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就是要幸福范文1
突然间,3人都同时接到电报。电报是由她们的母亲发出的,上面只有短短两个字:速回。
好几年没时间与母亲见上一面的她们,都觉得事态严重,连行李都来不及收,就急急地跳上火车,往家中赶去。一路上,她们心中忐忑地揣测,不知道是老家发生了严重的意外?还是母亲生病呢了?一路上,3姐妹都忍不住掉下了焦急的泪水。
然而,推开家门的瞬间,她们却都愣住了。不但家中一切如常,餐桌上还摆了一道道好菜,母亲则穿着围裙,笑眯眯地从厨房里出来招呼。
“您为什么急着把我们叫回家?”大姐诧异地问:“怎么了?发生什么事了吗?”
“其实没什么事……”母亲微笑地说:“我只是想,今天是母亲节,既然们没能请妈妈吃饭,那就让妈妈请你们吃饭吧!”
3姐妹又哭了。不过这次,让她们流下眼泪的,不是心中的焦虑不安,而是感动:“家还在,真好!”
我以前还在当记者的时候,有一次到一所小学去采访。那时正好圣诞节快到了,校园里放了好大一棵圣诞树,并让孩子们写上许愿卡,挂在树上。
正在等待受访者的我,漫不经心地看着孩子们的许愿卡,突然间,我心头一紧,眼眶一阵湿润──有一张许愿卡,夹杂在“我想要遥控车”、“我希望成绩进步”、“我想到迪士尼旅游”等愿望之中。那张卡片上,稚嫩的字迹写着“我希望天国的妈妈,不要忘记我”。
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2、前期最主要的,法师防止被攻击,所以一定要控制在最远距离输出。
3、而有一个技能是法师的神技能,就是霜甲术,前期很关键。
4、每当我们的技能消失的时候一定要第一时间补上。
5、左上角有一个buf,我们需要看一下,没了就立刻补充。
6、除此之外,在我们前期,法师最主要的输出技能就是火球。
7、最远距离读条,保证我们在怪靠近的时候就差不多剩下一点血了。
就是要幸福范文3
关键词 基本药物 可负担性 药品价格
中图分类号:R951 文献标识码:C 文章编号:1006-1533(2012)03-0043-05
Evidence-base study on the affordability of essential medicines in Jiangsu Province
XU Wei,YIN Dan-ni
(China Pharmaceutical University ,Nanjing,211198)
ABSTRACT Twenty three kinds of medicines for five common diseases were selected to analyze their cost affordability based on the standard drug price methodology of the World Health Organization (WHO) and Health Action International (HAI). The result showed that the affordability of generic drugs was better in Jiangsu Province in 2010,but the original drug affordability was still poor. So it is recommended to improve the drug bidding system,regulate the rational use of medicines and establish the diversity of the drug prices compensation mechanism to further enhance the affordability of essential medicines in Jiangsu Province.
KEY WORDS essential medicines;affordability;drug prices
近年来,国家基本药物政策的不断完善说明了我国逐步开始重视基本药物的可负担性。目前国内关于基本药物的可负担性的实证研究偏少,只有在山东、上海、陕西和湖北农村等地区进行过。其中叶露、孙强等[1]学者在对2004年山东省、2006年上海市以及2010年陕西省的基本药物可负担性进行实证调查中,采用的都是根据WHO/HAI发展的标准调查方法,而李萍、吕景睿[2] 在对湖北农村基本药物可负担性进行实证研究时,参考WHO/HAI推荐的标准化药品价格调查方法,根据湖北农村的实际情况将基本药物可负担性定义为某一疾病使用基本药物一个疗程的费用相当于国家相对贫困线(日标准)和湖北省农村居民人均纯收入(日标准)的倍数进行分析。鉴于江苏省目前还无类似研究,本文将从基本药物可负担性的角度出发,参照WHO/HAI的基本药物标准价格调查方法,对2010年江苏省基本药物可负担性进行实证分析。
1 研究方法
1.1 确定病种
根据《2008年第四次国家卫生服务调查分析报告》中2008年患病率较高的高血压、糖尿病、类风湿性关节炎和胃溃疡这前4种慢性疾病,并选取分析报告中2周就诊率最高的疾病急性上呼吸道感染。最后确定研究病种为:高血压、糖尿病、类风湿性关节炎、胃溃疡和急性上呼吸道感染。
1.2 选择药品
基于上述5个病种,以《国家基本药物目录(基层医疗卫生机构配备使用部分)》(2009版)为选择标准,剂型和剂量参照《国家基本药物处方集(基层部分)》,选取23种治疗用药。其中为提高调查的准确性和精确性,治疗急性上呼吸道感染的阿莫西林、头孢曲松钠、环丙沙星和复方磺胺甲基异唑的剂型和剂量是以《国家基本药物目录》为基准,从WHO/HAI的30个核心基本药物中选出(表1)。
1.3 调查价格
根据WHO/HAI推荐的药品价格调查方法,每种药品调查其两类价格:1)创新品牌药(原研药)价格(Originator brand,即OB);2)等效仿制药的最低价格(Lowest price generic,即LPG)。每一类的价格又应该根据零售主体的不同而分为:公立机构(公立医院)药品价格和私营机构(社会零售药店)药品价格。根据《江苏省药品集中采购价格管理办法》,江苏省物价局于2011年2月25日公布了2010年基本药物招标采购中标价格和中标零售价格,并规定零差率销售。故本文在此基础上选取江苏省基本药物中标零售价格作为仿制药零售价格的参照。由于公立医院在我国药品销售中占据大部分份额,据国家药监局南方医药经济研究所统计,2009年公立医院药品销售额占70%,其价格对于解决“看病难、看病贵”问题具有重要影响,因此,本文主要分析公立医院的基本药物价格。另外,本研究分析中使用的价格是中位价格,即某一规格、品种的药品单位价格的中位数。
1.4 分析指标
可负担性是描述基本药物经济可及性的一个指标。依据WHO/HAI推荐的方法,可负担性是指在一定疗程内,使用药品标准剂量治疗某一疾病所花费的药品总费用,相当于政府部门中非技术人员最低日薪标准(即江苏省人力资源和社会保障厅规定的每日最低工资标准)的倍数。经调查2010年江苏省最低工资标准:一类地区960 元/月;二类地区790 元/月;三类地区670 元/月。计算得平均工资标准为807元/月,平均日薪27元。
本文在计算基本药物费用可负担性上采用该办法,治疗过程基于《国家基本药物处方集》指南。急性感染病治疗期为7 d,成人慢性病的治疗期为30 d。WHO规定的可负担性的指标是药品总费用低于最低日薪标准1倍,则该药物治疗方案可以被认为具有经济可负担性;反之,则认为该药品不具有经济可负担性。
2 实证结果
按照上述方法,本文收集相应数据,总体计算结果如表2和表3。例如高血压是慢性病,依据《国家基本药物处方集》,如服用卡托普利予以治疗的话,按照每片卡托普利25 mg的剂量,患者需要每天服2片,1个月30 d共需服用60片,根据调查消费卡托普利的品牌药品按25 mg×100/盒的剂量其中位价格是157.38元,相当于用去了一个拿最低工资收入的患者的5.83 d的工资。
3 江苏省基本药物可负担性分析
3.1 原研药与等效仿制药可负担性比较分析
由于基本药物多数已过专利期,其等效仿制药已上市很多年。目前国内基本药物招标中标企业多为仿制药生产企业,这就保障了等效仿制药在我国的广泛应用。现将上述23种药品中位价格再取中位值,将其与拿最低工资患者的日薪相比较,分别计算出原研药和等效仿制药的可负担性,结果如表4所示。
从上表中可以看出,总体上来说原研药的中位价格相当于一个拿最低工资患者2.34 d的工资,离WHO/HAI规定的可负担性指标还有一定距离,但已比较接近最低标准水平。这说明随着人们生活水平的提高,原研药的购买虽然已不是件难事,但还是有相当一部分人群买不起原研药,这就给仿制药带来了较大的发展空间。相比之下,等效仿制药的竞争力相当强,其总体价格仅是患者每日最低工资的0.16倍,说明现行的基本药物制度实施已取得可观成效。
3.2 不同疾病基本药物可负担性分析
从表5分析,治疗胃溃疡的原研药可负担性很差,其中位价格相当于一个拿最低工资患者8.78 d的工资,远远超出了患者的日薪工资标准。治疗糖尿病和类风湿性关节炎的原研药价格相对低一些,其治疗药品费用是患者最低工资的1.58和1.74倍。高血压和急性上呼吸道感染居中,其治疗药品费用相当于江苏省最低工资2.45 d和3 d的收入。另外,治疗各类疾病的等效仿制药价格都低于正常人1 d最低工资标准,其中治疗胃溃疡的药品价格稍高一些,其中位价格相当于一个拿最低工资患者0.68 d的工资,这说明不论是原研药还是等效仿制药,治疗胃溃疡的药品可负担性都比较差。总体上来说,糖尿病的原研药可负担性最好,胃溃疡的原研药可负担性最差。急性上呼吸道感染的等效仿制药可负担性最好,同样也是胃溃疡的等效仿制药可负担性最差。
3.3 同种疾病不同药品可负担性差异比较分析
从表2中可以看出,在高血压治疗上,属于WHO/HAI核心目录药品的卡托普利其原研药价格相当高,相当于一个拿最低工资患者5.83 d的工资,但其等效仿制药的可负担性很好,其治疗药品费用小于患者最低工资的0.01倍,这说明卡托普利仿制药的竞争力强于原研药。等效仿制药中,除依那普利的药品治疗费用超过了WHO/HAI规定的标准,其余药品的可负担性都很好,其治疗药品费用皆小于患者最低工资的0.01倍。
在公立医疗机构使用精蛋白锌胰岛素注射液治疗糖尿病1个月,若使用原研药,整个药品费用相当于最低工资2.22 d的收入;若使用等效仿制药,整个药品费用相当于2010年江苏省最低工资1.09 d的收入。可以看出,不论是原研药还是等效仿制药,其药品治疗费用都超过了WHO/HAI规定的标准。但二甲双胍、格列本脲和格列吡嗪仿制药的费用都低于2010年江苏省最低工资1 d的工资。
治疗类风湿性关节炎的5种药品中,只有双氯芬酸钠的治疗费用可负担性较差,其原研药费用为2010年江苏省最低工资3.33 d的工资,并且购买等效仿制药的费用也超过了2010年江苏省最低工资1 d的工资。其余药品如对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛的等效仿制药的治疗费用皆低于WHO/HAI标准诊疗指南的费用标准,即都低于2010年江苏省最低工资1 d的工资。
治疗胃溃疡的4种药品,由于雷尼替丁和法莫替丁的原研药价格没有找到,所以只比较奥美拉唑和枸橼酸铋钾的原研药费用。从表3中可以看出,不论是原研药还是等效仿制药,奥美拉唑和枸橼酸铋钾的治疗费用皆高于27元(2010年江苏省最低工资1 d的工资)。而雷尼替丁和法莫替丁的等效仿制药治疗费用分别是患者最低工资的0.11和0.21倍,低于WHO/HAI标准诊疗指南的费用标准。
表3显示治疗急性上呼吸道感染的4种药品的等效仿制药可负担性都很好,其治疗费用皆为2010年江苏省最低工资0.1 d的收入。若使用原研药环丙沙星的治疗费用相当于一个拿最低工资患者2.64 d的工资,头孢曲松钠的治疗费用相当于一个拿最低工资患者3.37 d的工资。
综合表2、表3,治疗高血压的酚妥拉明的原研药可负担性最好,而同样是治疗高血压的尼群地平,其等效仿制药可负担性最好;治疗胃溃疡的奥美拉唑原研药可负担性最差,而同样是治疗胃溃疡的枸橼酸铋钾,其等效仿制药可负担性最差。综观所调查的5个病种,其等效仿制药的可负担性较好,但还是有些药品如依那普利、精蛋白锌胰岛素注射液、双氯芬酸钠、奥美拉唑和枸橼酸铋钾的治疗费用超过了WHO/HAI规定的诊疗标准。相反,药品的原研药可负担性较差,其价格水平远远高于等效仿制药的价格,如卡托普利,其原研药和等效仿制药的中位价格相差90倍,头孢曲松钠的原研药和等效仿制药的中位价格也相差34倍。这说明原研药和等效仿制药的价格依旧处于两极分化的状态,并在我国基本药物制度实施的条件下,基本药物的普及率逐渐提高,其差异化有可能越变越大。虽然部分原研药会逐渐失去其市场竞争力,但在未来相当长一段时间内,其品牌地位是不可取代的,因此,关注原研药的可负担性是相当有必要的。这进一步说明在现行国家基本药物制度之下,要保证人民群众买得起药、用得起药,江苏省基本药物制度的改革还有很长的一段路要走。
4 结语
综合上文对2010年江苏省基本药物可负担性的实证分析,笔者对江苏省基本药物制度提出如下建议。
1)完善药品招标机制。上文分析表明,2010年江苏省的原研药可负担性较差。长期以来,我国原研药享有明显的单独定价优势,很多外企打着原研药的名义,避开价格竞争,享受高价权利,这就阻碍了部分患者用药的方便与快捷[3]。2010年,江苏省颁布《江苏省药品集中采购价格管理办法》,独立实施基本药物统一招标采购,并将药品实行招标采购后的中标价格和中标零售价格予以公布,零差率销售。可以看出,政府正在积极采取措施完善基本药物招标采购机制,努力遏制原研药规避竞争、抬高药价现象的出现,但其是否真正行之有效还有待考证。
2)规范药品合理使用。上文显示原研药和等效仿制药的差异很大,医疗机构本着利益之上的原则,往往使用价格昂贵的原研药,这种逐利现象严重阻碍了患者正常用药。因此,政府应当加强医疗机构的监管力度,建立医疗补助机制,鼓励医院使用基本药物。此外,随着《国家基本药物处方集》和《临床基本药物应用指南》的颁布,医院有责任规范自身处方行为,帮助患者合理选择并使用药品。
3)建立差异化的药品价格补偿机制。分析中凸显的另外一个缺陷是,治疗同一疾病的不同药品可负担性存在差异较大。针对这一现象,政府可以采取差异化的价格补偿机制,有针对性地对奥美拉唑这类价格高用量又大的药品加大补偿比例,如公共卫生服务补助、医疗保障资金补助、提高基层医疗卫生机构医疗费用报销比例相结合的方式进行补偿,有效解决患者用药负担问题。例如新农合基金的实施,补偿部分基本药物看病报销比率,对于提高农村医疗服务水平有很大帮助。
参考文献
[1] 叶露,胡善联,Ewen M,等.上海市基本药物可负担性实证研究[J].中国卫生资源,2008,11(4):195-196.
[2] 李萍,吕景睿,阳昊,等. 湖北省农村居民基本药物可负担性研究[J].医学与社会,2010,23(2):18-20.
就是要幸福范文4
关键词:良性阵发性位置性眩晕;耳石复位法;药物治疗
良性发作性位置性眩晕(BPPV)是一种常见的内耳前庭疾病,约占所有眩晕的25%[1]。其主要特征是患者头部运动到某一位置,出现短暂的旋转性眩晕与眼震,偶或伴有漂浮感或翻转感,不伴有其他神经系统症状。该病患者多就诊于神经内科、普通内科、耳鼻喉科、急诊科等。常因就诊科室不同,患者接受到的治疗有所不同。本文旨在研究BPPV患者治疗方案,为临床治疗提供参考依据。
1资料与方法
1.1一般资料 选取患者均为2011年4月~2012年4月收住于新疆医科大学第五附属医院神经内科的81例BPPV患者,均为汉族。81例患者中男性30例,女性51例,年龄在18~74岁,平均年龄(56.67±11.2)岁,病程1d~3w。
1.2诊断标准 均符合中华医学会耳鼻咽喉分会2007年的BPPV诊断标准[2]:①头部运动到某一特定位置出现短暂性眩晕病史,②变位眼震实验阳性,③具有短暂潜伏期 、(
1.3方法 将纳入本研究的81例患者随机分为药物治疗组及手法复位组。药物治疗组41例,平均年龄(55.43±12.3)岁,男性14例,女性27例,病程(4.9±1.8)d。手法复位治疗组40例,平均年龄(54.43±10.9)岁,男性16例,女性24例,病程(4.6±2.1)d。
两组一般资料比较无统计学差异。药物治疗组给予天麻素注射液600mg,静脉输液,1次/d;倍他司汀片6mg,口服,3次/d;共14d。手法复位组根据患病类型选择复位方法,后半规管BPPV采用Epley管石复位法,水平半规管BPPV采用Barbecue翻滚法治疗。Epley管石复位法[3]:①患者坐于诊断床上,头向患侧转45°,治疗者手扶患者头部,迅速使患者由坐位变为平卧位,头向下垂30°。②将头向健侧转90°。③将患者头部连同身体继续向健侧转90°,此时身体由平卧位改变为侧位,头与地面呈45°。④坐起,头向前略倾。Barbecue翻滚法[4]:①患者坐于诊断床上,让其变为平卧位,头向健侧扭转90°,身体向健侧翻转180°,头转90°鼻尖向下,继续向健侧方向翻转,使侧卧于患侧。②坐起,头向前略倾。以上每个步骤均停留足够时间,一般维持至眼震消失,或旋转感消失后再保持1min左右。如此反复操作,直到在任何头位都引不出眼震,或直到连续3个治疗循环结果完全相同为止。14d后结束治疗。
1.4疗效评估 分别在结束当日、第3d、第7d、第14d对两组患者进行评估,评估标准参照中华医学会耳鼻咽喉科学分会2007年的BPPV疗效[2],评估标准:①痊愈:眩晕完全消失或位置性眼震完全消失,②有效:眩晕或位置性眼震减轻,但未消失,发作次数减少50%以上,③无效:眩晕和位置性眼震无变化,加剧或转为其他类型的BPPV。有效例数为痊愈及改善例数之和。
1.4统计学处理 用SPSS13.1统计软件进行统计分析,数值变量采用t检验,分类变量采用χ2检验。计量资料用均数±标准差表示。P
2结果
两组各评定时间点疗效比较,见表1。
于治疗第1、3、7,14d评定两组疗效,并对比分析,耳石复位法疗效在各评定时间点均优于药物治疗组,其差异有统计学意义(P
3讨论
良性发作性位置性眩晕(BPPV)是一种常见的内耳前庭疾病,发病率约为64/100000[5],男性与女性性别比约为1:2,发病高峰期在40~50岁。BPPV的病因尚不清楚,多数与老年退行性改变、头部外伤,基底动脉供血不足,内耳血循环障碍、耳部疾病如中耳炎、乳突炎、迷路炎,耳硬化症等[6-8]。BPPV的治疗主要采用耳石复位法;药物治疗,包括血管扩张剂、营养神经药物、抗胆碱药物,抗眩晕药物等[9,10],包括后壶腹神经切断术、半规管堵塞术等。复位法主要通过对耳石浮游颗粒进行溶解、消散作用而实现治疗作用。天麻素、倍他司汀可改善扩张脑血管,改善脑及内耳血流,后者还可以影响前庭神经核,抑制神经冲动向前庭外侧核多突触神经元传导,从而有抗眩晕作用。
本研究可看出,手法复位治疗在各评定时间点均取得明显效果,有效率高于药物治疗组,其差异有统计学意义;使用血管扩张剂、抗眩晕药物能够减轻眩晕及植物神经症状,但不能改变疾病的自然病程,此结论与国内外报道相似。本研究为良性发作性位置性眩晕治疗方案选择提供一定参考价值,提示与药物治疗相比较,手法复位起效快,疗效确切,简便经济,易被患者接受,值得推广。
参考文献:
[1]Pames LS, Agrawal SK, Allas J. Diagnosis and management of benign paroxysmal positional vertigo (BPPV)[J]CMAJ.2003.169(7):681-683.
[2]中华医学会耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会,耳鼻咽喉科学分会,良性阵发性位置性眩晕的诊断依据和疗效评估[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,42(3):163-164.
[3]Eplpy JM. The canalith repositioning,procedure for treatment of benign paroxysmal positional vertigo[J]Head Neck Surg,1992,107:399-404.
[4]Lempert T, Tiel-Wilck K. A positional maneuver for treatment of horizontal cananl benign paroxysmal positional vertigo[J]Laryngoscope.1996,106:476-478.
5、Froehing DA, Bowen TW, Mohr DN, et al. The canalith respositioning procedure for the treatment of benign paroxysmal positional vertigo:a randomizad controlled trial[J]Mayo Clin Proc.2000,75(7):695-700.
[6]张淑珍.良性阵发性位置性眩晕的发病机理、临床诊断和治疗[J].继续教育医学.2006,20(20):16-22.
[7]钱淑霞,胡兴越,张晓玲,等.特发性良性阵发性位置性眩晕的诱因研究[J].现代实用医学,2010,22(3):286-287.
[8]Von Brevern M, Seeling T, Nevhavser H, et al. Benign paroxysmal positional vertigo Predominantiy affects the right labyrinth[J]Neur Surg Psyc.2004,75(10)1487-1488.
就是要幸福范文5
今天 我就要离开你 不知前方是否有幸福
寒风枝头悲鸟嘤 雪压残花 晚枫萧疏 烛火亦哀失路人 银杯闪耀 月影凄凉 谁识醉酒人酒醉 一种情意 两处心伤 难待新人替旧人 香散 红烛燃尽
酒浓了许多 情淡了许多 亦或伤了许多 总以为 瞥佳人似进琼浆 可今日 伤心时如饮烈酒 是我醉了酒 而酒醉了心
不要 责备我自私 其实我们都自私 可我知道 我自私为我 你自私为我们 抱歉已难再出口 回忆更加苍白 桌对面的我 对你 也已陌生 不要流泪 当我已逝 或从没出现 一切只是梦境 忘了山盟 忘了情意 忘了梦醒时 眼边的泪痕
今天 我要离开你 不知前方是否有幸福
就是要幸福范文6
目的:探讨中药复明片对原发性开角型青光眼视功能损害的治疗作用。方法:对用药物或手术控制眼压≤2.99kPa(21mmHg)的原发性开角型青光眼36例65眼随机分为复明片治疗组和甲钴胺片对照组。治疗组给予复明片(西安碑林药业),5片3次/d,对照组给予甲钴胺片,0.5mg 3次/d,30d 1疗程,治疗3疗程后,复查mfERG及进行HRT视盘扫描分析。 结果:复明片治疗组患者mfERG N1波1环的振幅密度与对照组比较明显提高,5环的振幅密度与治疗前相比明显提高,P1波1,2,5环的振幅密度与治疗前相比均明显提高。复明片组治疗后视盘沿面积(mm2)、视杯容积(mm3)、平均RNFL厚度(mm)与甲钴胺片对照组比较有改善,RNFL截面面积(mm2)与治疗前比较明显增大。结论:复明片对开角型青光眼患者具有较好的疗效,可以明显改善患者mfERG的振幅密度及改善患者视部分结构参数,mfERG和HRT可以做为评估其有效性的敏感方法。
【关键词】 青光眼 复明片 多焦视网膜电图 海德堡视网膜断层扫描仪
Study of the Fumingpian's curative effect to the visual function damage of primary open angle glaucoma
Abstract AIM: To discuss the Fumingpian's therapeutic effect to the visual function damage of primary open angle glaucoma. METHODS: Thirty-six case 65 eyes of IOP≤2.99kPa (21mmHg) controlled by medicine or operation were randomly separated into two groups, Fumingpian therapy group and Mecobalamin tablets comparison group. The therapy group had Fumingpian (Xi'an Beilin Pharmaceutical Co.,LTD. ), 5 pieces tid, and the comparison group had Mecobalamin tablets, 0.5mg tid. After 90 days, the mfERG and the HRT were counterchecked. RESULTS: Compared with the Mecobalamin tablets comparison group, the therapy group's N1 wave 1 ring's amplitude density of mfERG was improved obviously. Comparing to the Fumingpian therapy group, the 5 ring's amplitude density was improved obviously, and the P1 wave's 1,2,5 ring's amplitude density was also improved obviously. Therefore, the therapy group's optic papilla disk's area, optic cup's cubage, average RNFL's thickness were all improved by comparing to the comparison group and the RNFL's section area augment comparing to the front of the therapy. CONCLUSION: Fumigpian has good curative effect to the open angle glaucoma patients. It can improve the patients' mfERG's amplitude densityand the patients' part optic papilla's construction parameter. So the mfERG and HRT can be a sensitivity method to evaluate its efficacy.
· KEYWORDS: glaucoma; Fumingpian; multi-focal electroretinogram; heidelberg retina tomograph
0引言
青光眼是由多种因素引起的以进行性视功能损害为特征的主要致盲眼病之一,一直以来因其不可逆致盲性而备受关注。近年来随着临床和基础研究工作的进展,青光眼治疗在有效控制眼压的同时,视神经保护问题已成为研究的主要动向和热点课题[1]。中药对改善青光眼视神经轴浆流、视盘微循环状况、抑制视网膜节细胞的凋亡及保护视功能方面具有明显优势。有关研究[2-5]表明,一些活血化瘀类中药对青光眼视功能有改善作用。我们选用中药复明片治疗一组眼压已控制的原发性开角型青光眼患者,以多焦视网膜电图(multifocal electroretinograms, mfERG)和海德堡视网膜断层扫描仪(heidelberg retina tomograph, HRT)检查做为评价手段[6-8],研究滋补肝肾,养阴生津中药对青光眼的治疗作用,现报告如下。
1对象和方法
1.1对象 所有病例均选自2004-09/2005-12住院及门诊患者,共36例65眼。其中男15例,女21例;年龄28~74(平均48.62±12.31)岁;眼压1.94±0.46kPa(15.12±4.27mmHg)。诊断标准参照1987年全国青光眼协作组关于原发性青光眼早期诊断标准拟定。(1)眼压≥3.19kPa(24mmHg);(2)视神经出现青光眼性改变;(3)视野检查发现青光眼性缺损。具备以上3项或具有(1)与(2)或(3)两项者诊断为POAG。所有患者眼压用药物或手术控制在≤2.99kPa(21mmHg),排除其它眼病。停用影响血液粘度药物及有助于视神经功能恢复的药物至少1mo,手术治疗后起码3mo才能入选。36例65眼随机分为复明片治疗组20例36眼和甲钴胺片对照组16例29眼。中药复明片(西安碑林药业)主要成份:、决明子、石斛、人参、枸杞子、山茱萸(制)、熟地黄、黄连、羚羊角、石决明、夏枯草、木通等24味。功能主治:滋补肝肾,养阴生津,清肝明目。适应症:用于青光眼,初、中期白内障及阴虚引起的羞明畏光、视物模糊等病。甲钴胺片(商品名:弥可保)主要成份:甲钴胺(Mecobalamin)a-(5,6-二甲基苯并咪唑基)-Co-甲基-钴胺酰胺。药理:(1)促进核酸、蛋白的合成;(2)促进轴索内轴流和轴索再生;(3)促进髓鞘形成(磷脂合成);(4)对神经轴突传递的延迟和神经传递物质减少的恢复。适应症:周围神经病。
1.2方法
1.2.1药物治疗 治疗组给予中药复明片(西安碑林药业),1次5片,3次/d。对照组给予甲钴胺片,1次1片(0.5mg),3次/d,30d 1疗程,连续3疗程,治疗期间停用其他药物。两组病例治疗3疗程后,复查mfERG及进行激光视盘扫描分析。
1.2.2多焦视网膜电图记录方法 采用德国Roland公司生产的RETIscan(Version 3.11),用21寸显示器显示。刺激图形为103个六边形白色闪光阵列,由计算机产生二进制m-序列的假随机序列交替出现亮帧和暗帧,单位格的局部ERG反应由计算机自动处理记录。刺激采用1∶4亮暗对比,47s一个时段,每次测试共记录6个时段。显示器平均亮度为138cd/m2,刷新频率为60Hz,刺激间隔167ms,采样频率1021Hz,m序列长度511×5。放大范围±100μV,通频带5~300Hz。检查眼瞳孔散大≥7mm,检查距离为25cm,表麻后检查眼置入JET接触镜电极,触镜内放入甲基纤维素,地电极及参考电极均为Ag-Agcl皮肤电极,地电极置于前额正中皮肤,参考电极置于同侧外眦部皮肤,检查眼注视固视点,记录时间分为8个节段,每个节段为47s,记录时剔除因眼球转动、瞬目、接触镜脱落所造成的伪迹,记录选用一阶反应(first orderkernel)波形和数值。
1.2.3视网膜分析方法 采用第二代海德堡视网膜断层扫描仪(HRTⅡ)仪获取图像。检查范围设置为10×10°,扫描深度范围为0.5~4mm,屈光度数调节范围为±12.0D。检查时被检查者不散瞳,取坐位,下颌置于颌托,非检查眼注视眼前注视目标,摄像机镜头位于被检眼前15mm处,激光光束经瞳孔进入眼内,调整视网膜焦点平面至图像最亮,嘱被检者不要眨眼和眼球运动,自动获取视盘图像后保存,利用HRT系统软件对该图像进行面积、高度、体积(容积)、视杯形态等结构参数的进行分析。
1.2.4分析和统计方法 多焦视网膜电图(mfERG)对波型进行环形野分析,自内至外分别为1环(视野半径为2.2°)、2环(视野半径为9.42°)、3环(视野半径为16.19°)、4环(视野半径为23.46°)和5环(视野半径为31.00°)。所有mfERG反应曲线均以第一个大的正波和负波,即P1波和N1波为分析对象,应用RETIscan(Version 3.11)软件进行P1波和N1波的幅值、潜伏期及P1波反应密度的测量,数值以各波反应密度(即单位面积的振幅nV/deg2)及各波潜时(ms)表示。HRT主要获取视参数并进行分析比较。
统计学处理:采用SPSS10.0软件,统计学处理方法采用t检验。
2结果
中药复明片治疗组患者mfERG N1波1环的振幅密度明显提高,与甲钴胺片对照组相比差异具有统计学意义(P
3讨论
青光眼为一种多因素视神经病变,主要病理损害是视网膜节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)凋亡与坏死,继而引起视神经萎缩[9,10]。青光眼的病理损害往往与由于房水流出阻力增加导致的眼内压增高有关,但眼内压并非青光眼损害的唯一因素。目前对于青光眼的治疗主要针对眼压增高采取降眼压眼药或滤过手术等。但单纯控制眼压并不完全能够阻止视网膜节细胞的凋亡与视神经的萎缩。一项关于眼压控制的长达17a的双盲随机对照临床试验表明,经噻吗心安降压治疗仍有较大比例患者视野损害加重,视野的疗效与安慰剂对照组比较无统计学意义[11]。显然在有效控制眼压的同时,如何有效保护和恢复青光眼等眼病的视网膜视神经病变患者的视功能,即视神经保护的问题,是青光眼临床和基础研究的重点。
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中药对改善青光眼视神经轴浆流、视盘微循环状况、抑制视网膜节细胞的凋亡及保护视功能方面具有明显优势。中医理论认为肝主藏血,“肝受血而能视”,“肾者主水,受五脏六腑之精而藏之”,视觉功能与肝肾关系密切,因此,一些医家治疗青光眼视功能损害侧重于滋补肝肾[12,13],但这方面的研究相对较少,应加强用滋补肝肾类中药提高青光眼视功能的现代研究。为此我们选用具有滋补肝肾、养阴生津,清肝明目功能的中药复明片为研究对象,观察其对青光眼视功能的改善作用。
良好的对照和视功能评价手段是评估中药有效性的必要方法。甲钴胺片是一种内源性的辅酶B12,在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用。可参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成,促进叶酸的利用和核酸代谢,且促进核酸和蛋白质合成作用较氰钴胺强。能促进神经轴突运输功能和轴突再生,对药物引起的神经退变具有抑制作用,可以促进卵磷脂合成和神经元髓鞘形成。能使延迟的神经突触传递和神经递质减少恢复正常。临床常用于视神经等周围神经病变的治疗,我们以此为阳性对照药。
青光眼作为一种视神经变性性疾病,通过活体视功能的损害评价,明确其病变过程,评价药物治疗或其它干预效果非常重要。多焦视网膜电图技术(mfERG)和共焦激光扫描眼底镜(CSLO)是近年来出现的从功能和形态多方面评价视功能的检测技术。已被越来越多的用于青光眼的临床和基础研究。由于这类视神经变性疾病通常有地形图的改变,因此视网膜反应的局部变化对于诊断和治疗非常重要。mfERG的工作原理使其可以在短时间内获得多个局部的视网膜电图。近来有研究[14,15]发现,开角型青光眼患者的一阶反应的3D地形图与视野灰度图分布相似,一阶反应总波形与视野平均敏感度呈正相关、与平均缺损呈负相关;高眼压症者mfERG的一阶、二阶反应(second orderkernel)大大低于正常者,二阶反应较一阶反应减弱显著,而黄斑较周边减弱显著; 青光眼和高眼压患者mfERG一阶反应P1波反应密度低于正常人,其波峰时无明显延长。
海德堡视网膜断层扫描仪(heidelberg retina tomograph, HRT)是德国海德堡公司研制生产的一种共焦激光扫描眼底镜,它采用的是670nm的激光光源,对视网膜进行256×256像素的连续32个层面的扫描。与传统的视检查方法比较,HRT能较好地获取视结构诸参数,并能对视结构参数进行追踪观察,尤其适用于对大杯和早期青光眼患者的密切随访,对早期POAG作出诊断,跟踪青光眼的病情发展,是定量分析视结构参数的较先进的检测手段之一。
我们以mfERG和HRTⅡ做为中药复明片疗效评价指标,结果显示:中药复明片治疗组患者mfERG N1波1环的振幅密度明显提高,与甲钴胺片对照组相比差异具有统计学意义(P
总之,中药复明片对开角型青光眼患者具有较好的疗效,可以明显改善患者mfERG的振幅密度及患者视部分结构参数,mfERG和HRT可以做为评估其有效性的敏感方法。
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9 Quigley HA, Nickells RW, Kerrigan LA, Pease ME, Thibault DJ, Zack DJ. Retinal ganglion cell death in experimental glaucoma and after axotomy occurs by apoptosis. Invest Ophthalmol Vis Sci ,1995;36(5):774-786
10 Kerrigan LA, Zack DJ, Quigley HA, Smith SD, Pease ME. TUNEL-positive ganglion cells in human primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol ,1997;115(8):1031-1035
11 Heijl A, Bengtsson B. Long-term effects of timolol therapy in ocular hypertension:a double -masked,randomized trial. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol ,2000;238(11):877-883
12彭清华,罗萍,李传课,袁劲松,郭友林.青光安颗粒剂对抗青光眼术后患者作用的临床研究.中国中医眼科杂志,1997;7(3):151-154
13罗正容,王永葆.复明片治疗青光眼疗效观察.中西医结合眼科杂志,1994;12(1):4-6