(4)有些药物具有双相5HT1A/D2受体作用，如SSR181507(0.16 mg·kg-1，SC)、阿立哌唑(0.04 mg～0.16 mg·kg-1，IP)、bifeprunox(0.01 mg～0.63 mg·kg-1，IP)时可以显著逆转PCP诱发的社会交往能力障碍。但是齐拉西酮（0.04 mg～2.5 mg·kg-1，IP）、SLV313(0.0025 mg～0.16 mg·kg-1，SC)却没有发现上述的双重作用，也没有逆转社交能力障碍的效果。(5)5HT1A受体拮抗剂WAY100635可以阻断SSR181507和阿立哌唑的效应。这些资料提示5HT1A和D2受体的平衡将深深地影响抗精神病药物对社交退缩现象的干扰，至少这种潜在性利弊对精神分裂症患者的预后会给医生一种思考。
3 研发方向的展望
从Bifeprunox的开发以及对该药的受体作用特点并在与其他抗精神病药物进行比较后，我们可以归纳为未来的第三代抗精神病药物开发方向。精神分裂症的临床特征表现为阳性或阴性症状群以及认知方面的缺陷。当患者的阳性症状对目前的抗精神病药物有效时，阴性症状和认知缺陷却往往对药物的效果欠佳。所以，目前的研究集中在发展第三代抗精神病药物，多为拮抗或部分激动多巴胺D2样受体联合激动5HT1A受体。这种联系预期显示了治疗效果在精神分裂症症状的消除方面具有广阔前景。Bifeprunox就是这样一种第三代的抗精神病药物的代表，该药物的作用机制是D2受体的部分激动剂，也是一种5HT1A受体的有效激动剂，对5HT2A/2C受体的影响很小，对毒蕈碱M受体和组织胺受体H1的影响也很小。这些结论性观点表明了近期有关抗精神病药的发展思路以及第三代抗精神病药物理想的发展格局。
在使用第二代抗精神病药而临床疗效并不明显时，患者可能就处于了第二代抗精神病药物间相互作用（DDIs:drugdrug interactions）的危险处境。目前，该类抗精神病药物正越来越多地被广泛运用于诸多患者群当中，尤其是那些共病患者，接受了辅助治疗，或者还有其他的一些诊断患者也接受了此类药物的治疗。涉及在第二代抗精神病药物和其他药物之间反应的事件，主要是关于细胞色素P450(CYP450)家族性代谢酶的影响机制。这些结果可以导致抗精神病药物疗效减弱，而副反应却可能增加。在血药浓度可能发生波动的时候，对患者来说，治疗的选择就可以在DDIs之间寻找一条风险性较低的治疗方案。
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