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你何止美丽范文1
1、经常保持墙壁，天花板，地板，窗户干净，窗帘要常洗常换。
2、保持厅内空气清新,禁止吸烟。
3、每天用洁净的布擦拭美容仪器，美容架，美容床，美容柜等。
4、每天工作前用紫外线消毒所需的器具，存放于柜内备用。
5、地板、地面每天清理，并保持全天干净，有污物垃圾要及时清理。
6、室内不能有害虫,不应有煮食，不得有宠物。
你何止美丽范文2
（神华宁夏煤业集团有限责任公司石沟驿煤业分公司，灵武 751406）
（Shi Gouyi Coal Company Branch of Shen Hua Ningxia Coal Industry Group，Lingwu 751406，China）
摘要： 合理的煤柱宽度能够保证工作面巷道的稳定性，改善沿空掘巷维护状况，降低由于矿山压力造成的巷道变形，煤柱宽度的确定对于提高煤柱回收率、保障安全高效的生产起到积极作用。本文针对煤矿沿空掘巷具体生产地质条件，采用数值计算及现场试验相结合的方法，研究了沿空掘巷窄煤柱的合理的煤柱宽度，得到S2105瓦斯排放巷和S2106回风巷之间合理煤柱宽度为8 m，为该矿地质条件下煤柱留设的合理宽度确定提供了理论依据。
Abstract： The reasonable width of coal pillars provides the possibility of ensuring the stability of the roadway in the working face， betters the maintenance situation in the driving roadway along goaf， lessen the roadway deformation because of the mine pressure． The confirmation of the width of the coal pillars could be benefic to the recovery rate of coal pillars， plays an active part in ensuring high productive and high efficiency. For geological conditions of specific production of the deep coal seams roadway driving along next goaf， using the methods of theoretical analysis， numerical calculation and the combination of field and test， obtaining certainmethod of reasonable width of chain pillar of deep coal seams roadway driving along next goaf， the reasonable width of the narrow pillar is 8 m， which provide a scientific basis for the reasonable width of deep coal seams roadway driving along next goaf pillar improving difficult situation of this coal mine.
关键词 ： 沿空掘巷；窄煤柱；煤柱宽度；数值模拟
Key words： roadway driving along next goaf；narrow pillar；pillar width；numerical simulation
中图分类号：TD35 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2015）19-0110-04
作者简介：王刚（1988-），男，宁夏石嘴山人，2011年毕业于中国矿业大学，研究方向为煤矿采掘技术。
0 引言
长久以来，对受采动影响的巷道一般留煤柱护巷。随着矿井开采深度的增加，护巷煤柱宽度越来越大，不仅造成巷道维护困难、费用高和维护效果差，而且大大降低煤炭采出率。
本文针对煤矿沿空掘巷具体生产地质条件，采用数值计算及现场试验相结合的方法，研究了沿空掘巷窄煤柱的合理的煤柱宽度。
1 工作面位置及开采条件
S2106工作面开采煤层为3#煤层，平均厚度为5.35 m，煤层倾角为0～8.3°，平均为2.5°，容重为1.39 t/m3。煤质松软、煤层厚度较稳定，煤层夹矸为泥岩。S2106工作面平面布置图和909钻孔柱状图如图1、2所示。
2 窄煤柱留巷数值模拟分析
2.1 数值模拟模型的建立
根据S2106工作面生产地质条件，模拟S2106工作面回风顺槽和瓦排巷之间煤柱的留设及其稳定性，瓦排巷与上区段S2105工作面的回风顺槽之间净煤柱宽度为35 m。首先回采S2105工作面，然后在实体煤中距瓦排巷一定宽度掘进S2106回风顺槽，最后回采S2106工作面。需要设计的煤柱主要受本区段S2106工作面回采超前支承压力、侧向支承压力和采空区支承压力的影响。
模拟煤层厚度6.0m。将煤层划分为0.5 m×0.5 m（宽×高，以下同）的块体，直接顶1.2 m×0.6 m，底板1.2 m×0.8 m，作为关键层的岩块体宽15 m。整个模型尺寸（宽×高）300 m×86 m，上边界载荷按采深463m计算，模型底边界垂直方向固定，左右边界水平方向固定，原始计算模型如 图3所示。
S2106瓦排巷宽×高为4.8 m×3.2 m，基本支护参数见图4。研究合理的窄煤柱宽度时，锚杆支护参数保持不变，顶、帮锚杆均采用φ22 mm×L2400 mm的左旋螺纹钢锚杆，树脂药卷全长锚固；顶锚杆间距860 mm，排距900 mm，并在顶板布置加强锚索，锚索参数为φ17.8×8300 mm，帮锚杆间距900 mm，排距900 mm。
根据S2106回采期间瓦排巷的变形情况修正数值模拟中各岩层﹑煤层的力学参数见表1。
2.2 数值模拟方案
煤柱合理宽度，应避开基本顶断裂前峰值压力，且使巷道位于基本顶断裂后的应力降低区内，并能降低因顶板断裂下沉引起的巷道变形。为防止回风顺槽与瓦排巷在掘进时相互产生不利的影响，煤柱宽度不应小于巷道宽度的1倍。结合S2106工作面生产地质条件，在给定支护条件下，只考虑煤柱宽度的影响，设计计算方案共7个。分别为留设6、7、8、10、12、14、20 m煤柱，见表2所示。
3 数值模拟结果及分析
3.1 煤柱内应力场分布特征分析
取煤柱高度一半的中部层位研究煤柱内应力场分布情况。掘进期间沿煤柱宽度方向的垂直应力、水平应力分布见图5、图6。
由图5和图6可见，掘巷阶段回风顺槽与瓦排巷之间煤柱内应力分布有如下特征：
①煤柱宽度对应力分布影响较大。煤柱由6 m增大到20 m时，煤柱内垂直应力均呈现应力驼峰现象，说明在上区段侧向支承压力和巷道掘进应力影响下，两者应力出现叠加。随着煤柱宽度的增加，应力叠加现象减弱，煤柱宽度大于8 m后，煤柱内两个垂直应力峰值之间平滑段逐渐增加，说明煤柱内弹性区范围越来越大。
②煤柱宽度对应力峰值的影响。随着煤柱宽度的增加，煤柱内垂直应力峰值逐渐减小，且煤柱内回风顺槽一侧垂直应力峰值降低更明显，煤柱6m时应力峰值为25.5 MPa，20m时则减小为18MPa。
③煤柱宽度对煤柱浅部应力的影响。煤柱宽度小于10m时，煤柱两侧浅部应力较小约为8～10MPa；大于10m后，瓦排巷一侧浅部应力增大为12MPa，回风顺槽一侧浅部应力减小为8MPa。
④煤柱宽度对水平应力分布的影响。煤柱边缘因开挖影响，水平应力减小或降低，煤体受力状态由三向受力变为二向受力状态，而煤柱内部仍为三向受力。实验表明，岩石强度在三轴状态下明显大于二轴受力，所以水平应力是影响煤柱强度的重要因素。水平应力在煤柱内的分布特征呈现应力“单峰”现象。随着煤柱宽度的增加，煤柱内水平应力逐渐增大，且峰值通常在煤柱中部，煤柱宽度为6m时水平应力峰值仅为8MPa，20m时则达到了18.2MPa，煤柱内水平应力的增加提高了煤柱强度，有利于煤柱的稳定。
综合煤柱内垂直应力和水平应力分布特征：煤柱小于7m时，煤柱内垂直应力远大于水平应力，煤柱受力环境差，不利于煤柱稳定。随着煤柱宽度的增加，煤柱内垂直应力减小，水平应力增加，煤柱强度在此受力条件下得到提高，煤柱稳定性好。
3.2 煤柱内塑性区分布特征分析
受上区段回采影响，瓦排巷围岩内产生塑性区，不同宽度的煤柱内塑性区分布特征如图7所示。
由图7可知，回风顺槽掘进后，区段煤柱内塑性区分布有如下特征：
①巷道沿泥岩底板开挖后，在二次应力作用下巷道周围出现塑性区，当两条巷道距离较远时，巷道周围的塑性区互不影响，而距离较小时，巷道帮部塑性区会互相重叠，导致中间煤柱完全处于塑性状态。
②随着煤柱宽度的增加，煤柱内塑性区的范围逐渐减小。当煤柱宽度小于8m时，煤柱完全处于塑性区；煤柱为8m时，煤柱内塑性区明显减小，中部出现弹性区；煤柱大于10m后，塑性区只存在煤柱边缘，煤柱中间为弹性区。从图中可以看出，瓦排巷两帮和顶部无破碎区，只有在瓦排巷底板出现部分破碎区，说明瓦排巷存在底鼓现象。
根据数值模拟结果，留设煤柱时，应使巷道布置在应力降低区内，避开垂直应力峰值的影响范围。因此，S2106工作面瓦排巷与回风顺槽之间煤柱的宽度应当小于10m或者大于20m，同时为了减窄煤柱损失，提高采出率，留设煤柱宽度应小于10m。留设煤柱小于8m时，本区段回风顺槽掘进期间，煤柱中部就进入塑性区，且垂直应力峰值相对较大而水平应力相对较小。因此确定S2106工作面回风顺槽与瓦排巷之间的煤柱宽度为8m。
4 结论
由数值模拟分析，得出以下结论：①随着煤柱宽度的增加，煤柱内垂直应力减小，水平应力增加，煤柱强度在此受力条件下得到提高，煤柱稳定性好。②根据数值模拟结果，确定该矿条件下S2106工作面回风顺槽与瓦排巷之间的煤柱宽度为8m，既能提高煤炭采出率又能保证煤柱稳定性。
参考文献：
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[3]陈炎光，陆士良.中国煤矿巷道围岩控制[M].徐州：中国矿业大学出版社，1994.
[4]常聚才，谢广祥.深部巷道围岩力学特征及其稳定性控制[J].煤炭学报，2009，34（7）：881-884.
你何止美丽范文3
此次核电科普夏令营活动围绕着“核电、科技、团队、人文”这四个主题开展。此次夏令营为同学们带来了一场丰盛的核电科普大餐，通过开展丰富多样的参观活动，让同学们对核电有了更加深入的认识。为期5天的参观活动包括：参观海南省核应急指挥中心，让同学们了解了核安全文化及核应急机制;参观太阳能基地，使同学们了解了清洁的能源家族;参观文昌卫星发射中心，让同学们能够有机会实地感受国防科技的魅力。当然，最最“吸睛”的活动还是走进昌江核电站现场，这对同学们来说可是千载难逢的好机会。同学们能够亲自体验核电站的工作环境，了解核电站一线员工的生活。除此之外，同学们还体验到了海南当地的民族风情及文化。
因“核”相识，因“核”相知
参加此次夏令营的同学来自全国各地，虽然他们来自不同的省市和家庭、拥有不一样的经历，但他们都有一个共同点，就是都渴望了解前沿的核电知识，拥有核电梦想。
来自贵州的吴倩香同学已经是第三次参加“魅力之光”核电科普夏令营了。她告诉记者，连续三年参加核电科普夏令营，她每年都得到了锻炼和成长。第一年参加夏令营时，由于她缺少独自远行的经验，出行前对夏令营充满了畏惧;而今年她已经能独立、勇敢地参加夏令营。这期间，她不仅收获了知识和友谊，更收获了勇气。现在已经是高三的吴倩香同学，明年即将迎来学习阶段最重要的高考。她希望未来可以从事与核电相关的职业，为祖国核电事业的建设贡献出自己的绵薄之力。
来自上海的方楚怡同学，父母都是从事核电相关职业的，在家庭的影响下，她从小就对核电知识很感兴趣。即将升入高三的她对未来充满了期待，也有自己的规划。在报考大学专业方面她想要学习与核电相关的专业，大学毕业后，她打算从事与核物理或核工程相关的职业。参加此次夏令营，方楚怡认识了很多朋友。她认为，在夏令营中结交的小伙伴和在学校中认识的同学不一样，大家因“核”相聚，因“核”相识，因“核”相知。很多同学都拥有一致的核电梦想，这更坚定了她努力学习，实现核电梦想的信念。 营员们在三亚湾进行拓展活动
核电科普的新尝试
――与院士来一场网络问答
7月18日，同学们迎来了此次夏令营的重头戏―“‘核’你在一起”，与院士面对面活动。这次活动的特别之处在于，这是我国首次采用网络直播的形式，通过民众与院士的近距离互动，向公众普及核电科学知识。 营员们在呀诺达雨林进行拓展
你何止美丽范文4
[关键词] 偏头痛；尼美舒利；氟桂利嗪
[中图分类号] R747 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）08（a）-0136-03
[Abstract] Objective To investigate the migraine using nimesulide dispersible tablets clinical efficacy combined with hydrochloric acid flunarizine treatment. Methods Convenient selection 11 cases in our hospital from February 2014 to February 2016 were treated of migraine patients as research subjects to take control study， according to the random number divided into control 58 cases in the control group and 58 cases in the observation group. In the control group using nimesulide tablet treatment， observation group nimesulide dispersible tablets Flunarizine Hydrochloride Combined treatment； headache disorders observed and compared two groups of patients before and after the severity， seizure frequency， duration， accompanying symptoms changes， as well as the clinical efficacy of migraine affect life situation score. Results After treatment， clinical observation group total effective rate was 79.31%， 49.55% in the control group， the observation group was significantly higher （P
[Key words] Migraine； Nimesulide； Flunarizine
偏头痛是一种常见临床病症，属于功能性疾病，其临床病因没有明确解释，但是有研究显示与患者个人和周围环境密切相关，其临床诊断和治疗目前还没有特异性方法[1]。偏头痛患者的临床治疗主要进行病症缓解性治疗，同时尽可能降低患者治疗后的复发率，目前偏头痛的临床治愈率不高，并且多呈渐进性发展，终末期严重影响患者的预后。近年来，选择性钙离子拮抗剂广泛用于治疗偏头痛，可协同提高及巩固偏头痛的对症治疗效果。对此，为进一步提高偏头痛的临床疗效，该研究针对该院2014年2月―2016年2月收治的偏头痛的临床治疗的药物应用情况展开相关研究，结果显示尼美舒利分结合盐酸氟桂利嗪应用治疗使得偏头痛病症得到有效改善，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取该院神经内科接受治疗的116例偏头痛患者，结合患者进入该院接受治疗的先后顺序进行排号后，单号和双号分别58例。对照组患者共计58例，其中男17例、女41例；偏头痛患者的年龄范围在32.9～68.7岁、平均年龄在（52.3±2.6）岁；类型：无先兆偏头痛症型的患者20例、有先兆偏头痛症型的患者38例；观察组58例，其中男19例、女39例；年龄范围33.5～66.8岁、平均年龄（51.9±2.8）岁；类型：无先兆偏头痛症型的患者22例、有先兆偏头痛症型的患者36例；两组偏头痛患者基础资料对比分析差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 研究方法
对照组单纯采用尼美舒利分散片（批准文号：国药准字51H520010）治疗，口服，0.05～0.1 g/次，2次/d，餐后服用；观察组采用尼美舒利分散片联合盐酸氟桂利嗪（批准文号： 国药准字H20067316）治疗，在对照组治疗的基础上，口服盐酸氟桂利嗪，5～10 mg/次，2次/d，餐后服用。
1.3 疗效评价标准
对比偏头痛患者不同治疗方案应用治疗前后头痛病症严重程度、发作次数、持续时长及伴随症状变化情况，另外对比患者的临床治疗效果，分为痊愈、显效、有效和无效四级，观察指标临床总显效率=（痊愈+显效）/治疗总例数×100%[2]。其中头痛的严重程度根据其对患者的生活影响情况评估，其中不影响患者的生活为2分，在发作时对患者的生活造成影响为4分，患者在发作时需要进行卧床休息则记为6分；头痛的发作次数是按月计算，其中两次及其以下为2分，三四次记为4分，发作超过五次及其以上为6分；头痛的持续时长症候评分中持续时间不足12 h为2分，在12～24 h记为4分，持续时间在48 h以上则记为6分；另外伴随症状则主要包含恶心、呕吐、畏光声和焦虑的发生指标项数分为1分、2分、3分。
1.4 统计方法
该研究中偏头痛患者的基础资料和观察对比资料统计和分析均结合SPSS 17.0统计学软件，年龄、病程以及治疗前相关指标的症候评分结合平均值表示并行t检验，计数资料行卡方检验，计量资料用（x±s）表示，计数资料采用n（例）表示，以P
2 结果
2.1 两组患者治疗前后的各项证候评分对比
治疗后，观察组患者头痛病症的严重程度、发作次数、持续时长及伴随症状相关的证候评分均有显著改善，同时观察组偏头痛患者的改善程度明显大于对照组（P
2.2 偏头痛患者的疗效对比
观察组偏头痛患者应用联合治疗方案其总显效率为79.31%明显高于对照组偏头痛患者46.55%；两组数据差异有统计学意义（P
3 讨论
偏头痛的临床治疗原则是缓解头痛严重程度，同时避免患者治疗后的病症复发，改善患者的临床治疗预后。由于偏头痛以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，而止痛对症治疗作为偏头痛的基础性治疗。尼美舒利分散片作为非甾体抗炎止痛药，可选择性抑制环氧合酶Ⅱ，在抗炎、镇痛和解热方面具有显著的药理活性。众多研究表明，尼美舒利分散片可高度选择抑制Cox-2的活性，抑制并清除自由基，镇痛起效快。此外，池泳[3]研究证实，尼美舒利分散片耐受性良好，口服生物利用度高，不良反应发生少，尼美舒利联合盐酸氟桂利嗪疗效显著，甲组33例给予盐酸氟桂利嗪治疗，显效率为46.88%，总有效率为81.25%；乙组33例给予尼美舒利分散片联合盐酸氟桂利嗪治疗，显效率为84.85%，总有效率为93.94%，乙组疗效显著优于甲组（P
在偏头痛的发病过程中，患者会出现不同程度的神经功能异常和紊乱，同时还会引起患者出现颅内血管的异常收缩，也是导致患者出现偏头痛较为多见的危险因素。近年来，一些资料显示，偏头痛的发病机制与血管学说密切相关，颅内血管收缩，导致血管痉挛，血流量减少作为偏头痛的始动因子。此外，钱晶[4]研究认为，偏头痛与血流动力学紊乱有关，但血流动力学紊乱程度与血管痉挛程度呈正相关。该研究中，观察组进一步联合盐酸氟桂利嗪治疗，旨在降低血管平滑肌收缩强度，促进血管舒张，改善颅脑血液循环，协同消除偏头痛的危险因素。盐酸氟桂利嗪作为选择性强的钙离子拮抗剂，并且促进血管收缩和舒张的接履行，另外也对相应的神经递质、代谢产物以及活性因子进行调整，改善颅脑血液循环，调节交感神经系统的兴奋性及抑制性，协同发挥止痛效果[5]。通过该研究可知，观察组治疗后头痛病症严重程度、发作次数、持续时长及伴随症状相关的证候评分均有显著改善，同时观察组偏头痛患者的改善程度明显大于对照组。综上所述，偏头痛采用尼美舒利分散片联合盐酸氟桂利嗪应用的治疗效果较为突出，对患者的偏头痛病症有显著的改善作用，同时降低患者后期复发率，有利于患者的治疗预后，值得临床推广使用。
[参考文献]
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[2] .中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国中医药出版社，2002：108-109
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[4] 钱晶.尼美舒利分散片联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛疗效观察[J].基层医学论坛，2015，17（33）：4726-4727.
[5] 秦兆选.72例尼美舒利分散片联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛的效果分析[J].吉林医学，2015，36（11）：2256-2256.
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[8] 孙翠月；勘国兴；王艳丽.氟桂利嗪单用及联用血塞通治疗偏头痛随机对照研究[J].中国实用神经疾病杂志，2014，8（22）：2126-2128
你何止美丽范文5
关键词：木质素过氧化物酶；双酚A；分子对接；分子动力学模拟
中图分类号：Q554 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2016）01-0220-06
DOI：10.14088/ki.issn0439-8114.2016.01.058
双酚A类化合物是一种类雌激素，在塑料制品生产过程中可作为阻燃剂、抗氧化剂、硬化防止剂、聚合抑制剂和增塑剂等[1]，在水杯、奶瓶、食品包装、饮料容器、医疗设备上被广泛使用，且越来越多地应用在新产品的开发上。由于其难降解，该类化合物会缓慢地释放到周围的环境中，并在环境中积累，通过空气、水、土壤以及食品污染物（塑料垃圾）等途径引起人体畸形、癌变、内分泌失调、新陈代谢紊乱[2，3]，成为了继“温室效应”，“臭氧层空洞”后第三大威胁人类健康的热点。因此，寻找并用正确的方法处理环境中的双酚A类化合物已迫不及待。
作为木质素生物降解过程当中的酶类，木质素过氧化物酶（Lignin Peroxidase，LiP）以过氧化氢为电子受体并以铁扑啉作为辅基，其催化反应遵循传统过氧化或者氢氧化催化机理[4]。1988年Tien等[5]首次从白腐真菌属的黄孢原毛平革的限制性培养基中发现了LiP并且认定该酶为氧化还原酶。研究发现，LiP的作用底物比较广泛，主要有酚类和非酚类芳香化合物质，也包括苯并芘等多环芳烃[6]。
分子对接是研究小分子与大分子物质相互作用模式、生物大分子之间的相互识别的常用方法之一[7]。分子动力学模拟是利用计算机软件对生物或化学反应的过程进行模拟（包括反应的条件，如温度、水环境、气压、酸碱性等），还可以用来预测蛋白质的结构、研究酶促反应的过程与机制以及蛋白质（酶）与小分子（配体）的相互作用机理等，为某些酶促反应、药物设计与药理作用研究提供理论依据[8，9]。林锦霞等[10]用分子对接的方法研究了短小芽孢杆菌木聚糖酶与底物木聚糖的作用，也有学者利用分子对接和分子动力学模拟的方法研究蛋白质配体和受体的作用机理[11]。目前，有关LiP催化降解双酚A类化合物的研究鲜见报道。因此，本研究选取了几种常见的双酚A类化合物，利用分子对接软件和分子动力学模拟软件，将LiP与几种小分子双酚A类化合物进行对接，寻找酶的活性位点，并对对接效果最好的小分子物质进行动力学模拟，了解其相关作用机制，为LiP催化代谢双酚A类化合物提供理论指导。
1 材料与方法
1.1 数据来源
试验中选取的9种化合物包括：2，2-双（4-羟基苯基）丙烷（简称BPA）、4，4-二羟基二苯基甲烷（简称BPF）、2，2′-二（4-羟基苯基）-六氟丙烷（简称BPAF）、2，2-双（2-羟基-5-联苯基）丙烷（简称BPQ）、2，2-二（4-羟基苯基）丁烷（简称BPB）、4，4′-（1-甲基亚乙基）双（2-甲基苯甲醚）（简称BPC）、4，4-二羟基二苯砜（简称BPS）、4，4′-亚乙基双苯酚（简称BPE）、4，4-（1-苯乙基）双酚（简称BPAP），其共同特点就是具有两个或多个芳环并共同连接到一个中心C上，各种化合物的结构式如图1所示。
1.2 计算及模拟方法
LiP在RCSB Protein Data Bank―RCSB PDB中有多种构型，本试验参照冯义平等[12]关于LiP催化去除水中雌激素的研究，选取酶晶体结构1B82，以此物质作为分子对接和动力学模拟的蛋白质受体。
LiP与双酚A类化合物的分子对接：分子结构进行能量最小化的优化（Tripos力场进行），采用最陡下降法-共轭梯度法[13]，设置能量收敛值为0.005 kJ/（mol・？），优化次数设置为1 000，最后进行加电荷并负载Gasteiger-Hückel电荷[14]。为了研究的简化，除去LiP（1B82.pdb）中两条完全对称的B链中的一条，为蛋白质加载电荷加氢，固定所有的氢原子。采用AMBER7 FF99力场对蛋白质进行修复和能量最小化优化。对接过程以CH4、C=O、N-H为分子探针，指定原型分子的探测方式为配体，阈值默认值为0.5，其他参数为默认值[15]，进行对接。对接之后找出对接效果最好或有代表性的物质进行分子动力学模拟。
SYBYL-X1.3软件中Total_Score为总的Surflex-Dock得分，其值愈大说明对接复合物越稳定[16]。基于选择小分子的原则，本试验中主要考虑以下两点：一是选取对接效果最好的进行模拟；二是从实际情况出发，双酚A普遍存在于自然环境中，而且双酚A类物质含量大大低于BPA，如何去除BPA的危害也将是今后研究的重点。本试验模拟将选取BPA和另外一种对接效果最好的小分子分别进行分子动力学模拟。
分子动力学模拟：体系模拟在Linux系统中的GROMACS[17]软件上进行。采用GROMOS96 43A1力场条件，定义晶胞和添加溶剂。模拟系统使用立方体水盒子，蛋白质与水盒子壁的最小距离为1 nm，并且加入了Na+，用以维持系统环境的性质为中性。用最陡下降法进行能量最小化，设置小分子化合物与蛋白质分子为同一整体，并进行系统平衡[18]。系统平衡包括正则系统NVT平衡和等温等压NPT平衡，两步平衡以保证完全平衡每个系统的性质[19]。最后，在水环境恒温300 K的系统平衡条件下，对试验进行了10 000步数动力学模拟。
2 结果与分析
2.1 分子对接结果分析
将LiP与双酚A类小分子化合物进行分子对接，得到的分子对接结果如图2所示，其结果数据见表1。由表1可知，BPQ的总值得分最高，说明其与Lip对接最牢固，与LiP的对接稳定性比其他双酚A类化合物好。由于BPA是双酚A类化合物的典型代表，而BPQ与LiP的对接得分最高，对接效果最好，所以选择BPA和BPQ进行模拟分析。
过氧化酶结合位点的结构特性对于其与底物的结合有重要意义。通过SYBYL软件，可以找出小分子化合物与LiP的结合位点，图3中BPQ、BPA活性位点处的氨基酸残基均为HIS39、MET172、ALA175、HIS176、ILE42、ALA179、PHE193、ARG43、ILE235和PHE46。在距离LiP活性位点5 ？范围内的蛋白质结合位点的氨基酸残基有HIS39、PRO145、
GLU146、PRO147、GLU40、MET172、LEU173、SER174、ALA175、HIS176、ILE42、VAL178、ALA179、ALA180、ARG43、PHE193、ILE235、LEU44、SER237、PHE265、VAL45、PHE269、LEU272、PHE46和HIS47。
氢键在受体和配体的相互结合过程中发挥着重要作用，研究结合位点上的氨基酸与配体键的距离可以反映受体和配体之间是否发生相互作用。利用SYBYL软件还可以识别氢键连接的位点，即找到并生成氢键的供体和受体。图4显示小分子化合物BPQ、BPA通过氢键连接的氨基酸残基位点和小分子在酶腔体中的位置。从计算结果得知，当BPQ与LiP进行对接时，氢键与酶的3个氨基酸残基相连，它们分别是PRO83.O（id141）、ASP183.OD2（id470）和ASN182.HD21（id1221）；当BPA与LiP进行对接时，氢键与酶的2个氨基酸残基相连，分别是PRO83.O（id141）和ARG43.HH21（id818）。将二者进行比较可知，BPQ、BPA与LiP对接之间的氢键有一个共同的受体，那就是氨基酸残基PRO83.O（id141），说明该氨基酸残基在双酚A类化合物与LiP的反应过程中起着重要作用。在BPQ、BPA与LiP对接的过程中，不仅存在着氢键的作用，而且还存在着疏水力的作用。LiP活性位点附近亲水面和疏水面如图5所示。LiP活性位点附近的亲水面和疏水面分别作为氢的受体和供体的两个原子，如果二者在3.5 ？距离范围内，则可能存在亲水作用，如果蛋白质中的某个疏水集团抑制剂分子在6.5 ？距离内，则二者之间可能存在某种疏水相互作用。由表2中的作用原子键长可知，BPA和BPQ分别在蛋白质活性位点的空腔内形成亲水相互作用。
2.2 动力学模拟结果分析
分子动力学模拟是在水环境中完成，体系的温度为300 K，压力为1.018个大气压[20]。温度、压力及势能均达到收敛，说明分子动力学模拟正常。模拟过程中将配位蛋白质（LiP）相对于初始结构的均方根偏差RMSDs值作为衡量体系是否稳定的指标，即检查能量项的收敛情况[21]。在本试验中蛋白质复合物相对于初始结构的均方根偏差如图6所示。在10 000 ps的分子动力学模拟过程中，小分子BPA和BPQ对蛋白质的影响不同，未结合任何小分子的蛋白质在3 000 ps后基本趋于稳定，而结合了BPA的蛋白质复合体的RMSDs值波动明显，且在8 000 ps时呈上升趋势，这说明小分子BPA的结合增加了蛋白质柔性，而结合了BPQ的蛋白质复合体RMSDs表现与未配位蛋白RMSDs一致，说明了BPQ与酶结合更稳定，BPA比BPQ对LiP酶构象的诱导更显著。
酶和底物结合以后，不仅LiP的构象会改变，小分子的构象也会发生变化，这种变化使得底物更接近于过渡态，可以降低活化能。除了分析蛋白质结构的变化外，本试验同时分析了小分子配体BPQ、BPA在分子动力学模拟过程中结构的变化。图7为小分子配体相对于初始结构的均方根偏差（RMSDs）。BPQ的RMSDs值在0～3 000 ps时波动明显，3 000 ps之后则在0.275 nm周围稳定波动，说明BPQ在结合位点附近经历构象的改变；而BPA的RMSDs值在3 000～8 000 ps起伏变化较大，说明在酶催化反应中底物BPA经历了较多的构象选择；通过对比两种小分子配体RMSDs值可知，BPA比BPQ的上下波动更明显，说明BPA不容易与LiP形成稳定结构，在酶空腔中较难寻找到最适构象。
回旋半径用于度量结构的紧密度，其未配位蛋白质（LiP）骨架碳原子及其配位后蛋白碳骨架回旋半径（Rg）[22]如图8所示。BPQ体系和BPA体系的Rg不同程度变大，说明体系发生了膨胀。其中两个系统的Rg值变化趋势基本是相同的，说明未配位蛋白质、蛋白质与BPQ结合的复合物构象改变的影响是适度的；但是可以明显看出，酶在配位后，BPA的蛋白质的回旋半径变化范围比BPQ的大，证明BPQ对酶的结合更稳定，容易形成过渡态从而加快酶对BPA催化，而BPA对LiP有更多诱导。
三次蛋白质（LiP）骨架碳原子的基于残基分析的均方根波动（RMSFs）[23]分析如图9显示。由图9可以看出，无配体和有配体的复合物结构对部分残基的柔性的改变是一样。结果表明，蛋白质与小分子反应时氨基酸残基柔性发生改变，即小分子与氨基酸残基发生碰撞位点的变化。
BPA和BPQ经过10 000 ps的分子动力学模拟后，在6.5 ？之内与蛋白活性位点的相互作用力主要是疏水作用，其情况如图10所示（睫毛键表示疏水力）。由图10可以看出，6.5 ？距离内，BPQ与活性位点Val184、Glu146、His82、Ile85、Phe193、Arg43、Glu40、His39、Ala180、Asp183、Asn182、Val181、Pro145、Pro83、Pro147、His47总共16个氨基酸残基存在疏水作用；同样，BPA与Met172、Leu169、Val158、Glu146、His176、Ile154、Ile235、Ser237、Pre145、Pre147、His47、Leu173、Phe46共13个氨基酸残基也存在疏水作用。双酚A类小分子与LiP之间的非键相互作用有利于底物的代谢。
3 小结
通过分子对接和分子动力学模拟进行LiP与BPQ、BPA的相互作用研究，结果表明LiP催化降解BPAs的反应能够自发进行，小分子与酶之间通过氢键连接，BPQ、BPA与LiP的结合位点处的氨基酸残基为HIS39、MET172、ALA175、HIS176、ILE42、ALA179、PHE193、ARG43、ILE235和PHE46。对接时小分子在蛋白质空腔内是亲水性质且呈现弯曲结构，在10 000 ps的分子动力学模拟过程后，BPQ和BPA在LiP活性位点疏水力发挥极大作用。由此可见，双酚A类化合物中疏水作用激活了LiP。另一方面，BPQ和BPA经历了较大的结构变化，底物分子BPA的结构变化更为明显，BPA引起的LiP结构的变化也比BPQ要大，可以看出LiP可能被小分子BPA的诱导比BPQ显著，并在此基础上蛋白质发挥了更进一步的催化代谢作用。因此，推测LiP与BPQ的结合能力比BPA强，但是BPA分子结构以及酶体积和形状的变化程度更大，BPA比BPQ在酶活性中心也会经历更多的催化代谢途径。
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你何止美丽范文6
《艺苑》82年第2期刊载刘海粟的文章，他在文章中说到，先生曾送给我四个字：“宏约深美”。“宏”就是知识面要广阔；“约”就是在博采的基础上加以慎重选择；“深”就是钻研精神；“美”是力求最后达到完美之境。我还想强调一点，学习要有目的性，那就是要为祖国争光。
《百家姓》是汉族姓氏总集，载有408个单姓，76个复姓。采取四言体，并且押韵，读来琅琅上口，因此成了旧时私塾的识字课本和儿童的启蒙读物。
四百多个姓，为什么以“赵钱孙李”居首？原来《百家姓》是宋朝初年钱塘一个老儒编的。宋朝的皇帝姓赵，“赵”姓便为国姓。钱塘属浙江，当时占据浙江的是吴越王钱*，孙是他的正妃的姓，李是南唐后主的姓。于是，“赵钱孙李”便为头一句。（摘自6月13日《安徽日报》）
兄弟作家先后自杀
据《文汇报》9月25日报道，今年9月13日，67岁的美国作家莱斯特·海明威，在迈阿密的海滨寓所中用手枪自尽，死前曾因病动过手术。
1961年7月2日，莱斯特·海明威的哥哥，美国当代名作家、1954年诺贝尔文学奖金的获得者欧内斯特·海明威，因为年老多病，痛苦不堪，在家里举起猎枪结束了自己的生命。死时62岁，世人无不惋惜。
兄弟俩的父亲老海明威是个医生，当年也是自杀身亡的。
燕妮的“自白”
马克思的夫人燕妮曾经应小女儿爱琳娜的：请求填写了一份“自白”，有如下的内容。
您最尊重的品德：一般人——真诚。男人——坚定。女人——热忱。您的特点——高度敏感。您对幸福的理解——健康。您对不幸的理解——依附别人。您最能原谅的缺点——犹豫不决。您厌恶的缺点——忘恩负义。您讨厌的东西——债务。您喜欢做的事——缝纫。您喜爱的诗人——歌德。您喜爱的散文家——马丁·路德。您喜爱的英雄——科利奥兰纳斯。您喜爱的女英雄——弗洛伦斯·南丁格尔。您喜爱的花——玫瑰。您喜爱的颜色——蓝色。您喜爱的格言——“什么都不在乎”。您的座右铭——“永不绝望”。（摘自波·维诺格拉茨卡娅：《燕妮·马克思》）
南丁格尔是什么人？