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复函的格式范文1
[摘要]区分语言表达式的涵义和指称是弗雷格意义理论的著名观点,但由于弗雷格从未给“涵义”以精确的定义,因而涵义问题至今仍然是哲学,尤其是语言哲学争论的焦点问题。从认知价值和同一关系两方面,弗雷格认为必须区分涵义和指称。涵义在弗雷格系统中主要有三种功能,由于概念模糊而功能广泛,弗雷格的涵义概念产生了诸多困惑。
区分语言表达式的指称和涵义是弗雷格意义理论的著名论点,弗雷格通过讨论专名、概念词和句子这三种语言表达式的涵义和指称及其区别阐释,他的意义理论的思想。但是,由于弗雷格从未给“涵义”以精确的定义,只是给出一些说明的例子,因而,弗雷格的“涵义”问题至今仍然是哲学家们争论的一个谜点。这个问题之所以仍然值得探讨,首先是因为哲学家们和语言学家们对弗雷格意义理论的基本教条的理解分歧无存;其次是因为对弗雷格“涵义”概念引起的问题的解决推动了当今意义理论的发展。
一、区分涵义和指称的理由
专名是指涉一个特定对象的符号或名称,相当于自然语言中的单独词项,逻辑中的个体常项,如,“晨星”、“暮星”等。在语句中起到专名作用的成分的是指称一个特定的对象的词组,如,“那个亚历山大的老师”。指称一个对象的名称、指称一个特定对象的词组,在弗雷格看来都是专名。他是从区分句子的指称和涵义,进而区分专名和概念词的指称和涵义的。归纳起来,他对涵义和指称的区分主要作了如下两方面论证:
(一)认知价值论证
弗雷格根据康德关于分析陈述和综合陈述区分的观点,分析了a=a和a=b两个句子认知意义的识别。如,“晨星是晨星”,“晨星是暮星”,这两个句子虽然都体现了一种关系,但它们在认知上的价值是不同的。a=a的有效性是先验地可识别的,是分析的。即使不能识别晨星的人,也能证明“晨星是晨星”是有效的。a=b则包含了知识的扩展,其有效性是经验地可识别的,是综合的。即使是在今天,要辨认a和b两个名字或符号标志的是同一颗行星也是需要经验验证的。
“22=4”和“2·2=4”这两个等式表达的是不同的思想,但是这两个等式的左边“22”和“2·2”可以互相替代,因为这两个符号有相同的指称。因此,“22=4”和“2·2=4”这两个思想不同的等式有相同的指称。同样,“晨星是一颗行星”,“暮星是一颗行星”,虽然这两个句子由于“晨星”和“暮星”的指称相同而真值相同,但是它们所表达的思想是不同的,因为不知道晨星就是暮星的人,会以为这两个句子中一个是真的,而另一句是假的。因此,对于认知者而言,a=a和a=b两个句子认知意义是不同的。
(二)同一关系论证
a=b要表达的似乎是“a”和“b”这两个符号或名字所命名的同一事物,从这个意义上说,如果a=b是真的,那么a=a和a=b的认知价值就基本相同了。但既然用了a和b两个不同的名字,显然两个名字的意义除了对象以外,还有其他未尽之意。这未尽之意就是用不同的方式来命名同一个对象。“那个亚历山大的老师”、“那个出生在斯塔吉斯的古希腊的哲学家”两个符号的差异不在它们所命名对象的不同,而在于由于命名者的语境(或背景知识)不同,在于对同一个对象的给出方式不同。可见,符号“a”和“b”的差异只是在对象给出的方式或语境方面。
由此,弗雷格认为,“必须区别涵义和指称”。弗雷格明确指出,专名的指称就是专名所命名的对象;概念词的指称是概念,概念的外延是对象;直陈句的指称是它的真值,直陈句的涵义是它包含的思想。但却没有明确指出专名和概念词的涵义是什么,如何定义“涵义”。
二、语言表达式的涵义在弗雷格系统中的功能
弗雷格首次区分了专名的涵义和指称,从此关于专名的意义问题便产生了两种对立的观点:第一,专名有指称无涵义;第二,专名有涵义而仅仅在下述条件下有指称:只有一个且仅有一个对象满足专名的涵义。由此看来,专名的涵义问题是两种对立观点争论的交点。专名,乃至语言表达式的涵义问题在弗雷格理论系统中具有重要的地位,这取决于涵义在弗雷格系统中的多种功能。
(一)涵义是给出表达式指称的媒介
根据弗雷格反对逻辑心理主义原则,必须把心理学的东西与逻辑的东西区别开,把主观的东西和客观的东西区别开。因而必须把语言表达式的指称与个别心灵的表象图像区别开。如上所述,专名的指称是它表示的对象,但是对于弗雷格来说,名字或符号并不能直接与其对象联系,需要借助于一定的语境,或者通过符号出现的方式与其表示的对象联系起来。当出现“亚里士多德”这个专名时,可能通过考察出生地,把那位古希腊人与这个专名所指的对象联系起来,也可能通过他与其他人的关系,把那位柏拉图大学生和亚历山大大帝的老师与这个专名的所指联系起来。如果把符号的给出方式理解为弗雷格意义上的专名的涵义,那么“专名通过涵义的媒介并且仅仅通过这种媒介与对象联系在一起”。
弗雷格指出,概念词的指称是概念,概念的外延是对象。在42=4·4这个等式中,不是概念的简单相等,而是对象,即概念的外延之间的相等。所以可以断言,两个概念词的指称相同,且仅当其从属的概念的外延重合。那么概念词如何与其表示的对象联系起来呢?弗雷格虽未明确说明概念词的涵义是什么,但根据他“必须在句子联系中研究语词的指称,而不是个别地研究语词的指称”的基本原则,可以把概念词的涵义理解为(表达句子的)思想的一部分。这样便可以认为,概念词是通过它的涵义与它所属的概念的外延相联系的。正如弗雷格所说:“不仅对于专名,而且对于概念词,逻辑必须都有要求:从语词进到涵义,并且从涵义进到指称,这是毫无疑问的。否则就会根本无法谈论指称。”
从语词进到涵义,并从涵义进到指称的思想是否能推广到对直陈句的分析上呢?“晨星是一个被太阳照亮的物体”和“暮星是一个被太阳照亮的物体”这两个句子的思想是不同的,但如果我们知道晨星就是暮星,那么我们便知道这两句的真值是相同的。如果我们用“暮星”替换前一句中的一部分“晨星”,便得到与前一句具有同一关系的后一个句子。显然,这两句相同的是真值,而不是思想。所以弗雷格明确指出,直陈句的涵义是其思想,直陈句的指称是其真值,并由这个假设推导出两个重点结论:第一,如果一个句子的真值就是它的指称,那么所有真句子就有相同的指称,所有假句子也有相同的指称。第二,保真互换原则,即当句子的一部分被指称相同而涵义不同的一个表达式替代时,句子的真值保持不变。因此,“一个断定句含有一个思想做涵义(或者至少要求含有一个思想作涵义);这个思想一般是真的或假的;就是说,它一般有一个真值。”这样,对于直陈句而言,仍然是从句子进到涵义,并从其涵义进到指称的。由此可见,涵义是联结语言表达式与其指称的认识论通道。
(二)涵义是间接指称的对象
与直陈句不同的是,间接引语的指称不是真值。在问接引语中,人们谈到的是另一个人某句话的涵义,所使用的语词在间接引语中没有通常意义上的指称,而是通常作为语词涵义的东西。比如,“哥白尼相信行星的轨道是圆形”,影响整个句子的真值的不是其中的从句“行星的轨道是圆形”的真值,而是哥白尼是否相信“行星的轨道是圆形这个思想”,可见,从句的指称不是其真值,而是其思想。由此弗雷格区别了语词的通常指称和间接指称,通常涵义和间接涵义。一个语词在间接引语中是被间接地使用,或者它具有间接的指称;类似地,也区别了一个语词的通常涵义和间接涵义。并指出,一个语词的间接指称是它的通常涵义。这样一来,对于间接引语,保真互换原则就应该修改为:当从句被与其通常涵义相同的一个表达式替代时,整个句子的真值保持不变。如上例,如果我们用“哥白尼认为太阳运动假象是由地球的真实运动造成”和“哥白尼认为行星的轨道是网形的”互相替代,不会影响整个句子的真值。
弗雷格根据这个原则处理了命题态度的归属问题,例如,由“…认为”、“…相信”、“…推论”、“…认识到”、“…知道”、“…以为”、“看来…”、“指责”、“希望”、“害怕”、“同意”等所引导的名词性从句,其间接指称是其通常涵义。这样,在间接引语中,通常涵义就转变为间接指称的对象。
(三)涵义是语义理论的构成元素
弗雷格没有建立严格意义上的现代语义理论,因为他没有使用元理论为他的基本推理原则和规则辩护。但是他使用自然语言介绍和论证了他的形式系统的特征,从而建立了他的语义理论。
弗雷格有一个雄心勃勃的逻辑主义计划,即模仿算术语言构造一种纯思维的形式语言。因为他认为算术是进一步发展的逻辑,逻辑定律是严格论证算术定律的基础,这就要求算术符号语言必然扩展为一种逻辑符号语言。为了实现他的这个逻辑主义计划,他把函数概念扩展为逻辑概念,把含有空位的函数看作概念,用真值代替了作为自变元的函数值。真值是判断的可断定内容,“可断定内容”是弗雷格逻辑系统中很重要的语义概念。弗雷格把判断符号表示为上,他在《概念文字》中这样解释道:“水平线可以叫做内容线,竖杠可以叫做判断线。内容线通常也用来使任何一些符号与其后出现的符号整体联系起来。在内容线之后出现的东西必然总有可断定的内容。”在判断中可断定内容不仅具有概念(或函数)真值的功能,而且还具有另外两种功能,即指在一定背景中判断所能够表达的东西,以及断定的说服力。尽管我们断定某个东西时,我们实际上是说它是真的,但是我们所断定的不是真值。真值赋予句子并不是逻辑意义的全部内容,所以真值不能完全承担弗雷格所说的可断定内容的全部功能,仅仅满足了可断定内容的概念值的功能,而满足可断定内容后两种功能的东西,他称之为判断(即陈述句)的“思想”。而思想并不与他的逻辑中的函数和自变量直接联系,他给思想赋予了如下一些特殊的性质:
第一,思想不是思想者心理的对象,而是思想者思考的实体,或语言的实体。因为它们虽然是思想者断言或接受的东西,但却是独立于思想者的断言或接受而存在的。
第二,思想是公共的,可分享的,它的理解和识别是独立于思想者的。思想是或真或假的,思想的真就是与客观一致,所以思想依其断言为真必须是客观的。
第三,思想不等同于句子的意义,因为只有陈述句表达思想,非陈述句,如疑问句、祈使句等不表达思想,但非陈述句是有意义的句子。
第四,判断表达的思想独立于附加在句子上的语力。句子使用不同的语调,对句子的语力是有影响的,“他真会这么绝情”,用升调和用降调表达的语力是不同的。而且句子使用了不同修辞色彩的词也会影响句子的语力,用“战马”代替“那匹劣马是红色的”一句中的“劣马”,句子的语力就不同了。用“但是”和“并且”连接的句子语力不同。然而,判断表达的思想不涉及语力方面的东西,只涉及推理中与形式表达有关的东西。
第五,思想是对象。思想是作为具有真值的东西出现在判断中的,真值是句子的指称。另一方面,弗雷格把“p这个思想”这种表述看作构成对象的专名。在这个意义上,思想具有对象的特征。
一个句子代表或表示一个真值,它表达一个思想。真值是句子的指称,思想表达了句子的涵义。可以说,弗雷格把可断定内容的功能区分为两种,然后把这两种小同的功能指定为句子的真值和思想,即句子的指称和涵义。他的语义理论是以区分句子的涵义和指称为基础的,对涵义特征的论证是他的语义理论不可或缺的构成元素。
复函的格式范文2
(1)追求财富是人的本性
(2)获取财富应有正当合法的途径
(3)重义轻利,宁愿缺财也要仁义。
复函的格式范文3
傅彪走后四个月,记者独家采访了张秋芳,谈到他们的儿子聪聪,母亲自豪而骄傲。原本生活优越、沐浴在父母爱的阳光雨露中的少年,一夜之间长成男子汉,成了母亲的坚强依靠。
妈妈,我还怕你哭不出来呢
彪子走那天,从医院回到家,推开家门,我彻底崩溃。到处都是他的身影,到处都是鲜活的记忆。我看见他在客厅抽烟,和朋友们聊天儿,在茶几边沏茶,讲笑话,坐在后院的摇椅上看两只鹅扑水玩儿……我终于肆无忌惮地哭起来。我们的家依然宽敞明亮,彪子呢?“你们把他给我弄回来,我不要让他一个人在那儿!”我冲着家人和朋友歇斯底里地哭喊,那个“太干”的空间令我的心陷入深深的泥潭。我不顾倒手人的劝阻,哭得睁不开眼。
到了晚上,大家突然发现我儿子不见了。我的心忽地―下子悬了起来。我只顾自己哭,这么长时间没有照应到儿子,他去哪儿了?我发了疯似的到处找,楼上、楼下、地下室全找过,没有儿子的身影。我大声喊着“聪聪――”没人答应。我的魂儿又被吓散了。终于在后院发现了他,他坐在彪子常坐的那张吊椅上发呆。他穿着短杉短裤,露在外面的皮肤被蚊子叮出一个个又红又肿的大包。我心疼极了,―把把他搂在怀里:“你干吗坐在那儿啊,看给蚊子叮的!”
“这儿凉快,信号好,我在给同学发短信。”他红着眼圈说。我知道他没说实话。他刚刚失去父亲,我这个母亲又不顾一切地号响,他不肯在我面前哭,只有坐在爸爸最喜欢坐的老地方独自难过。我轻抚儿子红肿的皮肤,心情慢慢平静下来。“聪聪,对不起,妈妈只顾自己难过,没顾上你。”我万分自责。
“没事,妈,我还怕您哭不出来呢。今天大家都劝您,可我没劝。我觉得您已经压抑一年了,我想让您哭出来,您需要发泄。”
“聪聪,咱们以后就看不见爸爸了。妈妈今天哭,就是不愿意爸爸呆在那个冰冷的地方,咱们都在家,他却一个人在那儿,妈妈就是想起这个受不了。”
“妈,您千万别这么想,呆在冰箱里的只不过是他的肉身,爸爸的灵魂早就上天了。他永远跟我们在一起,说不定他现在就在我们身边,我们说什么他都能听到。”我的心豁然开朗。我想象不到,不久前还为为不想去寄宿学校而眼泪汪汪的儿子竟能说出这番话来。
“可是我还没伺候够你爸呢,我不愿意让他走。”“谁都不愿意让他走。”儿子一字一句地说,“可是,您不觉得这种想法太自私了吗?爸爸活得多痛苦,他现在才是彻底解脱了,他走的时候是笑着的!我们多长时间没看他那么轻松过了?”
孩子这样说,我才回想起,真的已有很久没见到彪子那轻松、满足的笑容了。“那,妈妈今天的表现……你会不会看不起妈妈?”“怎么会呢?爸爸生病这一年您围着爸爸转,没有自己的生活。我知道您对爸爸的感情,即便是我也无法替代。但以后,咱家的担子就落在我肩上了,有什么事您就跟我商量,我帮您拿主意。”
14岁的儿子跟我谈了一个半小时,我听呆了。他小小的心灵过早地承受了太多重负,他将它们化解掉,又来开解我。在欣慰之余,我不免有些担心。
“聪聪,妈妈已经觉得你很了不起,我不希望你像爸爸那样出人头地,我只希望你健康快乐地长大。”
“放心吧,我不会因为我是傅彪的儿子而有压力。但是我知道该怎么做!”
当我依着清晰的记忆将儿子的话一字一句地记录下来,读起来仍不敢相信。一个14岁的男孩,曾经拥有一个完整的幸福的家庭,本该天真无,比、不谙世事,甚至有些“浑”,有些霸道……这一切,我的儿子都没有了。他越懂事越让我心痛。
儿子在一夜之间长大成人
追悼会那天,按照习俗,儿子要为爸爸“摔盆儿”。聪聪抱着父亲的遗像,表情凝重,一步一步、稳稳当当地走到灵柩前面。无数双送行的眼睛看着他。
“扑通”一声,聪聪一下跪到地上,高高地桃瓦盆,“啪”的一声脆响,将瓦盆摔得粉碎。“爸,走好!”聪聪用他处于变声期略显嘶哑的声音大声喊道,悲痛而有力。所有在场的人都被他喊哭了。
八宝山第一告别室外挤满了前来送行的人,有年迈的长者,也有稚气未脱的孩童,有的骑了一夜自行车凌晨就到达这里,还有的来自外地,坐了几天几夜的火车。中午,遗体告别仪式结束,彪子被推进火化堂。家里的每―个人都去对他说最后一句话。聪聪缓缓走到父亲面前,“扑通”一声跪下:“爸,您放心,我会好好把妈妈照顾好,好好长大成人!”
第二天,朋友们在北京展览馆西侧大厅为彪子举行追思会。外厅的牌子上写着:“演过,爱过,快乐过……彪于,我们―起走过。”小刚和国立见我们母子到了,便来陪我们。他们在追悼会上已经忙碌了一整天,满脸疲惫,我又是感激又是心疼,总想说点什么表达我的心情,可是如鳗在喉,一时语不成句。
“小刚伯伯,国立伯伯,你们辛苦了!谢谢你们把我爸爸的后事办得这么圆满,让我都没来得及哭。”谁也不会想到儿子嘴里突然冒出这样一句话,小刚和国立的泪水―下滚落下来。
小刚主持了追思会,他瞪着熬红的眼睛,拿着话筒,哽咽了足足一分钟,最后他颤抖着双唇说:“傅彪他说谢谢咱们,谢谢朋友!朋友里边有我们这些和他一起工他的、生活过的,也有媒体的朋友,他让我谢谢你们。他说没有合作过的朋友不要遗憾,他来世还做演员。他又说今天是夏天的阳光、秋天的风,他喜欢……”
我顿时泪如泉涌。只有这些和他工作、生活过的朋友才如此了解彪子,了解他的为人,了解他的表达方式,甚至了解他的生活习惯。正在我唏嘘慨叹时,突然看见聪聪在小刚和国立的陪伴下走到台上。这种场合下,这孩子会说什么呢?我不禁为他捏了把汗。
“首先,我要感谢治丧委员会的叔叔阿姨们,是你们让我父亲的人生有了一个壮丽的收尾。然后我要感谢所有到场的媒体的叔叔阿姨们,谢谢你们的关心。感谢我母亲,一年来她一直陪着我父亲和病痛战斗,我要说一声,妈,您辛苦了!然后我想说的是,请大家为我父亲感到高兴,不要难过。我是这么想的,不知道这是不是孝顺。我觉得我们应该为他的走而欣慰,因为他已经整整一年没有这么彻底地放松过了,这对他来说是解脱,所以我们没有理由伤心,而且他的人生是伟大的。谢谢大家!”
聪聪不慌不忙地说完这段话,在场的人无不潸然泪下。我说不出是欣慰还是辛酸,把儿子紧紧搂在怀里――彪子走了,而他留给了我这样相似的血脉,这样宝贵的寄托。
儿子眼中的父亲
我们母子从此相依为命。聪聪从长相
到性格,可以说,是取了我们夫妻的长处。儿子明年就考高中了,依旧住校。儿子周末回家,他在浴盆里洗澡,我就在旁边陪着。他问我这一周做了什么,我再问他一周发生的事情,功课的情况……儿子最近学习成绩有些下降了,我知道是因为他父亲走后,儿子很长时间都不能从悲痛中解脱。这使他非常不安。他对我说,“妈妈,你放心,我一定要考好,我对爸爸发过誓的……”我相信儿子,他的性格和他父亲是那么相像,知道男子汉应该一言九鼎。
彪子离开我们这四个月,我是在写书和回忆中度过的,这是我排解,比伤的最好方式。我非常感谢长江文艺出版杜的金丽红社长和黎波副社长,是他们给了我最好的方式来度过我一生中最艰难的时日。聪聪也写下回忆父亲的文字,字里行间浸润了父子深情。这段最难熬的日子,借助文字宣泄情感,竟然成为我们母子的唯一出路。以下是傅子恩(聪聪的大名)笔下的爸爸:
我热爱体育、音乐――喜欢姚明、欧文、舒马赫;喜欢林肯公园、羽・泉、许巍。而我的偶像却只有一个――我的爸爸傅彪。
我眼中的爸爸是随着我的成长而改变的。我很小的时候,只是觉得爸爸比我见过的其他人胖,因而崇拜他的魁梧;我稍微能听懂大人之间的聊天之后,觉得爸爸总能把大家逗笑,因而崇拜他的幽默;我再长大一些,爸爸就开始忙碌起来,因而崇拜他的干劲儿,他的充实;但现在,我最崇拜爸爸的是他的人格,他直到最后仍保持着乐观和坚强。
爸爸是一个超重的孝子。不管他在多偏远的地方拍戏,下了飞机总要先给爷爷奶奶报平安。每一次我和爸爸一起去看爷爷,进了爷爷家的门,爸爸先跟大家打声招呼就直奔爷爷的屋子,陪爷爷聊天。父子俩常常聊到奶奶几次三番催促吃饭,爷爷才肯把爸爸放出来。爷爷和爸爸的感情很深。可我怎么也想象不到,这样深厚的父子情是爷爷对爸爸的严加管教甚至是棒打出来的。爸爸对这种‘简单粗暴’的教育方法绝不效仿,他从未打过我。他不对我严厉,也绝不宠我,我很小的时候,他便把我当大人看。因此,我在他面前从来都是正儿八经地说话,我有些怕他。可随着年龄的增长,他这种方式让我觉得他重视我,我以孩子的身份受到足够的尊重,我是这个家庭中平等的一员,生活在这样健康的氛围里我很愉快。
我喜欢和爸爸聊天,他总能知道我心里想的是什么。碰到我不想攸而爸爸认为我应该做的事,他从来不直接说:“不行,这事儿你必须干!”而是说:你是男人,男人应该做到什么什么。他的语气让我感受到一种责任感。而每当我不知所措的时候,爸爸就告诉我他会怎么做,并鼓励我“相信你没问题”,还会用英语补充一句“No problem”。
我和妈妈在一起要随便得多,我们俩在一起的时候很“疯”。妈妈对我很用心,为了能跟我有共同语言,她去了解NBA知道了科比、奥胖儿一大把球星。我喜欢上了HipHop和摇滚,她又去了解,知道了林肯公园、Cfeenday,告诉我只能欣赏它的节奏,不能学歌词里的脏话。我每一阶段感兴趣的事儿,她都能跟我聊上一气,可是爸爸生病这一年她“落课”了,她顾不上。
爸爸不在家的日子,我和妈妈经常没大没小地胡闹,谁输了就抢着给爸爸打电话告状,爸爸通常在电话那头哈哈大笑,然后笑着“安慰”我:“让着你妈点儿呗,谁让咱们是男人唰”
复函的格式范文4
【摘要】 目的研究玉屏风散延缓小鼠皮肤衰老的作用机理。方法采用D-半乳糖连续6周颈部皮下注射造成亚急性衰老小鼠模型,中药各剂量组注射D-半乳糖同时灌服玉屏风散水煎剂,并以VitE-C组作为对照,电镜观察玉屏风散对衰老模型小鼠表皮郎格罕氏细胞超微结构变化的影响。结果衰老小鼠表皮郎格罕氏细胞会出现线粒体肿胀、空泡样变,内质网、Golgi复合体肿胀等改变,玉屏风散能抑制这些改变。结论玉屏风散可抑制衰老小鼠表皮郎格罕氏细胞超微结构的改变,具有一定的延缓皮肤衰老的作用。
【关键词】 玉屏风散; 皮肤; 衰老; 郎格罕氏细胞
Abstract:ObjectiveTo study the anti-aging function of Yupingfeng Powder .MethodsThe aged model was indceced by D-galactose subcutaneous administration for 6 weeks in mice. Chinese herb group was orally administerted decoction of Yupingfeng Powder and control group was orally administted the misture of VitE-C. The Ultrastnccture was obseored by electrominvscope.ResultsLcs of aged mice appeared mitochondria swelling ,vacuolar degeneration as well as swelling of endoplasmic resculum and golgi complex. ConclusionYupingfeng Powder can inhibit the Ultrastructural alteration of Lcs, and delay the aging of skin.
Key words:Yupingfeng Powder; Skin aging; Langhan's cell
皮肤是人体最大的器官,具有独特的免疫功能,皮肤衰老会引起皮肤免疫系统功能失调,而与此同时皮肤免疫系统的功能失调又是导致或促进皮肤衰老的原因之一[1]。郎格罕氏细胞(Langerhan's cells Lcs )位于表皮,是皮肤免疫系统中重要的抗原提呈细胞,在免疫调节、免疫监视、免疫耐受过程中起着重要的作用,郎格罕氏细胞功能的正常与否决定了皮肤免疫系统功能[2]。本文通过观察衰老模型小鼠表皮郎格罕氏细胞超微结构的变化旨在探讨皮肤衰老过程中郎格罕氏细胞超微结构的变化,及玉屏风散对其的影响。
1 材料
1.1 动物选用3月龄昆明种小鼠,雌雄各半,体重(20±2)g,由湖北医学科学院动物中心提供。
1.2 药物及试剂玉屏风散由黄芪、白术、防风组成,购自湖北中医学院专家门诊部,经水煮、过滤、浓缩,配制成100%(每毫升含生药1g)的水煎剂,装瓶,冷藏备用。维生素E(浙江医药股份有限公司)、维生素C(湖北华中制药公司)配成1%的混悬液,冷藏备用。D-半乳糖(上海试剂二厂); 3%戊二醛;环氧丙烷;1∶1的环氧树脂618;0.1%磷酸缓冲液。
2 方法
2.1 分组小鼠正常喂养一周后,随机分为5组:正常组、模型组、维生素E-C合剂组(以下简称西药组)、玉屏风散大剂量组(以下简称大剂量组)、玉屏风散小剂量组(以下简称小剂量组),每组10只。
2.2 造模及给药模型组、西药组、大剂量组、小剂量组:每日颈部皮下注射12.5%D-半乳糖(1 000 mg/kg),连续6周。同时大剂量组每日灌胃玉屏风散水煎剂(18 g/kg),小剂量组每日灌胃玉屏风散水煎剂(9 g/kg),西药组每日灌胃维生素E-C悬液(50 mg/kg),连续6周。
2.4 观察指标第56天末次给药前禁食12 h,给药1 h后,小鼠背部脱毛,取背部正中皮肤约1 mm×1 mm大小的皮肤组织,用3%戊二醛4℃保存,制作电镜组织切片观察并照像。
3 结果
电镜观察发现,与正常小鼠比较,模型组小鼠郎格罕氏细胞形态结构发生了明显的变化。正常组小鼠表皮郎格罕氏细胞胞膜完整,与周围细胞无桥粒结构,细胞核成分叶状,胞质中不含角蛋白丝,有较多的线粒体,有发达的内质网、Golgi复合体,丰富的核糖体,在胞质凹陷附近中可见Birbeck颗粒,呈杆状,中央有一细丝(如图1,2)。
模型组郎格罕氏细胞胞膜不完整,胞质内线粒体肿胀、嵴变短、减少或消失,甚至形成空泡,内质网、Golgi复合体明显减少,内质网肿胀、空泡样变,Birbeck颗粒量少等(如图3)。玉屏风散组及VitE-C组的郎格罕氏细胞胞膜完整,细胞核成分叶状,胞质内虽可见线粒体肿胀,嵴排列稍乱,空泡样变,内质网肿胀,但程度较模型组明显减轻,内质网、Golgi复合体数量较模型组明显增多(如图4~6)。
4 讨论
衰老是指随着增龄,个体发生的功能性和器质性衰退的渐进过程[3]。皮肤是人体最大的器官,由于其结构和功能的特殊性,形成机体与外界环境之间的天然屏障,具有防御功能,是具有独特免疫功能的组织器官,故皮肤衰老时除了表现为皮肤松弛,皮肤弹性降低,产生皱纹等体表特征外,还会出现皮肤免疫功能的失调。而皮肤免疫功能的改变不仅是皮肤衰老的结果,反过来也会进一步导致并促进皮肤的衰老,使皮肤易患各种疾病。
郎格罕氏细胞是皮肤免疫系统(SIS)中的重要细胞,具有明确的抗原提呈功能,能在表皮中摄取、处理和提呈抗原,分泌细胞反应过程中所需的重要细胞因子,激活机体的细胞和体液免疫反应,参与免疫调节、免疫监视、免疫耐受,是参与皮肤免疫反应的主要细胞[2]。若郎格罕氏细胞功能出现异常,抗原提呈能力下降,不能正常的摄取、识别、加工处理抗原, IL-1等细胞因子的释放亦减少,不能激活机体免疫反应,会导致皮肤免疫监视等功能下降,使其易受感染,甚至产生肿瘤;此外郎格罕氏细胞还参与和控制角朊细胞的角化过程,若其功能出现异常会使角朊细胞角化过程异常,使基底细胞增殖速度变慢,出现表皮变薄,表皮与真皮间界线变平等皮肤衰老的表现。实验证明,郎格罕氏细胞功能的异常是皮肤衰老的原因之一[4]。
皮肤表象的衰老反映在细胞水平即为细胞衰老。细胞衰老明显的特征是细胞内容物、代谢和形态学的改变[4]。正常郎格罕氏细胞呈现代谢活跃的细胞结构特点,电镜下郎格罕氏细胞不含蛋白丝及黑素小体,与周围细胞无桥粒结构,细胞核成分叶状,有较多的线粒体,有发达的内质网、Golgi复合体,并具有特征性的Birbeck颗粒[5]。Birbeck颗粒是郎格罕氏细胞所特有的细胞器,有学者认为Birbeck颗粒由Golgi复合体形成后移向细胞膜与胞膜融合将Birbeck颗粒内的物质分泌到细胞外,Birbeck颗粒可完成合成郎格罕氏细胞表面Ia抗原及调节各型皮肤反应的某些因子的任务[6,7]。而内质网是协调蛋白质合成、折叠、输出及降解的细胞器,主要功能则是产生外源性蛋白质(如各种肽类激素、酶类和抗体等)。二者皆为重要的细胞器,其功能的改变会对细胞功能产生较大的影响。本实验中由D-半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠模型表皮郎格罕氏细胞出现胞膜不完整,胞质内线粒体,肿胀、嵴变短、减少或消失,空泡样变,内质网、Golgi复合体肿胀,空泡样变等改变,数量明显减少,Birbeck颗粒量少。结果显示,衰老模型小鼠郎格罕氏细胞功能的衰退具有一定的形态学基础。使用玉屏风散或维生素E-C后的小鼠表皮郎格罕氏细胞胞质内虽可见线粒体肿胀,脊排列稍乱,空泡样变,内质网、Golgi复合体肿胀,但程度较模型组明显减轻。说明玉屏风散能抑制衰老小鼠表皮郎格罕氏细胞形态学的改变。
玉屏风散是中医扶正固表的经典方剂,出自元·朱丹溪的《丹溪心法》,由黄芪、白术、防风组成,有补脾肺益卫之功。在中医理论体系中,卫气是人体内具有防御功能的气,有温分肉、肥腠理、充肌肤、司开阖的功能,与皮肤在病理生理上关系密切。已有研究发现郎格罕氏细胞与中医学中的卫气在功能和分布区域上具有一定的相关性[8]。根据实验结果,我们认为玉屏风散通过补益卫气,抑制郎格罕氏细胞结构的改变,减少郎格罕氏细胞结构出现功能异常,从而改善或防止皮肤免疫系统功能失调,在一定程度上延缓皮肤衰老。
【参考文献】
[1] 张开明,王 刚,尹国华,等.最新皮肤科学理论与实践[M].北京:中国医药科技出版社,2001:92.
[2] 张学军,翁孟武.皮肤免疫学进展(二)皮肤免疫系统[J].临床皮肤科杂志,1994,23(4):216.
[3] 符移才.皮肤衰老和细胞衰老[J].临床皮肤科杂志,2000,29(4):245.
[4] 周茂华,周连生,黄焯民,等.枸杞对老年小鼠皮肤及表皮Langerhan's细胞的影响[J].中国老年学杂志,1999,19(1):34.
[5] 张学军,刘维达,何春涤,等.现代皮肤病学基础[M].北京:人民卫生出版社,2001:58.
[6] 陈洪铎. 郎格罕氏细胞[J].中国医科大学学报,1982,11(4):278.
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