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智慧监管市场范文1
关键词：校长；时间管理；教学管理；管理智慧
作者简介：陈斌，江苏省宜兴市，江苏省宜兴市陶都小学。
有管理学家说，“一个学校管理得好坏，往往取决于校长的时间管理”。时间管理是对时间进行规划并高效利用时间以达到管理目标的过程，而课堂教学的时间管理，是学校管理的首要。接下来笔者就对校长时间管理智慧进行一个重点解析。
一、时间管理对学习的意义
“春种一粒粟，秋收万颗子”，要想有所收获也要耗费一个季节的等待，但如果想要好的收成，那在整个等待的过程中，我们就不能坐以待毙，而是要遵照作物生长的规律，浇水施肥、除虫拔草，在合适的时间安排合理的事务，精心照料，才能有好的收获。教学亦是如此，只有做好教学管理中的时间管理，才有可能为有效的教学管理提供更多的可能性。因此，作为一个学校的负责人，校长在落实学校的教学管理工作中首先要做的就是合理管控自己的工作时间，均衡分配和运用自己的宝贵的时间，利用有限的时间尽可能做出有效的工作成绩，这才是我们教学管理者在后续教学过程中持之以恒并且为之努力的事情。下面，笔者就从校长的时间管理角度来进行论述。
二、校长时间管理智慧
（一）合理分配时间，让时间被用在“刀刃上”
“时间感”应该是教师的职业本能，一个教师要想上好课，必须具备对于课堂教学时间的控制筹划能力。
有研究指出，在课堂教学的许多方面都应体现美学原理，如教学步骤安排、语言表达、板书设计等，课堂时间管理也不例外。所以，20世纪90年代后期，郭道胜和袁致伟通过黄金分割律来研究课堂教学时间的合理分配。他们认为课堂教学黄金分割时间为27∶18或28∶17（一节课45分钟），教师讲解不超过半个小时，师生的互动和学生参与的主体活动时间为18或17分钟。最后通过问卷调查，大多数学生认为这个时间分配比较合理。虽然这项实验的科学性和可应用性有待实践检验，但这项实验从新的角度来研究课堂教学时间的分配还是非常值得关注的。
诸如以上的研究，实际上也是广大校长所关心的一个重要内容。某小学校长上任之后，为了改变一些教师课堂教学节奏的任意性与无章法，带领几位骨干，直接向全体教师提出：“跟、向我看、我的岗位是模范”，“欢迎随时进入我的课堂”，用自己的课堂来带动全校课堂教学秩序的改进。这给校内教师以更多的观摩机会，也给大家带来了压力，最为直接的影响就是课堂的教学秩序进一步改观，课堂教学时间的分配趋向合理。
（二）学会合作学习，让时间更有升值空间
校长的管理虽主要是一种个人行为，但校长与干部、教师需要互动，校长与各方多互动多沟通，有助于校长了解学校的各方面情况，有针对性地改进自己的管理，提高管理水平，这远比校长个人在那边苦苦思索要有效的多。
与此同时，管理活动也需要校长与各方互相学习，取长补短，向别的干部学习新的教育和管理理念，管理方法，有时要比自己单独摸索快得多。实现学校办学目标，提高学生素质，需要全校师生员工团结协作。在目标一致的各种力量影响下，学校的进步会更大些，更快些。
校长要正确认识合作增效的价值，合作是社会生产力发展的客观要求，由于科学技术突飞猛进，各行业以及各门科学的分工越来越细，而每个人的知识能力相对浩瀚的知识海洋及纷繁复杂的世界而言，又是十分有限的。一个人要有成就，要有进步，就需要与他人合作。有良好人际关系的人通过合作，相互支持，相互帮助，可以高效完成许多重要的事情，校长可以利用自己良好的、丰富的同事间和家长资源为学校管理等创造便利的条件，轻松办成事情，还可节约大量的时间。而这当中真诚的赞美能改善人际关系，促进人际关系的和谐。
（三）学会对不必要的事情说“不”，让时间更有效率可言
校长在学校管理中经常会遇到各种干扰事宜，如果我们不能妥善处理这些干扰，那么时间可能就被浪费了，工作效率也就因此而降低了。所以，笔者以为，学会对不必要的事情说不是一种不错的方法，具体分析如下：
一是学会拒绝不必要的事情。对方没什么事，或者没有你的帮助也能解决，这时拒绝他们很容易。但如果对方是上一级领导，则不能简单拒绝，但你可以在工作关系中形成对对方时间的相互尊重，以求谅解，达到间接拒绝的效果。
二是尽可能减少不必要的事情。这时你可以同意停下手头的事与对方交谈问题，但要限制时间，如“我可以给你10分钟。”这样对方说话就会有所考虑，长话短说，这样做时，一定要遵守约定，双方感到尊重和满足。
尽管这样做，该找你的人事后还是会找你，但可以减少掉许多不必要的干扰，提高效率。有些事挺吸引人，但该拒绝还得要拒绝，随便地答应别人，会使自己原先的很重要的事情偏离轨道。
（四）学会控制情绪，让时间成本更低
情绪是每个人都有的固有情感体验和表现，校长也不例外。校长在处理工作時也经常会受到情绪的感染，比如是否果断就会直接影响校长决策的时间；对某件事是否能够不受主观影响，客观的判断并做决定，也会直接影响管理效率。所以，除了以上笔者提及的时间管理要求之外，控制好自身的情绪也显得非常重要。而克服这种情绪的唯一途径是自律。只有自己能战胜自己，而且做的时候要小心谨慎，以免一些小事被漏掉，因为漏掉一些小事会引起更大的麻烦。有时上级布置一个任务，校长觉得很烦，认为这事无关紧要，“忘了”，事后匆忙再去补，就更浪费时间。
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一、提高认识、加强领导
终止妊娠类药品的使用，涉及计划生育工作的质量，影响出生人口性别比的高低，是计划生育工作的一项重要内容。县委、县政府与我局签订了《责任书》，局党组高度重视，专门召开党组会进行了研究，一是把计划生育职责任务分解到科室，落实好责任制和责任追究制，年终进行总结，奖优罚劣，落实奖惩。二是责任科室对终止妊娠类药品的监督情况及其他有关计划生育工作，每季度向党组会汇报一次，共同进行研究和安排。
为加强对计划生育工作的领导，今年初，党组调整充实了局计划生育领导小组，由局长任组长，分管副局长任副组长，兼职计生干部和科室主要负责人为成员，领导小组办公室主任由兼职计生干部担任，具体负责计划生育职责履行和本局的计划生育工作。
二、分解任务、落实责任
为把《责任书》的工作任务落到实处，月份，局长和各科室主要负责人签订了《县食品药品监督管理局二五年度履行人口和计划生育职责目标管理责任书》，将目标任务分解到有关科室。
稽查科负责全县终止妊娠类药物的采购、配发和使用监督，负责全县该类药品非法经营和使用行为的查处工作。药品监督管理科负责全县终止妊娠类药品的监督管理工作。局计划生育领导小组负责有关工作的组织领导、调度协调、督查督办、总结汇报、落实奖惩等工作。
三、强化措施、狠抓落实
我县现有获得《母婴保健技术服务许可证》的合法使用终止妊娠类药品家，其中县城有县人民医院、县中医院、妇幼保健院、计生服务站和东方医院家，乡镇卫生院家。另外县城有个体诊所家，零售药店家，厂矿企事业单位卫生室家，民营专科医疗机构家。在这些单位中，由于受到利益的驱动，也时常有非法经营终止妊娠类药品的现象发生，监管的难度和任务非常大。根据县委沂发号文件的规定，对全县终止妊娠类药品实行统一管理。由县计生服务站统一进行采购和配发，各使用单位必须到计划服务站领取药品，其它任何渠道不准采购。药品经营企业和零售药店不许采购和经营该类药品。为加强对此类药品的管理，今年我们主要采取了如下措施：
⒈由稽查科负责对没有终止妊娠类药品配发、使用资
格的单位每月进行一次检查，发现问题及时查处。今年共查处终止妊娠类药品人份。
⒉由稽查科负责对现有合法配发和使用终止妊娠类药品的单位每季度进行一次核查。对不规范的行为责令整改，今年有家单位因不规范使用行为受到警告处罚。
⒊由监管科每季对配发单位和使用单位进行一次情况调度，将配发和使用情况及时报该科备案。
⒋年终局计划生育领导小组对各科室落实责任书和对终止妊娠类药品的监管情况进行全面考核，根据考核结果，落实奖惩制度。
总之，一年来，我局在终止妊娠类药品的监督管理方面
智慧监管市场范文3
转眼间，三年的大学生活过去了，这三年来我在学校系统地学了不少管理方面的知识，但实践经验几乎没有，对于这个重理论更重实践的专业来说是个致命的缺陷。而作为一名即将踏上工作岗位的大学生来说，单会纸上谈兵是不行的，如何于社会各方面的人交往，如何应付各种事情是迫切需要学习的，因此，假期的实习对我们来说尤为重要。为了把自己锻炼成一个能适应社会的有用的人才，我在暑期到**市第二纺织机械厂实习了十天，应该说这十天的收获还是丰厚的。
**市第二纺织机械厂是我国纺织测试仪器的主要科研基地，具有二十多年开发，设计，制造各类纺织测试仪器的历史，是国内纺织仪器的主要生产厂家，是我国生产纺织测试仪器的国家二级企业，是国内纺织测试仪器高水平的代表。企业加工设备精良，技术力量雄厚。不求最好，只求更好，是企业不断追求的永恒目标。
作为一名工商管理专业的学生，进了企业，虽然时间不长，了解地不深，可能也不太全面，但总体结构上还是有一些认识地。该企业刚刚完成了股份化改造，由原先的国有企业改制为民营企业，企业通过选举产生了一名董事长和五名董事以及二十名股东，董事，股东按比例出资构建了企业的资本结构。企业的管理体制比较合理，能各司其职，权责明确。因为该企业有着几十年的制造各类纺织测试仪器的经验，所以企业的产品还是有市场的，但在决策上也不短视，没有死抓住一棵树，而是利用自己的长项生产了一些延伸性产品，还与国外几家企业联合生产，加工一些仪器，应该说企业的生产能力和营销能力还是可以的。此外，企业正在准备通过iso9002的认证，在产品质量也在逐步提升，财务方面也越来越规范。
但企业和一些实力强的企业相比，还是有一些不足之处的。我想，人的因素是居首位的，企业职工的文化素质不高是不争的事实。企业绝大部分员工的文化水平在大专以下，本科生很少，没有硕士以上学历的，在仪器智能化，产品国际化趋势越来越明显的情况下，企业严重缺乏计算机人才和外贸英语人才，也正是这两点，限制了企业的竞争力和企业的规模。没有高水平的专业人才使得企业的研发能力大受限制，近年来除了吃老本产品外，只能按外商的图纸，用外商的技术来生产一些出口产品，而这些出口产品只能以略高于成本价的价格给外商，外商赚取了其中的巨大差额，而企业生产任务重，获利少，工人因此也有较多的抱怨，由此形成了一个恶性循环。在这一点上，我加深了对“科学技术是第一生产力”的认识。
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为了贯彻落实党的十五届四中全会精神，加快建立符合社会主义市场经济要求的企业工资宏观调控体系，现就建立劳动力市场工资指导价位制度通知如下：
一、高度重视建立劳动力市场工资指导价位制度的工作
根据党的十五届四中全会精神，要建立与现代企业制度相适应的企业工资收入分配制度，充分发挥劳动力市场对企业工资分配的基础性调节作用，由企业根据社会平均工资水平和本企业经济效益自主决定工资水平，国家对企业工资水平进行宏观指导和调节。劳动力市场工资指导价位制度就是企业工资宏观调控体系的重要组成部分。
劳动力市场工资指导价位制度主要内容是，劳动保障行政部门按照国家统一规范和制度要求，定期对各类企业中的不同职业（工种）的工资水平进行调查、分析、汇总、加工，形成各类职业（工种）的工资价位，向社会，用以指导企业合理确定职工工资水平和工资关系，调节劳动力市场价格。
建立劳动力市场工资指导价位制度有利于政府劳动工资管理部门转变职能由直接的行政管理，转为充分利用劳动力市场价格信号指导企业合理进行工资分配，将市场机制引入企业内部分配，为企业合理确定工资水平和各类人员工资关系，开展工资集体协商提供重要依据；有利于促进劳动力市场形成合理的价格水平，为劳动力供求双方协商确定工资水平提供客观的市场参考标准，减少供求双方的盲目性，提高劳动者求职的成功率和劳动力市场运作的整体效率；有利于引导劳动力的合理、有序流动，调节地区、行业之间的就业结构，使劳动力价格机制与劳动力供求机制紧密结合，构建完整的劳动力市场体系。各级劳动保障部门要充分认识建立劳动力市场工资指导价位制度的重要意义，下大力气把这项工作抓紧抓好。
二、工作目标
总的目标是，建立以中心城市为依托，广泛覆盖各类职业（工种），国家、省（自治区）、市多层次汇总的劳动力市场工资指导价位制度，使之成为科学化、规范化、现代化的劳动力市场的有机组成部分。具体目标是：（1）建立规范化的信息采集制度，保证统计调查资料的及时性、准确性；（2）建立科学化的工资指导价位制订方法，保证工资指导价位能真实反映劳动力价格，并体现政府宏观指导意图；（3）建立现代化的信息手段，使工资指导价位直接、及时、便捷地服务于企业和劳动者。
各地劳动保障部门要根据劳动力市场“三化”建设和企业工资制度改革的要求，积极推进劳动力市场工资指导价位制度的建立。总的安排是，1999年在全国35个大中城市（不含拉萨）进行，省、自治区还可选择1至2个具备条件的中心城市参加，2000年扩大到100个劳动力市场“三化”建设试点城市，2001年在全国所有地级以上中心城市全面建立。
三、工作规则
（一）制定工作规划。
各省、自治区、直辖市劳动保障部门要根据我部的总体部署，制定本地区建立劳动力市场工资指导价位制度的工作规划，确定本地区工资指导价位制度建设的实施步骤和方案，明确工作职责和工作要求，使劳动力市场工资指导价位制度建设工作规范、有序地进行。工作规划报劳动保障部备案。
（二）按部颁规定进行基础数据的统计调查。
数据资料的采集是制度建设的重要基础工作。为了保证统计调查的规范和统一，各地要严格按照《劳动力市场工资指导价位调查和制订方法》（附后，以下简称《工资价位调查方法》）以及我部和国家统计局制定的《企业在岗职工工资调查表》（劳社部函〔1999〕178号）的要求进行统计调查，职业（工种）要按国家的职业分类大典和劳动力市场职业分类与代码确定，使收集的数据资料准确、真实、具有可比性。
（三）统一工资指导价位的制订和工作。
劳动力市场工资指导价位要在对有关数据资料进行科学的整理和分析的基础上制订，高位数、中位数和低位数必须按照《工资价位调查方法》规定的办法确定，以保证工资指导价位在不同地区之间具有可比性。
工资指导价位应在每年6月底以前，每年一次。采用文件、资料等形式。工资指导价位要在公共职业介绍机构专项公布，有条件的城市，要输入计算机，通过劳动力市场信息网络，供企业、劳动者和其他需要者查询。
（四）建立信息反馈渠道。
工资指导价位后，要利用多种渠道收集市场、企业和劳动者等方面的反映，以对工资指导价位的作用、科学性和代表性等方面进行正确评价，不断修改、完善工资指导价位的调查和分析方法。
四、组织实施和工作要求
劳动保障部统一领导工资指导价位制度建设；省、自治区和直辖市劳动（劳动保障）厅（局）负责本地区制度建设，组织和指导所属中心城市开展工作；中心城市负责具体实施。工作要求是：
（一）要将建立劳动力市场工资指导价位制度，作为企业工资分配制度改革的重要内容来抓。各地区要根据企业工资制度改革的进展情况，把工资指导价位与工资指导线、企业内部分配改革等紧密结合，不断完善企业工资宏观调控体系，使工资指导价位真正服务于企业。
（二）要将劳动力市场工资指导价位制度建设工作，作为企业工资制度改革和劳动力市场建设的结合点，作为劳动力市场“三化”建设工作的一个重要内容，统筹安排，使劳动者就业、企业用工和工资分配形成有机的整体。
（三）要充分利用新闻媒介等手段，大力宣传工资指导价位，让企业、职工、求职人员、职业介绍机构等广为了解，切实发挥工资指导价位对企业工资分配和劳动者就业的指导作用。
（四）各中心城市要在工资指导价位后10日内，将的工资指导价位一式5份报我部劳动工资司备案。35个大中城市还要将的工资指导价位和工资价位调查基础数据、资料通过信息网络报我部。
智慧监管市场范文5
一、工程建设实行招标投标制的必然性
所谓市场经济就是商品经济的实现形式，也就是通过市场调IJ3]’-会济活动、配置社会资源的一种组织形式。
建筑业改革是走在国家体制改革最前列的行业之一，招标投标就是运用市场机制的典型范例。早在党的召开后的1980年，国务院就颁发了建国以来第一个关于招标投标的行政法规性文件，即《关于开展和保护社会主义竞争的暂行规定》，为大力推行工程招标承包制、改变单纯用行政手段分配建没任务的老办法开了先河。2000年1月1日已经实施的《中华人民共和国招标投标法》，则为规范招标投标行为，提供了法律保障。
军队建筑市场向社会开放也是比较早的。1986年l1月，总后勤部印发了第一部工程建设招标投标法规《军队工程建设招标投标暂行规定》。1994年根据国家建设部“工程建设施工招标投标管理的23号通令”，制订了《军队工程建设施工招标投标管理办法》，使军队的招标投标活动有了比较大的发展，对规范我们招标投标活动推进了一大步。
从市场经济理论上看，招标投标制最大程度地适应_『市场经济体制。招标投标充分运用市场经济的竞争机制，使施工任务的获得方式由上级分配转变为由施工队通过投标在市场竞争中取得。这一改变在以下几个方面促进了社会资源的有效配置和有效利用：
一是实行招标投标制，有利于根据市场需求配置资源，作为建筑产品生产者的施工企业，其利益与建筑使用单位的选择是联系在一起的。建筑商生产什么产品要由市场需求来决定．而价格是影响市场需求的主要因素，建筑商势必要认真研究价格因素所引起的市场需求的变化，并据此调整和确定生产经营决策。只有能够真正满足使用单位要求的建筑商才能得到使用单位的认可，也才能获得利润。根据需求安排生产，按照市场需求进行资源配置，既可使用有限的资源得到有效利用，又可使现有资源条件下的需求得到很好的满足。
二是实行招标投标制，有利于施工企业生产要素的优化组合。市场经济条件下，竞争的外在压力和追求利润的内在动力迫使企业必须优化组合生产要素，以有效利用各种生产资源，尽量以最大的利益，从而实现社会资源的节约。建筑业的成本是以定额来计算的，通过生产要素的优化组合，就可能以低于定额的用工、用料完成一定的建筑产品，企业就可以从中获得利润。
三是实行招标投标制有利于企业通过技术进步提高管理水平。市场调节资源促进企业不断改善内部条件，按照经济原则利用生产资源，不断改善生产手段和管理方式，提高劳动生产率，从而实现资源的有效利用。从建筑生产来看，只有通过注重科学，加强管理，改善生产手段，才能提高劳动生产率，为企业获得利润，同时也为社会、用户提供高质量、经济适用的建筑产品。
实行招标投标制，更具有多方面的实现利益。首先，实行招标投标．有利于落后工程建设程序．有力促进工程建设前期工作，有效地防止“三边工程”的发生，充分保证工程开工后的顺利进行。其次，实行招标投标制有利于加强工程造价管理，通过编审标底，把握工程造价管理的龙头，扭转造价管理的被动局面，有效地控制工程造价提高投资效益。第三，实行招标投标制，有利于优胜劣汰，择优选定承包单位，为保证工程质量和工期打下良好基础。第四，实行招标投标制，有利于从源头防范和治理建设领域腐败现象。工程建设项目一般具有投资大、工期长的特点，加之建筑市场还不够规范，公开与竞争机制尚未健全，致使建筑领域成为违法违纪案件的高发区。只有实行招标投标制，建立公开、公正、公平竞争的交易秩序，才能有效地防止幕后交易的种种腐败现象。
综上所述，工程建设实行招标投标制，是市场经济的必然产物，对于发展建筑市场具有十分重要的意义。
二、军队工程建设招标投标工作应重点把握好的几个问题
实践中，如何按照社会主义市场经济体制的要求，做好招标投标管理工作呢?我认为，应把握好以下五个问题：
一是规范市场主体行为。建筑市场的主体，最主要的就是招标单位一建设单位，投标单位一施工企业。没有合格的主体，市场机制就不能充分的发挥。目前，出现的工程事故、质量问题，大都与市场行为主体行为不规范有关。如綦江虹桥跨塌事件，就是建设单位将工程违法发包给不具备施工资质的企业承担所致。因此，规范市场主体行为应当是招标投标管理中的首要问题。对于招标单位，主要是防止违规招标或假招标、肢解招标，对工期提出不合理要求等；对投标单位主要是防止不合格主体参加投标，如无资质、低资质，违法分包低于成本承包等问题。
二是对招标方式进行严格控制，确保建筑市场的客体一各类工程必须进入市场。只有所有客体全部进入市场，才能通过市场实现其有效的配置。主要是扩大公开招标面，普遍实行邀请招标方式，严格限制直接发包和议标方式。对特殊情况确需议标和不招标项目要严格审批。
三是强化工程主管部门对招标投标的宏观管理，建立统一、开放、有序的建筑市场。现代市场经济与自由竞争市场经济不同，必须在充分发挥市场机制作用的同时，辅以国家的宏观调控，以校正市场的缺陷和不足，实现宏观管理与市场调节的有机结合。这就要求工程主管部门及主管部门授权的招标投标管理机构必须加强宏观管理和监督，及时发现并纠正招标投标中存在的问题，防止出现为追求超额利润置工程质量于不顾的劣质工程，使用假冒伪劣产品、构件等等。
四是招标投标要体现“三公”，即公开、公平，公正。实现“三公”，是市场经济运行的最佳状态。只有保持三公，市场竞争才能有序，才能实现真正意义上的资源合理配置和有效使用。保持“三公”，要在培养市场、健全市场机制等方面的不断实践中，在法规规章上、操作方法上、政策引导上和招标方式等方面下大功夫，做好文章。目前，我国社会主义市场经济体制还不完善，也欠健全，作为工程主管部门，立足“三公”、保持“三公”、实现“三公”显得尤其重要。，
三、对招标投标具体操作方式的思考
一是改革传统招标方式。按照招标投标法的要求，应取消议标方式，扩大公开招标。考虑到军队工程建设军事时效性等特点和降低招标成本，应实行邀请招标即有限竞争方式进行招标投标，以最大限度地吸引潜在投标人参加投标，拓宽竞争范围，提高竞争水平。
二是改变标底的确定方式。从制度上防止标底泄密。主要方式是淡化标底；由原来招标办审定的单一标底改为复合标底，或者不设标底，直接由投标单位报价加权平均。这样可以减少工作量，适应军队工期要求特殊的特点，但要防止不平等问题。
三是改进评标委员会组成，建立专家评标制度。按照招标法统一要求，评标委员会必须有一定数量的专家参与，可以设想分级建立评标专家库，供招标单位在组织评标委员会时随机抽取聘请。
四是改进评标定标方法，减少人为因素。从定性评标过渡到定量评标——百分制评标，使评标结果更具科学性、更有说服力。定标由原来的评标委员会推荐、招标单位定标，改为评标会议会定标。定标结果还要报上一级工程主管部门审批。避免出现违反招标投标规定的定标结果，影响招标投标的效果。
智慧监管市场范文6
【摘要】 ：目的 考察石菖蒲、肉豆蔻、橘皮所含挥发油对雪上一枝蒿总碱经皮渗透的影响。方法 采用改良Franz扩散池法，以小鼠皮肤为透皮屏障，用HPLC法测定模型药物雪上一枝蒿总碱中甲素的累积渗透量，并以氮酮为对照，考察不同浓度石菖蒲、肉豆蔻、橘皮所含3种挥发油对雪上一枝蒿甲素的促渗效果。结果 7%石菖蒲、7%肉豆蔻挥发油与3%氮酮对雪上一枝蒿总碱的促渗效果最好，渗透系数分别为5.88、6.91、5.30、5.75；与无促渗剂组相比，促渗倍数分别为1.09、1.28、0.98、1.06倍。结论 7%石菖蒲、7%肉豆蔻挥发油均能促进雪上一枝蒿甲素的经皮渗透，5%橘皮挥发油无明显促渗作用。
【关键词】 促渗剂 雪上一枝蒿 石菖蒲挥发油 肉豆蔻挥发油 橘皮挥发油
Abstract：Objective To investigate the effects of volatile oils of Rhizoma Acori Tatarinowii (RAT)， Semen Myristicae (SM) and Pericarpium Citri Reticulatae (PCR) on percutaneous penetration of total alkali of Shortstalk Monkshood Root through mouse skin in vitro. Methods By using an improved Franz diffusion cells， the effects of these 3 kinds of volatile oil on the percutaneous penetration of total alkali of Shortstalk Monkshood Root were observed and compared with Azone， and the cumulative amount of Bullatine A was determined by HPLC. Results 7% (v/v) volatile oil RTA and SM， 5% (v/v) volatile oil of PCR and 3% (v/v) Azone were best concentration， the penetration coefficient were 5.88， 6.91， 5.30， 5.75， respectively. Compared with the group without penetration enhencers， the enhancement ratios were 1.09，1.28， 0.98， 1.06， respectively. Conclusion The volatile oil of RAT and SM enhance penetration of total alkali of Shortstalk Monkshood Root. The volatile oil of PCR cannot enhance penetration.
Key words：penetration enhancers；Shortstalk Monkshood Root；volatile oil of Rhizoma Acori Tatarinowii；volatile oil of Semen Myristicae；volatile oil of Pericarpium Citri Reticulat
雪上一枝蒿总碱含有一枝蒿甲、乙、丙素等二萜类生物碱，是毛茛科植物雪上一枝蒿的主要成分，具有镇痛、抗炎、镇静的功效，民间和临床上常用雪上一枝蒿药材外敷治疗各类疼痛。本研究以雪上一枝蒿总碱为模型药，以石菖蒲、肉豆蔻、橘皮中所含挥发油为促渗剂，用氮酮进行阳性对照，并以雪上一枝蒿甲素为指标，考察对雪上一枝蒿总碱经皮渗透的影响，为芳香开窍药、理气药类中药促渗剂的研究与开发提供实验依据。
1 实验材料
1.1 动物
昆明种小白鼠(云南中医学院实验动物中心提供，许可证号：2004-16)，体重(20±2)g，雌雄兼用。
1.2 药物与试剂
雪上一枝蒿甲素对照品(中国药品生物制品鉴定所)；雪上一枝蒿甲素为毛茛科植物短柄乌头Aconitum brachy podum Diels.的主要成分(中国科学院昆明植物所提供，李锡文鉴定)；石菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲Acorus gramineus Soland.根茎；肉豆蔻为肉豆蔻科植物肉豆蔻Myristica fragrans Houtt.的成熟果仁；橘皮为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco的栽培变种的成熟新鲜果皮(云南省药材公司，由云南中医学院生药教研室鉴定)。8% Na2S溶液、生理盐水、70%乙醇、磷酸盐缓冲液，均为分析纯、甲醇为色谱纯。
1.3 仪器
TK-12B透皮扩散试验仪，上海锴凯科技贸易有限公司产品；高效液相色谱仪，德国Agilent1100Series(DAD)；电子分析天平(Precisa Xs125A，d＝0.000 1 g)；KUDOS-SK250HP超声仪(上海科导超声仪器有限公司)。
2 实验方法
2.1 挥发油提取
石菖蒲经水蒸气蒸馏得到淡黄色的油状液体，收率为0.6%；肉豆蔻经水蒸气蒸馏后得到淡黄色油状液体，收率为1.36%；橘皮经水蒸气蒸馏得到近无色油状液体，收率为0.66%。
2.2 供试液的配制
精密称取雪上一枝蒿总碱，用少量稀盐酸(pH＝1)溶解，加入70%乙醇定容，配成浓度为30 mg/mL的空白雪上一枝蒿甲素溶液。同法另配4份，分别加入氮酮、石菖蒲、肉豆蔻以及橘皮挥发油，配制成不同浓度的供试药液。实验时，取上述5份样品液各1 mL，放入供给池进行透皮扩散实验。
2.3 高效液相色谱法测定雪上一枝蒿甲素含量
2.3.1 色谱条件
色谱柱：Eclipse XDB-C18 (250 mm×4.6 mm， 5 μm)；流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液(10∶90)；流速：1.0 mL/min；波长为214 nm。在此条件下，样品峰分离较好，且挥发油无干扰，色谱图见图1、图2。样品中雪上一枝蒿甲素的保留时间为8.5 min，分离度大于1.5。
2.3.2 标准曲线的制定
精密称取一定量的雪上一枝蒿甲素，用少量稀盐酸(pH＝1)溶解，12 h空白皮肤液定容，配成一系列不同浓度的溶液(0.013、0.065、0.13、0.26、0.39、1.04 mg/mL)，进样量10 μL。以峰面积为横坐标，进样量(mg/mL)为纵坐标，进行线性回归，得回归方程：Y＝2 058.6X－13.555，r＝0.999 9，线性范围为0.013～1.04 mg/mL。
2.3.3 回收率试验
取12 h已知浓度的样品皮肤透过液6份，加入一定量的雪上一枝蒿甲素对照品，测定浓度，平均回收率为99.89%，RSD＝0.019 6%。
2.3.4 精密度试验
用0.26 mg/mL对照品溶液连续测定6次，计算浓度，RSD＝0.003%。
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2.3.5 稳定性试验
用0.26 mg/mL对照品溶液于不同时间分别进样5 μL。日内稳定性于0、1、2、4、6、8、10、24 h进样，计算浓度，RSD＝0.011 8%。日间稳定性于1、2、3、4、5、6 d进样，计算浓度，RSD＝0.014 7%。
2.4 离体皮肤的制备
将小鼠断颈处死，取腹部皮肤，去掉皮下脂肪，用生理盐水洗净，浸泡，置冰箱中冷藏备用。
2.5 透皮试验[1]
将处理好的皮肤置于Franz扩散池、供给池和接受池结合处，使角质层面向供给池，用弹簧夹固定，接收池中加入生理盐水，在供给池中加入按“2.2”项下配制的供试液1 mL进行体外透皮实验，在0.5、1、1.5、2、4、6、8、12 h时将接受液全部取出(7 mL)，同时补加7 mL接受液并排尽气泡。以空白皮肤为随行对照，氮酮为阳性对照，不含挥发油的乌头碱供试液为阴性对照。透皮扩散实验仪温度(37±0.2)℃，磁搅拌子转速(250±5)r/min，用高效液相色谱法测定样品浓度。
2.6 结果处理
根据下式求得累积渗透量Qn＝(Cn×7＋ )/2.92，公式中Cn为第n个取样点测得的药物浓度；Ci为第i个取样点测得的药物浓度。以累积渗透量Q对时间T作图，药物渗透达到稳态后，其中直线部分的斜率为药物的透皮速率，即稳态渗透速率(Jss)，药物的渗透系数(Kp)按Kp＝Jss/C计算，C为供给池的药物浓度[2]，增渗倍数(enhancementratio，ER)可从下式得到：ER＝Kp/Kp0[3]，Kp为加促渗剂后药物的渗透系数，Kp0为药物固有的渗透系数。
3 结果
3.1 不同浓度的石菖蒲、肉豆蔻、橘皮挥发油对雪上一枝蒿总碱透皮吸收的影响
取“2.2”项下配制的供试液1 mL，按“2.5”项所述实验方法进行实验。结果见表1。表1 不同浓度石菖蒲、肉豆蔻、橘皮挥发油对雪上一枝蒿总碱中甲素的累积渗透量（略）
3.2 最佳浓度石菖蒲、肉豆蔻、橘皮挥发油对雪上一枝蒿总碱透皮吸收的影响
分别配制含3%氮酮、7%肉豆蔻、7%石菖蒲、5%橘皮挥发油的雪上一枝蒿总碱溶液，按“2.5”项所述方法进行实验。测定接受池皮肤透过液中雪上一枝蒿甲素的含量，计算其累积渗透量、渗透系数、增渗倍数等，结果见表2、表3。表2 石菖蒲、肉豆蔻、橘皮挥发油对雪上一枝蒿总碱中甲素的渗透系数、增渗倍数的影响(略)表3 雪上一枝蒿总碱溶液中甲素的累积渗透量(略)
结果表明，12 h的平均累计透过量大小为：肉豆蔻油>石菖蒲油>橘皮油。肉豆蔻油的增渗倍数是不含促渗剂的1.28倍，石菖蒲油为1.09倍，橘皮油为0.98倍，氮酮为1.06倍。3种挥发油均能促进雪上一枝蒿甲素的经皮渗透，但肉豆蔻油、石菖蒲油与氮酮相比无显著性差异，而橘皮油促渗效果不如氮酮。
4 讨论
在接收液测定方法的选择中，曾按部颁标准使用溴甲酚绿酸性染料比色法，以紫外分光光度计检测其渗透量，因误差大影响实验结果，因此改用高效液相色谱法测定其渗透量。曾选用甲醇-磷酸盐缓冲液系统，但甲醇在该波长下有吸收，基线不平；改为乙腈-磷酸盐缓冲液系统后，出峰时间适宜，理论塔板数均大于6 000，分离度大于2。
药物组在12 h累积渗透量一直有增加，而加入促透剂后6 h内线性关系较好，符合Higuchi方程。为了体现实验的准确性，选择6 h的累积渗透量、6 h的透皮速率常数为透皮参数。
从实验结果可以看出，石菖蒲、肉豆蔻挥发油作用于皮肤后，使雪上一枝蒿总碱渗透系数，增渗倍数均增大，说明这些挥发油对雪上一枝蒿总碱的经皮渗透具有一定促进作用。2种挥发油组与氮酮组相比，前2 h的累积渗透量少于氮酮组，而2 h后累积渗透量明显高于氮酮组。
挥发油中所含萜类化合物具有较好的促渗作用[4]，我们通过GC-MS分析，石菖蒲挥发油主要成分为β-细辛脑、莰烯、龙脑；肉豆蔻挥发油主要成分为香桧烯、黄樟油素、β-水芹烯、1，8-桉叶素；橘皮挥发油主要成分为柠檬烯、γ-松油烯、月桂烯，与理气药陈皮主要成分相同[5]，功效相似。因鲜品橘皮挥发油含量较陈皮高，因此选用鲜品提取挥发油。这些成分均为单萜和倍半萜，有一定的促渗作用。橘皮对一枝蒿总碱的无明显的促渗作用，可能各成分之间的配比对促渗结果有一定的影响，其中具促渗作用的主要成分及其构效关系还值得进一步研究。
【参考文献】
[1] 马云淑，赵浩如.葛根素及其磷脂复合物的体外透皮实验研究[J].中国中药杂志，2000，25(5)：274－276.
[2] Gao S， Singh J.Mechanism of transdermal transport of 5-fluorouracil by terpenes：carvone， 1，8-cineole and thymol[J]. Int J Pharm，1997， 154：67.
[3] Williams AC， Barry BW. Terpenes and the lipid-protein- partitioning theory of skin penetration enhancement[J]. Pharm Res， 1991，8(1)：17.
