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杨氏之子翻译范文1
【摘要】 目的: 研究外源性一氧化碳释放分子(carbon monoxidereleasing molecules2, CORM2)干预对脓毒症小鼠肺部炎症反应的抑制作用。方法: 18只雄性昆明种小鼠随机分为假手术组、CLP模型组和CORM2干预组。制作标准盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)模型,用CORM2进行干预,观察干预前后小鼠肺脏炎症反应的变化情况。分别于CLP术后6 h,12 h,24 h收集血浆、取肺组织,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆中肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素1β(IL1β)炎症因子的表达;检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,观察中性粒细胞的聚集程度;测定肺组织湿干重比(W/D);苏木精伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;免疫组织化学法观察细胞间黏附分子(ICAM1)、肺表面活性蛋白A(SPA)的表达。结果: 与假手术组比较,CLP模型组主要表现为肺组织微血管通透性增加,肺泡壁增厚,间质水肿,白细胞浸润,MPO活性明显增强;炎症因子TNFα,IL1β和IL6的表达水平升高(P
【关键词】 脓毒症; 肺; 一氧化碳; 炎症反应
[Abstract] Objective: To investigate the antiinflammatory effects of carbon monoxidereleasing molecules2(CORM2) to lung inflammation in sepsis mice. Methods: Eighteen male mice were randomly pided into 3 groups:sham group,CLP group and CORM2 group.To make standard cecal ligation and puncture models, exogenous carbon monoxide were intervened.We observed the changes in lung inflammation among those groups. After 6 h,12 h and 24 h of CLP operation, the expression of cytokines TNFα and IL1β in plasma samples was detected respectively by ELISA; With their pathological changes of lung tissues observed by hematoxylineosin staining method and their myeloperoxidase activity, neutrophils infiltration in lung tissues detected. Results: Compared with sham group, the permeability of lung tissues in CLP group increased, the alveolar wall turned thick, with interstitial edema and neutrophils infiltrated increasingly; the myeloperoxidase activity and the expression levels of inflammatory factors enhanced obviously.Contrarily, compared with CLP group, the permeability of lung tissues in CORM2 group decreased, the alveolar wall was less thicker, interstitial edema and neutrophils infiltration were all alleviated; the myeloperoxidase activity and the expression levels of inflammatory factors decreased apparently. Conclusion: CORM2 had significant inhibitory effects to lung inflammation in sepsis mice by alleviating the expression levels of inflammatory factors and ICAM1, SPA, and by decreasing the leukocyte sequestration.
[Key words] sepsis; lung; carbon monoxide; inflammation
脓毒症是由感染引起的系统性炎症反应综合征(system inflammatory response syndrome,SIRS),是严重创(烧)伤、休克、外科大手术后常见的并发症, 进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(multiorgan dysfunction syndrome,MODS),有效地识别、诊治脓毒症的形成与发展是提高临床危重患者救治成功率的重中之重。近年来,对脓毒症的认识已经由既往的感染启动的全身炎症反应发展为由多因素参与的多器官受累的综合征,其中肺脏是最早最易受累的器官[1]。研究结果证实,一氧化碳(CO)是机体内一种重要的化学气体信使,参与了脓毒症引起的氧化应激反应、缺血再灌注损伤、内毒素性休克[2]等病理生理过程,发挥着重要的抗炎、抗凋亡和细胞保护作用。外源性一氧化碳释放分子(carbon monoxidereleasing molecules2, CORM2)是近年合成的一种特殊的CO载体,通过把CO送入到体内,溶解后释放CO发挥生理作用。本文就CORM2对盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)模型小鼠肺部炎症反应的干预作用作一研究。
1 材料与方法
1.1 实验动物分组及处理
选用6~8周龄清洁级昆明种小鼠18只,雄性,体质量(20±2)g,由江苏大学动物实验中心提供。实验室适应性饲养1周,术前禁食12 h。随机分为3组:① 假手术组: 氯胺酮100 mg/kg麻醉满意后自腹中线切口,逐层进入腹腔,将盲肠小心取出再放回腹腔,外科缝合伤口; ②CLP模型组: 麻醉同假手术组,打开腹腔后,轻柔快速找出盲肠,提起末端,分离肠系膜,穿细线在盲肠近端结扎,避过系膜血管, 用20号针头穿透结扎处远端,自两穿孔处挤出肠内容物少许,回纳肠管至腹腔。腹膜、肌层一同毯边缝合,皮肤层间断缝合。每只鼠腹腔注射等渗生理盐水1.0 ml抗休克[3]; ③CORM2干预组: 同CLP模型组操作,得标准CLP模型,立即尾静脉注射CORM2(8 mg/kg)。分别于术后6,12,24 h麻醉后留取标本,处死小鼠。
1.2 主要试剂与仪器
CORM2购自美国Sigma公司,使用前用二甲基亚砜(DMSO)溶解。酶联免疫吸附(ELISA) 测定试剂盒购自美国ADL公司,髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)测试盒购自南京建成生物工程研究所,其余试剂均购自美国Sigma公司;低温离心机购自美国Sigma公司,高速低温台式离心机购自美国Beckman公司,Model 680型酶标仪购自美国Bio Rad公司。
1.3 CORM2配制及应用
按照试剂规格,CORM2尾静脉注射(8 mg/kg),即每10.25 mg CORM2溶解于500 μl DMSO中配制成500 μl CORMDMSO溶液。37 ℃温水浸泡小鼠尾巴扩张血管后,吸取8 μl CORMDMSO溶液,溶解于152 μl等渗生理盐水中,每只小鼠自尾静脉注射(160 μl/次),注射完毕棉球压迫止血,计时,标记。
1.4 动物标本采集
分别于CLP术后6,12,24 h氯胺酮麻醉小鼠,打开胸腔,用肝素浸润过的注射器右心室穿刺取血,立即6 500 g离心5 min,收集血浆于-70 ℃保存,待检;分别于6,12,24 h 3个时间点收集各组小鼠肺组织标本,滤纸吸干表面血迹后,迅速放入相应标本袋,-70 ℃保存待检。
1.5 观察指标及方法
1.5.1 肺组织形态学观察 右肺中叶用10 %甲醛固定,常规石蜡切片。进行苏木精伊红(HE)染色,普通光镜下(×400)观察肺组织的肺泡充血、水肿及炎症细胞浸润情况。
1.5.2 TNFα和IL1含量测定 用ELISA法测定血浆中TNFα和IL1β含量(具体按试剂盒要求进行)。用酶标仪在波长460 nm 处测定两种细胞因子D值,应用ELISA分析软件计算其含量。
1.5.3 MPO活性测定 准确称取肺组织重量100 mg/例,剪碎组织块,与配制好的匀浆介质按重量体积比1∶19匀浆(10 000 r/min、匀浆液1 ml),制备成5%的组织匀浆。检测按照试剂盒说明书进行。
1.5.4 肺组织湿干重比测定 剥离左肺,迅速用吸水纸吸干表面水分和血液,电子天平称湿重。置70 ℃烘箱内烘干48 h至恒重,再称重,并计算湿重/干重(W/D)。
1.5.5 细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecules1,ICAM1)、肺表面活性蛋白A(surfactant proteinA,SPA)的表达 采用免疫组织化学法观察CORM2干预前后肺组织中两种蛋白表达的变化。
1.6 统计学分析
计量资料均以±s表示,采用SPSS 11. 5 统计分析软件进行单因素方差分析(ANOVA)。P
2 结 果
2.1 肺组织形态学改变
假手术组小鼠肺组织小叶结构清晰,肺泡腔干净,肺泡间质无炎性细胞浸润,纤维结缔组织无增生,肺泡壁无增厚,支气管黏膜上皮完整。CLP模型组肺组织充血明显,肺泡间质有炎性浸润,肺泡壁增宽,肺泡腔内可见出血和渗出,并随时间的增加,肺组织病理改变逐渐加重。CORM2干预后肺组织充血程度、肺泡间质炎性浸润及肺泡腔内的出血和渗出明显减轻,肺泡壁水肿程度减轻。结果见图1。
2.2 血浆中细胞因子TNFα和IL1β的表达
在6小时时间点,与假手术组比较,CLP模型组炎症因子TNFα和IL1β表达水平开始升高;与CLP模型组比较,CORM2干预组以上炎症因子的表达受到抑制(P
2.3 肺组织MPO活性的变化
结果表明,较假手术组,CLP术后6,12,24 h,小鼠肺部MPO活性均显著增强,体内应用CORM2干预后,较CLP模型组,MPO 活性均降低。结果见图2。
2.4 肺组织W/D的变化
与假手术组比较,CLP模型组小鼠肺间质水肿明显(P0.05)。结果见表2。表2 小鼠肺组织W/D比较a:与假手术组比较,P
2.5 CORM2干预后肺组织SPA及ICAM1表达的变化
与假手术组比较,CLP模型组小鼠ICAM1表达增加;CORM2干预后,ICAM1表达减少;同样,与假手术组比较,CLP模型组小鼠肺泡灌洗液及肺组织中SPA表达减少,说明肺部炎症性损伤的发生、发展可能导致肺泡灌洗液中SPA的降低,而CORM2干预后SPA的表达增加。结果见图3。
3 讨 论
脓毒症时,机体丧失对感染早期促炎反应的调控而产生系统性全身炎症反应,过度的炎症反应导致组织和弥漫性毛细血管损伤进而导致MODS[4]。作为一种新的金属羰基化合物,CORM2可以通过在生物体内溶解释放一氧化碳,发挥血管活性效应、抗排斥反应及重要的抗炎效应,并且在一定生理剂量时并不提高动物体内碳氧血红蛋白的浓度。
肺脏由于其组织疏松,血流丰富,易受细菌感染引起免疫机能紊乱,而成为MODS 的重要靶器官。机体对感染的最初反应是触发形成一种促炎状态,如TNFα,IL1以及血小板活化因子等相继被释放。TNFα,IL1是机体炎症反应早期重要的细胞因子,能诱发脓毒性休克和MODS,是系统性全身炎症反应的重要介质。炎症因子表达增加与组织中白细胞滞留、巨噬细胞被激活密切相关。
MPO是主要存在于多形核白细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN)中的一种酶,其活性常被用以评估炎性组织中PMN的数量和聚集程度,组织中滞留的白细胞参与炎症反应或脓毒症的进展。研究证实,严重烧伤后,CORM2可以作为外源性一氧化碳的供体,明显抑制肝脏中白细胞浸润,抑制促炎症细胞因子的表达,减轻严重烧伤后早期的炎性反应[5]。机体炎症反应综合征阶段,伴随着重要器官系统白细胞的滞留,细胞或组织发生氧化性损伤,在肺组织表现为肺泡腔内的出血和渗出,肺泡间质炎性浸润及肺泡壁增宽等病理改变[6],引起白细胞被激活、血管损伤和系统炎症反应的进一步发展。本实验探讨了CORM2干预对CLP术后小鼠肺组织中白细胞滞留动态的过程及炎症反应发生发展的效应。CORM2干预后,MPO 活性显著降低。表明CORM2可有效阻止CLP后小鼠肺部PMN的趋化和浸润,最终减少氧化产物的生成和组织氧化性损伤。同时表明,它至少会部分抑制局部组织促炎因子的活化和释放,这一过程可能和肺部白细胞滞留减少有关。但是,CORM2不能降低肺微循环的通透性。具体原因尚未明确,推测可能的原因是在整个试验过程中,难以保持CORM2在一个有效的浓度。因此,我们预测,进一步研究在高浓度氧气(98%)吸入下,利用CORM2较长时间干预,可能会显著改善CLP术后小鼠肺部损伤状况。
大量黏附分子ICAM1的表达被认为是烧伤后炎症机体白细胞滞留的直接原因。ICAM1激活白细胞和内皮细胞,转而促进各种炎症因子的释放,导致系统炎症反应综合征、急性呼吸窘迫综合征和多器官功能障碍综合征[7]。白细胞和内皮细胞的激活引起体内白细胞、血小板和红细胞的聚集,也可能促进弥散性血管内凝血和多器官功能衰竭的进一步发展。这也充分说明了脓毒症肺脏损伤的持续性与严重性。因此,研究脓毒症小鼠肺脏中ICAM1的表达将为探讨CORM2干预脓毒症的部分机理提供明确的指导。SPA是肺组织中最主要的蛋白成分, 肺部炎症性损伤患者病情的发生、发展与肺泡灌洗液中SPA的降低有关[8]。SPA主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞及肠上皮clara细胞分泌,具有参与局部防御、调节局部免疫和炎症及减轻肺缺血再灌注损伤等重要作用。本实验通过对CORM2干预前后SPA蛋白水平的变化,分析得出CORM2对炎症过程中肺功能的影响。
目前,已知NFκB是一种可以在免疫反应和炎症反应中快速启动的转录因子,它通过调控细胞因子、趋化因子、细胞间黏附分子及生长因子的表达而在免疫和炎症反应中发挥作用[9]。今后,我们将侧重于从IKKβ激酶激活、IκB 降解、NFκB 活化最终引起TNFα合成这一信号通路研究CORM2的作用靶点,阐明CORM2在减轻机体肺部炎症反应方面的分子机制。
(本文图1,图3见彩色插图)
参考文献
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杨氏之子翻译范文2
一、多种途径培养学习兴趣
小学生第一次接触文言文,有一定的新鲜感,但因文言文的词语、句子对小学生来说十分拗口、难懂,这时如果上不好,不但新鲜感会丧失,还会使学生产生厌烦情绪。这就要求我们必须加以正确引导,让学生多背诵几首优美的古诗,让他们明白古诗、格言警句等等都是文言文的一种。同时,对于背得好的学生要加以鼓励,以增强其继续学下去的信心。另外,现行人教课标版教材中所选用的文言文大都很适合课堂表演,比如《杨氏之子》中大人与孩子的对话、《两小儿辩日》中孔子与两孩童之间的对话等等,都可以让学生通过分组表演把课文内容简单化,当然要注意对文中人物说话时的语气、动作、表情等加以指导;还可以让学生在课后把文言文加工或改编成白话文,从中让学生简单了解两者在表达方式上的不同。教师要充分利用好其他资源,可通过办板报、讲故事、开故事会、演课本剧等多种形式激发小学生学习文言文的兴趣,如介绍学生读一读四大名著、看一看古装电视剧等。教师可以介绍部分章节来提高学生的兴趣,这也不失为一个有效的办法。如学习《学奕》一课时教师可以让学生自己动笔画一画连环画,并配以简单文字进行说明,让学生体验学习的成功感。
二、在多读的基础上培养语感
古语云:书读百遍,其义自见。这是总结出来的学习语文行之有效的方法之一。《语文课程标准》也提出了“具有独立阅读能力,注重情感体验,有较丰富的积累,形成良好的语感”。所以在语文教学中最不能忽视的方法就是多读书,但不读死书。教师要运用多种方式的读来培养学生的语感。
我认为小学生学习文言文更应遵循“多读”的教学原则,以读为本,在读中学、学中悟,慢慢去读、细细去品,并注意认真感悟文言文的音韵、节奏、停顿以及大体的文意。首先是教师领读、学生跟读。由于学生是初次接触文言文,可对一些难读的句子划分节线,以帮助学生掌握语句的停顿。如在教《杨氏之子》中:“梁国/杨氏之子/九岁,甚/聪慧。孔君平/诣其父,父/不在,乃/呼儿出。为/设果,果/有杨梅。孔/指以/示儿日:‘此是/君家/果。’儿/应声答曰:‘未闻/孔雀/是夫子家/禽……这样,学生就会在准确的、反复的跟读过程中对文言文的音韵、节奏、停顿以及文意的感悟逐渐加深。其次是学生自读、教师纠正。让学生在一定的基础上自己认真地读课文,采取合作交流的方式,进行同学读、同学评,互相提高、互相进步,教师可以在巡视中及时发现问题并给予纠正。学生也可以在自由朗读中获得语感,读出“之乎者也”的韵味,领会文章大意。再次,全体学生齐读。目的让优生带动差生,读通课文,读出课文的节奏。最后,熟读成诵。小学语文课本中的文言文都要求学生背诵,通过背诵可让学生熟悉文言文的语言习惯,从而培养学生敏锐的语感。
三、多给学生自主学习的机会
有人说教是为了不教,“授之以鱼,不如授之以渔”。在文言文教学过程中学生有了学习兴趣,我们就要趁热打铁,让学生自己先逐字逐句对照注释一句句去读通、去读懂、去理解每一句话乃至于通篇文章的意思,然后小组相互讨论进行交流,解决各自在阅读过程中的问题。理解课文大意,同桌互相翻译理解课文,给每一个学生自我尝试的机会。如果实在有困难,可指导学生学会借助工具书来理解文章,帮助学生养成参阅工具书的好习惯。同时老师不能忽略了课文中的图片。指导学生观察图片,这也是让学生理解课文内容的一种重要的手段。这样不仅课堂上的气氛是十分活跃的,而且学生的自主学习性也提高了。这样开放式的教学学生一定会对自己的自主学习效果满意,也会对文言文产生兴趣。
四、在训练中不断提高学习效率
杨氏之子翻译范文3
关键词:新课改;小学;创新教育
我们应当顺应历史潮流,在教学实践中贯彻新课改的教学思想,从自身做起,提高专业素质,摒弃传统教学模式,结合时代背景,将创新意识融入教学课堂,让语文教学以全新的面貌出现在学生面前,以全新的教育哺育全新的学子。
一、兴趣教学,创新教学的开始
“兴趣是最好的老师”,兴趣是学生学习的原动力。语文课堂中,我们应当从学生的兴趣入手,巧设情境,营造促学的课堂氛围,在学习氛围的熏陶下,赋予学生学习动机。
1.兴趣导入,开端引趣
我们应当结合学生的心理特征,从W生的兴趣出发,利用多媒体等现代教学工具,巧设引趣情境,引导学生进行探究性学习。
例如,在教学《找春天》时,我们可以用一张色彩艳丽的万物争春图进行新课导入,并且配上《春天在哪里》优美的歌声。充分激发学生的兴趣,我说:“同学们!在这个春暖花开的日子里,让我们一同去寻找春天,跟春天做朋友。”接着将与春天有关的图片呈现在学生面前。我说:“同学们,你们能从这些图片中寻找到春天的足迹吗?”此时课堂活跃起来,学生争先恐后地回答。有的学生说:“图片中有桃花,春天在美丽的桃花中。”也有的学生说:“好可爱的小燕子,春天在小燕子的花衣里。”还有的学生说:“小溪的水好干净,春天在小溪的歌声里。”引趣教学情境的创设,调动了学生的积极性,激发了学生的学习兴趣,一堂高效的语文教学课应运而生。
2.动机教学,激发学习热情
学习动机是学生进行语文学习的驱动力。因此,我们应当采用多样化的教学手段,激活学生的主人翁意识,引导学生主动参与到课堂学习中,让语文课堂以全新的形式出现在学生面前,激发学生的语文情感。
例如,在教学《我爱祖国》时,课前利用多媒体将课前准备的课件进行情境导入,利用天安门广场的图片、和平鸽图片、一张带有红领巾的学生的图片营造熟悉的课堂氛围,带领着学生朗读课文。我们应当带着浓厚的爱国之情进行朗读,并将这种情感传递给每一位学生,激发学生的爱国情感,以情引情,点燃学生的学习热情,为接下来的教学内容奠定了基础。
二、灵活教学方法,创新教学的工具
1.小组合作学习教学方式
在语文教学中,引入小组合作学习的教学方式,发挥小组合作学习互相帮助、取长避短的学习优势,为学生提供优质的教学服务。
例如,在教学《地震中的父与子》时,在课堂上进行小组合作学习,并且每个小组制订学习目标:
(1)我能带着细腻的情感进行课文背诵。
(2)我能准确地掌握本篇课文的生字、生词。
(3)我能在朗读课文的时候,体会到来自父亲那深沉的爱。
小组合作学习的教学方式,能够充分调动学生的主观能动性,连后进生也会不甘示弱,学生集思广益,携手共同完成一个教学目标,有利于培养学生的合作精神、竞争精神。
2.提问教学法的应用
我们应当在教学中,专注每一个教学契机,巧设问题情境,问出知识、问出能力、问出水平。
例如,在教学《钓鱼的启示》相关内容时,我们可以在题目上“动手脚”。读过之后提出问题:“同学们,作者把题目命名为‘钓鱼的启示’,作者为什么把题目这样命名,在钓鱼中作者又得到了什么启示呢?”创设问题情境,让学生带着疑问进入课文,让学生分角色进行朗读,认真体会文中作者所传达的信息,体会作者表达的思想感情。给学生一个自主探究的平台,引导学生理解课文中“鱼”的含义,发散学生的思维,让学生明白“放掉鱼”就是“放弃诱惑”,让学生得出不受世俗诱惑,提升道德实践的勇气。
三、情景再现,趣味性课堂
我们应尊重学生的主体地位,借助教材的教育功能,发挥学生的积极力量,提高学生的学习能力。比如可以将一些课文进行改编,设计成情景剧,鼓励学生上台表演,给学生施展才华的机会,培养学生的语文素养。
例如,在教学《杨氏之子》时,我们可以让学生将文言文进行翻译,改编成情景剧,鼓励学生来上台表演。学生自由分配角色,给学生充分的时间,认真揣摩九岁小男孩与家人对话应有的神情和动作。加深对课文的理解,情景剧表演中,要求台下的学生结合课文内容,仔细体会一个九岁男孩的聪明机智,将自己认为有深意的语段标记,课下慢慢体味。
将课文进行合理的改编,进行课文情景再现,将课堂变成大舞台,给学生施展才华的机会,趣味性的内容、欢笑的课堂、和谐的氛围,有利于学生的个性成长。
总之,在教学实践中,我们应当结合新课改的教学理念,从学生的兴趣着手,采用多样化的教学手段,将语文以全新的面貌出现在学生面前,为学生铺一条创新教学之路。
参考文献: