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九一八历史意义范文1
关键词：巴黎释意学派;口译理论;口译研究;成就与批评
一、引言
释意学派（the interpretive theory）又称“达意理论”（the theory of sense），是20世纪60年代末产生于法国的一个探讨口译与非文学文本笔译理论与教学的学派。该派认为：翻译即释意，是译者通过语言符号和自己的认知补充对原文意思所作的一种解释;译者应追求的不是语言单位的对等，而是原文意思或效果的等值。该理论由塞莱丝柯维奇教授等人提出，释意学派的摇篮是巴黎高等翻译学院。释意学派的理论非常注重对翻译过程的研究，释意理论认为，口译实际上要经过三个阶段：听清作为表达思想内容的语言符号;立即自觉地忘记这些语言符号的结构，以便只记住所表达的思想内容;用另一种语言的符号造出新的句子。该派理论直接来源于口译实践，其观点对于口译研究有着独特的启示。
二、释意学派口译理论的成就
（一）释意学派口译理论开启了口译动态认知心理研究之先河，对当代国际口译研究产生了深远的影响
塞莱丝柯维奇从20世纪60年代开始从事口译研究，当时结构主义语言学范式的翻译研究刚刚兴起，人们认为翻译研究只需要进行词汇和语法结构的双语转换。但塞莱丝柯维奇认为：口译不是一个语言符号的转换过程，而是一种交际活动。塞莱丝柯维奇的这一大胆举措使得口译研究摆脱了笔译研究重客体轻主体的传统，走上了以译员为核心的研究道路，开启了口译动态心理研究之先河，对当代国际口译研究产生了深远影响。
（二）释意学派口译理论重视理论与实践相的结合，它为国际会议传译专业的设置和办学提供了理论基础
释意学派的研究工作既包括基础理论研究也包括应用研究，它提出的意义、意义单位、释意和认知补充等概念，以及“脱离源语语言外壳”假说和口译过程三角模型等，就是针对口译认知心理过程所作的高度抽象的纯理论性探索。而释意学派针对会议口译教学提出的职业化口译办学模式，则是把基础理论研究的成果用于指导口译教学实践的典范之作。释意学派将释意理论用于指导口译教学，可以为会议口译专业的招生选拔、课程设置、交同传训练与实践带来了深刻启示，构成了会议口译办学的理论基石。
（三）释意学派口译理对机器翻译研究的启示
机器翻译遵循的是形式推导的数学逻辑，但人类的语言表达和翻译活动遵循的并不是数学逻辑。可释意理论却告诉我们：翻译的对象是意义，而不是语言符号;意义的理解与表达需要译员从字、词、句多种可能的意义项中选取唯一正确的一项，而这一意义项的确定需要得到译员语言外知识的补充。要提高机器翻译质量，就要把机器迅速建立起语言结构对应的能力同译员有效的认知补充能力结合起来，使译员和翻译机器在译前、译中和译后相互合作，共同完成翻译工作。
三、释意学派口译理论批评
一直以来，巴黎释意学派的口译研究成绩斐然，但也存在着许多不足。当代认知语言学和心理语言学认为，意义不仅是由文本的语言结构内部要素单独确定的，而是由语言意义、人的认知知识和交际语境三者共同决定的;巴黎释意学派拒绝语言学范式的口译研究，使口译客体边缘化。塞莱丝柯维奇认为：口译是一个对 源语语篇的释意过程，成功的释意有赖于语言知识和认知知识的补充;认知知识由主题知识、百科知识和语境知识构成;“释意”是一种心理体验，难以规范和操作。释意学派认为，口译员只要能够摆脱源语语言形式的束缚，及时有效地调动语言外知识进行必要的认知补充，口译就能成功;它只关注成功的口译，未分析失败的原因。释意学派忽视的另一个重要问题是译员的脑负荷问题。一般情况下听众拥有与口译员相同的认知补充能力，他们同样可以理解源语讲话暗示的内容，译员若把这些未明示的内涵都明确说出，可能既不符合讲话人的意愿，也低估了听众的理解力。无论是从事笔译还是口译，译员都会碰到“可译”和“不可译”的问题;但是释意学派否认“不可译性”的存在。释意理论拒绝采用“陌生化”口译策略。另外，它的适用范围也有待检验。
四、结语
释意学派口译理论的诞生是上个世纪国际口译研究史上的重大事件，对国际口译研究格局的形成和发展产生了深刻影响。今天，我们将释意理论置于当代国际口译研究的宏观格局中进行反思，发现它的不足，给予批评和分析，希望对今后的口译学习、实践和研究有所裨益。
参考文献：
[1]范丽娟.法国释义理论的国内外研究现状[J]. 文学界（理论版）. 2011.09.
[2]张吉良.经典的缺憾--释意学派口译理论批评[J].深圳大学学报（社会科学版）. 2010.07.
九一八历史意义范文2
面对着无能为力的现状 ，不是万劫不复，也没有办法再去从头再来，并不是所有的人都会在那里跌倒，就在哪里爬起来，有些时候，如果一旦跌倒，你将会失之交臂，再也无法去从那里爬起来，不是我们没有了勇气，而是现实和生活不会再给我们机会，所以，我很讨厌这种现状......
边疆的寒风刺骨，走在大街上，感觉身边的一切和自己都是那么的格格不如，忽然间，我忘记了自己叫什么，从哪里来，来干什么？像个迷路的孩子一样，傻傻的不知去向；拼命的告诉自己，往前走，什么也不要想，可是，我能尽力的往前走，却不知道自己去哪里......加快脚步，使自己疲惫，然后倒在路边，让寒风侵袭，让冰雪覆盖，闭上眼睛，不去理会那些异样的眼光，给自己一次小憩的机会，醒来后继续上路.......
我怀着一颗热衷的心来到这片陌生的土地，我放弃了我的事业，放弃了我的朋友，放弃了那个培养我成长的团体，我以为我可以展翅远飞了，可现实告诉我，好像我错了。
我是一个被孤独侵袭怕了的人，我热衷于我梦想开始的那片土地，尽管很累，我都坚强的走了下去，可是，在那片土地上我没有亲人，始终，除了一帮朋友，我都是自己一个人在走，像一个飘荡的游魂，找不到停歇的港湾。所以，我不惜失去一切代价，去寻找自己的亲人，我要把我的父亲带到他的兄弟姐妹身边，可是，所有的一切，都不是我想的那样，当我真正的走近他们时，感到的确是从未有过的陌生，我才开始反思自己，也许我放弃了所有是不值得的，更也许那些甜美的回忆，对亲人的思念只适合在憧憬和回忆里。
我已经没有选择了，我不能选择回去了，我只能在这片陌生的土地上一步一步走出自己的脚印，也许在这里我要付出相比很大的努力，但是我从不畏惧我的前面有什么，也许我应该拿出几年前自己的那种劲头，走自己的路，像疯子一样的往前闯，忘记所有，忘记我是谁.......
九一八历史意义范文3
关键字：水利水电；碾压坝施工；施工工艺；探究
在水利水电站碾压坝施工技术中，作为一项比较成熟的技术，碾压坝技术目前在国内外的运用已比较广泛。从出现至今20余年的发展，碾压坝技术凭借其经济高效快速的特点以及成熟的碾压坝施工工艺以及众多优越的特点被全世界认可。本文就水利水电碾压坝施工工艺问题主要介绍了以下几个方面的内容。
一、对碾压混凝土施工技术的概述
碾压混凝土的概念源于20世纪的70年代初期，当时由美国加州大学的Raphael教授提出，其含义就是通过将土石坝所运用的大型施工的机械化通过一定的技术移植到对于混凝土坝的铺筑上，充分运用混凝土坝断面的整体性强与紧凑强的优点，来实现水利水电碾压坝施工中的大面积碾压的一种方法。我国运用碾压混凝土进行碾压坝是在1981年开始试验和研究的，直到1994年，我国运用该技术修建了贵州普定水电站，它在当时来说属于世界上最高的水电站坝。混凝土碾压坝施工技术之所以能在世界范围内如此广泛的被运用，笔者认为主要归结为该技术有如下两大优点：
（一）可使工程工期大大缩短。由于在坝断面的尺寸上，碾压混凝土和常规的混凝土基本一致。因此，坝体整体的结构相对比较简单，可以不设置纵缝，水泥的使用量也相对较少，同时还可以选用土石坝的设备与机械开展施工，所以说，运用碾压坝施工技术，在施工速度上会比常规的混凝土坝要快。
（二）可以使项目成本大大节约。首先，由于碾压坝施工技术体积相对较小，在对于材料的使用成本上就相对较低。其次，该技术还在一定程度上减少了基础开挖的处理范围，使成本有所降低，施工导流与泄洪长度也会随之缩短。第三，该技术还能节约一定的模板工程量，从而会使成本降低。最后，对于一些中小型的碾压混凝土坝来说，其工程可以在短短几个月内就能完成施工碾压，这就在很大程度上降低了施工中的河水导流量，从而节约了导流的费用。
二、对混凝土碾压坝施工工艺的具体介绍
碾压混凝土施工技术通常采用薄层碾压连续上升的施工工艺，下面，笔直关于混凝土碾压坝施工工艺主要从以下六大工艺进行介绍和分析。
（一） 进行摊铺碾压。这一施工环节，通常选用专用的平仓机或者推土机对混凝土进行摊铺。在摊铺方法上选用串链摊铺的方法，在卸料时采取叠压式卸料的方式，这样能够减轻或避免混凝土的骨料分离问题。当有骨料分离现象出现时，可以人工进行处理，这样施工效果会更理想一些。
（二）采用薄层连续上升碾压施工工艺。薄层连续上升碾压可以很好提高浇筑层的高度，能够有效保障碾压坝坝体的坚实性。同时，在保障施工工艺、模板工艺、温控技术、混凝土入仓等前提下，采用薄层连续上升碾压的施工工艺，不仅很好地保证了施工质量，还大大地缩短了项目周期，节约了工程投资成本。
（三）采取新的成缝方式，有效促进碾压混凝土施工的施工速度。传统的成逢方式通常是切缝机成缝和预埋分缝板成缝两种，还有一种常用的叫诱导缝成缝方式，即通过诱导板成对埋设来成缝，但该方式存在固定不容易和挖槽埋设等缺点。新的成缝方式结合了碾压混凝土拱坝诱导缝的成缝方式，采用了设置有重复灌浆系统的重力式的混凝土预制件型式来诱导成缝。这种新的成缝方式安装相对较简捷，适合采用人工进行安装，且在结构形成上更加安全更加可靠，它不仅更够提高工程的质量，还能够加快施工速度，有效缩短碾压混凝土施工工期。
（四）扩大变态混凝土的使用范围，对施工进行优化。所谓的变态混凝土，指的是在混凝土的拌合物中添加一定量的水泥灰浆，使混凝土的拌合物具有可振性，再通过振捣器将其振动密实，所形成的一种新的混凝土。目前，我国很多的水利水电碾压坝工程中，使用的都是变态混凝土。这种具有常规混凝土特性的变态混凝土能够将混凝土碾压到模板的周边和死角。一些大型工程在坝面上和两岸岸坡基岩面接触的垫层上也开始将传统使用的混凝更换为变态混凝土，其整体的施工效果十分明显，工程的质量也得到了很好的保障。
（五）重复灌浆处理系统。拱坝在施工结束以后，由于其温度还不够稳定，如果拱坝整体受到外力的作用，可能会使灌浆的缝面被拉开，为了避免这一现象的发生，还需要采用重复灌浆的方式进行处理。选用单回路式的重复灌浆系统，能够很方便地实现对于大坝的重复灌浆，该系统的构造相对简单，安装更简便，可以降低工程造价，节约成本。
（六）模板使用。在对于混凝土的施工中，所选用的模板能否有效确保碾压混凝土的连续上升是一个很关键的环节，因此，在对于模板的选择和使用中一定要特别的注意。与常用的全悬臂钢模板和连续上升式台阶模板相比，收缝式双向可调节连续翻升模板在拥有了传统模板性能的基础上还专门针对了水利水电工程坝体形状复杂及坡度变化大等难题，使用该模板可以有效地加速施工进度，为碾压坝工程的快速施工与建设创造了有利条件。
三、对混凝土碾压坝施工工艺的发展展望
随着我们对于水利水电碾压坝施工方法的不断改进，对于科研的不断深入，以及对于经验的不断积累，目前混凝土碾压坝施工工艺已经取得了比较快速的发展。但由于施工环境的不同，气候特征以及技术成果等因素的差异，使得施工的质量还需要进一步的控制，一些问题还需要我们不断的去研究和探索。
（一）裂缝问题。对于出新裂缝的情况，要在确定了施工的环境气候、光照情况、风速及大气的相对湿度等环境因素的前提下，研究出现裂缝的原因、变化规律和相应的解决方案措施等将会成为未来要研究和探索的一个大的方向。
（二）特殊季节特殊地区的特殊施工问题。对于如何使混凝土施工工程温度较低，水分较低的特殊环境和区域情况下确保碾压混凝土的各项性能指标，确保混凝土的混合比，确保施工工艺，提高冬季恶劣环境及地理施工条件下的施工质量，有效保障建筑的整体性能也将是未来要研究和探索的一个重要内容。
（三）加强对于仿真技术的研究与应用也是未来推动混凝土碾压坝技术发展的一个趋势。利用计算机的仿真技术，对实际的施工环境进行仿真，开展仿真施工，在施工前及时发现和预料施工中要出现的问题，为工程的实际施工提供可靠的理论依据与技术上的保障，有效减少或避免实际施工中事故的发生。
结束语：对于水利水电碾压坝工艺的研究，碾压坝技术在八十年代初就得到了一定的研究与运用。随着科学技术水平的不断提高，碾压混凝土施工技术越来越完善，目前在我国，碾压混凝土施工技术已得到了比较广泛的推广与应用。随着碾压坝施工技术的不断发展与成熟，碾压混凝土施工技术将在未来的水利水电的碾压坝施工中得到越来越广泛的应用。因此，加大对碾压混凝土施工技术的投入，深入对其施工工艺的研究，不断改进和完善将是一项十分重要的工作内容。
参考文献：
[1]黄恩福.大花水水电站拱坝碾压混凝土施工技术[J].贵州水力发电.2006(2)
[2]张少卫.四川舟坝水电站大坝碾压混凝土施工质量控制[J].大坝与安全.2008(1)
[3]黄财有.戈兰滩RCC大坝斜层碾压施工工艺[J].云南水力发电.2008(24)
九一八历史意义范文4
[关键词]利益关系人理论；研究生；选拔方式
[中图分类号]G643 [文献标识码]A [文章编号]2095-5103（2017）03-0053-02
研究生教育作为教育结构中最高层次的学历教育，肩负着为国家现代化建设培养高素质、高层次创造性人才的重任，是增强综合国力、增强国际竞争力的重要支撑力量。研究生教育的核心问题、关键环节和全球竞争力均与研究生招生选拔密切相关，研究生招生选拔方式不仅是研究生教育的一项制度安排，更是研究生教育的财力、人力资源配置的源头，是研究生教育提高质量的关键环节。因此本研究试图从利益关系人理论的视角，分析当前研究生招生类别，并为进一步深化改革提供新的视角。
一、当前研究生选拔方式的构成
1.国外研究生选拔方式的概述
美国的导师自主的选拔方式。政府、学校不干预招生计划，各培养单位完全自主，没有名额限制，没有统一考试时间，没有教师职称限制，只要拥有足够的课题和科研经费，就可以招收研究生。德国实行入学资格认可制度。每个通过本科毕业考试的学生，都可以申请攻读硕士，没有统一的入学考试，录取的最重要条件是找到一位愿意接受自己的导师。日本采用弹性化的招生考试入学资格政策。培养单位有很大的自主性，招生计划自主制定，招生考试自主进行，不管有没有获得本科学历和学位，只要完成规定课程、修满学习年限，就可以取得参加研究生人学考试的资格。
总结国外各具特色的研究生选拔方式，依据流程和要求大致可以分为四类：“推免资格+知名教授推荐+复试”制、“资格考试+有效期内导师审核”制、“统考+复试”制、“注册缴费申请+免试审核”制。其中以“推免资格+知名教授推荐+复试”制、“资格考试+有效期内导师审核”制为主，导师有充分的自。
2.我国研究生选拔方式的构成
我国的研究生选拔方式从单一走向多样化经历了较长的变革发展期。改革开放初期，以统招统分的统考方式为主，辅之以单位推荐，选拔必须严格服从国家计划。1980年以后，研究生选拔方式出现了一系列的具体变革。1984年北京大W等22所高等学校开始招收委托培养硕士研究生；1985年出现本科培养高校推免制；1987年首次出现单考，对法律硕士、教育硕士等专业学位，以及强军计划、少数民族骨干计划等事关国防、民族问题的招生计划进行试点，可以对本科毕业后有五年以上实践经验、且工作中确有成果的在职人员进行单独考试，作为计划内定向或计划外委培，所有科目由招生单位自己命题；1988年增加选拔方式，研究生招生计划包括国家计划、用人单位委托培养计划、一定比例的定向培养计划和在职人员联合培养计划；1997年增加了联考；2001年招生工作会议扩大招生范围，推出境外选拔方式。
经过反复的优化设计和政策调整，按照遴选方式的不同，目前的研究生选拔方式分为统考、联考、推免（含联合培养、委培）、单考四类。统考又称“全日制本科攻读硕士学位”，国家出题、国家批改，并划定分数线，各培养单位在分数线以上自行定线。在统考为主的选拔方式中，政府通过指标分配实现了保证教育公平、均衡发展的利益偏好，学生、高等学校等其他关键利益者的权益也得到了较好的实现。理论上，研究生选拔方式的丰富，扩大了利益相关者的范围和实现利益的可能。联考又称为在职人员攻读硕士学位全国联考，分一月联考和十月联考；单考是指学校依据研究方向和侧重点的不同，自主出题，自主批改。推免即“推荐优秀应届本科毕业生免试攻读硕士学位研究生”，是指学生因在本科生期间表现优异，可以不用参加研究生考试而直接读研的一种情形，推免形式多样，分交叉、本系直博、本系直硕、外推、工硕五种方式。
二、利益关系人分析理论视角下的研究生选拔方式解读
1.利益关系人分析理论及应用
利益相关是一个平衡问题，利益关系人分析理论最早运用于企业管理的研究。克拉克将利益相关者定义为，“对企业来说，存在这样一些利益群体，如果没有他们的支持，企业就无法生存”。弗里德曼认为，利益关系人是“能够影响一个组织目标的实现，或者受到一个组织实现其目标过程影响的所有个体和群体相关者”，不仅仅局限在企业，学校和政府部门的正常运转和高效发展同样依赖于利益相关者之间的平衡。米切尔指出利益关系人具有“合法性”“权力性”和“紧迫性”三个基本属性。“合法性”是指具有法律和道义上的，或者特定的对于系统的索取权；“权力性”是指拥有影响系统决策的地位、能力和相应的手段；“紧迫性”是指要求能立即引起系统管理层的关注。
2.研究生选拔方式中利益相关者
我国研究生招生管理机构分为三个层次：一是教育部归口管理全国研究生招生工作，二是省、自治区、直辖市招生委员会，一般是教育厅统一管理负责本地区研究生招生管理工作，三是招生单位包含高等学校和科研院所负责本单位的研究生招生工作。三个层次的工作职责各不相同，省级管理部门在研究生招生仅起到从属地位。在实际工作中，招生单位内部的管理结构可分为校级研究生招生行政管理部门，如研究生招生办公室，但研究生招生的利益相关者不止于此。
参考米切尔关于利益相关者的分类方法，并结合我国大学的实际情况，孟洁提出了由三类利益相关者组成的大学模型。权威利益相关者包括教师、学生、行政人员、出资者、政府等；预期性利益相关者包括校友、捐赠者和立法机构；潜在的利益相关者包括市民、媒体、企业界、银行等。研究生教育中利益相关者的结构庞大，利益相关者关系主要表现在三个方面：一是利益主体不同，其利益偏向也不同。政府的利益偏向是多元的但集中表现为对“秩序”的追求，高校的利益偏向是招考自，导师的利益偏向是生源质量，考生的利益偏向是入学机会。二是职责交叉互补的较多，利益关系的平衡有很多冲突。这些冲突主要表现在：招生公权力属性与行使者的个体利益的矛盾，各利益相关者的招生权力缺乏明确的界定，权力结构的不对称和运行机制差异，利益相关者利益表达机会不同造成的信息不对称。三是分层级的主导与合作模式。整体上的、政府主导、高校合作模式，政府是出资者、管理者、立法者，在招生规模和资源分配上起主导作用，在需要与高等院校等招生单位合作时，适当放权；大学系统内部为培养单位主导、教授合作的模式。
3.不同选拔方式的利益内涵分析
现行的各类研究生x拔方式及配套制度，规定了利益相关者的选择范围和行动方向，提供了何者可为、何者不可为的信息和认知模式，明确了利益相关者的选择范围和行动的方向。
事实上，潜在学生的个人意愿、招生单位的社会地位、用人单位的招聘偏好对整个选拔过程的运行起到了中介作用，最终的选拔结果形成了循环的马太效应。无论全日制还是在职的，本身具有良好潜质的生源获得了有限的优质教育指标，非211院校的本科毕业生，仅有不到10%的少数能获得进入985高校攻读研究生的机会，学校在研究生招生质量上的不均衡，以及地域不均衡、投入不均衡，使得不同利益层级、相同利益层级问的利益博弈更加激烈，甚至出现了无法调节的僵化局面。
三、研究生选拔设计中缺失的重要利益者与均衡策略
1.研究生选拔设计中缺失的重要利益者
近几年来，研考政策和招生办法虽然作出了一些调整，但从利益关系人理论的视角，研究生选拔设计中的重要利益者的缺失亟待解决。这些在研究生选拔过程中，严重缺失的重要利益者有三类群体：一是用人单位（尤其是研究生就业集中的单位），研究生教育的直接受益者，也是潜在投资者，但是在全日制脱产研究生的选拔制度设计中严重缺席；二是导师希望得到优秀生源，但是研究生招生的质量控制权高高在上，导师在招生选拔中的地位明显边缘化；三是招生单位都希望招收到最优秀的研究生生源，而忽视了研究生招生考试作为社会阶层流动的渠道、社会公平的手段等作用。他们的缺失不仅打击了导师教书育人的积极性、地方发展教育的主动性、企业对知识性人才的满意度，还导致了研究生培养过程中的一系列问题，整体上导致研究生的科研产出、社会产出都没有达到预期的效果。
2.研究生选拔设计中的均衡策略
九一八历史意义范文5
星期二下午我们三年级全体同学在大操场上举行拔河比赛。
我们排着整齐的队伍，一进场，只见一条又粗又长的绳子静静地躺在操场中间。绳子中间系着一根红布。三（3）班和三（1）班的同学们已经开始进行练习了。我们的班主任反复地说着注意事项，强调在拔河用力的时候可以把脚钩起来，身体往后压。不远处，听到旬老师传来的声音：“先进行女生比赛，然后是男生，三（1）班和三（2）班女生准备上场”。
我们班的女生上场了，比赛还没有开始，全场就在喊：“三（2）班加油，三（2）班加油！”，同学这么重视我们班，我想我们班的女生“必胜无疑”了。随着旬老师的一声“开始”，比赛就火热起来了，每个人的脸都刷地一下撑红了。我们班女生个个都使出全身的力气，但还是力气不够，被三（1）班的同学一下子就拉了过去。我们真为她们惋惜呀！
该我们男生上场了。看，我们男生每个人都磨拳擦掌，跃跃欲试。这时，两班同学在绳子两旁都做好了准备，旬老师一声令下，比赛立刻开始了。我使出最大的力气，脚钩的高高的，身子向后压得低低的，但不知怎么就是使不上力，怎么也不能把绳子拔不过来，耳边听到对方在喊“一、二、三”的号子声，而我们这边只有“三（2）班加油”，却不知到大家何时一起用力，我只好闭上眼睛使劲往后拖，我感到绳子中间的红布一会儿向前，一会儿向后，两方拔得不分上下，谁也不能把谁拔过去。然而我们的劲越来越小了，好象都快使光了，他们对方的劲却没完，我们实在是支持不住了，结果被他们一下子拔了过去。虽然对方都一边倒地跌在地上，引得观众哈哈大笑，我们却失望地回到了原地。但班主任老师却鼓励我们，叫我们大家不要灰心，以后再努力，此后，我们一直静静地观看其他班级之间的比赛，默默地在思考，寻找拔河的技巧，尤其是看到“一、二、三”号子威力，觉得作用肯定特别大。最后，老师又安排让我们班同三（1）班再比赛一次，这下我们有机会试一试“号子”的威力了。老师调整了一下队伍，换了几位同学，安排大个子在前，胖子在后压阵，她在旁边喊“号子”，我们士气大增，信心百倍，结果一下子不费吹灰之力、轻轻松松地就把对方拔了过来。
通过这次拔河比赛，我们懂得了一个道理，那就是“遇事多思想”，“团结就是力量”。
九一八历史意义范文6
[关键词] 沙利度胺；淋巴瘤；TNF；凋亡
[中图分类号] R733.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）07（c）-0123-03
恶性淋巴瘤在我国虽然发病率不高，但恶性程度高，预后较差，特别是T细胞淋巴瘤经综合治疗5年生存率仅为30%[1]。沙利度胺（反应停，酞咪哌啶酮，Thalidomide）因导致胎儿畸形于20世纪60年代被禁用。1994年以来研究发现其具有调节机体免疫，抑制肿瘤血管生成等作用而用于多种肿瘤的治疗[2]。本文观察了沙利度胺对小鼠移植性T淋巴瘤的抑制作用，为其更好地应用于临床提供一定的实验依据。
1 仪器与材料
1.1 细胞株及实验动物
BALB/C纯系雌性小鼠，体重18～22 g，6～8周龄，购于河南省实验动物中心。EL-4细胞（鼠T淋巴瘤白血病细胞株）购自中国科学院上海细胞生物研究所细胞库。
1.2 药品、试剂、仪器
沙利度胺由常州制药厂生产，批号：0508241。原位细胞凋亡检测试剂盒（POD），购自华美生物工程公司。TNF-α引物由上海生工生物有限公司合成，上游引物序列：5'-AGT CCG GGC AGG TCT ACT TT-3'，下游引物：5'-GCA CCT CAG GGA AGA GTC TG-3'，扩增产物为422 bp。β-actin上游引物序列：5'-CCA GAG CAA GAG AGG TAT CC-3'，下游引物序列：5'-GGG GTG TTG AAG GTC TCA AA-3'，扩增产物为276 bp。Trizol购于invitrogen公司，rTag酶购于TaKaRa公司。
2 方法
2.1 模型的建立
EL-4细胞悬浮生长于含15%胎牛血清的RPMI 1640培养液置培养箱。培养条件：37℃，5%CO2。选生长对数期细胞用于实验，无菌生理盐水调细胞浓度为5×106个/mL。取悬液0.2 mL接种于32只BALB/C小鼠右腋部皮下。
2.2 抑瘤率实验
接种后第2天，将32只小鼠随机分为4组，每组8只。①阴性对照组：小鼠8只，生理盐水灌胃25 mL/（kg·d）共14 d；②低剂量组：小鼠8只，沙利度胺灌胃50 mg/（kg·d）共14 d；③中剂量组：小鼠8只，沙利度胺灌胃200 mg/（kg·d）共14 d；④高剂量组：小鼠8只，沙利度胺灌胃400 mg/（kg·d）共14 d。观察小鼠体重，并用游标卡尺测肿瘤直径，计算肿瘤体积。于用药后第15天处死小鼠，分离肿瘤，计算抑瘤率。第2批32只小鼠同样方法建立模型分组记录平均生存期。公式：瘤体积=ab2/2（a为肿瘤最长径，b为肿瘤最短径）；抑瘤率=（对照组瘤重-给药组瘤重）/对照组瘤重×100%。
2.3 HE染色
将石蜡切片，常规脱蜡、乙醇梯度脱水，苏木素-伊红染色，二甲苯透明，中性树胶封片，光镜下观察。
2.4 TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡
取肿瘤组织，10%福尔马林固定24 h，脱水包埋，4 μm连续切片，按试剂盒说明操作。显微镜下观察：以细胞核中出现棕黄色颗粒作为阳性细胞，计算凋亡指数（apoptosis index，AI）：凋亡细胞占全部肿瘤细胞的比例，在高倍镜下计数每100个肿瘤细胞中的阳性细胞数，每例至少计数1000个肿瘤细胞，取其平均数。
2.5 RT-PCR法检测TNF-α mRNA的表达
2.5.1 常规提取肿瘤组织RNA 用TaKaRa公司cDNA第一链合成试剂盒（First Strand cDNA synthesis kit）合成cDNA第一链，参照说明书操作。
2.5.2 25 μL PCR扩增体系 DDH2O 14.5 μL，10×PCR buffer 2.5 μL，β-actin上、下游引物各1 μL，TNF-α上、下游引物各1 μL，cDNA 1 μL，dNTP 2 μL，Taq 酶1 μL。
2.5.3 PCR扩增条件 预变性：94℃ 2 min，变性：94℃ 30 s，退火温度55.6℃，退火时间30 s，72℃延伸1 min，进行30个循环后，再72℃继续延伸5 min，置4℃保存。
2.5.4 电泳 1%琼脂糖电泳，5 V/cm，电泳时间20 min，观察PCR产物，照像，计算机系统分析光密度，计算表达量。公式：TNF-α mRNA相对表达量=扩增产物的光密度值TNF-α/扩增产物光密度值β-actin×100%。
2.6 统计学方法
采用统计软件SPSS 17.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，多组之间用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结果
3.1 沙利度胺对荷瘤小鼠的抑瘤作用
沙利度胺各组瘤重与对照组相比减小，低、中、高剂量组抑瘤率分别为：17.75%，36.73%，42.04%。各组平均生存期较阴性对照组延长，差异有统计学意义（P < 0.05）。各组比较，低剂量组与中高剂量组差异有统计学意义（P < 0.05），中高剂量组之间差异无统计学意义（P > 0.05）。结果见表1。
3.3 TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡结果
TUNEL细胞凋亡检测试剂盒可将处于不同阶段的凋亡细胞DAB显色后显示出来，本实验中沙利度胺各组小鼠肿瘤组织中散在分布着孤立的细胞核黄染或有棕黄色颗粒的细胞即凋亡细胞，其中，中高剂量组AI明显高于阴性对照组（P < 0.05）（图2、表2）。
3.4 RT-PCR法检测TNF-α mRNA结果
以β-actin做内参照，图像分析得出各组移植瘤组织中TNF-α mRNA相对表达量，可见沙利度胺各剂量组肿瘤组织中TNF-α mRNA表达水平低于阴性对照组肿瘤组织，差异有统计学意义（P < 0.05）。见图3、表3。
4 讨论
沙利度胺是一个谷氨酸衍生物，化学名称是N-（2，6二氧-3-哌啶基）-邻苯二甲酰亚胺。目前临床用于治疗多发性骨髓瘤，肾癌等取得一定疗效[3]，但有关治疗淋巴瘤报道较少。本实验中荷瘤鼠口服沙利度胺50～400 mg/kg，移植瘤体积缩小，抑瘤率分别是17.75%，36.73%，42.04%，各组小鼠生存时间明显延长，较对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。即提示沙利度胺有直接抑制T细胞淋巴瘤的作用，与Beckers等[4]报道一致。
目前认为，肿瘤的发病与细胞凋亡的失衡直接相关。孙萍等[5]报道沙利度胺有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。本实验中TUNEL法检测肿瘤凋亡，镜下观察，治疗组可见肿瘤细胞凋亡，形成凋亡小体，凋亡小体被周围吞噬细胞吞噬、降解。肿瘤组织有轻度白胞浸润和局灶性坏死。中高剂量组癌细胞AI明显高于对照组，提示沙利度胺通过诱导T淋巴瘤细胞凋亡起到抑制肿瘤生长的作用。
TNF-α具有介导炎症和免疫调节作用，其效应包括激活淋巴细胞、释放其他细胞因子（如IL-1、IL-6）、前列腺素和金属蛋白酶；也可以促进血管形成和调节黏附分子作用。Majumder等[6]报道沙利度胺可以通过下调TNF-α的表达，从而抑制下游因子分泌，起到抑制肿瘤的作用。本实验中RT-PCR法检测移植瘤组织的TNF-α mRNA表达，发现沙利度胺处理组肿瘤组织TNF-α mRNA表达下降，较对照组差异有统计学意义（P < 0.05），提示沙利度胺抑制T细胞淋巴瘤的机制之一是降低TNF-α的表达。
总之，文献报道[7-8]沙利度胺抗肿瘤机制复杂，可能与抑制微血管的生成，减少TNF-α的合成，降低IL-6的产生，抑制整合素的表达等有关。近年来，沙利度胺在临床研究中取得了更肯定的疗效：顾爱琴等[9]报道，沙利度胺联合NP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌可以提高化疗疗效，延长中位生存期，减轻化疗引起的呕吐反应。刘金等[10]研究发现沙利度胺联合同步放化疗治疗小细胞肺癌有增加放疗敏感性，提高局部控制率的作用。因此，对其衍生物——来那度胺的研究也成为热点。Zinzani等[11]报道来那度胺联合利妥昔单抗治疗复发性弥漫大B细胞淋巴瘤可以提高疗效。Zabransky等[12]的研究表明来那度胺对前列腺癌的治疗有确切疗效。在多发性骨髓瘤等血液病的研究中，McCarthy等[13]报道来那度胺对骨髓移植后的患者维持治疗，可以降低复发，延长生存期。
本实验结果表明，沙利度胺可能通过诱导T淋巴瘤细胞的凋亡、抑制TNF-α的表达而发挥双重抗肿瘤生长的作用，沙利度胺及其衍生物因其价格低廉，服用方便，副反应少，有望成为治疗淋巴瘤的有效药物，但尚需要临床进一步研究证实。
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