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甲胎蛋白范文1
作者单位：221400 江苏省新沂市人民医院普外科 甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是胚胎发育时期由胚胎肝细胞、卵黄囊细胞及胚胎胃肠细胞产生的一种糖蛋白[1]，一般在出生一年后降至低水平。自从1970年Bourreille报道了第一例产甲胎蛋白胃癌（alpha-fetoproteins-producing gastric cancer， AFP-GC）起[2]，关于这一疾病的报道逐渐增加。我院自1997～2010年收治13例AFP-GC的患者，现总结分析报告如下。
1 临床资料
本组产甲胎蛋白胃癌（AFP-GC）均经手术及病理证实其诊断，其中男9例，女4例，男女比例为2.25∶ 1；年龄44～79岁，平均62岁，病程2月至10月。主要临床症状为无规律的上腹不适、消瘦等，可伴有纳差、乏力、黑便。所有患者均经胃镜检查，病变位于胃底贲门1例（7.7%），胃体3例（23.1%），胃窦9例（69.2%），多见于进展期胃癌。其中BorrmannⅡ型和Ⅲ型占84.6%，组织类型以低分化腺癌为主，淋巴结转移11例（84.6%），肝转移8例（61.5%），同时转移7例（53.8%），血清AFP值为27.6～1528 ng/ml，血清CEA值：126.5～765.7 ng/ml。所有患者均行手术治疗，其中行胃癌根治术11例，姑息手术2例；10例患者术后复查AFP降至正常，病理提示低分化腺癌10例，管状腺癌3例，组织学上有腺癌和肝细胞癌样分化的双重成分。免疫组化示：肿瘤Hepacyte（-），AFP染色（+），术后均行化疗。13例均随访，11例根治术后患者1例死于术后并发症，2例术后6月内死亡，姑息治疗2例均于6月内死亡，最长生存为术后5年。结果显示：产AFP胃癌患者的1年、3年、5年生存率分别为53.8%、30.7%、7.7%，中位生存时间13.1个月。
2 对比与讨论
AFP-GC是胃癌中较少见的一种类型，可能与胚胎发育过程中，胃肠道和肝脏均源于前肠有关，部分胃癌细胞向肝细胞或胚胎胃肠方向分化从而产生AFP。该病易与普通胃癌、原发性肝癌混淆，通过检测AFP和GPC3可早期发现该病；对于肝转移癌和原发性肝癌鉴别困难的患者，可通过测定血清AFP 的异质体[3]以鉴别肿瘤的来源，因为AFP-GC产生的AFP与肝癌和卵黄囊肿瘤产生的AFP 是不同的。无血清学改变的胃癌患者，也应对病理标本常规进行AFP、AAT、和ACT免疫组化染色[3]减少漏诊。
目前该病尚无特异性的治疗手段。手术根治联合以化疗为主的综合治疗是目前治疗该病的主要手段。应完整切除肝及其他转移灶和转移淋巴结。对于不能切除的转移灶，应积极给予介入治疗，术后辅以化疗及免疫治疗。组病例中术前未发现转移者，行胃癌根治术后一月开始给予联合化疗等综合治疗，效果良好，提示早期发现，根治切除+术后个体化的综合治疗，控制病灶转移对治疗该病，改善患者生存质量有一定帮助。
血清AFP检测对于术前诊断及术后随访产AFP胃癌有重要意义，术后血清AFP有助于了解复发和转移，胃肝样腺癌生物学行为较非肝样腺癌差，是产AFP胃癌中的一种特殊类型。
总之，AFP-GC是一类具有高度恶性病理学特征的胃癌。临床上应加强对该类疾病的认识，做好筛查，应用多种手段，早发现、早治疗，术后密切随访，是防治本病的根本措施。
参 考 文 献
[1] Gitlin D， Perricelli A， Gitlin GM. Synthesis of α-fetoprotein by liver， yolk sac， and gastrointerstinal tract of the human conceptus. Cancer Res， 1972， 32：979-82.
甲胎蛋白范文2
【关键词】 原发性肝癌； 甲胎蛋白异质体； 甲胎蛋白信使核糖核酸； 诊断； 预后
肝细胞癌（HCC）是临床常见恶性肿瘤，疾病进展快，病情危重，侵袭性较强，预后较差，患者生活质量受到明显下降。近年来我国发病率明显升高，肝细胞癌由多种方式因素引起，乙型肝炎病毒感染、肝硬变等均是导致疾病发生的重要原因。甲胎蛋白（AFP）作为诊断HCC的重要指标，在临床广泛使用，然而对肝癌的特异性及敏感性均较低，因此探讨更为有效的诊断方法，研究更为敏感、特异的肿瘤标志物对于提高诊断率，提高患者生存率有着重要作用[1]。临床研究显示，多种肿瘤标志物联合检测效果明显优于单独检测，特异性及敏感性更高，笔者对2005年4-7月收治的82例HCC患者进行AFPmRNA联合甲胎蛋白（AFP）异质体（AFP-L3）检测，对其与HCC的诊断及预后关系进行探讨，具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2005年4-7月本院部分住院患者血清资料库中的112份血清标本，其中男76例，女36例，年龄30～73岁；平均（45.62±6.2）岁；肝脏良性病变19例（其中2例炎性假瘤，3例血管平滑肌脂肪瘤，2例灶性结节性增生，12例血管瘤），肝硬化合并门脉高压（LC）11例，HCC82例。患者均经术后病理学诊断确诊，为了排除其他因素对肝癌预后分析的影响，将HCC患者的入选标准定为：单发肿瘤
1.2 试剂与仪器 采用武汉中美科技有限公司生产的USCNLIFE SCIENCE人小扁豆素结合型甲胎蛋白/甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）酶联免疫吸附测定试剂盒，郑州久是生物技术有限公司生产的探针及引物，BIO-RAD M680酶标仪，HH-42三用恒温水箱，Himac CR 21G低温高速离心机，Biometra TGRADIENT梯度PCR仪，MS1 Minishkaer IKA 涡旋混合器，LightCycler 1.5 ROCHE荧光定量PCR仪；宝生物工程（大连）有限公司生产的AFP酶连试剂盒。
1.3 方法
1.3.1 检测方法 分别在患者入院前、后1个月晨起空腹状态下抽取静脉血5 mL，迅速分离血清，血细胞备用，放置在-80 ℃环境内备测，在测定前将标本取出，自然复融后对血清中AFP-L3、AFP水平进行检测。采用人小扁豆素结合型甲胎蛋白/甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）酶联免疫吸附测定试剂盒测定AFP、AFP-L3的含量，并计算AFP-L3占AFP总量的百分比，以AFP-L3大于15%作为AFP-L3异常升高标准。
1.3.2 荧光定量RT-PCR 用常规密度梯度离心法分离外周血有核细胞。总RNA提取试剂盒提取细胞总RNA，于紫外分光光度计上定量，用Primescript试剂盒反转录合成cDNA，取细胞总RNA，紫外分光光度计定量。引物及探针为上游引物：5'-GTAAACCCTGGTCTTGGCC-3'；下游引物：下游引物：5'-TCAGAGAATGCAGGAGGGAC-3'，扩增最终片段长282 bp；荧光探针：5'-TTCATATGCCAACAGGAGGCCATGC-3'。内参为GADPH，上游引物：5'-ACCACAGTCCATGCCATCAC-3'，下游引物：5'-CCACCACCCTGTTGCTGTAG-3'，产物为450 bp。第1轮PCR，反应体系为50 μL。取cDNA 5.0 μL，10×PCR buffer 5.0 μL，25 mmol/L MgCl2 3.0 μL，10 mmol/L dNTP 1.0 μL，第1轮PCR上、下游外引物各7.5 pmol，Taq DNA聚合酶2.0 U，加灭菌水至50 μL。反应参数：94 ℃ 5 min预变性；94 ℃ 45 s；55 ℃ 45 s；72 ℃ 45 s；30个循环；72 ℃ 5 min延伸。第2轮PCR取第1轮PCR产物作模板，加入7.5 pmol上下游内引物，余反应体系及反应条件同前。同时进行内参GAPDH扩增。最后绘制荧光定量PCR标准曲线，根据标准曲线计算样品和内参的Ct值，两者相比即得相对量的表达。每次RT-PCR实验均以分泌AFP的肝癌细胞系HepG2为阳性对照，阴性对照则以水取代cDNA。
1.4 统计学处理 使用SPSS 13.0统计学软件对数据进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P
2 结果
2.1 术前不同肿瘤指标的检测结果 AFP-L3联合AFPmRNA检测阳性率为64.3%，明显高于AFP、AFP-mRNA单独检测的阳性率（50.9%、40.2%），差异均有统计学意义（P0.05），见表1。
表1 术前不同肿瘤指标的检测结果 例（%）
指标 阳性 阴性
AFP（a） 57（50.9） 55（49.1）
AFP-L3（b） 67（59.8） 45（40.2）
AFPmRNA（c） 45（40.2） 67（59.8）
AFP-L3联合AFPmRNA（d） 72（64.3） 40（35.7）
字2值 d与a比较 8.173 6.321
d与b比较 1.371 1.578
d与c比较 45.746 32.744
P值 d与a比较 0.0040 0.0043
d与b比较 0.2308 0.2341
d与c比较 0.002 0.001
2.2 AFP-L3、AFPmRNA术后单独检测与联合检测阳性患者生存率 术前、术后联合检测AFP-L3和AFPmRNA均阳性的患者术后3年生存率较低。见图1、图2。
3 讨论
AFP是临床诊断肝细胞癌的肿瘤标志物已经使用较长时间，然而其特异性及敏感性较低[2-3]，临床诊断仍然存在较大的误诊漏诊率，新的符合需要的标志物又尚未发现，为了提高对肝癌诊断，联合检测肿瘤标志物就成为新的思路。
1970年，有学者首次采用淀粉凝胶电泳方法将AFP异质体由人体内分离[4]，AFP-L3则是肝癌细胞特异合成，与学AFP的浓度并无直接明显关系，随着临床研究的不断深入发现，在HCC的临床诊断、判定治疗效果及预测复发方面均有显著效果，且相较AFP具有更高的敏感性。
AFP-L3作为AFP的异质体提高了肝癌诊断的特异性和敏感性，但它不能直接证实肝癌发生转移。1994年Matsumua等[2]首先运用巢式RT-PCR法检测出AFP mRNA存在于肝外转移的HCC患者外周血中，AFPmRNA是否能作为HCC复发转移标志物的研究成为热点。正常人体的训循环细胞中未出现AFPmRNA表达，而脱落进入血循环的正常肝细胞则失去了对AFPmRNA的表达能力，当肿瘤细胞破碎后，需将中大量的RNA酶会将mRNA迅速讲解，本次研究中，笔者检测出的AFPmRNA即是从癌变病灶脱落入血的完整肝癌细胞，因此可作为肝癌细胞血液播散标志，提示即使临床上未见有转移灶，但外周血中已存在循环的癌细胞，继而易发生肿瘤转移[5-6]。虽然有一部分学者的研究并不支持这种观点[7-8]，但从理论上看及大部分的研究认为，AFPmRNA作为肝癌细胞血液播散标志物是可行的。
通过手术治疗能够有效抑制肝癌病情，促进患者康复，术前患者血循环内可能已经存在少量的癌细胞，当机体免疫功能受到破坏时，血内癌细胞繁殖并扩散，导致肝癌术后存在较高的复发率，因此在临床检测中，通过观察血液循环中是否出现癌细胞，动态观察癌细胞变化，能够有效的指导临床治疗及对预后状况进行判断评估[9-11]。
本次研究结果显示，AFPmRNA联合AFP-L3检测阳性率为64.3%，相较AFP（59.8%）、AFP-mRNA（40.2%）单独检测阳性率比较差异有统计学意义（P0.05），可能是笔者试验收纳的样本量过小所致，需以后作大批量试验进一步研究。术后联合检测AFP-L3和AFPmRNA的水平与肝癌预后有关，两者皆为阳性的病例复发率较高；3年生存率下降，两者皆阳性者的生存率（32.7%）与单独阳性者得生存率（49.2%）比较差异有统计学意义（P
本研究表明，AFP-L3联合AFPmRNA检测能够及时准确诊断HCC，同时可对治疗效果判断及复发进行预测，能够为临床治疗方案的制定进行科学指导，具有显著临床意义。
参考文献
[1] Yoshida S，Kurokohchi K，Arima K，et al.Clinical significance of Lens culinaris agglutinin-reactive fraction of serum alpha-fetoprotein in patients with hepatocellular carcinoma[J].Int J Oncol，2002，20（2）：305-309.
[2] Matsumura M，Niwa Y，Kato N，et al.Detection of a-fetoprotein mRNA .an indicator of hematogenous spreading hepatocellular carcinoma， in the circulation： a possible predictor of metastatic hepatocellular carcinoma[J].Hepatology，1994，20（11）：1418-1425.
[3] Hillaire S，Barbs V，Boucher E，et al.Albumin messenger RNA as a marker of circulating hepatocytes in hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterol，1994，106（1）：239.
[4] Lemoine A，LeBricon T，Salvucci M，et al.Prospective evaluation of circulating hepatocytes by alpha-fetoprotein mRNA in humans during liver surgery[J].Ann Surg，1997，226（15）：43-50.
[5]赵鸿，陈孝平，赵西平，等.AFP-mRNA作为血中肝癌细胞的标志缺乏特异性[J].中华肝胆外科杂志，2002，8（11）：683-686.
[6] Cillo U，Navaglia F，Vitale A，et al.Clinical significance of alpha-fetoprotein mRNA in blood of patients with hepatocellular carcinoma[J].Clin Chim Acta，2004 ，347（1-2）：129-138.
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[8]于丽波.肝局灶性结节性增生与肝细胞癌MRI特征对比分析[J].中国医学创新，2013，31（14）：18-20.
[9]张庆辉，刘鹏程.C-arm CT在肝肿瘤TACE治疗中的应用[J].中国医学创新，2012，15（19）：119-121.
[10]吴锋，李元.64排螺旋CT三维血管成像在肝细胞癌诊治中的应用[J].中外医学研究，2012，21（23）：201-202.
甲胎蛋白范文3
【关键词】 甲胎蛋白（AFP）；参考值范围；盈江县
甲胎蛋白（AFP）在临床上具有重要的诊断价值，在肝、肠、肺等器官发生恶变时，恶变组织会产生AFP并大量释放入血，特别是肝癌早期，AFP在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高，对肝癌早期诊断尤为重要。只有实验室给临床提供检验项目可靠的参考值范围，才能使临床对患者或健康体检者的诊断治疗有明确的指引[1]。鉴于地区、人群及实验条件的差异性，本文旨在探索建立实验室自己的适宜本地区应用的AFP参考值范围，以期为临床服务。
1 研究方法
1.1 研究对象：随机选取2009年1月―2010年12月我院体检中心健康体检的成年人1080人，年龄20～75岁，经临床检查无肝脏疾病或其它胃、肠、胆胰、子宫、卵巢疾病，腹部B超、胸部X线无异常。采取空腹静脉血以备检测。
1.2 检测方法
1.2.1 检测仪器：e411电化学发光免疫分析仪，由德国罗氏诊断公司生产。
1.2.2 检测试剂：采用原装配套试剂，校准品（罗氏）批号15666501，质控品1（正常）批号15370505，质2（异常）批号15412502，试剂批号15918001。采血管（肝素结果），一次性真空采血管，厂家：江苏康健医疗用品有限公司。
1.2.3 检测方法：静脉采血2ml于肝素锂抗凝真空管，2ml于一次性真空采血管，检测使用仪器配套定标液定标，用仪器配套质控品进行室内质控。按分析前质量保证进行检验。
1.3 统计方法 相关检测数据经整理后录入计算机，采用SPSS11.5统计软件计算均数、标准差等描述指标，并进行正态性检验，Z检验等统计分析。
2 结果
血浆组1080例，男574例，女506例；为节约研究成本，血清组仅分离血清450例，男238例，女212例。血浆组和血清组AFP数据经正态检验属于正态分布（P0.05），故采用正态分布法制定医学参考值范围，即根据公式x±1.96S计算95%医学参考值范围。
血浆组男性、女性AFP含量无统计学差异（P=0.099，见表1），血清组男性、女性AFP含量无统计学差异（P=0.064，见表2），血浆组（1080例）与血清组（450例）AFP含量无统计学差异（P=0.194，见表3）。以血浆组均数（x）、标准差（S）计算AFP 95%参考值范围为（0.398，5.462）。
3 结论
上世纪80年代，国际临床化学和检验医学联合(IFLL)推荐所有临床实验室建立自己的参考值范围，然而，许多临床实验室的参考值范围来自于科学文献或生产厂家包装说明书，这些参考值范围有严重的信息局限，包括：参考人群日间不精密度，样本的采留，实验室环境，温度以及检测系统的误差，校准品的溯源性等，使得参考值范围往往随地区、人群、时间以及实验环境变化而有所变化。依据NCCLS C28―A2文件[2.3]推荐的程序和方法来确定定量检测项目的参考值范围，能够保证所制定的参考值范围在临床的科学性和适用性。盈江县健康成人AFP参考值范围（0.398，5.462），经临床多科室验证具有95%以上的准确率，具有较好的临床应用价值。对于医学决定水平更具有临床诊断价值的项目，只有在建立合适的参考值范围基础上，才能逐步确立医学决定水平，帮助临床分析疾病的各种类型及时掌握疾病过程中的动态变化。
参考文献
[1]冯仁丰．临床检验质量管理技术基础[M]．上海：上海科技文献出版社，2004：136．
甲胎蛋白范文4
【关键词】 血清低甲胎蛋白；产前诊断；临床分析
文章编号：1004-7484（2013）-02-0691-02
目前临床上产前诊断主要通过将AFP与HCG值联合对孕妇进行风险筛查评估，对孕妇怀染色体异常胎儿的风险进行评估，做出高风险和低风险的预测，对高风险人群进行产前咨询并做进一步的产前诊断。实际上，我们在临床上常常会遇到风险评估为低风险、但出现AFP单一值异常的现象，包括异常升高和降低。对这部分孕妇进行妊娠结局追踪发现其中一部分出现胎儿异常。其单独作为产前诊断的指征意义还不确定。本文总结分析了918例血清甲胎蛋白异常的妊娠结局。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2009年1月——2009年12月到我院门诊行产前筛查的孕妇（孕周15-20周），筛查结果为低风险但AFP单项指标异常降低者，共918例。
1.2 方法
1.2.1 时间分辨荧光免疫分析法（time-resolved fluorescence immunoassay，TR-FIA）测定孕妇血清中AFP、游离β-HCG水平 采血前嘱孕妇空腹，常规消毒采血部位，快速抽取静脉血5mL，于室温下静置4小时后3000r/min离心10min，收集血清待测。
1.2.2 超声检查确定孕周 以孕妇末次月经为基础，结合彩超准确判断孕周。
1.2.3 羊水染色体核型分析 在超声引导下，先将引导套针经腹壁及子宫穿刺入羊膜腔，拔出针芯，然后用30ml注射器吸取约30ml的羊水。进行常规羊水培养，染色体核型分析。
1.2.4 对实验对象的妊娠结局进行随访。
2 结果
918例血清AFP降低孕妇经产前咨询结合四维彩超诊断后，其中681例于18-24周行羊膜腔穿刺进行产前诊断，检出21三体39例，随访27例，失访12例。分析其妊娠结局，流产31例，早产9例，死产3例，分娩时难产5例，新生儿窒息5例。
3 讨论
甲胎蛋白是胚胎早期的主要蛋白质，来源于胎儿肝脏和卵黄囊。在胚胎第20天时开始合成，第14-16周，孕妇血中可测到AFP，胎儿血中的AFP经羊水通过胎盘屏障渗入母血。孕妇血清中的AFP在早、中孕期逐渐增加。大约在28-32周时母血中AFP量达到最高峰并相对稳定，以后逐渐下降。正是由于胎儿产生大量的AFP而仅有微量AFP可以进入母体。一般来讲，在孕妇怀有唐氏综合征胎儿时，母体血清AFP水平比正常妊娠低23%左右；怀有开放性神经管缺陷的孕妇的血清中AFP及羊水中的AFP水平可比正常妊娠高80-90%。有研究指出，孕期AFP增高可能与开放性神经管畸形、无脑儿、腹裂、先天性肾病、泌尿道梗阻、消化道闭锁或梗阻、畸胎瘤、水囊状淋巴管瘤、羊膜带综合症、胎儿染色体异常及胎儿皮肤病有关；而AFP降低可能与流产、早产、低体重儿、妊娠高血压病及胎儿染色体异常有关。因此AFP可以作为某些胎儿缺陷的筛查指标。
目前我国广泛开展的孕中期产前筛查指标中就纳入了AFP这个指标，临床上将AFP与HCG值联合进行风险评估，对孕妇怀染色体异常胎儿的风险进行评估，做出高风险和低风险的预测，对高风险人群进行产前咨询并作进一步的产前诊断。实际上，我们在临床上常常会遇到风险评估为低风险、但出现AFP单一值异常的现象，包括异常升高和降低，存在染色体疾病的漏筛。本研究发现AFP单一异常在产前诊断中有着重要意义，结合超声、羊水染色体诊断能扩大染色体畸形的检出率，提高了唐氏综合征和神经管缺陷患儿的检出率，最大可能地避免了这些缺陷儿的出生，同时也减少了因唐氏综合征和神经管缺陷导致的围产儿死亡，具有明显的经济效益和社会效益，是落实我国优生优育政策非常有效的技术手段。
参考文献
[1] 段红蕾，李洁.唐氏综合征产前筛查策略的研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2008（06）.
甲胎蛋白范文5
【关键词】
甲胎蛋白异质体；肝癌；离心法
The studies of alphafetoprotein isoforms using with centrifugal column method in diagnosis of hepatocelluar carcinoma
XING Huaiguang, LI Jie， Han shanle.Department of Radioimmunoussay, Liaocheng Peoples Hospital, Liaocheng 252000， China
【Abstract】 Objective To explore the clinical significance of alphafetoproteinL3(AFPL3) with centrifugal column method in the diagnosis of hepatocelluar carcinoma Methods The serum samples of 121 patients with
elevated AFP level(≥10ng/ml) were detected by chemiluminescence immunoassay for AFP and centrifugal column method for AFPL3,and the clinical value of AFPL3 were studied in the differentiation diagnosis of hepatocelluar cancerResults The level of AFPL3(%) in serum of patients with hepatocellular carcinoma was significantly higher than those in the patients with other liver diseases(P
【Key words】
Alphafetoprotein isoforms；Hepatocelluar carcinoma；Centrifugation
肝癌是世界上最常见的10种恶性肿瘤之一，全世界每年约有25万人肝癌［1］；肝癌发病之初较为隐匿，临床难以检出，临床诊断是一般多为晚期，治疗效果差，因此早期发现肝癌并且及时治疗可以提高患者的5年存活率。近年随着影像学的发展，一部分体积小的肝癌患者得以及时发现，患者5年存活率有了一定的提高。但是影像学技术检测用于诊断肝癌仍然受到很多的限制，使很多患者未能及时得到准确诊断，失去了最佳的治疗时机。甲胎蛋白(AFP)定量检测是目前早期发现肝癌的主要血清学标志物，但是其他一些疾病也可能引起甲胎蛋白的升高，特别是属于肝癌高危监测人群的慢性肝炎、肝硬化患者［1,2］。因此寻找肝癌早期诊断高灵敏度、高特异性的鉴别指标具有重要的临床意义。
近年研究发现，良性肝病时肝细胞坏死后再生性AFP与恶性肝癌细胞产生的AFP在糖链结构上有差异［3］，而且不同糖链的AFP与凝集素的亲和性不同，因此根据与凝集素亲和性不同，可对AFP的来源进行判断。其中AFPL3即甲胎蛋白异质体为肝癌细胞所特有。国内外研究表明，AFPL3是肝癌高度特异性指标，比单纯检查总甲胎蛋白能显著提高准确率，可以不受甲胎蛋白≥400ng标准的限制。但是长期以来AFPL3指标无法在临床做为常规指标使用，原因是AFPL3与甲胎蛋白的差异只存在于糖链上，之前报道的检测方法为凝集素亲和电泳方法，方法复杂，不宜做为肝癌鉴别的常规检测方法。因此很有必要研究新的方法检测AFPL3［4，5］。
本研究采用亲和吸附离心管方法检测患者血清中的甲胎蛋白异质体，并且对患者进行跟踪，探讨甲胎蛋白异质体检测用于鉴别肝癌的临床意义，
1 资料与方法
11 一般资料 选取我院2009年9月至2010年8月的均为 甲胎蛋白阳性(AFP≥10ng/ml)的住院患者121例，男89例，女32例，年龄25~67岁，平均517岁。其中，肝癌患者58例，肝硬化患者32例，慢性活动性肝炎患者31例。诊断标准为2000年中华医学会转染病与寄生虫学分会、肝病学分会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”中病毒性肝炎诊断标准［6］及卫生部医政司组织并由全国肿瘤防治办公室与中国抗癌协会合编的《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中有关原发性肝癌的诊断标准。所有标本温育分离血清后立即检测。
12 试剂和方法 甲胎蛋白异质体检测采用亲和吸附离心管法，试剂由北京热景生物技术有限公司提供，甲胎蛋白检测采用化学发光法，仪器为美国贝克曼化学发光免疫分析仪DXI 800型。
13 统计学方法 应用SPSS 130软件进行统计分析，不同组别间AFPL3的比较采用单因素方差分析，P
2 结果
21 甲胎蛋白(AFP)在肝癌与非肝癌患者中的分布
121份血清标本中，58份来自临床诊断为肝癌的患者，另外63份来自非肝癌患者，临床诊断为肝硬化或慢性肝炎患者。根据甲胎蛋白AFP的含量将研究对象分为3组：≥400 ng/ml组、200~400 ng/ml组以及≤200 ng/ml。在58份肝癌标本中有32份AFP≥400ng/ml，占5517%；
22 AFPL3在良恶性肝脏疾病中的分布
以AFPL3(%)≥10%作为临界指标，肝癌及慢性肝炎、肝硬化标本AFPL3 %测定结果见表2。58份肝癌标本中有56份测定结果为阳性,达7931%。63份非肝癌中5份阳性。而肝癌标本的AFPL3 (%) 分布明显不同于慢性肝炎、肝硬化标本,前者集中于AFPL3(%)≥10，后者集中于10以下,两者相比，差异有统计学意义(P
23 AFP 与 AFPL3在肝癌诊断中的作用比较
当AFP设定为≥400 ng/ml时，32例肝癌在此范围，其敏感性仅为5517%(32/58)，其特异性为8571%(54/63)，符合率7166%［(32+54)/121］；
对于甲胎蛋白异质体AFPL3%≥10%，其敏感性为7931%(46/58)，特异性为9206%(58/63)符合率8595%［(46+58)/121］。
以上数据显示，检测甲胎蛋白异质体(AFPL3)的肝癌诊断符合率比单独检测甲胎蛋白明显提高，结果见表3。
3 讨论
甲胎蛋白AFP是肝癌重要的血清学指标。由于AFP也在肝细胞癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、胆道肿瘤和肿瘤等的血清中出现，而15%~58%的慢性乙肝患者和1147%的肝硬化患者血清中的AFP会有所升高。因此在高危人群中，AFP作为肝癌诊断指标尚缺乏特异性［6］。
肝癌的早期诊断是基于对长期患有慢性肝脏疾病的高危人群的跟踪筛查，目前临床常通过腹部超声和血清AFP的检测来对肝癌进行早期筛查。有研究显示，血清AFP对肝癌的阳性预测值是32%，腹部超声的阳性预测值是54%。可以看出目前临床所用方法对肝癌的预测率不足。
而甲胎蛋白异质体(AFPL3)对于肝癌的预测已经是公认非常有效的一个指标，研究报道敏感性可以达到94%。AFPL3的检测能够在慢性乙肝患者和肝硬化等高危人群中发现直径
目前AFPL3检测常用的方法有植物凝集素免疫交叉电泳技术，该方法技术要求高、操作繁琐、试剂昂贵，限制了AFPL3检测在临床的应用。美国FDA于2005年批准检测该指标应用于肝癌诊断，并把甲胎蛋白AFPL3诊断肝癌的阳性界定值为10%。如果患者血清中总AFP只有轻微的升高而AFPL3所占的比例超过10%，这就提示肝癌发生的可能性很大［8］。
本研究采用亲和吸附甲胎蛋白异质体AFPL3，原理为采用亲和离心柱技术分离出甲胎蛋白异质体，然后再定量测定样本中甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体的含量，两者相比较即可得到患者血清中甲胎蛋白异质体的比例，用于诊断肝癌，临床应用很方便。
本研究中，尚有12例肝癌患者血清AFPL3%
总之，对肝癌的准确诊断是提高患者生存率和生活质量的重要前提。研究利用亲和离心柱法检测AFPL3，操作简便，节约成本，用于肝癌诊断有较好的敏感性和特异性，如与AFP联合使用，做为肝癌筛查的联合试验指标，应有很高的临床应用价值。
参考文献
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［2］ 沈铮，沈霞甲胎蛋白及其异质体检测的临床应用价值上海医学检验杂志，2000，15(6)：361366.
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［4］ 青柳璺肿瘤标志物的临床诊断意义及展望―甲胎蛋白(AFP)L3组分日本医学介绍，2005，26：4950.
［5］ Hu KQ, Kyulo NL Clinical significance of elevated alphafetoprotein (AFP) in patients with chronic hepatitis C, but not hepatocellular carcinoma Am J Gastroenterol, 2004,99(5)：860865.
［6］ 游绍莉，辛绍杰.229例甲胎蛋白明显升高肝病患者的临床分析.实用预防医学,2006,13(6)：16131614.
甲胎蛋白范文6
【关键词】 拉米夫定；华蟾素；慢性乙型肝炎
【Abstract】 Objective Chronic active hepatitis B patients, often serum alpha-fetoprotein (AFP) transient or persistent rise higher, of which AFP was part of the high level (AFP> 400μ / L). We have to use lamivudine (Lamivudine) therapy combined Cinobufotalin 18 cases of AFP> 400μ / L of chronic active hepatitis B patients, the results of the trial is deemed successful, AFP significantly lower.
【Key words】 Lamivudine;Bufomin;Chronicity HB
作者单位：350025福州市传染病医院
1 资料与方法
1．1 病例选择 18例慢性乙型肝炎患者均系住院病员，诊断符合2000年全国病毒性肝炎防治方案的诊断标准。其中男13例，女5例，年龄20~60岁，平均（44.73±9.09）岁。入院时AFP值均>400μ/L。其中5例经肝脏病理证实为慢性乙型肝炎。
1．2 检验方法 采用时间分辨荧光免疫分析检测甲胎蛋白AFP(正常值为0~10.0μ/ml，下同)，试剂盒为广州丰华生物工程有限公司生产，入院时AFP>400μ/L，住院期间每W及出院时各检测一次，并动态观测其变化。常规作肝脏及生殖系统B超及CT排除肝癌及生殖系统占位。
肝功能检测：血清总胆红素（TBiL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（rGT）、血清白蛋白（A）、血清球蛋白（G）、总胆固醇（Chol）检测采用美国贝克曼09型全自动生化分析仪，试剂由贝克曼公司提供。
ELISA法检测病毒的抗原抗体，乙肝两对半试剂由英科新创（厦门）科技有限公司提供。HBVDNA（定量PCR）检测试剂由上海复星申友公司提供。
1．3 治疗方法 18例慢性乙型肝炎患者均予拉米夫定（贺普丁）0.1 g/d口服、华蟾素20 ml/d静脉滴注治疗至AFP正常，停用华蟾素，继续拉米夫定治疗。
1．4 统计学方法 采用t检验及相关分析。采用SPSS11.0软件包。以P
2 结果
经治疗后，AFP由原来的（4725.85±305.08）降至（73.23±50.40）u/L；而HBVDNA（lgX）
由治疗前的7.85±1.03降至4.69±0.87。两者差异均有统计学意义（P＜0.05＝。
3 讨论
甲胎蛋白是在个体发育时介于干细胞和成熟肝细胞之间的中间细胞产生的。成人AFP升高
除见于肝细胞癌、生殖器胚胎癌及妊娠，亦见于活动性肝病。慢性乙型肝炎患者AFP持续升高的原因，目前尚不十分清楚，多数学者认为良性肝病患者AFP升高系肝细胞坏死后再生所致。本资料显示经拉米夫定及华蟾素联合治疗，HBVDNA阴转，ALT复常，AFP也恢复正常，这足以证实AFP升高与肝细胞再生相关。但是当慢性乙型肝炎患者AFP持续反复升高，而且肝损害程度较轻时，则要高度警惕肝硬化、肝癌的发生。
拉米夫定能抑制HBVDNA的复制及其复制中间体的产量，对乙肝病毒DNA多聚酶有强效的抑制作用，阻断病毒DNA合成，从而进一步影响AFP基因的表达［1］。蟾蜍系我国传统中药材，其性味辛、凉、有毒，有破瘕、行水湿、化毒、定痛之功效。临床用于治疗恶疮、瘰疬、肿瘤、膨胀、水肿等［2］。华蟾素以中华大蟾蜍之阴干全皮为主要原料，经严格工艺提取而成的注射针剂，能明显抑制肿瘤细胞DNA、RNA的合成及乙肝病毒的复制、适用于治疗恶性肿瘤，特别是对消化系统肿瘤（胃癌、肝癌）、肺癌、宫颈癌、乳腺癌等疗效显著，可能具有直接抗癌作用。故对慢性乙型肝炎伴有AFP升高的患者，予以拉米夫定及华蟾素联合治疗，可降低HBVDNA及AFP水平，有利于慢性乙型肝炎的恢复，以达到阻断或延缓肝癌发生的目的。正如王帮松等［3］所报道的用干扰素抗病毒治疗后，HBeAg转阴，AFP可逐渐下降或恢复正常。
18例慢性乙型肝炎患者中，随访时间最长的已2年余，到目前为止尚未发现癌变。但临床上对于AFP升高的慢性肝炎患者必须定期随访AFP，观察其动态变化，辅以影象学及组织学检查，以便及时诊断，采取相应措施。慢性肝炎患者的血清AFP升高是否与肝细胞癌有必然的联系，有待于进一步的观察随访。
参考文献
［1］ 周元平，陆伟伦，郑荣琴，等．拉米夫定对慢性乙型肝炎疗效的组织病理学分析．中华传染病杂志，2000，18：244-246.