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遥远的眼神范文1
【关键词】幼儿园音乐 音乐潜能 音乐教育
【中图分类号】G613.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089（2014）6-0071-02
音乐能带给人们美感，使人们获得高尚的情感。幼儿园音乐就是适合幼儿身心发展的、能被幼儿接受的歌曲、律动、音乐欣赏等，音乐让幼儿有感受力，性格稳定，从小接触音乐，更能提升幼儿智能的学习。音乐教学实践中，我深感发挥音乐教育特点，培养幼儿对音乐的兴趣，是幼儿音乐教育成败的关键问题。为此，我们在音乐活动中做了以下探索：
一、遵循幼儿生理心理特点，培养幼儿参与活动的兴趣
幼儿音乐教育是对幼儿进行的音乐启蒙教育，采取生动活泼的教学内容和形式，培养和发展幼儿对音乐的兴趣，它作为素质教育的重要内容和实施美育的主要途径，不仅能陶冶情操、提高素养，而且有助于开发智力，特别是在激活幼儿潜能方面有着十分重要的作用。从美国哈佛大学心理学教授霍华德・加德勒所提出的多元智能理论（英文简称MI）来看，每个幼儿天生都应该是个音乐家，每个幼儿都喜欢在音乐中畅游。
根据MI的论述，所谓音乐智能，是指察觉、辨别、改变和表达音乐的能力，它允许人们能对声音的意义加以创造、沟通与理解，主要包括了对节奏、音调或旋律、音色的敏感性。要成为幼儿对音乐的认识与实践相融合、相统一的过程；结合德国音乐教育家卡尔・奥尔夫所提出的"元素性音乐活动"的有关理念，多元的音乐活动，为幼儿创设广阔的音乐学习与音乐表现空间，提高幼儿参与音乐活动的积极性。
二、创设多元音乐氛围，促进幼儿园音乐的潜能延伸
奥尔夫认为"音乐来自于生活"， 优美的音乐环境能陶冶幼儿爱音乐的情操，促进幼儿优秀品质、高尚情操的形成。因此我们在对幼儿进行音乐教育时，我们注意创造一种美好的音乐氛围，使幼儿自然而然，潜移默化地接受音乐的洗礼，培养幼儿"音乐的耳朵"。要给孩子好的音乐环境，让孩子自然，快乐的接触音乐，通过使用各种无律节奏乐器、旋律乐器钢琴、电子琴等器乐，配合音乐游戏、律动肢体创作、语言创作、节奏应用等，激发孩子思考想象、创造等能力，让孩子感到音乐的奥妙及乐趣。让音乐回归自然，回归生活。
为使幼儿音乐教育真正达到了增智、养性、陶性、悦美之目的，使音乐潜能延伸到五大领域，促进了幼儿身体、情感、智能、社会性等素质的全面发展，幼儿年龄小，思维具体形象，生活经验和知识范围有限，我们要用音乐艺术的语言和富有感情的动作、表情让幼儿从听、想、说、唱、动等方面去感受音乐，领悟音乐。例如在欣赏歌曲《不上你的当》时，幼儿一听到这段音乐，就随着鲜明的节奏前后左右摆动身体，配合双手动作。这说明幼儿能根据乐曲的性质而表现相应的情绪。在老师布置的场景中，小朋友争着扮演角色上台去表现，整个活动幼儿性质浓厚，在音乐的感染下，情绪高涨，因此，音乐能使人产生美感，受到美德教育、爱的教育，因而感到生活的乐趣。
幼儿音乐艺术，能使幼儿感受到强烈的审美享乐。活动室墙壁上挂着高雅、优美的音乐旋律图谱，意境图谱，并设立了音乐角，在里面放置木琴、各类节奏乐器和一些简单的乐器等，让它们成为幼儿感受音乐美的园地。因此，我们老师在上课的时候，就要善于利用一些图画、可视得画面来诱导幼儿。例如在教授《摇篮曲》这首歌曲的时，我让小朋友们把自己想象成爸爸妈妈，怀里拍着宝宝，静静地聆听，放飞梦想的翅膀，角色互换。显然，这个过程就是一个感受音乐的过程。这样，幼儿就成为一个感受音乐的主题，在教师的诱发下充分感受音乐的美，音乐的审美能力也在逐步提高。当孩子产生了一种主动去感受音乐美的积极心态后，可见，音乐教育对幼儿智能发展有极其重要的作用。音乐教育发展了幼儿的智能。
三、加强幼儿园音乐的教学，培养幼儿灵敏的音乐感受
音乐活动本身就需要丰富的想象及创造能力，创设多元音乐氛围，培养灵敏的音乐感受。这种氛围是多方位的，可听、可见、可感、可想，它对幼儿的身心起到一种熏陶、感染的作用。从而把兴趣延展到对新的艺术活动的需要和期待。
首先，引导幼儿在愉快的教育中学东西，影响产生于潜移默化的教育过程中，从音乐的教育渗透到创造力、表现力、思维能力的开发，使幼儿成长为一个阳光、快乐的小精灵，做美的使者， 在音乐活动区内为幼儿提供多种打击乐器。孩子们在反复的敲敲打打，唱唱听听中，感受到不同的音乐和节奏，并把音乐巧妙地融入到生活之中，使他们在音乐活动中体验审美、体验成就。如：教师在音乐活动中培养幼儿节奏感，活动《盆、碗、碟、杯在唱歌》、《到音符家做客》等活动比较生动。在教育的过程中，快乐的学习能让幼儿对音乐产生兴趣，利用音乐的娱乐性引导幼儿在玩中学，在乐中学，把音乐教育寓于愉快的音乐表现之中。
其次，音乐启蒙教育有利于陶冶幼儿的情操。音乐是一门听觉艺术。在幼儿欣赏音乐时，会对节奏、音高、力度、音色等方面有一定的辨别能力，这就使幼儿在听觉方面有很好的提高和加强。当然，在这个过程中不单单是要靠听，幼儿在学习歌曲和律动练习时必须在记住歌词和动作的前提下才能够进行，这又有效地促进了幼儿记忆力的发展。幼儿通过感知，将自己所听到的音乐传入大脑，会产生一种特殊的不同凡响的情感体验，增添幼儿的兴奋情绪和积极动力。
再次，唱歌是幼儿园进行的一种艺术活动，也是幼儿园音乐教育中最基本、最主要的内容，幼儿通过唱歌可以陶冶情操，活泼身心，抒发感情，发展语言，发展想象力和创造力，丰富他们的音乐表现力，图谱教学在唱歌活动中的运用是一种视觉参与，有了图谱，活动内容的表述会更生动、形象。故事、儿歌的渗透。对幼儿来说，具有莫大的吸引力，我们可以利用幼儿对故事和儿歌的兴趣，将一些具有较强的情节性的歌词内容，编成小故事讲给幼儿听，以增强幼儿对歌词的记忆与理解。游戏是幼儿在幼儿园的主要活动，也是幼儿最乐意接受的形式，同样在歌唱活动中也可以将游戏渗入其中。教师把歌曲的内容设计成一个游戏，幼儿在游戏过程中熟悉歌词，旋律。如歌曲《找朋友》，我先让幼儿一起玩游戏，我边玩边有节奏地演唱歌曲，幼儿在游戏的过程中很快掌握了节奏，学会了歌曲。
音乐教育是幼儿全面发展教育中的一项重要内容，歌唱教学是传授音乐教育的重要手段，只要我们在教学中不断地实践总结，抓住音乐教育以情动人、以情感人的艺术特点，丰富幼儿健康的感情世界，塑造其健全的人格和健康的个性，在音乐中，使各种潜能不断延伸，并不断地去探索、去创新，探索最佳的教育策略，从而促进幼儿全面和谐发展。
参考文献：
[1]《幼儿音乐教育的理论基础与科学特点》
[2]《幼儿园教育指导纲要》
遥远的眼神范文2
文献标识码：A
doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2017.16.049
1 网络信息技术下医院审计面临的问题
1.1 信息化基础薄弱
现今，我国的医院信息基础建设还不是很完善，特别是审计方面。由于现今的很多审计工作还是传承的传统方法，所以网路化程度不高。由于审计软件系统是为了来完成审计任务的，所以在将互联网技术与审计工作联合起来的常用系统是HIS，然而，我国的信息系统审计是在最近这几年蓬勃发展起来的，因此，我国的信息系统审计还存在较大的进步空间。另外，传统审计部门聘用的人才都是同会计相关专业的人才，这些人才在大学里学习的知识也大都多是同审计相关，而较少的将审计知识与信息技术知识相结合，这与大学里的课程设置有很大的关系。随着互联网的普及，审计工作与互联网技术联系密切，但是审计人员的专业技能往往限于审计工作，而对信息技术掌握不够，这些致使了我国医院的专业审计人才队伍力量薄弱。有些医院忽略医院审计部门的信息化建设，其地区差异大，那些经济发达地区的医院审计部门的信息化建设往往要优于落后地区。
1.2 从业人员综合素质较低
随着网络信息技术的普及，对医院审计的从业人员的素质要求也越来越高。在网络技术没有普及时，医院的审计人员多是从用手工做账的方式，难度大，过程复杂，而互联网的普及，使之减少了工作的繁琐度。但是却对从业人员的综合素质要求越来越高。一般医院的审计人员包括两个群体，一是对互联网技术能够灵活运用的审计人员，他们一般是最近几年医院新招进去的工作人员，他们往往能够熟练掌握计算机，能够灵活运用互联网来对财务进行管理；另一个群体是他们具有丰富的工作经验，但是对互联网技术不能够灵活运用。针对这样一种现状，医院要加强对资历较老的审计人员进行重点培训。
1.3 监督力度不够
随着经济的发展，互联网的普及，医院的信息化建设有了较大的改善，医院管理信息系统的普遍运用就是极好的证明，该信息系统让医院的管理更加智能化，减少了人力、财力等投入，它能够对医院的药物、机械设备、收费标准等进行细致的记录。该信息系统生成的数据跟财务报表一样影响着医院的管理和经营。然而，有些医院忽略对这些信息的审核和监督，缩小了审计的范围，可以说这也是医院审计部门的管理漏洞。
1.4 审计防患工作不到位
医院的审计工作是较为繁杂的，审计部门的工作重点往往是放在财务审计这方面，会忽略审计防患工作。造成审计过程中出现错误主要有以下几个方面：一是工作人员的在工作过程中的人为错误；二是忽略互联网技术的维护，计算机管理具有的对于资料的修改，遗失，删除等缺点也增加了审计工作所面临的危害。
2 网络信息技术下医院审计的管理策略
2.1 加强医院内部信息的沟通
必要的信息交流与沟通十分重要，审计部门的工作也毫不例外。首先，医院内部的信息沟通能够明确各个部门的工作和责任，同时达到信息共享的目的；其次，这也能够减少各个部门在工作中的失误，特备是采纳部门与会计部门同审计部门的信息交流，这样才能够让医院的物资与财务等得到合理的管理；最后，医院的信息交流能够让各项财务的透明度，而审计部门可以借此机会能够较强对其他部门进行监督。加强医院内部信息沟通可以从以下这几个方面入手：一是定期开展各部门的工作的采购、财务等工作，审计部门的工作可以进行得更加顺利，同时也能在交流中提高工作效率；二是审计部门借助医院的信息管理平台对其他部门的财务状况进行审核，同时，其他部门的财务状况也要公布在信息平台上。
2.2 提高审计人员的专业水平
各个医院应该对从事审计人员进行定期的培训与检测，为其普及相关专业以及技术知识。加强技术教育，和道德教育，从而建立一支素质高、作风强的从业队伍，这是让审计工作减少麻烦客观需要。首先，医院应该聘请那些具有较强专业素养的人员，不能够凭借裙带关系来让素质较低的人员进入审计部门，在现实生活中，这种现象较为常见，同时也不能因较低的报酬来聘请那些素质较低的人员；其次，要对审计人员进行定期的考核与培训，考核的目的是为了让其发现自己的不足，培训的目的是为了能够让审计人员接受最新的前言技术，同时不能只注重审计人员的技术水准，这也要注重人员的道德素质和职业操守。当他们受过专业训练，具备了整体性分析素质，对社会和医院的发展情况有一定的了解，这样在他们的工作中将为更加得心应手和出现较少的错误。
2.3 强化内部监督
医院作为一个为社会提供服务的单位，在为人们带来便利的同时也会收取适当的费用。一旦涉及钱财的地方，就容易滋生腐败现象，因此，医院要对审计部门进行严格的监督，对采纳、项目建设、工作人员福利、政府支持项目等的审计工作要进行严格把控。另外，要不断完善监督项目，要对容易出错的地方进行严格的盘查，及时发现问题，并制定出能够有效解决问题的方案，从而避免损失。提高决策层对医院管理信息系统内部审计监督的重视，确立医院管理信息系统内部审计地位，把这项工作变成医院日常审计工作的一部分。医院建立有决定权力的、超越部门的医院信息化协调机构，站在?t院整体的立场上，协调解决医院的有关业务部门和管理部门之间的工作衔接，避免互相推诿和扯皮，使医院业务流程保持畅通，并按照HMIS相应的流程管理体系所制定操作流程和规章制度来监督各部门的工作，确保医院HMIS的正常运行。建立可靠的检查和监督机制，用必要的审计制度来对HMIS的处理过程及其中存储的业务数据的完整性和准确性进行检查，不仅要审计HMIS中的经济信息的安全（起监督作用），还要通过审计来发现HMIS中的问题，依此来调整HMIS中不合理的方面，提高医院经营管理的效益（提供增值服务），推进信息化在医院中的迅速执行。
2.4 认真做好医院审计风险的防范工作
首先，各单位要根据实际情况来制定方案；其次，要加强与其他医院的交流与合作，从而发现方案的不足和提高审计人员的应变能力和处理危机的能力，同时要符合本单位的实际情况。现今，很多医院的审计部门同互联网密切相关，因此要保障医院审计系统的安全，让其免遭黑客和病毒的入侵。
遥远的眼神范文3
关键词：丹参多酚酸盐；活血化瘀；多元化；药理作用
丹参作为一味重要的中药，具有活血化瘀的功效，对心绞痛、冠心病等心血管疾病具有良好的临床治疗效果。丹参主要以其根与根茎干燥入药，其化学成为为水溶性酚酸类及脂溶性二萜醌类物质。因此，本文所探讨的丹参多酚酸盐主要是对其水溶性成分的研究。其中对心血管疾病治疗的有效成分主要是丹酚酸B镁，并且其"活血化瘀"作用具有多元化的药理机制作用。
1 资料与方法
1.1一般资料
1.1.1丹参的药效成分 丹参的水溶性酚酸类成分主要由异阿魏酸、丹酚酸ABCDEFG、铁锈醇、原儿茶醛、鼠尾草列醇、鼠尾草酚、迷迭香酸、紫草酸、甲酯、咖啡酸、替告吉宁和丹参素等组成[1]。
丹参脂溶性成分为二萜醌类，包括隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、丹参新酮、丹参酸甲酯、次甲丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、准丹参酮、丹参二醇、紫丹参甲素、乙素、丙素、丁素、戊素、己素以及红根草邻醌等。其中，丹参酮ⅡA在丹参的含量达0.15%以上，是治疗冠心病的主要有效成分之一。此外，丹参中还有丹参新醌甲、乙、丙、丁、7-α-乙氧基罗列酮、异丹参酮Ⅰ、异丹参酮ⅡA、异丹参酮ⅡB、新隐丹参酮、异二氢丹参酮Ⅰ、丹参螺旋内酯、阿罗卡二醇、鼠尾草卡偌醇以及异隐丹参酮等某些含量较低的化合物。
1.1.2丹参多酚酸盐 本文所探讨的丹参多酚酸盐主要是对其水溶性成分的研究，其水溶性有效成分中的丹参素系列衍生物质，都是以盐的形式存于丹参中药材中，其主要有效成分为Magnesium Lithospermate B即丹酚酸B镁及迷迭香酸钠、丹参乙酸二钾和紫草酸镁等其同系物质，药理学上将以上物质统称为丹参多酚酸盐[2]。
1.2方法 随机调用THE COCHRANE COLLABORATION相关丹参多酚酸盐临床治疗心脑血管的相关参考文献及临床试验结果，对其进行整合归纳分析。
1.2.1现代中药药理基础下的丹参多酚酸盐"活血化瘀"作用研究 丹参是一种活血化瘀的中药药剂，具有良好的临床效果。在中药药理学中，丹参多酚酸盐能够有效抑制血小板的聚集率，因此，对由血小板聚集率升高诱发动脉血栓而形成的冠状动脉AS具有良好的疗效。选取112例稳定型心绞痛患者进行实证研究，将其划分为观察组的丹参多酚酸低剂量组Ⅰ组、高剂量的Ⅱ组，及对照组丹参注射液的Ⅲ组，三组均选用ADP（二磷酸腺苷）2.5Чmol.L-1和EP300Чmol.L-1。经过两个星期十四天的治疗后，三组患者的血小板聚集率与治疗前相比有显著的降低，治疗前后的对比结果差异显著，具有统计学意义（P
其中，血小板聚集率Ⅱ组比Ⅰ组显著，Ⅰ组比Ⅲ组显著，观察组之间的差异具有统计学意义（P
1.2.2对低密度脂蛋白的氧化修饰作用的抑制效果研究 冠状动脉AS的主要致病危险因素为氧化低密度脂蛋白，因此，基于冠状动脉AS的逆性病变，可以通过对低密度脂蛋白的氧化修饰作用进行抑制对其病变进行延缓。以低密度脂蛋白的氧化修饰为模型，通过对硫代巴比妥酸应物生成郎及低密度脂蛋白烟花的相对电泳迁移率进行指标确定，丹参多酚酸制剂在低密度脂蛋白氧化修饰模型上显示出较高的抗氧化活性[3]。
1.2.3有效推动血管的生成 丹参多酚酸盐制剂作为心血管的有效治疗药物，对血管的生成具有较强的影响性作用。通过体外实验，学术界很多学者认同通过显微镜对培养的内皮细胞增殖迁移和管腔结构形成等环节的观察进行丹参多酚酸盐制剂对血管生成作用的影响评价。丹参多酚酸盐对老年不稳定型心绞痛症状具有良好的效果，能够对血浆内素水平发生作用，使其降低，从而对血管内皮细胞的功能进行改善。
1.2.4抗炎作用机制 丹参多酚酸盐制剂对前炎症因子和对内皮素形成的调节作用能够产生一定的影是其药理抗炎作用机制的重要表现。通过形态学检查，丹参多酚酸盐直接能够减少肾组织的结晶沉淀物，对肾小球及肾小管不会造成严重的损伤，能够在很大程度上拖延肾小球基底膜的增厚。通过减少内皮素含量进行作用机制的释放[4]。
2 结果
2.1丹参多酚酸盐的显性药理作用 丹参多酚酸盐在较低血小板聚集率上具有良好的效果，能够使MMP-9含量得到增加，从而促进纤维维帽的降解。丹参多酚三盐对低密度脂蛋白氧化修饰作用具有抑制性，而且其比维生素C具有抗氧化作用，其能够对清道夫受体的刺激性效能具有调试性作用。在巨噬细胞形成泡沫细胞的过程中，丹参多酚酸盐能够对SR-A的表达具有抑制性效果，能够有效对泡沫细胞进行减少，从而对AS具有抵抗性作用。
2.2丹参多酚酸盐的潜在药理作用
2.2.1抗肿瘤作用 丹参酚酸盐对人肝癌细胞株、人肺腺癌细胞株、淋巴瘤细胞株以及极性白血病细胞株具有显著的抑制性作用，而且在剂量上与服药时间存在一定的依赖性关系。丹参酚酸盐对DNA具有细胞代谢及功能的改变，从而有效地对肿瘤具有抵抗性作用。
2.2.2辐射拮抗作用 丹参多酚酸盐中的活性酶对心脑血管具有保护作用，能够对颞肌表达具有持续性的高校抑制性作用。
3 讨论
对丹参多酚酸盐"活血化瘀"作用的药理作用进行研究过程中，发现其具有多元化机能效果，对抑制低密度脂蛋白氧化修饰和抗炎药理作用，并且还具有抗肿瘤及辐射拮抗的潜在药理作用，在心血管临床治疗上被广泛加以运用，并被医学界所关注，而且对丹参多酚酸盐制剂的临床应用具有较高的创造性价值，该制剂的抗炎药理作用及抑制低密度脂蛋白氧化修饰的作用，使其在治疗感染性疾病中具有一定的应用价值，发挥更大的医疗效果，促进中药药理的进一步发展。
参考文献：
[1]宋燕青，徐向阳，孙仁弟.注射用丹参多酚酸盐的临床应用概述[J].药物流行病学杂志，2012，08：404-407.
[2]董衍军.丹参多酚酸盐的临床应用[J].中国实用医药，2011，29：257-259.
遥远的眼神范文4
[关键词] 原料药 出口 质量审计 认证体系
长期以来，原料药一直是我国医药行业的最重要的出口支柱之一。目前，我国已成为全球原料药第一大生产和出口国。随着我国原料药出口的扩张，以及药品市场全球国际化趋势的进一步发展，在国外市场愈来愈依赖中国的原料药供应的同时，愈来愈多的国外客户开始注重对其中国原料药供应商的质量审计，纷纷将其供应商纳入其企业生产质量管理范畴，建立动态的质量管理体系。然而，质量管理恰恰是我国众多原料药出口企业较为薄弱且不够重视的环节。因此，正确分析国外客户为何对我国原料药生产企业进行质量审计,研究国外客户质量审计对我国原料药企业出口的影响，不仅很有必要，而且能从国外客户质量审计内容发现我国原料药生产企业存在的问题，从而为我国原料药出口企业如何主动去迎接国外客户质量审计提供有价值的对策建议。
一、国外客户对我国原料药生产企业进行质量审计的缘由
原料药的质量如何会直接影响成药质量的优劣，并且随着世界各国药品准入机制的日益完善以及新法规的实施，对药品生产和质量管理提出了越来越严格的要求，从而也使得越来越多的国外制药企业开始注重对其原料药供应商的质量管理，而制药企业与原料供应商的关系又大多是相对长期的，因此，对原料药供应商的选择和管理已成为国外客户质量管理的一项重要内容。
原料药客户质量审计就是将原料药供应商纳入本制药企业生产质量管理的范畴，作为本企业质量管理体系的一个延伸，将其作为一个子系统来进行管理，对其质量体系的运行情况进行有效监督管理，从而确保其供应的原料药质量，并通过对供应商的质量体系进行审计评估，确认该原料药供应商的可靠性，是否具备稳定地供应符合质量要求的原料药能力。
国外制药企业对其原料药供应商的质量体系审计包括对其供应商的厂房、生产设备、工艺流程、组织机构、生产管理人员、文件记录、质量控制等因素进行审查，确信其具备供应符合质量标准产品能力的一系列活动。通过对供应商的审查评估、反馈、改进提高和再审查评估这样一个循环过程，来获得一个安全、稳定、可靠的供应商，从而为最终生产出符合要求的成品药提供原料药上的保障。
二、国外客户质量审计对我国原料药企业出口的影响
我国虽然是原料药生产大国但并非强国。随着这几年我国药品GMP规范的实施、发展和原料药企业对GMP认识的不断加深，在质量管理体系方面，特别是部分具有前瞻性的出口企业，一直在不断完善和规范企业自身的质量管理控制，以顺应国际市场质量管理规范的要求。但是，大多数的原料药生产企业的质量管理体系还不是很规范，存在着诸多问题，对于国外客户的质量审计的认识和准备也不够充分，很多企业还未意识到国外客户质量审计的重要性，甚至直接关乎企业的原料药出口贸易。下面以江苏某原料生产企业为例：
江苏某原料药生产企业和国外某家大型制药企业一直保持着相对长期的供求关系。去年底，国外客户根据自身质量体系管理需要，对这家原料药企业进行质量审计。客户审计的结果是江苏这家原料药企业由于缺乏规范的质量管理认证体系，特别是文书工作这一质量管理重要的环节，由于没有完整的可追溯的文件记录，对产品的质量存在着间接的危险隐患，因此，毫无疑问，被认定为不合格的供应商。与此同时，国外客户立即终止接下来的订单计划，直到该生产企业获得认可为止，再重新予以考虑，甚至考虑退回在进行审计前，该原料药企业最近一批发运的货物。
由此可见，一家规范的国外制药企业，其质量审计非常严格，即使生产企业供应其的原料药一直保持稳定的质量，只要被认定为不合格的供应商，国外客户就有可能终止对该原料药企业的订单和未来的合作关系，这对于原料药企业的出口贸易将产生很大的影响，特别是对于长期依赖供应于国外某家大客户的这家国内原料药生产出口企业，甚至可以说是致命的：除非是个别特别定制的产品，该制药企业所需要的某种原料药供应可能仅此一家，多数情况下，同一原料药可能有多个供应商可供制药企业选择。原料药的质量直接关乎最终成药的质量，继而影响其疗效及使用的安全性，甚至会危及药品使用者的生命，这也是为何越来越多的国外制药企业已经不再仅从经济成本控制的角度来考虑，更多的开始将对供应商的质量管理纳入其中的原因所在。
三、从国外客户质量审计内容看我国原料药生产企业存在的问题
1.缺乏人员的配置和系统培训机制
生产企业人员配置及对相关人员的培训对于整个生产企业的质量管理控制体系的规范进行具有较大的影响，因此，客户在对供应商进行质量审计时往往要对其进行考察。我国原料药生产企业在这一方面的工作还不够规范和重视，有些企业在人员配备方面缺乏明确的岗位职责分工，也没有配备专人对文件系统进行控制，相关的生产人员也未进行相关规范化的操作培训。
2.文件系统管理记录不够详细和规范
文件系统能在一定深度上反映出一个生产企业质量体系的管理规范化程度及生产过程中的质量控制水平，因此，客户审计时对其原料供应商文件系统的检查往往都较为细致，以考核该企业质量管理体系的运行情况。我国原料药生产企业虽然都有建立本企业生产管理记录文件系统，但大多数企业的文件系统并不是很详细和规范，特别是在SOP现场操作记录方面，例如关键点的控制、偏差处理等。
3.多数企业缺乏有关的认证意识
对于原料药生产企业最基本的要求是必须符合GMP，其他还有ISO 9000、ISO 14000系列标准。不同国家对于该国药品市场准入的规范和要求又有所不同。以目前欧美市场为例，欧美是对原料药管理最为严格也是最大的市场，取得COS证书、通过FDA或取得DMF认证是我国原料药进入欧美主流市场的必经之路，这些要求也成了进入该市场的颇具挑战性的非关税贸易壁垒，而这种壁垒只会越来越高。因此，是否通过有关的认证，也成为国外客户在对供应商质量审计时，必然要关注和考核的项目。而我们原料药生产企业长期以来缺乏认证意识，这对企业出口贸易的发展产生不利的影响。
4.我国原料药生产企业环保意识较弱
目前，欧美等发达国家在制药行业中开始普遍推行健康、安全和环保管理体系，即HSE管理体系，并进行ISO 14000认证。长期以来，我国原料药生产企业环保意识较弱，随着国家环保力度的不断加大，虽然在这方面有所改善，但通过ISO 14000认证的企业并不多，这对我国原料药长期稳定的出口必将产生不利影响。对此，我国原料药企业应该要未雨绸缪，及早推行HSE管理体系和ISO 14000的认证，取得拥有国际化的“绿色通行证”来应对国外的绿色贸易壁垒。
5.工厂生产清洁管理存在的问题
工厂生产清洁管理也是供应商在对企业质量审计过程中考核的一个项目，这里的“清洁”不仅有清洁的一般含义，包括对生产环境、生产工艺以及生产人员的清洁管理，还包括对清洁剂、消毒剂或杀虫剂及虫害防治的使用制度，以及在防止微生物、微粒污染方面要达到一定的要求。我国原料药企业很少有特别制定清洁管理方面相应的操作规程并进行相应的执行记录。
四、解决企业质量管理存在的问题,主动去迎接国外客户质量审计
1.建立完善的员工配置管理和培训体系
首先，从上至下，从管理人员到具体的生产操作人员，建立相应的组织机构图，明确生产过程中各个岗位人员的工作职责要求。其次，对相应的操作人员进行规范化的岗位操作培训，配置相应合格的人员从事原料药生产、质检等各环节工作。并配备专门人员对相关的文件系统进行管理和控制。
2.建立详细和规范的文件系统
现场记录包括现场操作记录、相关日志等，应及时填写，若记录中出现偏差，相关生产管理人员需按照相关制度进行及时处理、解决。客户在对文件进行系统检查时，特别是现场审查中，主要关注工艺路线、批次记录、关键点控制、偏差的处理、产品中可能的杂质和污染、是否存在可能的交叉污染、以及清洁管理等问题，这些都需要有详细和明确的记录。
3.积极做好相关的认证工作
企业应及时了解国外市场原料药的相关准入法规，积极做好相关的认证工作，这样就不会因为认证问题无法出口相关国家，而丢掉订单或者耽误时间，避免这一类非关税壁垒造成的损失。有些认证所要花费的时间较长，例如美国FDA认证，首先要申报DMF，然后从申报DMF到FDA，至少也需要3年的时间。如果通过了FDA检查，那么标志着企业的质量管理达到了相当高的水平，抢得市场先机。
4.加强企业的环保意识
原料药生产易造成环境污染，这是有目共睹的，也是发达国家进行“转移生产”的主要原因之一。原料药的生产反应过程中，容易产生废气、废水、废渣，它对环境造成污染，给操作人员身体健康带来危害，甚至潜藏对药品污染问题。企业应从环保角度出发，建立高效的废气净化系统和污水处理系统，做好三废处理工作，积极争取通过ISO 14000认证，拿到“绿色通行证”，走健康、持续发展之路。
5.抓好生产清洁管理工作和操作规程的制定
生产企业在应对生产环境、生产工艺以及生产人员制定相应的清洁管理操作规程的同时，要有相应的清洁执行操作记录以及对清洁剂、消毒剂或杀虫剂制定相应的使用制度，应保证清洁剂、消毒剂或杀虫剂等的使用不会对物料产生污染问题，并应加强生产存储区域的虫害防治问题。
据食品商务网公布的数据显示，2007年，我国原料药出口已达135.6亿美元，同比增长27.1%。要继续这种快速增长的态势，首先，制药企业应从自身质量体系管理方面考虑，构建动态的质量管理体系，其次，要考虑当今世界各国对药品生产和质量的要求日益严格，国外客户必定会越来越注重对其原料药供应商的质量审计如何应对。因此，要减少国外客户质量审计对我国原料药出口企业贸易的影响，必须建立一套完善的质量管理保证体系，遵循“质量是生产出来的”，并适时地顺应各国不同市场对原料药的规范化需要，认真地总结客户在质量审计过程提出的意见，不断地自我完善，这样，不仅能够从根本上保证企业所生产出来的原料药的质量，成为稳定可靠的原料药供应商，还能增强企业在国际原料药市场上的竞争力，为企业在出口贸易中赢得更多的机会。
参考文献：
遥远的眼神范文5
能选择性地与乙酰胆碱(ACh)结合的受体称为胆碱受体(cholinergic receptor, cholinoceptor)。位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体,对以毒蕈碱(muscarine)为代表的拟胆碱药较敏感,称为毒蕈碱型受体(M胆碱受体);位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱(nicotine)较敏感,称为烟碱型受体(N胆碱受体),将位于神经节细胞膜的受体称为N1受体,位于肌细胞膜的称为N2受体。近年来,又把N2受体称为NM(nicotinic muscle) 受体,把神经节和中枢神经系统的N受体称为NN(nicotinic neuronal)受体。
1 nnAChRs
1.1 结构 nnAChRs和γ-氨基丁酸A(GABAA)受体、甘氨酸受体、5-羟色胺(5-HT)受体等同属于配体-门控离子通道超家族成员。脑内各型nnAChRs亚型的基本形状是由嵌在细胞膜上的5个亚单位组成,中间为阳离子通道,此外,还有一个调节蛋白lynxl参与组成[1]。目前已经从哺乳动物神经系统克隆分离出12个基因编码不同的亚单位:9个含有配基结合部位的α亚单位(α2~α10)和3个不含有配基结合部位的β亚单位(β2~β4)。并非所有的α和β亚单位的组合以及单独的α亚单位都能构成有功能的nnAChRs,如α2、α3、α4和α6亚基需要与β2或β4相结合,而β亚基只有与α亚基相结合才能构成功能性受体。α亚单位的特征是其近N端处有一对半胱氨酸残基存在,这是与ACh及其他激动剂的结合位点; β亚单位被认为是nnAChRs中的结构亚单位,在维持nnAChRs结构稳定性中起重要作用。每个亚单位均由4个跨膜疏水结构域(M1、M2、M3、M4)和细胞外含亲水结构域的N端及C端组成,N端区域结合神经递质,C端亲水区域有多个磷酸化位点。阳离子通道由5个亚单位的M2跨膜段和细胞膜外的N端组成[2]。
nnAChRs包括多种异源性和同源性受体亚型。异源性受体亚型由α和β亚单位组成, 现已证明α4β2亚型(由2个α4、3个β2亚单位组成)是脑内含量最丰富的异源性nnAChRs亚型之一,另有α4β4亚型(2个α4、3个β4亚单位组成)、α3β2亚型(2个α3、3个β2亚单位组成)、α3β4亚型(2个α3、3个β4亚单位组成)等,以及3种(α3、α5、β4)或4种(α3、α5、β2、β4)亚单位构成的更为复杂的亚型。同源性nnAChRs亚型主要由α7、α8、α9亚单位组成。
1.2 分布 原位杂交方法证实中枢nnAChRs主要分布在皮质区域、大脑导水管周围灰质、基底核、丘脑、海马、小脑及视网膜等部位。不同的受体亚型在脑内有不同的分布区域。例如,大鼠α2亚型只在脚间核表达,α3、α4、β2亚型则表达的范围较广;β4亚型在内侧缰核高度表达。人脑中nnAChRs的分布也表现出广泛性的特点,如α3亚型在皮质和丘脑各核团广泛分布,而α7亚型在皮质、海马中分布较广。目前对nnAChRs亚型分布的研究还不够完善,其精确定位尚需进一步用较为精确的免疫定位法来勾画出大致的神经通路[3]。
2 nnAChRs的镇痛作用
脊髓背角的nnAChRs参与痛觉的调制,nnAChRs α4β2亚型激动剂epibatidine、ABT-594、A-85380[4]具有广谱的镇痛作用,而且不会产生类似吗啡的依赖作用和戒断症状[2,4]。
1992年Daly[5]发现蛙皮生物碱epibatidine,它是一种很强的烟碱受体激动剂,在小鼠热板实验中发现具有非常强的镇痛作用,其镇痛作用强度与吗啡相当,而镇痛效价比吗啡强200多倍,它对含有α2、α3、α4、α7的亚型受体均起作用,但选择性差,所以在其产生镇痛作用的剂量下出现了明显的毒副作用。
有关nnAChRs介导镇痛作用的确切机制仍未完全明确,但有研究发现,烟碱促进脊髓背角抑制性突触传递的作用与此密切相关。Genzen等[6]利用新生小鼠脊髓切片的全细胞膜片钳技术记录到,烟碱使γ-氨基丁酸能的突触传递增强了86%,此种促进作用可被非选择性nnAChRs拮抗剂美加明(mecamylamine)和选择性α4β2亚型烟碱受体拮抗剂二氢-β-刺桐定(dihydro-beta-erythroidine,DHβE)抑制,表明非-α7nnAChRs在其中起重要作用。烟碱并不改变γ-氨基丁酸诱发的抑制性突触后电流(inhibitory postsynaptic current,IPSC)幅度,而是减少由抑制性输入的强刺激诱导的长时程抑制(long-term depression,LTD)。这些结果支持烟碱镇痛作用依赖于脊髓背角γ-氨基丁酸能的突触传递的短时程和长时程调节。Lloyd等[7]发现脑干直接注入烟碱也有镇痛作用,推测烟碱的镇痛作用部分可能与起于大缝核的下行抑制通路的激活有关。
de Freitas等[8]在癫疒间导致的痛觉缺失实验模型中研究烟碱型胆碱受体的作用,利用甩尾法观察大鼠的痛觉反应,发现美加明可以明显剂量依赖性地降低甩尾潜伏期,结果表明ACh可能在癫疒间发作后痛觉缺失中作为一种神经递质而起作用。
Rashid等[9]报道,在小鼠脊髓伤害感受传递中,nnAChRs的α4β2亚型具有增强抑制作用。在行为学实验中发现,小鼠鞘内注射美加明和DHβE能够剂量依赖性地诱导热机械痛觉增敏,而选择性α7亚型烟碱受体拮抗剂甲基牛扁亭(methyllycaconitine,MLA)则无此效应。在成年小鼠脊髓切片准备的全细胞膜片钳实验中观察到,美加明和DHβE降低脊髓灰质胶状质(substantia gelatinosa,SG)神经元微型抑制性突触后电流(mIPSC)的频率,但MLA没有此作用,而且,mIPSC的振幅不受影响。烟碱拮抗剂能够降低γ-氨基丁酸能的和甘氨酸能的IPSC频率,而对兴奋性突触后电流(excitatory postsynaptic current,EPSC)没有影响。在SG神经元,胆碱酯酶抑制剂新斯的明(neostigmine)诱导的提高IPSC频率效应可被美加明和DHβE抑制。总而言之,以上结果表明在脊髓背侧角,烟碱胆碱能系统通过nnAChRs的α4β2亚型增强了抑制伤害感受传递的效应。
根据已有资料, nnAChRs已经作为发展新型镇痛药的靶点[10]:周围神经损伤导致nnAChRs药理学的改变,从而产生止痛效应;在神经性疼痛中,nnAChRs是神经损伤诱导的行为学超敏反应在外周和中枢神经免疫系统相互作用的基础;在脊髓损伤的神经保护作用中,nnAChRs能够减弱慢性痛。发展以烟碱受体作为靶点的镇痛药物是镇痛领域的一个新的方向。已有一些实验资料证明,在人体烟碱具有轻度的镇痛作用,这些结果与临床前实验发现的烟碱具有轻度镇痛作用的结果相一致。
ABT-594是选择性相对较高的烟碱受体激动剂,在啮齿类动物的急性、持续性或神经病理性等多种疼痛模型上都表现出强镇痛作用[4,11],代表了一种新型广谱镇痛药。ABT-594的镇痛作用可被鞘内注射毒蕈碱、5-HT或α-肾上腺素受体的拮抗药而使动物的去甲肾上腺素(NA)及5-HT耗竭后下降或消失,说明ABT-594的镇痛作用与烟碱受体兴奋后的多种神经递质释放参与有关。Lynch等[12]运用小鼠化疗诱导的神经性疼痛模型研究发现,ABT-594在ED50=40 nmol/kg (i.p.)时可以削弱机械异常性疼痛,这种抗异常性疼痛效应不能被纳络酮所对抗,但可以完全被美加明所阻断。用四氯吲哚胺(chlorisondamine)预处理(0.2~5 micromol/kg, i.p.)只部分阻滞ABT-594的效应,但用更高剂量的四氯吲哚胺脑室内注射即可完全阻断此效应。综上所述,结果说明ABT-594是通过烟碱受体而发挥镇痛作用的。
3 吸入麻醉药对nnAChRs的作用
近几年的研究证实吸入麻醉药可以抑制nnAChRs的功能,部分药物在低于临床麻醉剂量时就表现出明显的抑制作用。在表达不同nnAChRs亚型的爪蟾卵母细胞上,进一步应用膜片钳等电生理学方法观察全麻药物对其的作用。研究发现,不同nnAChRs亚型对吸入麻醉药的敏感性并不一致。
3.1 挥发性吸入麻醉药 通过转基因技术在非洲爪蟾卵母细胞中表达大鼠nnAChRs(α2β4、α4β2、α4β4亚型)和小鼠肌型烟碱受体(αβγδ ),研究发现:氟烷、异氟烷对前者的抑制作用比后者强20~30倍,氟烷、异氟烷、七氟烷抑制α4β2受体的半抑制浓度IC50(达到最大抑制效应一半时的药物浓度)明显低于临床麻醉剂量。在nnAChRs各种亚型中,含β2的亚型比含β4的亚型对这3类麻醉药更加敏感[13]。Yamashita等[14]使用全细胞和单通道膜片钳技术发现氟烷、异氟烷、七氟烷均以浓度依赖性方式抑制乙酰胆碱感应电流,而且氟烷、异氟烷、七氟烷能够有效地抑制α4β2亚型,nnAChRs对吸入麻醉药高度敏感性在麻醉许多阶段起到重要作用。Udesky等[15]研究发现,挥发性吸入麻醉药和氯胺酮在临床麻醉剂量时能够明显抑制nnAChRs,氯胺酮的抑制nnAChRs作用与镇静和肌松作用无关,但与镇痛作用相关。
异氟烷在IC50为85 μmol/L时抑制α4β2亚型在非洲爪蟾卵母细胞中表达,而对α7亚型没有影响[16]。Mori等[17]研究证实氟烷在临床麻醉剂量时抑制α4β2亚型和α7亚型,但是α4β2亚型比α7亚型对其作用更敏感。
遥远的眼神范文6
关键词：中医药院校 公共体育课 身体素质训练 教学效果
中图分类号：G807.4 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2015）03（b）-0148-02
1 研究对象与研究方法
1.1 研究对象
以湖北中医药大学公共体育课2011级学生为研究对象，其中挑选6个班，每个班挑选20人，一共120人作为研究对象，确定实验组和对照组，实验时间为一个学期。
1.2 研究方法
1.2.1 文献资料法
查阅有关身体素质练习、高等教育学、学校体育学、体育健身学、体育心理学等方面的文献资料，为该研究提供理论参考和支持。
1.2.2 问卷调查法
在参阅文献和专家访谈的基础上，根据研究目的，自编问卷对研究对象进行调查。就问卷设计和问卷实质内容访谈了10名专家，针对专家建议与意见对问卷进行修改，剔除不合理部分，并对修改后的问卷进行小样本预调查。对问卷信度进行检验， 得出Kappa系数值为0.86，大于0.75，表明该问卷调查结果是可靠的。对参加试验的120中得对照组、实验组各60人分别进行问卷调查，获取研究的第一手资料，发放问卷120份，回收120份，回收率100%。
1.2.3 教学实验法
（1）确定实验组与对照组
该试验以该研究者所教授的6个班级（均为男女混合上课）为研究对象，分为实验组和对照组各3个班级，每个班级随机挑选20名学生（男、女各10人）共120人作为试验样本，其中对照组60人（男、女各30人），实验组60人（男、女各30人）。
（2）试验控制
抽取的实验样本不单独编班上课，按照原有的课程表随各自教学班进行正常的体育课学习，对照组遵照常规的体育课教学内容进行，实验组要求每次课准备活动至少跑800米，并在常规体育课的教学过程中增设身体素质训练内容，进行一些明确的强度要求和练习密度改变、结合项目特点进行针对性的开展身体素质训练内容。
（3）身体素质测试方法
按照《国家学生体质健康标准》锻炼测试项目表中的测试项目，选取了50米、1000米（男生）、800米（女生）、立定跳远、肺活量、引体向上（男生）、一分钟仰卧起坐（女生）等身体素质项目作为身体素质指标，分别在授课的第二周和授课结束后进行统一测试。
1.2.4 数理统计法
用EXCEL2003和SPSS11.7统计软件对测试和收集的各类收据进行统计分析处理，为该文提供了准确的分析数据。
1.2.5 对比分析法
将实验组与对照组学期初和学期末各项身体素质测试数据进行对比分析，做横向和纵向比较得出科学的结论。
2 结果与分析
2.1 实验组与对照组学生身体素质的对比分析
实验前后（学期初和学期末），分别对两组学生的5项身体素质进行了测试和分析（见表1），两组学生在实验前的测试数据，基本属于统一水平。通过一学期的教学学习后，两组学生的身体素质指标均有增长，实验组和对照组经t检验都呈显著差异（P
2.2 实验组与对照组教学效果的评价
通过一个学期的教学实践后，分别对实验组与对照组120名学生进行教学效果评价的问卷调查，采用U检验对所取得的数据进行检验（见表2）。结果显示，在教学过程中开展身体素质训练，有助于培养大学生吃苦耐劳和不怕困难的意志品质，很大程度上提高学生的体适能水平，并健硕体格；通过课堂素质练习和课外锻炼能帮助他们缓解紧张的学习生活带来的压力，有利于学生的身心发展；改善了大学生身体素质，有利于他们更快更好的掌握体育技能和技巧，从而激发他们对体育的兴趣，提高学习效果。
3 结语
（1）与常规体育课相比，在体育教学过程中开展身体素质训练能明显提高学生身体素质水平，培养学生意志品质，缓解学生学习生活压力，促进学生身心发展，激发学生体育兴趣，提高教学效果。
（2）中医药院校学生将来都从事医学工作，必须有良好的身体做保证，因此，在体育课堂教学过程中，有必要增设身体素质训练内容，加强练习密度与强度，真正改善他们的身体素质
（3）依据教学大纲，结合学生特点、专业特色和教学内容开展学生身体素质，使学生积极参与身体素质练习。
参考文献
[1] 学校体育编写组.学校体育[M].北京：人民体育出版社，1998.