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临床药理学综述范文1
左旋布比卡因是新型、长效酰胺类局麻药，理化性质和麻醉效能与布比卡因相似，但心血管系统和中枢神经系统毒性比布比卡因低。本文就左旋布比卡因的临床药理学特点和临床应用作简要综述。
1临床药理学特点
1.1药效学 左旋布比卡因为酰胺类局部，通过稳定神经细胞膜上钠离子通道，提高神经电刺激阈值，减慢神经冲动的传播，减少动作电位的升高率，阻滞神经冲动的产生和传导。Kopacz等[1]在56例择期下腹部手术中，随机双盲比较左旋布比卡因（0.75%，20mL，150mg）和等量布比卡因的麻醉效果，左旋布比卡因组感觉阻滞达T10和T5的时间分别为（13.6±5.6）和（24.3±9.4）min，而布比卡因组感觉阻滞分别为（14.0±9.9）和（26.5±13.2）min，二者较为相似，但左旋布比卡因组持续时间（550.6±87.6）min长于布比卡因组（505.9±71.1）min，二者肌肉松弛效果无明显差异。左旋布比卡因在离体的几内亚猪心肌标本上的实验发现，左旋布比卡因对心肌钠通道的亲和力和心肌最大去极化率的影响都弱于右旋布比卡因。
1.2毒理学 左旋布比卡因的不良反应发生率为78%，主要发生在心血管系统 、中枢神经系统 、内分泌系统、呼吸系统、肌肉骨骼系统、肝脏 、胃肠道、血液、皮肤等部位。Van等对两组实验对象分别静脉滴定法给予左旋布比卡因（平均剂量67.7 mg）和布比卡因（平均剂量65.5 mg），结果左旋布比卡因组出现中枢或外周神经紊乱的比例为36%，明显低于布比卡因组64%的比例，耳鸣的发生率也明显低于布比卡因组（9%比36%）[2]。由此可见，左旋布比卡因在安全性和毒性上相对于布比卡因具有优越性。
1.3药动学 左旋布比卡因药代动力学曲线符合二室开放式模型。硬膜外给左旋布比卡因 30 min后可达血药峰值，在肝脏经CYP3A4、IA2酶广泛代谢，代谢产物经尿和粪便排出。左旋比右旋血浆蛋白结合率和血浆清除率高，半衰期短，左旋比右旋毒性低的原因是左旋对脑和心肌组织的亲和力较低。
2临床应用
2.1神经阻滞 刘淑娟等[3]通过观察肱中法臂丛麻醉患者感觉、运动阻滞、生命体征变化及并发症，评价左旋布比卡因用于肱中法臂丛神经阻滞的可行性。研究证明，0.375%左旋布比卡因具有镇痛完善、维持时间长及毒性反应低等优点，用于肱中法臂丛神经阻滞是安全有效的。另有研究将择期行甲状腺手术患者60例随机分为L组和B组两组，L组局麻药为0.25%左旋布比卡因，B组为0.25%布比卡因，全程观察两组患者BP、HR、SpO2及ECG，记录两组阻滞起效时间，持续时间和术后满意程度。结果表明L组起效时间短于B组，且持续时间长于B组，可明确左旋布比卡因用于颈丛神经阻滞效果确切安全，且具有阻滞起效快、麻醉作用持续时间长的优点[4]。
2.2硬膜外麻醉 敖兴等[5]选择拟行整形手术女性患者78例，随机分为A、B、C 3组，A组给予0.5%盐酸左旋布比卡因注射液，B组给予0.5%盐酸罗哌卡因注射液，C组给予0.5%盐酸布比卡因注射液，首剂量均为8～10mL，分次硬膜外腔注入。术中常规监测血压、中心静脉压、心电图、脉搏血氧饱和度。结果显示，0.5%罗哌卡因和左旋布比卡因的镇痛起效快，镇痛持续时间比0.5%布比卡因长，3组患者的心动过缓、低血压、头晕等中枢神经系统毒性反应都较少，心电图也未监测到异常。由此可见，左旋布比卡因用于胸段硬膜外麻醉的临床效能与罗哌卡因、布比卡因类似，安全性更优于布比卡因。
2.3蛛网膜下麻醉 随机选择择期行下腹部或下肢手术的10例患者，均分为左旋布比卡因组（观察组）和布比卡因组（对照组）。观察两组患者的感觉阻滞起效时间、感觉阻滞范围、运动阻滞起效时间和Bromage评分。评定麻醉效果，观察围手术期的不良反应。结果显示，左旋布比卡因与布比卡因麻醉效果相似，但对心血管和神经系统的毒性小，可以比较安全有效地应用于蛛网膜下腔阻滞。
2.4产科麻醉和镇痛 李冰等[6]通过对60例腰麻下行剖宫产的患者分别采用布比卡因（0.5%，2mL）和盐酸左旋布比卡因（0.75%，1.33mL）进行麻醉的试验对比，得出两组麻醉效果及麻醉维持时间等方面无显著性差异。说明左旋布比卡因可以为剖官产患者提供安全可靠的麻醉，且毒性更低。吴晓等[7]选择拟在腰麻下行剖宫产手术患者90 例，随机分为3 组，即布比卡因组（B组）、罗哌卡因组（R组）和左旋布比卡因组（LB组）。所有患者腰麻均接受0. 5%重比重相应局麻药2. 4 mL（12 mg ） 。观察各组感觉和运动神经阻滞的起效时间和维持时间、药物不良反应。3 组患者的感觉阻滞起效时间、维持时间、最高阻滞平面差异无显著性（P > 0.05） ；LB组的运动阻滞起效时间比R组快、比B组慢，而运动阻滞维持时间比R组长、比B组短（P< 0.05） ；最大Bromage 评分B组> LB组> R组（P< 0.05） ；主要的药物不良反应为低血压、恶心、呕吐等。结果提示，左旋布比卡因腰麻用于剖宫产手术是安全的，并能达到较为完善的麻醉效果。
2.5术后镇痛 高莲红等[8]将80例行择期下肢手术患者随机分为左旋布比卡因术后镇痛组与布比卡因术后镇痛组（对照组），每组40例。手术结束均采用持续硬膜外静注镇痛，观察术后48 h内的VAS疼痛评分、患者镇痛治疗总体印象评分、术后活动能力、不良反应的发生情况，结果两组患者术后5个时段VAS疼痛评分、镇痛结束时对疼痛的总体评估、及不良反应发生情况，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），说明左旋布比卡因用于矫形外科术后硬膜外镇痛，可获得满意的镇痛效果。
3 展望
综上所述，左旋布比卡因是一种新型、长效酰胺类局麻药，具有麻醉效能强、作用时间长、心脏和中枢神经系统毒性小的特点，低浓度时对感觉、运动神经阻滞分离明显，可安全用于临床麻醉及疼痛治疗，并在硬膜外麻醉、脊髓麻醉、浸润麻醉等临床实践中取得了较好的效果，具有良好的应用前景。
参考文献：
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临床药理学综述范文2
【文章编号】1004-7484（2014）06-3974-02
中药栀子是茜草科植物山栀子的干燥成熟果实，其具有清热、泄火、除烦、利尿、凉血、解毒之功效[1]。随着现代中药提纯技术的进步，医药界的学者对栀子的药理学研究逐渐增多，研究发现，超过 40种生物活性物质在栀子中提取出来[2]。其中含量最高的栀子苷，又称为京尼平苷，其苷元为京尼平，被国内外公认为栀子中的主要成分[3]。近年来，有关栀子苷在缺血性心、脑血管疾病方面药理活性和作用机制的研究多有报道，报道栀子苷具有抗炎、抗氧化、抗损伤、清除自由基、抑制血小板聚集，防止动脉粥样硬化等药理作用[4]。本文就栀子苷的对缺血性脑血管病的药理活性和作用机制研究作一综述，为栀子苷作为缺血性脑血管病治疗的药物进行开发提供依据。
1 抗炎作用
缺血性无复流现象是脑缺血后脑组织进一步损伤的重要环节，而机制是一方面中性粒细胞的趋化、边集后阻塞脑部微循环，阻碍再灌注的脑血流的完全恢复。另一方面缺血及再灌注早期白细胞在黏附因子、致炎因子、趋化因子的作用下，透过血管壁进入到脑组织，释放放氧自由基和蛋白分解酶，导致脑部微循环细胞的损害，又发水肿和出血[5]。白细胞介素-6是炎症和免疫反应的重要介质，具有广泛生物学活性，主要通过促进白细胞和内皮细胞粘附而激发炎症反应。而在细胞因子、炎症介质以及其他因素的作用下，细胞表面黏附分子表达的水平和构型可以发生改变，导致细胞黏附能力的变化。
栀子苷具有一定的抗炎作用可以阻抑脑缺血损伤后致炎因子TNF-a和IL-1B及血浆vWF的表达[6]。高永红[7]研究了清开灵有效组分对大鼠脑微血管内皮细胞缺血再灌注损伤炎症反应的影响，结果显示，栀子苷对正常内皮细胞无明显作用，对缺血再灌注损伤的血管内皮细胞有明显的降低细胞死亡率的作用，可降低培养上清液 NO 含量，降低黏附分子的表达。栀子中环烯醚萜类成分具有神经系统作用，经深入实验研究，发现栀子苷可阻抑脑缺血损伤后致炎因子TNF-a和IL-1B及血浆vWF的表达，显示出其抗缺血后血管内皮细胞损伤，在炎症病理环节具有阻抑脑缺血损伤级联反应的作用[8]。
2 抗损伤、抗凋亡
细胞凋亡，是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而引起细胞死亡的方式，是一种不同于细胞坏死的生理性或者病理性的细胞死亡过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等。有研究报道，栀子苷在灶性脑缺血过程中对不同时间脑组织MCP-1含量的影响，推测栀子苷的脑保护作用可能与降低脑缺血部位脑组织中MCP-1的表达，进而减少小胶质细胞活化和抑制单核巨噬细胞在损伤部位积聚等有关[9]。杨奎等[10]报道，栀子苷可以预防血管紧张素（ AGEs） 诱导的牛脉管内皮细胞（ EC） 凋亡。
3 抗氧化和清除氧自由基
自由基具有高度的化学活性，是人体代谢过程的重要环节―氧化作用中产生，其为人体防御系统中不可缺少的部分，但过犹不及，多时产生攻击人体内的糖蛋白脂肪酸和核酸，使人体产生衰老、诱发癌症、动脉硬化、糖尿病等一系列病变。。氧化应激反应即自由基生成与抗氧化保护作用之间的失衡，可能是心血管疾病的一个重要发病机制。栀子苷具有较强的抗氧化能力[11]，可以上调细胞内氧化防御系统的活性，清除自由基，促进内源性NO生成和释放，从而保护血管内皮细胞免受氧化应激损伤。王红敏等[12]认为，栀子苷剂量依赖性的抑制高糖诱导的 细胞凋亡，具有很强的抗氧化活性。栀子苷有助于防治糖尿病血管并发症的发生，这为栀子苷在临床中的应用提供了重要的理论根据。丁嵩涛等[13]报道，栀子苷具有较强的抗氧化能力及内皮细胞保护作用，可减轻血管内皮细胞的氧化损伤，能明显提高内皮细胞的存活率，提高细胞内超氧化物药化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、一氧化氮合酶活性，使培养液中NO含量增加，恢复血管内皮细胞增殖。
4 小结
栀子有效成分对心脑血管系统作用广泛，具有良好的抗炎、抗氧化、抗血管内皮损伤的作用。其确切作用机制尚未完全清楚，不同机制之间也可能存在着相互协同的作用。今后有必要引入细胞联合培养技术深入研究；综合运用体内外评价方法，互相印证药效。通过栀子的多重药理作用分析认为，栀子通过调节抗血小板聚集、抗炎、抗氧化等多种途径发挥脑血管保护作用，提示含栀子有效成分的天然抗血栓、抗动脉粥样硬化药物具有较高的研究开发价值。
参考文献：
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临床药理学综述范文3
“昔神农，尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就。当此之时，一日而遇七十毒“。药理学的发展，直接关系着人类的健康和长寿，古往今来，有多少人都在为了药物的研究而终生不辍，无怨无悔，李长龄教授就是其中的一位。将近古稀之年的他，依旧忙碌于药学的教学和研究事业，飞行于北京与新疆的上空，只为了他的梦想与承诺，正如他的名字：使国人都得以健康、高寿、长龄。
情感决定人生
他是一个恋旧的人，从几次的人生选择，不难看得出来。
李长龄是土生土长的北京人，生于1946年的春末夏初，正是国内战火纷飞的年代。1965年，他考入北京医学院药学系，1970年毕业并留校任教。虽然如此，他却感到了沉重的压力，因为，在那个特殊的年代里，在校期间能够学习到的专业理论知识其实是很少的，因此在工作期间，他又自学了大学课程。在国家恢复研究生教育制度后的1979年，他考取了中国医学科学院协和医科大学药物所研究生，在读研期间，师从药理学领域非常知名的韩锐老师、籍秀娟老师等，受到了全面的、系统的科研训练。学成毕业时，面对老师的挽留，他选择了回到北医，因为他的情感，他的恋旧。
回到北医，他开始做抗肿瘤药的研究，后因课题组和美国方面的合作，他作为访问学者到美国默克(Merck)研究所交流学习。再回到北医时，李长龄建立了自己的药理研究室，又成立了自己的实验室，慢慢地教研工作越来越多，发展越来越大，这就是后来北京大学医学部药学院的前身。
几年后，他作为访问学者又一次到美国访问学习，当时他的夫人也在美国访问学习，很多美国的朋友都劝他留在美国工作，毕竟实验条件和生活环境都优于国内很多。毫无犹豫，他又一次选择了回国。只因为，舍不得他的实验室，放不下他的学生和那些年轻的研究人员。
正如李长龄教授说的一句话“假如一个地方，地下到处都埋着金子，但是大家都没有发现或者说懒于发掘，总想捡现成的。吧怎么可以呢?一个事业的发展，一个国家的发展，都离不开一些创造性的工作，都需要一些取舍的。这对我来讲，没有什么需要考虑的，因为，我的根在这里，我的土壤也在这里。”
在自己的土壤上，他迅速成长起来。1994年，他身兼数职，任北京医科大学药学院副院长，北京大学药学院细胞和分子药理系主任，中国药学会老年药学专业委员会副主任委员，国家食品药品监督管理局新药审评委员，国家药典委员会(第八届)委员，中国药理学会心血管专业委员会委员，中国药学会教育与科普工作委员会副主任委员，中国医药教育协会高等药学教育委员会副主任，《中国药理通讯》副主编，《生理科学进展》，《药物不良反应》杂志编委等。
他说，他的恋旧决定了他的生命轨迹，也决定他的快乐与辛苦。从此，在药学的研究步伐上，他一发而不止。
奋战于药物研究实验室
李长龄教授与实验室研究人员一起，长期从事药理学研究。其研究领域主要集中于心血管药物的研究，在上世纪80年代初，就将受体理论及相关技术与新药研究结合，建立微量样品筛选系统，率先在国内建立血小板活化因子受体，腺苷受体、钙拮抗剂受体、血管紧张素受体等研究方法。李长龄教授还承担和参与了多项国家级、省部级科研课题，主持了多项新药研发项目，在国内外学术期刊发表科研论文约80篇。
在新药研究方面，李长龄教授有着深厚的兴趣。他认为药物研究是一个特别联系实际的学科，是一个应用的学科，对新药的评价更应该偏重于实际效果，而不是论文的发表数量，”因为药是为病人服务的，而不是为了研究药的人而服务”。
新药的研发是一个系统工程，需要许多专业学科的联合工作，包括化学的、药剂学的，药理学的等等。李长龄教授主要是做药理学研究，即证明某种物质、某个化合物对生物机体有什么活性，它为什么有这种活性，它的活性在临床上可能有什么用途，在临床上用的时候可能会出现什么不良反应，会有什么毒性等。他主持或参与的药物研发项目包括中、西药物10余项，其中的一些已申报新药成功，并取得了很好的社会效益和经济效益。
耕耘于药学教育第一线
近40年来，李长龄教授一直承担大学本科生、研究生的教学课程，并积极参与国家级继续医学、药学教育培训课程工作。为研究生开设的课程有高等药理学，分子药理学，心血管药理学等，为本科学生开设的课程有药理学、新药研究，临床药理学等课程，自毕业至今从事药学教育事业39年。青年教师们在药理学教学和实验中遇到疑难问题，都可从李长龄教授那里得到解答，因此他被称为是所在药理学系的“活字典”。李长龄教授在近40年的从教时间里，教过的学生不计其数，现在这些学生已经分布在全国各地乃至世界各地，但无论走到哪里或是已经过去了多少年，只要提起李教授的课，大家都记忆犹新，都有这样的感觉：“听李老师的课是一种享受。”在内容复杂繁多的药理课上，无论是面对研究生，还是面对本科生，甚至是其他专业的继续教育的学员，李长龄教授总是能准确把握听课对象的接受水平，将复杂的药理知识讲解得浅显易懂，将枯燥的药理学原理阐述得津津有味。
除了在教学中注重选用国际上公认的优秀教材外，李长龄教授还经常为学生介绍药学方面的新进展，新概念、新技术、新方法，并花费大量心血和时间主编或参编供不同层次学生使用的多种药理学教材、相关辅导材料及药学专著，为药学专业的本科生、研究生及继续教育人员提供了很好的教学用书。这些教材中，有的被评为卫生部优秀教材，有的被评为北京市精品教材。
李长龄教授多年来一直关心药学教育改革，尤其在他任北京医科大学药学院副院长期间(1994年～1999年)，积极配合时任院长的张礼和院士，根据国际药学教育的发展趋势和国内药学教育的现状，积极推动大药学的概念，注重对学生的基础知识和拓展知识面的培养，并加强药学教育中的生物学学科比重，使药学教育的“药味”更浓。
对研究生教育则强调创新意识，特别是与新药研究有关的知识和手段的培养与训练。李长龄教授在研究生教育中，不但传授给学生们扎实严谨的药理学科研工作的基本功，和
开展科研工作的基本思路，更让学生们耳濡目染地学习做人的道理，培养了数量众多的硕士生、博士生、博士后等。他们毕业后或在国内外继续深造，或在一些著名大学，研究所从事药学教育与研究，成为教学科研的骨干力量。在研究生教育中，李长龄教授定期深入实验室指导学生工作，定期听取学生的文献综述，定期与学生一起讨论研究课题，定期组织教员和研究生的学术研讨会，定期翻看学生的实验记录和阶段小结，对研究生的学位论文和科研论文则逐段。逐句地审阅。他一丝不苟，认真求实的科研作风，深深地影响着学生们。
飞越于西部边陲
本世纪之初，教育部启动了一对口支援西部地区高等教育计划。指定北京大学对口支援石河子大学。2003年，为响应学校的号召，作为北京大学药学院第一位对口支援西部的教员，李长龄教授第一个报名，远赴新疆石河子大学支教讲学。而当时，他担任着药学院药理系主任的职务，又是博士生导师，行政和教学工作都非常繁重。作为领导的他，本可以自己留在北京，可是一贯严于律己的李长龄教授，以身作则率先来到石河子大学。
2005年，李长龄教授受聘挂职石河子大学药学院院长之职。当时，石河子大学药学院刚刚独立建院不久，基础差，力量弱，人员也很少，很多人对于药学院的发展都没有信心。李长龄教授的到来，实际上就是把北京大学药学院和石河子大学药学院紧密联系起来，架起了石河子和北京的教育共通的桥梁。北京大学药学院基础较好，实力雄厚，李长龄教授背靠着北京大学，又得到了石河子大学党政领导的大力支持，经过几年的建设，学院发生了巨大的变化。
变化之――之前，石河子大学药学院没有一个博士，他以自己在学术界的影响，从北京、山东、西安、兰州等地高校或研究所引进博士以上高层次专业人才，改变了石河子大学教师中没有博士的状况。最早引进的就是李长龄教授在北京大学的一名博士后，现在是石河子大学的“绿洲学者”，另有一名“绿洲学者”引自国内一家著名的药科大学，这些引进的人才现在都对学院的建设和发展起着非常重要的作用。另一方面，他注重培养学院内的人才，以前，学院里没有人敢于考博，特别是重点院校的博士，李长龄教授鼓励他们报考，现在多位年轻教员在北京读博。目前，在北京大学药学院、北京大学医学院、医科院药物所这些国内药学教育的最高学府，都有来自石河子大学药学院的博士生。通过这样的有效措施，对改善药学院的师资力量是很有帮助的，对师资队伍结构的改变也有很大帮助。
变化之二――在学校领导的支持下，药学院在2005年申报了教育部和兵团共建的实验室”新疆特种植物药资源重点实验室”，经过三年的建设期，在2008年底通过了教育部的验收，这样级别的实验室在石河子大学是难得的，而在药学院这样一个基础比较薄弱的学院更是非常难得。
变化之三――目前，药学院承担了国家级，教育部，国家自然基金，兵团等多项科研课题，在之前完全没有国家级的课题。李长龄教授2005年到石河子大学药学院挂职以后，第二年学院拿到了第一项自然基金项目，而当时就是以他在北京大学的一个博士生的研究资料作为基础申请的。从此，各种课题的申请、研发渐渐多了起来，原本对于石河子大学来说高不可攀的课题，现在做得从容而自信。“我们见在还有科技部的一些新药研究的专项基金，比起名校来说当然还差得很远，但对于基础薄弱，地区偏远的石河子大学药学院来说，进步是巨大的。”这也是石河子大学的师生有目共睹的。
变化之四―在新疆支教期间，李长龄教授全面指导药学院教学、科研、学科建设和实验室建设工作，各方面都取得了明显成效，使学院的各项工作取得了跨越式发展。他亲自为本科生和研究生讲授了《高级药理学》、《临床药理学》等多门课程，授课内容丰富、先进，联系国际国内药学学科的新进展，教学方式灵活多样，学术造诣深，使师生们开阔了视野，了解了国家一流大学先进的教学和学术成果，受到了师生们的热烈欢迎。
变化之五―― SCI论文的从无到有，从开始的“零”的突破，到现在一年就能有多篇在国际知名杂志发表。
变化之六――组织召开了兵团规模最大。层次最高的药学学术年会。李长龄教授还邀请北京10余位药学专家，教授先后到石河子大学讲课，做学术报告，同时组织石河子大学药学院多位教师到北京大学药学院进修培训和读研，对提高学院教师教学和学术水平起了很大的促进作用。
变化七、变化八……
天山记载了这种种变化，师生们沉浸在这种变化之中。也变得自信而奋发。无论对于个人还是团队来说，自信都是发展的最重要的动力，催生着石河子大学药学院的新生与蓬勃。
永恒于戈壁明珠
中国，美在新疆；新疆，美在石河子。石河子市是联合国“人居环境改善良好城市”，她位于天山北麓中段，准噶尔盆地的南缘，独具西部风情的“丝绸之路”上：她由军人选址，军人设计，军人建造；她创造了“人进沙退”的世界奇迹，她是中国“屯垦戍边”的成功典范，她以优美的环境、独特的文化、璀璨的文明被世人誉为“戈壁明珠”。深受到军垦文化感染的李长龄，为了美丽的天山，他执手雪莲，以心相许。
在石河子大学药学院工作期间，李长龄教授从不以北大教授和院长自居，与学院内外教师、学生打成一片，和蔼可亲，平易近人，教师学生都喜欢与他交流，他也在工作、学习和生活上指导帮助年轻教师，热心捐助困难学生。李长龄教授说过：“我要以孟二冬老师为榜样，全心全意地为边疆药学教育服务，在平凡的教育工作中贡献自己的力量。“2006年，李长龄教授以他的奉献精神和业绩被评为“教育部对口支援工作先进个人”和“石河子大学优秀教育工作者”。
李长龄教授的“院长”一职，并非挂名，而是一笔一划的心血镌刻。每个学期，他把北京的工作都集中起来攻关，做完后就到石河子去，60多岁的他，每周的课表大概有20个学时，而这些课时他都是尽力压缩，集中完成。即使是在北京的时间，他也心系石河子，对于各项工作也都了握于心，从不懈怠。
2008年，他的三年合同到期，本应回到北京，结束这种“空中飞人”的忙碌生活。可是，为了帮助换届后新领导更好适应，也为了给他亲自引进的新进人才一个缓冲巩固期，经不住石河子大学领导和师生的挽留，他答应再延一年。而这时，身在北京的老母亲因身体不好，处在住院阶段，一刻也不能离开子女的照顾，”身为人子，我欠他们的太多，父母都已80多岁，我真的怕以后想尽孝都没机会”。他这样的选择，是为了避免“子欲养而亲不待”的悲剧发生，是为了他刚满两岁的小孙子的娇语呼唤，更是为了年轻力量的成长和发展。
离别，是一定会到来的，而心底的依恋，却可以永恒。
“我的对口支援总归是阶段性的，甭管三年四年五年，我总还是会离开，我希望这个工作在我走了以后，还能持续发展，所以我一直在为能留下一支永不撤离的对口支援队伍努力。”他做到了，他引进的不是一个人才，因为一个人在群体中很容易被稀释，而人才梯队的作用则是巨大的，不同专业的人才，不仅可以大大提高药学院的科研和教育力量，更重要的是人才的吸引和带动作用，可以有力地促进一个单位，或者说一个事业未来的发展。
我们相信，有李长龄教授坚实的基垫，石河子大学药，学院的未来，一定会更加繁荣，而李长龄教心中的梦想，也一定会美丽绽放，一如那天山雪莲，圣洁而顽强!
临床药理学综述范文4
关键词：脂质体技术；中药给药系统；应用
脂质体（Liposome）是磷脂分散在水中形成的一个类球状的、包封一部分水相的封闭囊泡。作为一种新型的给药系统，其特点为：脂质体的双分子层结构类似细胞膜，具有良好的生物相容性；药物包裹在脂质体内部，提高了药物稳定性，延缓药物在体内降解；减少用量，增加疗效等。在20世纪80年代脂质体技术就已经应用到中国传统中医药领域[1]，中药脂质体技术近年来得到国内外广大研究学者的重视，成为中药制剂新型给药系统的研究热点。因此，本文就脂质体作为中药给药新技术的研究进展作一简要综述。
1中药脂质体在抗肿瘤方面的应用
从天然甘草中提取的有效活性成分异甘草素，具有抑制乳腺癌、胃癌、前列腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞的增殖作用。张晶等[2]采用薄膜分散法制备了异甘草素脂质体，并研究了脂质体对Hela（人宫颈腺上皮癌细胞系）和Siha（人宫颈鳞状上皮癌细胞系）宫颈癌细胞生长和增殖的影响。实验结果表明：异甘草素脂质体对宫颈癌细胞的增殖抑制作用成浓度依赖性和时间依赖性，于第3 d达到最大抑制率，其抑制率最高分别为83.44%和96.14%，与对照组（异甘草素）相比较，抑制效果明显强于对照组。
2中药脂质体在免疫学方面的应用
香菇多糖是从香菇中提取的有效活性成分，具有提高免疫功能和刺激干扰素形成等广泛的药理作用。蔡云等[3]比较香菇多糖脂质体与注射剂对正常小鼠免疫功能影响，实验结果表明：香菇多糖脂质体可以增强巨嗜细胞吞噬能力，促进外周血和脾脏T淋巴细胞增殖，提高动物体液免疫功能，其效应与剂量相关，与注射剂相比其效应有所提高。
3中药脂质体在肝损伤保护方面的应用
何亚军等[4]研究了虫草多糖脂质体对D-氨基半乳糖及四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用。实验结果显示，静脉注射虫草多糖脂质体后，能显著降低肝损伤小鼠血清中ALT及AST的活性，小鼠肝组织病理切片显示，高、中剂量的虫草多糖脂质体对D-氨基半乳糖所致的小鼠肝损伤和中剂量的虫草多糖脂质体对四氯化碳所致的小鼠肝损伤具有保护作用。
4中药脂质体在降血糖方面的应用
小檗碱又称黄连素，是黄连的主要成分。刘衍兴[5]等比较了小檗碱与其脂质体对正常及注射葡萄糖小鼠血糖水平的影响，实验结果表明，小檗碱与磷脂形成小檗碱脂质体有利于小檗碱吸收，与小檗碱比较，降血糖作用明显增强（P
5中药脂质体在心脑血管方面的应用
刘衍兴[6]研究了脂质体对银杏叶乙醇提取物（GAS）的药理增效作用。作者将银杏叶乙醇提取物（GAS）和磷脂银杏叶乙醇提取物（PGAS）分别小鼠灌胃给药6 d，两组均可显著抑制血小板聚集及血栓形成，两者分别降到（2.61±5.50）和（7.25±2.77）（P
6中药脂质体在抗菌消炎方面的应用
黄芩苷（Baicalin）是黄芩中的主要成分，具有抗菌消炎、抗变态反应等功效。于波涛[8]将黄岑苷制成PEG2000-DSPE表面修饰的长循环脂质体。在脂质体膜外层加入PEG2000-DSPE而形成的空间稳定性脂质体，延长脂质体在体内的作用时间，进而增加药效。该脂质体包封率在97%以上，粒径控制在1.0～12.0 μm，使黄芩苷长循环脂质体具有肺靶向性。
7展望
近几年来，脂质体技术在抗肿瘤、提高免疫力、保护肝损伤、降血糖、保护心脑血管以及抗菌消炎等治疗领域得到广泛研究。许多中药或中药有效成分不溶于水或者有较大的毒副作用，而使用脂质体对其进行包埋可以解决这些问题，同时还能提高药物的靶向作用，延缓药物作用时间，提高其治疗效果。随着科学技术的发展和脂质体生产工艺研究的不断深入，相信脂质体剂型会得到更广泛的应用。
参考文献：
[1]邓英杰，等.多相脂质体139注射液物理稳定性的研究[J].药学学报，1984，19（4）：282-284.
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[5]刘衍兴，郭辉.小檗碱及其脂质体降血糖作用实验研究[J].基层中药杂志，1999，13（1）：181-183.
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临床药理学综述范文5
摘要：综述了近年来抗炎免疫中药药动学的研究近况，为进一步开发抗炎免疫中药和天然药物提供参考。
关键词：抗炎免疫； 中药； 药动学
Advances in the Research of Pharmacokinetics of Traditional Chinese Medicine of Antiinflammatory-immunity
Key words：Antiinflammatory-immunity; Traditional Chinese medicine; Pharmacokinetics
中药和天然药物因其药效较好、不良反应少以及来源丰富等优势，越来越受到人们的重视。研究和开发新的具有抗炎免疫作用的中药和天然药物活性成分已逐渐成为热点。同时，中药药动学这一新兴学科也正在形成［1］。本文将近年来研究较多的一些中药和天然药物活性成分按其化学结构分为苷类、生物碱类、黄酮类、挥发油类、其他五类，就其药动学做一简要综述。
1 苷类
1.1 雷公藤总苷（多苷）从雷公藤中提取的雷公藤多苷( Tripterygium wilfordii multiglycoside ，TWM)由于具有较强的抗炎及免疫抑制作用多用于自身免疫性疾病的临床治疗［2］。TWM中分离出5个三萜化合物；T1雷公藤内酯甲，T2雷公藤三萜酸B，T3雷公藤酸A，T6 orthosphenic acid和T28雷公藤三萜酸C［3］。有报道［4］用小鼠急性死亡率法测定TWM的药动学参数。结果表明，TWM在小鼠体内动态变化符合一级动力学，呈二室开放模型，其表观药动学参数如下：α=0.328 h1，t1/2α=2.110 h；β=0.070 h1，t1/2β=9.947 h；A＝20.255 mg・kg1，B=35.002 mg・kg1；K12=0.066 h1，K21=0.233 h1；K10=0.098 h1；Vc=1.556 ml・kg1；AUC=563.963 mg・kg1・h；CL＝0.132 ml・kg1・h1 。还有报道［5］采用RPHPLC法，测定给药后不同时间大鼠血浆中雷公藤内酯酮的浓度。大鼠iv 0.7，1.4，2.8 mg・kg1雷公藤内酯酮后，血浓数据用PKBPNI程序拟合，药动学模型为二室开放模型，t1/2α为0.167～0.195 h，t1/2β为4.95～6.49 h，AUC与剂量成正比，清除率(clearance ，CL)与剂量无关。非房室模型统计矩计算的结果表明，3剂量平均驻留时间(mean residence time ，MRT)为3.26～5.14 h。大鼠iv雷公藤内酯酮后，在大鼠体内分布广泛，其中以肺和肝药物浓度最高，心、肾、脾和肌肉次之，、胃肠道和脑中最低。iv雷公藤内酯酮后 ，经尿和胆汁排泄的原型药物较少。雷公藤内酯酮的血浆蛋白结合率约为75%。
1.2 柴胡皂苷柴胡为伞形科植物柴胡的根，主要药用部位柴胡根含挥发油、柴胡皂苷(saikosaponins，SS)a、c、d、s及多糖，茎叶含黄酮类。有报道［6］研究五灵胶囊中SSd在小鼠体内药动学特征。小鼠ig五灵胶囊，在不同时间点采血，经RPHPLC测定血浆中SSd的浓度，SIP7软件拟合药动学参数。结果表明，小鼠ig五灵胶囊(5.5 g/kg)，五灵胶囊中SSd符合一级吸收单室模型，其药动学参数在第1吸收峰Ka=2.34 h1，Ke=0.08 h 1， Tmax=1.45 h，Cmax=83.81μg・ml1，T1/2Ke=7.76 h；在第2吸收峰Ka=1.32 h1，Ke=0.08 h1， Tmax=6.48 h，T1/2Ke=7.76 h。可见，五灵胶囊中SSd在小鼠体内生物药剂学特征是吸收慢，清除也慢。也有人按文献方法［7］以镇痛药效为指标研究柴胡的药动学，发现柴胡的最低起效剂量为0.11 g・kg1，吸收速率常数为0.30 h1，消除速率常数为0.14 h1，效应呈现半衰期、效应消除半衰期、效应达峰时间及效应维持时间分别为2.31，4.95，4.76，15.3 h［8］。
1.3 三七皂苷 三七为五加科人参属植物，主要含有三七总皂苷(saponins of Panax notoginseng，PNS)、三七素、黄酮、挥发油等。皂苷类成分是三七主要的活性成分［9］。由于成分复杂和检测手段的限制，总皂苷的药动学研究较少，而单体皂苷研究往往会忽视中药多成分间的协同作用。许清芳等［10］给大鼠股静脉注射或口服PNS生理盐水溶液后，采用HPLC法，以人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1为研究对象，证明两者都能用二室模型来描述，人参皂苷Rb1：Tmax =1.5 h，t1/2α=23.4 min，t1/2β=17.96 h，生物利用度为4.35%，人参皂苷Rg1：Tmax =1 h，t1/2α=24 min，t1/2β=14.13 h，生物利用度为18.4%。与Odani［11］研究结论不同，许清芳等［10］认为人参皂苷Rb1单体可通过胃肠道吸收。推测原因：①实验剂量大，酶及菌群饱和使人参皂苷Rb1原形吸收增加；②方法灵敏度不同，Odani利用TLC检测限为500 ng，无法检测到血浆中的Rb1 。
1.4 白芍总苷白芍总苷(total glucosides of paeonia ，TGP)是从芍药干燥根中提取的有效部位［2］。TGP由芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷等组成［12］。有报道［13］采用RPHPLC法，紫外检测犬灌胃芎芍胶囊后TGP的体内过程，3p87药动学软件拟合药动学模型。结果符合开放性一室模型，参数为Ka＝(0.008 2±0.001 5)min1，T1/2Ka＝(86.10±12.83)min，T1/2Ke＝(119.95±27.24)min，Tmax＝(169.16±21.81)min，Cmax＝(3845.89±716.70)μg・L1。表明复方中芍药苷吸收较慢，达峰较迟，具有中等水平的消除速度。也有人［14］采用RPHPLC法，紫外检测大鼠单次ig芍药苷单体的药动学，3P97药动学软件拟合药动学模型，符合一室开放模型，主要药动学参数为Ka=(0.39±0.10)min1，Ke=(0.001 7±0.000 7)， T1/2Ka＝(3.42±1.57)min，T1/2Ke＝(518.42±132.22)min，Tmax＝(22.31±8.28)min，Cmax＝(640.18±125.86)μg・L1，AUC0∞＝(0.473 9E±0.148 8E)μg・L1・min1）。推测芍药苷可能不仅以原形药的形式发挥药理作用，还存在经肠道菌群和肝药酶作用后的活性代谢物，配伍组方后其它化学成分促进了芍药苷的代谢转化。
1.5 黄芪总苷皂苷类是黄芪中一类重要的有效成分，目前从黄芪及其同属近缘植物已分离出40多种，除大豆皂苷Ⅰ及黄芪皂苷Ⅷ外，其余均以9，19环羊毛脂烷型的四环三萜皂苷类为苷元，总称为黄芪皂苷(AS， Astragalosides )或黄芪总皂苷(Total Saponins of Astragalus) ［15］。有报道［16］以C18固相萃取小柱纯化血浆样品，采用LCESI／MS(TOF)联用技术，以气动辅助电喷雾 (ESI)作为接口技术，选择黄芪甲苷的离子(［M+Na］+：807)和内标人参皂苷Rg1的离子(［M+Na］+：823)作为测定离子，用标准曲线法测定血浆中黄芪甲苷的浓度。结果显示，黄芪甲苷的回归方程：As/Ai=1.266 8×103C+0.096 557，r=0.999；线性范围为10～5 000 ng・ml1，定量限为5 ng・ml1，回收率大于90%。还有报道［17］研究了黄芪甲苷在家兔体内的药动学和在大鼠的排泄。采用健康家兔和大鼠一次iv给予黄芪甲苷4 mg・kg1，HPLCELSD法检测兔血浆和大鼠尿及粪黄芪甲苷浓度，用3P97药动学软件对兔血浆浓度时间数据进行动力学分析和计算药动学参数，并估算大鼠体内的排泄情况。结果表明，黄芪甲苷iv给药后， t1/2α为0.10 h， t1/2β为1.4 h，Vd为0.6L・kg1，CL为0.32L・h1・kg1，AUC为15 mg・L1・h1。大鼠静注给药后，原形从尿和粪排出量分别为给药量的16%和3.2%。结论为家兔体内黄芪甲苷的动力学过程符合二室模型，大鼠仅有少量原形药物从尿和粪排泄。也有人［18］以固相萃取HPLCMS联用法测定大鼠尿中黄芪甲苷含量。采用DiamonsilTM C18柱，以乙腈水（40∶60，v/v）为流动相，ESI型质谱检测器。结果表明，黄芪甲苷在0.1～10μg・ml1线性良好（r=0.999 1，n=5)，最低检测限为10 ng・ml1。高、中、低浓度有的日内和日间变异系数均小于10%，平均回收率＞90%。用此法测定了大鼠iv黄芪甲苷后的尿药浓度并计算药动学参数，消除速度常数K=0.27 h1，肾排泄速率常数Ke=2.5×102h1。
2 生物碱
2.1 青藤碱 青藤碱(sinomenine)是从青风藤中提取的一种单体生物碱，具有抗炎、抗风湿、免疫抑制、镇痛、镇静等药理作用［19］。大鼠以青藤碱一次给药1 h后、连续给药6周后以及连续给药6周后停药1周，分别取大鼠血及各重要器官，用HPLC法测定青藤碱在体内脏器的浓度，同时进行脏器组织切片及血液生化指标等检查。结果表明，青藤碱一次或多次给药脏器分布浓度依次为肝、心、肾、肺、脑、中未检出。组织切片表明药物对肝细胞有轻度影响，对其他脏器影响甚少［20］。有报道［21］采用RPHPLC法，紫外263 nm处检测了盐酸青藤碱灌胃和盐酸青藤碱喷雾剂皮肤给药后大鼠体内的血药浓度。结果表明，盐酸青藤碱在0.25～10.0μg・ml1范围内呈良好线性关系(r=0.999 5)，方法的平均回收率达98.5%，RSD=1.3%。按《中国药典》2000年版附录ⅪⅩB药物制剂人体生物利用度和生物等效性实验指导原则中的计算方法，求得两种给药途径的主要药动学参数：灌胃给药途径：Ke=0.31h1，AUC=18.07μg・h・ml1，T1/2=2.24 h，Tmax=6.26μg・ml1 ，Tmax=0.75 h；皮肤给药途径：Ke=0.92h1，AUC=3.24μg・h・ml1，T1/2=0.75 h，Cmax=1.17μg・ml1，Tmax=1 h。可以看出，皮肤给药的血药浓度在各个时间点均低于灌胃给药途径。有人［22］对青藤碱进行时辰药动学研究，无论是卯时给药还是酉时给药，大鼠血中青藤碱药-时曲线均可用开放型二房室模型描述，但动力学参数差异较大。青藤碱药动学受生物节律影响。还有报道［23］对健康男性志愿者单次口服盐酸青藤碱片80mg测定血清及尿浓度，该药符合二室开放模型，体内消除符合一级动力学消除过程。主药药动学参数：t1/2α(0.791±0.491)h，t1/2β(9.397±2.425)h，Tmax(1.040±0.274)h；Cmax(246.604±71.165)ng・ml1。
2.2 粉防己碱 粉防己碱(tetrandrine，Tet)是防己科植物千金藤属粉防己的主要活性成分，化学结构属双苄基异喹啉类化合物。有报道［24］采用RPHPLC法检测小鼠血浆中Tet浓度，紫外230 nm处检测，内标为盐酸小檗胺。结果表明，Tet血浆线性浓度范围是50～2 000 ng・ml1(r=0.999 1)。Tet的最低检测浓度为10 ng・ml1(S/N=3)。日内、日间精密度结果提示，各浓度组的变异系数分别小于3.2 5% ，9.70%。另有报道［25］，Tet进人大鼠及人体后，大部分以原形存在，少部分进行转化，已鉴别出的产物有汉防己甲素N2氧化物异构体和N2去甲基汉防己甲素。体内半衰期90 min，清除率为38.6L・kg1・h1。在常用量时，Tet无毒性作用，偶可引起色素沉着性药疹。Tet最小致死量：蟾蜍前淋巴囊注射时为1 000～1 200 mg・kg1；小鼠腹腔注射时为700～800 mg・kg1；家兔静脉注射时为40～42 mg・kg1。还有人［26］研究了北豆根中Tet的吸收代谢。采用十二烷基磺酸钠(SLS)为胶束试剂，用薄层-荧光法测定血药浓度，据药动学计算公式按二房室处理过程，求取药动学参数，Ka为0.5274 h，t1/2β为5.187 h，t1/2α为1.4 h，K21为0.4312 h1，K1α为O.1534 h1，K12为0.044h1，T1/2Ka为1.314 h，AUC为105.7μg・h・ml1。北豆根中的Tet是一种中速吸收、中速消除的一类生物碱，在血液中能保持较长时间的治疗浓度。
2.3 苦参碱 苦参碱(matrine， Mat)是豆科植物苦参、苦豆子等中药的活性成分，是苦参碱类生物碱的代表，这一类生物碱还包括氧化苦参碱(oxymatrine)、槐果碱(sophocarpine)、槐定碱(sophoridine)等，它们均属四环的喹诺里西啶生物碱。目前研究较多的是苦参碱及氧化苦参碱。它们的血药浓度时程均符合二房室开放模型。血药浓度初期下降快，以后下降减慢。组织分布以肾脏最高，依次为脾、肺、脑、心、血。脏器药物浓度约在0.5 h达峰值，与血药浓度一致，给药后48 h仍可测得。32 h尿中药物原形排泄率为52.75%，肾清除率为143.79 ml・min1，易通过血脑屏障。心肺分布较多。 有报道［27］以LCMS法测定苦参碱在Beagle犬体内的药动学及绝对生物利用度，采用电喷雾离子化(ESI)方式选择性离子检测，最低检出限为0.3μg・L1。Beagle犬ig苦参碱与iv的药时数据均符合二房室模型，二者的消除半衰期基本相当，实验表明该药吸收快、分布快，血药浓度下降起初较为迅速但末段缓慢， 其药动学参数为Cmax为(3 821±705)μg・L1，Tmax为(0.4±0.1)h，t1/2β为(l1.2±2.1)h，AUC0∞为(7 446±1 456)μg・h・L1，绝对生物利用度为 (60.1±19.0)％。氧化苦参碱主要分布于血液。苦参碱分布相对较广，可能也是苦参碱毒性相对较大的原因之一。苦参碱绝对生物利用度达60.1%，约为氧化苦参碱的3倍，表明苦参碱较氧化苦参碱容易吸收，在Beagle犬体内有较好生物利用度。还有人［28］采用HPLC法研究ig苦参碱的大鼠药动学，其药时曲线符合二室开放模型，Ka为3.400 h1，Ke为0.523 h1，T1/2为3.971 h。组织分布以肾脏最高，依次为脾、肺、脑、心、血；脏器药物浓度约在0.5 h达峰值（肺在1 h达峰值），与血药浓度一致，给药后48 h仍可测得。药物主要经肾脏排泄。苦参碱的吸收完全而迅速，长期给药不积蓄。
3 黄酮类
3.1 槲皮素 槲皮素(quercetin)及其衍生物是自然界分布最广的类黄酮化合物，广泛存在于中草药中。研究表明槲皮素具有抗炎、抗氧化、抗癌和抗突变等多种功能。槲皮素在人体的生物半衰期t1/2β为(8.8±1.2) min(静脉滴注)、(2.4±0.4)h(口服)，血浆蛋白结合率约为98%；表观分布容积(0.34±0.03)L・kg1；总体血浆清除率571 ml・min1。放射同位素13C标记的槲皮素体内分布：肠道50%，肺15%，血浆1%。槲皮素口服约25%由消化道吸收。槲皮素口服后由肠道细菌作用使糖苷断裂而成槲皮素，再吸收代谢［29］。槲皮素苷类口服后大多在肠道内细菌的作用下分解为槲皮素和糖类。小肠尤其是结肠内富含β葡萄糖酶［30］，槲皮素苷类也可在此酶作用下分解［31］。体外实验证明，槲皮素可经易化扩散被肠上皮细胞吸收，而其苷类则不易被吸收［32］。槲皮素吸收后主要分布于肠道，其次是肺和血浆，其血浆蛋白结合率较高。代谢后多以原形或结合成葡萄糖醛酸苷的形式排出体外。最近有报道［33］建立了大鼠血浆中槲皮素羟丙基β环糊精包合物的HPLC分析方法，并用此法对大鼠iv及ig给药进行药动学研究，血浆标本以乙腈水为流动相，紫外360 nm处检测。结果表明，槲皮素的线性范围在1～150μg・ml1，最低检测浓度为0.5μg・ml1。槲皮素在大鼠体内的药动学过程均符合二室开放模型，其中包合物ig时t1/2β=2.220 h，iv时t1/2β=90.871 min。发现槲皮素包合物在2 h达峰值，说明槲皮素经羟丙基β环糊精包合后，提高了药物在体内的吸收速度。
3.2 黄连素 黄连素(berberine ，Ber)是从黄连根状茎中提得的主要有效成分。有报道［34］采用RPHPLC法研究了健康志愿者口服黄连素后的药动学特征，药时数据用3P87药动学程序处理，经自动拟合，其黄连素口服后的动力学符合一室模型，口服黄连素易吸收，且达到一定浓度。还有人［35］采用RPHPLC方法， 紫外检测，用3P87程序软件处理数据，研究黄连素单用及与谷维素伍用在家兔和健康志愿者体内的药动学。结果表明，黄连素在20～640μg・L1之间呈良好的线性关系．其最低检测极限为20μg・L1，平均回收率为(99.85±3.20)％。黄连素单用制剂组，在家兔体内：Cmax为92.7μg・L1，Tmax为0.63 h，AUC0∞为491.7μg・h・L1；在人体内：Cmax为394.7μg・L1，Tmax为2.37 h，AUC0∞为3028.3 μg・h・L1。两组体内的血药浓度-时间曲线无论在家兔及人体均符合一室开放模型。提示无论在家兔及人体，黄连素与谷维素合用比黄连素单用吸收好，说明谷维素可促进黄连素吸收。两组之间的AUC0∞值具有显著差别(P
4 挥发油
4.1 莪术油《中国药典》2000年版Ⅰ部规定，莪术为姜科植物蓬莪术、广西莪术或温郁金的干燥根茎(后者习称“温莪术”)。莪术油是经温莪术蒸气蒸馏得到的挥发油，具有消炎、止痛、活血化瘀、去腐生肌、增强机体免疫能力的功能。有研究［36］采用HPLC法测定大鼠尾iv及ig给药后莪术油指标性成分吉玛酮血浆药物浓度，其药-时曲线符合iv和ig的二房室模型，iv给药t1/2α， t1/2β分别为9.890 min，41.53 min，ig给药Ka为0.479 h1，Tmax为3.284 h，Cmax为0.501 μg・ml1。结果表明，iv后吉玛酮在大鼠体内表现为快速分布和消除，ig莪术油吸收较慢。
4.2 月见草油 月见草Oenothera biennis L．俗称山芝麻、夜来香，系柳叶科多年生草本植物。月见草籽含油量约22.57％，榨出之油即月见草油(eyening primrose oil)。月见草油含有7%亚油酸，11%油酿，6%棕榈酸，7%～l4%γ亚麻酸等多种不饱和脂肪酸，其中γ-亚麻酸是人体不可缺少的必需脂肪酸，具有很强的生物活性。月见草油现多用乳剂，其吸收较快，生物利用度也比较高。杜建平等采用大鼠和健康志愿者对月见草油乳剂的生物利用度进行了研究，结果发现大鼠ig的绝对生物利用度为73.21%;幽门iv绝对生物利用度为89.91%，相对ig给予月见草油的相对生物利用度为176.6%。健康志愿者相对口服月见草油胶丸的相对生物利用度为173.5%。他们还发现，在静脉注射月见草油乳剂5 min后，亚麻酸在组织血、肝中分布量较大，且除肝脏外，其它各组织的药物浓度随时间下降较快。Martens等给6名志愿者服用月见草油胶囊并测定其血清中的药物浓度。志愿者每天摄入低脂肪的食物，在7：00和19:00各服用6粒月见草油胶囊，测定结果表明，在晚上服用的药物代谢较快，其达峰时间Tmax =(2.7±l.2)h比早上的Tmax =(4.4±1.9)h短，但Cmax及AUC无明显差异［37］。
5 其他
香豆素类的瑞香素、秦皮素、菲托通络；萜类的甘草次酸及其衍生物；多糖类的黄芪多糖、芦荟多糖、灵芝多糖、树舌多糖；醛酮类的姜黄素；有机酸类的腐植酸、鞣质、锦鸡儿中低聚化合物以及一些植物中的蛋白、蛋白酶等均具有不同程度的抗炎免疫作用，但与其相关的药动学研究目前国内外还较少见报道。
6 展望
抗炎免疫中药、天然药物有着很好的发展前景，并具有疗效较好、不良反应少以及来源丰富等优势。研究抗炎免疫中药和天然药物的药动学，对于阐明其作用机理和特点以及对传统理论赋予现代科学的解释均具有重要作用，对于设计中药和天然药物的合理给药方案将提供科学依据。因此，从事有临床价值的中药和天然药物有效成分的药动学药效学（PKPD）同步研究具有重要的学术和实际意义。
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临床药理学综述范文6
关键词：丹参；脂溶性成分；药理作用
1 氧化作用
赵清等[1]发现丹参能提高血中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，具有较强的抗脂质过氧化和自由基清除作用。杨萍等[2]发现丹参酮ⅡA可抑制过氧化氢诱导的心肌细胞损伤，与模型组比较，丹参酮ⅡA可显著增加心肌细胞活力，降低细胞凋亡率，并呈剂量依赖性显著降低LDH活性及MDA含量，增加总抗氧化能力，以实现其对心肌细胞的氧化应激状态的保护作用，这可能与其增强细胞抗氧化酶活力，降低脂质过氧化反应有关。因此，在再灌注或恢复供氧早期给予丹参对于减轻心肌细胞损伤有着重要的意义。
2 抗菌、抗病毒作用
丹参复方常用于感染性疾病如肺炎、腹泻、痤疮、病毒性心肌炎和肝炎的治疗。研究表明，丹参酮对多种细菌和病毒均有抑制作用，如丹参酮ⅡA、隐丹参酮对人型结核菌株H37Rv均有较强的抑制作用；隐丹参酮、丹参酮ⅡB具有抗金黄色葡萄球菌及其耐药性菌株的活性。Ji-Young Park等[3]研究表明多N丹参酮包括丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA及隐丹参酮等能够选择性抑制SARS-CoV 3CLpro，PLpro和病毒半胱氨酸蛋白酶而发挥抗SARS冠状病毒的作用。
3 抗炎作用
JIN Dao-Zhong等[4]研究表明隐丹参酮通过抑制环氧化酶COX-2的活性产生抗炎作用，大鼠口服较低剂量的隐丹参酮即能明显减轻足肿胀，表明隐丹参酮具有显著的抗炎作用。M-J Don等[5]实验研究表明隐丹参酮可以通过抑制P13K信号通路的激活，降低Akt和ERK1/2的磷酸化而抑制巨噬细胞的趋化性迁移，从而发挥抗炎活性。Ren等[6]发现丹参酮ⅡA在用于心脑血管疾病时有抗氧化、抗炎活性，对大鼠心肌梗死的炎症反应有很强的抑制作用，这与减少MCP-1的表达有关。
4 抗阿尔茨海默病作用
隐丹参酮可以减少APP/PS1转基因小鼠脑内淀粉样物质沉积，在Morris水迷宫实验中，隐丹参酮显著增强APP/PS1小鼠的空间学习和记忆能力，α-分泌酶活性增高，并在小鼠大脑皮层神经细胞中加速APP向非淀粉基因产物的代谢，具有潜在抗阿尔茨海默病功能[7]。
5 抗肿瘤作用
现代药理实验表明，丹参酮ⅡA对多种人类肿瘤细胞系如HL-60细胞[8]、MNK-45细胞[9]、人乳腺癌细胞MDA-MB-231[10]和SGC7901人胃癌细胞株[11]等有细胞毒作用：丹参酮ⅡA通过调节与肿瘤细胞增殖、分化和凋亡相关的多种基因的表达，抑制肿瘤细胞端粒酶的活性，改变肿瘤细胞表面抗原的表达，诱导肿瘤细胞分化和凋亡，抑制肿瘤细胞侵袭和转移，从而发挥抗肿瘤作用，其抗肿瘤作用具有剂量和时间依赖性[12-13]。叶因涛等[14]研究表明隐丹参酮对宫颈癌Hela细胞有较强的细胞毒性，其作用机制可能是使Hela细胞生长停滞在G0/G1期并诱导细胞凋亡，降低S期细胞比例；抑制HPV E6的蛋白的表达，使p53功能恢复，启动凋亡，从而起到杀伤肿瘤的作用。黄光琦等[15]实验观察到，在宫颈癌ME180细胞中，丹参酮ⅡA在1.3×10-8～1.3×10-9 mol/L具有明显增强自杀基因HSV-tk/GCV旁观者效应的作用，为肿瘤的中药-生物治疗提供了新途径，并进一步证实，丹参酮ⅡA在转录水平诱导间隙连接蛋白Cx43 mRNA表达上调，与旁观者效应的增强作用密切相关。
张志超等研究人员发现了丹参酮ⅡA抗肿瘤的分子药理学基础：丹参酮ⅡA与细胞内DNA小沟结合，导致的染色质构象损伤，诱发RNA聚合酶Ⅱ（RNAPⅡ）的响应，是决定丹参酮ⅡA发挥抗肿瘤活性的分子药理学机制。细胞试验表明：丹参酮ⅡA与经典的DNA沟结合剂偏端霉素A类似，都能降低RNAPⅡ蛋白含量，并因此激活肿瘤抑制蛋白p53和诱导凋亡。而丹参酮ⅡA具有独特的剂量依赖的凋亡诱导机制，在丹参酮ⅡA较低浓度范围内（0.2～4 μM），DNA构象损伤会抑制RNAPⅡ与DNA的结合，并引发RNAPⅡ的磷化，但是并没有p53激活和凋亡发生；只有更高的丹参酮ⅡA浓度（4～20 μM）导致RNAPⅡ完全磷酸化，并发生降解，因此导致p53的激活及细胞凋亡。在动物体内同样可以观察到RNAPⅡ诱导的细胞凋亡，直到丹参酮ⅡA浓度高达40mg/kg体重，RNAPⅡ被下调，腹水瘤细胞才开始凋亡.他们认为，在沟结合后依赖于DNA构象损伤的RNAPⅡ响应是丹参酮ⅡA抗肿瘤特性的分子基础，并提示丹参酮ⅡA发挥抗肿瘤活性具有剂量阈值，在低于这个阈值之下，丹参酮ⅡA可能可以更安全的应用于其它疾病的治疗。该研究结论不仅揭示了丹参酮ⅡA的抗肿瘤分子机制，也符合其广泛应用于非肿瘤性疾病治疗的事实[16-17]。
6 对骨的影响
崔燎等[18]发现总丹参酮能够保护性预防去卵巢大鼠所致的网状骨丢失，主要机制可能与总丹参酮抑制去卵巢后骨吸收增强有关，另外，与雌激素替代疗法相比，丹参酮不增加去卵巢大鼠子宫重量，这提示丹参酮较雌激素用于绝经后妇女骨质疏松症有更好的安全性。丹参酮ⅡA磺酸钠对兔下颌骨牵张成骨过程具有促进作用[19]，对肢体骨折创伤后患处肿胀有较好的改善作用[20]。
7 抗纤维化作用
丹参酮ⅡA对系统性硬皮病成纤维细胞增殖和Ⅰ、Ⅲ型前胶原 mRNA 的表达有抑制作用，具有较强的抗纤维化作用[21]。丹参酮ⅡA能增强MMP-1 mRNA的表达[22]，抑制HSC活化和增殖，抑制胶原生成，促进ECM和肝内胶原蛋白降解，从而抑制肝纤维化[23]。兰海涛[24]也发现参酮ⅡA治疗慢性乙型肝炎，不但具有较好的抗纤维化作用，而且对肝功能的恢复亦有满意的疗效。丹参酮ⅡA能够抑制良性狭窄胆管成纤维细胞增殖及胶原的分泌，能诱导MMP-9 mRNA的表达而促进胶原降解，从而抑制胆道瘢痕的形成[25]。
8 抗糖尿病作用
隐丹参酮具有抗肥胖和抗糖尿病作用，研究显示[26]，隐丹参酮能够激活AMP-K通路，增加组织对葡萄糖的摄取和胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，用于Ⅱ型糖尿病的治疗。丹参酮ⅡA磺酸钠能显著改善糖尿病患者无症状心肌缺血，同时具有一定的抗炎及稳定斑块的作用[27]。丹参酮ⅡA磺酸钠与天麻素联合治疗能明显减轻糖尿病周围神经病变的临床症状[28]。
9 雌激素样作用
丹参酮Ⅰ能使成年去卵巢小鼠子m重量增加， 说明具有雌激素样活性；对去大鼠精囊重量和前列腺重量影响实验结果表明，丹参酮Ⅰ具有抗雄激素丙酸酮的作用。丹参酮ⅡA能够抑制雄性激素过多所导致的脂质分泌旺盛，用于痤疮和脂溢性皮炎等皮脂分泌过多皮肤病的治疗[29]。隐丹参酮也具有抗雄性激素的作用[30]。
10 对药物代谢酶的影响
潘莹等[31]研究了隐丹参酮对大鼠肝微粒体CYP酶各亚型的影响，研究表明SD大鼠灌胃隐丹参酮后对大鼠肝微粒体CYP1A2有明显的诱导作用，并呈剂量依赖性，对CYP酶其他亚型无明显作用，提示经CYP1A2代谢的药物如利多卡因、对乙酰氨基酚、维拉帕米、β-受体阻断剂等在临床上与隐丹参酮合用时，可能发生药物之间的相互作用。
11 结论与展望
综上所述，丹参脂溶性成分具有广泛的药理学作用，不仅具有抗氧化、抗菌抗病毒、抗炎抗纤维化、促进骨折愈合，抗骨质疏松、雌激素样作用，还在糖尿病和抗肿瘤方面有明显的药理作用。丹参酮的这些药理作用较已知的化学药和生物药品有着天然药物独特的多靶点和安全性优势，但它们的作用机制还不够完善，和目前临床常用的经典药物疗效整体评价也不充分，这些都有待进一步的研究。
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