承包鱼塘范例6篇

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承包鱼塘范文1

甲方(发包方)联系电话:地址:*****

乙方(承包方)身份证号码:联系电话:住址:

为了严格规范东风农场国有资产的管理,确保国有资产保值增值,甲乙双方根据相关法律法规,经平等自愿协商,就乙方承包甲方鱼塘进行养殖,达成如下协议。

第一条 鱼塘的使用限制 鱼塘仅供乙方依法进行养殖,未经甲方书面同意不得擅自改变其用途。

第二条 承包面积、位置 乙方承包甲方的鱼塘位于东风农场内的沙垄围垦鱼塘,总面积为 35、825 亩,四至界限分别为:东至砖厂围墙边 1 米外及南边塘石边,南至 水利堤石边,西至厂房东塘基边,北至原执胜餐厅塘基中心。

第三条 承包期限 承包时间共贰年。**年 1 月 1 日起至**年 12 月底止, 自 如遇国家政策性调整需要终止合同,双方同意终止合同,租金计至合同终止之日。

第四条 承包费用、履约保证金和缴交要求

1、承包费用: 承包金为每年 1600 元/亩。每年总承包金为伍万柒仟叁佰贰拾元整 。(57320 元) :

2、缴交要求(按“先交费后养殖”的原则) (1)在签订本合同之日,乙方需向甲方一次性缴清第一年的承包费用。 (2)第二年起的承包金均须要在当年的 1 月 1 日前缴清。

3、在签订本合同之日乙方需向甲方缴纳履约保证金人民币伍仟元正(¥5000 元)。承包期满时,待乙方缴清有关费用和履行完合同约定义务后10 个工作日内,甲方无息退还给乙方。

4、承包费及履约保证金以现金形式缴交。乙方如需开具发票,税费由乙方承担。

5、缴交地点:东风农场财务室。

第五条 甲乙双方的权利和义务

(一)甲方的权利和义务

1、对鱼塘行使发包权、监督权。

2、乙方不履行合同约定时有权收回所承包的鱼塘。

3、制止乙方实施损害鱼塘资源和农场其它资产的行为。

4、在承包期终止后,有权提出新的发包标准,选择确定新的承包方。

5、鱼塘承包期间,政府的各类惠农支农政策以甲方作为受益主体,但政府另有规定的除外。

6、维护乙方相关合法权益。

7、以现有的排灌设施提供给乙方排灌进出水。

(二)乙方的权利和义务

1、依法享有对承包的鱼塘资源使用和收益的权利。如在承包期内征得甲方书面同意后对所承包的鱼塘进行了设施改造,对改造形成的由乙方投入建设的财物,在承包合同期内享有处置权。合同期满时不处置的,则视乙方放弃其所属财产的处置权,甲方有权清理,清理所产生的费用及由于乙方不及时清理而造成甲方损失的,由乙方承担。

2、对鱼塘需根据农场的要求,依法自主安排养殖方式,并自行承担承包过程中所出现的各种风险。

3、承包期内不得对鱼塘进行转包,在承包期满后,同等条件下,乙方对原承包的鱼塘有继续承包的优先权。

4、维持鱼塘的养殖用途,承包期内,鱼塘的维护费用由乙方自行承担。

5、依法执行政府及甲方对计划生育、综治维稳、环境保护、违禁农药品的使用和安全生产方面的规定,并协助甲方做好上述管理工作。

6、执行国家及农场鱼塘管理政策和规定,保护和合理利用鱼塘资源。

7、不得擅自开椟、开口、堵截排水河入(排)水或占用排水河搭棚养殖。同时,负责修理或更换鱼塘区排水窦的司利、窦板的一切费用。

8、乙方养殖的产品不能违反食品安全法的标准,不得养殖法律禁止养殖的品种。若乙方因此影响甲方商誉,需赔偿甲方商誉损失 2 万元,并无条件收回鱼塘。

9、乙方对死鱼的处理应符合动物检疫法的要求,不得丢弃,否则发现一次需支付违约金 1000 元给甲方,从履约保证金中扣除,乙方并须承担因此发生的对死鱼的处理费用。

第六条 违约责任

1、在承包期间,除合同约定和国家以及各级政府的政策调整的因素之外,甲乙任何一方不得随意变更和解除合同,如有违约,由违约方承担另一方的经济损失,当事人双方都有过错的,应当分别承担相应的违约责任。因不可抗力因素的影响,造成甲乙双方无法履行合同,或是合同确有必要变更或解除的,可以经双方协商后,按照法律程序变更或解除合同,由此造成的经济损失双方自行承担或双方协商解决。

2、乙方不按时缴交承包费用的,甲方每天按拖欠总金额的 0、3收取乙方的滞纳金。

3、出现下列情形时,视为乙方违约,甲方有权单方解除合同,若触犯法律、造成农场或第三方损失的还追究其相应的法律责任和经济责任: (1)乙方不按时缴交承包费用且逾期 30 天的; (2)乙方私自对鱼塘进行转包的; (3)乙方有违反国家及农场鱼塘管理政策、规定行为的; (4)乙方违反政府及甲方对计划生育、综治维稳、环境保护、违禁农药的使用和安全生产方面规定的; (5)未经甲方同意,乙方擅自开椟、开口、堵截排水河入(排)水的; (6)因鱼塘入水过高造成农场或第三方(作物)厂房受浸的; (7)无论是由于何种原因,由于鱼塘排出的咸水造成农场或第三方的作物生长受影响的; (8)越界养殖的; (9)乙方破坏农场内农田水利设施及其他设施的。

第七条 解决争议的办法 在合同履行过程中,如发生争议,由双方协商解决,协商不成的,可向广州市南沙区人民法院起诉。

第八条 其它事项

1、本合同一式肆份,甲方执叁份,乙方执壹份,自双方签字盖章后生效。

2、本合同附件是本合同的必要组成部分,与合同正文条款具有同等法律效力。

3、如果政府征用或农场需要使用土地,青苗补助归乙方所有,土地补偿归甲方所有。补偿标准按南沙区政府的文件执行。

承包鱼塘范文2

 

甲方(发包方):王集镇xx庄村民委员会

乙方(承包方):xxxx

为了提高河塘(河网化、鱼塘)养殖经济效益,提高村民的个人收益,甲方经研究决定,将河塘(河网化、鱼塘)本着平等自愿、互惠互利的原则,现经甲乙双方协商一致,订立合同条款如下:

第一条甲方将位于       河塘(河网化、鱼塘)共计    亩交给乙方承包。

第二条承包期限为   年,即从    年  月  日至    年  月   日止。

第三条河塘(河网化、鱼塘)用途

1、甲方提供河塘(河网化、鱼塘)给乙方承包养鱼,乙方必须按规定养殖水产物,不允许随意改变其使用用途和破坏鱼塘,期满后按原貌交还给甲方。

2、乙方养鱼、新放鱼苗、看管鱼塘(或河道、水库、湖面)的费用均由乙方自理。

3、乙方在捕捞鱼时,严禁使用电鱼、毒鱼、炸鱼等危险办法。

4、乙方在承包期间,如要转让给他人承包,须经甲方同意才能转让。如乙方提前终止合同,必须经得甲方同意,才能终止合同。

第四条本合同经甲、乙双方签字或盖章后生效。甲乙双方均不得随意修改或解除合同。

本合同一式二份,甲乙双方各执一份。

甲方(公章):xx村民委员会

承包鱼塘范文3

1、材料:鲍鱼适量,水鸭小半只,姜,盐,味精。

2、放入适量水到煲锅中,下入洗净切块的水鸭和几片姜片,大火至开转小火煲20分钟。

3、然后把处理干净的鲍鱼放入汤中,加入盐,小火继续煲10分钟,最后加入味精即可。

(来源:文章屋网 )

承包鱼塘范文4

关键词:京剧;国粹;多媒体;人类非物质文化遗产代表作

2010年11月16日联合国教科文组织保护非物质文化遗产政府间委员会第五次会议,审议通过中国申报项目《京剧》,将其列入人类非物质文化遗产代表作名录。这是继昆曲之后对中华文化和中国非物质文化遗产保护工作的又一认可。

京剧是二百多年前汉剧与徽剧“两下锅”的产物。从清乾隆年间四大徽班进京演出,至嘉庆年间汉戏来京,四大徽班与汉剧艺人“两下锅”共同演出,在相互融合中,又从昆曲、梆子腔等剧种中不断吸取营养,渐渐成为了一个新的剧种——京剧。1840年后京剧正式形成于北京,不仅成为京城戏曲舞台的主流,而且开始向全国传播,现在它仍是具有全国影响的大剧种。

京剧兴盛于上个世纪二三十年代,在中国戏曲的三百多个剧种里,京剧虽然诞生很晚,却后来居上,荣登“国剧”的宝座,与中医、国画并列为中国的三大国粹。剧目之丰富、表演艺术家之多、剧团之多、观众之多、影响之广泛,都居中国之首。由于诸多的原因,当代京剧的发展却面临着困境。1.剧团负担重,生存艰难;2.人才流失、断层现象严重;3.耗资巨大,动辄上百万,很多剧场演不了;4.戏曲创作与演出市场严重脱节,获奖剧目得不到普及推广;5.电视及多元艺术的冲击。

2008年国家教育部规定京剧进入小学课堂。将京剧纳入学校教育非常必要,这是传承京剧的重要举措和良好开端。但学生没有基础,只靠学唱几个名家名段和传统的课堂教学模式,让学生较完整地接受京剧知识比较困难。作为一名戏曲鉴赏课的教师,我颇感责任重大,思考怎样使京剧在课堂中渗透给学生,和世界同步达到保护与传承的作用。

一、京剧在课堂教学中存在的困难

由于京剧是中国古老的传统戏剧形式,学生对京剧知识的理解相对缺乏,很多学生对京剧的了解只是通过电视剧知道京剧大师梅兰芳而已。在艺术多元化的今天,学生觉得京剧距离我们越来越远。1.念白、唱腔听不懂;2.程式化的表演看不懂;3.传统剧目内容不懂;4.行头繁杂读不懂;5.角色行当搞不懂。这样学生就有陌生感、距离感。虽然在教学规定的唱段当中,有不少是现代京剧,样板戏虽然易学易唱,但也不如流行歌曲上口。而且京剧是一门综合艺术,光从简单的学唱入手是不够的,唱念做打是京剧艺术的核心。

二、入门要了解京剧的行当,

京剧是程式化艺术,表演、剧本、行当、音乐、化妆、服饰等方面,都有规范性的程式。尤其是角色行当是中国戏曲特有的表演体制。行当作为戏曲中的人物,最终形成生、旦、净、丑四大行当。每个行当都有若干分支,分支以下又有细目,各有其固定的程式和表演特色。行当是根据人物的性别、年龄、身份、地位、性格、气质等自然属性和社会属性来划分的。

要想看懂京剧,首先要使学生能够分辨各个行当中的人物,人物之间的关系搞清楚了,自然也就看懂了内容,继而喜爱京剧。教师应把京剧中各类典型人物的图片打在多媒体课件上,结合特点来逐一介绍,并且讲到每个行当,都要放一段有关的视频资料,加深印象。再把现代京剧和传统京剧结合起来介绍,对比、分辨、判断、赏析巩固记忆。

三、识脸谱辨忠奸美丑

脸谱是京剧表演艺术中的有机组成部分,它是最具有民族特色的化妆艺术,有着独立的欣赏价值和审美意义。每个历史人物或某一种类型的人物都有一种大概的谱式,形象的善恶美丑一目了然。故此,我们从这里入手,给学生放《唱脸谱》,杭天琪的独唱与合唱分别播放,不同声部的音响对比更能加深记忆,同时放映生动的京剧脸谱。例如,将白脸曹操的奸诈、红脸关羽的忠义等京剧脸谱呈现在大屏幕上。多媒体教学技术与流行音乐有机整合,充分优化了教学情境,适应学生的心理特点,艺术的娱乐功能对学生具有强烈的吸引力,更能激发他们在学习中的热情,引发他们的好奇与联想,使其产生浓厚的学习兴趣及强烈的求知欲,从而调动起学习的积极性。

四、利用多媒体了解现代京剧的虚拟特点

我们要了解京剧课堂教学中面临的困难并充分认识多媒体教学技术在戏曲教学中的重要性。例如,将多媒体教学技术运用到京剧课堂教学中来,通过图像、音频、动画等形式将《智取威虎山》人物形象和故事情节产生的背景展示出来。用多媒体技术将整个故事背景设计组合,直观地塑造出“杨子荣”的英雄形象,了解在时期,为了今天的幸福生活而牺牲的先烈,在欣赏中渗透爱国主义教育。因此,熟练应用多媒体教学技术于京剧课堂教学中,可以让学生直观地认知戏曲人物形象。使学生增加趣味性。播放第三场《打虎上山》的片段,穿林海、跨雪原的虚拟意境,取其意而弃其形,制造弹性的时空,让有限的艺术表演展现无限的生活内容,虚拟的表演使其艺术呈现更加简约和便捷。不求形似,力求神似,京剧不是写实的真,而是艺术的真,程式化的表演法比生活的真更深切。

五、今昔“男旦”对比,了解京剧艺术在时展中的变迁

京剧大师梅兰芳家喻户晓,他出身梨园世家,60载演艺春秋,梅兰芳对旦角的唱腔、念白、舞蹈、音乐、服装、化妆等各个方面都形成了独特的艺术风格,位居四大名旦之首。这种男扮女装,阴阳反差,是时代的需要。因为京剧始创于封建社会,舞台上没有女性,因此,旦角都由男性承担,京剧大师梅兰芳为艺术做出巨大的牺牲,同时也做出了巨大的贡献。

而今天社会男女平等,可是,有些“伪娘”为了标新立异,需求刺激搞噱头,费尽心机男扮女装,到底是为了传承艺术,还是哗众取宠?事实告诉我们,梅兰芳是为了艺术牺牲,而“伪娘”是牺牲了艺术。从这个角度我们引导学生分辨良莠,净化心灵,有利于京剧沿着正确轨道发展。如用多媒体手段,把梅兰芳和“伪娘”的表演对比播放,和学生一道分析他们的唱腔、身段功架有何本质的不同,让学生知道京剧是综合性表演艺术,它集“唱念做打”于一体,通过程式化的表演手段,叙述故事,刻画人物。不仅要形似,更要神似,增强学生对京剧的认知和辨别能力,有利于国粹的保护与传承。

参考文献:

承包鱼塘范文5

关键词:问题导学法;保险;教学

一、保险学课堂教学方法的创新的必要性

长期以来,保险学教学中对学生创新精神和创造能力的培养是一个突出的薄弱环节,满堂灌、注入式的教学方法基本上没有改变,主要表现在传授性教学多,启发性教学少,教师喂得多,学生自己获取的少。培养出来的大学生,工作能力差,一接触实际工作中的具体业务和操作方法,感到无从下手,更不能利用所学知识举一反三。未来教育过程的重点并不只是传授知识,而更着重于培养学生的能力,让学生学会学习,学会生活,为他们一生的生存和发展打下基础,这就需要改变整个教育和学习方式,由维持性学习转变为预期性、创新性学习,即不仅教会学生接受现成的知识,更需要使他们学会怎样吸取知识,并学会创新以解决未知问题。

二、对《保险学》课程课堂教学方法的探索与创新

目前,在内蒙古财经大学,金融学专业的学生都要上《保险学》课程,其他专业的同学可以选修。高校里存在一种普遍现象,无论必修课还是选修课,学生学习热情不高,学习的积极性和主动性较弱,缺少学习动力和兴趣,不少学生是以无所谓、混学分的态度来对待课程学习, 课堂上不太集中精力听课, 有的为了考各种等级证书干脆看与课堂无关的书或英语书。针对这种情况,我在讲授《保险学》课程时就有意识地引入双主体互动式教学方法,以激发学生的学习兴趣和学习主动性为出发点, 着力强化学生参与教学活动的主体意识,取得了不错的效果,下面从课堂讲学、问题探究、专题讨论和案例分析等环节谈谈具体的做法:

(一)以学生主讲补充教师主讲

引导学生的自主性和合作式学习改变课堂教学由教师一人主宰, 甚至满堂灌一言堂的方式, 给更多的机会让学生主讲。结合专题性讲座, 对学生进行分组,每组负责一个专题, 每个专题讲授一小节( 20 分钟) , 主要是对该专题的主要内容和观点进行介绍和解读, 特别要介绍当前学术界或社会各界对这一论题的主要态度和焦点问题, 引导学生就这些问题进行课堂讨论。这种由学生主讲的模式最大的特点就是能够激发学生学习的主动性, 并学会自主性和合作式学习。各组成员需要分工合作,共同完成收集资料、整理观点、梳理和综述问题、撰写教学方案, 制作多媒体课件以及选优秀代表担纲主讲等环节。同学们为了讲好自己的专题, 往往在上课前都会投入很多的时间和精力来准备, 变压力为动力, 充分激发了学习的主动性, 既经受了锻炼和考验, 也收获了成长与进步。

(二)以专题授课替代对教材的简单复述

为避免对使用教材的简单重复, 在课堂内容的规划和设计上, 采用专题讲座的形式展开教学,每一次专题之后,围绕特定主题共同探讨。在遵循保险学教学大纲的基础上, 主要设计了以下专题: 风险与保险、社会保险、人身保险、财产保险、车辆保险等。这些选题在保险学课程体系的框架内, 突出其实用性价值, 以关注实用性吸引学生,学生通过老师的讲解发现这些知识在实际生活中的用途,这就增强了学生主动学习保险学的兴趣和动力。

(三)案例教学方法创新

保险学属于应用类学科,因此, 在教学中要突出案例教学的比重, 引导学生深度思考,让学生真正感到学有所用。在保险学课堂教学中调动学生现场参与的成功方式就是增强案例分析的方式和问题探讨的力度。案例的选择和问题的提出, 既可以由教师提供, 也可以由学生提供。课上,可以先由老师讲授理论知识,然后教师针对理论知识结合精典案例把学生进行分组进行讨论。课下由学生准备与所学理论知识相关的案例在下一次课上进行展示,仍然对学生进行分组,每组负责一个保险学案例, 每个案例10分钟左右。形式不限,可以是传统的PPT形式的,也可以是根据案情现场表演,还可以将案例拍成视频。在我们的课堂实践中,同学们更倾向于现场表演和拍成微电影的形式,他们课下自编自演自导,团结合作,分工明确,为了给大家呈现出精彩的案例,每组同学都认真地准备着,对与案例相关的重点或疑难问题进行反复的探究,同学们学习的热情和参与性空前提高。通过这种学生自己动手做保险学案例的方式将课程的知识讲解与案例分析相结合,使知识点更加突出,既能温故知新,又容易引起共鸣,活跃课堂气氛。

(四)突出“问题导学法”的运用

论 “问题导学法”是指通过创设特定的问题情境引导学生在解决面临的学习问题中,主动获取和运用各种信息创造性地解决问题,并从中构建出有意义学习体系的一种教学方法,采用设问、疑问、留问、提问的形式,将保险教学内容化成一个个问题,使问题经常存在于整个教学过程之中,它能集中学生的注意力,引导学生积极思维,用以诱导学生自己发现并独立掌握知识。下面举例说明:

如讲“风险概述”这一内容时,应以由表及里,从感性到理性为主线,设置成以下三个问题:1、什么是风险2、风险的表现形式有哪些?3、风险的特征是什么?(将以上三个问题贯穿在古语:“人有旦夕祸福,岂能自保!天有不测风云,人又岂能料乎?” 以及若干与风险相关的图片,如南方冰冻雪灾,胶济铁路出轨,汶川地震,三鹿奶粉等事件中启发同学们思考)。同学们通过图片结合所要思考的问题,层层深入,步步入扣,最后获得与风险相关的知识――风险就是在人们的生产和生活中客观存在而又意料不到的事情,其表现形式可以概括为自然灾害,意外事故,工作失误等。

三、保险学课程教学方法创新需要注意的几个问题

(一)正确认识保险教学中教师的引导作用和学生的主体地位,长期以来,教学中对教师引导作用的理解和贯彻存在着抽象、孤立、简单化的认识,虽然教师在教学中起引导作用具有客观必然性和必要性,但教师引导作用的存在是以学生的“学”而存在,这是一种辩证关系。在保险教学中不能单纯运用一种讲授法,只要能引导学生掌握学习方法,发挥学生实际学习能力,激发学生学习兴趣,达到学习最佳效果的各种教学法都能采用。保险教学中运用“问题导学法”,能够将教为引导和学为主体这两者真正统一起来,这是正确认识教师的引导作用和学生的主体地位的一次实践活动。

(二)不断调整师生关系,充分发挥各种教学方法的潜在效用。运用一种有效的教学方法,需要有一个亲切、和谐的师生关系。在教学过程中,不管是教师或学生提出问题,教师不能以强制、压抑的气氛去束缚学生的思维活动或注入式向学生灌输知识,应该创设一个充分民主、平等的气氛和环境,促使师生间心理协调一致,相互之间的言谈举止达到思想上、感情上、认识上的接近,然后去帮助学生理清思路,诱导学生自己发现并独立掌握知识。特别是教师在回答问题时,说话态度要亲切自然,其语言要充分体现启发性、诱导性和可接受性,避免学生产生回避、抵触的情绪,阻碍问题的解决。

(三)教师在保险教学中运用“问题导学法”连环导学的设问、疑问、留问、提问应做到“八要”:一要激感,叩击心灵,讲究思想性;二是环环相扣,逐层深化,讲究逻辑性;三要一石二鸟,触类旁通,讲究有用性;四要因势利导,点拨启迪,讲究启发性;五要扣其两端,活跃思维,讲究灵活性;六要形式多样,因人而异,讲究针对性;七要新旧联系,层层递进,讲究连贯性;八要巧设悬念,引人入胜,讲究趣味性。

参考文献:

[1]龚放.强化问题意识 造就创新人才.中国教育报,2004(4)

[2]金传宝.教师如何提高发问技巧.外国教育研究,1998(2)

[3]潘世墨.在课堂讲授中引入问题教学的探讨.上海高教研究,1998(2)

[4]阎承利.教学最优化艺术.北京.教育科学出版社,1998

承包鱼塘范文6

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是肝素结合生长因子家庭成员之一,具有多种生物学特性如促血管形成、诱导胚胎发育、促进神经生长等功能,促进细胞增殖是其主要作用之一。本研究应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测糖尿病患者血浆bFGF的水平,观察其与糖尿病血管病变的关系,探讨糖尿病血管病变可能的发生机制,为临床预防诊断和治疗糖尿病血管病变提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 所有受检者均为汉族,受检者之间无血缘关系。

1.1.1 健康对照组:体检健康成人30例(男16例,女14例),平均年龄(51±12)岁(27~66岁)。无肝、肾、心脑疾病史,无血脂异常及其它内分泌疾病。

1.1.2 2型糖尿病组:64例(男30例,女34例),平均年龄(54±15)岁(39~69岁),均为2005年9月—2006年8月在我院住院和门诊患者,病程2~17年,血糖控制差。将上述病人分为两组:①2型糖尿病无血管病变组30例,纳入标准:符合1997年美国糖尿病学会(ADA)诊断标准,无心、脑、肾及其它疾病的证据,收缩压(124±14)mm Hg(1mm Hg=0133 kPa),舒张压(76±10)mm Hg;②2型糖尿病有血管病变组34例,纳入标准:符合1997年美国糖尿病学会(ADA)诊断标准,同时合并有大血管病变(经临床、心电图及影像学检查证实为冠心病、脑血管病及肢体动脉缺血性病变)和/或微血管病变(经眼底镜检查证实为糖尿病视网膜病变)、糖尿病肾病(尿蛋白定量>20 μg/min)者。收缩压(135±15)mm Hg,舒张压(85±12)mm Hg。

1.2 方法

1.2.1 标本的采集:所有受检者抽取清晨空腹肘静脉血3 ml,EDTA抗凝,30 min内3 000 r/min离心15 min,分离血浆,-20℃保存待测。

1.2.2 方法:bFGF的测定采用固相酶免疫测定法,试剂盒由美国R&D SYSTEMS公司提供,利用ELISA双抗体夹心法对病人血浆进行直接测定。

1.2.3 其它指标的测定方法:血糖、总胆固醇、甘油三酯的测定采用酶联比色和免疫比浊法,试剂由温州东瓯生物工程有限公司提供,仪器为日本东芝株式会社三广医疗有限公司生产的TBA40FR全自动生化分析仪,检测结果由仪器自动处理。

1.3 统计方法 所有临床资料及测定结果均建立SPSS数据资料,采用SPSS100软件包进行统计分析,因均为定量资料,且呈正态分布,所以其统计分析采用t检验,P<005时认为差异有显著意义。

2 结果

2.1 2型糖尿病患者与健康体检人员血清血糖、总胆固醇、甘油三酯等测定结果的比较,见表1。糖尿病组与正常对照组比较,血清空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯差异显著,糖尿病组血清空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯明显升高(P

表1 2型糖尿病患者与正常对照组空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯的比较(略)

2.2 2型糖尿病患者与健康体检人员bFGF比较。

2.2.1 2型糖尿病组与正常对照组血浆bFGF含量测定结果见表2。2型糖尿病组与正常对照组比较,血浆bFGF含量明显升高(P

表2 2型糖尿病患者和正常对照组血浆bFGF测定结果 略

2.2.2 2型糖尿病有血管病变组与糖尿病无血管病变组血浆bFGF含量测定结果见表3。2型糖尿病有血管病变组与糖尿病无血管病变组相比,血浆bFGF升高,但无显著性差异(P>0.05)。

表3 2型糖尿病有血管病变组与无血管病变组血浆bFGF测定结果 略

3 讨论

糖尿病血管病变是糖尿病最主要的慢性并发症之一,可分为微血管病变和大血管病变。微血管病变包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变,大血管病变包括冠心病、肾动脉硬化性高血压、四肢动脉硬化闭塞症等。糖尿病血管病变是2型糖尿病的主要临床特征之一,其中心脑血管事件是该患者的主要死因。据统计,2型糖尿病患者发生心肌梗死的几率是正常人的2~3倍,这一比例与已发生过一次心梗的非糖尿病患者再发心梗的比例相当;而且2型糖尿病患者发生心梗、心力衰竭后的病死率也较高,从而导致他们预期寿命要比同等条件下的非糖尿病患者缩短好几年。1998年公布的英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)[1]报告指出,严格血糖控制仅能延缓糖尿病患者视网膜病变的进展,并未显示对冠心病事件发生、发展的益处;而且,在一部分患者即使尽了很大努力也难以达到上述所谓“严格血糖控制”的目标。因此,这就要求医务工作者能在进一步认识糖尿病血管病变发生机制基础上,寻找更为有效的方法防治糖尿病的血管并发症。目前,糖尿病血管病变的发生机制还未阐明,存在多种假说,非酶糖化学说即为其中一种,已受到广泛重视。蛋白质非酶糖化是指机体在无酶催化的条件下,蛋白质与糖之间发生的缓慢而持久的、形成糖基化蛋白的反应过程。研究表明,蛋白质经糖基化后,其结构、机械强度、溶解性、配位结合、交联等性质都可改变。CD59是一种以糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚着于细胞膜表面的糖蛋白,广泛分布于造血生成细胞和非造血生成细胞及多种组织细胞表面,并以游离形式存在于尿液、唾液、泪液等多种体液中。它是一个多功能的分子,其最重要的功能是调节补体活化,通过与补体末端复合物C5b9装配过程中的C8和/或C9结合、干扰C9插入细胞膜内或C9的多聚化保护宿主细胞免受补体溶破。现已证明CD59在高糖环境中能被糖化[2,3]。CD59调节补体末端复合物C5b9形成的功能因此而受损。bFGF是最初(1974)Gospodarowicz从牛脑垂体中纯化出来的一种细胞生长因子,等电点9.6左右,因对BALB/C3T3细胞等成纤维细胞有明显的促分裂增殖活性,而命名为碱性成纤维细胞生长因子。在体内,bFGF广泛分布于脑、心、肝、骨、眼、肾上腺、胎盘等组织中,bFGF对来源于中胚层和神经外胚层的多种细胞,如成纤维细胞、血管内皮细胞、软骨细胞、平滑肌细胞、骨骼肌细胞、肾上腺皮质和髓质细胞、颗粒细胞、晶状体上皮细胞、角膜上皮细胞、神经元和神经胶质细胞等,均有促进生长、增殖、分化及功能表达的作用。bFGF在体内和体外均能明显促进新生血管形成,它对新生血管形成过程中的多个环节均有促进作用,可趋化血管内膜的各类细胞,并诱导这些细胞表达组织重建所需的血浆酶原激活剂、胶原酶、蛋白水解酶等,这些酶类通过促使血管内皮基膜降解和刺激内膜各类细胞增殖与迁移,诱导血管内皮细胞长入胶原基质中形成管腔,并促进神经元与新生血管共同生长。动物实验表明,bFGF能刺激血管内皮细胞增殖,调解平滑肌细胞迁移和增殖,导致球囊损伤的颈动脉血管内膜生长,参与胚胎发生因子和血管重塑过程。兔动脉损伤导致的血管平滑肌细胞的bFGF受体增加,进一步提示bFGF参与内膜增生。

在成纤维细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞和血管内皮细胞均存在bFGF,这些细胞均参与动脉粥样硬化形成过程。bFGF能调节各种细胞功能,在实验室,bFGF是平滑肌细胞潜在分裂素,在动物体内,bFGF能导致血管生成,在鼠损伤的颈动脉,能增加平滑肌细胞和血管内皮细胞的增生和迁移。血管壁内bFGF水平升高,不仅促进平滑肌细胞聚集,而且刺激血管内皮细胞增殖和血管生长。在培养的血管内皮细胞,bFGF的中和抗体抑制细胞蛋白酶产生和DNA合成。心肌缺血发生后,给予bFGF可以导致有意义的血管重构[4]。刘学政等报告[5]应用链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型,免疫组化染色观察bFGF在正常及糖尿病大鼠视网膜的表达,发现在正常大鼠bFGF表达于视网膜外核层细胞的胞核。而糖尿病3和6个月的大鼠视网膜除以上部位的表达增强外,在内核层的细胞核、视网膜血管内皮细胞均有较强的阳性反应,说明bFGF在糖尿病视网膜病变时的产量增加,提示bFGF在早期糖尿病视网膜病变中起一定作用。本研究应用ELISA法测定了糖尿病患者血浆bFGF含量,结果显示糖尿病患者bFGF显著高于对照组(P0.05),进一步证实了bFGF在糖尿病血管病变的发生和发展过程中具有重要的作用。bFGF升高的机制可能是高浓度的可溶性膜攻击复合物(sC5b9)致使内皮细胞和平滑肌细胞上膜攻击复合物(MAC)增多,MAC使内皮细胞和平滑肌细胞受损活化,后者分泌bFGF增多。bFGF以旁分泌或自分泌途径两种方式,通过与血管内皮细胞和平滑肌细胞膜上受体结合发挥促增殖作用。

【参考文献】

[1] UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive bloodglucose control with metformin on complication in overweight with type 2 diabetes (UKPDS 34)[J]. Lancet, 1998, 352:854.

[2] Acosta J, Hettinga J, Fluckiger R, et al. Molecular basis for a link between complement and the vascular complications of diabetes [J]. Proc Natl, 2000, 97(10):54505455.

[3] Ninomiyah, Stewart BH, Rollins SA,et al. Contribution of the linked carbohydrate of erythrocyte antigen CD59 to its complement inhibitory activity[J]. J Biochem, 1992,267:840844.