前言:中文期刊网精心挑选了告白情话范文供你参考和学习,希望我们的参考范文能激发你的文章创作灵感,欢迎阅读。
告白情话范文1
2、喜欢,就是淡淡的爱。爱,就是深深的喜欢。我希望以后可以不用送你回家,而是我们一起回我们的家。
3、这辈子最疯狂的事,就是爱上了你,最大的希望,就是有你陪我疯一辈子。
4、我还是很喜欢你,像从一场温暖至极的梦中醒来,只留叹息;我还是很喜欢你,像大海退潮后的礁岩,无处遁形。
告白情话范文2
2.理解归理解,醋我还是要吃的。
3.你一出场别人就显得不过如此。
4.争吵耽误了我们很多相爱的时间。
5.和你在一起我就没有羡慕过别人。
6.关于我想你,每天都会发生无数次,像满天星,细细碎碎,攒起来能照亮整个天空。
7.喜欢是什么,是人间幸事,是久违的欢喜,是想起你来上扬的嘴角,是风里雨里人海里,你朝我走来。
8.我大约真的没有什么才华,只是因为有幸见着了你,于是这颗庸常的心中才凭空生出好些浪漫。
9.我要把我的可爱和温柔都藏起来留给你。
10.我的喜欢写进风里,从此整个世界都是你。
11.你是最可爱的,摸了摸良心,良心也这么说。
12.世间五味杂粮,唯独你是甜蜜动人。
13.三茶六礼,明媒正娶。我带你回家。
14.你是我散落在人间的日常,三三两两。
15.很多人看久了就腻,唯独你越看越欢喜。
16.你问我爱你是否爱如当初,我说不是,而是与日俱增。
17.我没有很好,你不嫌弃就好。你不用多好,我喜欢就好。
18.要成为你的例外和最爱。
19.喜欢是选择,爱是非你不可。
20.我喜新厌旧,却爱你很久很久。
21.遇见你之后 我满脑子想的都是和你的未来。
22.我不敢说永远,只希望每个今天都能陪着你。
23.被窝里是做梦的好地方,而我的梦恰好是你。
24.我见浮生千千万万遍不及你一眼。
25.等睡在你怀里时,我就不熬夜了。
26.希望这个冬天被各种火锅、奶茶还有你的怀抱紧紧包围着。
27.喜欢你在我身边没有期限,属于我们的每一天都值得纪念。
28.爱上你这件事太美妙了,三缄其口,却又四海生风, 有亏盈,有枯荣。
29.我的身体很好,能抗风抗雨,就是扛不住想你。
30.世界是个巨大的娃娃机,我隔着玻璃只想要你。
31.浅尝辄止都是骗人的,对你从来都是贪得无厌。
32.月亮被嚼碎了变成星星,你就藏在那漫天星光里。
33.希望你能越来越喜欢我,然后表现得再明显一点。
34.如果没有遇见你,我本来是可以忍受那些孤独的。
告白情话范文3
1.不要说我不浪漫,也不要说我很冷淡,我只是不善于表达而且,我的心里装的都是你,我会用我的行动来呵护你。爱,并不是花言巧语。
2.是你陪我走过了一段又一段辛苦漫长的路,你的笑容充满了阳光的温暖,你的一个回头使我忘记了所有的忧愁,只有默默的祝福你幸福快乐,就是我的永远!
3.我想你的心想你的肺,想你身体的三分之二;我等你的情等你的爱,等你等到我心碎。快来吧宝贝,让我拥抱你的身体,亲吻你的灵魂;一起迈入爱的礼堂。
4.缘份,让我遇上你。感觉,让我喜欢你。思念,让我想起你。心痛,让我记住你。时间,让我爱上你。心中,一切都是你。只是,身边缺少你。
5.最近总是心烦意乱,去医院拍了X光,发现心上有点东西,仔细一看原来是你的名字!本以为我只是把你写在通讯录里,原来我一直把你刻在心上!
6.有一种默契叫做心有灵犀,有一种感觉叫妙不可言,有一种幸福叫有你相伴;谢谢你!亲爱的,因为你我的生活才能更加的丰富多彩。
7.一条短信代表着我对你的一片情意,一条短信代表着我对你的一片思念;但全部的短信也不能代替我对你的情意,全部的短信也都代替不了我对你的思念!
8.天上人间我和你,一生一世爱着你;无须问我好不好,只须知情我想你;丝丝言语表心意,片片真情送给你;不管天涯和海角,只想一生跟你走!
9.除了爱情我们一无所有,空空两手来,挥手归去,越过山与水,水中有谁,未必需要一起进退,刻骨铭心来,放心归去。未算无一物。深爱过谁?
10.有一种思念让天涯不在遥远,有一种牵挂让路途不在孤单,有一种祝福让寒夜变得温暖,有一种幸福就是和你相识的那一瞬间。
11.看见了没?晴空那颗太阳,是我对你浓浓的热情!夜空那轮弯月,是我对你美美的祝福!所以,你必须幸福!那飘过的朵朵白云,代表我对你深深的思念!
12.我向上天许了一个愿望,希望能把我一天的快乐平均放到你今年生活的每一天,这样,在你今年生活的每一天里都会至少有一分钟是因为我而高兴的。
13.天上虽然下着雨却淋不灭我对你的如火的热情,冰冷的空气衬托着我对你的痴迷。风雨走过了,我们依然在一起!我会努力做个你满意的人,陪你到天长地久!
14.有时候会被一句话感动,因为真诚;有时候会被一首歌流泪,因为动情;有时候会把回忆当作习惯,因为思念;有时候会发一个短信给你,因为牵挂着你。
15.若我化成黄土,长出的青草是为你而绿,开出的黄花是为你而香;若我化成一溪清泉,鱼儿是为你而舞,泉响是为你歌唱。
16.结识你时,和心签了份契约,要做你永远的朋友。原谅我没常联系你,但你的名字不只存在我的手机里,你的样子也还在我脑海中。不会很久,就这一辈子!
17.夜太美,尽管再孤单,也要黑着眼眶熬着夜。痛太美,尽管再刺痛,也想尝尽粉骨碎身的滋味。爱太美,尽管再卑微,也愿流尽千年苦涩的泪水。
18.骨气与金钱、我选择后者、因为社会太现实;金钱与生命、我选择生命、因为生命买不到;生命与你、我选你、因为失去你我的生活将毫无意义!
19.夜有些深,心有些醉,不知心中的朋友你有没有睡,送上我温馨的祝福,洗去你一天的劳累,一句晚安带你进入美妙的梦,梦醒你的明天会更美!
20.如果失去是苦.你怕不怕付出?如果迷乱是苦.你会不会选择结束?如果追求是苦.你会不会选择执迷不悟?如果分离是苦.你要向谁倾诉?
21.小小的心房,有你的疼爱,就会温暖无比;失望的面庞,有你的鼓励,就会笑容满面。有你的微笑,生活便多了一缕阳光;有我的短信,你的烦恼就全都跑掉。
22.爱是壶美酒,一饮便醉了;思念,是汹涌澎湃的大海,轻易就淹没了我;你,是朵娇艳的花,在我心中早已悄然开放!
23.有一种真情,可以平静的相忘于江湖。君子之交,亦或萍水相逢,都可以默默的爱,默默的理解,默默在心里装满祝福,挥一挥手,让春草连绵,落红成阵。
24.思念的心是淡蓝色的,像无限的天空那么长远。思念的心一天比一天长,一天比一天深,一天比一天美,每一小时,每一分钟,都有想你!
25.如果我的生命是一本书,那么你就是它内容的点点滴滴,如果我的生命是一湖春水,那么你就是其中的阵阵涟漪,没有错,你就是我的一切。
26.红豆生南国,春来发几枝,我为你采集,颗颗表想思,一颗表想念,想你不停歇,两颗表爱恋,对你情不变,三颗表心愿,相守到永远。
27.人间情多,真爱难说,有缘无缘,小心错过,来来往往,你你我我,谁又知道最后结果,欢欢喜喜,孤孤单单,一生朋友,能有几个,人海茫茫切勿忘我。
28.如果有一天你走得太倦,只要转身,我的祝福就在你的身后。不管离多远,不管多少年。让它化做点点蓝星,闪在晨曦,闪在日暮,闪在你生命的每一片空间。
29.亲爱的我又想你了。没有你的日子,我的心房上了锁,我的思念上了火,寂寞也已泛滥成河!因为只有两个人手儿相握,爱情才是一首美丽的歌!
30.我对你的爱如夜晚的星空,延伸无边无际;如春天的暖阳,丝丝融入肤肌;如黄昏时的细风,连绵不断;如黎明时的大地,无声无息。
31.鱼对水说,你看不到我的眼泪,因为我在水里。水对鱼说,我能看到你的眼泪,因为你在我的心里。其实,我们都是远视眼,看不到身边的幸福。你,永远幸福。
32.甜言蜜语不是我的擅长,山盟海誓我不太愿讲,但我有着温暖的胸膛,那里洋溢着我对你的梦想,人生的道路我们一起去闯。
33.有一种爱的感觉,叫感同身受。有一种爱的默契,叫心有灵犀。有一种爱的承诺,叫天长地久。有一种爱的方式,是执子之手,与子携老。
告白情话范文4
2. 祝你生日快乐!你的才干使这个世界变得更加美好,愿这完全属于你的一天带给你快乐,愿未来的日子锦上添花!
3.亲爱的老婆,祝你生日快乐!愿您开心每一天!越来越年轻漂亮!二十二年来得你垂青,一路走来,蒙您辛劳操持、关心呵护、相濡以沫、让我有这温馨的家,辛苦您了。
4. 今天是你的生日,当你打开的第一瞬间,我送给你今天的第一个祝福:老婆,生日快乐,心想事成!
5.老婆,今天是你的生日,虽然不能与你共度良宵,不能为你点燃蜡烛,不能看你许下心愿,但老公有千言万语从内心生起,默默地把祝福点燃!老婆生日快乐,希望您多多保重身体,快乐地度过这一天!
6. 祝福我的老婆大人生日快乐,你总是那么妩媚动人,那么美丽多姿!
7. 祝福一位美丽迷人,聪明大方,成熟端庄,又倍受赞叹的妙人儿,生日快乐。
8. 什么也不要说,一切的注释都是多余,包括饮泣彼此道一声郑重,然后走向各自的明天,最后留下这张卡片:生日快乐!
9. 愿你伸出爱的手,接爱我盈盈的祝福;让幸福绽放灿烂的玫瑰,迎向我们共同拥有的情人节。亲爱的生日快乐!
10. 我永远会记得曾和你在一起的那些日子。开心快乐幸福失落伤心痛苦的所有日子。很想你,很想你。亲爱的生日快乐!
11.美丽夜空星无数,短信将我衷肠诉,众里寻你千百度,你在我心最深处。对你情深意又浓,真诚为你写情书,有你相伴不孤独,和你同走人生路!亲爱的生日快乐!
12. 我终于发现,这世界上有丰厚的爱,我不能辜负。于是我想对你说,我爱你,请你倾听……亲爱的生日快乐!
13. 人依旧,梦依旧,老公老婆情依旧;岁月变,青春变,你我夫妻心不变。亲爱的生日快乐!
14. 也许你并不是为我而生,可我却有幸与你相伴。愿我在有生之年,年年为你点燃生日的烛焰。
15. 在这个特别的日子里,也许我不应该找饶你,但我希望身在远方的你能感应到我深深的祝福。亲爱的生日快乐!
16.如果你渴望避开尘世的喧嚣和烦扰,渴望做一个安安静静的小妇人,那么,我将尽我的全力去工作,去挣更多的钱来维持这个家庭,只是,只是我的臭袜子要归你洗。亲爱的生日快乐!
17.今夜星光点点,宛若你明亮双眼,今夜月儿圆圆,仿佛你美丽容颜,当午阳光灿烂光芒,你是我心中永恒新娘。寻找丝丝温柔,凝视你双眸发现你是我一生寻求。祝你生日快乐!
18. 在雨里望着你,在风里惦着你,在夜里想着你,在梦里念着你,在心里爱着你,在眼里埋怨着你,无法把一切忘记。亲爱的生日快乐!
19. 在想你的时候,心情如此温柔,是冰封碎裂的小溪,是蜡烛上摇曳的火焰,想念的心从胸中掏出来,告诉你——我爱你!亲爱的生日快乐!
20. 一段不被接受的爱情,需要的不是伤心,而是时间,一段可以用来遗忘的时间。一颗被深深伤了的心,需要的不是同情,而是明白。亲爱的生日快乐!
21. 在我的日历上,你依然美丽,而这特别的一年使你的容貌似乎更增光彩。祝生日快乐!
22. 你是我读不倦的书卷,你是我看不够的风景!亲爱的,在你生日到来之际,送上我最最贴心的祝福,有我在的日子,你永远不会伤心难过!生日快乐!
23. 年年有今日,于我非寻常,宝贝生辰日,如何敢忘记,短信打头阵,聊表我心意,惊喜接连在,只为你开心,祝愿我的宝贝美丽时时刻刻。
24.我曾有数不清的梦,每个梦都有你;我曾有数不清的幻想,每个幻想中都有你;我曾有几百度祈祷,每个祈祷都有你。愿命运之神让我看到你,听到你,得到你。
25.甜蜜的爱情里,留下了美好的回忆;幸福的生活里,注入了平凡的点滴;快乐的日子里,记录了情感的汇集。因为有你,我的世界才美丽,祝老婆大人生日快乐!
26. 真高兴今天是你的生日,老实说我是上帝赐给你的礼物,但愿这份礼物不是太糟糕,希望你能特别喜欢这个礼物,亲爱的祝你生日快乐!
27. 在你的生日之际,诚挚地献上我的三个祝愿:一愿你身体健康;二愿你幸福快乐;三愿你万事如意!
28.老婆。今天是你的生日,老公不能与你共度良宵,不能为你点燃蜡烛,不能看你许下心愿,但老公有千言万语从内心生起——默默地把祝福点燃!祝福,老婆生日快乐。
29. 爱情是缘,就像瞌睡碰到了枕头,久旱遇到了雨天;爱情是思念,有时想着会失眠,有时梦里笑得甜;爱情是呵护,就像眼皮爱上了睡眠,悄悄合上了眼。
30. 生日快乐,愿我的祝福萦绕你,在你缤纷的人生之旅,在你飞翔的彩虹天空里。祝:生日快乐!天天好心情!永远靓丽!
31. 令人炫目的年华,我们离别幼稚,但求纯挚不要随之而逝。愿岁的青春,能绘出一幅多彩的油画!
32. 亲爱的:在这特别的日子,我只能用心去默默地想你、爱你。只想告诉你:永远深爱着你,你的一切都在牵动着我!
33. 苹果送与你,愿你时刻能平安;橙子送与你,愿你生活能红火;短信发给你,愿你生日能快乐,我的要求很简单,就是希望你能平安快乐!
34. 青春的树,越长越葱茏;生命的花,越开越艳丽,在你生日的这一天,请接受我对你深深的祝福:愿你充满绿色的畅想,金色的梦想,生日开心快乐!
35. 愿你们的人生,像《诗篇》般地优美,像《箴言书》般地智慧,像《传道书》般地虔诚,像《雅歌书》般地和睦!
36. 在这个特别的日子里,我有一句话想对你说,这是我一直想要告诉你的,那就是--我有两次生命:一次是出生,一次是遇见了你!
37. 献上我对你的爱,祝你生日充满温馨,感谢你一直以来对我的关怀和照顾,祝我美丽的乐观的热情的健康自信的充满活力的姐姐生日快乐!
38. 你是世界上最幸福的女人,有一个英俊潇洒、幽默风趣的并且十分爱你的老公守着对你一生一世的承诺和每一年的今天陪你一起走过,老婆,生日快乐!
39. 你生日快乐,你的善良使这个世界变得更加美好,愿这完全属于你的一天带给你快乐,愿未来的日子锦上添花!
40. 祝福我的老婆大人生日快乐,你总是那么妩媚动人,那么美丽多姿!
41. 太阳当空照,小鸟齐声叫。齐把祝福报,你的生日到。幸福甜蜜到,从此没烦末路。康健欢快到,天天乐逍远。
42. 愿把我的心嵌入你的心,使我俩的爱永远不变。亲爱的生日快乐!
43. 命运让我遇见你!你是我欣赏的那种人,他似乎在很久以前,我是跟你,你熟悉。这辈子,你是我的最爱。
44. 今天是您的生日,愿所有的快乐、所有的幸福、所有的温馨、所有的好运围绕在您身边。生日快乐!健康!幸福!
45. 心灵的底片,刻满美好的回忆;浪漫的镜头,定格甜蜜的瞬间;爱情的相框,装满幸福的相片。生日,让爱情相片永伴你我,幸福到永远!
46. 你与我之间,爱情竟如此淡薄、冷静而又纯洁,像透明的空气,像清澈的流水,在那天上月和水中月之间奔涌。亲爱的,生日快乐!
47. 倾慕你的生日是这样浪漫,布满诗情画意,只希看你的每一天都欢快、康健、美丽,生命必要奋斗、创造、把握!生日欢快。
48. 时光永远不会改变我对你深沉的爱恋,时间的流逝只会使它愈加深厚,祝你生日快乐,我的爱人!
49. 在思念之中,我想起了你的生日。我谨用只字片语,表达对你的情怀。衷心祝愿您青春长驻,愿将一份宁静和喜悦悄悄带给您,生日快乐!
50.你是365道风景中最美丽的那一道,是365个音符中最动听的那一个,是365个日子中最甜蜜的那一天,今天是你的生日,祝你开心快乐、幸福平安!
51. 爱情,是装满酸甜苦辣咸的五味瓶,酸的是温柔,甜的是幸福,辣的是坚强,苦的是伤痛,咸的是回忆!愿你在爱的海洋里,品尽甜蜜!祝生日快乐!
52.渺小而生动的活着。植物一样向上挺拔。那些匍匐在岁月里,过往的美好,美好的爱与恋。都在途经的歧路,驿站或攀援的悬崖泊居,逗留。期待被你我望见和亲临。即使未必拥有。仅有追随。亲爱的,生日快乐!
53. 祝你生日快乐,你的仁慈使这个世界变得愈加美好,愿这完整属于你的一天带给你康乐,愿未来的日子如虎添翼!
54. 爱情使人变傻,情话是一堆傻话,情书是傻话连篇,情人则是一个个小!生日快乐,只属于我的小!
55. 没有你,世界会崩塌半边;有了你,世界会乐翻天;遇到你之前,世界是一片荒原,遇到你之后,世界是一个乐园。亲爱的,生日快乐!
56. 亲爱的,在这特别的日子,我只能用心去默默地想你、爱你。只想告诉你:生日快乐!永远深爱着你!
57. 今天是你的生日,我的爱人,感谢你的辛苦劳碌,感谢你给予我的关心、理解和支持。给你我全部的爱!生日快乐!
58. 感谢上苍在今天给了我一个特别的礼物,就是你。长长的人生旅程,有你相伴是我一生的幸福。祝你生日快乐!
59. 天天都在你身边,不用苦苦地想你,也不必酸酸地恋你,只需甜甜地爱着你!我的宝贝,生日快乐!
60. 今天有了你,世界更精彩;今晚有了你,星空更灿烂;今生拥有你,人间更温暖。生日快乐!
61. 生日快乐,亲爱的,你是世上最可爱的人。
62. 我没有浪漫的诗句,没有贵重的礼物,没有兴奋的惊喜,只有一束鲜花轻轻的祝福,祝你:生日快乐!
63.我最爱的猪猪宝贝!!我们一起加油,你说过要好好的照顾自己的,那就一定要乖乖的!!宝贝,就让我们笨笨的相爱,你饿的时候我让你咬我耳朵!我们永远在一起
64. 女儿是千金,是爸爸的万金,疼女儿,爸爸更疼女儿;祝福你,接下去有比你老婆更疼的人了,你定会过得更加幸福,更加快乐。
65.感谢这个日子,为我送来了你;感谢这个日子,诞生我的爱妻。你的生日我将永生谨记,你的生日我将祝福到底。老婆,祝你生日快乐!永远美丽!宝宝,生日快乐,健康成长!
66. 爱情使人变成,情话原是一堆傻话,情书原是傻话连篇,生日快乐,我的小!
67. 生日快乐,快开可乐。吃你蛋糕,送你啥呢?买件礼物,感觉太贵。送朵鲜花,花钱更多。免费KiSS,意下如何?亲爱的,祝你生日快乐!
68. 此日一到来,年龄长一长;蛋糕来助兴,心愿来达成;发此微信有啥意?主要目的传祝福,祝愿岁岁平平安,心里所想事事成!
69. 红酒的礼物,要用烛光打开才浪漫,幸福的礼物,要用开心打开才快乐,生日的礼物,要用祝福打开才甜蜜,亲爱的,生日快乐。
70. 言语是贫乏的,关怀是真挚的;字符是单调的,祝福是多样的;在你生日到来时,送上我最真挚以及多样的祝福,愿你生日快乐,万事顺利!
71. 在思念之中,我想起了你的生日。我谨用只字片语,表达对你的情怀。衷心祝愿您青春长驻,愿将一份宁静和喜悦悄悄带给您,生日快乐!
72. 愿意给你一个灿烂的阳光,每天为您带来幸福。在你的脸颊下,虽有一首美丽的小诗,有无尽的欢乐,有喜悦的小雨,有我轻轻的祝福,生日快乐!
73. 也许你并不是为我而生,可我却有幸与你相伴。愿我有生之年,年年为你点燃生日的烛焰。
74. 我认为健康和快乐是人生最重要的两件东西,如果它们可以转让,我愿意把我的那一份都给你,老婆生日快乐!
75. 天天都在你身边,不用苦苦地想你,也不必酸酸地恋你,只需甜甜地爱着你!我的宝贝,生日快乐!^_^
76.今天是你的生日,而我却不能与你共度良宵,不能为你点燃蜡烛,看你许下心愿,纵然有千言万语从心海升起,我却只能望着满天的星星,默默地把祝福点燃!
77. 也许是缘分,命运安排你我相遇!你是让我欣赏的那种人,似乎很久以前,我就已熟识你了你。也许这一生,你就是我的钟爱。
78. 感谢这个日子,为我送来了你;感谢这个日子,诞生我的爱妻。你的生日我将永生谨记,你的生日我将祝福到底。老婆,祝你生日快乐!永远美丽!
告白情话范文5
【关键词】 白介素-18; 单核细胞趋化蛋白-1; 高敏C反应蛋白; 慢性阻塞性肺疾病
doi:10.14033/ki.cfmr.2017.2.004 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2017)02-0008-04
Significance of Serum Interleukin-18,Monocyte Chemoattractant Protein-1 and High-sensitive C-reactive Protein in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/BAO Zhong-wei,GUO Jin-lan.//Chinese and Foreign Medical Research,2017,15(2):8-11
【Abstract】 Objective:To observe the significance of serum interleukin-18(IL-18),monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) and high-sensitive C-reactive protein(hs-CRP) in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Method:From January 2012 to December 2014,75 patients with acute COPD whose lung function were over levelⅡ,were selected as acute exacerbation group,and were divided into 22 cases in level Ⅱ,26 cases in level Ⅲ and 27 cases in level Ⅳ.30 patients with COPD remission at the same period and 20 healthy person were also selected as the remission group and the control group.The serum levels of IL-18,MCP-1 and hs-CRP were detected in the acute exacerbation group,the remission group and the control group were observed and their correlation analysis were performed among their levels.Result:The levels of IL-18,MCP-1 and hs-CRP in the acute exacerbation group,the remission group were significantly higher than those in the control group(P
and MCP-1(r=0.684,P
【Key words】 Interleukin-18; Monocyte chemoattractant protein-1; High-sensitivity C-reactive protein; Chronic obstructive pulmonary disease
First-author’s address:Shanghai Pudong New Area Kangqiao Community Health Center,Shanghai 201319,China
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见病,多发病,为肺部受限性疾病,具有高发病率和高死亡率等特点[1]。近年来COPD与细胞因子的研究已经成为热点,疾病的发生发展可能与细胞因子具有相关性[2]。现已知高敏C反应蛋白(hs-CRP)与多种炎症性疾病具有明显的相关性,血清白介素-18(IL-18)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是细胞因子网络中的重要成员,是否参与COPD的发生发展仍处于研究阶段。本组采用IL-18、MCP-1和hs-CRP联合检测COPD患者的血清水平,观察其在COPD疾病中发生发展的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月-2014年12月在笔者所在医院就诊的肺功能Ⅱ级以上的COPD急性加重期患者75例,为急性加重期组,其中男43例,女32例,年龄60~80岁,平均(67.05±8.37)岁,根据肺功能将其分为3组,Ⅱ级组22例,Ⅲ级组26例和Ⅳ级组27例。选择同期在笔者所在医院就诊的COPD缓解期的患者30例,为缓解期组,其中男17例,女
13例,年龄60~80岁,平均(67.21±7.82)岁。选择同期在笔者所在医院行健康体检者20例,为对照组,其中男11例,女9例,年龄60~80岁,平均(67.46±7.19)岁。所有入院者排除恶性肿瘤、高血压、糖尿病和冠心病等慢性疾病,排除心、脑和下肢血栓性疾病,排除肝炎、结核等疾病慢性感染性疾病。三组研究对象性别和年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
所有纳入对象当天采集外周静脉血约3 ml,注入不含抗凝剂的真空采血管,放置在室温30 min后,采用离心机以3500 r/min的速度离心,收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待测。采取用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-18、MCP-1和hs-CRP水平,试剂盒购于德国 R&D 公司。
1.3 观察指标
观察COPD急性加重期、缓解期和对照组的血清的IL-18、MCP-1和hs-CRP水平变化,以及急性加重期血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平与疾病严重程度和指标之间的相关性。
1.4 统计学处理
采用SPSS 15.0软件包,正态分布的计量资料采用(x±s)表示,多组资料的比较采用方差分析,两组资料的比较采用q检验,相关性分析采用Sperman相关性分析,检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 三组研究对象血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平变化
COPD急性加重期M和缓解期组的IL-18、MCP-1和hs-CRP水平明显高于对照组(P
2.2 COPD急性加重期组不同分级患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平变化
COPD急性加重期患者随着分级的升高,其血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平也出现明显升高(P
2.3 COPD急性加重期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平之间的关系
COPD急性加重期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平呈正相关(r=0.345、0.431,P
3 讨论
慢性阻塞性肺病(COPD)是慢性非特异性炎症性疾病,在急性加重期炎症进一步加重,主要表现在气道炎症反应和全身炎症反应两个方面。细菌感染是导致急性加重期的重要诱发因素,并随着年龄的增加,其发病率也明显增加,故早期诊断和早期监测指标的发现对于提高COPD患者的生存质量和生活质量具有重要意义[3]。CRP是在炎症和感染等情况下,由IL-6等细胞因子刺激下由肝脏合成的急性反应蛋白,在早期感染6~8 h迅速升高,并在24~48 h达到高峰,在感染控制后急剧下降,并可以在1周内恢复正常[4-5]。CRP的功能主要表现对微生物及其产物具有广泛的识别能力,从而使物质解毒,并促进被清除,促进炎症消退和机体的恢复[6]。运用高灵敏度的方法测定CRP即为hs-CRP,其灵敏度更高,被广泛运用[7]。本组研究发现hs-CRP水平在急性发作期和缓解期明显高于对照组,急性发作期的患者明显高于缓解期的患者,并且随着病情的加重而其水平明显升高。与文献报道的结果一致,说明hs-CRP水平比较敏感地反映COPD的炎症水平。
MCP-1是一种重要的趋化因子,对巨噬细胞的招募和趋化具有重要意义,其能激活巨噬细胞细胞中Ca2+浓度的增加和呼吸的爆发,并释放阴离子和溶酶体酶,导致机体组织的损伤[8]。在肺部的MCP-1水平同样促进机体巨噬细胞在气道内的聚集,导致单核巨噬细胞进入气道、肺泡间质,激活单核细胞分泌各种细胞因子,引起呼吸道内的呼吸爆发,从而加重局部炎症,最终导致气流的阻塞,形成恶性循环,同时MCP-1促进溶酶体的释放,过氧化物阴离子的产生,直接参与了肺部的损伤[9]。本组研究表明COPD急性加重期和缓解期的MCP-1水平明显高于对照组,并且急性期的MCP-1明显高于缓解期的患者,并且随着COPD患者疾病严重程度的增加,其水平明显增加,说明COPD患者疾病严重程度的增加与受MCP-1水平的影响,推测MCP-1趋化能力的增加促进机体内单核细胞的相互聚集,并促进肺上皮细胞或者单核细胞分泌增多,提示MCP-1可能参与炎症的过程,从而导致COPD的加重。
IL-18是一种炎症细胞因子,主要通过对IL-18受体的结合,而发挥其作用,诱导淋巴细胞产生了γ-干扰素,同时还具有诱导Th1细胞的分化和成熟,促进Th1细胞的免疫反应。在COPD发病过程中,在炎症刺激下,诱导CD8+分泌具有生物活性的IL-18,从而导致IL-18水平的增高[10-11]。同时IL-18促进CD4+细胞迁移和活化,并释放对嗜酸性粒细胞具有趋化作用的细胞,从而导致大量的嗜酸性细胞聚集在COPD的呼吸道。有研究表明急性COPD患者支气管黏膜嗜酸性粒细胞数目较稳定期高30倍左右,而嗜酸性粒细胞又会进一步产生IL-18,导致IL-18水平的进一步升高[12-13]。本组研究表明急性加重期和稳定期的COPD的IL-18水平明显高于对照组,急性加重期的IL-18水平明显高于稳定期患者,说明IL-18可能参与了COPD的严重过程,肺部表现出局部炎症反应严重,并表现出全身的炎症反应,被认为与机体的某些炎症介质异常升高具有明显相关性[14]。本组研究表明COPD急性期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平呈正相关,IL-18和MCP-1水平呈正相关。可能与IL-18和MCP-1均表达于多种炎症细胞,尤其在单核/巨噬细胞表达增强,中性粒细胞表达次之,在COPD急性期,机体的致炎物质作用于CD8+和CD4+淋巴细胞,从而促进IL-18和MCP-1分泌,同时IL-18和MCP-1可能是一种潜在的早期促炎因子,最终引起炎症反应,同时IL-18与MCP-1之间相互作用,参与了COPD气道炎症过程,刺激肝脏释放hs-CRP水平的升高。
总之,IL-18、MCP-1和hs-CRP参与了COPD疾病的发生发展过程,其水平的高低可以用于了解病情和指导治疗具有重要意义。
参考文献
[1]汪正光,张牧城,方向群,等.慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘预后评分在慢性阻塞性肺疾病急性加重期并机械通气患者远期预后评估中的应用价值[J].中国全科医学,2014,17(2):148-150.
[2]范春红,李明.IFN-γ-IL-32-IL-1β反馈环对判断慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情轻重及预后的意义[J].广东医学,2012,33(4):484-486.
[3]梁旭满,陈永钢,梁知锐.降钙素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床研究[J].中国医学创新,2016,13(4):23-26.
[4] Erden E S,Motor S,Ustun I,et al.Investigation of Bisphenol A as an endocrine disruptor, total thiol,malondialdehyde,and C-reactive protein levels in chronic obstructive pulmonary disease[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18(22):3477-3483.
[5] Lock-Johansson S,Vestbo J,Sorensen G.Surfactant protein D,Club cell protein 16,Pulmonary and activation-regulated chemokine,C-reactive protein,and Fibrinogen biomarker variation in chronic obstructive lung disease[J].Respir Res,2014,15(1):147.
[6]占伟,郭悦鹏.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清α1-AT及CRP检测的临床意义[J].中国医学创新,2015,12(1):32-34.
[7] El-Deek S E,Makhlouf H A,Saleem T H,et al.Surfactant protein D, soluble intercellular adhesion molecule-1 and high-sensitivity C-reactive protein as biomarkers of chronic obstructive pulmonary disease[J].Med Princ Pract,2013,22(5):469-474.
[8]王勇,丁宁,翟艳苓,等.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重患者单核细胞趋化蛋白-1、组织因子的临床意义[J].中国医师进修杂志,2013,36(19):1-3.
[9] Ko F W,Lau C Y,Leung T F,et al.Exhaled breath condensate levels of 8-isoprostane, growth related oncogene alpha and monocyte chemoattractant protein-1 in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Respir Med,2006,100(4):630-638.
[10] Wang J,Liu X,Xie J,et al.Association of interleukin-18 promoter polymorphisms with chronic obstructive pulmonary disease in male smokers[J].Int J Immunogenet,2013,40(3):204-208.
[11] Nakajima T,Owen C A.Interleukin-18:the master regulator driving destructive and remodeling processes in the lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2012,185(11):1137-1139.
[12] Long H,Luo H,Chen P,et al.Correlation among the levels of C-reactive protein and interleukin-18,quality of life,and lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban,2011,36(11):1090-1096.
[13] Wang J,Liu X,Xie M,et al.Increased expression of interleukin-18 and its receptor in peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].COPD,2012,9(4):375-381.
告白情话范文6
[关键词]乙醇;氧化修饰低密度脂蛋白;SD大鼠;高脂饮食
[中图分类号] R332 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)12(b)-0138-03
Influence of Ethanol intake on serum oxidized low-density lipoprotein in rats fed with high fat diet
LIU Jun SHEN Qiang BAO Zhong-wu GUO Shen-yi
Department of Cardiology,Huaihua Hospital Affiliated to University of South China in Hunan Province,Huaihua 418000,China
[Abstract]Objective To investigate the influence of Ethanol intake on serum oxidized low-density lipoprotein in rats fed with high fat diet.Methods 16 male SD rats with 6 weeks of age were fed with high fat diet,and these 16 rats were randomly divided into control group and Ethanol group (50% Ethanol,1 ml/(100 g・d).The total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high-density lipoprotein (HDL),low-density lipoprotein (LDL) and oxidized low-density lipoprotein(ox-LDL) levels of blood serum were determined before experiment and after 8 weeks experiment.Results The TC,TG,HDL,LDL and ox-LDL had a significant change in both two group before and after experiment (P
[Key words]Ethanol;Oxidized low-density lipoprotin;SD rats;High-fat diet
勇鲋嘌硬化(AS)是导致冠心病、脑梗死及外周血管病的主要原因。其中,泡沫细胞的形成是造成动脉粥样硬化的重要环节,而泡沫细胞的生成,则少不了氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)的参与。
在许多研究中表明,中低剂量的饮酒,对血管具有保护作用,每日乙醇的摄入剂量与冠心病的发病率呈“U”或“J”形曲线关系[1]。小剂量乙醇摄入,可降低心肌梗死的的发病率及梗死后的死亡率[2]。而每日摄入大量的乙醇,则会使冠心病的发病率及死亡率明显升高[3]。且目前国内外有许多关于大量饮酒导致心血管事件的报道[4]。而对于乙醇与动脉粥样硬化之间的关联,仍存在众多疑问,尤其在大量乙醇摄入对机体氧化还原反应的影响上更是存在诸多观点[5]。
人体内的低密度脂蛋白(LDL),经氧化修饰后,可形成ox-LDL,而大量乙醇的摄入,其对身体机能及体内的氧化还原反应有着一定的影响。本研究利用高脂饮食大鼠模型观察长期大量乙醇摄入下,测定大鼠血清内氧化修饰低密度脂蛋白水平的变化。
1材料与方法
1.1 实验材料与试剂
1.1.1实验动物 185~215 g雄性SD大鼠购自长沙市天勤生物技术有限公司。所有动物实验操作均得到南华大学伦理委员会的批准,于2016年2~7月在南华大学附属怀化医院的中心实验室中完成。
1.1.2实验饲料 大鼠高脂饲料组成:78.25%基础饲料、20%脂肪、1.25%胆固醇、0.5%胆酸钠[6]。
1.1.3主要试剂 50%乙醇;大鼠ox-LDL;酶联免疫吸附测定试剂盒(Elabscience公司,E-EL-R0710c)。
1.2 动物分组及饲养
雄性SD大鼠16只,经1周适应性喂养后,随机分成两组,分别为对照组与乙醇组,每组8只,均使用单只大鼠笼分开饲养。均采用大鼠高脂饲料喂养20 g/d,饮水量约40~50 ml/d。
1.3实验干预
乙醇组每日经鼠灌胃针一次灌入50%乙醇[1 ml/(100 g・d)][7-8],且每日饮水均为10%乙醇水,对照组每日经鼠灌胃针一次灌入蒸馏水[1 ml/(100 g・d)],每日乙醇灌胃量及浓度,参考自国内外相关文献。每周称重1次,根据体重调整剂量,连续喂养8周[9-10]。
1.4 标本采集及测定
在大鼠未摄入乙醇及高脂饲料前,使用5%水合氯醛以0.3 ml/100 g剂量通过腹腔注射麻醉后使用内眦静脉采血法取血,不使用抗凝剂,封闭采血管,在4℃冰箱中静置6 h后,血液经3000 r/min离心15 min,分离血清,送至附属医院检验科(奥林巴斯AU2700)测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、LDL水平,ox-LDL使用酶联免疫吸附法测定,试剂盒采购自Elabscience公司,严格按照试剂盒说明书进行操作。连续喂养8周后,使用上述方式,再次测定相关指标水平。
1.5 统计学处理
采用SPSS 18.0软件分析并处理,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用单因素方差分析,检验水准(α)为0.05。
2 结果
试验8周后,TC、TG、LDL、Ox-LDL水平明显升高,HDL水平较实验前下降(P
3讨论
在高脂饮食状态下,SD大鼠体内的血脂将产生明显变化,尤其表现为TG、TC、LDL显著升高[9-10]。因本研究出发点为乙醇对大鼠体内ox-LDL含量的影响,而ox-LDL是LDL通过氧化修饰形成,故本研究采用高脂饲料喂养SD大鼠,造成大鼠体内血脂异常,从而能更显著的观察大鼠体内ox-LDL的变化。本研究通过建立高脂饮食动物模型,发现高脂饮食下的SD大鼠在长期摄入乙醇后,血清内的ox-LDL含量较未摄入乙醇的大鼠明显升高(P
在关于乙醇与氧化应激,以及摄入乙醇促进ox-LDL的形成上,均存在诸多关联。在乙醇的代谢中,涉及到乳酸脱氢酶、微粒体乙醇氧化系统(MEOS)以及过氧化氢酶,上述三种酶学反应中,均会产生大量的活性氧以及氧自由基[11],而在摄入乙醇后,在代谢过程中产生的活性氧,可氧化细胞膜上的多价不饱和脂肪酸(PUFAS),形成过氧化脂质,其进一步氧化,形成产物丙二醛(MDA)等自由基[12],打破体内氧化还原平衡,加速LDL的氧化修饰,生成过多的ox-LDL,从而造成ox-LDL在体内及蓄积。同时,乙醇可对大鼠行为能力产生影响,乙醇属于水溶脂溶性物质,可透过血脑屏障,大剂量摄入乙醇,可抑制呼吸中枢[13],使受试动物呼吸频率减慢,并且在本研究的前期预实验中发现,大鼠在摄入乙醇1周后,出现了明显行为异常,表现为躁动,且更具有攻击性,群养大鼠出现攻击同类行为,动物活动量增多。结合上述观点,摄入乙醇可使摄氧量减少、耗氧量增加,导致机体缺氧,而机体低氧状态也会造成氧自由基的增加[14],从而加速ox-LDL在体内的蓄积。
本研究发现一定剂量的乙醇摄入可引起高脂状态下的机体血清内ox-LDL升高,其机制可能为,乙醇摄入后体内产生大量的氧自由基,并且破坏体内的氧化还原平衡,在氧自由基的作用下,过多的LDL被氧化修饰成ox-LDL且在体内蓄积。而在近十余年的国内外研究中,已确认ox-LDL与动脉粥样硬化(AS)存在必然联系[15],并且其在体内的水平与AS发生率成正相关[16],如ox-LDL能促进人体内巨噬细胞、肥大细胞等分泌IL-6、TNF-α等因子,可导致内皮细胞的损伤,及影响内皮细胞的代谢,从而导致血管内皮受损,并且高脂状态同样具有损伤内皮细胞的功能[17]。并且有研究指出,人体内ox-LDL水平的增高,会引起血管内皮细胞变性,乃至坏死,使其局部从主动脉壁上分离,为形成脂质条纹及脂质池创造先决条件[18],ox-LDL与动脉粥样硬化之间关系的研究中取得了大量进展的同时,还存在着诸多的疑问[19],对此,可提出一个假设,针对乙醇摄入加速AS的发生与发展的氧化应激学说中,其机制之一可能与乙醇致ox-LDL过内外对脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lp-PLA2)的研究中发现,ox-LDL与Lp-PLA2在血管局部炎症反应中,存在直接关系。关于Lp-PLA2,Steen等[20]的研究表明,使用Lp-PLA2抑制剂,能显著降低心血管事件的发生率。而对于Lp-PLA2,其具有对心血管疾病风险预测的价值[21],人体内Lp-PLA2水平与急性心肌梗死、不稳定性心绞痛存在正相关。
综上所述,在摄入乙醇后,机体可加速产生并蓄积ox-LDL,而ox-LDL则直接影响到AS及心血管事件的发生,由此,可在乙醇对AS影响的氧化应激学说中得到一点启示,ox-LDL在其中扮演了重要的角色。在国外对ox-LDL与动脉粥样硬化及心血管疾病的相关的临床研究中,已表明在健康人群中使用抗氧化剂对AS和心脑血管疾病的发生发展并无获益,但在高危患者中使用抗氧化剂仍可获益[22]。在临床工作中,长期摄入乙醇的患者,其存在一系列原因的导致体内氧化还原失衡,从而造成LDL被过多的氧化修饰成ox-LDL,对于因此而造成的心脑血管疾病风险,是否可通过纠正体内的氧化还原失衡而得到改善,还需要临床研究加以证实。
[参考文献]
[1]Mostofsky E,Chahal HS,Mukamal KJ,et al.Alcohol and immediate risk of cardiovascular events a systematic review and dose-response Meta-analysis[J].Circulation,2016,133(10):979-987.
[2]Makita S,Onoda T,Ohsawa M,et al.Influence of mild-to-moderate alcohol consumption on cardiovascular diseases in men from the general population[J].Atherosclerosis,2012, 224(1):222-227.
[3]Razvodovsky YE.Alcohol-attributable fraction of ischemic heart disease mortality in Russia[J].ISRN Cardiol,2013, 2013:287869.
[4]Zivkovi?r V,Mileti?r B,Nikoli?r S,et al.Sudden cardiac death and acute drunken state―autopsy study[J].Srpski Arhiv Za Celokupno Lekarstvo,2009,138(9-10):590-594.
[5]刘永娟,谭健苗.酒与动脉粥样硬化[J].中国动脉硬化杂志,2007,15(12):961-963.
[6]林武,吴丽萍.高脂饲料致高脂血症大鼠模型的研究[J].现代实用医学,2013,25(2):171-172.
[7]史清海,伏建峰,路西春,等.酒精灌胃大鼠血浆中乙醇浓度变化[J].实用预防医学,2006,13(5):1322-1323.
[8]屈福超,王爱红,孙永乐,等.乙醇对心肌梗死大鼠冠脉血管新生的影响[J].复旦学报(医学版),2014,41(4):522-525.
[9]沈继平.高脂饮食对SD大鼠胰岛β细胞功能、脂代谢及氧化应激状态的影响[D].上海:复旦大学,2012.
[10]张安邦,黄昕,李令根,等.复合方法制备SD大鼠动脉粥样硬化模型[J].中国中西医结合外科杂志,2015,21(3):282-285.
[11]Zima T,Fialová L,Mestek O,et al.Oxidative stress,metabolism of ethanol and alcohol-related diseases[J].J Biomed Sci,2001,8(1):59-70.
[12]Gratton JP,Bernatchez P,Sessa WC.Caveolae and caveolins in the cardiovascular system[J].Circ Res,2004,94(11):1408-1417.
[13]马景德,赵志文,权莹,等.一氧化氮和氧化修饰低密度脂蛋白水平在乙醇中毒时的变化及其临床意义[J].临床军医杂志,2005,33(1):24-26.
[14]Yamauchi M,Nakano H,Maekawa J,et al.Oxidative stress in obstructive sleep apnea[J].Chest,2005,127(5):1674-1679.
[15]Salvayre R,Negre-Salvayre A,Camaré C.Oxidative theory of atherosclerosis and antioxidants[J].Biochimie,2016, 125:281-296.
[16]Moohebati M, Kabirirad V, Ghayour-Mobarhan M, et al.Investigation of serum oxidized low-density lipoprotein IgG levels in patients with angiographically defined coronary artery disease[J].Int J Vasc Med,2014,2014:845960.
[17]Chen C,Khismatullin DB.Oxidized low-density lipoprotein contributes to atherogenesis via co-activation of macrophages and mast cells[J].PLoS one,2015,10(3):e0123088.
[18]She ZG,Chen HZ,Yan Y,et al.The human paraoxonase gene cluster as a target in the treatment of atherosclerosis[J].Antioxid Redox Signal,2012,16(6):597-632.
[19]刘骏,申强.氧化修饰低密度脂蛋白对动脉粥样硬化的影响[J].心血管病防治知识(学g版),2016,(8):148-151.
[20]Steen DL,O′Donoghue ML.Lp-PLA2 inhibitors for the reduction of cardiovascular events[J].Cardiol Ther,2013,2(2):125-134.