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抗抑郁药物范文1
1、选择性单胺氧化酶抑制剂(RIMA)
吗氯贝胺(moclobemide)是一种新型的可逆性选择性单胺氧化酶A抑制剂。它克服了反苯环丙胺和异唑肼等经典单胺氧化酶抑制剂对肝脏的毒性和奶酪效应等致命缺陷，可选择性地作用于单胺氧化酶A，对单胺氧化酶B的抑制作用短暂而轻微。吗氯贝胺可减轻对患者中枢单胺类介质的破坏，并可使其在突触间隙内的浓度升高，从而可提高患者的情绪。另外，它对患者其他部位如胃肠道黏膜和肝脏中单胺氧化酶的抑制作用轻微而短暂，从而可使患者的奶酪增压效应明显降低。因此，抑郁症患者在使用该药期间无需严格地控制奶酪等食物的掇入，而且不会对肝脏产生明显的毒副作用。
研究表明，吗氯贝胺具有广谱的抗抑郁作用，可明显地改善患者的内源性抑郁和外源性抑郁。患者每日服用该药100～600毫克即可获得较好的疗效。吗氯贝胺对精神运动性迟滞的抑郁症患者尤为适用，也可用于使用三环类抗抑郁药物无效的患者、非典型，性抑郁和伴有焦虑的老年患者。与老一代单胺氧化酶抑制剂相比，吗氯贝胺在替换其他抗抑郁药用于治疗时无需间隔清洗期，患者在停药24小时内其体内单胺氧化酶的功能活性便可完全恢复。吗氯贝胺的副作用较少，常见的作用是可使用药者出现恶心和失眠，但不会使用药者出现抗胆碱能反应，如口干、便秘、心动过速等用心脏方面的毒副反应，也很少会导致其体重增加。
2、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)
氟西汀、帕罗西汀(Paroxtine)、舍曲林(Sertraline)、西酞普兰(Citalopram)和氟伏沙明(Fluvoxamine)都是20世纪80年代末出现的一类新型的抗抑部药。这些药物属于选择性5－羟色胺再摄取抑制剂，具有共同的药理作用，可以抑制5－羟色胺突触前膜的再摄取，进而可提高突触间隙的5－羟色胺的浓度，从而达到抗抑部的作用。由于具有这些特点，所以选择性5－羟色胺再摄取抑制剂在保持了第一代经典抗抑郁药疗效的同时，还显著地减少了由于作用于其他受体所出现的不良反应。临床研究和实践证实，用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗重症抑郁症的效果与使用三环类抗抑郁药物的效果相当，两者起效时间的差异也不大，一般都需要应用大约2～3周的时间方可见效。但选择性5－羟色胺再摄取抑制剂在药理作用上具有高度的选择性，其不良反应相对较少。患者使用后尤其可很少出现抗胆碱能反应和困倦、疲劳、体重增加等不良反应，故选择性5－羟色胺再摄取抑制剂在临床应用上的安全性比三环类抗抑郁药物有显著的提高。此外，大多数选择性5－羟色胺再摄取抑制剂的用法简单，服用方便，患者在服用时不必监测血药浓度，也不需要逐渐加量。
上述这五种药物中西酞普兰对受体的亲和力最低，所以其副反应相对较少。而舍曲林、氟西汀和帕罗西汀对受体的影响较大，所以它们的副反应也相对较多。―般来说，选择性5－羟色胺再摄取抑制剂的抗焦虑及镇静作用较弱。因此伴有严重焦虑和失眠的抑郁症患者，在使用该类药物时应同时使用抗焦虑药。但抑郁症患者不能同时服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和单胺氢化酶抑制剂，以免引起5－羟色胺综合征。服用5－羟色胺再摄取抑制剂的患者若想改服单胺氧化酶抑制剂，应在停用选择性5－羟色胺再摄取抑制剂至少1～2周后再服用单胺氧化酶抑制剂。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的主要副作用是可使服用者出现胃肠道功能紊乱，还可使部分患者出现失眠、焦虑、障碍等不良反应，但一般不会影响患者的治疗。
3、去甲肾上腺素能和特异性5－羟色胺能抗抑郁药(NaSSA)
米氮平是一种具有去甲肾上腺素能和特异性5－羟色胺能双重作用的抗抑郁药。该药主要是通过阻断人体神经突触前肾上腺素受体导致去甲肾上腺素释放增加，并刺激5－羟色胺能的神经元细胞体上的受体引起5－羟色胺的释放增加，最终通过促进去甲肾上腺素和5－羟色胺神经传递而发挥抗抑郁的作用。这种双重作用的机制可能也是该药起效较快的主要原因。
米氮平的抗抑郁效果与三环类抗抑郁药物以及选择性5－羟色胺再摄取抑制剂中的氟西汀、西普肽兰相当，而在用药早期的疗效则以米氮平为佳。米氮平对伴有焦虑症状的抑郁症患者有较好的疗效，其机理可能与阻断5－羟色胺2受体和5－羟色胺3受体有关。米氮平是5－羟色胺2受体和5－羟色胺3受体的突触后阻滞剂，也是组胺受体阻滞剂；该药可缓解肿瘤患者的抑郁情绪，同时也可作为辅的镇痛剂和止呕药予以使用。在镇静和刺激食欲方面该药也有一定的疗效。
患者按照治疗剂量(15～45毫克／天)服用米氮平后，该药在人体内可呈现出线性的药物动力学性质，可很好地被人体吸收。在服用该药2小时内患者的血药浓度即可达到高峰，这时该药与血浆蛋白的结合率可达到85％。米氮平的口服半衰期为20～40小时，其85％以上的代谢产物可随尿液排出，其余的代谢产物可随粪便排出。患者用药3-5天其血药浓度即可达到稳定的状态。有肝、肾损害的患者以及老年患者对该药的清除率下降。应谨慎增加用药的剂量；孕妇和正在使用单胺氧化酶抑制剂的患者应禁用米氮平。米氮平的常见副作用为口干(占25％)、嗜睡(占23％)、过度镇静(占19％)、食欲增加(占11％)、体重增加(占10％)等。
4、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)
文拉法辛(Venlafaxine，其商品名为博乐欣)，是一种具有独特化学结构和神经药理学作用的新型抗抑郁药，它通过阻滞患者的5－羟色胺和去甲肾上腺素两种递质的再摄取而发挥抗抑郁的作用。该药与多巴胺(DA)和苯二氮类受体有较小的结合力或几乎没有结合力，对单胺氧化酶(MAO)、毒蕈碱能、胆碱能和
β肾上腺素能受体也无作用，对组胺受体的作用也微弱，因此该药的副作用较少。动物实验表明，无论短期或长期使用文拉法辛，均能减少动物体内环磷酸腺苷(cAMP)的释放，因而能引发β受体的下调节作用，这可能是该药比目前使用的其他抗抑郁药起效快的原因所在。
文法拉辛既是一种有效的抗抑郁药，也是一种有效的抗焦虑药(可治疗惊恐)。研究证实，文法拉辛的抗抑郁作用与氯丙咪嗪、阿米替林、合曲林相当，而优于麦普替林，其副反应则远低于上述诸药，而且起效快。文法拉辛无成瘾性，其最常见的副作用是可使患者出现恶心、嗜睡、失眠、头痛等症状。其他的此类选择性5－羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)还有米那普郎(milnacipram)、多罗西汀(duloxetine)等，但这些药物均处在临床试验中。
5、5－羟色胺回收抑制剂(SARI)
曲唑酮(trazodone)是较早的5－羟色胺回收抑制剂，该药具有如下特点：①它能抑制5－羟色胺的回收，从而起到消除抑郁的作用；②它能拮抗5－羟色胺2受体，所以它没有抑制的副作用；③它能阻断受体，因此镇静作用很强，能有效地改善患者的睡眠；④它对受体有阻断作用，故容易使服用者产生性低血压。曲唑酮的半衰期较短，每天需服用2～3次，每天常用的剂量为200～500毫克。该药一般应与食物一起服用，以免引起血压下降。
尼法唑酮(nefazodone)的结构与曲唑酮相似，其作用能抑制5－羟色胺的回收，又能抑制去甲肾上腺素的回收。这是它与曲唑酮的不同之处。其抑制去甲肾上腺素的回收作用可抵消其阻断麟受体所导致的性低血压反应，也不会使用药者出现的副作用。该药对受体的影响较小，不会使用药者出现明显嗜睡的副反应：但该药拮抗5－羟色胺2受体的作用很强，因而不会抑制使用者的。尼法唑酮的半衰期较短，只有2～5个小时，所以该药一般每天至少应服用2次。
6、去甲肾上麒素多巴胺回收抑制剂(NDRI)
去甲肾上腺素多巴胺回收抑翩剂的代表药物是布普品(bupropion)。又叫丁胺苯丙酮，它是一种胺基酮，为多巴胺再摄取阻滞剂，其代谢产物羟化布普品对多巴胺和去甲肾上腺素的回收都具有抑制作用。该药对抑郁症的疗效与标准抗抑郁药相当，而且副反应较少。由于布普品对5一羟色胺的回收没有抑制作用，所以对患者的食欲和都没有影响。但该药在使用剂量较大时，可导致患者癫痫发作。布普品的半衰期较短，所以该药每天应服用2次以上。
7、其他抗抑郁的新药
抗抑郁药物范文2
抑郁症（depression）属心境障碍性疾病，主要症状包括情绪低落、疲劳感、睡眠障碍、兴趣缺失、自我尊重和自信心降低、食欲缺乏、低下甚至躯体疼痛等，最常见类型是重度抑郁症（major depressive disorder），其次为心境恶劣（dysthymia）和双相情感障碍。据世界卫生组织估计，抑郁症在全球影响到近1.2亿人。不过，尽管抑郁症高度流行，但其患者却常因惧怕沾上精神病人的“恶名”和害怕被误诊为精神病人而不愿寻求医学帮助。即使在社会和人文环境较好的美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国这世界七大药物市场上，也仅只有约半数的重度抑郁症患者得到诊出，而接受药物治疗的患者比例更低。
1 现有治疗药物
抗抑郁药物是在单胺神经递质假说的理论基础上发展起来的。该假说假定，抑郁症由脑中5-羟色胺（serotonin, 5-HT）和（或）去甲肾上腺素缺乏所致。目前最常用的抑郁症治疗药物为氟西汀（fluoxetine）、帕罗西汀（paroxetine）、舍曲林（sertraline）和西酞普兰（citalopram）等选择性5-HT再摄取抑制剂以及包括文拉法辛（venlafaxine）和Lilly公司的度洛西汀（duloxetine/Cymbalta）在内的5-HT和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂。三环类抗抑郁药物是于20世纪60年代早期进入临床应用的，其中丙咪嗪（imipramine）和阿米替林（amitriptyline）等至今仍受到某些医师的偏爱。
选择性5-HT再摄取抑制剂及5-HT和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂均系通过与突触前单胺转化蛋白结合而产生5-HT和（或）去甲肾上腺素再摄取抑制作用的，但三环类抗抑郁药物的活性远更广泛，包括单胺再摄取抑制以及5-HT受体2A（5-HT2A受体）和α1-肾上腺能受体拮抗作用等。广泛的活性会产生更多的不良反应，致使临床逐渐避免使用三环类抗抑郁药物而转向主要选用选择性5-HT再摄取抑制剂及5-HT和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂。不过，较新的抗抑郁药物依然存在常可导致患者停药的耐受性问题，包括恶心、失眠、体重增加和障碍等。此外，现所有抗抑郁药物的说明书中都含有一黑框警示栏，内指明这些药物“会提高儿童、青少年和年轻成人抑郁症患者的自杀意念及行为风险”（但对非年轻成人和老年患者没有此风险）。
除上述耐受性和安全性问题外，现有抗抑郁药物还有起效时间长、一般至少需要1～2周才能产生有效治疗效应以及有相当比例的患者对治疗没有适当应答（常被称为“耐治疗抑郁症”）的缺陷。一项由美国国立精神卫生研究所进行的名为“两药序贯治疗缓解抑郁症症状（Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression）”的临床试验结果显示，4 000多例受试者中有37%被证实是耐治疗抑郁症患者，后者的定义为“对两种药物连续序贯治疗均无适当应答”。
对耐治疗抑郁症患者的一种有效治疗策略是加用非典型抗精神病药物，其中AstraZeneca公司的喹硫平（quetiapine/Seroquel）以及大冢制药和Bristol-Myers Squibb两公司的阿立哌唑（aripiprazole/Abilify）已获美国FDA批准可用作重度抑郁症的附加治疗药物而用于耐治疗抑郁症患者治疗。喹硫平属5-HT2A和多巴胺D2受体拮抗剂，但阿立哌唑的作用机制十分独特，同时拥有5-HT1A和多巴胺D2受体部分激动活性以及5-HT2A受体拮抗活性。不过，非典型抗精神病药物也存在多种有害的不良反应，包括体重增加、运动障碍、代谢障碍和心血管问题等。某些专家有时亦使用电惊厥疗法（electroconvulsive therapy）治疗极重度的耐治疗抑郁症患者，尽管此会带来相当的负面认知（negative perception）并可能引致记忆缺失。总之，抑郁症治疗药物仍有很大的改善余地，而制药工业界也确一直在致力开发新的抗抑郁药物。
2 开发中的重要药物
目前约有50个新抗抑郁药物已于近期获准上市或正处于临床开发阶段（表1），但其中仅数个已显示具有值得关注的抗抑郁疗效。
抗抑郁药物开发管线似有逐渐偏离传统单胺假说这一抗抑郁药理学基础的趋向，其中最新的一个实例就是Servier和Novartis两公司合作开发的阿戈拉汀（agomelatine/Valdoxan）。阿戈拉汀属褪黑激素受体MT1和MT2激动剂，同时对5-HT2C受体有拮抗活性，2009年2月在欧盟获准治疗抑郁症，但在美国还处于Ⅲ期临床试验阶段。阿戈拉汀具有创新性的褪黑激素能作用模式，故对睡眠质量改善有益，而睡眠障碍是抑郁症的一种常见症状或共患疾病。临床研究结果证实，阿戈拉汀具有良好的不良反应谱，对体重和没有不利影响，尽管似可引致一小部分患者的肝酶水平升高。
临床上也在开发可能具有更好耐受性的下一代选择性5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药物。例如，Forest公司开发的维拉唑酮（vilazodone/Viibryd）同时具有选择性5-HT再摄取抑制活性和5-HT1A受体部分激动活性，2011年7月已在美国获得批准；Lundbeck和武田药品工业两公司合作开发的Lu AA21004则具有多种5-羟色胺能作用机制，包括对5-HT1A、5-HT3和5-HT7受体以及5-羟色胺转运蛋白的激动活性。截至目前，这些新药或在研药物还未与现市场上的选择性5-HT再摄取抑制剂进行过大型安全性对照临床试验，而此类研究的结果将为这些新药或在研药物是否适宜用于一线治疗抑郁症提供坚实的合理性基础。
AstraZeneca和Targacept两公司合作开发的TC-5214是一个神经元烟碱受体调节剂，目前正在进行用作选择性5-HT再摄取抑制剂或5-HT和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂的附加治疗药物治疗对初始治疗没有适当应答的抑郁症患者的Ⅲ期临床试验。TC-5214具有独特的作用机制，能调节α4和β2这两种神经元烟碱受体亚型，故有望提高与抑郁症相关的胆碱能张力。TC-5214在抑郁症治疗领域中的临床地位类似于非典型抗精神病药物，但因作用模式关系，不良反应谱显著更好。
3 未来市场发展趋向
新抗抑郁药物的上市将使世界七大药物市场上的抗抑郁药物市场规模从2010年的119亿美元扩展到2020年的140亿美元（年复合增长率为2.5%），从而进一步强化抗抑郁药物市场作为中枢神经系统疾病治疗市场最大组分的市场地位。目前，阿戈拉汀和维拉唑酮已分别在欧盟和美国获准上市，而Lu AA21004、TC-5214以及Lilly公司正在开发的艾迪西汀（edivoxetine）和Forest公司正在开发的左米那普仑（levomilnacipran）都可能在2013年首次获得批准。Shire公司的赖右安非他明（lisdexamfetamine/Vyvanse）预期可于2014年获得用于抑郁症治疗的新适应证；大冢制药公司正在开发的OPC 34712估计能在2015年内获得批准。随着通用名药在抗抑郁药物市场中的不断渗透，预期现有抗抑郁药物的总销售额将在2010-2020年间降低3倍，而目前正在开发中的新抗抑郁药物的总销售额则会在2020年达到占总抗抑郁药物市场40%的份额。
预期目前在研新抗抑郁药物日后获准上市后将主要竞争用作二、三线抗抑郁药物，而医师首选的抗抑郁药物通常为通用名的选择性5-HT再摄取抑制剂，此与相关治疗指南推荐亦一致。具有与选择性5-HT再摄取抑制剂竞争潜力的估计仅有阿戈拉汀、维拉唑酮和Lu AA21004等，这些新药若能被证实在某些治疗结果上更优，则有望用于抗抑郁初始治疗，但市场渗透速度估计不会很快。因可与通用名药联用而非竞争关系，抗抑郁附加治疗药物的市场前景值得关注。在所有在研新抗抑郁药物中，阿戈拉汀和TC-5214可能获得最高的年销售额：阿戈拉汀的耐受性好，适于用作一线抗抑郁药物；TC-5214则是一个有效的抑郁症附加治疗药物，耐受性显著优于非典型抗精神病药物。有关分析家预测，到2020年，阿戈拉汀和TC-5214的年销售额可望分别达到22亿和12亿美元。
抗抑郁药物范文3
【关键词】 抗抑郁药；奥氮平；治疗不敏感性躯体形式障碍
躯体形式障碍（SD）是一种以持久地担心或相信各种躯体症状的优势观念为特征的神经症。患者先在综合医院反复就诊，接受过多的药物治疗和损伤性医疗检查及手术，对个人和医疗资源均是很大的损失和浪费。这就迫切要求我们精神科医生能让患者早期获得有效治疗。由于这类患者常伴有抑郁、焦虑，又有躯体化的申诉，二者互为因果，形成恶性循环，治疗难度增加。本研究就是对52例使用舍曲林胶囊或氟西汀胶囊足量足疗程治疗无效（参照Thase ME对治疗不敏感性抑郁症定义为治疗不敏感性躯体形式障碍）者[1]，合并小剂量奥氮平（欧兰宁）增效治疗，通过临床观察发现合用奥氮平起效快，无明显不良反应，安全性、依从性好。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入组对象为2009年5月至2011年8月在我院门诊或住院使用足量舍曲林或氟西汀治疗（3±0.5）月，无效的躯体形式障碍患者，且符合CCMD—3躯体形式障碍的诊断标准，无其他器质性疾病，无药物和精神活性物质依赖，女性均为非妊娠、哺乳期，年龄35～69岁，SCL—90躯体化因子≥3分，Hamilton抑郁量表（HAMD）总分≥17分，且躯体化出现先于抑郁及其相关症状，入院前分别经过舍曲林胶囊或氟西汀胶囊足量治疗6周无效，签署知情同意书，分成舍曲林组30例，男3例，女27例，平均年龄（48.0±2.5）岁，平均病程（3.5±2.7）年。氟西汀组22例，男2例，女20例，平均年龄（48.9±2.7）岁，病程（3.4±2.5）年。两组以上资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法 本组52名患者均有3个月左右的抗抑郁药物服用史，本研究中，不改变原用药物，在此基础上合并使用小剂量奥氮平（2.5—5 mg），疗程为6周。
1.3 疗效评价 采用SCL—90躯体化因子，HAMD—7、HAMA在治疗前，治疗1、2、4、6周末各评定一次，各量表均由2名不知道患者用药情况的高年资精神科医师评定，一致性测验平均相关系数为0.82，采用四级疗效和HAMD评分。根据HAMD减分率来评定患者临床疗效，减分率在25%以下者为无效，25%～49%为进步，50%～74%为显著进步，高于75%可视为痊愈。采用药物副反应量表（TESS）评定药物副反应，并定期检查患者血常规、尿常规以及检查有无肝肾功能损害及心脏损害。
1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件进行数据处理，患者使用奥氮平的症状改变采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 两组合用奥氮平不良反应未增加，定期复查血在6周的观察期内，因为失访，舍曲林组脱落2例，氟西汀组脱落2例，完成观察的分别为28例和20例。经过6周的观察，舍曲林组痊愈5例（17.86%），显著进步7例（25%），进步10例（35.71%），无效6例（21.43%），氟西汀组痊愈4例（20%），显著进步6例（30%），进步6例（30%），无效4例（20%）。两组间的疗效差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 两组SCL—90躯体化因子、HAMD、HAMA评分比较，入组时两组间SCL—90躯体化因子、HAMD、HAMA评分差异无显著意义，在合用奥氮平治疗后2、4、6周末两组评分均有下降（见表1）且无明显差异，提示奥氮平合并舍曲林与合并氟西汀治疗不敏感性躯体形式障碍均有效，且疗效大致相当。
2.3 两组不良反应比较 两组合用奥氮平用不良反应量表（TESS）评分未增加，奥氮平属于非典型抗精神病药，其不良反应小，且两组用量均小，定期复查血常规、尿常规均无异常，心、肝、肾功能未见明显损害。
3 讨论
躯体体形式障碍患者常因各种躯体症状而反复就诊，由于具有“认为有病”的先占观念，往往进行大量的临床医学检查，无视反复检查的阴性结果，辗转求治。对于躯体形式障碍的治疗，国内外都主张采用新型抗抑郁药如选择性5—羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）及去甲肾上腺素和5—羟色胺再摄取抑制剂（SNRI）治疗。该两类药物所致不良反应小，患者依从性好，且服用方便，具有良好的治疗作用。然而我们医院地处偏僻的乡镇，主要服务对象是复员退伍的精神患者和周边的农民，较长时间服用5—羟色胺再摄取抑制剂（SNRI）治疗经济上难以承受，目前医院还暂未引进该类药品。我们临床上主要使用选择性5—羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗，但由于其镇静作用的不足以及起效较慢的特点。影响患者治疗的依从性和疗效。本研究的治疗不敏感性躯体形式障碍的患者特点：平均年龄为40多岁，多为更年期、文化水平低、躯体症状明显的女性，呈慢性病程，症状的发生和持续与不愉快的生活事件有关，但患者常否认心理因素的存在。根据文献报道，低剂量奥氮平具有一定的抗抑郁增效作用[2]，本研究亦采用这一增措施，对两组治疗不敏躯体形式障碍患者均采用小剂量进行增效治疗。奥氮平属于新型非典型性抗精神病药，特异性阻滞5—HT2A和D2受体，产生一定的抗抑郁，抗焦虑效果。阻断网状结构上行激活系统的肾上腺素受体而发挥镇静效果。通过激动前额皮质D，受体改善患者认知功能，改善患者持续存在的较强烈的躯体先占观念和疑病观念。本研究结果显示，舍曲林、氟西汀两种抗抑郁药物分别合并小剂量奥氮平，治疗不敏感性躯体形式障碍安全，起效快，并未增加明显的药物不良反应，与以往研究一致[3，4]，经济上也能接受，值得在临床上推广使用。
参 考 文 献
[1] Thase ME， Rush AL. The Fourrh Generation of Progress. New York： Raven Press，1995：1081—1097.
[2] 郭文斌，孙华，孟纲，等.合并小剂量奥氮平治疗躯体形式障碍的对照研究.神经疾病与精神卫生，2010，5：448—450.
抗抑郁药物范文4
抗抑郁药物对不同病情、不同类型的抑郁症患者都有疗效，特别是对重症抑郁症、慢性抑郁症、复发的抑郁症以及那些有阳性家族史的抑郁症患者更是不可或缺的手段。通过药物治疗，消除病人的各种症状，可大大缩短病期，改善患者的社会功能状况，减少抑郁症的致死与致残。
如何选用抗抑郁药物
抗抑郁药物的系统治疗、足够的剂量、充分的疗程是保证实现彻底缓解病情、实现社会康复、减轻疾病负担的基础。事实上，以往多数内科医生治疗抑郁症患者时，所处方的药物往往在规定的有效剂量范围以下，并仅作为一种短时对症治疗处理。据统计，超过1/3的抑郁症患者在综合性医疗机构诊治所获得的抗抑郁药物治疗疗程少于1个月，而3/5的患者所服的药物低于规定的有效剂量。因此，要使患者真正达到临床治愈，必须规范、系统地使用抗抑郁药物，实施“全病程”治疗。
具体的做法包括：
1. 急性期治疗这一阶段是针对患者明显的抑郁症状进行治疗，需时6~8周。通过足量单一应用某一种类的抗抑郁药物(具体药物选择可根据患者的病情特点、个体情况、有无合并症状等而定)，使患者的症状达到临床缓解或明显减轻。
2 .巩固期治疗在患者抑郁症状缓解之后进行巩固治疗，以预防病情反复、症状复燃。一般为3~4个月。此时，患者的抑郁症状已基本消失，但并不代表其病情完全痊愈，在此期间随时可能出现病情波动、反复、恶化或某些症状的残留，因而必须继续使用抗抑郁药物予以巩固疗效(药物的选择，通常以延续使用已经急性期治疗证实有效的同一药物，药物剂量可采用原剂量或酌减)。
3. 维持期治疗也有称为预防性治疗。通常医生建议的时间在6~9个月之间，其目的是在患者经维持治疗之后，抑郁症状完全消失，为防止今后抑郁症复发而采取的治疗步骤。此时，可以使用既能够维持疗效，又不影响患者日常工作、学习和生活，并尽可能提高其生活质量的相对较低剂量的抗抑郁药物。
使用抗抑郁药物安全吗
药物的安全性如何？药物过量对躯体的影响如何？这些是医生与病家，尤其是那些伴有躯体疾病的抑郁症患者所关心的重要问题。目前临床上所使用的各类抗抑郁药物主要包括：
类别
常用药物
三环类抗抑郁药物
阿米替林、丙米嗪、多塞平
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普兰、氟伏沙明
5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂
文拉法辛(怡诺思)、度洛西汀
选择性5-羟色胺及去甲肾上腺素拮抗剂
米氮平(瑞美隆)
后三类药物则是近10多年来临床上广泛使用的主流品种。究其原因与它们的耐受性良好、安全性高而易被病家接受有着直接的关系。
抗抑郁药物范文5
[关键词] 抑郁症；抗抑郁药；胰岛素
[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）06-0037-03
抑郁症是一种严重危害人类健康的疾病[1]。有研究发现，抑郁症和糖尿病有许多共同危险因素[2]，这种关系可能增加糖尿病患者罹患抑郁症的风险，也有可能增加抑郁症患者罹患糖尿病的风险[3]。有前瞻性研究显示，抑郁症是代谢综合征和糖尿病的强预测因子[4]。另有纵向研究显示，代谢紊乱（包括糖尿病）的患者更易发生抑郁症[5]，但性别和年龄等因素可能会影响二者的双向联系[6]。抑郁症和糖尿病的共病状态严重危害人类健康，因此阐明抑郁症患者体内糖-胰岛素平衡关系是一个重要的科学问题。
影响二者双向联系的一个重要可能因素是在两种疾病状态下使用的药物，而目前药物对此种双向联系的影响仍不明晰。有研究显示，2型糖尿病患者应用抗抑郁药安非他酮改善情绪和体重可独立预测血糖的改善[7]。但另有糖尿病预防研究显示抗抑郁药物会增加糖尿病患病风险[8]。同样，也有大范围流行病学调查显示长期应用抗抑郁药物与糖尿病风险升高有关[9]。
不同抗抑郁药物结合的受体不同，对胰岛素分泌和敏感性的影响也不同。有研究提示目前应用的SSRIs类药物与2型糖尿病发生有一定的关系[10]。为进一步明确抗抑郁药物与体内糖-胰岛素平衡关系，本文比较了健康人群与首发未用药抑郁症患者之间的糖-胰岛素平衡关系，并进一步探讨了抗抑郁药物（舍曲林和文拉法辛）对这一平衡关系的影响。
1 资料与方法
1.1临床资料
选择本院2012年1月～12月门诊就诊的81例抑郁症患者（19～65岁）为研究资料，均经有经验的精神科医师按DSM-Ⅳ诊断标准诊断。排除标准：以往有任何抗抑郁药物治疗史，近3个月来有药物滥用史，患器质性精神疾病、精神迟滞、痴呆者，手术及严重躯体疾病者，孕期、哺乳期患者，2型糖尿病病史患者，HbA1c>6%者及心血管疾病患者。同期纳入性别、年龄匹配的100例健康对照人群为对照组，测定所有研究对象身高、体重，计算BMI。
1.2方法
所有抑郁症患者随机分配服用盐酸舍曲林（50 mg/片，国药准字H10980141，辉瑞制药有限公司）或文拉法辛（75 mg/片，进口药物注册证号H20120145/H20120146，分包装批文号国药准字J20120038，美国惠氏药厂），均经有经验的精神科医师于治疗初始和抗抑郁药物治疗6周后评定21项HDRS以判断病情严重程度。治疗初始和抗抑郁药物治疗6周后分别于晨起抽取空腹静脉血以葡萄糖氧化酶法测定血糖水平，HbA1c应用自动硼酸盐亲和高效液相色谱测定，空腹胰岛素浓度应用固相放射免疫法测定，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰腺β细胞分泌功能（HOMA-β）[11]。胰岛素抵抗为胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）≥2.5。
1.3统计学方法
应用SPSS15.0对数据进行统计分析，分类变量应用χ2检验，连续变量应用t检验，抑郁症患者治疗前后的血糖水平、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数应用配对t检验，P
2 结果
81例抑郁症患者和100例健康对照组的临床特征，见表1，两组性别构成无显著性差异（χ2=0.03，P>0.05），年龄无显著性差异（t=0.36，P>0.05）。但抑郁症患者空腹胰岛素水平低于对照组（t=3.63，P
抑郁症患者治疗6周后的空腹血糖和胰岛素抵抗指数见表1，结果显示抑郁症患者治疗6周后的HOMA-β水平治疗6周后与治疗前相比轻微上升（t=0.25，P>0.05）。此外，空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数与抑郁症严重程度及治疗反应无明显相关性，抑郁症患者治疗前与治疗后胰岛素抵抗发生率无明显差异（13.6% vs 13.6%， χ2=0.00，P>0.05）。
3 讨论
本研究发现，与对照组相比，首发未用药抑郁症患者空腹胰岛素水平和HOMA-β显著降低。另外抗抑郁药物治疗可能帮助恢复体内糖-胰岛素平衡。同时也发现胰岛素抵抗发生率和空腹血糖在健康对照人群和抑郁症患者治疗前后无明显差异。目前，抑郁症状和糖尿病患病风险之间的关系尚未阐明。有研究显示抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节异常可能参与了胰岛素抵抗的形成过程[12]。另有研究在行为水平显示，抑郁症与情绪化进食模式和行为改变相关，比如缺乏能量、缺失、缺乏锻炼，这些都可能与空腹血糖损害有关[13]。从分子水平来看，抑郁症患者神经内分泌和免疫应答可能在糖尿病发生过程中起到了重要作用[14]。但本研究中我们并未发现抑郁症严重程度与糖尿病危险因素（BMI、HbA1c、空腹血糖水平、胰岛素水平、HOMA指数）相关。有文献结果显示二者有关联的研究中大多患者年龄较大[15]，进一步研究可能要考虑混杂因素，如环境、饮食、生活方式以及5-HT对进食行为的影响等。
有研究提示SSRIs类药物对体内糖-胰岛素平衡有影响[16]，但也有流行病学调查显示只有抑郁症状而不是抗抑郁药物的使用，与该平衡关系相关[15]。这种差异可能与抽样方式、试验设计、年龄、同时服用其他药物等有关。本研究招募的均为首发未用药患者，这样就可以理清抑郁症本身、抗抑郁药物与糖-胰岛素平衡之间的关系。结果显示，抑郁症患者经6周抗抑郁药物治疗后胰岛素水平和HOMA-β有升高的趋势，而胰岛素抵抗的发生率无明显变化。这一结果与不同用药亚组分析是一致的。尽管治疗6周后的BMI可能是混杂因素，但6周时间较短，BMI造成的影响可忽略不计。总之，本研究发现应用舍曲林和文拉法辛可能会直接影响抑郁症患者胰岛素水平和HOMA-β。对于长期应用抗抑郁药物对体内糖-胰岛素平衡的影响机制值得进一步探索[17]。
综上所述，健康对照人群与首发未用药抑郁症患者治疗前后胰岛素抵抗发生率无显著性差异，说明抗抑郁药物可独立的影响胰岛素分泌，治疗抑郁症的同时考虑抗抑郁治疗和糖-胰岛素平衡是必要的，今后我们将进一步研究长期应用抗抑郁药物对体内糖-胰岛素平衡的影响。
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抗抑郁药物范文6
抗抑郁药对血糖产生何种影响主要取决于所用抗抑郁药的种类。例如，常用的传统药物――三环类抗抑郁药（米帕明、丙咪嗪等）可使体重增加，我们知道肥胖的2型糖尿病患者存在较严重的胰岛素抵抗，因此认为三环类抗抑郁药通过增加患者体重，从而间接加重了胰岛素抵抗、使血糖水平升高，不利于糖尿病患者血糖控制。
而另一些新型抗抑郁药，如丁氨苯丙酮（又称安非他酮）则可以减轻体重。研究发现，丁氨苯丙酮能显著减轻体重，提高患者对于饮食及运动疗法的依从性，降低糖化血红蛋白水平。包括三环类在内的一些传统抗抑郁药物尽管疗效肯定，但毒副作用大，尤其是导致体重增加、心血管系统副反应等，常使患者难以耐受长期治疗，而且约30％的重度抑郁患者和约50％的非典型抑郁患者使用三环类抗抑郁药物无效。因此，研究开发毒副作用小，耐受性好的抗抑郁新药成为近年来的热点。下面将对常见新型抗抑郁药做一简要归纳，概要阐述其各自的利弊，以供患者朋友参考。
1／选择性单胺氧化酶抑制剂
代表药物有吗氯贝胺，具有广谱抗抑郁作用，对精神运动性迟滞的抑郁患者尤为适用，也可用于服用三环类药物无效的抑郁患者、非典型性抑郁和伴焦虑的老年患者，可改善睡眠质量是其特点之一。本药无心脏、肝脏毒性，副作用较少且多为恶心和失眠，很少引起体重增加。
2／选择性5羟色胺再摄取抑制剂
代表药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明等，对于重症抑郁的疗效与三环类药物相当，起效时间一般需要2～3周左右，但不良反应相对较少，同时，此类药物用法简单，服用方便，尤其适合于抑郁症患者的门诊治疗。一般来说，此类药物的抗焦虑及镇静作用较弱，对伴有严重焦虑和失眠的患者，应当合并使用抗焦虑药。本类药物不能与单胺氧化酶抑制剂合用，需服用后者时，至少应停用本药1～2周。
3／去甲肾上腺素和特异性5羟色胺能抗抑郁药
本类代表性药物为米氮平。它在用药早期的效果较好，在镇静和剌激食欲方面有一定效果。需要注意，肝、肾损害患者及老年患者对本药的清除率下降，应谨慎增加剂量；孕妇及正在使用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用。常见副作用为口干、嗜睡、食欲增加、体重增加。
4／选择性5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂
代表药物文拉法辛是一种具有独特化学结构和神经药理学作用的新型抗抑郁药，研究发现，文拉法辛比目前使用的其它抗抑郁药起效快。它既是一种有效的抗抑郁药，也是一种有效的抗焦虑药，副作用轻，无成瘾性。
5／5羟色胺拮抗/再摄取抑制剂
代表药物为曲唑酮和尼法唑酮。前者能有效地改善患者的睡眠，但因为能够阻断α受体，所以比较容易产生性低血压；半衰期较短，每天需服药2～3次。尼法唑酮一般不会出现性低血压反应，嗜睡反应轻；半衰期同样较短，每天至少需服药2次。