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智子疑邻的大意范文1
【关键词】子宫内膜癌；MMP-3；生物学行为；免疫组织化学
【中图分类号】R71 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0001-01
子宫内膜癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，子宫内膜癌的发生和发展仍是目前研究的重点。子宫内膜癌的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程，涉及到多方面机制。基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinases 3， MMP-3）能降解组织基底膜和细胞外基质中的层粘连蛋白（LN）及纤粘连蛋白（FN）等多种基质成分，为恶性肿瘤的浸润、转移及肿瘤间质血管的新生提供有利条件。本研究是通过检测MMP-3蛋白在宫颈癌组织中的表达，观察其与子宫内膜癌组织临床生物学行为的关系，探讨MMP-3蛋白在子宫内膜癌组织发生、发展过程中的作用。
1 对象与方法
1.1 研究对象：选取在我院妇科2009年10月至2011年8月行手术切除及门诊活检的病理标本，其中子宫内膜癌组织59例、粘膜下子宫肌瘤组织21例及正常子宫内膜组20例。子宫内膜癌组年龄26～82（47.06±11.49）岁，粘膜下子宫肌瘤组28～70（44.37±11.76）岁，正常子宫内膜组38～63（49.15±6.17）岁。病理类型：腺癌50例，其它癌9例（包括腺癌伴鳞状上皮分化4例、浆液性癌3例、透明细胞癌2例）。病理分化程度：高中分化36例，低分化23例。临床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期14例，Ⅲa期18例，Ⅲb期13例，Ⅳ期2例。在59例宫颈癌病例中31例行手术治疗（Ⅰ期12例，Ⅱ期14例，Ⅲ期5例），手术病理示发现淋巴结转移者10例，未发现淋巴结转移者21例。粘膜下子宫肌瘤21例。所有患者手术前均未经放疗或化疗。
1.1 实验方法
免疫组织化学染色方法及染色步骤：取组织切片应用免疫组织化学（S-P）法，检测子宫内膜癌组织、粘膜下子宫肌瘤组织及正常子宫内膜中MMP-3蛋白的表达。
1.2 结果判断
用PBS代替一抗作阴性对照，用已知的阳性切片作阳性对照。光学显微镜下MMP-3蛋白表达主要位于癌细胞的胞浆中，癌巢周边的基质、癌周单核（主要为巨噬细胞）、成纤维细胞、血管内皮细胞也有少量表达。结果判断标准参照Fromowitz阳性细胞半定量分级法。随机观察5个高倍视野，每个视野计数100个细胞，先根据阳性细胞所占的百分数计分： 75%为4分；再根据阳性细胞染色强度计分：无着色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；然后根据两者相加所得的总分进行结果判定：0～1分为阴性（-），2～3分为弱阳性（+），4～5分为中度阳性（++），6～7分为强阳性（+++）。
1.3 统计方法
数据应用SPSS12.0统计软件进行统计学分析，采用计数资料X2检验，spearman等级相关分析，各检验方法皆以P
2 结果
2.1 MMP-3在正常子宫内膜、粘膜下子宫肌瘤及子宫内膜癌组织中的表达
MMP-3在20例正常子宫内膜中阳性率为15.0%（3/20）， 在21例粘膜下子宫肌瘤中阳性率为38.1% （8/21），在59例子宫内膜癌组织中阳性率是80.0%（47/59），三组间差异有显著性（X2=33.1600， p0.05） 正常子宫内膜组与子宫内膜癌组之间差异有显著性（Z=-5.099， p
2.2 子宫内膜癌组织中MMP-3的表达与临床病理特征的关系
MMP-3蛋白表达阳性率在Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期（x2=5. 848，p
3 结论
子宫内膜癌组织中MMP-3阳性表达率明显高于正常子宫内膜组织，说明子宫内膜癌中高表达的MMP-3参与了ECM的降解，为子宫内膜癌侵袭转移的发生提供了前提。
MMP-3的表达随着分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结的转移、临床分期的增加而明显增强。MMP-3的高表达预示着随着子宫内膜癌的生长、分化程度的降低其侵袭和转移能力逐渐增强。
4 讨论
近年来对肿瘤细胞浸润转移的生物学机制进行了大量研究[1]。现有研究使人们逐渐意识到转移过程中的一个关键就是肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质（extra cellular matrix，ECM）的能力。因为ECM是肿瘤细胞移动所遇到的自然屏障，其中基底膜（basement membrane，BM）的完整与否是影响肿瘤细胞移动的关键环节。基底膜（BM）是特化的ECM，它不是单纯起分隔作用，还藉Ⅳ型胶原与基质中的微纤维直接连结，保持组织间的相互作用。光镜下BM厚1-1.5mm包括近细胞膜的透明层及近间质的致密层。
目前研究发现MMP-3在多种恶性肿瘤中呈现过表达。乳腺癌细胞株中转染MMPs诱导因子使MMP-3生成增多，肿瘤转移能力亦增强[2]。Torn等[3]检测了70例宫颈癌患者和130例正常人MMP-3的表达，结果发现宫颈癌组织MMP-3的表达高于正常组织，且与肿瘤大小、淋巴结转移、浸润深度及临床分期有关。研究还发现MMP-3在宫颈癌中的表达也与肿瘤生长方式、浸润深度、淋巴转移、病理分化、远隔转移及患者的不良预后相关，可作为宫颈癌浸润转移的重要分子标志，并作为独立判断患者预后的指标。
本研究用免疫组化法检测了59例子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中MMP-3蛋白的表达，结果显示子宫内膜癌组织中MMP-3蛋白表达的阳性率为79.66%，明显高于相应正常子宫内膜组织15.00%，两者比较差异有显著性（P
本研究发现MMP-3主要表达于癌细胞的胞浆中，癌巢和正常组织交接部位及间质细胞也有表达，有利于癌细胞的浸润。此外子宫内膜癌伴有淋巴结转移者明显高于不伴淋巴结转移者（P
以上结果表明，子宫内膜癌组织分泌MMP-3降解了基底膜和细胞外基质，促进了癌细胞向周围组织浸润，是反映子宫内膜癌恶性进展的一个比较可靠的指标。为开辟肿瘤治疗新途径打下理论基础。
在治疗上，对患者给予化学干预治疗，抑制MMP-3的表达，有可能阻断或逆转癌前病变，抑制子宫内膜癌转移，降低患者死亡率，这将为子宫内膜癌治疗提供极富吸引力的前景。
综上所述，子宫内膜癌组织中MMP-3表达的失调在宫颈癌发生、发展、侵袭转移过程中发挥着重要作用。检测子宫内膜癌组织及淋巴结中MMP-3表达对子宫内膜癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义。
智子疑邻的大意范文2
【关键词】 胃肿瘤;巨噬细胞抑制细胞因子-1;免疫组织化学
Expression of macrophage inhibitory cytokine-1 in gastric cancer tissue and its biological significance
LI Yang-fan,XU Chun-jin,ZHANG Xi-liang,et al.Department of Gastroenterology,The First People’s Hospital of Shangqiu City,Shangqiu 476100,China
【Abstract】 Objective To examine the expression macrophage inhibitory cytokine-1(MIC-1)in gastric cancer tissue and its biological significance.Methods MIC-1 was detected by immunohistochemical method of strept audin-biotin complex in formalin-fixed specimens of 70 gastric cancer patients.Results The positive expression rates of MIC-1 were significantly higher in the tissues of advanced TNM staging、with infiltration into serous layer and with lymphnode metastasis than that of early TNM staging、without infiltration into serous layer and without lymphnode metastasis.The MIC-1 expression is much higher in recurrent gastric carcinoma than that in non-recurrent(P
【Key words】 Gastric neoplasma;Macrophage inhibitory cytokine-1;Immunohisto-chemistry
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。据统计中国胃癌患者的死亡率占全部恶性肿瘤的首位。与其他恶性肿瘤一样,胃癌的发生机制不明。胃癌的发生发展是一个多基因多阶段的过程,其中一些细胞因子的表达对肿瘤细胞侵袭转移能力的影响越来越受到重视。TGF-β家族与肿瘤的发生发展有关系密切,巨噬细胞抑制细胞因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1)是TGF-β超家族的新成员[1]。本研究采用免疫组织化学的方法检测MIC-1蛋白在正常胃黏膜和胃癌组织中的表达,旨在探讨其与胃癌浸润、转移及复发的关系,以期为胃癌的诊断和治疗提供有参考价值的分子生物学指标
1 材料与方法
1.1 组织材料 选取2004年4月至2008年4月商丘市第一人民医院胃镜室70例胃癌切除术后复查患者(至少术后1年)的胃癌根治术标本为实验组,其中39例胃癌复发的标本为复发组,31例胃癌无复发的标本为未复发组;另选取距肿瘤边缘大于5 cm的正常胃黏膜组织30例为对照组。全部病例均经手术和病理证实。所有标本经常规甲醛固定,石蜡包埋。每例选择有代表性的组织蜡块连续切片2张,切片厚4 μm,一张切片HE染色作复查诊断和组织学分级,另一张行MIC-1免疫组化染色。 以上所有标本均有完整的临床病理资料,所有胃癌患者术前均未行放疗和化疗。
1.2 临床资料 本组70例胃癌病例中男42例,女28例;年龄38~77岁。30例对照组中男17例,女13例;年龄32~75岁。病理类型包括腺癌40例,粘液腺癌17例,印戒细胞癌13例。组织学分级为:高分化15例,中分化20例,低分化35例;按癌细胞浸润深度,分癌细胞浸润至浆膜层者39例,未浸润至浆膜层者31例;临床病理证实有区域淋巴结转移者39例,无区域淋巴结转移者31例;TNM分期:Ⅰ期9例,Ⅱ期10例,Ⅲ期40例,Ⅸ期11例;肿瘤大小:直径
2 方法
2.1 试验方法 一抗为兔抗人MIC-1单克隆抗体,为美国 USBIO公司产品,购自北京华美生物技术有限公司;即用型SABC试剂盒和DAB染色试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。严格按SABC染色步骤操作。以PBS液代替一抗作为阴性对照,已知阳性标本作阳性对照。
2.2 结果判断 MIC-1蛋白的阳性表达部位主要分布在肿瘤细胞胞浆中,胞核不着色(见图1-2)。结果分析参照 Bauskin等[2]的标准进行。阳性:胞浆内有棕黄色颗粒且染色强度高于背景的非特异性着色;阴性:细胞浆无染色或与阴性对照一致。每例随机观察5个高倍视野,每个视野100个细胞,计数500个细胞中棕色阳性细胞数,求出阳性率。根据阳性率分为:(-)阳性细胞76%。切片均采用同济千屏影像工程公司HPIA2000型图像分析软件进行定量分析。
2.3 统计学方法 所有数据应用SPSS13.0统计软件处理,采用χ2检验,以P
2 结果
2.1 MIC-1蛋白在正常胃黏膜及胃癌组织中的表达 MIC-1在正常胃黏膜及胃炎组织中有少量表达,多位于上皮细胞的基底部位,在胃癌组织中MIC-1阳性抗原物质呈棕黄色或棕褐色颗粒状,主要分布在肿瘤细胞胞浆中,胞核不着色。本组70例胃癌标本中,MIC-1蛋白的阳性表达率为70%(49/70),明显高于正常胃黏膜组的10%(3/30),两者之间存在显著性差异(χ2=30.290,P
2.2 MIC-1蛋白表达与胃癌主要临床病理特征的关系 70例胃癌标本中,癌细胞浸润至浆膜、有淋巴结转移和III/IV期胃癌组MIC-1蛋白阳性表达率明显高于未浸润至浆膜、无淋巴结转移和I/II期胃癌组,组间比较差异显著(P
2.3 MIC-1蛋白表达与胃癌复发的关系 MIC-1在复发组和非复发组的阳性表达率分别为87.2%(34/39)和48.4%(15/31),两组之间存在显著性差异(χ2=12.3766,P
3 讨论
MIC-1是 TGF-β超家族的新成员[1]。MIC-1的主要功能和生物特征目前尚未完全明了,最近的研究表明在许多病理状态下,如急性损伤、炎症、肿瘤发生时,MIC-1的蛋白表达及血清水平会明显增高,提示MIC-1可能是巨噬细胞活性的自分泌调节物,是多种应激反应主要的分泌因子。MIC-1在肿瘤发生发展过程中的作用主要是生长抑制、诱导凋亡、促进肿瘤细胞分离转移及增强肿瘤细胞侵袭能力等[3]。国外文献报道,在前列腺癌、结肠癌、胰腺癌等[4-6]的肿瘤组织中发现MIC-1表达上调。我们从蛋白水平检测了胃癌组织中MIC-1的表达,结果显示MIC-1在正常胃黏膜组织中有少量表达,而在胃癌组织中高表达,两组比较有统计学差异(P
以往研究表明,MIC-1促使SNU-216胃癌细胞株内 uPA 及uPAR的活性明显提高[8];MIC-1抑制了cyclinD1癌基因的表达,并可增强蛋白水解酶活性,增加间质胶原的降解,从而降低瘤细胞黏附力,促进癌细胞的分离,迁移和转移[9];MIC-1还可以激活ERK增加肿瘤细胞的侵袭能力[10],激活的ERK与胃癌的发生、发展、肿瘤细胞的增殖及转移密切相关[11]。我们对MIC-1在胃癌组织中的表达情况研究发现,其阳性表达率有淋巴结转移的胃癌高于无淋巴结转移胃癌;癌细胞浸润至浆膜的胃癌高于癌细胞未浸润至浆膜胃癌;III/IV期胃癌高于I/II期胃癌;同时,复发和非复发胃癌组织中的MIC-1表达也有差异(P
MIC-1在胃癌中高表达的特征,反映了胃癌演进过程中众多基因变化的一部分,有可能为胃癌的诊断和治疗提供一个新的标志,提示阻断或拮抗MIC-1的活性,有助于阻止或延缓肿瘤的发生发展,这也为临床治疗胃癌提供了新的思路。
总之,MIC-1与胃癌的生物学行为和预后密切相关,有作为重要的生物学标记物的潜能。
图1 MIC-1在高分化胃癌中的阳性表达(200×)
图2 MIC-1在低分化胃癌中的阳性表达(200×)
参考文献
[1] Bootcov MR,Bauskin AR,Valenzuela SM,et al.MIC-1,a novel macrophage inhibitory cytokine,is a divergent member of the TGF-beta superfamily.Proc Natl Acad Sci U S A,1997,94(21):11514-11519.
[2] Bauskin AR,Brown DA,Junankar S,et al.The propeptide mediates formation of stromal stores of PROMIC-1:role in determining prostate cancer outcome.Cancer Res,2005,65(6):2330-2336.
[3] Bauskin AR,Brown DA,Kuffner T,et al.Role of macrophage inhibitory cytokine-1 in tumorigenesis and diagnosis of cancer.Cancer Res,2006,6(10):4983-4986.
[4] Brown DA,Stephan C,Ward RL,et al.Measurement of serum levels of macrophage inhibitory cytokine 1 combined with prostate-specific antigen improves prostate cancer diagnosis.Clin Cancer Res,2006,12(1):89-96.
[5] Brown DA,Ward RL,Buckhaults P,et al.MIC-1 serum level and genotype:associations with progress and prognosis of colorectal carcinoma.Clin Cancer Res,2003,9(7):2642-2650.
[6] Koopmann J,Rosenzweig CN,Zhang Z,et al.Serum markers in patients with resectable pancreatic adenocarcinoma:macrophage inhibitory cytokine 1 versus CA19-9.Clin Cancer Res,2006,12(2):442-446.
[7] 栾天燕,刘巍,杨渤彦,等.MIC-1、uPA蛋白在胃癌中的表达及临床意义.肿瘤学杂志,2008,14(4):267-269.
[8] Lee DH,Yang Y,Lee SJ,et al.Macrophage inhibitory cytokine-1 induces the invasiveness of gastric cancer cells by up-regulating the urokinase-type plasminogen activator system.Cancer Res,2003,63(15):4648-4655.
[9] Liu T,Bauskin AR,Zaunders J,et al.Macrophage inhibitory cytokine 1 reduces cell adhesion and induces apoptosis in prostate cancer cells.Cancer Res,2003,63(16):5034-5040.
智子疑邻的大意范文3
[关键词] 环氧化物酶-2；缺氧诱导因子-1α；肺癌组织；临床意义
[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）09（a）-0009-03
实体肿瘤的特征之一使缺氧，若缺氧状态下恶性肿瘤仍能不断浸润、生长，说明癌组织对缺氧适应能力很强，而这种能力主要由生成血管及增加糖酵解实现[1，2]。目前对癌组织长、浸润的研究发现，癌组织在缺氧状态下的生长主要与COX-2、HIF-1α有关[3，4]。该研究中，随机选取2011年5月―2013年5月在该院治疗的56例肺癌患者的肺癌组织标本进行病理检查，应用免疫组化法，对肺癌组织中的COX-2、HIF-1α的表达进行检测，用CD34对肿瘤组织的微血管密度（microvessel density，MVD）进行检测，探讨COX-2、HIF-1α的表达及其临床意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集在该院治疗的肺癌病人的组织标本56例，经病理实验证实均属肺癌组织。其中男39例，女17例；年龄47～81岁，平均（64.69±6.45）岁；小细胞癌18例，腺癌9例，鳞癌29例。根据美国联合癌症分类委员（AJCC）与国际抗癌联盟（UICC）2002制订的TNM分期标准：Ib期3例，IIb期6例，IIIa期14例，IIIb期11例，IV期21例。早期（Ib期，IIIa期）26例，晚期（IIIb期，IV期）30例。
1.2 试剂
HIF-1α兔抗人多克隆抗体（武汉博士德生物工程有限公司），浓度1：50。COX-2、CD34、超敏S-P试剂盒为即用型（福州迈新生物技术工程公司）。
1.3 方法
步骤运用免疫组化法，步骤如下。①用10%福尔马林固定标本，石蜡包埋，将切片（4 μm）用二甲苯脱蜡，用梯度乙醇进行水化；②用3%过氧化氢溶液在室温下浸泡20 min，并用磷酸盐溶液（PBS）冲洗2次；③将切片放入枸橼酸溶液100 ℃水浴加热15 min，待自然冷却后用磷酸盐溶液冲洗2次；④将山羊血清密封，37 ℃恒温孵育20 min；⑤将血清弃去，分别滴加HIF-1α兔抗人多克隆抗体稀释液以及COX-2、CD34，4 ℃恒温孵育一夜，并用PBS冲洗2次；⑥滴加通用型IgG生物素化，在室温下孵育30 min，并用PBS冲洗2次；⑦滴加比例适当的辣根酶标记链酶卵白素（经PBS稀释），在室温下孵育30 min，用PBS冲洗2次；⑧显色，用苏木素进行复染、脱水、透明、封片，并用显微镜进行观察。
1.4 判定标准
HIF-1α参照Bimer等[5]研究方法，细胞浆或细胞核内出现棕黄色颗粒即为阳性，在400倍高倍镜下每张切片随机选取5个视野观察，每个视野计数细胞200个，共计数1 000个。根据染色强度及阳性细胞率半定量处理：染色强度评分标准：1分：弱染色但较阴性对照强；2分：染色较强；3分：染色强；细胞阳性率评分标准：2分：阳性率11%～50%；3分：阳性率51%～80%；4分：阳性率>81%。两项评分结果相加，阳性率
1.5 统计方法
应用SPSSl7.0软件对研究数据进行分析，计量数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采取χ2检验。
2 结果
2.1 COX-2、HIF-1α在肺癌组织中的表达情况
COX-2主要在胞浆中表达，为棕黄色。56例肺癌组织中阳性表达为44例（78.57%）；其中，弱阳性为18例（40.91%）；中度表达为16例 （36.36%）；强表达10例 （22.73%）。HIF-1α主要在胞核或胞浆中表达，为棕黄色。56例肺癌组织中阳性表达为45（80.36%），其中，弱阳性为17例（37.78%），中度表达为13例（28.89%），强表达为15例（33.33%）。
2.2 COX-2、HIF-1α阳性率与病理分型的关系
56例肺癌组织中COX-2阳性为44（78.57%），其中小细胞癌阳性表达率77.78%，腺癌阳性表达率88.89%，鳞癌阳性表达率75.86%。HIF-1α阳性率为45（80.36%），其中小细胞癌阳性表达率94.44%，腺癌阳性表达率77.78%，鳞癌阳性表达率为86.21%。COX-2、HIF-1α阳性率均不受病理分型影响，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.3 COX-2、HIF-1α阳性率与病理分期的关系
COX-2在早期肺癌组中阳性表达率为61.54%（16/26），晚期表达率为90.00%（27/30）， COX-2与病理分型有关，差异有统计学意义（χ2=12.839，P
2.4 COX-2阳性率与MVD的关系
COX-2弱阳性的MVD值为（13.32±8.91），较强阳性为（19.20±9.98），（强阳性为23.04±5.69），MVD随着COX-2表达强度增加而增加，差异有统计学意义（P
2.5 HIF-1α阳性率与MVD的关系
HIF-1α弱阳性MVD值为（13.78±4.59），较强阳性为（21.59±8.25），强阳性为（28.58±2.59），MVD随着HIF-1α表达强度增加而增加，差异有统计学意义（P
3 讨论
由于癌组织在缺氧环境下亦能生长、浸润，因此随着对癌组织研究的不断深入，发现COX-2与HIF-1α在癌组织中异常表达，Marxsen[7]对肺癌、皮肤癌、前列腺癌、乳腺癌等进行分析，发现癌组织中HIF-1α呈过表达，特别是肿瘤坏死区域及肿瘤浸润边缘更加明显，而肿瘤组织的基质细胞及邻近正常组织中未见HIF-1α表达。Shoslow等[8]采用免疫组化法对60例肿瘤组织的石蜡切片进行检测，包括肺癌（腺癌、鳞癌）、乳腺癌、结肠癌，发现COX-2在90%的肺癌、56%的乳腺癌、71%的结肠癌中显示中度甚至高度表达。Tomozawa等[9]认为COX-2产生的血栓素、前列腺素是形成新血管的必要因素，它们能够诱导VEGF生成，增使血管通透性增加，并增血流量，同时还可以抑制内皮细胞的凋亡，从而促进血管的生成。
在该研究中证实COX-2和HIF-1α与癌组织病理分期具有重要关系，COX-2在早期肺癌组中阳性表达率为61.54%，晚期表达率为90.00%；HIF-1α在早期肺癌组中阳性表达率为80.77%，晚期为93.33%。而且MVD的强度COX-2和HIF-1α的阳性状态的增强而增强。但研究发现COX-2和HIF-1α与癌组织的病理分型关系不大。由此可见COX-2和HIF-1α对于癌组织在缺氧状态下血管的生成具有重要作用。而且对于新的有关影响癌组织血管生成的因素的研究也在继续，在未来的抗肿瘤研究领域将有更多有利于癌症治疗的方法出现。这就使得恶性肿瘤的治疗希望越来越大。
综上所述，对COX-2与HIF-1α的研究及其调控对于抑制肿瘤血管的生长方面拥有广阔的前景及价值，在今后的抗肿瘤治疗中势必会成为新靶点。而COX-2与HIF-1α的相互影响及关系，也将成为治疗肿瘤的有力依据。同时也替该院应该继续加大对其他有关其组织形成的基因的研究，以便于全面的综合的对恶性肿瘤进行治疗。
[参考文献]
[1] 连一新，施敏骅.缺氧诱导因子-1α和环氧化物酶-2在肺癌组织中的表达及其与血管生成的关系[J]. 南京医科大学学报，2012，5（12）：15-16.
[2] 邓述恺，聂文军，王长安.HIF-1α和COX-2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义[J].肿瘤基础与临床，2010，5（13）：27-28.
[3] Diano S， Horvath TL.Mitochondrial uncoupling protein2（UCP2）in glucose and lipid metabolism[J]. Trends in Molecular Medicine ，2012，6（9）：18-20.
[4] Kim H S ，Park K G ，Koo TB，et al. The modulating effects of the over expression of uncoupling protein 2 on the formation of reactive oxygen species in vascular cells[J]. Diabetes Research and Clinical Practice ，2007，9（11）：56-57.
[5] Bimer E，Schindl M，Obermair A，et a1.Over expression of hypoxia-inducible factor lalpha is a marker for an unfavorable prognosis in early-stage invasive cervical cancer[J].Cancer Res，2000，60（17）：4693-4699.
[6] Weidner N.In tratum or almicrovessel density as a prognostic factor in cancer[J].Am J Pathol，1995，147（1）：9-19.
[7] Marxsen JH，Schmitt O，Metzen E，et a1.Vascular endothelial Growthfactorgene expressionin the human breast cancer cell line MX21 iscontrolledby 02 availabilityin vitro and in vivo[J].AnnAnat，2001（183）：243-249.
[8] Shoslow RA，Dannenberg AJ，Rush D，et al.COX-2 is expressed in human pulmonary，colonic，and Mammary tumors[J].Cancer，2000（89）：2637-2645.
智子疑邻的大意范文4
【关键词】 依达拉奉；低分子肝素钙；急性进展性脑梗死
急性进展性脑梗死是中老年人的多发病、常见病， 有着极高的致残率和病死率， 随着我国经济的快速发展和人口结构的老龄化， 急性进展性脑梗死呈逐渐升高趋势， 应用尿激酶治疗超急性期的溶栓治疗已取得临床效果， 但多数患者来院就诊时已经距离发病超过6 h， 而病灶却仍在进展[1]。本院自2010年3月应用依达拉奉联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死35例， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 将2010年3月～2013年9月本院收治的70例急性进展性脑梗死患者按照完全随机法分为两组， 即A组（依达拉奉联合低分子肝素钙治疗组， 35例）和B组（低分子肝素钙治疗组， 35例）。A组男18例， 女17例， 年龄51～77岁， 平均年龄64.17岁， 合并疾病：糖尿病13例， 高血压17例；B组男16例， 女19例， 年龄52～78岁， 平均年龄65.68岁， 合并疾病：糖尿病11例， 高血压19例。两组患者基本资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。
1. 2 治疗 两组患者入院后均给予控制血糖、控制血压、降血脂等治疗。A组在此基础上加用依达拉奉30 mg， 将其加入100 ml的0.9%氯化钠溶液中静脉滴注2次/d， 连用2周， 同时低分子肝素钙5000 U皮下注射， 每12小时1次， 连用1周；B组低分子肝素钙5000 U皮下注射， 每12小时1次， 连用1周。
1. 3 观察指标 记录治疗前后APTT、FIB、TT、PT， 同时注意患者的生命体征变化以及颅内出血等情况。
1. 4 疗效评定标准 根据第四届脑血管学术会议规定的脑卒中日常生活活动量评分（ADL）及临床神经功能缺损程度（NDS）评价标准进行评价患者的治疗情况[2]。
1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P
2 结果
A组治疗两周后APTT、TT、PT均有所延长， FIB轻度降低， 与用药前比较差异有统计学意义（P0.05）。A组牙龈出血1例， 腹壁青紫7例， 中途未调整用药及退出研究， B组无不良反应发生。在ADL和NDS方面， 治疗2个月后， A组改善比B组明显， 差异有统计学意义（P
3 讨论
急性进展性脑梗死是指发病后6～48 h内， 因为脑组织缺血坏死而出现神经功能变化的一类疾病， 具有极高的病死率， 目前对于此疾病尚无标准的治疗方案， 预后比稳定型脑梗死差， 其发病机制在于血栓不断扩大， 闭塞范围不断进展， 血管狭窄程度不断增大。以往研究表明， 脑梗死的中心区域是不可逆的， 只有缺血半暗带有侧支循环存在， 其内有存活的神经元， 如能早期恢复缺血半暗带的血运， 则有望恢复该部分的神经元。急性进展性脑梗死在发病早期侧支循环主要为不完全闭塞， 随着病情的发展， 原先的侧支循环被破坏， 半暗带内的神经元坏死， 呈现出阶梯式的加重， 所以急性进展性脑梗死的症状在发病后的6 h， 仍需积极抗凝治疗， 期望最大限度挽救缺血半暗带， 挽救脑组织。本研究表明， 应用依达拉奉联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死可以明显改善患者的ADL和NDS， 值得临床推广使用。
参考文献
[1] 彭湘闽，朱文炳.缺血性脑血管病的抗凝治疗.国外医学 （脑血管疾病分册）， 1997， 5（6）：356-358.
智子疑邻的大意范文5
关键词：复发性；子宫内膜异位症；达那唑栓；效果
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，处于生育年龄妇女的发病率较高，该病的主要特点是治疗后易复发（5年内复发率高达20%～40%）[1]。而复发性子宫内膜异位症是指患者经手术或药物治疗后，临床症状得到改善、体征消失，评价已治愈，但经历一段时间后（约3个月），再次出现子宫内膜异位症的临床症状，病情达到治疗前水平甚至加重，或者是再次出现子宫内膜异位症病灶，且复发后再次治疗难度较大。我院为观察达那唑栓治疗复发性子宫内膜异位症的临床效果，特采用两种不同的药物对两组患者进行治疗，并对比两组的治疗效果。现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2013年5月～2014年8月我院收治的80例经手术或药物治疗后再次复发的子宫内膜异位症患者作为研究对象，并采用随机的方式分成观察组和对照组。观察组共有40例，年龄为25～35岁，平均年龄（28.12±2.34）岁；病程为2～4年，平均病程（2.12±0.46）年；其中20例内在性子宫内膜异位症复发，12例间质性子宫内膜异位症复发，8例外在性子宫内膜异位症复发。对照组共有40例，年龄为25～34岁，平均年龄（28.11±2.28）岁；病程为1～4年，平均病程（2.11±0.42）年；其中22例内在性子宫内膜异位症复发，11例间质性子宫内膜异位症复发，7例外在性子宫内膜异位症复发。所有患者均有不同程度的痛经、月经量多、痛等临床症状。经统计学比较，两组患者在年龄、病程、类型以及临床症状方面的差异比较不显著（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断标准 ①均有不同程度的痛经、月经量多、痛等临床症状以及盆腔压痛、宫骶韧带触痛、子宫后倾固定或卵巢增大等临床体征；②B超检查结果显示出现新的子宫内膜异位症病灶；③血清CA125水平下降后再次升高。
1.3方法 为全面了解两组患者的实际病况，给予其常规检查，如：妇科检查、B超检查、腹腔镜检查等，必要时可进行血液肿瘤相关指标检查。在此基础上，对照组采用达那唑胶囊治疗，具体如：月经来潮第2d，口服达那唑胶囊（批准文号：国药准字H20023116，生产企业：江苏联环药业股份有限公司），每天的用药剂量为400～800mg，分次服用，连续服用3～6个月。观察组采用达那唑栓治疗，具体如：阴道给药达那唑栓（批准文号：国药准字H19990236，生产企业：江苏联环药业股份有限公司），1～2次/d，1粒/次，月经期停用3～4d，连续治疗3～6个月。嘱咐患者月经期杜绝性生活，禁止一切激烈运动及体力劳动；学会控制情绪，保持乐观开朗的心态，避免造成内分泌失调；注意自身保暖，避免受寒着凉；饮食上应该注重食物的营养和健康。
1.4疗效判定 显效：痛经、月经量多、痛等临床症状完全消失或基本消失，盆腔压痛、宫骶韧带触痛、子宫后倾固定或卵巢增大等临床体征消失；有效：以上临床症状和临床体征较治疗前有所缓解；无效：以上临床症状和临床体征较治疗前无改变甚至恶化[2]。（显效+有效）/例数×100%=总有效率。
1.5统计学方法 采用SPSS18.0软件对所有数据进行分析和处理，用 表示计量资料，并用t检验，用 检验计数资料，用P
2 结果
2.1治疗效果对比 治疗后，观察组的治疗总有效率为95.00%，对照组为80.00%。观察组的治疗总有效率高于对照组，且差异较大，P
2.2不良反应发生情况对比 治疗期间，观察组3例出现不良反应，其中2例体重增加，1例阴道异常出血，不良反应发生率为7.50%。对照组10例出现不良反应，其中2例转氨酶升高，3例体重增加，2例阴道异常出血，2例痤疮，1例闭经，不良反应发生率为25.00%。观察组的不良反应发生率低于对照组，且差异较大，P
3讨论
近年来，我国的复发性子宫内膜异位症发病率呈逐年上升的趋势。该病具有病变广泛、形态多样等特点，在组织学上虽然属于良性疾病，但是却有增生、侵袭、转移及复发等恶，从而导致其成为难治之症。因此，临床上应根据患者的年龄、临床病理类型、实际病况、病变范围以及患者对生育的要求等方面制定个体化治疗方案。原则上对年轻且有生育要求的患者，应多考虑采用药物治疗，以尽可能保留卵巢及生殖功能。达那唑胶囊是一种促性腺激素抑制药，通过作用于子宫内膜细胞的雌激素受体部位，抑制卵巢性激素的合成，阻断其与靶器官的甾体激素受体的结合，使患者体内的雌激素水平下降，从而抑制子宫内膜及异位子宫内膜组织生长，导致其失活萎缩。达那唑胶囊虽有一定疗效，但吸收较慢且不规则，长期服用还会引发多种不良反应。而达那唑栓的药理作用与达那唑胶囊一致，但其为阴道给药，可直接作用于病变区，且具有局部药物浓度高，延长释放系统的滞留时间、避免肝脏首过代谢、对有些药物渗透性较高、药物不会被代谢而失活等优势，能有效抑制卵巢的甾体激素的生成，且不良反应少。
我院给予观察组达那唑栓治疗，本次研究结果显示该组的治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，且P
参考文献：
[1]蔡凡，朱丽萍，邹振红，张芳向.中药外敷及灌肠治疗复发性子宫内膜异位症35例[J].中国基层医药，2013，20（07）：999-1000.
智子疑邻的大意范文6
[关键词] 子宫内膜癌； 第二线粒体源性激活半胱天冬酶； B淋巴细胞瘤-2基因； 凋亡抑制基因； 促凋亡因子
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）23-0001-03
[Abstract] Objective To explore the expression of Smac， Bcl-2， Survivin in endometrial cancer cells by immunohistochemical SP method in patients with endometrial cancer， and to provide new indicators for early detection and diagnosis， monitoring of recurrence and metastasis， and determination of efficacy and prognosis of endometrial cancer. Methods 80 patients with endometrial cancer surgically treated in our hospital from February 2011 to September 2013 were selected， and another 52 cases of normal endometrial tissue， and 39 cases of atypical endometrial hyperplasia were also selected. Results There were significant differences in expression of Smac， Bcl-2， Survivin， and Bax in these three kinds of tissues（P
[Key words] Endometrial cancer； Smac； Bcl-2； Survivin； Bax
近年来，子宫内膜癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，且有年轻化的趋向。在我国，子宫内膜癌的发病率仅次于宫颈癌，在妇科恶性肿瘤中居第2位[1-3]。近年来研究发现[4-6]，子宫内膜癌的发生、发展可能与肿瘤细胞的凋亡受阻关系密切，第二线粒体源性激活半胱天冬酶（Second Mitochondria-derived Activator of Caspases，Smac）、B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、凋亡抑制基因（Survivin）和促凋亡因子（Bax）可能通过不同机制参与了肿瘤细胞的凋亡过程。因此，本文旨在通过对子宫内膜癌患者手术后切除标本行免疫组织化学SP法检测以确定子宫内膜癌肿瘤细胞中Smac、Bcl-2、Survivin 和 Bax表达的临床价值，进一步分析它们之间的相互关系及其与临床病理指标之间的关系，以寻找子宫内膜癌新的有效的检测分子，为子宫内膜癌的早期发现和诊断、监测复发和转移、判断疗效和预后提供指标。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2011年2月～2013年9月来我院接受手术治疗的子宫内膜癌患者80例，年龄29～68岁，平均（52.5±10.2）岁，病程（1.3±0.2）年；同时选取52例接受病理活检的健康人正常子宫内膜组织，年龄27～69岁，平均（53.8±11.0）岁；另选取39例由于不正常阴道出血而入院的子宫内膜不典型增生组织，年龄27～72岁，平均（52.7±10.9）岁，病程（1.2±0.3）年。所有入选研究对象依据为活体病理检查确认后进行分组，排除其他系统重大疾病者及类似病症者、精神疾病者。三组入选研究对象在年龄、病程及相应基线资料方面差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法
采用SP免疫组化染色，整个过程按试剂盒说明进行操作。现用现配3%透明质酸（Hyaluronan，HA），密封20 min，蒸馏水洗2次，每次5 min；再用磷酸缓冲盐溶液（Phosphate Buffer Saline，PBS）洗涤2次，持续5 min；山羊血清密封1 h；取出切片，继续用PBS缓冲液进行3次洗涤，共16 min；滴加即用型快捷免疫组化即用型快捷免疫组化（MaxVision）试剂，规格：18 mL（360片），湿盒中室温静置15 min；PBS洗涤3次，每次5 min；将其置于DAB中维持2～8 min，实时镜下观察。将石蜡融化后并除去杂质，并在石蜡中以1∶1加入邻二甲苯制成软蜡A和软蜡B，同时制备硬蜡A和硬蜡B（含有软蜡B），透明好的组织分别在软蜡A和软蜡B中浸泡30～40 min，在硬蜡A和硬蜡B中浸泡30 min。对待测样品用石蜡包埋，将样品与石蜡结合待凝固后应用石蜡切片机将待测组织切成4 μm厚度芯片，将组织芯片置于65℃恒温中5 h待测。
1.3观察指标
采用免疫组织化学技术（SP法）检测80例子宫内膜癌组织、39例子宫内膜不典型增生组织和52例正常子宫内膜组织中Smac、Bcl-2、Survivin 和 Bax的表达情况。Smac、Bcl-2、Survivin和Bax的阳性染色标准评定采用半定量法。
1.4统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析，其中相关性分析采用Spearman相关分析，计数资料采用χ2检验，P
2 结果
2.1 Smac、Bcl-2、Survivin 和 Bax在不同组织中的阳性表达
经统计学分析可知，Smac、Bcl-2、Survivin和Bax在不同组织中的阳性表达差异显著（P
2.2 Smac、Bcl-2、Survivin 和 Bax在子宫内膜癌组织中阳性表达的关联性分析
经统计学分析可知，Smac与Bcl-2、Survivin在子宫内膜癌组织中阳性表达均呈负相关（rBcl-2=-0.398、rSurvivin=-0.335，P
3 讨论
近年来研究发现[7-16]，子宫内膜癌的发生、发展可能与肿瘤细胞的凋亡受阻关系密切，随着分子生物学的不断发展，从细胞凋亡的角度深入探讨子宫内膜癌的发生发展已备受人们的关注。其中Smac、Bcl-2、Survivin 和 Bax可能通过不同的机制参与了肿瘤细胞的凋亡过程。
Smac是存在于线粒体内的能够调节细胞凋亡的一类蛋白质，本文中Smac在子宫内膜癌组织中阳性表达率低于子宫内膜不典型增生组织中的阳性表达，说明Smac在肿瘤组织中表达较低，可能是由于其他相关因子对Smac产生的拮抗作用，从而抑制Smac产生并发挥作用，导致肿瘤细胞无法正常凋亡实现无限增殖，Bax与Smac呈正相关，说明二者属于同一类因子。Smac高表达可以使让肿瘤细胞更敏感地接受凋亡刺激，促进肿瘤细胞的凋亡，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感程度，而Smac的低表达则有可能阻止肿瘤细胞的凋亡。Smac通过逆转凋亡抑制蛋白（IAPs），特别是X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）而实现促进凋亡，其与IAPs结合，使其丢失能够抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的能力，从而促进凋亡。许多因素诱导肿瘤细胞凋亡的同时伴有Bax表达升高，说明Bax高表达与肿瘤细胞凋亡密切相关，转染Bax到肿瘤细胞中能促进许多肿瘤细胞的凋亡。Bax与Bcl-2属于同源性蛋白，Bax能够通过过表达而抑制Bcl-2的作用，促进细胞凋亡。相反Bcl-2能够抵抗凋亡，其能够增强DNA的抵抗损伤能力，抑制DNA损伤分子传感器（p53），从而抑制凋亡。研究表明[17-19]，Bcl-2在乳腺癌、结肠癌、肝癌中的表达情况，发现Bcl-2的水平增高，Bcl-2在神经母细胞瘤、鼻咽癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌、胃癌等许多肿瘤中的表达也增强，提示Bcl-2在肿瘤细胞中的高表达可能抑制细胞凋亡而延长细胞存活时间。本次研究中，子宫内膜癌组织中Bcl-2阳性表达水平最高，且与Smac呈负相关，且相关性较强，说明Bcl-2可能是抑制Smac表达的因素之一。有研究表明[20]，Survivin几乎在所有被检测过的肿瘤组织中，如胃癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌等均有不同程度的表达，阳性率为30%～100%，且Survivin的表达与多种肿瘤的生物学特性和（或）疾病分期有关。本研究发现，Survivin在子宫内膜癌组织中也呈高表达，且与Bcl-2呈正相关，与Smac呈负相关，因此笔者推测，Survivin也可能是抑制Smac表达的一类因子。
综上所述，对疑似子宫内膜癌患者进行Smac、Bcl-2、Survivin 和 Bax表达的检测以进行进一步确诊，从而提高临床确诊率，为今后的临床治疗方案提供新的治疗靶点和思路。
[参考文献]
[1] 王海燕，丁燕. eIF-4E和PDGF在子宫内膜癌中的表达及临床意义[J]. 实用妇产科杂志，2014，30（4）：287-290.
[2] 侯箐岚. RECK、TFF2、ERβ在子宫内膜癌中的表达及 p16甲基化的临床意义[J]. 中国实验诊断学，2015，5（11）：1865-1869.
[3] 杨广东，任渊，张蓉，等. SERPINA3在子宫内膜癌中表达上调的临床意义及功能研究[J]. 中国癌症杂志，2014，（4）：284-291.
[4] 赵敬，薛凤霞，华绍芳，等. 胰岛素对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响[J]. 中华妇产科杂志，2007，42（10）：696-700.
[5] 华绍芳，薛凤霞，赵敬，等. 磷脂酰肌醇3激酶通路在胰岛素调节子宫内膜癌细胞增殖凋亡中的作用[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2007，23（11）：843-845.
[6] 范引侠，薛翔，主改侠，等. 凋亡调控因子Survivin和Caspase-3在子宫内膜癌中的表达及意义[J]. 西安交通大学学报（医学版），2007，28（1）：93-96.
[7] 吴玉新，王靖华，王华，等. Ki-67、早期凋亡相关蛋白M30在子宫内膜癌的表达及其与预后的关系[J]. 中华病理学杂志，2003，32（4）：314-318.
[8] 郭瑞霞，魏丽惠，赵丹，等. 雌激素受体拮抗剂ICI182780（Faslodex）对17β-雌二醇作用下子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响[J]. 北京大学学报（医学版），2006，38（5）：470-474.
[9] 王利娟，杨玉琮，苟文丽，等. 青蒿琥酯抑制人子宫内膜癌HEC-1B细胞增殖及诱导其凋亡的机制[J]. 西安交通大学学报（医学版），2013，34（1）：93-97.
[10] 贾建军，王自能，刘革修，等. 肿瘤浸润性树突状细胞在子宫内膜癌中的凋亡及其Fas、Fasl表达意义[J]. 南方医科大学学报，2011，31（10）：1693-1696.
[11] 刘艳佳. 子宫内膜增生症的诊断进展[J]. 国际妇产科学杂志，2015，42（1）：38-41.
[12] 段华，邓小虹. 宫腔镜对子宫内膜癌诊断及癌细胞播散影响的研究进展[J]. 实用妇产科杂志，2007，23（1）：17-19.
[13] 曹巍，金焰，傅松滨，等. DEAD box1基因与相关肿瘤的研究进展[J]. 国际遗传学杂志，2011，34（2）：83-88.
[14] 朱红霞，刘爽，周翠琦，等. 抗凋亡基因survivin促进细胞转化的作用机制[J]. 中华医学杂志，2002，82（5）：338-340.
[15] Kunze D，Kraemer K. ，Erdmann K，et al. Simultaneous siRNA-mediated knockdown of antiapoptotic BCL2， Bcl-xL， XIAP and survivin in bladder cancer cells[J]. International Journal of Oncology，2012，41（4）：1271-1277.
[16] 杨连君，曹雪涛，于益芝，等. bcl-2，bax与肿瘤细胞凋亡[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志，2003，10（3）：232-234.
[17] 赵毅，邓鑫，王强，等. 凋亡相关基因Livin、Smac/DIABLO在胃癌组织中的表达及其意义[J]. 癌症，2009，28（6）：593-601.
[18] 刘陶文. 凋亡调控基因BCL2家族研究的新进展[J]. 生物化学与生物物理进展，1999，26（3）：216-218.
[19] 王梅，王冰，王晓丽，等. 凋亡相关基因survivin在子宫颈癌组织中的[J]. 中华妇产科杂志，2001，36（9）：546-548.