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狗年大吉范文1
“我们对PE的理解是把它分为四类：VC是企业初始阶段的投资；PE是成长阶段对企业的投资；然后是定增；最后是并购。未来十年主要是考虑怎么赚钱，上述4类基金我觉得前两类基金会越来越困难。因为中国的高速成长阶段已经过去，接下来的十年是产业整合。”中国工商银行投资银行部专家段文卫说：未来十年，我们认为一些产业型基金、并购型基金发展潜力会非常大。
工商银行有一块业务是专门针对GP提供服务的，同时也针对PE提供服务，为GP提供全流程的服务，包括基金的设立、募资、项目推介、资金托管，以及投后管理、配套融资等。简而言之，银行就是一个中介或者说通道。工商银行有庞大的资源和海量的项目。首先，我们可以从海量的项目里面去找到每一类基金想要的。第二，我们也可以帮GP找到其想要的投资人或机构投资者。这可以说是一个最好的平台，我们取了个名字叫“PE主理银行”。它为GP和PE提供全面的、专业的服务。目前，有将近70多家的GP已经跟工行建立了合作关系。这一块业务做了不到五年，做了有600多亿的基金和将近400多亿的存量。
这几年我们又重点做了并购这一块，现在叫联合并购。我们在并购基金和产业资本的结合过程，在整个并购的过程中提供全流程的服务：从整个融资，到基金加并购贷款，再到怎么样发挥更好的杠杆等。
我们对PE的理解是把它分成四类：VC是企业初始阶段的投资；PE是成长阶段对企业的投资；然后是定增；最后是并购。未来十年主要是考虑怎么赚钱，上述四类基金我觉得前两类基金会越来越难。因为中国的高速成长阶段已经过去，接下来的十年是产业整合。怎么去做产业性的基金和规模性的基金呢？我认为就是并购。任何一个市场里面的龙头企业都不会超过10家，永远是10家龙头企业在不断的并购。今后成长性的企业难度会越来越大，所以作为VC/PE应该做品牌，继续发挥作用，而一些新的PE机构、一些新的基金再进入这个行业发展，竞争难度将非常大。未来十年，我们认为一些产业型基金，并购型基金发展潜力会非常大。比如像地产资产型的怎么做？我认为纯住宅型的地产基金比较大，应该也是要走产业化的，产业型的基金，服务型、经营型的地产未来前景非常好。养老地产、健康地产型基金怎么去做，就是要注入真正服务的模式，而不是简单的用地产来做概念。（据“融资中国2014资本年会暨颁奖盛典”录音整理，未经本人审阅）
狗年大吉范文2
年底大促销
年底的美国绝对是购物的天堂。游客12月31日在梅西百货享受10%折扣；在比弗利中心，游客可以利用邀请卡享受购物和餐饮特殊折扣。距离洛杉矶市中心20分钟的Citadel直销店，游客可以在超过115家门店全年享受节省高达70%的折扣，品牌包括Guess、Tommy Hilfiger、Kenneth Cole、Calvin Klein 等等。
网址：
个美食摊位体验
塔斯马尼亚霍巴特美食节
塔斯马尼亚是澳洲唯一的岛州，每年都会在这里的霍巴特举办美食节。今年的美食节，庆祝活动将会于2012年12月28日至2013年1月3日举行，将以“本土膳食主义者”主题与大家见面！七日七夜的节庆活动将以当地的农产品和食物为主要食材，更有66个美食摊位为你提供多样化的塔斯马尼亚美食美酒体验！
网址：.au
种动画灯
到安大略看冬季灯节
加拿大规模最大的灯饰节，第30个尼亚加拉冬季灯节于2012年11月3日在尼亚加拉大瀑布地区拉开序幕，近200万的彩灯及超过100种的动画灯光秀将使尼亚加拉大瀑布变得耀眼夺目。在为期两个月的节日期间，游客们将亲眼目睹壮观的瀑布彩灯照明，同时还将欣赏到圣诞音乐会，还有夜晚彩灯巡游、烟花表演等。
网址：
多个滑雪场
冬天到瑞士滑雪去！
滑雪是瑞士冬季假期最具代表性的活动。瑞士拥有200多个滑雪场，堪称滑雪天堂！大部分滑雪场由12月初开放至来年复活节后，而海拔较高的滑雪场则在11月就已经开放；瑞士很多雪场海拔较邻国雪场平均高出370米，有大量且优质的雪源；瑞士有欧洲最长的滑雪坡道，许多滑雪坡道距离长达16公里，高差2000米；由13条齿轨铁路、50辆登山缆车和约600条空中索道等先进设施构成的山地交通系统，让游客能全方位、多角度地欣赏风光、体验自然。
网址：/zh/home.html
米长最大雪橇
亮相柏林冬日世界狂欢季
2012年11月3日开始到2013年1月6日，到柏林波茨坦广场的冬日世界，就可以领略欧洲最大的雪橇，12米高，70米长；另外，还可以在500平方米的露天溜冰场享受滑行的乐趣。波茨坦广场圣诞市场也将于11月26日开业，一直到12月26日。
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狗年大吉范文3
Abstract: The rapid development of society dramatically changes the knowledge value concepts of the college students. students have not reached a consensus in knowledge values, which has a direct relationship with the lower social recognition respect of knowledge. But now it has entered the era of knowledge economy, respecting and learning knowledge is the objective requirements of social development, so we should pay attention to the change of knowledge values of college students, take various measures, such as changing students' values, and advocating practice first; focusing on students' personal values, emphasizing independent; strengthening the classroom value education and changing the educational philosophy. Through these measures, we can continue to build the knowledge values of college students and make college students have a correct and positive knowledge values.
关键词：大学生；知识；价值理念；措施
Key words: college students；knowledge；value concept；measures
中图分类号：G64 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2012）21-0252-03
0 引言
大学生知识价值理念与社会的发展是密切相关的，当代大学生知识价值理念的构建要与社会的发展密切结合起来，否则就会使大学生无法适应社会的发展，不能成为社会需要的人才。当今社会已经进入到知识经济社会，所以大学生知识价值理念的构建是知识经济社会的必然要求。那么大学生应该具备什么样的知识价值理念才是适应社会发展要求的大学生，这需要我们认真思考，但是无论怎样，最基本的要求是不能变的，那就是大学生的知识价值理念要与社会实际相符合。时代在发生变化，大学生已经不再属于社会的精英群体，而是受过高等教育的普通劳动者，而学生的知识价值理念也应该随之发生变化，以使大学生更好地适应社会，成为推动社会发展的精英群体。
1 大学生知识价值理念
狗年大吉范文4
一、数据来源
本报告中与专利有关的信息均来自于国家知识产权局网站。主要分为两部分：第一部分是有关2012年专利许可情况。国家知识产权局定期公布每年年度的专利实施许可合同备案情况，通过对该数据库进行数据挖掘可以统计出国内各大学和科研机构的专利实施许可备案数量。第二部分是有关各大学和科研机构的2006年至2010年的专利申请情况。该数据来源于国家知识产权局专利检索数据库。之所以将大学和科研机构的2012年专利许可数量与其2006年至2010年的专利申请数量进行对比，主要是因为根据对2012年大学专利许可备案的情况进行分析发现，大学或科研机构在2012年进行许可备案的专利绝大部分申请于2006年至2010年这五年之间，各年度的申请数量以2008年和2009年为顶点基本上可以形成一个正态分布。因此，使用2006年至2010年的专利申请量与2012年专利许可备案数量进行比对，能够客观地反映出相关专利被许可的情况。
本报告选取国家教育部的“211工程”大学作为研究样本，这对全面分析我国大学专利竞争力而言，更具有客观性和代表性。目前，教育部已经公布了包括北京大学、清华大学在内的“211工程”大学共有116所。
由于在管理体制方面我国科研机构与大学具有较大差异，我国大学由教育部作为全国统一的主管机关，而我国科研机构则没有全国统一的主管机关，所以，我国目前尚无权威且全面的科研机构名录。在这样背景下，本报告单独创设了列入中国科研机构专利竞争力名录的两个客观标准：一是该科研机构2012年在国家知识产权局进行过专利实施许可备案登记；二是该科研机构在2006年至2010年期间至少申请了50件专利。根据这两条标准，我们共筛选出科研单位69家。
二、专利竞争力指数计算方法及说明
为了便于进行年度对比，本报告的2013年大学和科研机构专利竞争力指数公式仍与《2012年中国大学专利竞争力报告》的指数公式相同，即：
专利竞争力指数=（2012年专利许可备案数÷2006年至2010年专利申请数）×500。
之所以在2012年专利许可备案数与2006年至2010年专利申请数之比的基础上乘以500，是因为2006年至2010年专利申请数是五年的专利申请数量，而分子为2012年一年专利许可备案数，在该比数的基础上乘以500就可以得出2006年至2010年专利申请的许可的平均百分比。
当然，本专利竞争力指数公式在去年推出之后，也收到了一些专家的反馈意见，主要集中在四个方面：一是大学或科研机构的专利许可备案数量并不完全等同于该大学或科研机构的全部专利许可数量，因为有的专利许可并未向国家知识产权局备案；二是大学和科研机构亦向外转让部分专利，专利竞争力指数亦应考虑到转让专利的情况；三是大学与科研机构亦有可能自行实施或与其他企业合作实施专利技术，这些内容也应考虑到专利竞争力指数之中；四是有的专利许可或转让费可能很高，而有的专利许可或转让费则可能很低，计算专利竞争力指数时不做相应区分而均赋予相同的权重，亦不尽合理。
我们认为上述反馈和质疑非常客观和正确，但之所以仍然沿用去年的专利竞争力指数公式，主要是考虑到以下几个方面原因：一是因为《专利法实施细则》第14条第2款明确规定：“专利权人与他人订立的专利实施许可合同，应当自合同生效之日起3个月内向国务院专利行政部门备案”，该规定属于强制性规定，如果许可人或被许可人未在规定的期限内进行备案，将面临不利的法律后果。所以，国内大学或科研机构作为国家事业单位对专利许可合同通常会进行备案，不备案的情况应该属于个例，因此，各大学或科研单位在国家知识产权局专利许可备案的数据可以基本反映出该大学或科研单位的实际许可情况。二是专利转让属于资产处置行为，根据目前的法律、法规，作为国有事业单位的大学或科研机构转让专利需要经过繁琐的审批、评估等程序，因此，大学或科研机构通常采取专利独占许可的变通方式，而极少转让专利，另外，考虑到我国大学或科研机构目前自行实施或合作实施专利的情况也较少，所以大学或科研机构的专利许可情况基本上能够反映该大学或科研单位的专利利用情况。三是大学或科研单位的未备案的专利许可数量、专利转让数量、专利自行实施或合作实施数量、专利许可或转让费等数据目前均难以获得，虽然这些数据对衡量一个单位的专利竞争力指数具有重要影响，但考虑到数据的可获得性，因此，当前的专利竞争力指数暂不将这些数据考虑在内。
三、2013年中国大学专利竞争力情况
根据上述专利竞争力指数公式，我们统计了全国116所“211大学”的2012年专利竞争力指数情况。同时，通过数据综合，可得出2013年中国大学整体的专利竞争力为2.50，这一数字远低于去年3.75的水平。具体原因是2011年全国“211大学”专利许可备案数量为865件，而在2012年专利许可备案数量则有大幅下降，仅为635件，下降幅度达26.6%，故大幅拉低了2013年中国大学的整体专利竞争力水平。
表一为中国“211大学”专利竞争力指数及排名情况。前三名分别为中国传媒大学、湖南师范大学、河北工业大学。我国顶尖的大学清华大学和北京大学的专利竞争力仍不容乐观。清华大学去年的专利竞争力指数为1.88，其专利竞争力排名为第六十位，而今年的专利竞争力指数仅为0.42，专利竞争力排名则下滑至第七十四位；北京大学2006年至2010年专利申请数量为2398件，2012年专利许可备案数量仅为2件，专利竞争力排名为第七十五位。
表二是2006年至2010年专利申请量在1000件以上的41所“211大学”专利竞争力情况进行的列表。因为表二中的大学的专利申请量体量均很大，并且大致相当，因此，表二能够更加客观地反映出表中各大学专利竞争力的差异。表三是2006年至2010年专利申请量在300件以上1000件以下的33所“211大学”专利竞争力的情况列表。表四是2005年至2009年专利申请量在300件以下的 “211大学”专利竞争力的情况列表。表五、表六分别列出了2006年至2010年中国大学专利申请情况和2012年中国大学专利许可备案情况，供读者分析各大学专利竞争力指数时参考。
四、2013年中国科研机构专利竞争力情况
与中国大学惨淡的专利竞争力情况截然不同，中国科研机构的专利显现出了较高的利用价值和较强的竞争力。本报告所选择的69家中国科研机构在2006年至2010年的专利申请总量并不大，仅有19604件，但这69家科研机构许可备案的数量则相对较高，达到211件。中国科研机构2013年专利竞争力指数为5.38，超过中国大学2013年专利竞争力指数一倍多。这一情况，一方面说明我国科研机构通过面向市场做研发，科技成果越来越受到市场参与者的欢迎；另一方面也说明我国大学确实需要转变知识产权发展思路，在注重专利数量的同时，更应进一步关注专利的市场利用价值。
表七是中国科研机构2013年专利竞争力指数和排名情况。2013年中国科研机构专利竞争力排名前三甲分别是：中国电子科技集团公司第三十八研究所、中国船舶重工集团公司第七〇三研究所、中国船舶重工集团公司第七〇二研究所，其竞争力指数分别为121.95、117.19和106.74。需要说明的是，由于2012年进行许可备案的专利既可能是在2006年至2010年间申请的专利，也可能是在其他时间申请的专利，而本竞争力指数是以2012年许可备案数量与2006年至2010年专利申请量之比为基础进行计算的，加之有的专利可能向多人进行了许可并进行了多次备案，因此，专利竞争力指数有可能大于100。另外，值得注意的是中国科研机构专利竞争力排名前三甲均为大型国有企业的独立科研单位，这些科研单位与其上级主管企业具有密切联系，其科研工作必然紧紧围绕其上级主管企业的生产经营进行，所以，其科技成果也就必然具有较广阔的市场应用前景，其专利竞争力自然较强。
表八是2006年至2010年专利申请量在150件以上的32家科研机构专利竞争力情况。表九是2006年至2010年专利申请量在150件以下的37家科研机构专利竞争力情况列表。表十、表十一分别列出了2006年至2010年中国科研机构专利申请情况和2012年中国科研机构专利许可备案情况。
表一：2013年度中国大学专利竞争力指数（Top 20）
声明：
（1）由于人力、物力和时间上的限制，本报告中的数据虽然经过认真复审，但仍不能保证完全准确。缺点和错误在所难免，希望各界贤达不吝指正。
（2）因杂志篇幅所限，本报告仅节选部分内容刊登在该期杂志中。详细数据请见本刊网站：
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表二：2013年度中国大学专利竞争力指数（Above 1000）
表三：2013年度中国大学专利竞争力指数（300-999）
表四：2012年度中国大学专利竞争力指数（Below 300）
表五：2006年至2010年
表六：2012年中国大学专利
表七： 2013年度中国科研机构专利竞争力指数（Top 20）
表八：2013年度中国科研机构专利竞争力指数（Above 150）
表十：2006年至2010年中国科研机构专利申请量
狗年大吉范文5
上联：羊辞玉乾坤
下联：猴奔花果山
横批：辞旧迎春
上联：群羊辞旧岁
下联：金猴闹新春
横批：辞旧迎新
上联：羊衔嘉穗往
下联：猴护真经来
横批：辞旧迎新
上联：羊舞丰收过
下联：猴吟财源来
横批：财源广进
上联：金猴方启岁
下联：绿柳又催春
横批：狗年大吉
上联：羊舞丰收岁
下联：猴吟锦绣春
横批：春回大地
上联：申年梅献瑞
下联：猴岁雪兆丰
横批：五谷丰登
上联：九州同辞旧岁
下联：两岸共庆狗年
横批：喜迎新春
上联：玉羊捷足归栏去
下联：大圣腾云降福来
横批：五福临门
上联：玉燕迎春春永驻
下联：金猴降福福常存
横批：福满人间
上联：禾生嘉穗家家乐
下联：猴献蟠桃处处春
横批：新春大吉
上联：民颂金猴澄玉宇
下联：岁迎紫气送灵羊
横批：狗年大吉
上联：满园春*关不住
下联：两岸猿声报喜来
横批：喜气盈门
上联：羊回玉宇留祥驻
下联：猴降神州赐福多
横批：国泰民安
上联：金猴腾跃千般好
下联：玉鹭翻飞万象新
横批：春意盎然
上联：金猴奋起千钧棒
下联：玉宇澄清万里埃
横批：狗年大吉
上联：猴喜满园桃李艳
下联：岁迁遍地春光明
横批：四海升平
上联：雪消门外千山绿
下联：猴到人间万户春
横批：户纳千祥
上联：紫燕展翅腾柳浪
下联：金猴攀援上春山
横批：喜迎新春
上联：银树呈祥花果硕
下联：金猴献瑞国民殷
横批：繁荣昌盛
上联：玉羊毫多添文采
下联：金猴棒大鼓雄风
横批：百业兴旺
上联：终迎胜利狗年赞
下联：席再腾飞世人歌
横批：春满人间
上联：金猴献瑞财源广
下联：紫燕迎春生意隆
横批：欣欣向荣
上联：紧握羊毫留青史
下联：奋挥猴棒辟征程
横批：大展宏图
上联：羊羯回头添如意
下联：猴王振臂保平安
横批：人寿年丰
上联：辞旧岁三羊开泰
下联：迎新春六猴送安
横批：五福临门
上联：羊随新风辞旧岁
下联：猴节正气报新春
横批：欣欣向荣
上联：羊歌盛世方报捷
下联：猴舞新春又呈祥
横批：万事如意
上联：羊献银毫书捷报
下联：猴挥金捧迎新春
横批：新年快乐
上联：子夜羊随爆竹去
下联：晓晨猴驾春风来
横批：新春大吉
上联：子时羊伴烟花去
下联：春晓猴乘爆竹来
横批：狗年大吉
上联：天增岁月人增寿
下联：猴献蟠桃鹿献芝
横批：福寿康宁
上联：火眼金晴开玉宇
下联：红梅绿柳报新春
横批：喜迎新春
上联：丰年瑞雪宴华夏
下联：猴岁良宵乐纪元
横批：国泰民安
上联：梅花点点千山秀
下联：猴岁家家四季春
横批：四季兴隆
上联：玉宇清明春*好
下联：金猴奋起国光新
横批：春意盎然
上联：玉宇澄清浮正气
下联：金猴奋起树新风
横批：欢度春节
上联：神羊献瑞羊年吉祥
下联：金猴举棒狗年如意
横批：花好月圆
上联：勤羊辞旧千家同喜
下联：顽猴闹春万户皆福
横批：四海同春
上联：花果飘香美哉乐土
下联：狗年增色换了人间
横批：政通人和
上联：玉燕嬉春九州铺锦
下联：金猴贺岁一国呈祥
横批：繁荣昌盛
上联：大鹏展翅蓬雀心惊
下联：金猴骋日魑魅难藏
横批：鹏程万里
上联：金猴献礼家家顺利
下联：喜鹊闹春事事吉祥
横批：万事如意
上联：辞群羊送来千里鹅毛
下联：迎金猴燃起万家灯火
横批：春意盎然
上联：金猴棒奋千钧除腐败
下联：盛世家兴万富民康宁
横批：团结安定
上联：羊年六畜兴旺五谷丰登
下联：狗年九州欢歌四化辉煌
横批：国泰民安
上联：羊毫饱蘸浓墨重彩酬壮志
下联：猴棒劲舞实事兴邦竞风流
横批：大展宏图
上联：三羊开泰人膺五福趁春去
下联：万猴维新天降大运随日至
横批：时和岁好
上联：黄龙竞舞为大地回春祝福
下联：金猴挥棒给神州奋起壮威
横批：喜迎新春
上联：金猴献礼家家顺利玉燕嬉春九州铺锦
下联：喜鹊闹春事事吉祥金猴贺岁一国呈祥
横批：狗年大吉
上联：猴捧仙桃国安人寿
下联：羊衔嘉穗物阜年丰
上联：羊角挂双灯一灯吉祥一灯富
下联：猿吭歌万曲千曲事业千曲情
上联：羊辞旧岁山佩玉
下联：猴接新年日流金
上联：神驹送福奔致富小康路
下联：金猴献瑞迎改革新气象
上联：羊辞旧岁山佩玉
下联：猴接新年日流金
上联：取真经，降妖除怪千钧棒
下联：酬壮志，涉水拔山万里程
上联：强国富民歌骏马
下联：倡廉反腐颂金猴
上联：羊毫书美德
下联：猴棒扫邪风
上联：年丰人寿羊得草
下联：花好月圆猴采桃
上联：羊尾宜拖兵烬去
下联：猴头须带太平来
上联：金猴献瑞财源广
下联：银树呈祥花果硕
上联：羊舞丰收岁，金猴方启岁
下联：猴吟锦绣春，绿柳又催春
上联：大圣光临扬正气()
下联：小康喜过蔚新春
上联：大圣迎春图改革
下联：新风遍地倡文明
上联：大圣重来寰宇净
下联：小康正享万家欢
上联：子夜羊随爆竹去
下联：晓晨猴驾春风来
上联：子时羊伴烟花去
下联：春晓猴乘爆竹来
上联：天增岁月人增寿
下联：猴献蟠桃鹿献芝
上联：火眼金晴开玉宇
下联：红梅绿柳报新春
上联：丰年瑞雪宴华夏
下联：猴岁良宵乐纪元
上联：玉羊毫多添文采
下联：金猴棒大鼓雄风
上联：玉兔探月观新岁
下联：金猴捧挑笑丰年
上联：玉兔出宫观盛世
下联：金猴降世笑丰年
上联：玉兔探头观美景
下联：金猴捧果献华年
上联：玉兔炼就长寿药
下联：金猴横扫害人虫
上联：玉宇清明春*好
下联：金猴奋起国光新
上联：玉宇澄清浮正气
下联：金猴奋起树新风
狗年大吉范文6
【摘要】
目的观察三七总苷对应激大鼠胃黏膜损伤及胃壁细胞超微结构的影响。方法采用经典的水浸-束缚应激模型，应激6 h后，大鼠处死剖腹取胃，肉眼计数各组胃黏膜糜烂、出血情况并计算溃疡指数（UI）；在透射电镜下观察各组胃黏膜壁细胞超微结构改变。结果肉眼观察正常对照组大鼠胃黏膜色泽红润，未见损伤性改变；模型组大鼠胃黏膜充血明显，腺胃部可见散在斑点状糜烂、出血，溃疡指数为（16.83±4.96）；与模型组相比，三七总苷组和雷尼替丁组胃黏膜充血减少，UI值均明显下降(P
【关键词】 应激性溃疡 胃黏膜损伤 溃疡指数 壁细胞 超微结构
Abstract：ObjectiveTo observe the effect of total saponins of Panax notognseng (PNS) on gastric mucosal lesion and ultrastructure of gastric mucosal parietal cells of stress rats. MethodsWater-immersion restraint stress (WRS)was used to induce rat models of stress. Six hours after WRS， the rats were executed to obtain the gastric tissue. The erosion and hemorrhage of gastric mucosa in rats were observed by naked eyes， and then the ulceration index (UI) was calculated. The ultrastructure of gastric mucosal parietal cells in rats was observed under transmission electron microscope. ResultsThe results observed by naked eyes showed that no lesion was found in the normal group. However， in the model group， the gastric mucosal congestion was obvious， there existed scattered punctiform erosion and bleeding in the glandular stomach， and the UI was 16.83±4.96; compared with the model group， gastric mucosal congestion was reduced and UI decreased in the PNS group and ranitidine group (P
Key words：Stress ulcer; Gastric mucosal lesion; Ulceration index; Parietal cell; Ultrastructure
应激状态下，由于损伤因子的攻击和防御作用的减弱，可出现下丘脑调控垂体等内分泌腺体功能障碍、胃黏膜微循环障碍、胃黏膜屏障受损、迷走神经兴奋性异常增高、壁细胞激活、胃黏膜内脂质过氧化物含量升高和氧自由基产生增加等多方面改变［1］。目前国内外对应激状态下壁细胞结构与功能变化的研究资料很少，三七总苷对应激大鼠壁细胞超微结构改变以及胃黏膜的保护作用也未见报道。本研究采用水浸-束缚应激的方法制作动物应激模型，观察应激大鼠胃黏膜损伤程度及胃壁细胞超微结构的变化，探讨三七总苷对应激大鼠胃壁细胞超微结构的影响和对胃黏膜损伤的保护作用，为临床应用三七总苷防治应激性溃疡（SU）提供实验依据。
1 器材
1.1 试药三七总苷，购自云南植物药业有限公司，产品批号：200205086；规格：原料药，为淡黄无定形粉末；(Rb1+Rg1+R1)>60%，符合《中国药典》2000版规定标准。盐酸雷尼替丁胶囊，批号：H44021231，雅来（佛山）制药有限公司生产。
1.2 试剂与仪器动物手术器械一套，大鼠应激笼，自制。青岛海尔冰箱、低温冰箱、电子天平，台式低温离心机（德国）；电热恒温水槽，上海医用恒温设备厂生产；721型可见光分光光度仪，上海第三分析仪器厂生产；高速内切式组织匀浆机，上海金达生化仪器厂生产；微量加样器、冻存管、玻璃器皿等。恒温磁力搅拌器，上海司乐仪器厂生产；电热恒温水浴箱，上海医疗器械五厂生产；H-800透射电镜，日本日立公司生产。
2 方法
2.1 动物分组与给药SPF级SD大鼠，36只，体重180～220 g，雌雄各半，广州中医药大学实验动物中心提供，合格证书：SCXK（粤）2003-0002，粤监证字2007A004。实验前适应性饲养1周（温度24～26℃。湿度60%～70%）。上述动物随机分为正常对照组、SU模型组、三七总苷低、中、高3个剂量组及阳性药物（雷尼替丁）组。各组预防性灌胃给药或给同体积蒸馏水。
2.2 试药剂量设计因临床成人静脉滴注络泰粉针剂（三七总苷制剂）用量为200 mg/d/次，按成人60 kg体重计算，成人用药剂量为每日3.3 mg/kg。故大鼠给药按成人用量的5，10，20倍计算为16.5，33.0，66.0 mg/kg，即每千克体重给药16.5，33.0，66.0 mg;各组动物预定给药体积1 ml/100 g体重。三七总苷溶液配制：称取三七总苷粉末99 mg，加蒸馏水溶解（加20滴吐温20助溶），定容至60 ml，使终浓度为16.5 mg/ml；称取三七总苷粉末198 mg，加蒸馏水溶解（加20滴吐温20助溶），定容至60 ml，使终浓度为33.0 mg/ml；称取三七总苷粉末198 mg，加蒸馏水溶解（加20滴吐温20助溶），定容至30 ml，使终浓度为66.0 mg/ml。
2.3 应激实验方法采用经典的水浸-束缚应激模型［1］。三七总苷组预防性给药3 d，第3天末次给药后（包括阳性药雷尼替丁），大鼠禁食24 h、禁水1 h 后，将各组大鼠放入自制的应激笼中，头部朝上，固定四肢，然后将应激笼垂直放入恒温水槽中 (19 ±1)℃水浴，水面平胸骨剑突。持续时间6 h。水浸-束缚应激模型制作完成后，将所有大鼠分别拉颈处死，剖腹并游离胃。取下胃后，沿胃大弯剪开胃壁使黏膜面外翻，用冰冷生理盐水漂洗后，将胃黏膜面向上展平于洁净滤纸上，肉眼仔细计数腺胃区点线状糜烂、出血情况，按计数胃黏膜损伤溃疡指数。每组任选3只大鼠，于腺胃前后壁中央处，剪取5mm大小的胃黏膜标本，用剃须刀片于电镜固定液4%多聚甲醛中切成1mm大小的组织数块，用于制作电镜标本。再用玻璃片刮下其余部分胃黏膜，放入冻存管内速冻，－80℃冰箱保存。
2.4 胃黏膜溃疡指数(UI)测定按Guth标准［2］计算溃疡指数(UI)。观察胃黏膜损伤的程度和形态。即点状病变为1分；病变长度4 mm为5分；病灶宽度>1 mm时分值×2。将所有分值相加即为此只大鼠胃黏膜UI，以下列公式计算出抑制百分率［3］。
抑制百分率（%）=对照组溃疡长度总和-实验组溃疡长度总和对照组溃疡长度总和×100%
2.5 透射电镜标本制备取大鼠胃后，在垫有冰粒的平皿上，沿胃大弯剖开，迅速去除胃内容物，在胃窦部剪取5 mm×5 mm胃组织，并在生理盐水中冲洗干净， 于电镜固定液4%多聚甲醛中切成1 mm3大小的组织数块，置2.5%的戊二醛磷酸缓冲液中4℃下固定3～4 h，1%锇酸(OsO4)固定40 min，巴比妥缓冲液浸洗，梯度乙醇、丙酮脱水，无水乙醇与环氧树脂浸透、包埋，半薄切片定位。定位后将标本修成块状，超薄切片机将标本切成40～60μm厚的薄片，铜网捞片，醋酸铀和枸橼酸铅双重染色，电子显微镜观察并拍照。
2.6 统计学分析应用 SPSS10.0统计软件进行分析，实验结果以±s表示，两组间比较采用t检验，P
3 结果
3.1 应激大鼠胃黏膜损伤程度（溃疡指数）及胃黏膜大体观察 结果见表1。
正常对照组大鼠胃黏膜色泽红润，未见损伤性改变。模型组大鼠胃黏膜充血明显，腺胃部可见散在斑点状糜烂、出血，UI为（16.83±4.96）；与模型组相比，三七总苷治疗组和雷尼替丁组胃黏膜充血减少， UI值均明显下降(P
本研究采用水浸-束缚应激模型，应激组大鼠胃黏膜可见明显充血、糜烂、和溃疡形成，说明动物模型制作成功。预防性给予三七总苷和雷尼替丁后仅见胃黏膜轻度充血水肿，偶有黏膜表层脱落，出血、溃疡发生较轻。结果提示三七总苷及雷尼替丁均可明显预防大鼠应激性溃疡的发生。
表1 应激大鼠胃黏膜损伤程度及抑制率比较（略）
与模型组比较，P＜0.01;n=6
3.2 透射电镜观察应激大鼠壁细胞形态变化结果见图1a～d。
正常对照组大鼠胃壁细胞呈圆形，细胞表面微绒毛排列整齐密集，细胞内可见大量线粒体及散在分布的囊泡和管泡状结构，分泌小管少见，且分泌小管内绒毛稀少或者缺如，呈现明显的静息状态，见图1a。
模型组的壁细胞内囊管泡结构明显减少或消失，分泌小管增多，有的分泌小管可见开口于细胞膜表面，分泌小管内绒毛增多增长，排列密集，胞浆内的线粒体丰富，细胞呈现泌酸激活状态。见图1b。说明水浸束缚应激可激活大鼠胃壁细胞泌酸状态，引起胃酸分泌增加，胃酸的分泌状态与壁细胞超微结构的改变相一致，并与胃黏膜损伤程度有明显相关性。
与模型组比较，三七总苷组大鼠的壁细胞内可见少量分泌小管扩张明显，小管内绒毛分布或稀少或密集，有的细胞内分泌小管明显塌陷，出现膜包绕的高致密影像，细胞内囊泡样结构增多；而雷尼替丁组的壁细胞内可见大量的囊泡样结构，分泌小管明显减少。实验结果表明，预防性应用三七总苷和雷尼替丁，可改善应激状态下壁细胞激活的超微结构改变，二者均能有效地抑制壁细胞的酸分泌，较好地发挥了预防应激性溃疡的作用见图1c～d。
图1 三七总苷对应激大鼠胃黏膜壁细胞超微结构的影响（略）
4 讨论
对应激性溃疡的认识始于100年前。1842年Curling报告了1例大面积烧伤患者并发十二指肠溃疡，1932年Cushing报告了中枢神经系统创伤或手术可并发胃十二指肠溃疡。随着胃肠生理学、重症监护医学等相关学科的发展，使人们对SU的研究更加深入全面，对其发生机制有了进一步认识。自1969年Guilbert提出应激的概念以来，人们逐渐认识到许多应激因素在细胞和器官水平，干扰机体正常的新陈代谢而导致各种疾病。目前，实验和临床研究都致力于探讨不同应激因素对机体的影响及作用机制。胃酸是最常见的内源性损伤因子，已取得了明确的研究结果和结论［4，5］。壁细胞的功能主要是泌酸，其超微结构改变与泌酸程度有关。陆国明等［6］的研究证明了水浸-束缚应激可引起大鼠胃壁细胞结构的改变，并与胃黏膜损伤程度有明显相关性。李兆申等［7］通过透射电镜观察发现水浸束缚应激大鼠，壁细胞呈现明显的分泌状态，从形态学上证实了水浸-束缚应激可刺激胃酸分泌。胃是人体对应激反应最敏感的器官。胃黏膜对缺血缺氧极其敏感，所以胃黏膜缺血缺氧是导致应激性溃疡的最基本条件［8］。
本课题以大鼠水浸－束缚模型为研究对象，观察应激后胃黏膜损伤情况以及胃壁细胞超微结构变化，并观察三七总苷对应激状态下胃黏膜损伤及对壁细胞超微结构的影响。
实验结果证实水浸-束缚应激时，胃黏膜出现广泛的糜烂、出血、溃疡形成。通过UI及抑制率比较，发现三七总苷可以明显减轻应激对胃黏膜的损伤，说明其对应激状态下大鼠胃黏膜具有保护作用。
实验发现，大鼠经水浸-束缚应激后致急性胃黏膜损伤的同时，壁细胞呈现不同程度的激活状态，尤以模型组为明显，壁细胞内分泌小管绒毛密集，胞浆内囊泡基本消失，呈明显的泌酸激活状态，并且这些超微结构的变化与胃黏膜损伤的大体观察相一致。提示应激因素可以激活壁细胞泌酸功能，从而加重胃黏膜损伤，而三七总苷可促进胃黏膜壁细胞从激活状态向静息状态转化，说明三七总苷对应激大鼠胃黏膜具有保护作用，可能通过调控壁细胞的泌酸功能而发挥其抗应激性胃黏膜损伤作用。
已有研究证实，三七总苷可通过抗自由基损伤和减轻脂质过氧化实现对肾缺血再灌注损伤的保护作用［9］；三七皂苷能有效改善内皮功能，具有显著降低血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集、降低血黏度、改善微循环、抗血栓形成等作用［10］。通过本实验胃黏膜和壁细胞超微结构形态学方面的观察，说明预先给予三七总苷防治应激性溃疡的作用是明显有效的，我们下一步的实验研究，将从三七总苷对氧自由基的影响，进一步探讨其抗氧化损伤的作用机制，为临床使用三七总苷预防和治疗SU提供理论依据。
【参考文献】
［1］ Samini M， Moezi L ，Jabarizadeh N， et al .Evidences for involvement of nitric oxide in the gastroprotective effect of bromocriptine and cyclosporine A on water immersion stress-induced gastric lesions［J］.Pharmacol Res ，2002，46(6):519.
［2］ Lo SK，Leung FW，Guth PH．Protection against absolute-etha- nol-induced gastric antra]and corpus mucosal injury：A gross and histologic study［J］.D Dis Sci，1988，33(11)：1403.
［3］ 刘之光， 范科华，邹 毅，等.十五味黑药丸对大鼠应激性胃溃疡的影响［J］. 四川生理科学杂志，2007，29(1):24.
［4］ 李玉梅.应激性溃疡时大鼠胃壁细胞功能及超微结构的动态变化［J］.中国病理生理杂志，2003，19(8)：1058.
［5］ 李玉梅，李兆申，邹晓平，等.抑酸剂对应激状态下壁细胞形态及功能的影响［J］.解放军医学杂志，2002，27(12)：1078.
［6］ 陆国明，李玉梅，邹晓平，等.应激后大鼠胃壁细胞结构变化［J］.解剖学杂志，2003，26(2)：184.
［7］ 李兆申，湛先保，许国铭．胃黏膜损伤与保护—基础与临床［M］.上海：上海科学技术出版社，2004：54.
［8］ 杨 君，解 建.应激性溃疡的发病机制研究进展［J］.中国急救医学，2007，27(11)：1035.