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自荐信标题范文1
电子档案信息的安全管理是一个过程，而不是一个产品，我们不能期望通过一个安全产品就能把所有的安全问题都解决。对各档案管理系统来说，解决电子档案信息安全的首要问题就是要识别自身信息系统所面临的风险，包括这些风险可能带来的安全威胁与影响的程度，然后进行最充分的分析与评价。只有采用科学有效的模型和方法进行全面的安全评价，才能真正掌握内部信息系统的整体安全状况，分析各种存在的威胁，以便针对高风险的威胁采取有效的安全措施，提高整体安全水平，逐步建成坚固的电子档案信息安全管理体系。
一、电子档案信息安全评价指标体系的组成
电子档案信息系统是一个复杂的系统工程，既有硬件，又有软件，既有外部影响，又有内部因素，而且许多方面是相互制约的。因此，必须有一个规范的、统一的、客观的标准。根据国内外的电子档案信息安全评估标准，国家对电子档案信息和网络信息系统安全性的基本要求，结合电子档案管理和网络管理经验，综合考虑影响电子档案信息安全的各种因素，建立电子档案信息安全评价指标体系。
二、电子档案信息安全评价指标体系权重确定方法
用若干个指标进行综合评价时，其对评价对象的作用，从评价目的来看，并不是同等重要的。指标越重要，权的数值就越大；反之，数值小则可以说明其重要程度相对较低。合理地确定和适当地调整指标权重，体现了系统评价指标中各因素之间的轻重有度、主次有别，更能增加评价因素的可比性。在安全评价中，具体确定权重的方法很多，如德尔菲法、主成分分析法、层次分析法、环比法等。其中，层次分析法比较适用于电子档案信息安全的评价。层次分析法的核心是对决策对象进行评价和选择，并对它们进行优劣排序，从而为决策者提供定量形式的决策依据。它充分利用人的分析、判断和综合能力，适用于结构较为复杂、决策准则较多且不易量化的决策问题。它将定性分析和定量分析相结合，具有高度的简明性、有效性、可靠性和广泛的适用性。而电子档案信息安全指标体系因素多、主观性强且决策结果难以直接准确计量，因而可以用层次分析法来确定指标体系的权重。层次分析法的基本步骤是：1、将复杂问题概念化，找出研究对象所涉及的主要因素；2、分析各因素的关联、隶属关系，构建有序的阶梯层次结构模型；3、对同一层次的各因素根据上一层次中某一准则的相对重要性进行两两比较，建立判断矩阵；4、由判断矩阵计算被比较因素对上一层准则的相对权重，并进行一致性检验；5、计算各层次相对于系统总目标的合成权重，进行层次总排序。
三、电子档案信息安全评价指标体系综合评价方法
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【关键词】创新能力；因子分析；指标体系
一、引言
在经济高速发展的今天，传统的制造业以及再加工行业所带来的区域经济繁荣显然已经后劲不足，只有坚持科技进步和自主创新才是各地区经济崛起的强劲动力。美籍奥地利经济学家熊彼特1912年在其著作《经济发展理论》中的论述，他将创新理解为将新的生产要素和生产条件的“新组合”引入生产体系并建立一种新的生产函数[1]。在新的时代背景中，区域创新能力日益成为经济参与者竞争优势的重要标志。区域创新能力是指一个地区将知识转化为新产品、新工艺、新服务的能力，是区域内各科技创新要素相互作用的结果，也是经济增长的决定性因素，其强弱是评价一个区域创新实力的重要尺度。
二、主成分因子分析
然而，区域创新能力是区域内各科技创新要素相互作用的结果，它包括科技创新活动的投入、产出；社会、经济基础和环境等多方面内容。一个区域的自主创新能力是由若干指标组合而成的指标体系，而一个科学的评价指标体系应具有以下功能：
1、导向功能。指标体系要能为增强自主创新能力提供导向性，即通过指标体系能够明确提升自主创新能力的关键点所在，为制定具体实施计划提供方向依据。
2、描述功能。合理的评价指标体系应该要反应出某一地区的自主创新能力现状以及动态的发展变化过程[2]。
3、评价功能。评价功能要求指标体系能够对各指标的一级变量以及综合自主创新能力作出合理的评价比较，明确优劣势。
数据来源：《中国科技统计数据：2011》、《中国统计年鉴：2011》
4、监测预警功能。合理的评价指标体系要能够对未来发展趋势进行定量的预测分析，能够进行及时的监测预警[3]。因此，如何建立一个行之有效的区域自主创新能力评价体系，并对其进行定性定量的分析显得尤为的重要。
本文以中部六省为数据采集样本，从一级指标自主创新基础、自主创新投入和自主创新产出[4]三方面着手，建立一个粗略的自主创新能力评价指标体系（见表1）。并根据所建立的指标体系，通过查阅中国科技统计网、中国统计年鉴，其他省份统计年鉴及2010年国民经济和社会发展统计报告等统计资料，收集所得2010年有关原始数据，进行整理，得到2010年中部六省自主创新能力各评价指标的原始数据（见表2）
本文使用SPSS统计软件进行数据分析。首先将中部六省的原始数据输入SPSS17.0统计软件，对原始数据标准化进行无量纲化处理后，求其相关系数矩阵。知大部分相关系数都大于0.3，因而用因子分析是合适的。经SPSS17.0软件分析导出表3、表4。
提取方法：主成分分析
通过对表3的分析，我们发现只有前三成分的特征值大于1，并且这三个成分的特征值之和占总特征值的93.472%，因此，提取这三个成分作为主成分。成分1、2、3在三大主成分中所占的权重分别为54.11%、25.197%、14.165%。
表4是经由SPSS17.0的主成分分析所得出的。分析处理时将18个变量因子按得分情况分成三大主要成分，分别计算出原始数据中的每一个因子在这三大主要成分中的得分情况。
由表4可知：在第一成分中的得分高的变量有：X1、X3、X4、X5、X13，这些指标在第一主成分上有较高载荷，说明第一主成分基本反应了这些指标的信息。这些指标都与研发的投入产出有关，我们将之称为F1，代表研发投入产出因子。
在第二成分中得分高的变量有：X9、X10、X11、X12、X15、X16、X17、X18，这些指标在第二主成分上有较高载荷，说明第二主成分基本反应了这些指标的信息。这些指标与科技发展的水平有关，我们将之称为F2，科技水平因子。
在第三成分中得分高的变量有：X2、X6、X7、X8、X14，这些指标在第三主成分上有较高载荷，说明第三主成分基本反应了这些指标的信息。这些指标与自主创新的基础有关，我们将之称为F3，代表创新基础因子。
三、对构建自主创新能力评价指标体系框架的建议
建立科学的自主创新能力评价指标体系的基本原则为：
1、科学性与现实性原则，指标体系的设计是建立在科学分析的基础上的，同时也不能脱离实际，必须考虑其现实性。
2、可比性，指标的设置要考虑到各种行业的创新发展能力，使得在评价一个行业的创新能力时具有可比较的意义。
3、系统性和导向性相结合。评价的指标体系应该具有较强的综合性和内在的关联性，能够从不同侧面、不同层面系统地描述变量之间的关系；同时，兼备目标的导向性，即对区域自主创新能力进行评价的目的并不是进行简单的排序和分类，而是要在评价结果的基础上有针对性地向正确的方向和目标发展[5]。
4、可操作性，指标的设置理论上我们追求科学，由于各个地区的经济、社会、科技发展等条件与水平的不同，创新所面对的问题也就不同[6]。因此，指标的选取一方面尽量选取具有综合性指标，另一方面指标资料要易于获取，力求指标体系的可操作性。
由建立在SPSS17.0统计软件基础上的分析可知，在收集原始数据时所建立的指标体系，只是简单地将各指标按其所属范畴将其归类。这种分类方法并没有将各指标之间的联系以及其对自主创新能力的贡献度体现出来，一个合理的指标体系框架应该科学、合理、有层次。
首先；有些变量因子从实际所属来说可以将其归为一类，如我们在表1中所设置的变量X1、X2、X3，这三个变量从字面上来讲都可以归类为自主创新的基础，都属于与一个地区自主创新能力有关的基础指标。但是每个指标在对提高自主创新能力方面所起到的作用却是高低不同，同样归属于自主创新基础的X1、X2、X3在三大主成分中的得分却不一样，X1在成分1中比其在成分2、成分3中的得分都要高，从而体现了变量X1对成分1的贡献率更大，据此我们应该将变量因子划分为成分1，而非简单的创新基础。通过这种定量定性的分析归类后的评价指标体系应该是较为科学的（见表3所示）。
其次；根据成分1、2、3在三大主成分中所占的权重分别为47.52%、28.381%、14.927%，可以将三大主要成分分为不同的等级层次。在制定具体的提高自主创新能力的方案时，相关人员可以据此有层次、有侧重的制定相关计划方案。
四、结语
本文在前人设置的自主创新三大一级变量的基础上，通过主成分因子分析法，重新划分影响自主创新能力的三大主要成分，将19个二级变量按贡献率重新归类。以期建立一个层次分明科学系统的自主创新能力评价指标体系，为认清我国区域自主创新能力的现状、存在问题、影响因素以及进一步提出相应对策提供一定的依据。
参考文献：
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[4]张勤，李成标.中部六省自主创新能力评价指标体系构建[J].企业家天地（下旬刊），2010（7）.
自荐信标题范文3
摘 要：通过1 179名大学生问卷调查数据，对首次编制的体育锻炼效果自评量表进行了信度和效度检验，并考察了大学生锻炼效果特征和性别差异。结果表明：EEI具有良好的信度和效度，是一个较好的体育锻炼效果自评工具，测量了学生在乐趣、能力、外貌、健康、社交5个方面体验到的锻炼效果；五类锻炼效果均与锻炼行为呈显著性正相关，锻炼乐趣相关程度最高，是学生参加和坚持体育锻炼的最重要因素；男大学生的锻炼效果自评得分比女生高。
关键词：锻炼效果；量表；心理测量；信度；效度
中图分类号：G807.4文献标识码：A文章编号：1007-3612(2008)10-1404-03
On the Designation, Reliability and Validity of Exercise Effects Inventory (EEI) for Chinese College Students
CHEN Shan-ping1，PAN Xiu-gang1，ZHANG Ping2，ZHANG Zhong-jiang1
(1. Department of Physical Education, Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710049, Shaanxi China;
2. Department of Physical Education, Civil Aviation College of China, Guanghan 618307, Sichuan China)
Abstract:The exercise effects inventory (EEI) is tested for its reliability and validity based on a survey of 1179 students. The results show that: the EEI is a reliable and valid measure for exercise effects; its five scales assess the effects of exercise in joy, competence, appearance, fitness and social; the five exercise effects are significantly correlated with exercise behaviors, and joy in exercise, which has most impact on their exercise, has the closest correlation; the EEI score of male students is higher than that of female students.
Key words: exercise effect; inventory; psychometrics; reliability; validity
体育具有健身、教育、娱乐等多种功能[1]，大学生参加体育锻炼所产生的效果应该是多方面的[2]。然而，在学生体育评价方面，评价内容主要是体育知识、体育技能和身体素质等，缺乏对学生在体育锻炼中收获到的其他效果的评价，例如：娱乐和交往等，这不利于帮助学生全面认知体育的价值。在评价方式上，主要是从教师角度进行的考试评价，而没有基于学生体验的自我评价，因此，评价结果不能体现锻炼参与者本人对体育锻炼的效果和价值的认同。
帮助大学生正确认知和体验体育锻炼的效果和价值有利于促进大学生坚持体育锻炼[3]，因此，有必要在体育考试评价的基础上，增加学生对体育锻炼效果的自我评价，以便帮助学生全面认知体育锻炼的价值，也有利于教师掌握学生对体育锻炼的认同程度。通过文献查阅，还没有发现针对体育锻炼效果的自我评价量表，因此，本文旨在建立大学生体育锻炼效果自评量表，并进行信度和效度分析，为体育锻炼研究和学校体育评价提供一个简便的心理测量工具。
1 研究对象与方法
1.1 研究对象 研究对象为1 179名大学本科生，其中男生896人，女生283人；一年级314人，二年级291人，三年级274人，四年级300人。年龄在16～24岁之间 （M=19.9，SD =1.54）。
1.2 测量工具 通过对学生访谈的总结，我们发现学生对自己锻炼效果的评价是依据参加的体育锻炼满足他们需要的程度，因此参考《身体活动动机测量》(MPAM-R)量表的理论结构反映的个体体育需要类别[4]，从反映学生通过体育锻炼在乐趣、能力、外貌、健康、社交5个方面获得的锻炼效果设计了测量题目（表1），编制的题目采用5级Likert量度，5个备择答案分别为“非常同意”、“同意”、“既不同意也不反对”、“不同意”和“非常不同意”。测量题目交6位具有相关经验的专家审阅，认为这些测量题目符合相关变量的定义。为检验锻炼效果自评量表的效标效度，量表配合使用测量锻炼坚持意向的运动承诺量表[5]，以及衡量体育人口的三项指标：周锻炼次数、每次锻炼时间和锻炼强度[6]。
1.3 研究过程 为了使样本能基本代表本科生的人口特征，以性别和年级为类别依据进行配额抽样，计划每个年级抽样400人，其中男生300人，女生100人，总计1 600个样本。样本选取后，研究者带领学生调查员对调查对象进行了问卷调查，实际发放问卷1 580份，回收1 424份，回收率90.1%，经问卷审核和逻辑校验，剔除无效问卷145份，最后用于统计分析的数据有1 179条。
1.4 数据分析 数据统计使用SPSS 11.0和LISREL 8.53。
2 结果与分析
2.1 项目分析 为评估每个测量项目的特征，通过SPSS的描述性统计考察了各题目的均值、标准差、偏度、峰度。结果显示所有题目的偏度和峰度绝对值远小于2，量表题目的回答数据分布满足正态分布假设。通过检验测验总分最高的27%和最低的27%两组被试在每题得分平均数的差异的显著性，所有题目的CR（临界比率）均达到显著水平，表示这些题目具有很好的鉴别度。
对量表的信度主要考察了量表的内部一致性系数（Cronbach a系数），总量表的a值为0.871，从表1可以看出，锻炼乐趣、健康效果和社交效果分量表的信度系数具有一个很好的a值，高于0.7的标准，外貌效果分量表为0.684，非常接近0.7的水平，表示量表具有很好的内部一致性。能力效果信度系数较低，但高于可接受的0.6的标准，考虑到属于新编制的量表，信度较低很可能是由于测量题目少引起的。
表1 分量表信度和标准化一阶因子负荷值
2.2 验证性因子分析 为了检验量表的结构效度，根据我们量表设计时的理论结构和测量构想，在LISREL 8.53中构建了一个锻炼效果评价的二阶因子模型，验证性因子分析模型以量表的12个题目为显变量，由5个一阶因子（乐趣、健康、能力、外貌、社交）和1个二阶因子（锻炼效果）组成。
计算机分析时，LISREL采用ML（最大概似法），总计进行了23次叠代完成了所有的参数估计。模型的因子负荷标准参数估计结果见表1，除锻炼乐趣的第三个题目的因子负荷低于可接受的标准0.5外，各因子均具有较高的负荷，各因子负荷的t值分布于13.51~23.85之间，均达到0.001的显著水平，说明各分量表的会聚效度是可以接受的。
二阶测量模型的PHI参数估计结果见表2，各因子之间的相关均达0.001的显著水平，各一阶因子对二阶因子（锻炼效果评价）的负荷高于0.7，说明存在一个共同的二阶因子。一阶因子之间具有较合理的相关关系，对于一阶因子之间相关关系高于0.7的5组变量，我们考察了它们之间的区分效度，分别以假设2个变量为独立变量和单维变量两种情况进行了验证性因子分析（表3），分析的结果表明两组变量作为独立变量的整体模型合适度参数优于单维变量合适度，所以这5组变量的区分效度是明显的。
表2 二阶因子负荷值、标准化相关系数
测量模型对于数据的LISREL拟合优度结果（Goodness of Fit Statistics）为：X2(49)= 325.75，NFI= 0.97，NNFI= 0.97，CFI= 0.97，IFI= 0.97，RMSEA = 0.072，SRMR = 0.041。一般认为 X2/df 的值小于5.0时，可以接受模型，本次检验中 X2/df 的值为325.75÷49=6.648，尽管模型拟合的卡方（ X2） 值不理想，但由于卡方值会随样本数的增大而不断增大，因此，样本大于1 000时不适合使用卡方准则来评价模型[7]。模型的NFI、NNFI、CFI、IFI均达到最严格的标准0.95，近似误差均方根（RMSEA）达到可接受的0.1标准，标准化残差均方根（SRMR）也达到可接受的0.08标准[8]，表明锻炼效果自评量表符合测量学的要求，在大学生中测得的数据支持我们提出的理论结构和测量构想。
表3 五组构想概念的区分效度
2.3 效标关联效度：锻炼效果自评与锻炼行为的关系 锻炼效果与锻炼行为之间应该为正的相关关系。在一定的范围内，锻炼者的锻炼频率越高，每次锻炼时间会越长，每次锻炼的运动量越大，它所获得的锻炼效果越好；锻炼效果越好，锻炼者越渴望和决心继续进行身体锻炼（即运动承诺度越高）。为检验锻炼效果自评量表测得的结果是否符合理论的假设，进行了5种锻炼效果和锻炼行为指标的相关分析，结果见表4。从总体上看锻炼效果自评量表测得的得分与锻炼行为的承诺、频率、时间和运动强度有很强的正相关关系。
表4 锻炼效果自评与锻炼行为的关系
注:“**”:0 01水平上显著;“***”:0 001水平上显著。
2.4 大学生自评的锻炼效果的性别差异 本次研究样本的体育锻炼效果自评情况见表5，大学生锻炼效果自评得分高低依次为：能力效果、健康效果、锻炼乐趣、社交效果和外貌效果；男女大学生在5个锻炼效果自评得分上的均存在显著性差异，男大学生的锻炼效果自评得分均比女生要高。
表5 大学生的锻炼效果自评和男女比较
3 讨 论
体育锻炼效果自评量表是一个二阶因子结构，所测量的大学生体验到的锻炼效果包括5类：1) 锻炼乐趣：指参与体育锻炼产生的积极情感反映，诸如快乐、欢喜和有趣等；2) 健康效果：指参加体育锻炼对促进健康方面的效果；3) 能力效果：指参加体育锻炼对自己能力的提高；4) 外貌效果：指参加体育锻炼对控制体重、改善体型和外表产生的作用；5) 社交效果：指参加体育锻炼在获得友谊和增进交往方面产生的效果。从本次检验的结果来看，量表的题目在测量大学生锻炼动机时具有较高的鉴别度，分量表和总量表均具有良好的内部一致性，量表的结构效度和效标效度也得到了证实，因此，量表的信度和效度符合心理测量学的要求，说明量表是一个较好的体育锻炼效果自评工具，值得在体育研究和体育教学评价中推广使用。
根据驱力理论，个体进行某项活动或行为的努力程度或执着程度将取决于个体由于匮乏状态而产生的内驱力，以及由观察、学习或亲身经历所获得的关于这一活动的或行为的效果体验，如果过去的行为导致好的结果，人们有反复进行这种行为的趋向，过去的行为如果导致不好的结果，人们有回避这种行为的倾向[9]。这一理论假设在效标效度检验中得到验证，运动承诺是指体育锻炼者渴望和决心继续进行身体锻炼的一种心理状态，它与所有的锻炼效果自评均具有非常显著的相关。其他学者的一些研究也表明，学生认识到的体育锻炼的价值与作用和坚持体育锻炼的长期性呈现高度相关（ r =0.87)，说明对体育自身价值与作用的认识是影响学生坚持体育锻炼的重要因素[10]。因此，在体育教学和体育活动中帮助学生认识和体验体育锻炼的好处，有利于促进学生坚持体育锻炼，形成良好的锻炼习惯。
在与锻炼行为的承诺、频率、时间和运动强度相关关系强度上，锻炼乐趣与锻炼行为的相关程度最高，相关系数远远大于其它四项指标，其次是社交效果，说明这两方面的效果体验对学生参加和坚持体育锻炼的重要性要大于其它三项，是学生坚持体育锻炼的最重要因素，改善这方面的锻炼效果体验对学生参与和坚持体育锻炼有更大的促进作用。
大学生锻炼效果自我评价中，在锻炼乐趣、社交效果和外貌效果方面的得分明显低于能力效果和健康效果的得分，这一评价结果是我们现行体育教育真实的体现，现在的体育教学比较重视传授学生体育知识、培养能力和促进体质健康，比较忽视发挥体育锻炼在娱乐、社交和外貌方面的功能。然而娱乐和社交是学生坚持体育锻炼的最重要因素，因此不难推断：我们当前的体育教育在发挥体育功能上存在不均衡，不利于学生长期坚持体育锻炼。一些研究已经证实了这一现象的存在，体育课结束后很多学生退出体育锻炼，造成大学生体质在这个阶段迅速下降[11-12]。从培养学生终生体育意识，养成终生体育的习惯，促进学生身心健康可持续发展的角度出发，体育教学需要重视发挥体育在娱乐、社交和审美等方面的功能。
从数据分析结果来看，我们的测量模型也存在需要进一步改进之处。首先，锻炼乐趣的第三个题目“我对自己的体育锻炼感到满意”的完全标准化负荷低于0.5的标准，揭示这一题目测量的内容与其他几个题目测量的内容可能存在不一致的地方。从修正指数来看，它在外貌动机中的MI是33.34，在社交动机中的MI是15.1，仔细分析该题目的内容，该题目实际上反映了对锻炼效果的综合评价，该题单独归属于任何一个因子都不恰当，所以应该从量表中删除该题目，删除该题目后，锻炼乐趣的信度系数由0.723提高到0.773。其次，部分子量表a系数较低，应该增加测量题目来提高子量表的信度。
4 结 论
1) 锻炼效果自评量表具有良好的信度和效度，符合心理测量学的要求，它测量了学生在乐趣、能力、外貌、健康、社交5个方面获得的体育锻炼效果体验，是一个较好的体育锻炼效果自评工具，建议在体育研究和体育教学评价中推广使用。
2) 五类锻炼效果均与锻炼行为呈显著性正相关。锻炼乐趣与锻炼行为的相关程度最高，其次是社交效果，相关系数远远大于其它三项指标，说明这两方面的效果体验是学生参加和坚持体育锻炼的最重要因素。
3) 大学生在锻炼乐趣、社交效果和外貌效果方面的得分明显低于能力效果和健康效果的得分，表明当前的体育教学在发挥体育功能上存在不均衡，特别是忽视了最重要的娱乐功能，学生体验不到锻炼乐趣，不利于学生长期坚持体育锻炼。
4) 就本次测量结果而言，大学生锻炼效果自评得分高低依次为：能力效果、健康效果、锻炼乐趣、社交效果和外貌效果；男大学生的锻炼效果自评得分均比女生要高。
参考文献：
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自荐信标题范文4
[关键词] 髓鞘碱性蛋白；促红细胞生成素受体；胰岛素样生长因子-1；脑损伤；窒息；新生儿
[中图分类号] R722.12 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）02（a）-0029-05
The expression of serum myelin basic protein， erythropoietin receptor， insulin-like growth factor-1 and its clinical significance after neonatal asphyxia
ZHANG Xiao LAN Haixia
Inner Mongolia Medical University， Inner Mongolia Autonomous Region， Hohhot 010051， China
[Abstract] Objective To investigate the relation among the serum myelin basic protein （MBP） and erythropoietin receptor （EPOR） and insulin-like growth factor 1 （IGF-1） with asphyxial neonates. Methods Venous blood was collected in 74 neonates （hypoxia group） and 37 neonates （control group） within 24 h. The centrifugal supernatant was taken. ELISA method was used to assayed the serum levels of EPOR， MBP， IGF-1. Results Full-term asphyxia group serum MBP [（5.81±1.83） μg/L] and EPOR [（404.98±152.75） ng/L] significantly increased， which compared with full-term newborn group serum MBP [（2.57±0.77） μg/L] and EPOR [（269.58±51.36） ng/L] （t = 6.974， P < 0.01； t = 3.541， P < 0.01）； serum IGF-1 [（36.29±11.43） μg/L] was less than that [（62.25±11.97） μg/L] in full-term newborn group （t = 7.529， P < 0.01）. Preterm birth asphyxia group serum MBP [（7.81±2.38） μg/L] and EPOR [（338.85±104.64） ng/L] were significantly higher than serum MBP [（3.41±1.32） μg/L] and EPOR [（216.14±45.70） ng/L] in preterm group （t = 7.676， P < 0.01； t = 4.995， P < 0.01）； serum IGF-1 [（26.99±8.65） μg/L] was significantly lower than serum IGF-1 [（52.56±15.36） μg/L] in preterm children （t = 8.262， P < 0.01）. There were significant negative correlations between IGF-1 and MBP， EPOR （r = -0.694， P < 0.01； r = -0.489， P < 0.01）， there was a significant positive correlation between MBP and EPOR （r = 0.687， P < 0.01）. Conclusion These results suggest that there is a rapid response of EPOR， MBP， IGF-1 to the hypoxic-ischemic stimulus. It can be meaningful for assess the degree of hypoxia and diagnosis of cerebral injury.
[Key words] Myelin basic protein； Erythropoietin receptor； Insulin-like growth factor 1； Brain injury； Neonates； Asphyxia
大脑是全身耗氧量最大的器官，对缺氧最敏感。如果脑动脉血流中断10～30 s，脑细胞由于缺血缺氧将受到轻度损害；若血流中断3～5 min，大脑细胞将受到严重损害且较难修复；假如血流持续完全中断达30 min，将发生不可逆的损害，细胞坏死，功能丧失。因此，早期诊断新生儿窒息引起的缺氧缺血性脑损伤性疾病非常重要。若早期进行干预治疗，可明显减小并发症及后遗症的发生率。目前临床上对新生儿窒息缺氧等脑损伤性疾病的临床判断主要依赖于Apgar评分，影像学检查，血清NSE检测等。Apgar评分是国际上公认的评价新生儿临床状况的方法，被广泛应用于新生儿的窒息诊断[1]，有研究表明，Apgar评分的高低与窒息程度并不存在正比例关系[2]，因此单依据Apgar评分来诊断早产儿窒息是不可靠的。传统的影像学检查对于脑损伤的检测使用已久，但是对缺血性脑损伤的诊断在时间上存在一定的局限性。近几年，神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）研究较热，为神经细胞、神经内分泌细胞内的一种γ烯醇化酶。但是中枢神经系统之外的一些组织或器官的病变或损伤也可引起NSE升高，如心脏损伤、严重软组织损伤、乳腺癌、黑色素瘤、神经母细胞瘤、小细胞肺癌、结直肠癌、胆道阻塞、慢性阻塞性肺疾病等，在一些正常人中也可出现一定比例的假阳性反应[3]。因此，单独检测血清NSE水平对诊断新生儿窒息特异性不高。寻找其他更敏感的检测缺氧脑损伤的检测因子或联合几个检测因子提高其诊断率显得尤为必要。本文旨在探讨新生儿窒息后血清MBP、EPO-R、IGF-1的联合检测的意义，结合目前已有检测手段，或许可以进一步完善窒息缺氧等脑损伤的检测方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料
观察组74例患儿均为2012年3月～2013年3月于第253医院及妇幼保健院新生儿科住院患儿，按照胎龄分为足月窒息组与早产窒息组。足月窒息组34例，胎龄37～42周；体重2.5～4.0 kg；男婴16例，女婴18例。早产窒息组40例，胎龄32～37周；体重1.8～2.5 kg；男婴22例，女婴18例。根据Apgar评分及头颅CT和核磁检查足月窒息组及早产窒息组又分别分为轻度窒息组、中度窒息组及重度窒息组。生后1 min Apgar评分6～7分为轻度窒息组，生后1 min Apgar评分4～5分为中度窒息组，生后1 min Apgar评分0～3分为重度窒息组。对照组37例为同期出生无缺氧窒息史且Apgar评分为8～10分的新生儿，按照胎龄及体重分为足月新生儿组与早产儿组。其中足月新生儿组17例，孕龄37～42周；体重2.5～4.0 kg；男婴9例，女婴8例。早产儿组20例，孕龄32～37周；体重1.8～2.5 kg；男婴4例，女婴16例。均无严重感染、肝脏疾病、先天性畸形及代谢性疾病、染色体异常、母亲内分泌性等疾病。各新生儿组性别、分娩方式、胎龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过，并经家属同意签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 观察组与对照组均于生后24 h内取静脉血5 mL，室温静置2 h离心（3000 r/min，10 min，离心半径10 cm），分离血清，并分置于Eppendorf管中，-70℃冰箱保存待测。
1.2.2 检测方法 采用双抗体夹心酶联免疫法测定血清MBP、EPOR、IGF-1含量，试剂盒购自美国CUSABIO公司，测量范围分别为0.156～15 μg/L，47～3000 ng/L，7.8～500 μg/L。实验步骤严格按照试剂盒说明书要求进行。
1.3 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两样本均数比较采用t检验，多样本均数比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA）。MBP、EPOR、IGF-1之间的相关性分析采用Pearson相关，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 足月窒息组患儿与足月新生儿组患儿血清MBP、EPOR、IGF-1水平的比较
足月窒息组MBP、EPOR血清水平明显高于足月新生儿组，差异有高度统计学意义（t = 6.974，P < 0.01；t = 3.541，P < 0.01）；IGF-1水平窒息组与对照组比较显著降低，差异有高度统计学意义（t = 7.529，P < 0.01）。见表1。
表1 足月窒息组与足月新生儿组患儿血清MBP、EPOR、
IGF-1水平比较（x±s）
注：MBP：髓鞘碱性蛋白；EPOR：促红细胞生成素受体；IGF-1：胰岛素样生长因子-1
2.2 足月窒息组各亚组（轻、中、重）患儿血清MBP、EPOR、IGF-1水平比较
重度窒息组血清MBP、EPOR水平明显高于轻、中度窒息组（P < 0.01），中度窒息组血清MBP、EPOR水平高于轻度窒息组（P < 0.01、P < 0.05）。轻度窒息组血清IGF-1水平高于中、重度窒息组（P < 0.05、P < 0.01），且中度窒息组血清IGF-1水平显著高于重度窒息组（P < 0.01）。见表2。
2.3 早产窒息组与早产儿组患儿血清MBP、EPOR、IGF-1水平比较
早产窒息组MBP、EPOR血清水平明显高于早产儿组，差异有高度统计学意义（t = 7.676，P < 0.01；t = 4.995，P < 0.01），IGF-1较早产儿组显著降低，差异有高度统计学意义（t = 8.262，P < 0.01）。见表3。
表3 早产窒息组与早产儿组患儿血清MBP、EPOR、IGF-1水平比较（x±s）
注：MBP：髓鞘碱性蛋白；EPOR：促红细胞生成素受体；IGF-1：胰岛素样生长因子-1
2.4 早产窒息组各亚组（轻、中、重）患儿血清MBP、EPOR、IGF-1水平比较
重度窒息组血清MBP、EPOR水平高于轻、中度窒息组，差异有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）；中度窒息组血清MBP、EPOR水平较轻度窒息组血清MBP、EPOR水平明显升高（P < 0.01）。轻度窒息组血清IGF-1水平高于中、重度窒息组（P < 0.01或P < 0.05），中度窒息组血清IGF-1水平显著高于重度窒息组（P < 0.01）。见表4。
表4 早产窒息组各亚组（轻、中、重）患儿血清MBP、EPOR、IGF-1水平比较（x±s）
注：与中度组比较，t = 4.892，aP < 0.01；t = 3.863，bP < 0.01；t = 4.855，cP < 0.01。与重度组比较，t = 5.830，dP < 0.01；t = 4.937，eP < 0.01；t = 7.592，fP < 0.01；t = 3.214，gP < 0.01；t = 2.733，hP < 0.05；t = 2.937，kP < 0.05；IGF-1；MBP：髓鞘碱性蛋白；EPOR：促红细胞生成素受体；IGF-1：胰岛素样生长因子-1
2.5 相关性分析
对血清MBP、EPOR、IGF-1水平进行相关性分析，IGF-1与MBP、EPOR呈明显的负相关（r = -0.694，P < 0.01；r = -0.489，P < 0.01），MBP与EPOR呈明显的正相关（r = 0.687，P < 0.01）。从三种因子的相关性关系可以看出随血清IGF-1降低，MBP及EPOR均升高，但二者升高的幅度不一致。
3 讨论
很多研究已经证明缺氧缺血引起的迟发性脑损伤以细胞凋亡为主，通常自缺氧缺血后6～12 h开始。在发生缺血缺氧的病理过程中，如果及时恢复血流可避免神经细胞死亡。但是在长时间的严重缺血缺氧后恢复血流反而加剧其损伤程度[4]，可见及时发现窒息的存在并早期评估其窒息程度非常重要。围生期窒息引起的新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是儿科常见病多发病，也是儿童时期如脑瘫、智力障碍、癫痫等的常见原因之一，给社会和家庭带来沉重的负担，同时也降低了国民素质。HIE逐渐成为近年来国内外研究的热点，尤其在早期血清学的检测上。现在研究较多的是MBP、NSE等，可作为判断中枢神经系统破坏程度的指标，对判断病情严重程度和预后及指导治疗有重要意义。窒息新生儿产后12 h血清NSE升高，第1、3天仍维持较高水平，轻度HIE患儿7 d后恢复正常，而中重度HIE患儿7 d后仍保持较高水平[5]。本实验通过免疫酶联反应检测EPOR血清水平旨在寻找一种较NSE敏感或可弥补NSE的潜在缺陷的检测指标。Nagdyman等[6]研究发现，窒息后24 h内血清NSE水平不能预测窒息新生儿的长期预后且存在一定的假阳性率[3]。张志敏等[7]通过结扎足月妊娠待产母鼠双侧子宫动脉制作宫内窘迫大鼠模型，发现新生大鼠脑组织内EPOR蛋白及mRNA在生后2 h内即迅速增加，且3 d内持续增加，7 d仍维持较高水平。EPOR联合MBP、IGF-1的血清水平，可能对于辅助诊断新生儿脑损伤具有一定的临床意义。
EPOR在脑内不仅表达于神经细胞而且表达于非神经细胞，介导促红细胞生成素（EPO）的神经保护作用及抗凋亡作用。EPOR表达缺乏的鼠可以因选择性表达的EPOR而免受缺氧脑损伤，但是此种EPOR由造血组织控制表达而不是大脑的神经组织[8]。用NO培养神经细胞可诱导EPOR的表达，即使在没有外源性EPO存在的情况下，仍然可以发挥其神经保护作用，使得神经细胞免受缺氧损害[9]。本研究发现围生期发生窒息的患儿生后24 h内血清EPOR水平较正常足月儿升高，这与Spandou等[10]、Chen等[11]报道的发生缺血缺氧时EPOR蛋白表达增加相同。不少实验研究[12-15]均表明，重型颅脑损伤患者血清及脑脊液中EPOR的浓度较对照组明显升高，血清EPOR浓度在24 h升至高峰，7 d EPOR浓度下降不明显，仍维持在较高水平。这说明成人与新生儿一样颅脑损伤后EPOR的表达均增加，国外有研究证明神经祖细胞较发育成熟的神经细胞EPOR的表达水平明显升高[16]，但不能排除其他组织损伤引起的EPOR升高。组织、脑脊液以及血清中EPOR的检测水平在发生缺血缺氧后可能存在一定程度的一致性尚需进一步研究。
IGF-1是一组具有生长激素样促生长作用、又具有胰岛素样调节代谢功能的蛋白。近年来发现IGF-1在中枢神经系统疾病中起重要作用[17]，与新生儿窒息病理过程、HIE发病机制均密切相关。有研究发现胎鼠发育成成年鼠的各个阶段脑组织中都可检测到IGF-1且明显高于成年鼠[18]。本实验中，血清IGF-1在足月窒息组较足月新生儿组低，早产窒息组较早产新生儿组低，这与奚宝珊等[19]、Satar等[20]、Gazzolo等[21]报道相似。MBP是髓鞘蛋白的主要成分之一，在髓鞘的形成中起着重要作用，并维持中枢神经系统髓鞘结构和功能的稳定。生理状态下，脑组织MBP的含量很低，一般很难测出，当脑损伤病变累及髓鞘时，MBP可释放入脑脊液和血液中，导致其含量升高，故MBP含量变化能特异地反映髓鞘脱失程度进而反映神经组织病损程度，是中枢神经系统损害和急性脱髓鞘的有效生化指标[22]。本实验研究表明相同胎龄有窒息病史的患儿较同胎龄正常儿MBP、EPOR升高，IGF-1降低，且差异有高度统计学意义（P < 0.01）。国外有研究发现EPO及其受体（EPOR）在胚胎和中枢神经系统有表达，但胎龄越小其在中枢神经系统内表达水平越低[23]。这与本文检测结果相同。早产儿脑损伤主要表现为脑白质损害。早产儿由于其特殊的解剖生理结构，其脑损伤临床表现与足月儿有很大差别，在病因、发病机制、神经生理学等方面也有很大不同。新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，这些均可能成为早产儿MBP、EPOR高于足月儿，IGF-1较足月儿有所降低的原因[24-27]。也有研究表明低体重儿较正常出生体重儿IGF-1低或小于胎龄儿较适于胎龄儿IGF-1低[28]。本文的不足之处在于没有动态观测三个检测指标的血清水平，在不同时间点其三者之间是否具有一定的规律性可循，血清、脑脊液以及蛋白表达水平上三者是否也具有IGF-1与MBP、EPOR呈现负相关，MBP与EPOR呈现正相关的关系，尚需进一步研究。
围生期窒息为新生儿高伤残率和高病死率的重要原因之一，常引起严重脑组织损伤，从而导致新生儿HIE和（或）新生儿脑室内出血（IVH）的发生[2]，但是并不是所有的早产儿IVH均是由窒息引起的。IVH是多因素的，无窒息组也可能发生IVH[2，29，30]，由此看来仅仅依靠临床表现来评判有无脑损伤的Apgar评分也有其局限性。在国内，头颅B超、CT、MRI是目前诊断新生儿脑损伤的主要影像学技术。近年来，由于B超及CT的定位性差，诊断率低等原因，逐渐被MRI代替。日本京都医科大学H.Yoshioka教授研究发现HIE的大鼠在窒息发生24 h后，仅10%皮层神经元有缺血性损伤改变，2 h后70%以上的皮层神经元显示缺血性改变[31]。因此，MRI也就较血清检测因子在脑损伤的诊断时间上晚了一步。EpoR、IGF-1、MBP的联合检测对于脑损伤的辅助诊断可能具有一定的意义，协助早期发现脑损伤的存在，并及时采取针对性治疗措施，降低患儿病死率及远期致残率，对反映病情的变化趋势及判断脑损伤预后可能也具有一定的参考价值。
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