琵笆行范例6篇

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琵笆行范文1

琵笆行范文2

一、全面性―――全面掌握学生英语学习情况

教师能在对学生作业的批改中了解学生对知识的掌握程度,形成及时的教学反馈,能更好地帮助学生查缺补漏,提高学习成绩。当然,在这过程中,首先教师就应该关注作业批改的全面性,关注学生的整体学习状况,把握学生的学习思想,进行有针对性的引导,精心选择作业题材及形式,对学生听说读写各个方面进行训练,全面掌握学生英语学习的情况。

在对作业的批改过程中,对不同学生的作业完成情况,也应设计对应的批改策略,如对基础知识掌握较好的学生作业,应该注重批改语法的正确性及语句的表达的正确性;而对基础知识较差的学生,则应该注重审阅语言构词等基础知识的正确性。特别要注意结合学生的实际情况,对不同程度的学生采用不同的批改方式,目的在于帮助学生全面掌握知识,同时也有利于教师教学策略的调整。

在全面批改作业时,教师也应该帮助学生建立自我的知识结构,归纳适合自己的学习方法。重点培养学生实际运用语言的能力,全面提高学生的实战水平。

二、激励性―――培养学生学习英语的情感

每个人都喜欢听赞美的语言,学生也不例外,在平常的作业批改中,如果教师能多给学生一些激励、鼓励性的话语或者评价,对于提高学生学习兴趣,提高学生自信心方面都是有很大帮助的,这些激励性话语也同时引领着学生们的人生观和世界观,净化学生的思想,让他们能感受到世界的美好,

具体说来,在作业的批改中教师如果能多运用“good”、“Very good”、“You are a bright boy(girl)”等话语来激励学生,在平常的教学过程中,多给学生一些宽容及笑脸,让学生得到教师的肯定,学生会越发积极地去学习。在作业的批改过程中,教师应该把握这一原则,充分发挥学生学习的积极性,达到自主学习的目的,发现学习的价值和意义。

通过上述方式来对待学生及批改学生作业,能够增加教师与学生之间的亲密度,增强学生自主学习的信心。最后教师对学生的表现予以激励,让学生能够更有信心地学习之后的教学内容。

三、引导性―――引导学生形成英语自悟能力

授人以鱼不如授人以渔,教师在交给学生知识的同时更应该教会学生学会学习,小学生的思维敏捷,但是专注力却不强,对自主学习的概念不明确,因此,教师应该在教学中加强对学生学习技能的培养,让学生能够举一反三,拥有自我反思能力。这样,将会更有助于学生对知识进行深度记忆及理解。

具体说来,在作业的批改中,一方面,就是要让学生知道自己知识的盲点及误区,并且在犯过错误之后能够印象深刻,不会重复犯错,对经常出错的地方要进行反思及记录,争取能掌握更多的知识;另一方面,要让学生对自身的整个学习态度及学习情况进行总结,找到更容易、更适合自身的学习方法,能正确地引导学生进行学习。

教师应针对学生的掌握情况,采用多种有效的教学手段,有重点地复习,把所学的知识有机地结合起来,力图使学生的听、说、读、写水平在原有基础上有所提高,使学生学得更扎实、灵活。同时,教师应把对语言材料的复习放入一定的情景中,利用模拟情景进行操练,引导学生大胆地运用语言材料,使所学的语言知识转化为语言能力。

琵笆行范文3

慢性疲劳综合征(Chronic fatigue syndrome, CFS)是一种以不明原因引起极度疲劳,同时伴有健忘、注意力不集中、咽喉痛、颈部或腋窝部淋巴结触痛、头痛、肌肉关节痛、睡眠障碍和劳累后不适等多种体征和精神症状,并持续半年以上为特征的临床症候群。以女性多见,好发于20~50岁年龄组。笔者近5年来以采用刺络拔罐治疗慢性疲劳综合征,取得了较好的疗效,现总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料:本组100例患者均为门诊病例,采用随机对照法分为刺络拔罐组(治疗组)50例和中成药组(观察组)50例。治疗组中,男5例,女45例,年龄44.3±13.9岁,轻度疲劳15例,中度疲劳30例,重度疲劳5例。对照组中,男4例,女46例,年龄44.9±13.4岁,轻度疲劳18例,中度疲劳28例,重度疲劳4例。两组患者性别、年龄、疲劳程度经统计学分析,差异无显著性意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 判断标准:分中医诊断标准和西医诊断标准。

1.2.1 西医诊断标准:采用1994年11月CDC的fukada修订的CFS诊断标准[1]。(1)不明原因的持续或反复发作的严重疲劳、持续6个月或以上,充分休息后症状不缓解,活动水平较健康时下降50%。(2)同时具备下列症状的4条或4条以上,持续存在6个月或6个月以上:①记忆力下降或注意力不集中;②咽喉炎;③颈部或腋窝部淋巴结触痛;④肌肉痛;⑤多发性非关节性关节疼痛;⑥新出现的头痛;⑦睡眠障碍;⑧劳累后持续不适;(3)除外症状性慢性疲劳:如甲状腺功能减退、药物副作用所致医源性疲劳、慢性肝炎等。

1.2.2 中医证候诊断标准:(1)主症:①体倦乏力;②神疲懒言;③失眠多梦;④腰酸腿软;⑤耳鸣;⑥食欲差;⑦舌淡胖苔白;⑧脉沉细。(2)次症:①健忘;②便溏,尿清长;③畏寒肢冷;④头昏眼花;⑤消瘦或虚胖。必备主症④、⑤、⑥项加其他主症一项和次症二项即可诊断为本证。

1.3 纳入和排除标准:纳入标准:①符合CDC诊断标准;②中医辨证属于脾肾两虚者。排除标准:①年龄在18岁以下或65岁以上者;②妊娠或哺乳期妇女;③可用原发病解释的慢性疲劳;④合并有其他重大疾病,如严重心、肺、肝、肾损害者或精神病患者;⑤未能按要求进行治疗而脱落者。

2 治疗方法

2.1 治疗组:①刺络:选耳尖、印堂、少冲、商阳、大敦,双侧穴位交替点刺。以统一型号的采血针点刺,除大椎穴点刺后拔罐出血5ml,其他出血量以每穴1滴为度,隔日1次。②药物拔罐:药物(党参、白术、熟地黄、山茱萸、补骨脂、川芎、桂枝各20g,黄连8g,羊藿、艾叶各30g)装入布袋内,扎紧袋口,放入清水煮至适当浓度,再把竹罐投入药汁内煮15min,使用时,借助药汁热力吸着大椎、肺俞、心俞、膈俞、脾俞、肾俞,留罐15min左右,隔日1次。刺络、药物拔罐交替治疗,各15次为1疗程,1疗程后进行疗效评定。

2.2 对照组:单纯服用刺五加片(哈尔滨仁皇药业有限公司,国药准字Z23020502),口服,1次3片,1日2次。30天为1疗程,1疗程后进行疗效评定。

2.3 统计学方法:计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,所用计量资料采用x±s(平均数±标准差)表示。

3 治疗结果

3.1 疗效判定标准:分述如下。

3.1.1 慢性疲劳综合征总疗效:参照《国外医学•中医中药分册》“中医诊治慢性疲劳综合征的疗效标准探讨”[2]拟定。治愈:临床主症及兼症完全消失,能适应正常的社会生活及工作节奏;显效:临床主症及兼症消失>2/3;有效:临床主症及兼症消失>1/3;无效:临床主症及兼症消失

3.1.2 中医单项症状疗效评分标准:将各症按无(0分)、轻(2分)、中(4分)、重(6分)分为四级,将患者得分相加得出症状平均积分。显效:原有症状消失,或症状改善两级。有效:症状改善1级而未消失。无效:症状无变化。

3.1.3 体液免疫指标:免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、补体C3、补体C4。

3.2 观察结果:

两组患者临床总疗效比较见表1。治疗组显效率为62.00%,总有效率为94.00%,对照组分别为50.00%和76.00%。经统计学处理差异,治疗组优于对照组,有显著性意义(P<0.05)。两组患者治疗前后中医单项症状平均积分比较见表2。两组治疗后与治疗前中医单项症状平均积分比较均治疗后优于治疗前,有显著性差异(P<0.01),治疗后组间比较,也有显著性差异(P<0.01),说明两种方法均有效,但治疗组平均差大于治疗组,故治疗组疗效优胜于对照组。

两组患者治疗前后体液免疫球蛋白变化比较见表3。治疗组治疗后的IgG、IgA、C3含量有下降趋势,IgM有升高趋势,与治疗前比较有显著性差异(P<0.01);与对照组治疗后比较IgG、C3(P<0.01),IgA、IgM为(P<0.05)具有统计意义。

4 体会

慢性疲劳综合征,属于中医“虚劳”、“脾胃内伤”,“眩晕”、“不寐”、“痛证”等病症范畴。其临

床表现可散见于各家著作中。其病机可归纳为情志不畅、劳役过度及外感时邪、起居无常、长期压力过大,造成心、脾、脑功能失调是发病的关键,心失所养,脾肾不足是本病的基本病机。

4.1 选择穴位的依据:督脉行于人体背部正中,总督一身之阳,为“阳脉之海”,其脉气与手足三阳经相交会于大椎,印堂则为经外奇穴,位居督脉,故大椎、印堂与各阳经都有密切的联系。另外,体腔内的脏腑通过足太阳膀胱经背俞穴内外相联,为脏腑气血输注于背部的穴位。《素问•阴阳应象大论》曰:“阴病治阳”,《灵枢•卫气》曰:“气在腹者,止之于背俞”。说明背部为一身之阳,有协调阴阳,调节脏腑功能。耳尖为6条阳经皆上达之处,6条阴经则通过经别与阳经相合,间接上达于耳,能调理十二经的功能。

4.2 刺络法:一般以为刺络放血仅治实证,其实也有补虚作用,正如张从正所说“岂知出血乃所以养血也”,“年衰火胜之人,最宜出血”,“先论攻其邪气,邪去而元气自复也。”

4.3 药物拔罐法:该法是借助健脾补肾、温阳通脉的药汁热力,使竹罐吸于皮肤,造成瘀血现象的一种治病方法。皮肤是人体免疫系统中最大的免疫器官,通过皮肤拔罐使体内外环境物质及信息交换能力提高,改善全身代谢状态,使营卫流注畅通,从而消除疲劳,可谓力专效宏。

5 参考文献

[1]Fukuda K, Straus ES. The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study[J]. Amm Inter Med, 1994, 121(12):953.

琵笆行范文4

整理/本刊记者 张晓震

目前国内互联网迅速成长,而与之相对应的则是校园上网、家庭上网的不太普及。上网费用和网络终端价格高昂的国情在很长一段时间也制约了大众对于网络的了解和使用。网吧作为价格低廉的互联网上网服务的场所出现,不仅提供了便捷的上网环境,启蒙了国民网络意识,而且在推动互联网普及、带动整个中国信息产业、网络文化产业以及与之相关的产业经济的飞速发展立下了汗马功劳。但由于因教育体制不健全,教育设施不完善:家长对青少年监管和家庭教育中的责任缺失:网络信息的规范和监控,政府对青少年活动设施的引导、建设,网络内容提供商的盈利与社会责任,青少年自我约束等因素的不足等,网吧在很长一段时间里被媒体称之为“电子海洛因”。到目前为止,网吧的大门也始终对青少年关闭着。网吧作为互联网上网服务经营场所,承担了过多社会责任和义务,并被媒体和舆论“妖魔化”。就网络和网吧自身来说,在现有社会条件下,作为最廉价的信息资源场所,其地位社会价值无法取代。所以我们认为在合理的监控和引导下,青少年在网吧内获取有益的互联网知识是完全必要和有条件实现的。

青少年要进入网吧需要积极消除网络、网吧所带来的负面影响。

首先网吧必须以信息资源场和IT科技场所的形式提供服务,摆脱相对单一的“网络游戏室”的经营方式。

其次网吧面向青少年应该是健康的,

1、健康的上网时间――健康的上网时段和健康的上网时长

2、健康的上网内容――健康的信息资源

3、健康的上网环境――健康的场所环境和健康的人文环境:适合的场所环境;适合的经营时间;适合的管理技术条件;适合的经营方式。

设立网吧青少年上网专区的作用

满足青少年上网需求

获取有效政策资源

改善网吧社会形象

增加网吧经营类型及经营方式

网吧青少年上网专区设立的可行性

1、政策及法规

由相关职能管理部门根据网吧青少年上网专区的技术和管理要求,设立审评条件。网吧以信息资源场和IT科技场所的形式,且不以盈利为目的向青少年提供服务,由相关职能管理部门对所申报设立青少年专区的网吧进行审批,并根据专区的规模给予一定的政策支持。

2、内容支持

对于青少年上网专区,由网吧负责安装由相关文化和教育部门批准的寓教于乐的软件内容,使青少年在娱乐的同时获得知识上的收获;由IT厂商、教育培训机构及社区提供内容在网吧青少年专区联合开展青少年计算机知识培训和竞赛,使青少年对计算机功能和使用有正确的认识。

3、场所环境支持

设立区别于普通上网区域的专区相对独立,形式可与“网络教室”相同,即能满足青少年上网专区的环境要求,又能实现教育培训及实习的功能,还能对外提供网络版软件压力测试环境,实现多样经营;为青少年上网专区提供信息交流和IT产品的展示体验环境,满足青少年对IT科技产品的好奇心、求知欲和表现欲:专区聘用义务辅导员,解答青少年在使用计算机中所出现的问题,并对青少年的上网内容正确引导和监护;在专有时段开放青少年专区,如寒暑假、法定节假日及双休日的固定时段。

4、硬件支持:满足专区功能需求需要PC端硬件,网络布线及终端管理技术上的支持。

首先,网络在布线方面,应为专区单设交换机,已满足特定条件下,专区局域网的工作环境。

其次,专区需要有统一的终端管理方式,能快速实现终端内容的快速切换和管理。

5、软件支持

在上网终端安装信息控制软件,有效阻挡不良信息和限制持续上网的功能。实现网吧青少年上网专区,最首要解决的就是技术方面。因为网吧的经营内容繁杂,要想做到最短的时间内,提供适合的软硬件环境,必须要采用到较为合适的平台管理技术和网络管理方式。

参考实例:网吧的基础条件

地理位置:应选择社区与写字楼交叉覆盖地区的网吧,或者选择在IT场所集中的显要地段。应该是在学校和社区交叉的场所

网吧的经营面积及区域结构:网吧的经营面积在500平方米以上,能划分独立经营区间的场地为宜。网吧的采光、通风、层高、防火设施和消防通道均较为良好,网吧在当地有一定的市场知名度和影响力。楼层在2楼以下为宜。

专区设置:专区面积应在60平方米以上,机器台数建议20台左右,建议设置在网吧入口附近或主要通道附近。专区的装修建议设置成封闭的透明区间,安装投影、写字板等设备,设置独立的机架,放置服务机及交换机,安装透明展柜,陈列IT样品或张贴IT产品的宣传画。灯光需明亮。

专区硬件环境:专区单设局域网,并由一立的24换机进行管理,可随时跟网吧上网环境进行接驳和脱离;可增设一台用于软件管理平台管理的服务器,用于专区经营环境的及时更换;采用软件管理平台的上网终端,实现多软件环境的实现。

示意图如下:

专区管理员

启动“母”机:选定一台机器作为“母”机

创建镜象:将“母”机上的镜象上传到服务器,可根据专区功能创建多个不同镜象

镜像部署:将镜象部署到选中的PC,可根据专区功能部署多个不同境象

在2分钟左右完成1G操作系统的部署,完全能满足网吧及时切换软件环境的需求

专区软件环境

对于青少年上网专区,我们可采用一些安全管理软件来实现上网功能的管理及信息过滤。如:“美萍电脑安全卫士”软件等。

windows安全设置:如隐藏桌面图标,禁止使用注册表编辑器,禁止从安全模式,dos模式启动等,灵活选用这些选项,将使您的机器功能设定有效保护。

超强安全特性:在卫士软件的保护下,windows系统键alt+ctrl+del,以及某些程序的鼠标右键等对安全有危害的操作将被屏蔽,大大增强了系统安全。

完善的历史记录:软件忠实完整的记下用户的各项操作,何时运行某个程序,何时运行结束的,何时拷贝文件到什么地方等。

电脑哨兵:利用安全卫士的软件限制功能,使青少年只能使用事先选定的软件和被屏蔽过的网站,有效起到信息过滤的作用。

限时锁定:面对青少年自治力较差的特点,在软件进行限时锁定功能的设定,如持续上网实践达到45分钟,系统会自动暂停5分钟,一来有效保障了青少年的视力,二来又可以防止对上网过渡投入。

隐藏驱动器:可把其他的数据盘设置为隐藏,只读,这样无论病毒或恶意破坏者都不能访问或修改数据,就像在硬盘上设置了保险箱一样,使您高枕无忧。还可以隐藏未经授权的驱动器。

这样,通过有效的软件、硬件平台的综合应用,就能有效管理网吧青少年专区,起到两不误的效果。

专区的合作建设模式

设立网吧青少年专区,应由多方共同参与,网吧、软硬件厂商。由网吧建设青少年专区基础环境,由厂商提供平台的产品(终端设备及服务器)以及技术支持,由软硬件厂商提供IT产品展柜、展品、宣传画等装饰品,共同形成良好的IT环境氛围。由网吧定期无偿向青少年提供由厂商冠名专区的上网服务,计算机知识培训和网络夏令营等活动。同时,其他时间,还可作为普通无烟上网区开展日常经营活动。

琵笆行范文5

1原材料的涨价、竞争的加剧,促使W企业产品升级,推出了系列中高档系列产品。但很多经销商不愿意经销该企业的中高档产品,短期内在晋北市场找不到经销商。

2W企业推出的升级产品,价位上比以前产品稍高,但是该产品的形象、质量与盈利能力绝对过硬,但是大都数经销商对推广新产品信心、缺乏积极性;

3由于W企业的产品定位为中档产品,前期主要以开发餐饮和高档的零售终端,由于经营W产品经销商经营流通多年,不具备新产品推广能力和对终端投入、开发、管理与维护的能力。

面对以上情况,W企业去年推出两款新标,曾做过多方面的营销探索;

依靠现有渠道推新品。由于原有客户的不配合,在市场操作时既要给足给经销商利润,又要投入大量的人力物力帮助经销商做市场,结果费钱、费力,市场做得一塌糊涂。在这种情况下企业不得不采取几种模式并用的方法:如网络批发、直销、自营渠道、自建终端、辅助分销商做终端等。

但是高昂的费用让W企业不堪重负,王总在电话里问我:是原有的渠道不适应当前营销模式,还是企业的营销战略出现了偏差,怎么办?

其实,在所有的中小型的酒类企业中都面临着同样的发展瓶颈,市场激剧竞争,导致企业的营销系统的升级。而营销升级的最关键因素就是产品和渠道,因此,当产品升级时,渠道如何升级成为中小企业亟待解决的问题.

对于实力不济的中小型企业,直销、自营渠道、自建终端的操作模式也许是在理论上成立,这样做的代价有点大,笔者结合山西市场的实际,给王总“五把刀”,我想只要砍对地方,那么市场自然就会出现缺口。

第一把刀:快刀斩业务,历练队伍。

酒类市场营销中,对于中高档酒的操作,三分策划、七分执行。做业务,信心是第一位的,对于在业务队伍中不思进取,信心不足者,无论资格多老、能力多强都给予坚决清除出业务队伍,明示啤酒产品营销升级势在必行,不能适应者只能被淘汰。对原有营销队伍起到震慑作用,同时,引进一批刚毕业的大学生,用他们的冲劲、激情把市场点燃。

对于在操作中高档酒市场稍有起色的业务员,要给予及时表扬、重点培养,提升其职位。鼓励先进,在公司内部形成做中高档酒市场的氛围。

通过操作中高档酒,对营销队伍的终端工作进行标准化训练,在工作中摸索出一套基本的思路与模式。还可以培养一大批具有专业素养 、作风硬朗的营销人员,这样可以大大提高营销人员的终端执行力。

第二把刀:挥刀砍终端,刀刀见血。

对于企业的核心市场,产品升级营销工作同样存在诸多困难,因为这里的经销商有居功心理。原来拼市场,打天下时闯劲已丧失殆尽。此时,唯一最快捷的做法就是企业成立办事处置节做终端,负责新品的推广。对于新品,明确表明不让经销商参与,经销商只负责老品销售。

笔者05年在河南市场时,面对类似情况企业和经销商划分区域,因市区竞争激烈,采取厂家直销模式。厂家直销人员对新品促销调整后重新利用,把全年的促销政策包装利用,要求2—4份月份投入全年的70%,对于形象店厂家不惜一切代价拿下,B类店要求90%的货铺进去。前期促销力度是其它企业的二到三倍。随着铺货活动的结束,企业在4月初又举行了开箱寻宝活动 ,把终端锁定,针对消费者不愿喝得情况,企业在4月中旬推出了“喝三换一”和促销员相结合的推销制度,彻底的征服了终端。经过半年多的市场运作,县城200多家商超,220余家酒店我所在的市场几乎占据了80%的份额。我所在的市场销量相当于两个分公司的销量,成为当年的销售中高档酒的无冕之王。

对于终端这把刀,速度要快,夏收要狠,否则企业只能在折磨中痛苦死去。用这把刀时,遵循两点:

其一,刀能出鞘。不是什么时候刀能出鞘的,侠客出鞘是由原则,砍终端同样如此,主要是考虑全年和全区投入与产出比(不计较一时、一店的得与失),不谋万世者不足以谋一时,不谋全局者不足以谋一域,所以,对终端的投入一定要有全局意识,高屋建瓴。

其二,辐射效应。不是所有的市场都适于对终端加大投入,在对终端市场的选择上,一是要选择基础市场较好的中档酒产区,这样可以适当减少阻力。二是根据地市场,这样可以起到示范作用,坚定经销商做中档酒的信心,同时又可以加大对品牌的宣传力度。

第三把刀:砍向薄弱市场。

酒类营销中,对于县城市场,几乎每个经销商都有好几个乡镇处于薄弱态势,几乎没有开发。对于经销商渠道不成熟地区则是企业工作的重点,这是企业就要从终端入手,以厂家直销为主,厂家直销人员开发,送货,一旦找到合适的客户,则在该乡镇设立特约分销商,让其做配送。

在用第三刀时,一定要明白企业的真正意图:

其一、前期一定要做好基础工作,这样才能为后期经销商开发市场做好铺垫。

其二、在餐饮、流通做一些有影响力的点,学会造势。企业的真正目的不是直销,而是寻找合适的商,一旦有合适的经销商,则需把市场交出,配合经销商全面启动市场。

只要把薄弱市场砍下来,市场营销工作就会进入无人之境。

第四把刀:砍向经销商。

对终端市场开发阶段完成后,市场就会有大的起色,企业就要把市场交给经销商,而做中高档酒则会对终端市场加大投入,对于对终端投入积极配合的经销商,企业将给予重点的扶持,在投入上给予适当倾斜,帮助把市场快速成长起来。对于操作低档酒多年,思想落伍、极不配合的经销商采取4种方式:

1所有的投入由企业承担,让该经销商只负责物流配送,在营销政策上完全由企业控制,

只给经销商留够自己的利润。

2对于极不配合的经销商,厂家将在农村市场、偏远乡镇设置特约分销商,实行厂家直接发货,直接操作市场,这样既可以实现对市场的控制,同时,又弱化了经销商的地位。时机成熟时,直接把特约经销商发展成经销商,实施区域化操作。

3对于思想跟不上的经销商,要给予坚决淘汰,这要才可能发展新的经销商,如果原有的经销商也经销商新品,则不利于新经销商的开发。

4分渠道运作,实施单品销售。原有的经销商产品不变,新品全部找新的经销商,这要的操作有一定的风险,一是会增加对终端市场的投入费用,二是由于产品升级,销量前期不会太大,不利于经销商的开发。只有在成熟的市场上才能完成这样的招商。

第五把刀:砍向消费者。

很多的经销商都在发牢骚:我把货铺上去了,消费者不喝、不点,我有什么办法呀?事实上没有我们想象的难,只要针对消费者展开有效攻势,销售工作自然是水到渠成、刀到病除。

对于消费者,要学会举刀:

1、重视终端的生动化建设,将竞争对手逼向一侧。

营销工作如同中医,讲究的是脉理。做终端不能头痛医头,脚痛医脚。虽然在流通渠道上的堆头、餐饮上的摆台不能产生直接销售,但是对消费者的感知作用非常大,可以间接的刺激购买。

2、加大终端促销人员对产品的推介力度。

啤酒消费者强调的是即兴消费,相对于白酒,人们对品牌的感知度不是太敏感,因此终端人员的推介对消费起到相当重要的作用:瓶盖有奖、对终端促销的奖励等措施,刺激推销。

3、餐饮终端锁店,构建有效壁垒。啤酒相对白酒,消费者对品牌的依赖感不是太强,终端的推介直接决定产品的成交率,只要控制了终端餐饮,基本上就控制了消费者的餐饮渠道的消费,因此最近两年很多的企业都在加大对餐饮终端工程的投入。

琵笆行范文6

【关键词】淋巴管;淋巴系统;特异性;标志物

淋巴管作为人体淋巴系统的一部分,发挥重要作用,比如,维持体内的微环境稳态,免疫反应和淋巴结转移等。临床淋巴管先天性发育障碍、手术创伤等均会导致淋巴管的缺失或阻塞,导致引流不畅,是引发肢体慢性淋巴水肿主要的原因。例如,近年来,乳腺癌的发病率正在上升,而乳腺癌根治术需要清扫腋窝淋巴结,切断了大批的淋巴管,导致并发上肢淋巴水肿的约占15%-20%[1],轻者通过建立侧支循环而缓解,严重的则会导致上肢功能的障碍,影响他们的生活质量。然而,长期以来,国内外,主要采用烘绑绷带、手术和其他治疗方法促进淋巴回流,很难从根本上治疗淋巴水肿。其实,促进淋巴管的新生是治疗淋巴水肿的关键问题。因此,研究淋巴管新生对于治疗淋巴水肿及相关疾病具有重要意义。在研究中,最后在鉴定新生淋巴管时,需要检测淋巴管内皮细胞特异性标记物的表达,本文就对几种重要的淋巴管内皮特异性标志物进行概述。

1.Prox-1

Oliver等人于1993年在大鼠中发现同源异形盒转录因子Prox-1,主要在发育中的中枢神经系统、视网膜、晶状体、胰腺、肝脏和心脏表达[2]。1997年,Hassan等人首次从同源果蝇基因-普洛斯彼罗基因,克隆出Prox-1基因[3]。Wigle and Oliver在后来的研究中表明,鼠胚胎发育的第9.5天,在主静脉腹侧部内皮细胞的一个亚群出现Prox-1的表达; 在实施Prox-1基因敲除的鼠胚胎,发育到11.5-12.0天时,淋巴管内皮细胞停止从主静脉出芽,最终不能形成淋巴管,导致出生后不久死亡,但是,发现血管发育没有受到影响;因此,认为主静脉内皮细胞出芽及细胞向淋巴管内皮细胞转化的过程中,Prox-1的存在都是必需的,对于淋巴管的发生起关键作用[4]。Hong等人的研究发现,淋巴管内皮细胞定向分化的主要调控基因是Prox-1[5]。Petrova等人的研究表明, Prox-1之所以能诱导多种细胞的增殖,是因为能够上调细胞周期蛋白E1和E2的mRNA表达并且能激活细胞周期蛋白e启动子;微点阵分析表明,PROX-1同源盒转录因子在淋巴管内皮细胞特异性表达[6]。这些研究表明,Prox-1是淋巴管内皮细胞的特异性标志物,并在淋巴管内皮细胞的塑造和发育中起着重要的作用。

2.LYVE-1

1999年,Banerji等人发现,结构类似于CD44的LYVE-1,是一种Ⅰ型整合膜蛋白 [7]。研究发现,LYVE-1特异性表达于淋巴管内皮,在淋巴管内皮细胞的内腔面和非腔面都有表达,且在肝血窦、脾血窦的内皮细胞及激活的巨噬细胞都有表达[7,8]。Podgrabinska等人对淋巴管内皮和血管内皮进行检测,发现在蛋白和基因水平,LYVE-1都是特异性表达在淋巴管内皮细胞,而LYVE-1在淋巴管生成中的作用还不清楚[9]。Laurent 等人研究表明,LYVE-1之所以能促进淋巴管的新生,可能是通过与透明质酸结合促进淋巴管内皮细胞迁移至局部组织,这种猜想的前提是,透明质酸能调节细胞的迁移和分化,而不管是溶解的还是固定的透明质酸,LYVE-1均能结合[10]。Schledzewski等人在研究中检测恶性肿瘤和损伤修复组织的淋巴管密度时,采用LYVE-1及巨噬细胞特异性标志物的双重标记法,来区别LYVE-1+的淋巴管内皮细胞和LYVE-1+的肿瘤浸润巨噬细胞[11]。单核巨噬细胞是组织炎症修复、免疫排斥反应、恶性肿瘤淋巴转移等许多病理生理过程的重要细胞群,并且激活的巨噬细胞也会表达LYVE-1,因此,在检测淋巴管的时候,需要联合多个相关标志物进行检测。

3.Podoplanin

Podoplanin是一种跨膜糖蛋白,最早是由Wetterwald等人[12]于1996年,在淋巴管内皮及其他正常细胞发现,开始将其命名为E11抗原;后来,Breiteneder-Geleff等人[13]于1997年,在肾小球足细胞再次发现,并命名为Podoplanin。Breiteneder-Geleff 等人研究发现,Podoplanin在淋巴管内皮特异性表达[14];另外,还在Ⅰ型肺泡上皮细胞、骨细胞、脉络丛上皮表达[12]。Schacht研究小组的研究发现,Podoplanin基因缺陷鼠在出生后,因呼吸衰竭快速死亡,这些鼠的皮肤发绀且肿胀,出现了先天性淋巴水肿;另外,他们还发现,Podoplanin能够对细胞的粘附、迁移和管状结构的形成起到促进作用,因此认为Podoplanin在淋巴管形成方面起重要作用[15]。Ji等人的研究表明,在白细胞通过淋巴管的迁移过程中,Podoplanin起重要作用[16]。

4.VEGFR-3

VEGFR-3是一种酪氨酸激酶受体,又名Flt-4,胚胎时期,在血管内皮和淋巴管内皮均有表达,而出生后主要表达在淋巴管内皮[17];除此之外,在有孔毛细血管、某些内分泌器官的静脉、肿瘤和外伤组织的新生毛细血管、活化的单核细胞、巨噬细胞及一些树突状细胞也其有表达[18,19]。Veikkola等研究表明,VEGFR-3是诱导淋巴管新生的关键蛋白[20],其的配体为淋巴管内皮相对特异性生长因子VEGF-C和VEGF-D。VEGFR-3与VEGF-C、VEGF-D的结合,能够激发淋巴管内皮细胞的增殖与迁移,从而促进淋巴管的新生[21];VEGF-C、VEGF-D这些淋巴管生成因子主要在恶性肿瘤细胞、炎症或肿瘤浸润细胞及基质细胞等表达[22],这为淋巴管的新生提供了有利的环境。Dumont等研究表明[23],在胚胎第9.5天的时候,VEGFR-3基因敲除鼠死于原始淋巴管丛的异常重塑。

以上列出的淋巴管内皮特异性标志物,其中没有哪一个对于淋巴管内皮是完全特异性的,因此,在检测和显示淋巴管的时候,大多采用联合几个标志物使用。

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