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抗肿瘤中药范文1
[中图分类号] R287 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)05(a)-099-02
21世纪,恶性肿瘤仍然是极大地危害人类生命健康的严重疾病。我国由于人口的逐渐老龄化,以及吸烟、感染、污染以及不良饮食习惯等问题的存在,肿瘤发病率呈明显上升趋势[1]。并且在未来的20～30年,我国肿瘤病死率还将继续上升。因此,恶性肿瘤的防治问题是中西医当前最重要的研究课题之一。中医学历史悠久,源远流长。现代中医学对肿瘤的认识已从传统质朴的理论上升为用现代科学技术与方法去探讨肿瘤的病因病机、发生发展、辨证治疗、预后转归及预防等,并以此来指导中药抗肿瘤治疗[2]。本文结合文献报道和个人临床体会,对中药通过调节机体的免疫功能,调动机体自身的抗肿瘤能力,起到抗肿瘤、对放化疗增效减毒等作用作一综述,供临床参考。
1影响非特异性免疫功能的中药
某些中药能改善非特异性免疫功能,增加外周白细胞数量,甚至能对抗化疗药物所致的白细胞减少,提高巨噬细胞的吞噬功能;并可提高补体的功能,血清溶菌酶的活性。如人参、黄芪、阿胶、茯苓、白术、山药、黄精、灵芝、猪苓、芦荟、黄连、穿心莲、鱼腥草、山豆根、金银花、蚤休、白花蛇舌草等。
2影响特异性免疫功能的中药
2.1增强体液免疫功能的中药
某些中药及复方可增强体液免疫功能,人参、黄芪、茯苓、白术、黄精、肉桂、菟丝子、仙茅、羊藿及四君子汤和四物汤等均能增强B淋巴细胞功能[3]。
2.2促进细胞免疫的中药
中药对细胞免疫也有一定促进作用,发挥免疫监视作用,调节CAMP水平,提高T淋巴细胞功能,促进白细胞介素-1、白细胞介素-2的作用等。经实验证明:
2.2.1能增加T细胞比值的中药有人参、黄芪、党参、冬虫夏草、川芎、薏苡仁、天门冬、白术、黄精、鹿茸、地黄、旱莲草、灵芝、五味子、菟丝子、马兜铃等。
2.2.2能促进淋巴细胞转化的中药有何首乌、五味子、川芎、阿胶、当归、白芍、红花、丹参、枸杞子、黄芪、人参、党参、鸡血藤、蒲公英、柴胡、黄连、薏苡仁、漏芦、王不留行等。
2.2.3能诱导干扰素的中药有黄芪、紫苏、艾叶、桑白皮、当归、红花、瓜蒌、石斛、丹参、降香、香菇等。
2.2.4能促进免疫球蛋白形成的中药有黄芪、人参、肉桂、菟丝子、鳖甲、玄参、天门冬、麦门冬、沙参、山茱萸、何首乌、紫河车、地黄、薏苡仁、猪苓等。
2.2.5能促进巨噬细胞功能的中药有黄芪、人参、党参、白术、羊藿、山药、当归、地黄、白花蛇舌草、鱼腥草、蒲公英、黄连、黄芩、金银花、大蒜、夏枯草、青黛、大青叶、连翘、紫河车、厚朴、甘草等。
更值得一提的是,部分中药及复方制剂对免疫功能有双向调节作用[4],如黄芪、玉屏风散等,在免疫反应偏低时可使之升高;免疫反应偏高时,反而使之降低。
3具有直接抗肿瘤作用的中药
大量研究表明,一些中药可阻断或抑制肿瘤细胞DNA、RNA和蛋白质的合成,从而使癌细胞的增殖受到抑制;干扰肿瘤细胞能量代谢;或具有直接抑杀癌细胞作用[5]。这类中药有冬凌草、蚤休、三七、山豆根、天南星、天门冬、百合、莪术、瓜蒌、薏苡仁、龙葵、郁金、女贞子等。此外,通过流行病学及实验研究表明,十字花科类蔬菜(如甘兰、菜花、花椰菜等)、大蒜、葱和茶叶,都有显著阻断肿瘤发生的作用。
4对放化疗有减毒增效作用的中药
通过提高特异性及非特异性免疫功能的途径,起到降低放化疗毒性而不降低其疗效的作用,如川芎拮抗环磷酰胺对NK细胞活性的抑制作用,并刺激白细胞增生。另有研究证实中药可阻止化疗多药耐药的形成。这类增效减毒的中药有川芎、女贞子、甘草、龙葵、灵芝、茯苓、黄芪、茜草、紫菀、藿香等。此外,某些中药与化疗药物联合应用,方具有明显的抑癌作用,如丹参;有些与放疗联合应用,有明显的放射增敏作用,如枸杞子。
5具有调节内分泌作用的中药
对于激素依赖型乳腺癌,内分泌治疗是一项重要的治疗措施。中药鹿角粉、女贞子、黄精、羊藿、仙茅、六味地黄丸、二至丸等对激素的水平和活性的调节均有确切的作用,且无毒副作用。
6具有预防肿瘤复发与转移的中药
通过诱导某些酶活性的增加,阻断致癌与反突变作用,如大蒜、龙葵、五味子。通过激活和保护巨噬细胞系统吞噬功能等免疫机制来实现抗转移作用;增强机体非特异性和特异性免疫功能,调动患者自身的抗肿瘤能力,来阻止癌细胞的扩散。
从中医治疗恶性肿瘤的观点看,抗肿瘤中药的研究筛选虽已取得不少成绩,但工作仍有待进一步深化。首先,单味抗肿瘤中药不能取代中医传统复方,不仅应用方式不同,而且疗效、不良反应也不同;其次,按中医理论指导下应用的中药,其抗癌机制十分复杂,不完全能由目前应用的抗肿瘤筛选结果所能解释。近来不少学者研究中药通过宿主中介而引起的抗肿瘤作用是研究抗肿瘤中药的新途径。随着我国中医现代化进程的不断加快,抗肿瘤中药在肿瘤治疗中所起的作用将会越来越巨大。
[参考文献]
[1]刘铭,姚铭齐,沈平.乳癌术后用中药治疗的体会[J].上海中医药杂志,1992,26(3):21.
[2]于尔辛.中西医结合治疗癌症的研究[M].上海:上海科学技术出版社,1985:261.
[3]李定庚.乳腺癌手术放化疗后中药治疗117例[J].实用中医药杂志,1994,10(4):5.
[4]沈丕安.现代中医免疫病学[M].北京:人民卫生出版社,2003:293-294.
抗肿瘤中药范文2
关键词：抗肿瘤，中药成分；药理基础
中图分类号：R828.3 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2013）5-084-01
肿瘤已经成为一种严重危害人类健康的疾病之一，传统治疗方法主要有手术、化学治疗等，副作用较大。当前中药的抗肿瘤作用得到了各国医学界的广泛认可，并且中药药源丰富，价格低廉，对减轻患者经济负担有一定帮助。那么，中药中哪些成分对肿瘤有作用呢？现就中药的有效成分以及抗肿瘤作用作一简述。
1.中药抗肿瘤作用药理基础
1.1清热解毒
近几年，随着人们对中药的深入研究，发现穿心莲、夏枯草、 山豆根、虎杜、天花粉等重要植物消炎、解毒、杀菌、抑癌作用明显，可有效增强机体免疫功能，抗肿瘤作用明显。清热解毒类药物可以说是肿瘤治疗药物中最常见的，这是由于肿瘤发生与发展与人体内的毒和热有密切关系，如肿瘤引起的局部炎症等都对机体发生作用而导致患者出现毒热反应，应用清热解毒药物能够直接清除体内热毒，消除炎症。例如临床中常见的用于治疗食道癌的方剂就能够有效清除热毒，缓解食道癌热症，详见表1.
1.2活血化瘀
从中医角度来讲，肿瘤是由于人体内的阴阳失衡遭到破坏而致使邪气侵入所导致，因此会伴有许多病理产物，引发血瘀、气滞等病症，并形成其他并发症。
而当归、丹参、鸡血藤、川芎、红花、喜树等中药植物是我们常见的药材，而经过对这些植物的探索了解到其能够有效改善人体的微循环，进而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的，现已将其应用到抗肿瘤药物中。例如临床中治疗肝癌的方剂就是由丹参、当归、醋香附等药材搭配而成，详见表2.由于肝癌患者的肝脏发生病变，导致其肝内的血液无法正常运行，且回流血受阻难以回到肝脏之内，导致病情逐渐加重，而服用活血化瘀类的中药可有效推动血液在血脉中流动，进而冲破血液瘀阻，保持患者的体内气血得到畅通。
1.3扶正固本
我们都知道使用化学疗法治疗肿瘤副作用较大，会将人体内的正常细胞都杀灭，而中药则有效弥补了这一不足，如麦冬、枸杞子、人参、甘草、山药、何首乌、党参等中药祛病除邪功能较强，不仅能够将肿瘤细胞杀灭，同时还可以调节机体，增强其自身的抗癌能力。
1.4利水渗湿
当前有众多临床实践表明中药中的五倍子、瞿麦、猪苓等具有良好的利水渗湿作用，可减轻肿瘤患者水肿现象，并抑制癌细胞的转移和扩散、进而有效减轻癌症症状。
2 抗肿瘤中药有效成分
2.1多糖类
经过临床实践证实，茯苓多糖能够升高白血病K562 细胞膜唾液酸的含量，改变脂肪酸组成，使得膜物质转运，进而使得肿瘤细胞得到抑制。而香菇多糖可有效增加免疫器官质量，提高淋巴细胞转化率，降低肿瘤细胞增殖活性。汪海英等[1]文献报道，黄芪多糖可诱导胃癌细胞株MKN45 细胞凋亡，从而抑制住癌细胞的生长。而枸杞多糖则对人体的肝癌细胞HCCLM3的生长有明显抑制作用。
2.2黄酮类
黄酮类化合物可以说是众多抗肿瘤中药成分之首，可以作用于多种肿瘤细胞，并且其在体内抗肿瘤活性也非常明显，现如今临床中已经发现多种对HL-60细胞具有明显增殖抑制作用的黄酮类化合物[3]。黄素酮、黄芩素分别对人肺腺癌细胞A549、白血病细胞具有增殖抑制作用，且表现出剂量依赖性。而黄芩茎叶总黄酮可显著抑制移植肉瘤S180 的体内增殖，量效关系较显著[3]。
2.3皂苷类
丁亚芳[2]等人对中药的抗肿瘤作用研究表明，人参皂甙单体在对抗胃癌MFC细胞方面作用明显，它通过被人体吸收可以有效抑制MFC细胞活性，进而改善患者胃癌症状，效果较为明显。
2.4生物碱类
生物碱类主要是从苦参碱、喜树碱、长春碱等几方面进行阐述。苦参碱主要是从苦参中提炼而得到的生物碱，经过临床实践证明这种苦参碱能够促进凋亡肿瘤细胞分化，进而抑制人体内肿瘤细胞的转移和扩散。研究证实，苦参碱对人胃癌细胞NCIN87增殖具有良好抑制作用；而喜树碱对膀胱癌、白血病、肝癌等均有明显作用，它是一种拓扑异构酶抑制剂，在抗肿瘤活性方面作用突出；长春碱主要是从长春花中提炼而成，当前有众多文献资料均表明长春碱类中药能够抑制细胞分裂以及微管聚合， 进而阻止癌细胞在人体内进一步繁殖。
2.5其他
当前有很多学者指出雷公藤内酯、大蒜素、冬凌草甲素等均有良好的抗肿瘤作用，通过药物作用将人体内癌细胞杀灭，并促进机体微循环，改善免疫调节功能，从而达到抑制肿瘤发生、发展的成效。
3 结语
现如今，中药及其复方制剂已经在临床中得到了应用，其良好的抗肿瘤作用得到了医学界的普遍认可。中药及其复方制剂可作用于肿瘤发展的多个环节之中，并且毒副作用小，不易产生耐药性，并且有效提高机体免疫功能。随着研究的逐步深入，中药抗肿瘤的药理作用会进一步明确，也可以寻找更多的有效的中药抗肿瘤成分，以更好地发挥中药作用。
参考文献：
[1] 汪海英，李福安，魏全嘉赵永振，等.抗肿瘤中药有效成分的现状以及研究成果[J].青海医学院学报，2012，29 （04）： 1278-1282.
抗肿瘤中药范文3
研究生
【关键词】 中药复方921；抗肿瘤；机理研究
Key words：the extracts of prescription 921；anticancer activity；mechanism study
921方[1]由龙葵、猪苓、莪术、女贞子、王不留行、补骨脂组成。在前期的实验中发现,其具有一定的体内和体外抗肿瘤药效[2],且毒性较小。为进一步了解其抗肿瘤作用机理,对其进行实验研究。
1 实验材料
1.1 药物
中药复方921,将莪术提取挥发油,药渣和猪苓、龙葵混合,水提并浓缩至稠膏；另取补骨脂、王不留行、女贞子用乙醇提取至稠膏；二者合并,混合、干燥、粉碎,制成颗粒,喷加入挥发油,密封包装,于阴凉干燥处保存。
1.2 细胞株、试剂
前列腺癌PC-3M细胞株,北京大学泌尿外科研究所传代保存；RPMI 1640培养基、胰酶,均为GIBCO产品；小牛血清,杭州四季青公司产品。3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)、3H-尿嘧啶核苷(3H-UR)、3H-亮氨酸(3H-Leu)均为中国原子能研究院产品。丽春红S(poncean S)、SDS Na(十二烷基磺酸钠)、DTT、过硫酸胺(APS)、TEMED、聚丙烯酰胺(Acrylamide)、小牛血清白蛋白(BSA)、Tween 20均为美国Sigma公司产品。NP-40、考马斯亮蓝G250为FLUKA公司产品。考马斯亮蓝R-250,英国进口分装、中国医药公司北京采购供应站供应。Triton X-100由香港FARCO公司提供。苯甲基磺酰氟(Phenylmethyl Sulfonyl Fluoride,PMSF)为宝灵曼公司进口产品。琼脂糖(Agarose)为Promega公司产品。三羟甲基氨基甲烷(Tris)为Gibco公司进口。
1.3 仪器研究生
Beckman LS-9800型液闪计数仪。COULTER EPICS-XL型流式细胞光度仪、碘化丙啶(propidium iodide；PI)均为美国Sigma公司产品。
2 实验方法
2.1 DNA、RNA和蛋白质等大分子生物合成检测
取对数生长期的人前列腺癌细胞PC-3M,消化计数制成2×105/mL的细胞悬液,按每孔100 μL接种于96孔板,置于37 ℃、5%CO2培养箱中培养24 h。随后,加入100 μL含不同浓度药液和溶剂对照的培养基,同时设空白对照组(不加细胞),每组平行3孔,置于培养箱继续培养12、24 h。在终止作用前4 h,每孔加入3H-TdR、3H-UR和3H-Leu,终浓度为1 μCi/孔。4 h后吸出含同位素标记的溶液,每孔加入0.25%胰酶60 μL,于37 ℃消化30 min。用自动细胞收集器将每孔细胞分别收集于玻璃纤维膜上,蒸馏水冲洗20次,取出膜,置于红外烤箱中80 ℃干烤15 min,剪下膜片,分别置于经相应标记的液闪瓶中(内装4 mL闪烁剂、0.4%PPO和0.01%POPOP的二甲苯溶液),暗处放置15 min后,用液闪计数仪测定每个样品的cpm值。
2.2 细胞周期检测方法
取处于对数生长期的PC-3M肿瘤细胞,制成浓度为3×105/100 mL培养瓶的细胞悬液。24 h后分成4组,分别为对照组和高、中、低(贮存母液稀释度：1∶5、1∶10、1∶20)不同药物剂量组。分别于加药后24、48、72、96 h,收集贴壁和悬浮细胞,离心后用4 ℃预冷1×PBS洗涤,再离心,经预冷1×PBS溶解后加入70%乙醇5mL固定过夜。离心去乙醇,用预冷1×PBS溶解,再次离心并溶解于0.5 mL Propidium iodide染液(PI 2 μg/mL,RNase 1 mg/mL,Glucose 1 mg/mL,PBS 1 mL)中。置于4 ℃暗处染色反应1 h。随后经300目筛过滤后上样,进行流式细胞仪检测。
2.3 Western Blot杂交分析蛋白表达方法
用921方稀释液1∶5、1∶10、1∶20的不同浓度,分别作用于生长期细胞72 h,提取收集全部细胞,提取总蛋白,用G-250法测定蛋白含量,SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,并用半干电转法将蛋白转移到硝酸纤维素膜上,随后用TTBS在4 ℃封闭非特异结合位点过夜,经一抗孵育、漂洗,二抗孵育后,与Western显色底物在室温下反应10 min,用BCIP/NBT显色系统显示(Promega),数码相机照相。
研究生
3 结果
3.1 对前列腺癌细胞DNA、RNA和蛋白质等大分子生物合成的影响
921方对前列腺癌细胞株PC-3M的DNA合成有抑制作用，并呈现出作用时间和作用剂量依赖性(见表1),而对细胞的RNA和蛋白的合成则无显著影响。921方对前列腺癌细胞的生长抑制作用可能与抑制细胞内DNA等大分子的有效生物合成途径有关。表1 921方对前列腺癌细胞PC-3M的DNA合成抑制率(略)
3.2 对前列腺癌细胞株PC-3M细胞周期的影响
921方体外加药,在不同稀释度、不同作用时间时均体现出S期阻滞作用,并具有剂量依赖性的增加细胞S期比例,尤其经921方1∶5稀释度作用72 h后,甚至使得G2/M期细胞缺失,使得细胞完全阻滞在S期。这与前述的DNA合成抑制有一定联系。以此推测,药物可能通过影响S期中的某些重要功能分子而起到S期阻滞作用。结果见表2。表2 921方对体外PC-3M细胞周期分布的影响（略）
3.3 921方对S期相关蛋白CyclinA、CyclinB、p21、p27表达的影响
Western Blot分析表明,921方对CyclinA的蛋白表达有明显的抑制性影响,并呈现出一定的量效关系,中剂量对p21蛋白的表达也有一定影响,但对p27和CyclinB则影响不大(见图1)。结果显示,药物对前列腺癌细胞PC-3M的S期阻滞作用,可能通过诱导S期相关蛋白CyclinA的表达下调而起作用。
3 讨论
921方抗肿瘤作用的机理可能与抑制肿瘤细胞DNA合成、诱导CyclinA蛋白表达下调并进而导致细胞周期S期阻滞有关。细胞周期分为G1、S、G2、M共4个期,S期的主要特征是DNA的合成与复制,与S期相关的重要分子有许多,如DNA聚合酶、组蛋白、CyclinA、CyclinB、cdk1、cdk2、E2F、pRB、p27、p21、p107等,其中细胞周期蛋白和其激酶、抑酶常形成为一功能复合物,并发挥重要作用。CyclinA蛋白是一种细胞周期蛋白,在细胞进入S期后表达显著增高,并与cdk2和p27结合成复合物[3],在S期中发挥重要作用。而在S-G2期转换中,CyclinA则转而与cdk1结合,并继续发挥作用。大部分影响细胞周期的药物都是通过影响细胞的CDKs或CIKs等蛋白激酶而起作用,而921方是通过何种途径诱导CyclinA表达下调,尚有待深入。
研究生
【参考文献】
[1] 厉将斌,王 沛,那彦群,等.中医药诊治前列腺癌的经验和思路[J].中国中西医结合杂志,2002,22(6)：425.
抗肿瘤中药范文4
【主题词】抗肿瘤药物用药分析费用
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)08-0-01
抗肿瘤药物在肿瘤综合治疗中占据着主导地位。合理利用药物资源,指导临床规范用药,为患者选择安全有效经济的治疗药物,是临床药剂师的职责。现对该院2007年～2008年抗肿瘤药物应用情况进行统计分析,以期为临床用药提供依据。
1 资料与方法
1.1 资料来源
本文资料来源于阳城县肿瘤医院2007年1月至2008年12月抗肿瘤药物的药品名称、数量、剂型、规格、销售金额的实际使用量。
1.2 方法
将抗肿瘤药物按6大类,即代谢类、抗生素类、激素类、天然类、中药制剂类、其他类进行数量及金额排序、计算构成比。由于临床多为联合用药,同一药物不同用药方案及疗程不同,难以用限定日剂量和用药频度排序原理进行统计,采用金额排序法进行回顾性分析[1]。
2 结果
共销售抗肿瘤药物6大类36个品种,药费金额360万元,占总药费的36.8%。抗肿瘤药物以注射剂为主,其金额占83.0%。与钟锦堂[2]比较,用药金额比例相差不大;但与郝志英[3]比较,用药金额比例相差悬殊很大。
中药制剂类药物以苦参注射液为主,用药金额达32.2%;其次是康艾注射液,用药金额达12.0%;参芪扶正注射液的金额占9.3%。抗生素类药物以表柔比星为主,用药金额达3.3%;其次是多柔比星和吡柔比星;丝裂霉素虽然用药金额比例不大,但用药数量却不小,达1230支。代谢类药物以5-FU为主,用药金额为2.1%;还有吉西他滨和亚叶酸钙。天然类药物以紫杉醇为代表,用药金额达6%;长春新碱和长春瑞滨用量都较少。烷化剂和激素类药物近年来用量较小。口服药物多为门诊病人用药;以贞芪扶正胶囊最多,用药金额占2.3%;平消片和5-FU位居二、三。
口服剂应用前五位药品名称见表1;注射剂应用前十位药品名称见表2。
3 讨论
住院疾病谱决定了用药的范围,该院住院病人以食管癌、胃贲门癌、宫颈癌为主。过去抗癌药作为一种辅治疗手段和晚期病人的姑息性治疗,近年来的综合治疗增加了抗肿瘤药物的用量。如近2年来上消化道肿瘤手术后的预防性治疗多以化疗为主,术后化疗病人明显增加。
中药抗癌制剂既有抗肿瘤作用,又有扶正止痛等效果,在临床治疗中占据了重要地位。如复方苦参注射液不仅对肿瘤有直接杀伤作用,还可诱导某些肿瘤细胞向正常细胞分化和促进调节,对B淋巴细胞和T淋巴细胞的免疫功能有增强作用,并有止痛、止血、升白等作用[4];因此,无论是在使用的数量上还是在金额上都占第一位。康艾注射液是新型的既有免疫调节作用又有抗肿瘤作用的新药[5],在数量和金额上均占据第二。参芪扶正注射液则为第三。贞芪扶正胶囊作为院外姑息性治疗口服药用量最大,其次是平消片。含铂类抗癌制剂因其抗肿瘤范围广,被认为是治疗肿瘤的主药,大多数一线化疗方案均有含铂药物。用药主要是卡铂、顺铂、奥沙利铂。激素类药物近年来已很少应用。
在临床用药上,住院医师既要考虑疗效,还要看病人对药费的承受能力,因此,像环磷酰胺和丝裂霉素这些价格低的药物用量就大。一些晚期肿瘤失去根治机会的病人,则应用贞芪扶正胶囊和平消片等作为安慰治疗。
在基层肿瘤专科医院,临床医师以临床疗效肯定,又经济实惠的抗癌药为主;对于一些新药,或是临床Ⅱ、Ⅲ期临床试验药物,疗效还不能完全确定的根本不用;这也因条件限制,有些临床试验的指标无法观察所致。更有某些肿瘤病例太少,也使一些新药的应用受到限制。近年来一些分子靶向治疗新药的应用扩大了抗肿瘤药物的范围,如西妥昔单抗是首个经证实和化疗联合能延长所有组织学亚型非小细胞肺癌患者生存期的靶向药物[6],因此临床医师应根据需要积极应用新药,扩大用药范围,提高临床疗效。
参考文献
[1]李永霞,姚静玲,丁国武.我院2005～2008年抗肿瘤药及抗肿瘤辅助药利用分析[J].中国药房.2009,20(17):1295-1297.
[2]钟锦堂,黄红兵,林子超,等.我院1996-2005年抗肿瘤治疗用药分析[J].癌症.2006,25(8):1052-1058.
[3]郝党英,杨文广,陈海金.肿瘤专科医院抗肿瘤药物临床应用分析[J].肿瘤研究与临床.2008,20(10):706-707.
[4]王建文,孙娟.复方苦参注射液治疗Ⅳ期非小细胞肺癌60例[J].肿瘤研究与临床.2009,4.21(6):413-414.
[5]姬发祥,王丽娟,李进章,等.康艾注射液联合化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤89例[J].肿瘤研究与临床.2008,20(8):553-554.
[6]程刚.西妥昔单抗联合化疗延长晚期非小细胞肺癌患者生存期[J].肿瘤研究与临床.2008,20(8):505-506.
抗肿瘤中药范文5
【关键词】 天然抗肿瘤药 作用机制 死亡
引言
据国家卫生部统计资料表明，我国恶性肿瘤全国患病率达到1.15‰，良性肿瘤全国患病率达到0.93‰。今后我国每年的现有肿瘤患者人群正以每年约60万人的速度膨胀。
我国抗肿瘤药物的研究开发始于50年代末期，迄今为止，我国抗肿瘤药物已发展到7大类，160多个品种。在这几类常用抗癌药物中，最具特色的要数天然类（植物类）药了，由于其确切的疗效和较小的毒副作用，已越来越受到临床医生和肿瘤患者的青睐。
究其原因，天然类抗肿瘤药及其有效成分的作用机制主要包括调节机体免疫功能、抑制肿瘤血管生长、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化等。
1 诱导肿瘤细胞分化
植物药诱导肿瘤细胞分化的基本特点在于不是杀伤肿瘤细胞，而是诱导肿瘤细胞分化为正常细胞或接近正常细胞甚至抗肿瘤细胞。
多种植物药活性成分可诱导肿瘤细胞分化，包括苷类、黄酮类、多糖类等。黑豆中提取的多糖成分加入用单核细胞制备而成的条件培养基，可诱导U937细胞分化，人参成分G-Rh2作用于肝癌SMMC-7721细胞，结果显示细胞形态和超微结构趋于正常。
诱导细胞分化是三七皂苷抗肿瘤的一个重要途径。李晓红等[1]采用硝基蓝四氮唑还原试验，发现三七总皂苷在形态及功能方面可诱导NB4细胞的部分分化，进而抑制NB4细胞的增殖。
2 诱导肿瘤细胞凋亡
细胞凋亡(apoptosis)是细胞在特定信号诱导下的主动死亡过程，受多种基因调控。肿瘤细胞的迅速生长、扩散、转移与细胞凋亡过弱或过强有关。调节TNF的植物药是其发挥抗肿瘤作用的机理之一。
目前已有多项实验证明，多种黄酮类化合物可诱导多种肿瘤细胞周期阻滞，从而抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡。高超等[2]研究表明，用不同剂量的白花蛇舌草治疗U14宫颈癌荷瘤鼠后，肿瘤生长均可受到一定程度抑制，其抑瘤率随白花蛇舌草浓度升高而呈上升趋势。白花蛇舌草对U14细胞端粒酶活性的下调和诱导其凋亡有一定关系。
3 抑制肿瘤微血管生成
微血管生成是实体瘤生长、浸润和转移的一个重要因素，因此肿瘤微血管生成已成为抗肿瘤治疗的新靶点。抑制肿瘤细胞诱导的微血管内皮增殖，抑制微血管内皮细胞(MVEC)黏附分子(AM)的表达，从而抑制MVEC的分化。 转贴于
参麦液是一种治疗急症的中药急救制剂，但参麦液在抗肿瘤中也得到了越来越广泛的应用，研究表明参麦液对小鼠多种移植性肿瘤有明显抑制作用，且呈良好的量效关系[3]。徐莉[4]等研究表明参麦液能抑制MMP-2的基因表达并显著抑制MMP-2蛋白以活性形式存在，增强TIMP-1的基因表达。结论:参麦液可能通过抑制MMP-2的基因表达和增强TIMP-1的基因表达而抑制肿瘤血管内皮细胞的迁移，使肿瘤组织内微血管的生成速度减慢，进而使肿瘤内的微血管密度降低，达到抑制肿瘤生长的目的。
4 调节机体免疫功能
研究证实，从植物药中分离得到的一些多糖类药物（如枸杞多糖、黄芪多糖、参多糖等）具有显著的免疫增强作用和抗肿瘤作用。可以通过以下途径调节机体免疫功能：（1）激活T、B淋巴细胞、巨噬细胞(MΦ)、自然杀伤细胞(NKC)、等免疫细胞；（2）促进机体多种细胞因子的产生，如干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)等；（3）激活补体系统；（4）促进抗体产生。
胡玲等[5]实验研究发现，热休克蛋白(HSP)70的表达具有可诱导性，清热解毒的白花蛇舌草可能上调小鼠活体腹水H22肝癌细胞HSP70的表达，增强H22肝癌细胞的免疫原性，从而诱导产生特异性主动免疫作用。
5 展望
天然类抗肿瘤药作用的分子机制研究已有很大进展，但仍需进一步深入研究，如诱导凋亡、分化及抑制端粒酶活性的研究大部分停留在对现象的观察及个别指标的检测上。从植物中提取抗癌药物不仅疗效可靠，还可为设计更理想的新药提供新的化学结构。作用机制的深入研究可新为抗肿瘤药的研制与开发提供新的动力。
参 考 文 献
[1]李晓红，董作仁，郝洪岭等.三七皂苷对NB4细胞促凝活性及诱导分化的影响[J].中国中西医结合杂志，2004，24(1):63-64.
[2]高超，刘颖，蔡晓敏等.白花蛇舌草对U14宫颈癌抗肿瘤作用的实验研究[J].实用癌症杂志， 2007， 22(6): 557-559.
[3]刘鲁明，钱华，陈震等.参麦注射液抗肿瘤作用的初步实验研究.中国实验方剂学杂志， 1996; 2(4)∶11-19.
抗肿瘤中药范文6
关键词：天然药物；肿瘤；筛选方法
【中图分类号】R969.3 【文献标识码】B 【文章编号】1672-3783(2012)08-0259-02
1 动物移植性肿瘤实验法
1.1 概况:迄今为止，动物移植性肿瘤实验法仍是最通用的方法。现有移植性肿瘤接种成功率高达100%，可在同一时间内获得大量（几十至数百只或更多）生长相对均匀的肿瘤，以供实验所需。动物多选用小鼠，偶亦见大鼠和地鼠，均雌雄皆可，但每批实验只用一个性别;一般给药7～14d，在第8～15天可解剖动物获得结果。该方法可以判断在动物耐受剂量下，药物是否有明显抑制肿瘤生长的作用，这是任何体外试验不能代替的，其结果可作为判别抗癌药物临床疗效的有意义的根据。
药物抗肿瘤筛选时，最好采用3种瘤株，即肉瘤、腹水性肿瘤和白血病株，国内常采用S180、艾氏癌腹水型和小鼠白血病株。然而，一种药物未必对各种类型的动物移植性肿瘤都有效，选择单一瘤株来筛选可能漏筛药物，特别是动物肿瘤的生物学特点与人的有较大差距时，假阴性的可能性更大。因为动物瘤株恶性程度高，生长迅速，对药物的敏感性比人类自发的癌瘤高得多，因此认为本法的命中率低。美国国立癌症研究所（NCI）为了要寻找对人癌特定细胞有效的药物，采用人癌（主要是肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等）细胞株经体外试验法初步筛选有效的药物，然后将人癌细胞接种到T细胞免疫缺陷的裸小鼠或免疫抑制小鼠造模，以确证药物对人癌的作用。我国对新药在以上第一轮筛选有效的基础上，也推荐人癌细胞异种移植模型进行第二轮筛选。
1.2 瘤株选择:目前临床上常用的抗肿瘤药大多首先经动物移植性肿瘤筛选而发现的，从寻找新药角度看来，按照我国目前条件和情况，筛选细胞毒类药物可选用肉瘤S180实体性、艾氏癌腹水型（EAC）、肝癌Hep腹水型（HAC）或实体型（H22）、Lewis肺癌LL、白血病P388或L1210、黑色素瘤B16、肉瘤S37、肠癌C38、C26及瓦克癌肉瘤W256等。
1.3 疗效评价
1.3.1 实体瘤:天然药抑制率大于30%，化学药大于40%，且经统计学处理有显著差异时，认为有苗头，需继续重复，连续3次，疗效稳定，则评定此药有一定疗效。
1.3.2 腹水性肿瘤:实验期间逐日记录动物的死亡情况。模型对照组动物通常在2～3周内全部死完，个别存活时间太长需剔除，但各组亦应相应剔除一只。如治疗期间模型对照组动物于7d内死亡超过20%，表示实验失败;反之，若对照组20%动物存活4周以上，实验亦应作废。治疗组观察时间一般为30 d（生存超过此限者，仍按30 d计算）。其疗效以生长延长率表示，计算公式如下：生长延长率（%)=（T/C-1）×100%，其中T指给药组平均存活时间，C指模型对照组平均存活时间。
2 肿瘤细胞体外筛选法
细胞生物学、分子药理学、分子生物学、生物化学等学科的发展为药物筛选提供了新的方向。细胞水平的药物筛选模型具有材料用量少、药物作用机制比较明确和大规模筛选等优点。目前，在细胞水平上对抗肿瘤天然药物的筛选主要是采用选取几种肿瘤细胞系，以培养细胞为实验模型，用结晶紫染色测定法、噻唑蓝（MTT）法、丽丝胺罗丹明B（SRB）法等检测天然药物及其提取物或单体的体外抗肿瘤作用。
3 作用微管蛋白的天然抗肿瘤药物的筛选方法
微管是由仅αβ微管蛋白异二聚体聚合而成的管状聚合物，是真核细胞骨架的重要组成部分。微管参与许多细胞功能，包括维持细胞形态、胞内物质的运输、细胞器的定位、鞭毛和纤毛的运动、染色体运动和细胞分裂等。无论是促进微管蛋白聚合、稳定已形成的微管类药物，还是以抑制微管蛋白聚合类药物都通过影响肿瘤细胞的有丝分裂过程，使其生长受到抑制。作用于微管的药物如紫杉醇和长春新碱正是通过上述机制达到抗肿瘤目的，且与其他类型药物相比具有更好的疗效。因此，微管已成为肿瘤的临床治疗的有效靶点。
4 应用肿瘤新生血管生成抑制的筛选方法
实体瘤的生长、浸润和转移依赖于血管生成。在肿瘤的新生血管是实体瘤的一个重要因素，它为肿瘤的生长提供必需的营养和氧气。在其生成过程中血管内皮生长因子（VEGF）以及酪氨酸激酶受体（VEGFR）具有极其重要的作用。目前已发现有许多天然药物及其有效成分可以通过多种途径来抑制肿瘤新生血管的生成，如人参皂苷Rg3、红素、熊果酸等。
5 端粒酶活性为作用靶点的筛选方法
端粒酶是维持端粒长度的逆转录酶，对细胞增殖、衰老及永生化和癌变起重要作用，在多数肿瘤中表达较高。实验证明端粒酶与恶性肿瘤密切相关，因此端粒酶已成为当前肿瘤治疗的靶点之一。
6 以DNA拓扑异构酶为靶点筛选天然抗肿瘤药物
DNA拓扑异构酶是真核细胞和原核细胞中的基本酶，广泛分布于细胞核内，通过DNA链的切割、转移和再连接来改变DNA的拓扑结构。DNA拓扑异构酶在细胞代谢过程中起着极其重要的作用，如DNA复制、基因转录、翻译、DNA重组和有丝分裂等。抗癌药物喜树碱及其衍生物的作用靶点是真核生物DNA拓扑异构酶Ⅰ，吖啶类化合物、鬼臼毒素类化合物、异黄酮类化合物、阿霉素等则作用于真核生物DNA拓扑异构酶Ⅱ。
这些药物可通过DNA拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ引起DNA双螺旋的一条或两条链的断裂从而导致肿瘤细胞的死亡。
7 结语
正确的研究方法和科学的思路在天然药物抗肿瘤的实验研究中起关键的作用，体内动物移植瘤实验、体外细胞实验、作用微管蛋白的天然抗肿瘤药物的筛选方法、应用肿瘤新生血管生成抑制的筛选方法、端粒酶活性为作用靶点的筛选方法、以DNA拓扑异构酶为靶点筛选天然抗肿瘤药物、应用调节细胞信号传导通路筛选方法、天然药物诱导肿瘤细胞凋亡的筛选、天然药物诱导细胞分化的筛选等方法，但都有各自的优缺点，分析结果时要注意多种影响因素的相互作用。相信，随着分子生物学、免疫学、分子药理学及天然药物提取和分离技术等的发展和成熟，天然药物的抗肿瘤研究方法和临床应用将会有更大的进展。
参考文献
[1] 李耀武，周有骏，朱驹.作用于微管的抗肿瘤药物研究进展[J]国外医学.药学分册， 2005，（01）