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审计应急预案范文1
机械伤害人身伤亡事故应急预案
1总则
1.1为及时、有效、迅速地处理由于机械伤害造成的人身伤亡事件，避免和减轻因机械伤害造成人身伤害和财产损失，根据《大唐集团公司安全生产危及事件管理工作规定》的通知精神要求，特制定《辽宁大唐国际锦州热电有限责任公司机械伤害人身伤亡事故应急预案》。
1.2本预案按照“安全第一，预防为主”方针，以“保人身、保电网、保设备”为原则，以《中国大唐集团公司安全工作规定》、《电业安全工作规程》（热力机械部分）有关内容为指导，根据电力生产的特点，结合实际情况而制定。
2概况
在机组检修、设备改造，日常生产维护，对外承接检修工程及机械加工工作中，因执行制度不严、安全技术措施不认真落实、少数员工安全意识淡薄，自我保护不强、习惯性违章时有发生等原因均有可能造成机械伤害。
3应急预案内容
3.1应急指挥机构及其职责
3.1.1应急救援指挥部
总指挥：XX
副总指挥：XXXXXXXX
机构成员：XXXX周彦东刘清志XXXXXXXXXXXXXX
3.1.2指挥部职责：
事故发生后，总指挥或总指挥委托副总指挥赶赴事故现场进行现场指挥，成立现场指挥部，批准现场救援方案，组织现场抢救。负责组织有关部室定期进行事故应急救援演练。
在发生机械伤害人身伤亡事件后，接到事故报告后根据本预案规定程序，组织力量对现场进行事故处理，必要时向地方政府汇报。
负责向集团公司和分公司汇报事故情况和事故处理进展情况。
组织和提供在抢险过程中善后处理工作的物资和车辆供应
3.1.3各成员职责
3.1.3.1明确本应急预案修订周期及日常检查工作。
3.1.3.2组织对本应急预案进行演练。
3.1.3.3根据事故报告宣布启动本预案。
3.1.3.4当危及状态消除，宣告应急行动结束。
3.1.3.5负责发生事故后（原因、处理经过，人员伤亡情况及经济损失情况），调查报告的编写和上报工作。
3.1.4应急通讯：
领导小组组长XX办公室电话XX手机66001
副组长XX办公室电话XX手机66008
XX办公室电话XX手机66006
XX办公室电话XX手机66007
XX办公室电话2986005手机66005
日常管理办公室安监部办公室电话安监部部长：XX手机66061
公司火警（消防队）电话社会火警电话119
公司医务室电话市医院急诊电话120
公司总机电话公司值班电话（值长）
3.2危急事件的预防
3.2.1各级人员在作业工作中均应严格执行《电业安全工作规程》（热力机械部分）“31条”“35条”“36条”“37条”的规定。
3.2.2机械加工工作中操作人员必须熟悉加工设备的性能和正确的操作方法，严格执行安全操作规程。
3.2.3使用工具前应进行检查，不完整的工具不准使用。
3.2.4大锤和手锤的锤头必须完整，且表面光滑，不得有歪斜、缺口、裂纹等情形。大锤及手锤的手柄必须装设牢固。
3.2.5不准戴手套或单手抡大锤，抡大锤时周围不准有人靠近。
3.2.6用凿子凿坚硬物体时（如各种金属、水泥等），必须配戴防护眼镜，必要时装设临时安全围栏，以防碎片打伤人。
3.2.7锉刀、手锯、木钻、螺丝刀等工具手柄应安装牢固，没有手柄的不准使用。
3.2.8砂轮必须进行定期检查。砂轮应无裂纹及其它不良情况。
砂轮机必须装有钢板制成的防护罩。禁止使用无防护罩的砂轮机。
3.2.9使用砂轮机研磨时，应戴防护眼镜。用砂轮机磨工具时应使火星向下，不准用砂轮侧面研磨工具。
3.2.10使用时操作人员应站在锯片的侧面，锯片应缓慢靠近被加工物体，不准用力过猛。
3.2.11使用锯床时，必须把钻孔的物件安装牢固，不准戴手套操作。
3.2.12使用锯床时，工件必须夹牢，长的工件两头应垫牢，以防止工件锯断时伤人。
3.2.13各种加工机械附近要设有明确的操作注意事项。
3.2.14在清理金属碎屑时，必须等转动设备停转才可清理。不准用手直接清理，要用专用工具。
3.2.15在设备检修和正常维护过程中应做好以下工作：
3.2.15.1为了保证有安全的工作条件和设备的安全运行、防止事故发生，必须严格执行工作票制度，因为在工作票的栏目里，对于每项的要求都比较严谨，从工作负责人的确定到工作地点及内容，工作开工时间到结束时间的计划安排，必须采取的安全措施一应俱全，为员工在工作过程中的人身安全和设备安全奠定可靠的基础。如不执行工作票制度，就不可能有完善的安全措施，所检修的设备与运行设备无法隔断，人员与设备的安全无法保障，事故随时都有发生的可能。
3.2.15.2作业前应认真进行作业风险预控分析，工作负责人根据作业内容、作业方法、作业环境、人员状况等去分析可能发生危及人身或设备安全的危险因素，认真填写作业风险分析表并采取有针对性的措施，预防事故的发生。
3.2.16在燃料运输量设备系统上进行检修和维护作业时还应做好以下工作
3.2.16.1在进行斗轮机和推煤机的检修过程中，应做好防止机器突然启动的安全措施，切断相关设备和电源，并挂“禁止合闸，有人工作”警告牌。防止起重作业更换液压马达时，斗轮悬架必须用钢丝绳和支架牢牢地固定在有可靠拉力的锚连接的钢件上，严格检查工器具、必须保证完好，起吊时检修人员必须听从起重工指挥。严禁站在吊车起吊臂和重物下方，物放平稳，防止落物伤人。悬臂前端安装可靠支撑，斗轮机体必须放在平稳的支撑上，防止倾斜伤人，由于斗轮机庞大，将斗轮机悬臂平放在煤堆上，工作人员应穿合适的工作服、工作鞋，系好安全带，在传递钢丝绳时，应设专人指挥，并做好高处作业防坠落措施，工作区下面禁止站人、悬臂在下限位时、滚筒上至少有5圈钢丝绳，上限位时滚筒上至少有3圈钢丝绳，空跑道位置，钢丝绳固定点牢固可靠，否则将会伤害工作人员和损坏设备。在推土机消缺过程中，上下要小心，抓牢把手时方可上下以防滑跌伤人。对煤堆上形成的陡坡、悬崖在未消除前，推煤机不得靠近。
3.2.16.2在检查和清理输煤设备时，应防止人身触及皮带或其他转动部位。禁止在皮带上行走和传递工具。拆卸逆止器时，应注意皮带上是否有余煤，防止发生倒转，必要时应卡住皮带。在斜坡皮带更换托辊时，应注意防止托辊掉落，顺势滚下伤人。搬运十字滑块、逆止器等重物时，应防止突然掉落砸脚或挤手等
3.2.16.3定期对翻车机迁车台、空车调车机牵引钢丝绳进行检查，加涂脂。
3.2.16.4用工器具时，如：手拉葫芦、电动葫芦、千斤顶、钢丝绳、梯子、手提式电动工具、安全带等应进行测试，符合质量标准方可使用，不符合标准的一律作废。电动葫芦只限于熟悉使用方法，并经考试合格，取得合格证的人员使用。
3.3应急预案的启动
日常管理办公室人员接到机械伤害通知后，迅速赶到事故现场，组织处理事故，并宣布启动事故应急预案，要求通讯保持随时畅通。
3.4危急事件的应对
3.4.1必要物资准备
工作服及手套。
安全带、安全帽、工具包。
安全隔板、临时遮栏。
警示牌。
机组大、小修及复杂的检修、机械加工项目，公司医务室派医生和护士到现场值班。
3.4.2危急事件的应对
3.4.2.1当发生机械伤害事故后，现场作业人员应及时汇报机械伤害人身伤亡事件应急日常管理办公室，同时根据现场实际情况，迅速判明受伤者的部位，联系公司医务室和拨打120急救电话，必要时可对受伤者进行临时简单急救。
3.4.2.2日常管理办公室人员接到通知后，迅速赶到事故现场，组织处理事故，并宣布启动事故应急预案，要求通讯保持随时畅通。
3.4.2.3日常管理办公室人员判明情况后及时汇报机械伤害人身伤亡领导小组，领导小组成员接到通知后迅速赶赴事故现场，组织协调处理事故，并根据情况向集团公司、分公司、市安委会汇报。
3.4.2.4危急状态消除，由日常管理办公室主任或副主任宣布应急行动结束。
3.5生产、生活维持或恢复方案
审计应急预案范文2
1、情感营销。情即利用人性去满足目标用户群体的心理，把目标用户群体的情感需求和差异作为品牌营销策略的核心。好奇、自我、快乐、亲情、爱情、存在感等等，只要能抓住用户的痒点、痛点、爽点，抢夺用户的注意力，抓住用户的心，使之通过产品获得情感、心理上的满足和认同感，就能把控住用户的欲望，赢得用户消费选择的操纵权，达到最终的营销目的。
2、饥饿营销。指提供者有意调低产量，以期达到调控供求关系、制造供不应求"假象"、维持商品较高售价和的目的。简单来说就是通过调节供求两端的量来影响终端的定价，从而达到加价的目的。这种营销方式适用于潜在用户群体期望值很高，产品本身具备独特优势的情况，典型案例就是小米手机在投入铺天盖地的广告后，成功吸引了潜在消费者的兴趣，然而却到处都买不到，在商家和消费者方面都形成供不应求的假象，最后一投入市场就获得极高的销售量。
3、口碑营销。口碑营销简单来说就是口口相传，利用消费者的自发性传播行为进行营销。企业只需要投入较少资金进行口碑建立和引导，如通过官网、官微、论坛等平台与消费者进行沟通交流；分享品牌故事，引发目标用户群体共鸣，形成广泛的传播效应；利用简单易操作的奖励机制，刺激老用户的分享热情和再次消费欲望，吸引新的消费者形成第二销售渠道等等。相较于传统的广告投入，口碑营销具有高性价比、针对性强和可信度和接受度高的优势，是在互联网信息时代不可忽视的营销策略。
（来源：文章屋网 ）
审计应急预案范文3
多媒体利用图片、文字、动画与声音于一体的技术抓住了高中学生的眼球，给他们展示了生动形象的教学内容，强烈地刺激了他们的感官，赋予了他们源自知识的新颖感与惊奇感，同时营造了一种轻松愉快、新颖和谐的教学氛围，使课堂极具生命活力，促进学生融入进来，眼观，耳闻，口述，身临其境地体验异域文化。
案例一：当讲到Frightening Nature单元时，教师可以课前播放《唐山大地震》的视频做引入，将四十多年前的悲痛历史重现在学生眼前，导入问题：“What happened in Tangshan in 1978？ Do you know something about it？ ”这样的方式不仅可以吸引学生的注意，而且可以让学生成为学习的主体，让学生可以自由地搜索、组织及互动交流，从传统教学模式中的被动接受者转变成主动探索者，大大提高课堂的学习效率，真正实现高中课堂的快节奏与高密度，可以学习更多的内容，创造良好的英语学习氛围，提升学生的英语语言思维能力与口语表达能力，提高学生的英语素质。
二、多媒体在高中英语教学中的瓶颈
多媒体技术在教学过程中的广泛应用也会带来许多的不良影响。一方面，教师过多地依赖多媒体授课，不能正_地认识到多媒体在教学应用中的本质属性其实与黑板、粉笔一样，都是教学的辅助工具，它们存在的意义就是更好地服务于教师，提高教学效率。如果教师将一单元中所有的知识点不经梳理就胡乱堆砌到PPT中，不精心梳理重点知识，学生找不到学习的重心，久而久之会对多媒体教学产生厌烦的情绪，觉得多媒体的引入对教学模式的创新发展是不利的，还不如传统的教学模式。 另一方面，如果教师只是做到将Flas、PowerPoint和一些教学视频引入教学中，而不让学生张开嘴去说、去交流，可能会造成“邯郸学步”的反效果。
案例二：就英文歌The Day You Went Away来说，即使听很多遍，但是不自己亲自唱出来，就不可能知道发音是否标准。“实践是检验真理的唯一标准”，不张口说，即使听过千百遍正宗地道的英语口语发音，也练不出自己的真本事，反而将自己以前积累的一点口语能力给荒废了，所以创造良好的语境让学生大胆地尝试也是英语教学中的重点，教学工作者不可等闲视之。
三、多媒体在高中英语教学中的优化
教师应该树立现代化的教学观念， 转变思想，合理地选取教材，更好地驾驭多媒体技术，科学地、正确地引导学生进入学习英语知识的殿堂，并且将传统模式与新型模式相结合，对传统模式取其精华，去其糟粕，更好地推陈出新，防止出现“一边倒”的跛脚现象。 案例三：教师在不断提升自身修养的过程中应该精心设计自己的教学结构与方式，围绕高中英语介绍Canada的单元，教师可以在课前要求学生们自主上网查阅有关资料进行预习准备，课上以video的形式播放一小段源自Canada的经典电影或网络视频，也可以通过展示一些有特色的pictures来引入话题，并梳理好文章脉络，总结好重难点与作者想表达的思想感情，设置在PPT上，侧重人文知识氛围，课后可以布置合理的任务，像口头表述“If you are a travel guide in Canada，please introduce your country to your tourists. ”
总而言之，多媒体作为辅助教学的新型工具，是一把“双刃剑”，在高中英语教学中应该合理地使用，这是英语教学走向轻松愉悦、灵活协调、生动形象、丰富多彩的重要途径。只要我们能够重视多媒体带来的有利因素，集中精力克服不利因素的影响，科学正确地使用新工具，就一定可以给学生创造自由高效的课堂学习环境，促使学生更加积极主动地探索学习，做知识的拥有者，优化英语教学，提高他们的英语素质。
参考文献：
审计应急预案范文4
( ) 1. A. banana B. cap C. glass D. father
( ) 2. A. happy B. any C. hurry D. yellow
( ) 3. A. much B. bus C. mug D. ruler
( ) 4. A. seat B. see C. the D. evening
( ) 5. A. pen B. great C. desk D. leg
二、单词与短语。（10分）
1.写出下列词语的适当形式。（5分）
(1)long (反义词)_________ (2)hare(同音词)_____________
(3)white (反义词)________ (4)they are （缩略形式）_______________
(5)fat （反义词）________
2.英汉互译，将答案写在横线上。（5分）
(1)Sit down， please. ___________ (2)a red flag ____________
(3)How are you？ _______________ (4)一只蓝色的鸟___________
(5)请打开窗户 ________________
三、句型。（10分）
1.用所给动词的适当形式填空。（5分）
(1) My name ______(be)Li Dong. I _______(be)twelve.
(2) ________(be) you her friend？
(3) Peter and Jack _______ (be) classmates.
(4) There _______ (be) many goats on the grassland.
2.单项选择。（5分）
( ) (1) Five and seven ________ twelve.
A. be B. are C. is D. am
( ) (2) -- ______ is your toy car？
-- It's on the desk.
A. Who B. What C. How D. Where
( ) (3) -- ______， please？
-- It's eight o'clock.
A. What's this B. What is the time
C. What's your name D. What about it
( ) (4) Mike is not at _______ school.
A. a B. an C. the D. /
( ) (5) - What's six _____ three？
-- It's nine.
A. but B. and C. or D. for
四、用直线连接下列英文字母和对应的中文意思。（10分）
fridge 停放 dangerous 吸烟
medicine 楼上 smoke 吐，吐痰
upstairs 冰箱 spit 访问者
park 药 visitor 中心
touch 触摸 centre 危险的
五、连词造句。（10分）
1. the， have， take， good， a， medicine， and， rest(.)
_________________________________________________________________________
2. to， Zhongshan Park， get， I， can， how(？)
_________________________________________________________________________
3. help， me， my， could， lesson， you， with(？)
_________________________________________________________________________
4. yesterday， where， they， did， go(？)
_________________________________________________________________________
5. came， at， to， we， last， school， night， nine(.)
_________________________________________________________________________
六、阅读下面短文，选出选项，将其序号填入提前括号内。（10分）
In George's __1__ there are thirty __2__. There is a clock __3__ the wall. The clock is __4__. There are __5__ student， 18 boys and __6__ girls. __7__ is their teacher. She is a good teacher. She is a good teacher. Look __8__ here！ George is near the __9__. He is cleaning __10__.
( ) 1. A. room B. bedroom C. washroom D. classroom
( ) 2. A. desk and chair B. desks and chairs
C. desks and chair D. desk and chairs
( ) 3. A. on B. in C. at D. of
( ) 4. A. well B. same C. old D. much
( ) 5. A. 30 B. 40 C. 50 D. 60
( ) 6. A. 12 B. 22 C. 32 D. 42
( ) 7. A. Mr Wang B. Miss Wang C. Teacher Wang D. Wang Teacher
( ) 8. A. at B. in C. to D. /
( ) 9. A. door B. brooms C. school D. flowers
( )10. A. it B. them C. that D. those
七、填词（5分）
根据句意，填入所缺单词，使句子完整，每空只填一词。
1. Mr and Mrs Brown live in Beijing with their_________.
2. Mr Brown works in a bookshop. The shop opens at 9：00 a.m. and ________ at 6：00 p.m.
3. Mrs Brown stays at home. She does all the _________
4. They have two children. One is a boy， the other is a _____. They are at _____.
八、综合填空。（10分）
阅读短文，根据短文内容补全单词（首字母已给出）
An old woman is going shopping with a basket. She is going by bout. The boat is going across(穿过) the river. Her basket is e__1____ now. Oh dear！ Look！ Her basket is in the w__2_____. "Help！ My basket is in the river."
A boy sees the basket. He says， "Don't worry！ I can g__3___ it！" He takes off his shirt and shoes. "Look a ___4____ them for me， please！" he says， and j__5___ into the river.
A duck sees the basket. "I can go by b__6___，" it thinks. It gets into the basket. The boy is swimming in the river. "Where's the basket？" He asks. "It's over there！" answers the woman. "It's behind you！ It's under that d__7___." The boy gets to the basket. "Go away！" he says to the duck. The duck comes o__8___ of the basket and swims away. The b__9____ takes the basket back to the woman. "Oh， thank you very much，" says the woman.
"Not at all！" says the boy. "Do you have my shirt and shoes， please？" "Yes， here you are. Oh！ What's this in the basket？" "It's the duck's e__10____."
请在横线上填写出答案：
1.e________ 2. w_______ 3. g_________ 4. a_________ 5. j_________
6.b________ 7. d_______ 8. o_________ 9. b_________ 10. e________
参考答案
一、
B D D C B
二、
1.
1)short 2)hair 3)black 4)they're 5)thin
2.
1)请坐下 2)一面红旗 3）你好吗？4）a blue bird 5)Open the window， please.
三、
1.
1)is， am 2)Are 3)are 4)are
2.
C D B D B
四、略
五、
1. Take the medicine and have a good rest.
2. How can I get to Zhongshan Park？
3. Could you help me with my lessons？
4. Where did they go yesterday？
5. We came to school at nine last night.
六、
D B A C A A B D A A
七、
1. children 2. nine， six 3. housework 4. girl 5. school
八、
审计应急预案范文5
关键词：大学生 人身安全 解决措施
马斯洛需求层次理论把需求由低到高依次排列为生理需求、安全需求、爱和归属感、尊重和自我实现五类。其次安全需求中将人身安全排在第一位，大学生的人身安全，是指大学生的身心、生命没有危险，不受威胁，不出事故，安然无恙。因此，大学生的身心，生命安全，是大学生最重要、最基本的安全。大学生人身安全是保障其成长成才的重要前提，政府、学校、家长和学生都是安全保障的责任主体。但是，近年来关于大学生人身安全的案件频频发生，如2014年的暑假接连发生女大学生失联事件，引起了社会的广泛关注，大学生接受过高等教育，心智逐渐成熟，但是关键时刻仍然缺乏安全防范意识和应急处理能力。
一、原因
（一）安全素养低
现在校大学生大部分都是“90后”，他们从出生起一直备受家庭的关心爱护，自理能力差，一直生活在象牙塔般的校园里，社会阅历不够丰富，而学校和家长往往只关心他们学习成绩的提高，忽视其在法律、法规和安全知识方面的学习与积累，有的学生两耳不闻窗外事，一心只读圣贤书，对社会治安形势的严峻性，对不法分子侵害手段的残忍性缺乏足够的认识，容易受诱惑，易受上当受骗；对随时可能发生的侵害预见性不够，当受到外来的侵害时，无法及时采取保护措施，面对复杂客观的治安形势，防范观念差，导致学生的安全素养普遍较低，缺乏自我保护意识和防范意识。
（二）家庭、学校及社会对安全教育程度不够
我国各大高校大多都没开设专业安全课程，学生没有得到专业系统的安全科学知识，学生家长将学生送入大学，认为学生的人身安全由学校一概负责，忽视了家庭安全教育的重要性；学校及家庭的安全教育也没有形成良好氛围，大多停留在口头理论教导，不深入，使得学生缺乏实际所需的安全知识。许多情况下，当事故、案件隐患已经严重威胁到人身生命安全时，不仅没有保持一定的警惕，甚至视若惘闻。
（三）复杂的社会环境
时代的发展和科技的进步在带给人们便捷的同时，也使犯罪形式花样百出。作为当代大学生，要随时关注社会信息，增进知识，如果不及时更新信息，就无法了解当今社会日新月异的科技进步，也无法了解犯罪分子的犯罪手法，加之大学生的人生阅历不丰富，社会经验不足，更加无法辨别犯罪行为。犯罪分子大多利用大学生的善良和“无知”进行欺骗，甚至威胁到人身安全。如2011年12月，太原一名女大学生约会网友，遭网友；2012年5月，浙江省宁波市发生了一起用微信约女孩出来见面并实施的惨件。
二、解决措施
（一）学校积极开展安全教育
学校应将安全教育同思想教育放在同等重要位置，安全教育是一种有目的、有计划的活动，对学生进行安全教育，有助于保障学生身心健康，培养学生的安全素质，促进学生全面发展；有助于增强学生的自身免疫力，有效预防和制止侵害学生安全的案（事）件、事故和学生违法犯罪案件的发生；有助于维护学校安全、家庭幸福和社会稳定，确保学校教学、科研、管理、生活的顺利进行[1]。安全教育应覆盖基本的安全常识，预防及防范知识，自救和自卫等知识，其中应重点强调人身安全知识，人的生命只有一次，教育学生当遇到威胁自身安全情况时，应保障人身安全。学校应摆脱传统的口头式教育，既枯燥乏味，又没有实际效果。教育形式可以多种多样，可以开办教育安全讲座，安全知识竞赛，犯罪情景模拟，也可以将警察请到校园来，给学生们现身说法，教会学生基本的防护知识，有效预防和保护自身的人身安全。
（二）落实安全管理
学校应建立完整的、符合本校校情的各项安全管理办法，健全学生的安全管理制度，实行岗位责任制。切勿将管理制度流于形式，应明确岗位职责，确保各项管理制度落实到位。各级管理部门应加强日常的安全管理，学生出入校园的管理、进出寝室的管理，加强校园治安巡逻、要害守护、安全检查、消防安全管理、交通安全管理、饮食安全管理等工作，有效预防各类刑事、治安案件和安全事故的发生，做到学生安全问题常抓不懈！
（三）建立家庭、学校及社会三位一体的防护体系
学生的安全，人人有责，家庭、学校及社会都有不可推卸的责任。在校大学生的安全管理单靠某一个部门发挥作用是远远不够的，需要家庭、学校和全社会的相互协作和相互支持，形成齐抓共管、群防群护的工作机制和防护网络。政府有关部门要加强对学生安全保护工作的领导，建立健全安全教育与管理、权益保护等组织网络，明确工作职责，积极实施安全保护措施。相关政府部门、社会组织要遵循教育规律和学生的身心特点，依据国家法律、法规、规章和政策，不断完善学生安全防护规章制度，严厉打击侵害学生安全的违法犯罪。公安机关和有关部门应依法严厉打击各类侵害学生安全和权益的违法犯罪，采取有效措施保护好学生安全；要加强对学校保卫部门的业务指导，定期开展安全检查，发现问题及时整改。积极开展校园周边环境整治，优化校园内部和周边环境，为学生创造一个安全稳定的和谐环境。
参考文献：
[1]韩红根.论大学生安全的构成与保护[J].扬州大学学报，2004（8）：76-79
审计应急预案范文6
【关键词】 抗精神病药物 多巴胺部分激动剂 第三代 研发方向
美国惠氏公司与Solvay联合开发的第三代抗精神病新药，多巴胺部分激动剂（bifeprunox），以其独特的受体特性而发挥抗精神病效应，已受到临床医生的关注，这或许是近几年来精神科药物治疗领域里发生的一件大事，可能会改变临床治疗的前景。尽管该药被美国食品与药物管理局（FDA）在2007年底由于部分临床不良反应的数据需要核实，尚未获批准，这只是早晚的事情。对该药物独特的药理特性的了解，有助于医生判断精神科药物今后的研发方向。
1 Bifeprunox的部分药理代谢资料
1.1 药物及其名称
药物名称：Bifeprunox mesilate，DU127090；化学名称：7［4(Biphenyl3ylmethyl)piperazin1yl］benzoxazol2(3H)one methanesulfonate；结构式：分子式：C24H23N3O2.CH4O3S。
1.2 目前的研发状态
三期临床试验。研发厂商：Solvay (Originator)， Lundbeck (Licensee)， Wyeth Pharmaceuticals (Licensee)。2007年4月，在美国科罗拉多举行的国际精神分裂症研究会议上，根据其对锥体外系副反应、催乳素水平、体重变化、血脂以及QTc间期等指标的观察结果认为该药有良好的代谢安全谱，比当前所应用的抗精神病药物的不良反应都要少，是一种可良好耐受的非典型抗精神病药物范畴内药物。由于该药物目前仍处于研究之中，有关该药的药代动力学数据还不能公开获得。就现有的资料已经证实该药的吸收与食物的消化吸收无关，对体重不构成临床意义上的影响，所以长期服用不必担心代谢综合征的发生。临床使用方面，主要应用于精神分裂症各种症状的缓解性治疗，现有的资料提示优于相匹配的现有药物，如利培酮和奥氮平。另外，还可用于躁狂症的治疗。该药物预计2006年～2007年在美国和加拿大注册，2008年上市，欧洲同步。二期和三期临床试验中，已有2650例患者参与。
2 Bifeprunox对脑组织受体的独特作用格局
2.1 部分激动D4、D2和D3受体
精神分裂症患者的认知功能是受到削弱和影响的，对多巴胺D4受体的相互作用可以改善患者的认知功能。研究显示，传统抗精神病药物，如氟哌啶醇以及非典型抗精神病药物，如氯氮平和利培酮，都显示出对受体的拮抗特性。而第三代药物，如bifeprunox发挥的作用却是部分激动效应（10%～30%）。阿立哌唑有轻微的刺激［35S］GTP微克S蛋白的作用，在微克分子浓度的水平上发挥捆绑性作用。非洲爪蟾(Xenopus laevis)卵母细胞与G蛋白连接的内在钾(GIRK)通道的调节形成了高密度的D4受体的融合表达，阿朴吗啡、丙克拉莫等药物发挥的是刺激(GIRK)流量（Emax 可达70%～80%）。5HT1A受体向心配合体，如氟立班丝氨（flibanserin，一种5HT1A受体激动剂的抗抑郁药），也显示出对多巴胺受体的部分激动特性（15%）。氟哌啶醇、氯氮平和奥氮平则没有针对GIRK流量的刺激作用。相反，阿立哌唑、bifeprunox就显示有部分的激动效应（Emax20%～35%）。这些资料表明，不像传统的或非典型的抗精神病药物，第三代抗精神病药物bifeprunox显示出针对多巴胺D4受体的部分激动效应，从而可能会充分发挥影响精神活动的特性［1］。
Bifeprunox对人类D2受体的影响是既有激动又有拮抗性质。体外的药理评估研究包括forskolin刺激的cAMP积聚抑制程度和这种在克隆CHO细胞链式表达人类多巴胺D(2L)和D（2S）受体高密度或低密度中由多巴胺诱导的抑制反转程度。在高受体密度的细胞中，除了ACR16外，所有的抗精神病药物都具有突出的受体激动特性。然而，在低受体密度的细胞中，这些药物又都显示出显著的最低影响力度。Bifeprunox的内在特性在对多巴胺的激动性影响方面要比阿立哌唑强许多，但拮抗性质却又较阿立哌唑弱。该药对D2受体的双重作用表明了其在精神分裂症阳、阴性症状群治疗上的有效性，同时药源性的帕金森综合症以及高催乳素血症的发生率都较低。这种双重作用（较强的激动和较弱的拮抗性质）从理论上讲，可解释临床上治疗患者阳性症状效果欠理想的结果［2］。
NewmanTancredi等［3］（2007）研究发现，新一代抗精神病药物对D3受体的影响是不相同的。在CHO细胞链人类多巴胺D3受体稳定表达中，传统抗精神病药物和非典型抗精神病药物（APDs）对细胞外磷酸化信号调节酶1/2（ERK1/2）和G蛋白活性检测的差异比较，主要是针对这些药物的靶受体进行的，如多巴胺D2受体和5HT1A受体。针对多巴胺D3受体激动剂，如喹洛雷（一种多巴胺受体激动剂），就对ERK1/2磷酸化的刺激有效。多巴胺D3受体向心配对体BP897和抗帕金森药沙立佐坦（sarizotan）对ERK1/2部分激动反应在没有发挥针对GTP微克S的激动性捆绑反应时，就提示了在MAP激活酶水平的信号扩增效益。在抑制针对GTP微克S捆绑的激动刺激和ERK1/2磷酸化反应过程中，抗精神病药物的这种能力是不尽相同的，但是，所有典型和非典型抗精神病药物在对多巴胺D3受体的拮抗能力测试中（N去甲基氯氮平除外），氯氮平的活性代谢产物，对多巴胺D3受体中介的ERK1/2磷酸化过程有部分活性激动作用。在新一代作用于多巴胺D2/5HT1A受体的抗精神病药物中，阿立哌唑只显示出部分性的针对ERK1/2磷酸化过程的激动特性，bifeprunox的此效益最强。相对而言，在GTP微克S的捆绑试验中，阿立哌唑完全没有激动特性，bifeprunox只显示出微弱的激动特性。有关D3受体的激动特性在临床上的意义目前还不清楚。另外，Novi等［4］（2007）认为bifeprunox、阿立哌唑和丙克拉莫等针对D（2L）受体较弱的激动效应能消除D3受体的联合表达作用，或许是由于其自然的或是弱耦合作用所为，这些结果提示了抗精神病药物的作用的新模式。现有的抗精神病药物，如阿立哌唑、新药bifeprunox和去甲基氯氮平都是D2受体的部分激动剂。它们对D（2L）和D3受体的作用强度以及共同对COS7细胞群的作用结果存在差异。在D（2L）受体表达细胞群联合转换D3受体反应中，迟钝腺苷酸转化环化酶V/VI方面，可减弱了forskolin刺激的cAMP产生。而bifeprunox和丙克拉莫在联合转换D（2L）和D3受体的细胞群中的激动特性过程中则失去活性。
临床上有一种新型的抗帕金森病药物，S32504，其发挥作用的机理是针对D3/D2受体激动所致。新型抗精神病药物bifeprunox、阿立哌唑和去甲氯氮平由于是通过D2受体作为中介发挥抗精神病作用的，但是该药物同时又具有D3/D2受体的部分激动特性，所以两药联用时可减弱S32504的抗帕金森病疗效［5］。
Assié MB等［6］（2006）研究了传统的和新型的抗精神病药物对鼠的纹状体和嗅球区域的D2受置占据的状况。观察了药物在体内多巴胺D2受体的不同位置占据情况与药物的疗效间关系，研究发现在鼠纹状体和嗅球区域，给药后1 h，使用［3H］奈莫必利（nemonapride）作为配合基时，结果在纹状体都观察到了所有的抗精神病药物都减少了［3H］奈莫必利的捆绑效应。在系统性给药后，发现传统的抗精神病药物，如D2拮抗剂：奈莫必利ID50值为0.034 mg·kg-1、依替必利（eticlopride）0.047 mg·kg-1、氟哌啶醇0.11 mg·kg-1和雷氯必利（raclopride）0.11 mg·kg-1，这些药物强有力地抑制了［3H］奈莫必利的捆绑。而非典型抗精神病药物，如利培酮是0.18 mg·kg-1、齐拉西酮0.38 mg·kg-1、阿立哌唑1.6 mg·kg-1、奥氮平0.99 mg·kg-1和氯氮平11.1 mg·kg-1，就很少占据D2样受体的位置。一些新型的抗精神病药物，表现为显著的5HT1A受体激动效应，同时又具有D2受体的拮抗特性，但是对D2受体的位置占据却显示出较大的变化：如bifeprunox(0.25)、SLV313(0.78)、SSR181507(1.6)和沙立佐坦(6.7)。在纹状体中［3H］奈莫必利ID50抑制值与嗅球区的抑制值相关（r=0.95，P＜0.01）。这些数值与以往报道的在鼠体内药物对D2受体的亲和力大小也有相关（r=0.85，P＜0.01），与鼠类阿朴吗啡诱发的攀缘行为的抑制也有关联（r=0.79，P＜0.01）。相对而言，在这里的ID50值与以往报道的ED50值就紧张症样表现来说就没有多大关系。这些资料表明：(1)在多数经典和非典型抗精神病药物之间，脑边缘系统和纹状体区域内对D2受体的占据没有明显的差异；(2)如果药物对5HT1A受体也有活性的话，D2受置的高占据与紧张症样表现无关。这些资料支持对D2受体阻滞的强化和对5HT1A受体的激动刺激策略是开发新药物的途径之一。
Cosi C等［7］（2006）在研究了bifeprunox药物对多巴胺D2受体的部分激动特性后，认为D2受体的拮抗特性可以导致高催乳素血症，但这种现象依赖于D2受体的被阻断的程度。作者在鼠的体内、外进行了几种新型抗精神病药物对D2受体的阻断程度及血清催乳素含量的测定，主要将SSR181507、bifeprunox、SLV313和阿立哌唑、氯氮平、氟哌啶醇进行了比较。所有药物都能拮抗阿朴吗啡诱发的G蛋白在D2受体水平的活性。阿立哌唑、bifeprunox和SLV313的拮抗能力与氟哌啶醇相似(pK(b)=9.12)，而SSR181507(8.16)和氯氮平(7.35)的拮抗能力就较弱。SSR181507、bifeprunox和阿立哌唑刺激［35S］GTPgammaS蛋白时的捆绑力分别达到17.5%、26.3%和25.6%，这一比例是相对于100毫摩尔（mmoI）的阿朴吗啡(Emax=100%)。pEC50s值分别是：SSR181507：8.08；bifeprunox：8.97；阿立哌唑：8.56。这些效果是通过雷氯必利（raclopride）进行拮抗的。在口服几种药物之后，药物所增加的催乳素水平程度不一。SLV313和氟哌啶醇的能力最强(分别是ED50 0.12·kg-1和0.22 mg·kg-1)，可以将催乳素的水平增加到86 ng·ml-1和83 ng·ml-1。阿立哌唑较强(ED50 0.66 ·kg-1)，但只有部分性，将催乳素增加到32 ng·ml-1。SSR181507也只有部分性的刺激强度(ED50 4.9 mg·kg-1)，将催乳素含量提高到23 ng·ml-1。Bifeprunox的刺激强度较弱（40 mg·kg-1），只增加到13 ng·ml-1。氯氮平只有在高剂量时才影响催乳素的含量(41 ng·ml-1 at 40 mg·kg-1)。研究表明，(1)SSR181507、阿立哌唑和bifeprunox，除外SLV313，都具有部分D2受体L的激动特性（体外研究）。(2)SSR181507、bifeprunox和阿立哌唑显示有部分性的减少催乳素含量增高的特性（体内研究）。
2.2 对5HT7A、5HT1A受体的激动或部分激动作用
5HT7A受体主要存在于丘脑和边缘结构当中，目前认为它在精神分裂症的病理上起有一定的作用。通过稳定性的人类表达5HT7A受体异性体检测可以了解腺苷酸环化酶的活性程度。研究证实新药bifeprunox有部分针对5HT7A受体的激动作用，同时也刺激腺苷酸环化酶（AC）。目前临床上部分抗精神病药物对5HT7A受体都存在不同程度的拮抗特性，其拮抗强弱依次为：齐拉西酮＞tiospirone＞氯氮平＞奥氮平＞阿立哌唑＞氯丙嗪＞nemonapride＞氟哌啶醇。但是，带有forskolin的HEK293h5HT7A细胞在治疗前可以强化基底节细胞的活性，反过来出现激动性特点。这种情况既出现于典型的又存在于非典型抗精神病药物当中，如阿立哌唑。有一些新型抗精神病药物却显示出一些针对5HT1A不同的药理特性，如bifeprunox显示的只是部分激动特性。说明第三代抗精神病药物作用于5HT1A受体有其不同的机理，所发挥的抗精神病机制也有所不同［8］。Auclair AL等［9］（2007）研究认为抗精神病药物对5HT1A受体的激动性联合对D2受体的部分激动可以打乱惊吓反射的前脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI），而PPI存在于精神分裂症患者当中。针对PPI的抑制则可缓解精神症状。现已证实PPI能够被D2/D3受体阻断剂和5HT1A受体激动剂所减弱。Bifeprunox具备这种特性，鼠类模型研究证实该药在2.5 mg·kg-1～10 mg·kg-1时显示出近乎完全的抑制PPI效果。低亲和性/或针对5HT1A影响的抗精神病药物，如阿立哌唑（另一种影响D2/D3受体的抗精神病药物）和已明确的典型或非典型抗精神病药物（氟哌啶醇、氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮）对基底节PPI就没有影响力(0.01～2.5 mg·kg-1 to 2.5～40 mg·kg-1)。资料表明，有一些推定的假设就是抗精神病药物在具有5HT1A受体激动特性时，再联合针对多巴胺D2受体的部分激动性，可以显著减弱鼠类惊吓反射模型中的PPI，提示运用于人类时可提高患者在被害妄想中警惕性阈值，缓解症状。
Kleven MS等［10］（2005）的研究认为新型抗精神病药物对5HT1A受体的激动特性可以在鼠肌紧张模型中产生对抗性作用。临床意义在于具有5HT1A受体激动特性的抗精神病药物可以缓解由于D2受体被阻断所导致的紧张症。作者进行了几种药物的比较观察，方法是在鼠类中进行交叉性腿电位（CLP）和紧张症测试。进行单独观察时，齐拉西酮可产生明显的紧张症表现，反之，阿立哌唑、bifeprunox，SLV313、SSR181507和沙立佐坦就不会出现。但是，当5HT1A受体被选择性的拮抗剂，WAY100635(0.63 mg·kg-1，SC)，所阻断时，由齐拉西酮所诱导的紧张症被强化，而SLV313、bifeprunox和沙立佐坦则出现典型的紧张症表现。相反，在相当大剂量的WAY100635(2.5 mg·kg-1)作用下，阿立哌唑和SSR181507所诱发的紧张症程度只有中等强度。研究提示，这些药物具抗紧张症出现的途径，如象对多巴胺D2受体的部分激动特性。使用氟哌啶醇（2.5 mg·kg-1，SC）进行相互作用的药理研究显示了抗精神病药物诱发的紧张症表现是可以被逆转的。相对而言，bifeprunox能强有力地抑制CLP和紧张症出现。说明针对5HT1A受体激动型的强弱与临床上紧张症的出现成反比关系。
目前，新型抗精神病药物，如阿立哌唑、bifeprunox，SSR181507和SLV313，都已被证实对5HT1A受体有一定的活性。这种活性与加强改善阴性症状和改善认知缺陷有关，发挥作用的机制可能与其通过中介来调节脑组织的多巴胺和血清素含量相关。可使用电化学的高压液相色谱仪微透技术测定可自由运动的鼠类海马区和中前额皮质细胞外多巴胺及5HT1A受体活性的调节性。上述药物对5HT1A受体的相互作用的比较研究还较少（氯氮平、奈莫必利、阿立哌唑、奥氮平、利培酮和氟哌啶醇）。海马区的5HT可受bifeprunox、SSR181507、SLV313、沙立佐坦和奈莫必利的影响而减少，这种效果类似于5HT1A受体激动剂的效应，与5HT1A受体的活性效应相一致。这种效应（海马区的5HT减少）可以被选择性的5HT1A受体拮抗剂所逆转，如WAY100635。相反，氟哌啶醇、利培酮、氯氮平、奥氮平、齐拉西酮和阿立哌唑就没有显著调节海马区血清素水平的作用。在中额叶皮层，多巴胺水平可由SSR181507、SLV313、沙立佐坦和(+)8OHDPAT降低。这些效应都可由WAY100635所逆转，表明可以通过5HT1A受体进行中介。相反，由氯氮平、利培酮、奥氮平和齐拉西酮所有诱导的多巴胺水平含量增高效应则不能被WAY100635所阻断，这些都构成了这些药物的优势作用机制。氟哌啶醇、奈莫必利和D2受体部分激动剂，阿立哌唑和bifeprunox等，就没有显著改变多巴胺释放的作用［11］。
2.3 典型与非典型抗精神病药物对多巴胺D2/5HT1A联合作用的特性比较
最近几年，在开发新一代抗精神病药物，如bifeprunox、SSR181507和SLV313时，都注重考虑对受体的拮抗/部分激动特性，主要是针对多巴胺D2和50HT1A两种受体。但是，到现在为止，较少有针对这些药物之间的比较资料。Bardin L等［12］（2007）在鼠中进行了新型的和传统的抗精神病药物之间这种特性的比较。研究中避免了利他林所诱发的行为障碍以及D安非他明所诱发的运动过多（hyperlocomotion）与多巴胺D2受体相关的反应。结果显示抗精神病药物的拮抗能力可以避免利他林所诱发的行为和D安非他命诱发的活动过度现象与药物对D2受体的拮抗力有关。而对富克他命所诱发的行为过多却与D2受体或5HT1A受体的亲和力无关。导致紧张症现象的出现，可以预示锥体外系副反应的出现。这一现象可以通过对5HT1A受体的激动来逆转。观察结果表明，具有优先影响D2/5HT1A受体的抗精神病药物在临床上就出现了一种分离现象，即抗精神病效应的出现与紧张症出现的几率减少。支持新型抗精神病药物具有5HT1A受体的激动效应时可以大大减少或预防紧张症样现象出现的理论。同时说明5HT1A和D2受体间的相互作用，是在新药开发上的关键途径。
另外，抗精神病药物在D（2L）受体相关的GIRK钾通道部位的不同激动效应以及逆转格局也有不同。运用人类D（2个长度）［hD（2 L）］受体耦合的针对G蛋白配对的向内调节钾通道（GIRK）方法观察不同抗精神病药物的活性，涉及传统和非典型以及新型抗精神病药物，可以显示出这些药物针对D2和5HT1A受体优先影响的不同格局。当hD（2 L）受体伴随GIRK通道的联合表达时，一系列反映药物的完全性激动特性（多巴胺和喹吡罗）、部分激动性［阿朴吗啡，(-)3PPP， and (+)UH232］或逆转激动特性（雷氯必利和L741626）就展露了出来。而沙立佐坦显示仅有微弱的部分激动特性。在测试的抗精神病药物针对它们对hD（2 L）受体时，典型（如氟哌啶醇）和非典型抗精神病药物（如奈莫必利、齐拉西酮和氯氮平）一样，它们的作用都作为逆转激动特性看待。相对而言，在D2/5HT1A受体类的抗精神病药物当中，仅SLV313和F15063可作为逆转激动特性的药物，而bifeprunox和近期上市的抗精神病药物，如阿立哌唑，只显示部分激动特性。因此，抗精神病药物中的对hD（2 L）受体的表达系统具有高显著性差异。这些不同的特性就转换成了这些抗精神病药物所具有的内在疗效上的不同［13］。
在研究抗精神病药物针对的D2和5HT1A靶受体的影响在CHO细胞链稳定表达与细胞外信号调节酶1/2（ERK1/2）时，传统抗精神病药物对其磷酸化过程的影响时，有人类5HT1A受体，也有D2S受体。除了氟哌啶醇和奥氮平外，所有的抗精神病药物都或多或少显示出针对5HT1A受体的激动作用。如Emax值（10个微摩尔的5HT的%值）比较时bifeprunox(74)、SSR181507 (73)、SLV313(72)、阿立哌唑(60)、齐拉西酮(56)、氯氮平(33)；在针对D2S受体方面，存在有部分激动特性（10个微摩尔的多巴胺的%值）被观察到的Emax值分别是bifeprunox(76)、SSR181507(66)和阿立哌唑(59)。其它抗精神病药物有减弱多巴胺诱发的ERK磷酸化特性，伴随的pK（B）分别是：SLV313(8.5)、氟哌啶醇(8.1)、奥氮平(7.8)、齐拉西酮(7.7)和氯氮平(6.4)。在有D2/5HT1A受体双重作用的药物中，阿立哌唑是作为部分多巴胺D2S受体和5HT1A受体激动剂的药物。SSR181507和bifeprunox拥有的作用模式相似，都是既可激动5HT1A受体又可激动D2S受体。因此，抗精神病药物在影响D2受体和5HT1A受体时显示出不同的临床反应，同时也扮演了在精神分裂症的治疗中出现不同的疗效格局［14］。
Auclair AL等［15］（2006）研究了新型抗精神病药物对阿朴吗啡所诱导的PPI分裂作用，以了解药物对5HT1A受体激动和D2受体阻断的联合性影响。多巴胺D1/D2受体激动剂阿朴吗啡（0.63 mg·kg-1）可影响鼠音频刺激时的预脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI），这种感觉运动的控制缺陷模型在精神分裂症中可以见到。所有当前的抗精神病药物，包括D2受体拮抗剂，都能预防这种阿朴吗啡所诱发的缺陷。作为一种新型抗精神病药物来说，除了拥有D2受体拮抗的特性外，还应有一系列的针对5HT1A受体的激动特性。考虑到后者可导致PPI缺陷，需评估这些新型抗精神病药物药物潜在的逆转阿朴吗啡所诱发的PPI缺陷作用。强有力的D2受体拮抗剂，如氟哌啶醇(0.63 mg～2.5 mg·kg-1)、利培酮(0.63 mg～1.0 mg·kg-1)、奥氮平(0.63 mg～40 mg·kg-1)就可以预防阿朴吗啡诱发的PPI。非典型抗精神病药物，如氯氮平(40 mg·kg-1)、奈莫必利（nemonapride 0.01 mg～2.5 mg·kg-1)、齐拉西酮(10 mg·kg-1)和阿立哌唑(0.01 mg～10 mg·kg-1)，都拥有5HT1A受体的激动特性，仅在一般剂量时就能逆转PPI缺陷，而抗运动障碍药物沙立佐坦(0.16 mg～10 mg·kg-1)，也是一种有效的5HT1A激动剂，却没有这种效应。新一代抗精神病药物都拥有显著的5HT1A受体激动特性，如SLV313和SSR181507(0.0025 mg～10 mg·kg-1和0.16 mg～10 mg·kg-1)，但无法逆转PPI缺陷。而bifeprunox(0.04 mg～2.5 mg·kg-1)却能逆转之。表明具有5HT1A激动特性但又没有逆转PPI缺陷效应的SLV313和SSR181507，作者在治疗前给实验鼠注射5HT1A受体拮抗剂WAY100635 (0.63 mg·kg-1)，在这种状态之下可以观察到明显逆转PPI效应出现。总之，抗精神病药物所拥有的5HT1A受体激动特性在临床上显示出针对阿朴吗啡诱发的PPI障碍的影响是多种多样的表现，这种多样性具体表现在针对D2/5HT1A受体影响间的一种平衡状态。说明精神分裂症患者中存在针对这种障碍的控制方面的一些内在的不同机制。
同样，Bardin L等［16］（2006）也研究观察了新型抗精神病药物具有的D2受体拮抗和5HT1A受体激动特性在鼠类中的抗精神病样性质和肌紧张性作用之间的关系。被批准的或将要被批准的新一代抗精神病药物，包括：阿立哌唑、bifeprunox、SSR181507和SLV313，都显示出对5HT1A受体的激动特性，但是它们之间很少有相互比较的资料。作者比较了对鼠类进行的抗精神病特性和药物诱发的肌紧张现象，主要是将这些药物与那些对5HT1A受体影响很小的药物进行比较，如氟哌啶醇、奥氮平和利培酮，除阿立哌唑外，所有这些药物都存在与剂量相关的可减弱的由阿朴吗啡诱导的攀缘、嗅觉反应，甚至可以完全抑制这些反应。在栏栅肌紧张测试中，当单独使用药物时，氟哌啶醇、奥氮平和利培酮可显著产生肌紧张，相反，当药物剂量上升到40 mg·kg-1时，阿立哌唑、SLV313、SSR181507和沙立佐坦就很少产生或微弱的肌紧张现象。因此，后面的一些药物显示出了一种分离现象，即抗精神病样效应和肌紧张性反应间的分离。当5HT1A受体在治疗前被WAY100635(2.5 mg·kg-1，SC)所阻断时，SSR181507和沙立佐坦导致的肌紧张性现象就被显现出来，而bifeprunox所诱发的肌紧张就被强化。在阿立哌唑和SLV313的样本中，虽然WAY100635能产生与剂量相关的向上转换，但是，肌紧张的出现率却逐渐趋于平缓，这一结果提示这些药物导致的肌紧张现象发生率较低的机制还有别的因素参与其中。不过，这些资料证实新型抗精神病药物具有的5HT1A受体激动特性是可以减弱甚至完全抑制肌紧张现象的发生。表明亲和力/激动性的平衡，将容易影响药物的治疗格局。
Bruins Slot LA等［17］（2005）研究了新型抗精神病药物的D2受体拮抗5HT1A受体激动的混合性效应对鼠类PCP诱发的社交功能缺陷的影响，其结果使得鉴别抗精神病药物改善阴性症状群（如社交退缩）的效应被唤起了人们相当强烈的兴趣。在鼠类，社会交往能力的缺陷可以通过NMDA拮抗剂（苯环己哌啶，PCP）所诱发。研究人员进行了几种抗精神病药物的效果比较，都涉及具有双重作用的药物特性（5HT1A/D2受体），观察对PCP所诱发的社会交往能力缺陷的对抗作用。给鼠连续3 d用药（PCP，2.5 mg·kg-1），最后一天进行社会交往能力的评估。结果表明：(1)PCP可以显著降低鼠的社会交往能力，可以降低到用药前的50%；(2)氟哌啶醇(0.0025 mg～0.16 mg·kg1SC)和氯氮平(0.04 mg～10 mg·kg-1，IP)不能逆转PCP所诱发的社会功能交往缺陷。(3)苯甲酰胺瑞莫必利（remoxipride）在0.63 mg～2.5 mg·kg-1时可以逆转PCP所诱发的社会交往缺陷。(4)有些药物具有双相5HT1A/D2受体作用，如SSR181507(0.16 mg·kg-1，SC)、阿立哌唑(0.04 mg～0.16 mg·kg-1，IP)、bifeprunox(0.01 mg～0.63 mg·kg-1，IP)时可以显著逆转PCP诱发的社会交往能力障碍。但是齐拉西酮（0.04 mg～2.5 mg·kg-1，IP）、SLV313(0.0025 mg～0.16 mg·kg-1，SC)却没有发现上述的双重作用，也没有逆转社交能力障碍的效果。(5)5HT1A受体拮抗剂WAY100635可以阻断SSR181507和阿立哌唑的效应。这些资料提示5HT1A和D2受体的平衡将深深地影响抗精神病药物对社交退缩现象的干扰，至少这种潜在性利弊对精神分裂症患者的预后会给医生一种思考。
3 研发方向的展望
从Bifeprunox的开发以及对该药的受体作用特点并在与其他抗精神病药物进行比较后，我们可以归纳为未来的第三代抗精神病药物开发方向。精神分裂症的临床特征表现为阳性或阴性症状群以及认知方面的缺陷。当患者的阳性症状对目前的抗精神病药物有效时，阴性症状和认知缺陷却往往对药物的效果欠佳。所以，目前的研究集中在发展第三代抗精神病药物，多为拮抗或部分激动多巴胺D2样受体联合激动5HT1A受体。这种联系预期显示了治疗效果在精神分裂症症状的消除方面具有广阔前景。Bifeprunox就是这样一种第三代的抗精神病药物的代表，该药物的作用机制是D2受体的部分激动剂，也是一种5HT1A受体的有效激动剂，对5HT2A/2C受体的影响很小，对毒蕈碱M受体和组织胺受体H1的影响也很小。这些结论性观点表明了近期有关抗精神病药的发展思路以及第三代抗精神病药物理想的发展格局。
在使用第二代抗精神病药而临床疗效并不明显时，患者可能就处于了第二代抗精神病药物间相互作用（DDIs:drugdrug interactions）的危险处境。目前，该类抗精神病药物正越来越多地被广泛运用于诸多患者群当中，尤其是那些共病患者，接受了辅助治疗，或者还有其他的一些诊断患者也接受了此类药物的治疗。涉及在第二代抗精神病药物和其他药物之间反应的事件，主要是关于细胞色素P450(CYP450)家族性代谢酶的影响机制。这些结果可以导致抗精神病药物疗效减弱，而副反应却可能增加。在血药浓度可能发生波动的时候，对患者来说，治疗的选择就可以在DDIs之间寻找一条风险性较低的治疗方案。
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