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原料药范文1
近来一段时间市场反反复复，热点一茬接一茬，就连深谙轮换之道的基金经理也大呼看不懂。但千万别被表象迷惑，从资金的流入来看，金融、医药仍然是目前市场的最爱，而与之对应的板块也表现稳定。从“今日投资”5月的《基金经理调查》也可以看出，金融（银行业、证券等）、医药类股票成为最受基金经理青睐的行业板块。所以，面对短期的市场波动基金经理不会真看不懂，其实他们心里跟明镜似的。
一提到医药行业很多投资者自然会联想到“医改”，但事实上除了“医改”医药行业还有更多的故事可以讲。至少，在平安证券的杜冬松看来，除了有良好预期的医疗制度改革，医药行业目前最好的消息是原料药价格的上涨。或许这才是医药被市场一致看好的原因。
我们注意到，作为医药行业分析师的杜冬松一直以来对医疗体制改革颇有研究。在07年之初，杜冬松发表的第一则行业研究报告就是关于我国医疗体制改革的内容。在该文中杜冬松对目前我国医疗制度存在的种种问题做了深入详尽地分析。这立刻掀起了“医改”的研究热潮，并引起广泛的社会关注。在此后，杜冬松又花费大量时间研究“医改”可能给带来的行业影响。在公司研究上他推荐了片仔癀、紫鑫药业、国药股份、华兰生物等个股，深受投资者喜爱。但目前杜冬松为什么提示投资者要关注原料药呢？这又意味着什么？
多种因素促成原料药价格上涨
原料药行业在经历了05、06年的低潮后，07年开始迅速进入景气周期，主营业务收入增长率迅速上升，销售净利率也重回03年高点。在医药六大子行业07年的全面复苏中，原料药行业的增长是最为实在的，其投资收益占比虽然也稳步提升，但07年仅为6％，远低于全行业27％的水平。
在谈到目前原料药价格上涨这一现象时，杜冬松认为这至少透露两个市场信息：首先，原料药价格上涨价至少表明行业景气度是上升的，否则会是相反的效果。其次，原料药生产企业会直接受益。这一点对于我们投资者寻求市场投资机会而言更具实际意义。而且就目前情况来看，杜冬松认为原料药涨价行情远远没有结束。从市场表现来看，涨价最先启动的是鑫富药业（002019）和广济药业（000952）泛酸钙、核黄素等小型原料药，后续启动的是浙江医药（600216）和新合成（002001）VE、VA等中型原料药，目前已经延伸至VC、青霉素工业盐等大型原料药。
其实在杜冬松上月发表的一则行业研究报告《医药行业08年中期策略》中杜冬松就已经对上述医药公司做过推荐。就中期而言，杜冬松仍坚持看好作为医药行业产业链上游的原料药生产企业。他认为，CPI以及PPI的高企对这些上游企业有利，企业能够自主定价通过涨价顺利将成本增加的因素传导到下游企业。由于需求增加、寡头垄断形成、企业间的竞争成熟，该行业将维持持续的景气周期。
杜冬松认为，由于地震的偶然事件，导致原料药需求增加，这在一定程度上加速了原本形成的涨价势头。大地震对原料药行业的影响：抗生素、皮质激素、解热阵痛类产品需求快速放大，不会出现公益性的捐赠。原料药企业的下游为制剂药生产企业，而不是直接针对伤病员，因此不会出现公益性的捐赠。但该类产品的需求急速放大，目前全球的青霉素工业盐的产能为3.7万吨，中国为2.2万吨，2.2万吨中的7000吨为国内自用，有关部门统计地震大地震将会使国内的需求快速放大到2万吨以上，这造成了全球市场的一个巨大的缺口。
灾后救助对抗生素类的药品需求大大增加，目前紧缺的有青霉素，头孢胶囊，头孢唑林，头孢呋辛等抗生素药品。对于成品药，企业以捐赠和国家采购为主，都不以赢利为目的。短期内大量的赈灾药品将拉动青霉素类、喹诺酮类、解热镇痛类医药原料的需求。所以杜冬松相信国内制剂药企业对糖皮质激素、解热阵痛药物等的需求也会快速放大。
再从未来发展趋势看，杜冬松指出，中国的低油价、低粮价是对全球制药业的补贴：未来原料药出口价量齐增的趋势中短期会继续存在。中国的低油价、低粮价是对全球制药业的补贴，原料药的生产成本继续保持全球的竞争优势，相信在这种状况下该类产品的出口量将会继续放大，产品价格有进一步提升的空间。青霉素工业盐的生产所需的原材料主要为：玉米、苯酚、丙酮、丁醇等。
再看原料药行业的市场表现。经过对比分析，杜冬松认为原料药出现了类似有色金属的板块轮动趋势。他注意到，目前相关公司的股价表现已经明显反映出产品的价格。
但杜冬松也提醒，由于鑫富药业和广济药业的规模相对较小，很容易被新增的产能冲击。因此这些企业产品的价格相对波动很大。而对于大宗的原料药，受到市场的冲击将会很小，未来产品价格的稳定性会非常强。
杜冬松认为，造成这种类似有色金属类板块轮动的原因是：1、需求稳定增长，灾情、疫情等造成的需求放大引发的缺口，地震联邦彭州抗生素厂停产等均对该市场的格局产生较大的影响。2、原料药产业格局向中国转移的趋势持续存在。3、环保壁垒和产业政策等因素导致没有新增产能。竞争者相对成熟了，重在追求稳定的毛利，放弃通过价格战来扩大市场。小型原料药最先启动主要是市场规模相对较小，产能相对较小，需求的稳定增长导致产品价格受市场环境的影响大，从而导致产品的价格波动大。4、由于需求的稳定增长和缺口的出现，这种产品涨价的趋势将会向青霉素工业盐、糖皮质激素、解热阵痛原料药等扩展。
从目前市场情况来看，大宗原料药的涨价刚刚开始，杜冬松相信未来还会有100％以上的涨幅。目前青霉素工业盐、皮质激素、解热阵痛类药物的价格涨了不到一倍。正如前文所分析：中国的低油价、低粮价是对全球制药业的补贴，原料药的生产成本继续保持全球的竞
争优势，相信在这种状况下该类产品的出口量将会继续放大；加之地震造成的需求缺口会在08年全年发生持续的效用，导致产品的价格稳定上涨；大宗原料药生产的进入壁垒极高，目前已经形成的寡头垄断格局很难打破；通过与钾肥、草苷磷等农药以及VE/VC，核黄素，泛酸钙等产品价格的涨幅的比较，所以杜冬松认为未来抗生素、糖皮质激素、解热阵痛类药物等具备较大的价格上涨空间。
紧跟受益企业 力争上游
再谈到目前医药行业的投资策略时，杜冬松认为，就中短期来看投资者应积极关注作为医药行业产业链上游的原料药生产企业。因为，在杜冬松看来，在目前CPI、PPI高企的经济环境下，对这些处于上游的企业更有利。道理显而易见，上游企业能够自主定价通过涨价顺利将成本增加的因素传导到下游企业。
由于需求增加、寡头垄断形成、企业间的竞争成熟，该行业将维持持续的景气周期。杜冬松认为08年原料药行情将会持续。所以相关企业仍会存在不错的投资机会。通过比较产品涨价对业绩提升的敏感性分析，杜冬松认为：东北制药、华北制药、天药股份、新华制药、康美药业、鲁抗医药和海正药业存在极大的盈利提升空间。
杜冬松对医药类上市公司进行了市销率的比较，看到原料药企业的市销率是相对非常低的，这些企业的行业龙头地位，较高的市场覆盖率和未来巨大的可改善空间等，说明这些企业蕴含较高的投资价值。
东北制药（000597）：公司目前是国内最大的原料药生产企业之一，是以化学原料药为主的大型综合性制药企业，在我国主要原料药出口排名中，公司生产的维生素B1和氯霉素的出口规模位居首位。公司生产治疗爱滋病的药品原料“齐多夫定”,具有比同类进口药物价格便宜的优势。考虑到成熟原料药产品具有一定的周期性，保守按板块估值的一半15倍来估值的话，东北制药的合理股价为17.55元，此外VC的价格上涨仍在延续，因而给予东北制药“推荐”评级。
华北制药（600812）：公司是前国内最大的抗生素类医药产品生产基地，抗生素原料药总产量占全国总产量的15%左右，粉针制剂的年生产能力达22亿支，居全国第一位，具有行业的龙头效应。由于VC涨价，预计2008年平均成交价格将不低于8美元/千克，根据2008年-2010年8美元计算，公司EPS分别为0.35元、0.48元、0.66元。目前价格低估，而且VC上涨趋势建立，上涨持续时间将不低于6个月，给予“推荐”评级。
新华制药（000756）：公司是中国及亚洲地区最大的解热镇痛类药物生产与出口基地，也是国内抗感染类、心脑血管类、中枢神经类等多类药物重要生产企业，年产化学原料药2万吨，片剂60亿片，针剂2亿支。公司拥有乙氧苯柳胺、马蔺子素、吡哌酸、巴比妥、斯锑黑克等多个国内独家品种，“两氨”、咖啡因、阿司匹林、布洛芬、TMP、吡哌酸等主导品种国内市场占有率均居第一位。预计2008年公司主营业务应有20%以上增长，财务费用的降低使公司净利润增长在30%以上，如果不考虑投资收益，EPS为0.09元左右。给予“推荐”评级。
原料药范文2
【摘要】：针对我国原料药发展现状，指出当前原料药产业对环境污染的事实，并进行了深入的分析，如何才能有效防治这一状况成为当务之急，不仅要保证原料药产业的健康发展，也要兼顾环境保护。
【关键词】：原料药；环境污染；健康发展
原料药产业是我国制药产业的重要领域之一，随着我国近些年对原料药产业的政策倾斜和科技投入，原料药产业获得了很大的发展空间，也取得了举世瞩目的成就，在国际上，我国制药产业的优势恰在于原料药这一环节，据不完全统计，目前我国已经成为原料药生产和出口大国，不仅品种齐全，产量也巨大，2010年产量达到80万吨，约占全球原料药贸易份额的25%。原料药产业紧密联系着化工产业和制药产业，对于我国的经济总量的稳步增长和国家医药卫生状况的改善都有着巨大的现实意义。
但是原料药的发展已经对环境构成了一定的威胁，我国在十二五规划中已经明确提出要走可持续发展道路，那么就必须从根本上重视这个问题，发达国家可以放弃这些高能耗、重污染的原料药加工企业，转而寻求科技含量更高的企业谋求发展，而我国是一个发展中国家，不可能完全放弃这些过渡性产业，那么目标就是要在经济效益和环境效益之间寻找一个最佳的平衡，尽可能地减少原料药产业发展带来的环境问题。
1 原料药发展的环境问题的经济根源
1.1 外部性分析
进行外部性分析，首先要明白外部性的概念，外部性就是一个个体除了价格之外影响其周围其它个体的活动，当然外部性有正负之分，负的外部性表示个体行为已经对周围个体产生了不好的影响和作用，相反，正的外部性表示对周围个体产生了好的影响和作用。对于一个企业而言，不断追加投资扩大生产规模，从而对周围环境产生不良影响当然属于负的外部性；而如果从企业盈利中拿出一部分资金用于进行环境污染治理，就属于典型的正的外部性。由以上定义可以知道，企业的正负外部性直接反映了企业有限的资源分配状况如何，对于多数处于起步阶段的企业来说必然会更关注生产成本，但是企业也不能完全置环境因素于不顾，必须采购必要的排污控制设备，以及操作人员工资等等，否则容易形成恶性循环，得不偿失。就目前原料药的发展情况来看，即使连年出口走俏，生产总量也不断增加，可是竞争又使价格不断走低，原料成本却不断增加，如此一来，利润空间越来越小，甚至有的中小规模企业出现了亏损的现象，如果不能在短期内调整产业结构，原料药产业的发展和环境的矛盾就会越来越突出，这会大大影响原料药产业的健康发展。
1.2 治理污染不积极的动机分析
污染治理效果远低于预期目标有着多方面的原因，总的来说，不外乎以下两点：第一，监管不力，我国某些地区对排污单位的监控可谓有名无实，本来企业就存在侥幸心理，加之当地环境部门懈怠处之，那么环境污染不断升级也就在情理之中了；第二，处罚措施不够严格，仅仅对于超标排污征收费用，而实际情况是征收费用远远低于治理环境花费费用，长此以往，企业宁可愿意被罚款也不愿意进行生产工艺的改进。
2 原料药生产中的环境问题的对策
我国在经历了粗放型经济增长模式后，已经积累了一定的资金和技术，必须开始积极寻求集约型增长模式，不仅要对资源合理利用，也要对环境友好，我国政府已经对这一宏观目标提出了具体的要求，比如GDP的质量要高，创造以往同期的GDP要把能耗降低20%，污染物排放降低10%，这意味着我国开始对经济增长的宏观调控进入到法制化阶段，转变了以前以环境为代价换取经济增长的思路。原料药产业要发展，环境问题也要兼顾，不可偏废。
2.1 加强对污染企业的监管
当前我国对GDP的要求已经不再是单纯的追求数量，而更重视其质量，资源的合理利用和对环境污染的重视也提到了法律层面上，国家环保局已经出台了一些规范生产企业加强环保的条例，不仅加大了整治的广度，也加大了整治的力度，从这些法规条例生效开始，对于违反规定的个人和企业严格进行行政责任追究，绝不姑息，同时要加强生产企业的资质审批，如果发现企业在环境保护方面不达标，就不能允许其投产，对于那些已经投产的生产企业，也要定期检查其环境污染是否超标，如果已经没有改良空间，就必须强行淘汰，包括其技术以及产品，尤其对于和环境敏感的生产企业更是如此。
2.2 企业的发展战略也应该作相应的调整
我国的经济发展规划指出，发展绿色经济，创造优质GDP，这是总的目标，不可能在短期内实现，需要分解成若干小目标，逐步落实，我国的环境污染治理要依靠各行各业齐心协力来完成，而且随着出台的规定环境保护力度越来越大，那么治理难度就越来越大，超标惩罚也就会越来越严厉，许多粗放型生产企业必然会经历一个困难的转变过程，但这是大势所趋，不可逆转。就原料药行业来说，许多企业仍寄希望于通过扩大生产规模来创造更多的价值，这就客观决定了这些企业没有自己的核心竞争力，在经济全球化的今天，一旦开放国内市场，将会使它们优势尽失。同时，这种生产模式还会造成资源的极大浪费，供大于求，市场饱和，使企业一直深陷低端产业链的泥沼中。
2.3 增强区域优势，采取集中生产、集中治理的方式
我国化学原料药和中间体的生产企业分为两类，一类是具有药品生产许可证和生产批件的正规制药企业，另一类是普通中小型精细化工厂，后者主要生产原料药中问体和原料药粗品。近几年开发的一些新药，由于利润较高，众多精细化工厂家一哄而上，其特点是以中小企业为主。在这种情况下，环境经济手段难以很好的发挥作用，如果建立统一的环保体系，使得企业三废得到集中治理，环保成本降低，监管难度降低，环境保护懈怠动机会相对减少，环境经济手段也会更有效的发挥作用。
3 结语
环境保护与可持续发展战略已成为我国发展经济中的基本战略，树立环境资源价值观念，对环境资源实行有偿使用，有利于资源的优化利用，能够大大增加使用者的成本观念，还有利于环境资源的保护与再生增值。原料药产业不仅是我国医药产业的重要支柱产业，同时也为保障人类健康，延长寿命作出了卓越贡献，对经济和社会发展有巨大的带动和促进作用，但它的资源、能源消耗量，废水排放量都很大。因此，要高度重视，坚持走可持续发展道路，走节约化、清洁化的生产模式，不断提高原料药产业在国际市场中的竞争力，打造属于自己的品牌。在发挥该行业有益作用时，使其对社会和环境的危害最小化。
参考文献
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【关键词】原料药；生产车间；现场；GMP管理
原料药作为市售药品的活性物质，其质量直接关系到市售药品的有效性和安全性，和人民群众的生命健康息息相关。原料药生产车间作为药品生产企业的物料集散地、设备设施所在地、生产工艺执行地、管理规定实施地、质量监管目的地、最终销售产品生产地、人员素质体现地，最能直观地反映整个企业GMP执行情况和管理水平的高低，决定着最终产品的质量。
随着中国新版GMP的全面实施，我国的药品生产GMP管理水平与欧美发达国家的cGMP水平已接轨，但在GMP管理细节方面还存在诸多不足或需要进一步完善的地方。本文将根据本人在原料药生产企业多年的工作经验和对cGMP的认识，从物料和设备两个方面谈谈我国原料药生产车间在GMP管理细节方面容易出现的问题，以供即将接受GMP现场检查的原料药生产企业参考。
一、物料的管理细节
物料的管理贯穿原料药生产的始终，是生产车间GMP管理的纲领。
物料的称重和量取装置必须具有与使用目的相适应的精度和量程，比如一个车间每天都会一次性使用20升以上的溶剂，而该车间每天都通过2升的量筒若干次地量取来满足生产的需要，那么这样的配置就是不可取的，也是不可信的。
物料的分装、转运是最容易发生差错、混淆或污染的环节，因此必须要有适当的分装、转运容器，并且严格做到标识清楚，粘贴牢固，物料标识至少应标明物料的名称或代码、批号或流水号、重量或数量、复验期或有效期等信息。在此，需要特别强调的是从库房分零领取物料时注明复验期和有效期的重要性，一般来说，车间从库房领取的物料是允许暂存一段时间的，车间人员从库房领取物料时可以保证物料是在复验期和有效期内的，但也可能该批物料临近复验期和有效期，如果不在转运容器的物料标识上注明复验期和有效期，极有可能导致车间操作人员在使用时物料已经超出复验期和有效期，这是车间物料管理极易疏漏的一点。
物料的定置管理是杜绝差错、防止混淆、避免污染和交叉污染的重要手段。无论是原辅料、中间产品或包装材料，都应在车间有相对固定、能满足存放容量需要的存放区域，做到定置存放，并配有相应的使用台账，做到物料的来龙去脉可追踪，同时，存放区域应有相配套的温、湿度控制设施并有记录。
回收套用物料最好用不同的状态标志与其他物料相区别，并明显标示出已回收套用次数，最多可回收套用次数。
有毒、有害、高活性及易燃易爆等危险物料应尽量在密闭条件下使用、运转和包装，粉末状危险物料投料时应有效避免粉末的飞散，能处理成液态进行操作的物料应尽量处理成液态。
物料的周转、存放容器或包装材料，必须考虑物料与产品的相容性，容器或包装材料必须保证不与物料发生反应、不释放物质、不具有吸附性。比如用普通的聚乙烯桶作为二氯甲烷或含有二氯甲烷的混合有机溶剂的周转桶是不合适的。
二、设备的管理细节
设备是生产的基础，良好的设备状态是生产顺利进行的保障。
首先，生产设备应有完善、明显的状态标志，标明设备的性能状态、运行状态、清洁状态及工艺状态，关键设备需要有设备使用记录，用累计使用时间提示设备的使用风险。
计量器具作为关键生产设备，应明显标示最小称样量并定期对使用全量程进行校验。如一个最大称量为6000克的电子天平，日常称量在20克～4000克范围内，如果日常校验时只用标准砝码对500克和4000克两个点进行检验，则是不合适的，因为日常称量点超出了日常校验范围。因此，计量器具的日常校验点必须包含日常称量范围。
洁净室是保证药品质量的最后工序，洁净室使用的干燥空气、压缩空气或惰性气体等应设置净化装置，并定期检查净化装置的完整性，防止微粒或微生物对产品或洁净环境造成污染。比如洁净室用于高活性物质干燥的真空干燥箱，在排气口和抽气口均设置砂芯过滤器，不但可以防止真空排气时可能对产品造成的污染，还可以防止高活性物质通过真空抽出对环境造成的影响。
设备应有固定的唯一编号是GMP的最基本要求，但设备编号不醒目仍是目前原料药生产车间的通病。比如一排安装在架空操作平台的反应罐，生产车间一般都只在处于平台上的反应罐上半部分标识设备的编号，而平台下的反应罐下半部分常被忽视，这样就极易造成在操作平台下操作的人员在看不到设备编号的情况下凭直观经验操作，从而可能导致操作失误的发生。
设备防污染措施不够也是GMP认证过程经常遇到的问题。比如有考克的放空管、取样口等没有采取措施密闭，敞口容器倒置存放而不关心外表面的积尘，反应釜的加料口上方没有设置防止异物可能掉入反应釜的挡板等。
灭蝇灯是药品生产企业常用的防虫害措施之一，灭蝇灯的选择或安装不当不但不能有效杀灭虫蝇，还可能对产品造成污染。比如灭蝇灯直接面对门/窗，可能出现吸引外界虫蝇的情况；洁净室门口使用电击式灭蝇灯，虫尸被电击炸飞后可能对洁净环境或产品造成污染；在易燃易爆有机溶剂库房安装电击式灭蝇灯，可能引起然后爆炸等安全事故。
三、结语
GMP是一个不断完善提高的动态过程，原料药生产车间的现场GMP管理细节是整个GMP体系的基石，良好的生产现场细节管理是降低最终药品质量风险的关键。因此，只要原料药生产企业克服对新版GMP的认识误区，夯实基础工作，从细节着手，坚持贯彻生产全程质量管理和风险控制，一定能够生产出安全、有效的高质量药品。
参考文献：
[1] 申丽莎，胡启飞，陈国庆.药品生产质量管理规范（GMP）在我国的实施与展望[J].重庆中草药研究.2010（01）；
[2] 夏振华，薛苏栋.新版《药品生产质量管理规范 》（GMP 专家修订稿）解析 [J].药学与临床研究.2010（03）；
[3] 张雪梅，董旭，周海洋.新版GMP认证实施后制药企业的质量管理[J] .中国医药技术经济与管理.2013年 第3期；
原料药范文4
关键词：活性炭纤维（ACF）；原料药；精制；应用
中图分类号：G640 文献标识码：B 文章编号：1002-7661（2014）16-006-01
一、活性炭纤维特点
1、成型性好，耐酸耐碱，导电性和化学稳定性好。
2、比表面积大，有效吸附量高。由于同样重量的纤维的表面积是颗粒的近百倍，所以需要填充的活性碳纤维的重量非常小，然而吸附效率却非常高，根据所处理废气的有机气体含量和其它物理特性的不同，吸附效率在85%至98%之间，多级吸附工艺可以达到99.99%，远远高于活性碳颗粒吸附法的最高吸附率 88%，而且体积及总重量也都很小。
3、吸附脱附行程短，速度快；脱附再生耗能低。ACF对有机气体吸附量比颗粒状活性炭（GAC）大几倍至几十倍，对无机气体也有很好的吸附能力，并能保持较高的吸附脱附速度和较长的使用寿命。如用 水蒸气加热6-10分钟，即可完全脱附，耐热性能好，在惰性气体中耐高温1000℃以上，在空气中着火点达500℃以上。
4、对低浓度吸附质的吸附能力特别优良，对ppm数量级吸附质仍保持很高的吸附量
5、具有多种形态，使用方便；强度好，不会造成二次污染。
6、易于活化再生，多次重复使用。
二、活性炭纤维的实际应用
ACF的应用相当广泛，广泛用于环保工业、电子工业、化学工业与辐射防护、医用生理卫生等， 可用于废水处理，空气净化，医疗卫生，溶剂回收，催化剂制造等。利用活性炭纤维的高比表面积和高强度的性能，可用于净化血液及作为催化剂的载体用于生理用品和医疗卫生用品等。由于活性炭纤维具有吸附烯烃类物质的能力，可用于蔬菜和水果的保鲜特别是用于储存和运输中。具有广阔的发展前景。
三、原料药精制生产现状
现在大部分原料药生产需要进行精制纯化，精制过程使用粉末活性炭或颗粒活性炭进行吸附脱色去除杂质。粉末活性炭或颗粒活性炭使用存在以下问题
1、粉末活性炭或颗粒活性炭消耗量高。
2、粉末活性炭或颗粒活性炭中精制原料药含量较高，且后续处理往往用到有机溶剂。
3、粉末活性炭或颗粒活性炭有二次污染且不易活化再生。
4、废活性炭产生量较大，后续处理费用较高。
综上所述，原料精制生产使用粉末或颗粒活性炭可改进性较大，活性炭纤维应用于原料药精制生产存在一定可行性，项目开展将效降低生产成本、节能降耗、提高企业竞争力。
四、活性炭纤维原料药精制生产试验
1、原料
原料为岗位正常使用原料配比，使用量为正常批量的1/10000左右。
2、试验仪器
调温加热套，四口瓶，布氏漏斗，抽滤瓶，浆式搅拌器，温度计，分析天平，铁架台，水浴锅。
3、试验方法
（1）按正常精制生产操作配料，加入配比量纯化水，加热溶解后升温调PH至规定值，在布氏漏斗中先放入3层滤纸再放入4层炭纤维，连续反复过滤物料6次，将滤液再转移进四口瓶中待用。再次将滤液升温调PH至规定值，在布氏漏斗中先放入3层滤纸再放入4层炭纤维，连续反复过滤物料6次。静置结晶，待结晶完全后，抽滤并用100ml纯化水水洗，烘干观察外观；重复上述实验步骤，共进行3批物料验证。
（2）按正常精制生产操作配料，加入配比量纯化水，加热溶解后升温调PH至规定值，在布氏漏斗中先放入3层滤纸再放入4层炭纤维，连续反复过滤物料9次，将滤液再转移进四口瓶中待用。再次将滤液升温调PH至规定值，在布氏漏斗中先放入3层滤纸再放入4层炭纤维，连续反复过滤物料9次。静置结晶，待结晶完全后，抽滤并用100ml纯化水水洗，烘干观察外观；重复上述实验步骤，共进行3批物料验证。
（3）按正常精制生产操作配料，加入配比量纯化水，加热溶解后升温调PH至规定值，在布氏漏斗中先放入3层滤纸再放入4层炭纤维，连续反复过滤物料12次，将滤液再转移进四口瓶中待用。再次将滤液升温调PH至规定值，在布氏漏斗中先放入3层滤纸再放入4层炭纤维，连续反复过滤物料12次。静置结晶，待结晶完全后，抽滤并用100ml纯化水水洗，烘干观察外观；重复上述实验步骤，共进行3批物料验证。
五、实验结论
1、通过小试过程及数据整理的结果看，活性炭纤维应用于原料药精制生产，两遍精制分别过滤12遍，生产的产品外观及化检项目均合格。
2、活性炭纤维可以应用于原料药精制生产。
六、应用前景展望
综上所述，原料药精制生产使用活性炭纤维可行性较大，活性炭纤维应用于原料药精制生产在投资不大的前提下，可以有效降低生产成本；减少物料损耗；减少有机溶剂使用；降低废活性炭产生量，减少后续处理费用。项目的开展对于降低生产成本、节能降耗、提高企业竞争力、引领行业发展意义重大。
参考文献：
原料药范文5
[关键词] 化学原料药；产业升级；技术改造与技术创新；供应链
[中图分类号] TQ60.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2011）11（a）-005-04
Contents and approaches of industrial upgrading of chemical raw drug enterprises in China
DAI Kaijin, HU Wei
Southern Medical University, Guangdong Province, Guangzhou 510515, China
[Abstract] The chemical raw drug industry is the superior sub-industry of the pharmaceutical industry in China, but the chemical raw drug industry of China as a whole is on the bottom of the pharmaceutical industry value chain. As a result, industry development is in urgent needs of industrial upgrading. This paper has analyzed the contents and approaches of industrial upgrading from the perspective of global value chain. The proposed contents and approaches of industrial upgrading include integrating the supply chain, optimizing the varieties, applying for international certification, strengthening technical transformation and innovation, extending the industry chain, striving for international research and development outsourcing, implementing industrial re-transfer, etc. It also proposes to take integrating the supply chain, improving products quality, optimizing the product structure and strengthening technology transformation and technological innovation as the core of industrial upgrading, strengthening rush imitation of raw drugs with expired patent or expiring patent, developing the formulation industry at the right time and extending the industry chain under mature conditions. It can develop into the generic drug supplier gradually by relying on technological innovation, and realize the industrial upgrading through innovative new drugs development, production and marketing, as the reference for persons concerned.
[Key words] Chemical raw drug; Industrial upgrading; Technological transformation and innovation; Supply chain
化学原料药是我国医药行业的基础，也是我国医药工业的优势子行业。我国人口众多，经济尚不发达，在未来相当长的时间内，仍然会处于全面小康的阶段。要保障人们的身体健康，没有物美价廉的化学原料药作为基础，其代价是昂贵的，可以说化学原料药产业为保障我国人们的身体健康做出了突出的贡献，因此发展化学原料药产业是必要的。但在很长的一段时间中，我国化学原料药产业的发展主要是依靠劳动力、土地等成本优势和牺牲环境为代价发展起来的，技术、管理等方面依然非常落后。随着其他发展中国家技术水平的提高，我国劳动力等成本的上升，环保要求日趋严格[1-2]，出口退税下调[3]，我国原有的比较优势已经在逐步丧失，同时国际上对提高来自发展中国家化学原料药质量和加强政府监管的呼声很高，以美欧、日本为主的发达国家加强了对我国化学原料药生产企业的质量认证（cGMP认证、COS认证等），增加了例行质量检查的频率，因此原有的粗放式发展方式是不可持续的，必须提高技术及管理水平，进行产业升级，建立新的比较优势，依靠科技创新，走科技环保的可持续发展道路。
1产业升级的内容[4-7,9-10]
1.1 整合供应链
供应链是指通过对物流、资金流、信息流等有效控制，从采购原材料到生产中间产品、最终产品，最后由销售网络把产品送到消费者手中并将供应商、制造商、分销商、零售商直到最终用户紧密联系在一起的功能网链结构。它不仅是核心企业联系供应商和用户的物流链、信息链、资金链，更是实现增值的价值链。供应链包括了药品生产从采购、研发、生产到销售等方方面面，涉及化学原料药企业的上、中、下游各个环节。整合供应链是化学原料药企业升级的基本内容，借助ERP、GPS、RFID等现代化的信息处理技术与手段，进行信息流的整合及重要节点的升级，实现生产计划合理、库存管理优化、设备利用充分、质量管理全面、成本控制有效、财务分析及时的目标，最终建立一套科学合理的供应商资信体系、科学量化评价体系、主要原材料评价体系、市场信息分析反馈体系等，构建最佳供应链。整合供应链可确保部分大宗、特殊或紧俏原材料的及时足量供应、显著降低企业的采购成本、仓储成本、管理成本，深化与上下游客户的合作共赢关系，提高市场反应能力与效率。
1.2 化学原料药品种的优化
国际上化学原料药品种多达2 000多种，如何结合自身优势和市场需求选择品种是企业必须做好的工作。企业在进行品种取舍时除了要对品种进行市场分析，选定收益率高的品种之外，还需要考虑自身的资源能力。具体来说，如果某一企业在某一品种拥有主导权和进入屏障的话，我们可以将企业在这一品种的优势用屏障点拥有度（CPH）表示。某一品种的CPH越高，企业在这一品种的优势就越强。构成CPH的因素可以是该品种核心专有知识或技术、政府管制和顾客界面以及独特高效的经营模式、品牌、质量、规模等。企业品种选择必须从品种的收益率和该企业品种的CPH两个角度来考虑。当品种的收益率高，且企业对该品种的CPH也很高时，可以集中资源于该项品种的发展；当品种的收益率高，但CPH低时，可以选择以并购或合作的方式形成较高的CPH，抵消企业在该项品种上CPH较低的劣势；当品种的收益率低，但CPH较高时，可以对该项业务进行再分解，挖掘和创造出高收益率的业务；当品种的收益率低，且企业的CPH也较低时，企业必须放弃该品种。如果企业其他品种对此品种具有一定依赖性时，可以考虑将此品种外包给其他企业。
通过对产品优势分析，可以看出，对于一般的中小型化学原料药生产企业来说，放弃技术含量低、收益率低、本身没有优势的大宗化学原料药品种，重点发展技术含量高、收益率较高，同时本身拥有必要的资源能力的特色化学原料药是一种明智的选择，但由于品种优劣在不同时期有着不同的定义，因此企业品种的选择是企业经营团队智慧的体现。
1.3 强化质量管理，争取国际认证
化学原料药产品出口主流医药市场需要符合国际药典的标准，通过药品国际认证，获得国际认证证书。目前国际药典主要有美国药典（USP）、欧洲药典（EP）、日本药典（JP）等，国际认证主要有美国FDA认证和欧洲COS认证等，美国FDA的药物管理档案（Drug Master File，简称DMF文件）是化学原料药、中间体、赋形剂、辅料和医药包材等医药原材料进入美国大门的必需资格文件。欧盟的药典适用性认证（CEP 证书），是进入欧洲原料药市场有效而必需的支持性文件，同时欧美还要求产品生产的质量管理严格遵循 GMP标准、接受现场考核。近年来，FDA明显加强了对进口药品的监管力度，还拟定了新的全球化监管计划，以增加境外核查，尤其是“针对原因”及“针对风险”的核查，同时还提出了针对供应链的质量风险计划，对质量风险管理提出了要求，为此FDA在北京设立了驻华办公室。由于欧美的认证是国际目前最高级别的认证，企业通过欧美的认证意味着技术水平和管理能力达到了世界先进水平，意味着产品获得了“国际通行证”，得到了国际规范市场的认可，从而可以直接向欧美制剂生产商出口产品，对于产品进入整个国际市场具有举足轻重的意义，因此获得规范市场的认证是化学原料药企业产业升级的重要内容和表现，企业通过国际认证可以使产品的质量、信誉和利润随之俱升。目前印度是获得欧美认证最多的非本土国家，近年来我国原料生产企业加强了国际认证的步伐，获得认证的产品和企业逐渐增多，这体现了我国原料企业的进步。
但国际认证需要耗费大量的人力、物力和财力，而且目前规范市场国际认证的阻挡效力正在逐渐降低，通过认证所获得的较高利润也可能随之降低，因此对于一些技术落后，资金缺乏的中小型化学原料药生产企业来说，需要慎重考虑，在适宜的时机及时退出也许才是最佳途径。
1.4 加强重点品种的技术改造和技术创新
技术改造和技术创新是化学原料药升级最重要的内容之一，技术改造的作用是巨大的，技术改造的每一点进步，都将是化学原料药企业的重大进步，一方面通过技术改造可以使企业获得较低的生产成本和（或）较高的品质，在竞争中获得优势；另一方面可以构建技术壁垒，制定行业标准，提高行业门槛，将后来者和技术水平低者拒之行业外，更有甚者，可以形成垄断，从根本上改变价值链的价值分布。欧洲国家的化学原料药巨头如巴斯夫、帝斯曼、陶氏化学正是凭借着其在化学原料药生产技术上的优势才能够与国际医药巨头相抗衡。通过技术改造赢得市场的例子在国内也有许多，如华北制药通过对青霉素工艺的技术改造，加大菌丝回收产品在生产中的回用量、优化溶媒回收系统、对酸化和结晶等关键工艺过程均实现最优化、实行管道全封闭生产，加上国内独家的“溶媒萃取”工艺，不仅降低了生产成本，同时保证了产品极高的纯度，凭借着技术优势，华北制药曾一度控制了国内青霉素市场，并对国际青霉素市场产生了重大影响。海正制药成功突破亚胺培南/西司他丁钠化学-酶法合成关键技术之后，其亚胺培南/西司他丁钠原料药在国内市场占有率达90%以上，制剂已经逐渐替代美国默克公司的进口产品进入临床使用。因此下大力气进行技术改造是化学原料药企业立足的根本，是原料企业构建核心竞争力的重要内容。正是因为技术改造的重要性，国家将化学原料药的技术改造列为“重大新药创制”科技重大专项。技术改造的主要内容有：应用管道化、连续化、催化合成代替间歇生产，采用新的合成路线，如采用更加简单、原料更加低廉、或者更加环保的合成路线和方法替代现有方法，以及应用酶法、生物转化等绿色工艺替代化学合成工艺等，技术改造的核心是降低成本、提高质量、减少污染和资源浪费，技术改造的关键是要有技术人才。
1.5 加强制剂的研发、生产和销售，实现原料药、制剂一体化
近年来受到人力成本上升的驱使，欧美制药公司进行制剂生产转移的趋势愈加明显。辉瑞、GSK、罗氏等国际制药巨头纷纷开始在国内寻找合作伙伴进行制剂生产。而发达国家为了降低医疗费用，对仿制药进行鼓励的政策促使仿制药市场不断扩大，我国在仿制药及其制剂方面具有成本优势，这为我国制剂出口提供了契机，此外国家对部分化学原料药的出口采取限制的政策，如对大多数的化学原料药出口退税由13%调低到5%，未来不排除进一步调低的可能，而对制剂的出口采取鼓励的政策，如出口退税为17%，这为从单纯的化学原料药出口为主逐步转向至以制剂出口为主创造了良好的政策环境。
尽管面临着良好的政策环境和国际环境，但是国内化学原料药企业在向制剂转型过程中仍存在许多问题，一是由于我国制剂出口主要形式是以OEM、制剂代工为主，我国的医药企业仅仅负责生产，对于终端市场销售则无法参与，在合作中处于相对弱势地位，对市场的开拓完全依赖于合作伙伴。二是印度和中国的医药产业发展极其类似，因此印度药企是国内医药企业在国际市场上最强劲的对手。在经历了20余年的发展后，印度的制药企业已经完成了产业升级，在积累了大量的市场资源和持续的研发投入后，印度的医药企业已经在国际市场上占据了先机，国内药企在转型过程中必然要面对同样具有成本优势的印度药企的竞争，这个难度是巨大的。三是国内制剂企业众多，产能已经严重过剩，而普通制剂技术本身并无太高的技术门槛，只是因发达国家在管理方面更为严格，这一点与化学原料药通过国际认证类似，而随着国内新的GMP标准的实施，国内已有较多的制剂企业技术水平已达到发达国家的要求，只是缺少对发达国家医政法规及国际市场的了解，走国际化的道路同样也是制剂企业的发展目标，新增产能必然导致更惨烈的竞争，而竞争的结果有可能是制剂产品价格剧降，化学原料药企业与制剂企业两败俱伤，国际医药巨头从中渔利。但总体来说由于仿制药市场是不断增长的大蛋糕，并且这个市场的集中度不高，国内药企存在着一定的机会，但如果不进行相关限制，企业一哄而上，其隐患也是无穷的，因此如何合理控制产能，促进行业的健康发展，也考验管理层和企业界的智慧。
1.6 承接国际医药研发外包，提高研发能力[8]
随着新药研发风险、成本的增加及研发周期的延长，国际巨头不断地寻求与发展中国家企业合作以降低风险和成本，研发外包的市场规模已经超过了300亿美元，我国化学原料药生产企业在新药研发能力上相当薄弱，科研投入严重不足，承担医药研发外包业务，是目前提高研发能力的最佳选择，一方面通过承接外包可以参与国际交流，了解最新动态，熟悉国际规则，另一方面也可以从中获得收益，补充自主研发经费的不足，此外通过参与研发可以为将来承担该品种的生产转移创造更多的优势，对企业长远发展意义重大。
由于医药巨头在研发外包的过程中，为了防止培养未来的竞争者，技术外溢并不明显，因此通过承接外包可以提高我们的研发能力，但并不能缩小与国际医药巨头之间的差距，相反如果长期将资源集中在承接外包上，而不发展自主创新，就会形成一个低端锁定效应，反而不利于产业的升级，因此努力承接外包的同时应加强自主创新。
1.7 抢仿国际重磅炸弹型到期或即将到期专利药
抢仿是自主创新的初级形式，也是在我国现有技术水平下的最佳创新方式，国家也将国际重磅炸弹型到期或即将到期专利药的仿制列为“重大新药创制”科技重大专项，这也显示了抢仿是国家意志，抢仿特别是工艺改进的抢仿药物，对化学原料药企业而言意义非常巨大，一方面抢仿药的技术门槛比较高，短期内其他企业难以进入该领域，特别是首仿药物，在欧美还有180天市场专属权，可以使首仿企业抢先占领市场，获得高额的回报，此外由于专利过期之后，市场价格会跌50%左右，市场需求会迅速扩大，对化学原料药的需求剧增，利润极为可观，因此抢仿药不仅是有实力的化学原料药企业重点追逐的对象，连国际医药巨头都想从中分一杯羹，竞争极为激烈，同时抢仿也需要较强的技术力量、较大的投入和较长的时间，具有一定的风险，一般而言技术力量强的企业从开始仿制到获得批准周期为5年左右，投入经费约为1 000万美金，这对目前国内一般的化学原料药生产企业是难以独立承担的，因此寻求国家支持以及与有关合作伙伴进行合作，是目前可行的发展模式。
1.8加强自主创新，开发自主知识产权的创新药物
自主创新是产业升级的高级模式，是产业升级的必由之路，也是我国医药企业在国际医药行业立足的根本，但自主创新道路是艰巨的，需要有政府的支持，需要企业家的战略眼光和魄力，需要大量的资本支持和专门人才，在这方面我们与印度以及80年代的日本非常相似，日本80年代的医药行业新药开发水平不高，以仿制药为主。但后来主要由于日本政府的大力扶持与导引，渐渐地形成了独立自主的研发能力，出现了武田、三共、住友等一批研发型企业。印度为了促进本国医药产业的发展，将医药产业列为优先、重点发展的产业之一，为使其在世界药品市场上占有一席之地，投入大量的资金用于研发，大力支持出口的同时也在税收上给予充分的优惠政策，为积极寻找国外的合作伙伴，政府在工业产业上给予减税或免税优惠，允许外国投资者对合资企业的控股率达到74%。通过一系列的措施，印度化学原料药企业沿着大宗原料药――特色原料药――仿制药――创新药物产业升级路线基本完成了产业升级，出现了像印度南新、瑞迪、Wockhardt等国际化程度很高的优秀医药企业，在世界医药市场占有较高的地位。我国也出台了许多支持创新药物研制的政策，但总体效果不如80年代的日本和现在的印度，如何加强医药行业的创新是我国医药行业面临的巨大难题。
1.9 实施产业再转移，进行技术和资本输出
随着我国生产成本和环保成本的增加，部分化学原料药品种在我国发达地区生产已经失去了比较优势，因此寻求成本更低的地区和国家进行生产，实行产业再转移是一种有效的途径。随着我国化学原料药行业的发展和技术进步，我国经济发达地区与许多发展中国家及我国欠发达地区相比具有一定的技术、资本和管理经验方面的比较优势，这使得技术和资本的输出已经成为可能，利用不发达国家和我国不发达地区的劳动力、土地成本相对低廉的优势，在当地生产，不仅可以帮助不发达地区的经济发展，也可以为企业赢得更高的利润，并进一步促进行业的发展。
2 产业升级的途径[11]
在国际上，欧洲以及日本和印度的产业升级为我们提供了参考，由于印度企业情况与我们更为相近，因此国内许多人士提倡我们学习印度模式，即实现从基础原料药的加工生产转变为国际制剂加工、研发、销售企业，但笔者以为，印度模式固然有许多值得我们学习的地方，但印度模式是印度企业出于欧美国家在技术上保持绝对领先，中国在规模上享有优势以及本国制剂企业较少，国内需求旺盛的国内外环境下，利用自身在国际交流中的优势而开创出来的有印度特色的模式，我们不能照搬，相比而言，欧洲的模式更有借鉴意义，欧洲的意大利、德国、瑞士等国，长期在国际化学原料药市场上处于主导地位，在发展化学原料药行业有其独特的经验，其保持长盛不衰的核心是不断进行研发投入，保持技术领先。我国化学原料药行业技术和地域上与第三世界国家的企业相比具有较强的优势，与欧美发达国家相比具有较强的研发成本优势，与印度相比在基础原料药的规模和成本上拥有优势，因此我国化学原料药企业的产业升级的基础是做好化学原料药本行，在制剂方面条件较好的原料药生产企业适度向制剂业转型。具体有如下几种途径实现升级：一是把整合供应链、提高产品质量、优化产品结构，加大技术改造和技术创新力度作为产业升级的核心，这不仅对中小企业来说尤为关键，对大中型原料药生产企业也至关重要；二是优秀企业应加强专利到期或即将到期原料药的抢仿，积极承接国际医药研发外包，提高研发能力，依靠科技创新，逐步向高端仿制药和专利药原料药供应商发展；三是部分在制剂上面已经取得一定成绩的原料药生产企业，在条件成熟时，通过兼并重组，争取国际认证，适时发展高端制剂产业，通过拉长产业链，增厚利润，实现产业升级（类似印度产业升级模式）；四是大型原料药生产企业集团可以利用本身在国内同行中强大的技术、人才优势，充分利用国家的扶持政策，在国家的支持下，通过创新药物的研制、生产和销售，在国际医药市场占有一席之地。
总之，对于化学原料药生产企业而言，产业升级的内容非常广泛，途径也有许多，但究竟企业采用何种方式，需要结合目前的国际国内形式、发展趋势和企业自身的特点来进行选择。产业升级这个过程是一个漫长而又艰辛的任务，需要各方面的努力和智慧才能最终实现。
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原料药范文6
[关键词] 维生素B2；高效液相色谱法；含量测定
[中图分类号] R927.2[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2009）01（a）-045－03
Determination of vitamin B2 in vitamin B2 bulk drug with HPLC
TANG Hong-mei1, LUO Wen-Hua1*, CHEN Hua1 , FAN Yu- rong1,ZHANG Jin -lian2
（1.Jiangzhong Pharmaceutical Co.LTD.,Nanchang330004, China; 2. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang330004, China）
[Abstract] Objective: To establish a HPLC method for the determination of content of vitamin B2 in vitamin B2 bulk drug. Methods: The Agilent ZORBAX SB-C18（150 mm×4.6 mm，3.5 μm）was used, mobile phase was methanol-0.35%phosphoric acid and 0.01 mol/L sodium heptanesulfonate solution (26∶74) with the flow rate of 1.0 ml/min, detected wavelength was set at 267 nm, column temperature was 35℃. Results: The calibration curve was linear at the range of 1.5-12 μg/ml for vitamin B2. The linear equation was Y=94.617 65X-0.467 68(r=0.999 95, n=6), The average recovery of vitamin B2 in the low, medium and high concentrations were 99.48%, 99.26% and 100.54%, respectively; RSD were 0.37%, 0.18%, 0.18%, respectively. Conclusion: This method is rapid, accurate, high sensitivity and good reproducibility, it can be used for quality control of vitamin B2 bulk drug.
[Key words] Vitamin B2; HPLC; Determination
维生素B2，又名核黄素，为水溶性维生素，容易消化和吸收。其功效为促进发育和细胞的再生，帮助消除口腔内、唇、舌的炎症以及增进视力，减轻眼睛的疲劳等。目前维生素B2的含量测定方法主要为紫外-可见分光光度法[1]和荧光分光光度法。本文用HPLC法测定维生素B2的含量[2-4]，并与紫外-可见分光光度法进行比较，结果表明，HPLC法快速、准确、灵敏度高、重现性好。
1仪器与试药
1.1仪器
Agilent1200高效液相色谱仪（四元泵、柱温箱、VWD检测器、Agilent1200工作站）；AG245电子分析天平；UV-2450型紫外-可见分光光度仪。
1.2试药
维生素B2对照品（中国生物制品检定所，批号：0718-200004）；维生素B2原料药（北京蓝健兴达工贸有限公司提供）；甲醇为色谱醇（美国Merck公司）；水为超纯水，其他试剂为分析纯。
2方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18(150 mm×4.6 mm，3.5 μm)；流动相为甲醇－0.35%磷酸的0.01 mol/L庚烷磺酸钠溶液(26∶74)；检测波长267 nm；流速1.0 ml/min；柱温35℃；进样量为20 μl，理论塔板数按维生素B2峰计算，不得少于3 000。
2.2溶液的制备
2.2.1对照品溶液的制备精密量取维生素B2对照品15 mg，置于100 ml棕色容量瓶中，加水适量，水浴加热使完全溶解，放冷，加水至刻度，摇匀，即得标准贮备溶液；精密量取标准贮备溶液2 ml置50 ml棕色容量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得标准对照品溶液。
2.2.2样品溶液的制备精密量取维生素B2原料药15 mg，置于100 ml棕色容量瓶中，加水适量，水浴加热使完全溶解，放冷，加水至刻度，摇匀；精密量取2 ml置50 ml棕色容量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
2.2.3阴性样品的制备在不加入维生素B2原料药的条件下，按样品溶液的制备方法制成阴性样品溶液。
2.3系统适应性试验
上述色谱条件下，分别精密量取对照溶液、样品溶液和阴性溶液各20 μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。分析色谱图可知：对照品、样品中维生素B2的保留时间基本一致，阴性样品在维生素B2峰位置处无色谱峰出现。色谱图见图1。
2.4线性关系考察
精密量取“2.2.1”项下标准贮备溶液0.5，1.0，2.0，3.0，4.0 ml，
分别置于50 ml棕色容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。精密量取上述两种溶液各20 μl，按上述色谱条件分析，测定峰面积，结果见表1，图1。
以维生素B2峰面积Y为纵坐标，溶液浓度X（μg/ml）为横坐标进行绘制标准曲线，计算得回归方程为：Y=94.617 65X-0.467 68（r=0.999 95，n=6）。结果表明，维生素B2浓度在1.5～12 μg/ml范围内，具有良好线性关系。
2.5精密度试验
精密吸取维生素B2对照品溶液20 μl，注入液相色谱仪，连续进样6次，测定峰面积，维生素B2峰面积的RSD为0.08%（n=6），表明仪器精密度良好，见表2。
2.6重复性试验
取维生素B2（批号0706001）原料，照“2.2.2”项下方法制备6份样品溶液，分别进样20 μl，测定维生素B2含量。平均含量为99.32%，RSD为0.35%（n=6）。
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2.7稳定性试验
取样品溶液，按本文色谱条件，分别于0、2、4、6、8 h进样20 μl测定，维生素B2峰面积的RSD为0.14%。结果表明，在避光条件下，维生素B2在8 h内稳定。
2.8回收率试验
精密称取已知含量（99.3%）的维生素B2原料15 mg，置于100 ml棕色容量瓶中，加水适量，水浴加热使完全溶解，放冷，加水至刻度，摇匀；精密量取2 ml置100 ml棕色容量瓶中，共9份，分别精密加入维生素B2标准贮备溶液1.2 ml、2 ml、2.8 ml，每个浓度平行3份，按本文色谱条件测定维生素B2含量，低、中、高3种浓度的回收率和RSD分别为：99.5%、99.3%、100.5%和0.37%、0.18%、0.18%，结果表明本方法准确可靠。
表5 加样回收率试验结果
2.9样品测定
按上述色谱条件分别对2个批号的样品溶液进行检测，并与药典方法测定的结果进行比较，结果见表6。
表6 维生素B2含量测定结果（n=3）
3讨论
3.1检测波长的选择
2005年版《中国药典》中维生素B2的含量测定方法为紫外法，检测波长为444 nm，查阅的资料中HPLC法的检测波长各不相同，故在200～450 nm的波长范围内进行紫外扫描，结果维生素B2在267 nm、375 nm与444 nm的波长处均有吸收，最后确定最大吸收波长267 nm为本法的检测波长。
3.2流动相的选择
查阅资料中的流动相为甲醇-0.19%磷酸的0.01 mol/L庚烷磺酸钠溶液(26∶74)。试验得知，以此为流动相，采用HPLC法测定维生素B2的含量时拖尾较严重，经过多次试验，决定用甲醇-0.35%磷酸的0.01 mol/L庚烷磺酸钠溶液(26∶74)为本法流动相。
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