一周学习计划范例6篇

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一周学习计划范文1

【关键词】 高血压 趋化因子 单核细胞 基因表达 逆转录聚合酶链反应 酶联免疫吸附测定

原发性高血压（essential hypertension，EH）是常见的心血管疾病，也是导致心脑血管疾病的重要危险因素。近年来，越来越多的学者认为EH是一种与遗传、环境、代谢极为相关的复杂疾病[1～3]，当EH与其他相关危险因素并存时，单纯的血压控制只能使不到60%的患者获益，而危险因素的干预才能获得更大的益处。因此，积极探讨EH的发病机制及其影响因素，对更有效的控制EH，减轻其危害已成为医务工作者的共识。有学者研究发现，炎症可能在EH的发病机制中起着重要的作用[4]，2007年2月～12月实验检测EH患者外周血单核细胞趋化因子1（monocyte chemotactic protein1，MCP1）蛋白水平及单个核细胞MCP1 mRNA的表达，探讨外周血MCP1的变化与EH的关系。

1 对象与方法

1.1 对象及分组

按《中国高血压防治指南（2005年修订版）》[5]制定的标准，选取心血管科住院和门诊新诊断或未经正规降压治疗的EH患者62例，同时选取血压正常的30例健康体检者作为对照组。排除继发性高血压、血栓出血性疾病、糖尿病、高脂血症、感染、严重肝肾疾病、自身免疫性疾病及肿瘤性疾病，排除近期有手术或外伤史等影响MCP1的因素。

1.2 方法

1.2.1 主要试剂和仪器 人淋巴细胞分离液（上海捷瑞），Trizol试剂（美国Invitrogen），焦炭酸二乙酯（瑞兴），逆转录试剂盒（Promega），PCR试剂盒（Promega），100 bp DNA Ladder Marker、D2000 DNA Marker（天根生化），人MCP1 ELISA 试剂盒（美国R＆D公司）；ULT13863三洋-80 ℃低温冰箱(日本)，5745台式冷冻离心机(德国)，Eppendorff centrifuge 5810R 高速离心机，Amersham核酸蛋白分析仪，PCR仪（PE geneAmp PCR System 2400）（Perkin Elmer），DNA成像分析仪（Gel Doc EQ，BioRad），酶标仪（ELx800，BioTek公司）。MCP1引物设计由上海生工合成，上游引物5' AGGAAGATCTCAGTGCAGAGG 3'，下游引物5' – AGTCTTCGGAGTTTGGGTTTG 3'；βaction：上游引物5'AGCGAGCATCCCCCAAAGTT 3'，下游引物5'GGGCACGAAGGCTCATCATT 3'。

1.2.2 标本采集 受检者空腹12 h，于次日清晨6∶00～7∶00采集肘正中静脉血8 ml，其中4 ml置普通生化管中，室温静置2 h，自然凝固后予离心10 min，1 000 r/min收集上清液置于-80℃冰箱保存待测；另4 ml置于EDTA抗凝试管中摇匀后即刻置40 ℃冰箱冷存，于6 h内提取RNA用。

1.2.3 外周血MCP1蛋白含量测定 用保存待测的血清，依照MCP1 ELISA试剂盒说明书的步骤操作。用酶标仪检测450 nm波长下各孔吸光度，根据吸光度值计算标本中MCP1的浓度。

1.2.4 人血单个核细胞中RNA提取和逆转录聚合酶链反应（RTPCR） 淋巴细胞分离液提取外周血中单个核细胞后，按照说明书的步骤提取总RNA；按逆转录试剂盒说明书步骤合成cDNA，并用PCR技术扩增目的片段，PCR产物用1.5% 琼脂糖凝胶跑电泳，溴乙锭显色。测定各条带灰度值，以βactin为内参，用MCP1与βactin的灰度比值定量MCP1。

1.2.5 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件进行数据分析处理，数据以（x±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异显著，P＜0.01为差异极显著。

2 结果

2.1 一般资料

EH组及对照组的一般资料见表1。两组研究对象的年龄、性别、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、总胆固醇、空腹血糖和外周血白细胞比较，无统计学差异。表1 EH组及对照组的基本资料注：TC示总胆固醇，TG示甘油三酯，FBG示空腹血糖，LDL示低密度脂蛋白，HDL示高密度脂蛋白，WBC示白细胞。

2.2 MCP1水平及MCP1 mRNA表达

见表2。与对照组比较，EH组外周血MCP1蛋白水平及单个核细胞MCP1mRNA表达均显著增高（P＜0.01)。表2 外周血MCP1水平及单个核细胞MCP1mRNA表达注：（1）与对照组比较， P＜0.01。

3 讨论

EH是最常见的心血管疾病之一。传统观念认为，EH是多种因素引起的血液流变学异常，表现为心搏出量和（或）外周阻力增加，治疗目标也仅限于用药物控制血压。随着对EH发病机制的深入研究，发现在EH发生发展的不同阶段，血管炎症是一个主要的、共同的病理特征，提示EH与炎症关系密切[6]。

MCP1为碱性蛋白，属于趋化因子超家族，可由炎症介质刺激的单核-巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞及平滑肌细胞分泌。MCP1在体内及体外均有强大的诱导单核-巨噬细胞聚集、附壁、游走的功能，是炎症的始动因子及标志[7]。研究发现，原发性高血压患者外周血MCP1蛋白含量升高，认为EH可能是一种慢性炎症过程[8]。本研究显示，EH患者外周血MCP1蛋白水平显著升高，提示MCP1可能参与了EH的病理生理过程。因此，积极探索控制炎症的方法可能是高血压乃至冠心病具有前景的治疗策略之一。

EH患者外周血MCP1升高的机制尚不十分明了，可能来源于与内皮细胞、血管平滑肌细胞等上调表达MCP1 mRNA有关，但外周血MCP1蛋白的升高是否与外周血单个核细胞中MCP1 mRNA表达上调有关尚未见报道。本研究显示，与对照组比较，单纯EH组外周血单个核细胞中MCP1 mRNA表达显著增高，提示外周血单个核细胞的MCP1 mRNA表达上调可能是导致EH患者外周血MCP1蛋白含量升高的一个因素，但是否与内皮细胞等其它因素有关，需进一步实验证实。由于MCP1蛋白可能进一步激活CCR2趋化因子受体，介导趋化活性，使单核细胞和巨噬细胞发生移行，黏附于血管内皮细胞，进一步损伤血管内皮[9]，使其产生更多的炎症因子，加速血管重构，使血管壁顺应性下降，从而使血压升高。因此，针对炎症的治疗，或许对控制血压有一定意义。

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一周学习计划范文2

关键词 密齿花键；容屑槽；齿圈的跳动；深孔

中图分类号TH13 文献标识码A 文章编号 1674-6708（2013）94-0182-02

1 细长主动轴的主要功能

细长主动轴是涡轮发动机滑油泵重的一个重要零件，其传动功率1.3kW，使泵输出流量（增压级）9.3L/min～11L/min。滑油泵用6个螺钉水平安装在机匣体上，为6级齿轮泵，一级增压，5级回油。增压级齿轮和回油级齿轮都共用一根主动轴和一根从动轴。泵组的主动轴通过花键轴与机匣体中输出轴相连，各级齿轮靠半圆健传扭。

2 细长主动轴的结构特点

细长主动轴材料为38CrMoAlA优质合金结构钢，强度、韧性好，是轴类零件优选的材料。其零件也是典型的空心细长轴：长358mm，直径φ12h6，轴外径公差仅0.011mm；长径比40.6；壁厚薄仅1.4mm；内花键是小模数花键（m=0.75），齿圈对基准φ12h6的跳动≤φ0.04，跨距尺寸6.095 +0。066 0mm。

3工艺分析及工艺路线的确定

从零件的结构特点可以看出，零件设计基准为φ12h6的外圆，其表面粗糙度Ra0.4，轴两端有30°倒角，因此外径通过两端的顶尖孔定位磨削加工出来。这样可将设计基准转换到两端的顶尖孔上，使两端的顶尖孔成为工艺基准。内孔的加工根据内孔尺寸φ9.2+0.08 +0.03，深300mm，表面粗糙度Ra3.2的要求，可选择采用钻、扩、孔铰的方式进行加工。使内孔相对基准外圆φ12h6的同轴度φ0.05得到保证，同时在粗加工中保证了壁厚的均匀。内花键加工由是细长主动轴中的最重要的部位，对于一般的内花键可选择采用插削或拉削进行加工，但其部位模数小，齿数又少，花键轴向长度长，尺寸精度高。如采用插削加工，则插刀刀杆较细，加工时刚性差，齿形面粗糙度Ra1.6和齿形精度难以达到设计要求。如内花键采用拉削方法加工，由于拉削的速度低，切削厚度小，加工相对平稳，固可获得很高的表面加工质量，能够满足细长主动轴内花键的各项精度要求。

按设计要求，细长主动轴要经调质和氮化两次热处理，为保证细长主动轴获得必要的机械性能，需要在氮化前进行调质处理，使心部获得索氏体组织，由于零件是从棒料开始进行加工，粗加工后，对其进行调质，也可以改善后工序的机械加工性能。氮化后提高零件的表面硬度、耐磨性和疲劳强度。氮化温度虽不很高，但对于细长主动轴来说，要保证其外圆和内花键在氮化后精度不变是很困难的，因此氮化前需留精加工余量以便进行修整。

通过已上的分析，试制拟定的主要工艺路线是：棒料--粗车--调质--数车--磨基准—--拉花键--稳定处理--半精车--钻孔--氮化--修复基准--精车--精磨--磁检--检验。

4 加工工艺难点

细长主动轴的内花键采用拉削加工虽具有精度高、表面粗糙度好、适应批量生产的优点，但由于主动轴内花键的模数小，定位支靠面短等在拉削过程仍遇到了如下的加工难点：

1）内花键内孔两端尺寸大小不等；

2）跨距尺寸6.095 EQ-0. 分布不均，有的方向跨距小，通端量规放入是很紧；有的方向跨距大，止端量规也能轻松放入，且测量不准；

3）齿圈跳动达不到设计要求，图纸要求齿圈跳动≤φ0.04，实际跳动达0.08；

4）内花键齿面有条状划痕，表面粗糙度达不到设计要求的Ra1.6；

5）内花键齿面小，齿圈跳动和跨距尺寸测量不准确；

6）内孔φ9.2+0.08 +0.03深300mm，内孔加工属典型的深孔加工，排屑不畅常造成内壁拉伤，孔壁上留有螺旋状拉沟深0.1mm～0.15mm，影响内孔表面的加工质量。

5 原因分析及解决措施

1）由于零件的各部位的孔壁厚薄不均匀，且孔壁又薄，拉削长度较大，从而造成内花建内孔尺寸大小不等，在加工应力的作用下，孔口两端变形。解决措施是通过修磨拉刀刃口保证其锋利，在改进的拉刀上增加了精切齿和校准齿各一个，使得齿升量由0.06mm减少到0.025mm，达到了降低拉削力和零件变形量的效果；

2）花键孔拉削是以基准外圆φ12 h6为定位基准，以φ15h6台阶端面为支靠。φ12 h6外圆被φ15h6凸台隔为两段，内花键一端φ12 h6外圆长度为23mm，而另一端φ12 h6外圆长228mm。原工艺是以内花键一端的外圆为定位基准，由于定位面短，零件悬空在夹具外的部分长，加工时拉刀刀齿断续切削产生的震动使零件也产生明显的摆动，加工出来的花键跨齿距尺寸不均匀。采用改变加工基准的措施，将较短的一端外圆定位改为较长的一端外圆定位，并提高较长的一端外圆尺寸精度，减少与拉削定位套的配合间隙，使定位面加长，加工时不易产生零件摆动，跨距尺寸精度获得了明显的提高；

3）由于原工艺的预制孔加工精度不高，铰孔尺寸为φ7.54 +0.1 0，公差0.1较大，且预制孔φ7.54 +0.1 0对基准外圆φ12h6跳动要求为自由公差0.1，同时原工艺路线稳定处理是放在内花键加工后进行的，零件变形直接影响到内花键齿圈跳动，此时花键加工已到尺寸，齿圈跳动较大也无法修正，给精度保证带来了困难。因此除不能为拉刀提供准确的引导外，还将基准的误差、稳定处理变形误差带入。采取的措施是提高内花键预制孔的加工精度，将原工艺规定的钻孔φ7.54 +0.1 0改为磨孔至φ7.54 +0.015 0，而且在磨基准外径φ12h6工序之后进行磨预制孔，并对基准外径提出同轴度≤φ0.01的要求。拉刀引导部分尺寸为φ7.54 -0.005 -0.014，拉刀引导部分与零件预制孔间隙由0.005～0.114减少到0.005～0.029，这样引导部分就能起到准确的引导作用，保证花键齿圈的跳动要求。同时将稳定处理工序提前到拉花键之前，内孔半精加工之后进行，使半精加工产生的应力得到释放，在拉削过程中，余量不多且是逐步去除，变形就小很多。

4）齿面有条状划痕产生的原因a未及时清除拉刀刀齿上的细小的切屑而继续进行拉削，使刀齿前角、容屑槽形发生变化。b 拉刀制造未达设计的容屑槽形，容屑槽形不合理，根部的圆角R偏小且有微台阶，使得切屑不易卷曲，排屑不畅，在已加工表面产生条状划痕。采取用刷子仔细将刀齿上细小的切屑清除或用高压切削液冲洗，刃磨时保持容屑槽底部圆角R的形状，成型砂轮修圆滑去除槽底微台阶；

5）内花键齿圈测量跳动时，一般采用V型铁检查，即以零件φ12h6的基准外径放在V型铁上，再将滚棒放在内花键型面处，转动零件，用百分表量出各齿上滚棒的跳动值。虽然这种方法符合一般测量原理，但操作困难。因为内花键太小，又要放滚棒，不方便打表测量。同时在基准外径φ12h6的全长上，靠近内花键处的跳动值要小些，仅为0.02mm～0.03mm，而远离花键一端的跳动值却可达0.1mm～0.25mm.通过分析，假设在内花键全长（11）范围内跳动值是合格的为0.04mm，那么经延长放大后，离花键最远端跳动值可达0.3以上，远远超出所规定的数值了，零件越长则跳动值越大，显然用这种方式检查出来的跳动值很少有合格。解决措施是采用锥度分组花键心棒（分3组）进行检查，即取锥度花键心棒装于零件内花键中，再用顶尖顶住花键心棒，只需用百分表测量花键部位外圆的跳动值即可反映齿圈跳动的真实值，又大大方便了检测。花键加工后，用花键塞规对内花键作用齿槽宽最小值Evmin进行检测，从而控制作用侧隙的最小值Cvmin；用跨距量规对内花键实际齿槽宽最大值Emax进行检测，从而控制内花键的最小实体尺寸。内花键的跨距尺寸为6.095 +0。066 0，原跨距量规采用滚棒和量块分别设计、制造。由于使用时量块和滚棒均较小，且必须用滚棒的圆柱面贴紧量块的平面后才能测量，滚棒与量块间是线接触，极易产生偏移，导致测量误差。为了便于测量跨距尺寸，对原跨距量规进行改进。采取整体式量规设计，即将滚棒与量块两样合在同一量具上，并且为了避免滚棒受力后在量块上转动，在滚棒的头部固定一小方块，确定好角向位置，这样小方块与量块间为面接触了，不必担心滚棒会在受力后而产生转动，保证了测量的可靠性；

6）内孔螺旋状拉沟产生的原因主要是钻孔过程中形成的，由于孔深，直径小，使用的钻头细长刚性差，钻削过程中去除材料多，刀头易产生振动，冷却性能差，铁屑排出不畅刮伤孔壁使得加工出的内控表面有拉沟现象，虽经铰孔也难以消除。经过现场调查，发现在用φ8长钻头加工底孔时刀具材料和刀具的转速的选择明显影响孔壁质量的好坏。现场刀具使用的材料是W9Mo3Cr4V，钻孔时若刀具转速超过300转/分，内孔瞬时温度高，散热效果差，孔壁易烧伤，同时刀具振动加大孔易干斜；若刀具转速低于200转/分，钻头易磨损不锋利，此时加工的铁屑为断屑，同时铁屑附着在钻头切削刃上，产生积屑瘤，对孔壁造成的拉伤最为严重。为此通过改进钻头的材料，使用硬质合金YG8，细化操作流程，钻孔前先打顶尖孔，改用φ8.3的钻头，要求钻头转速控制在240～260转/分，每进20mm退刀冲洗冷却，直至钻通；再使用φ9的扩孔钻扩孔，转速控制在260转/分，由于加工余量不大，每进深40mm左右退刀冲洗冷却，消除钻孔留下的轻微拉沟；最后留0.05mm～0.1mm的精加工余量，进行铰孔。铰孔时选用YD15的硬质合金铰刀，转速控制在小于40转/分，每次铰深10mm后退刀冲洗铰刀及内孔。防止了内孔的拉伤。

6 调整后的工艺路线

通过试制改进，对主要工艺路线进行了调整是：棒料-粗车-调质-数车、打顶尖孔-磨基准外圆-车内孔修顶尖基准-精车-稳定处理-磨基准外圆-车基准内孔-磨基准内圆-拉花键-磨基准外圆-钻孔-检验-氮化-修复顶尖基准-精磨-磁检-检验。

7 结论

通过对原工艺路线的研究分析，改进拉刀切齿数量及容屑槽形，改变加工基准减少与拉削定位套的配合间隙，调整稳定处理的顺序，采取整体式跨距量规增大滚针与量块间为面接触，很好地解决了试制中遇到的各项加工难点，确保了零件的精度要求。

参考文献

一周学习计划范文3

【关键词】 生长激素-胰岛素样生长因子轴； 血小板参数； 网织红细胞参数； 肝硬化

Study on Detection Significance of GH-IGF Axis，Platelet and Reticulocyte Parameters of Patients with Cirrhosis/HUANG Han-wen，ZHAO Ting-ting，LIN Yun-hui，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（10）：043-046

【Abstract】 Objective：To study detection significance of growth hormone-insulin-like growth factor（GH-IGF）axis，platelet and reticulocyte parameters of patients with cirrhosis.Method：From February 2015 to June 2016，49 patients with cirrhosis diagnosed in our hospital were selected as the observation group，49 healthy people of physical examination during the same period were selected as the control group.Then the serum GH-IGF axis indexes，platelet and reticulocyte parameters of the two groups were detected and compared，and the serum GH-IGF axis indexes，platelet and reticulocyte parameters of patients with cirrhosis with different etiology and clinical stages were compared.Result：Serum IGF-1，IGFBP-3，PLT and PCT of the observation group were all lower than those of the control group（P

【Key words】 GH-IGF axis； Platelet parameters； Reticulocyte parameters； Cirrhosis

First-author’s address：The Third People’s Hospital of Longgang District Shenzhen，Shenzhen 518115，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.10.012

肝硬化是R床高发病，关于肝硬化的各类研究十分多见，其中关于肝脏功能包括代谢方面的研究尤其多，而生长激素-胰岛素样生长因子轴作为肝脏代谢过程中的重要指标，对其研究虽可见，但结果差异较大的情况十分普遍，因此对其研究仍十分必要[1-2]。而血小板参数及网织红细胞参数作为在肝脏疾病患者中研究并不少见的指标，对其在肝硬化中的研究也十分必要。本文就生长激素-胰岛素样生长因子轴、血小板及网织红细胞参数在肝硬化患者中的检测意义进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2015年2月-2016年6月期间本院就诊的49例肝硬化患者选为观察组，并以同时间段内49例体检示健康者为对照组。对照组男29例，女20例；年龄32～70岁，平均（50.46±5.57）岁。观察组男28例，女21例；年龄31～70岁，平均（50.51±5.47）岁；病因分类：肝炎后肝硬化患者26例，酒精性肝硬化患者12例，其他肝硬化患者11例；临床分期：代偿期28例，失代偿期21例。两组研究对象的平均年龄和男女比例比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 采集两组研究对象的空腹静脉血进行检测，检测方面包括三大类，即血清生长激素-胰岛素样生长因子轴指标、血小板及网织红细胞参数，其中部分血标本进行离心，取血清部分进行生长激素-胰岛素样生长因子轴指标的检测，采用酶联免疫法对上述检测项目包括生长激素（GH）、胰岛素生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）进行检测，另将静脉血标本以血细胞分析仪进行血小板参数[血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板平均体积（MPV）及血小板分布宽度（PDW）]及网织红细胞参数[未成熟网织红细胞指数（IRF）、网织红细胞计数（RET）、网织红细胞生成指数（RPI）及强光散射网织红细胞（HLR）]的检测。然后统计比较两组研究对象的血清生长激素-胰岛素样生长因子轴指标、血小板及网织红细胞参数，并比较不同病因和临床分期肝硬化患者的检测结果。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验和方差分析；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P

2 结果

2.1 两组患者不同病因和临床分期的血清生长激素-胰岛素样生长因子轴指标比较 观察组的血清IGF-1及IGFBP-3均低于对照组（P

2.2 两组患者不同病因和临床分期的血小板参数比较 观察组的PLT及PCT均低于对照组（P

2.3 两组患者不同病因和临床分期的网织红细胞参数比较 观察组的IRF、RET、RPI及HLR均高于对照组（P

3 讨论

肝硬化在临床十分常见，在我国肝硬化主要为病毒性肝炎导致，与本类患者相关的研究也极为多见，且研究不仅仅涉及到患者的治疗及其相关方面，对于肝硬化患者发生发展过程中的较多相关指标的研究也十分多见[3-4]。有研究认为，肝硬化患者可能存在不同程度的生长激素抵抗情况，同时也有研究认为生长激素-胰岛素样生长因子轴是与肝代谢及肝细胞增生等有密切关系的指标[5-6]。而生长激素（GH）、胰岛素生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）作为其中的代表性指标，其在肝硬化患者中的变化研究尤为必要，其中的IGFBP-1及IGFBP-3是肝脏内合成的重要指标，其表达水平的波动可有效反应肝细胞功能的变化，故进一步提示我们对其在肝硬化患者中的检测必要性[7-8]。另外，血小板相关指标是在肝硬化患者中研究较多的一凝血相关指标，血小板参数中的血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板平均体积（MPV）及血小板分布宽度（PDW）作为其中代表性的指标，其在肝硬化中的细致研究仍十分缺乏，因此对其细致变化的探究价值仍较高，而有研究认为主要与肝硬化患者的肝脾功能异常导致的血小板破坏异常等情况有关[9-13]。再者，网织红细胞参数是有效反应机体造血功能状态的指标，而当肝脏处于相对较差的状态时，其造血因子受到影响，因此造血状态即处于异常的状态，但是对其在肝硬化患者的细致监测意义研究十分不足，因此此方面的研究也十分必要[14-15]。

本文中笔者就生长激素-胰岛素样生长因子轴、血小板及网织红细胞参数在肝硬化患者中的检测意义进行分析与研究，主要为将肝硬化患者与体检示健康的人员进行比较，比较结果显示，肝硬化患者的血清IGF-1、IGFBP-3、PLT及PCT均低于健康人员，其他血清生长激素-胰岛素样生长因子轴指标、血小板及网织红细胞参数均高于健康人员，不同病因和临床分期肝硬化患者检测结果也存在明显差异，其中肝炎后肝硬化患者的表达水平相对更差，与此类患者肝炎期肝脏状态即受到不同程度的不良影响有关，同时，失代偿期的异常程度明显大于代偿期，说明上述指标的检测不仅仅对于肝硬化的诊断有一定的临床意义，且对于肝硬化的病因分类和临床分期也有一定的指导意义[16-20]。

综上所述，笔者认为生长激素-胰岛素样生长因子轴、血小板及网织红细胞参数在肝硬化患者中的检测意义较高，上述指标对于肝硬化的病因和临床分期均有积极的临床检测价值。

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一周学习计划范文4

［摘 要］ 目的检测结肠癌患者外周血中CD3+CD8+T细胞上趋化因子受体CCR7的表达，分析CCR7的表达与结肠癌的病理分化程度、肿瘤大小和临床分期的相关性。方法利用流式细胞仪检测44例患者外周血，以CELLQuest软件分析获取CD3+CD8+T细胞，检测CCR7的阳性表达率。比较结肠癌患者与正常人外周血CD3+CD8+T细胞上CCR7的表达情况；比较患者术前、术后外周血CD3+CD8+T细胞上CCR7表达阳性率变化；比较CD3+CD8+T细胞亚群上CCR7表达在术前、术后的变化。结果结肠癌患者外周血CD3+CD8+T细胞上CCR7阳性表达率比正常人低，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后组外周血CD3+CD8+T细胞上CCR7阳性表达率比术前组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。外周血CCR7的表达与结肠癌肿瘤的大小、肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移等具有显著相关（P＜0.05）。结论CCR7在结肠癌患者外周血CD3+CD8+T细胞上高度表达，并与结肠癌的病理分化程度、肿瘤大小和临床分期的密切相关。CCR7的表达可能与促细胞凋亡和抗细胞凋亡蛋白质有关。

［关键词］结肠癌；趋化因子；CCR7；外周血；T细胞；流式细胞术

［中图分类号］ R735.3+5［文献标识码］ A［文章编号］ 1672-4208(2008)21-0034-02

趋化因子(chemokine)是由组织细胞或炎性细胞衍生的、具有白细胞趋化活性的肽分子，其能选择性地引导白细胞亚群的定向游走和组织内集聚。根据趋化因子的氨基酸序列，将趋化因子分为四个亚家族，即CXC、CC、C和CX3C亚家族[1]。CXC亚家族有IL-8、IP-10，CC亚家族有MCP 1~5等。已有研究表明，趋化因子与许多疾病如肺部的支气管扩张、特发性肺动脉纤维化、风湿病、动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤等均有密切关系[2]。由于肿瘤组织存在浸润的免疫细胞，趋化因子与肿瘤的关系受到关注。但是由于结肠癌临床的异质性表现，迄今为止尚缺乏有效理想的肿瘤标志物，因此寻找敏感性、特应性高的结肠癌标志物，以提高结肠癌的早期诊断、疗效评价和预测预后尤为重要。本研究就是利用流式细胞仪技术检测趋化因子受体(chemokine receptor)CCR7在结肠癌患者术前、术后外周血记忆型T细胞亚群上的表达情况，并与正常人相对照，通过与肿瘤免疫逃逸有关的表面抗原以及细胞因子等的检测，为结肠癌临床标志物的筛选、结肠癌发病机制的探讨以及结肠癌的综合防治提供有价值的线索。

1 材料与方法

1.1 试剂和仪器 FACScaliur流式细胞仪：美国BD公司。KDC-160HR低温高速离心机：科大创新中佳分公司。可调式微量移液器：德国Eppendrof公司。CELLQuest获取和分析软件：美国BD公司。鼠抗人CD8-FITC、CD3-PE-cy5、CCR7-PE单克隆抗体、溶血素、Falcon管均购自美国BD公司。0.5 M EDTA、PBS缓冲液、Tip头及其他常规试剂与耗材均为国产。1.2 标本来源及分组 44例结肠癌患者为泰安市中心医院2007年4月～2007年10月住院病人，其中男性34例，女性10例，年龄45~74岁，平均年龄57岁。常规根治手术后按照UICC 1997年结肠癌PTMN分期法进行分期。正常对照组44例选自我院健康查体者，经结肠镜取材并经病理证实无胃部疾病。其中男性32例，女性12例，年龄34~84岁，平均年龄59岁。

1.3 标本的留取及制备 术前2d清晨空腹抽取肘静脉血2 ml置EDTA抗凝无菌试管中送中心实验室做流式检测CCR7表达情况。术后7d再次抽血检测，并查看病人病理情况。将病人按编号在“临床病例登记信息表”中记录其姓名、性别、年龄、住院号、籍贯、家族史、饮食习惯、临床诊断、病理号、病理描述、临床分期、CEA、CA19-9、CA242。

1.4 研究方法及操作步骤 （1）加入标本血。收集结肠癌患者术前、术后以及正常人外周血，分离PBMC后，在Falcon管中各加入5 μl CCR7-PE、5 μlCD3-PE-Cy5和10 μlCD8-FITC标记的抗体，每管加入50 μl细胞悬液（5×105），充分混匀后，室温避光孵育15 min。同时设同型阴性对照管，只加入50 μl细胞悬液。（2）加入溶血素，室温避光8 min。（3）1000 r/min离心5 min，弃上清，再加入0.9%生理盐水4 ml混匀。（4）重复步骤（3）。（5）1000 r/min离心5 min，弃上清，加入500 μl生理盐水，上机检测。（6）流式细胞仪检测结果，以CELLQuest软件获取细胞，设立同型阴性对照，调整电压，设立淋巴细胞门，检测淋巴细胞数量和CD3+CD8+T细胞上CCR7阳性表达率。

1.5 检测及数据采集 利用流式细胞仪检测每一例患者外周血，以CELLQuest软件分析获取CD3+CD8+T细胞，检测趋化因子受体CCR7的阳性表达率。

1.6 实验结果的统计学分析 采用ANOVA方差分析，以SAS 9.0统计软件对实验结果进行统计学分析。比较结肠癌患者与正常人外周血CD3+CD8+T细胞上趋化因子受体CCR7的表达情况；比较结肠癌患者术前、术后外周血CD3+CD8+T细胞上趋化因子受体CCR7表达阳性率变化；比较CD3+CD8+T细胞亚群上CCR7在术前、术后的变化。分析结肠癌患者外周血CD3+CD8+T细胞上趋化因子受体CCR7的表达情况与结肠癌肿瘤的大小、肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移的相关性。

2 结果与分析

我们在检测趋化因子受体CCR7在结肠癌患者外周血CD3+CD8+T细胞上的表达情况时，发现获取的大部分CD3+CD8+T细胞可以根据CD8+分子表达强度分为两个亚群：低密度群和高密度群。首先从整体上分析CCR7在结肠癌患者外周血CD3+CD8+T细胞上的表达情况，然后对每个亚群单独分析，比较术前、术后亚群的变化。

2.1 患者组与正常对照组整群检测结果 整群三组间采用ANOVA分析，F＝10.13，P＜0.0001；术前组与术后组比较，P＜0.05，有统计学意义，可以认为结肠癌患者术后组外周血CD3+CD8+T细胞上CCR7阳性表达率比术前组高；正常对照组与结肠癌患者组比较，P＜0.05，有统计学意义，可以认为正常对照组外周血CD3+CD8+T细胞上CCR7阳性表达率比患者组高。见表1。

表1 结肠癌患者组与正常对照组CCR7阳性表达率

注：(1)与(2)比较、(1)与(3)比较、(2)与(3)比较，P＜0.05。

2.2 患者组两个亚群间检测结果 （1）结肠癌患者外周血CD3+CD8+T细胞亚群低密度组采用ANOVA分析，F＝8.15，P＜0.001；术后组与术前组比较，P＜0.05，有统计学意义，可以认为术后低密度群上CCR7阳性表达率增高。（2）结肠癌患者外周血CD3+CD8+T细胞亚群高密度组采用ANOVA分析，F＝7.76，P＜0.001；术后组与术前组比较，P＜0.05，有统计学意义，可以认为术后高密度群上CCR7阳性表达率增高。

2.3 CCR7的表达与结肠癌的相关性分析 分析44例结肠癌患者组织标本病理结果，发现外周血CCR7的表达与结肠癌肿瘤的大小、肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移等具有显著相关（P＜0.05），见表2。

表2 CCR7表达与结肠癌患者临床资料的关系

3 讨论

趋化因子是一类由不同类型细胞分泌的低分子量（8～12 kd)的细胞因子，其生物学功能主要是使细胞发生趋化运动，在淋巴细胞的定向迁移、造血细胞和免疫细胞的发育和分化、炎症的发生、血管的生成及肿瘤的发生中分别起着不同的作用[3]。趋化因子功能的发挥需要由趋化因子受体来介导。趋化因子受体是一类表达于不同类型细胞上的G蛋白耦联受体，含有7个跨膜区，通常表达于免疫细胞、内皮细胞的细胞膜上。趋化因子与其受体的相互作用控制着各种免疫细胞在循环系统和组织器官间定向迁移[4]。趋化因子受体和其配体结合后，不仅可以参与细胞的生长、发育、分化、凋亡和分布等多种生理功能，而且在多种如炎症反应、损伤的修复、肿瘤的生长和恶化等病理过程中发挥重要作用[5]。CCR7是一类新发现的趋化因子受体，目前发现CCR7与其配体CCL19和CCL21结合后，在肿瘤生长和转移中起着令人瞩目的作用。我们就从CD3+CD8+T细胞着手，研究CCR7在CD3+CD8+T细胞上的表达及其与抗肿瘤效应、细胞调亡在恶性肿瘤转移方面的作用。

本实验利用流式细胞仪检测44例患者外周血，以CELLQuest软件分析获取CD3+CD8+T细胞，检测趋化因子受体CCR7的阳性表达率，并与正常人对照比较，分析CCR7的表达与结肠癌的病理分化程度、肿瘤大小和临床分期的相关性，探讨CCR7在结肠癌的发生、发展及浸润转移过程中的作用。对实验结果进行综合分析，初步得出以下结论：（1）CCR7在结肠癌患者外周血CD3+CD8+T细胞上高度表达，并与结肠癌的病理分化程度、肿瘤大小和临床分期密切相关。表现为CCR7的含量表达随着结肠癌细胞的分化程度的上升而下降，随着结肠癌临床分期的进展而上升。（2）CCR7的表达可能与促细胞凋亡和抗细胞凋亡蛋白质有关，CCR7影响包括淋巴细胞在内的各种细胞的生存，因此抗细胞凋亡信号的传送是一个重要机制。

参 考 文 献

[1] Crazzolara R, Bernhard D. CXCR4 chemokine receptors, histone deacetylase inhibitors and acute lymphoblastic leukemia[J]. Leuk Lymphoma, 2005, 46(11):1545-1551.

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一周学习计划范文5

我觉得一周的学习计划，首先要预测未来可能发生的变化，进而制定出可实施的学习计划。第一，制定此计划的优点：内在因素：1、我认为首先我是一个比较独立的人，能够自主学习。2、马上就要考试了，所以有了外在的动力，能够让我产生紧张的情绪，能够投入进去。外在因素：1、天气变凉了，应该会减少上网的机会。2、父母的期盼，希望养成好好学习的习惯。3、老师也希望自己的学生有良好的学习习惯。4、要考英语四级。

第二，缺点：1、自己的自制力不强。2、外在因素的诱惑使自己不能投入学习中。3、不够坚持，缺乏恒心。

我觉得这应该会是一个可实施的学习计划，因为优点还是大于缺点的，且缺点可以克服。

2、确定目标

每天都要做到看课外书（课余时间）；每周老师布置的作业按时完成（周末）；对于要考试的科目要看书复习（晚自习时间）；写英语四级试卷（每周2套抽早自习或下午）；每天早上记二十个单词。一周要去两三次图书馆；上课要认真听课并做好记录、积极回答问题；早上努力学习英语。

3、确定前提条件

不可控制的：上课听课可能会走神，导致记录不全面；可能会抑制不住上网的情况；周末可能朋友会找自己逛街而不能推脱，导致周末不能实施计划。

部分可控制的：比如每天课余时间的看书能不能坚持；一周去图书馆的次数；除开学习娱乐时间。

可控制的：早上起床早自习与晚上的晚自习；按时完成老师布置的作业的时间；写英语试卷。

这是预期环境，即假设条件。

4、拟定可供选择的可行方案

对于一周的学习计划，我觉得我能够选择的方案一个。所以，只拟定的可选择的方案一个。

首先，我想说说它的优点：第一，分配比较合理，不具夸张性。第二，简单明了。第三，如果有一定的实施性，且实施了效果会很好。

缺点：第一，与预定的目标有一定差距。第二，有些可能不能实现，特别是周末的方案。第三，对于课余时间休息太少（可能有时候会想要上网）。

5、评价可供选择的方案

1. 这个方案中存在一定的隐患，但是是可以避免的，所以个人觉得问题不大。

2. 个人觉得实施此方案会给丰富自己的业余生活；以及会改善自己经常上网的状态；还可以是学习能力提升；改善慵懒也是很重要的一方面。

3. 对于每天要完成的学习量，我觉得还是较为合理的，也是可行的。

4. 当然这一计划不仅会带来学习上的进步，取得一定的效果，也会使自己的业余生活不那么舒坦，使自己和朋友的沟通变少，生活中少了一份除了 学习以外的乐趣。更重要的是如果没有实施好就会使自己的时间浪费。

6、选择方案

我所选定的方案就就一个。所以对于其它方案就没有制定。只要从它的患处改一下就会成为可实施的方案。

7、制定派生计划

制定一周的学习计划，需要时间计划(合理安排时间)；活动计划（活动的开展的计划制定）作为其支撑。这些的合理配置与利用可以大大地提高一周学习效率，是效果清晰明了。

8、编制预算

由于学习计划不需要金钱上的预算，所以我针对时间上进行预算，对于周一至周五这一上课期间我觉得可以实施并达到效果的有8成以上，其它部分应该效果也是可佳的，因为预期的环境可以自己调整与改变。

一周学习计划范文6

专升本报名时间一般是什么时候

1、成人高考专升本一年一次报名机会，报名时间为8月份。

2、自考专升本一年两次报名机会，报名时间为1月份和4月份。

3、网络教育专升本和国家开放大学一年两次报名机会，报名时间为3月份和9月份。

专升本的报名条件

1、统招专升本：全日制在校应届专科毕业生;专科学习期间无记过及以上纪律处分;或专科学习期间受到记过或留校察看纪律处分，但报考前已解除处分的;专科阶段必须获得专科毕业证书;遵守《中华人民共和国宪法》及其他法律法规。

2、自考专升本：自考专升本报考没有年龄，民族，种族等的条件限制;只要有专科学历就能报考;跨专业报考自考专升本需要根据专业的不同加考相应的课程。

3、成考专升本：遵守中华人民共和国宪法和法律;专科起点升本科招收在职、从业人员。

4、网络教育专升本：大专起点的网络教育考生在报考本科时则需要具备国民教育系列的专科或以上学历。

升本学习是一个过程，这个过程说长不长，说短也不短。要想升本成功制定计划，是十分必要的。说到计划，首先要有一个可执行的计划，需要把学习任务具体分配到每一月、每一周、每一天去。计划的时间跨度不宜过长。以一周一计划(或半月一计划)为宜。因为若跨度太长，则难以做到“具体”。

把学习计划精确到每一天，这样才能充分利用好每一天。具体到某一天，可以在每周的星期一安排好一周的学习内容，或者是在每一天晚上做好第二天的学习计划。并且，要在每一天睡前检查一下是否完成当日的学习任务，时刻督促自己按时完成计划。

每天的时间都是有限的，同学们应该按照一定的规律安排每天的学习，使时间得到充分的利用。在安排时间复习时也要注意结合自己的实际。如果你的兴奋点在白天的话，就可以多安排一些白天时间来学习，晚上多安排一点时间来休息。

如果是“夜猫子”，就可以晚上多安排一些学习时间，中午安排一些时间来休息。

感觉学习没有进展。这可能是你的学习方法不好，你不妨改变一下学习方法，调整一下学习状态。明显感到学习状态不好时。先别着急学习，先通过体育运动、严格作息、放松等方法提高学习状态。