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中资造船企业面临韩国和新加坡船厂的强大竞争。巴克莱（Barclays）的分析师温德姆（Jon Windham）最近在其研究报告中写道：中国造船业必须实现产品多元化，不能仅仅依赖干散货船。在我们看来，2013年中国决策者将被迫解决国内造船业手持订单量大幅减少的问题。中央政府通过敦促中国的政策性银行提供优厚的贷款条件（比如降低潜在买家的首付比例）来支持中资造船企业的转型。
温德姆还说，政府可能鼓励中国海洋石油（Cnooc Ltd.）等能源行业的国有企业从中资造船企业那里购买部分所需的海上勘探用船。
目前，中国造船企业正大举进入自升式钻井平台等技术复杂程度较低的专业船舶市场。新加坡造船企业目前在自升式钻井平台市场占据主导地位。自升式钻井平台类似驳船，带有可升降的桩腿，主要用于浅水能源勘探。
中国造船企业的最终目标是扩张进入价值更高的专业船舶市场，比如钻井船和韩国造船企业拥有明显优势的半潜式驳船。与自升式钻井平台不同，这些工艺精良的船只主要在深海作业。但进入海上专用船舶市场并非解决中国造船业一切问题的万能药方。
目前行业大致的观点是，大约70%的中国造船企业在试图向价值链上游移动的过程中会完全失败。中国造船专家通常预计中国数百家造船企业中最多有40%可能倒闭。巴克莱估计，就海上能源生产用船（包括自升式钻井平台、钻井船和半潜式驳船）的交付量而言，中国企业占据的市场份额在2013年将达到25%，而2005年时这一比例几乎为零。中国交付的大多数产品是自升式钻井平台。
这一市场现有的中资企业包括大连船舶重工集团海洋工程有限公司（Dalian Shipbuilding Industry Offshore Co.， Ltd.）和中远船务工程集团有限公司（Cosco Shipyard Group.）。刚刚进入且雄心勃勃的企业包括私人所有的扬子江船业控股有限公司（Yangzijiang Shipbuilding Holdings Ltd.）与中国熔盛重工集团控股有限公司（China Rongsheng Heavy Industries Group.）。去年12月，在新加坡上市的扬子江船业赢得了其首份自升式钻井平台订单，订单价值为1.7亿美元。
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【摘要】 支气管哮喘是一种慢性病，如果患者对自已的病情有所认识，对合理用药的原则有所了解，就能够控制哮喘的发作、减轻发病的程度，并能防止其演变成肺气肿。因此探讨支气管哮喘用药的讲究和注意事项对于哮喘患者而言具有一定的现实意义。
【关键词】 支气管哮喘 用药讲究 注意事项
支气管哮喘是一种严重危害人类健康的常见呼吸系统疾病，而且哮喘的发病率在不断上升。治疗哮喘要在医生的指导下规范用药，才能取得良好的治疗效果。那么哮喘用药应讲究些什么？注意些什么呢？下面就对此进行探讨。
1 患有哮喘疾病的合理用药分析
支气管哮喘是一种多发疾病，预防和治疗支气管哮喘的方法有很多，但是无论采用何种方法，合理用药者是最为重要的环节。那么，如何选择正确的用药时机和节奏值得研究。
1．1 支气管哮喘应及早用药:尽量在每次哮喘发作的早期采用疗效迅速的芗加以控制。哮喘发作的早期病情较轻，及时使用解除支气管痉挛的芗，可收到事半功倍的效果。有的人认为一次发作较轻，且症状消失快，便对及早用药不够重视；或是平时经常有一些气促症状，但对于病情的变化没有察觉，以致不能及时高速用药。这些情况都会错过早期治疗的最佳机会。结果等到哮喘加剧时再采取治疗措施，只能是事倍而功半了，甚至对病症的治疗和控制造成不利的影响。因此，要对哮喘发病早期症状提高警惕，如出现鼻和咽喉部发痒、刺激性咳嗽、喘鸣等症状，则应采用起效快的支气管扩张药物及早治疗。
1．2 有效用药是支气管哮喘治疗的基本原则:大多数患者在哮喘发作时，经过一次雾化吸入治疗就可控制症状，但也有部分患者在数小时后哮喘症状再次出现，因此错误地认为雾化吸入治疗只适用于发作时，而且疗效短。其实这种认识是片面的，对一些近期内反复发作的患者，每天做三至四次的定时吸入，能够使药物持续作用，从而有效控制和缓解哮喘症状。如果经雾化吸入治疗后，效果不是十分明显，甚至症状加剧，则表示病情较重或是有恶化趋势，应及时到医院就医为宜。
支气管哮喘多在夜半或凌晨发作。多数患者只是在白天规则用药，而在八小时左右的睡眠期间却无法用药，因此疾病得不到有效控制和治疗。为了弥补这一缺陷，可以采用各种长效的支气管扩张药。这些药物的共同特点是：药物释出再度恒定，药效可维持八到十二小时，且副作用较少。患者在睡前服用可有效减少哮喘发作的可能，当然，也可以晨起和睡前各服一次。
1．3 预防用药也是支气管哮喘用药的重要方法:哮喘发作有一定的规律性，发作原因又因人而异，因此，应当留心观察，找出患者具体的发病规律。患者一方面应尽可能避免接触可能诱发疾病的物质因素，另一方面应及时采用预防性用药，如色甘酸钠、噻庚酮、阿司咪唑等都有一定的预防作用。但大多数预防性药物在开始应用阶段，对症状改善较慢，往往需要边续使用两周以上才能发挥作用，所以，患者无论当时是否有症状，每日都要定时服用，这样才能起到预防作用。例如，患者如果每年十月都较易发病，则在九月中旬就应当开始服用预防用药，这样能很好的对哮喘进行有效预防。
2 支气管哮喘患者用药应注意的禁忌问题
在成人的支气管哮喘患者中，约有10%可因使用非甾体抗炎药而诱发发作，并有可能引起致死性反应。此种反应不仅发生在注射和口服给药时，而且外用药也同样能够引起发作。此外，使用β受体阻滞药也可能引起致死性哮喘大发作。因此，哮喘患者对这两类药物要提高警惕。
2．1 哮喘患者不应随意服用甾体抗炎药:由非甾体抗炎药引起哮喘的患者多数为后天性哮喘，常并发息肉、慢性副鼻窦炎、慢性鼻炎和嗅觉障碍。过去称为阿司匹林哮喘，目前提倡称非甾体抗炎药哮喘。此类患者大部分病情较重，约半数依赖肾上腺皮质激素。一般对酸性非甾体抗炎药反应剧烈，服药一小时之内即可出现鼻塞、流鼻涕，继而哮喘发作。发作多数极为严重，甚至引起死亡，一年四季均可发病。引起非甾体抗炎哮喘的原因，一般认为与病毒感染有关。除阿司匹林外，几乎所有酸性非甾体抗炎药都可引起发作，发作强度与药物对环气化酶阻碍作用强弱有关。以酸性较强的阿司匹林、普拉洛芬、舒洛芬、萘丁美酮等多见。因此，哮喘患者绝不能使用此类药物。如因治疗需要必须使用镇痛药时，可在医生指导下使用碱性非甾体抗炎药，如苄达明（消炎灵、炎痛静）、依匹唑和喷他佐辛（镇痛新）等。总之，哮喘患者没有医生指导，自己绝不能随意服用甾体抗炎药。另外，重症患者常使用皮质激素，其中琥珀酸酯类皮质激素有可能引起非甾体抗炎药哮喘患者过敏，因此，要使用磷酸酯类 质激素（如地塞米松），以策安全。
2．2 哮喘患者不宜使用β受体阻滞药:交感神经存在α、β1、β2等三种受体，β2受体广泛分布于支气管，刺激β2受体，则支气管平滑肌弛缓，因此β受体激动（兴奋）药可扩张支气管，是哮喘发作时一种重要的治疗药物；与此相反，β受体阻滞药（洛而类药物）可影响内因性儿茶酚胺与β受体结合，从而能引起哮喘大发作。因此，有哮喘病史的患者禁忌使用β受体阻滞药，包括滴眼药。β受体阻滞药常用于治疗高血压、心绞痛和青光眼，是心血管疾病的常用药。近年来屡有报道，因哮喘患者使用β受体阻滞药而丧命，对此必须高度警惕。另外，虽非β受体阻滞药，但常用应用于治疗心血管疾病的血管紧张素转换酶抑制药（普利类药物），其副作用之一，可通过肺内产生大量缓激肽而诱发咳嗽，进而导致哮喘发作。因此，哮喘患者也不宜使用血管紧张素转换酶抑制药治疗心血管疾病。
结语：哮喘是一种长期慢性病，在目前的医疗条件下，治疗目标是以控制病情发展，减少和减轻急性发作为主。部分哮喘患者不了解哮喘治疗的艰巨性，总希望用一种药物在短期内将哮喘治愈，这是不现实的。虽然哮喘不能治愈，但可获得良好的控制，哮喘患者完全可能像正常人那样生活。所以，正确认识哮喘病症，采用合理的用药方法，正解用药才能使哮喘得到适当的治疗，提高患者生命质量。
参考文献
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关键词：火枪；日本战国；长之战
中图分类号：K313 文献标识码：A文章编号：1673-0992（2010）11-0000-02
在日本近代历史上，战国时代起到了承上启下的重要作用。自1467年的应仁之乱开始直到1615年的大阪夏之阵为止，日本国内各地领主之间交战不断，再加上织田信长等许多改革家的行动，日本的政治经济、文化社会方面都发生了重要的变化。在此期间，许多西方传教士来到日本，他们利用先进的工艺制品和军事武器传播基督教，收到了非常好的效果。而火器也在战乱不断的日本战国时挥了重要作用。
日本的火绳枪是由西方的葡萄牙人传入的。在日本天文12年8月25日，一只载有100多人的船，在九州南部的种子岛靠岸。船上有三名葡萄牙人，以及化名为五峰的明朝人王直。葡萄牙人带有火绳枪。当地大名种子岛时尧见后视之为稀世珍宝，将其称之为铁炮。由于在当时的种子岛，铁的采掘和精炼技术已十分发达，种子岛时尧决定研发自己的铁炮。1544年葡萄牙商人再次来到种子岛，后人称为“萨摩铁炮煅冶之祖的工匠”八板清定向葡萄牙商人学习铁炮制造术和火药炼制术，并在1545年（天文14年）仿造出了日本的第一支铁炮（至今仍保留在种子岛家）。从这一天开始，铁炮被传向了日本的四面八方。随着火炮技术的发展和对外交流的进一步发展，还出现了大筒和国崩这种攻城战时用的火器。前者一般是是指大口径火枪，甚至有长达两米多的大筒。后者是指从西方商人那里进口的正规的欧洲火炮。但是后两者并没有铁炮在战争中发挥的作用那么大。
经过一段时间的流变，逐渐形成了许多著名的铁炮产地。其中最著名的是纪州、界、国友三个分支。纪州小仓庄的领主津田监物将两支种子岛铁炮带到纪州，并命纪州西坂本的芝迁清又卫门进行复制。得益于纪州杂贺高超的炼铁术，1545年（天文14年）纪州第一号铁炮诞生。津田监物的弟弟根来寺子院“杉ノ坊”的院主津田明算开始用铁炮武装士兵，这就是有名的铁炮佣兵团根来众的起源。后来芝迁清又卫门移居界，以及被后人称为“铁炮又”的界商人橘屋又三郎开始进入铁炮制造业，再加上界以前就有生产中国（明朝）铁炮的技术和作为自由都市得天独厚的地理优势，界成了全国第一大铁炮生产地，并几乎控制了全国的铁炮生产和输出。1544年（天文13年）2月将军足利义晴通过管领细川晴元命令近江坂田郡国友村的“煅冶善兵卫”为他制造铁炮，并在半年后献上两支。后来“国友村”被羽柴秀吉控制，国友藤二郎等人被任命为国友河原方代官。由于各地铁炮数量的不断增加，日本迎来了“铁炮战”的时代。
战国时期的豪族也成为了铁炮的重要买主，组成了大量地方武装集团。在甲贺、伊贺，纪州出现了以津田一族为首的武装集团――根来众。根来众是纪州根来寺为中心，由寺里负责杂役和防卫的僧人所组成的僧兵武装集团。津田监物自从仿制铁炮成功后就成了根来众的首领，并开创了有名的炮术津田流。他的后人继承了他的事业，在炮术津田流上加以发展，并开创了炮术自由斋流。杂贺众拥有极高的冶铁术，那里产有有名的杂贺众所用的称为“杂贺钵”的兜，加上根来众帮助，铁炮数量十分巨大，据说有几千支。（长筱之战中信长也只有3000支铁炮）杂贺众中有有名的铁炮铃木一族，被称为“杂贺孙一”的铃木重秀更是铁炮指挥的天才。
这种火器的主要结构是：在枪上有一金属弯钩，弯钩的一端固定在枪上，并可绕轴旋转，另一端夹持一燃烧的火绳，士兵发射时，用手将金属弯钩往火门里推压，使火绳点燃黑火药，进而将枪膛中的弹丸发射出去。由于火绳是一根麻绳或是捻紧的布条，放在硝酸钾或其他盐类溶液浸泡后晾干的，能缓慢燃烧，燃速大约每小时80mm至120mm，这样，士兵将金属弯钩压进火门后，便可单手或双手持枪，瞄准敌人射击。训练有素的射手每3分钟可发射2发子弹。由此我们可以得出，这种火枪对于持冷兵器的士兵来说杀伤力巨大，但是也有许多巨大的缺点，首先因为是明火，所以在天气恶劣的时候无法使用；发射效率较低，完全不能进行近距离战斗；在发射的最后过程中，因为为了防止火药入眼，射手是闭着眼睛的，所以命中率不好保证。
火器在日本战国时代的许多战斗中发挥了极其重要的作用。在著名的“长合战”中的发挥，标志着这完全以冷兵器作战的中世纪战法在日本的彻底终结。
著名军事家、政治家武田信玄死后，其子武田胜赖继承家督，威望不足以服众。面对其父武田信玄留下的诸多老将，必须打赢一场决定性的战役才能坐稳自己的位置，为此他屡屡发兵东进，寻找与织田、德川决战的机会。天正二年，武田胜赖率军进入美浓，接着又在远江攻下了自父亲信玄以来五年都没能拿下的坚城高天神城，一时间意气轩昂。长筱城，是甲信一带进入远江三河的门户地带，位于丰川和大野川陇川的合流点，两川的边缘都是悬崖绝壁，东边的大野川又正好充当了护城河。在战略上的意义相当重要，而且城主又是武田家的叛臣奥平父子，自然成为了胜赖的目标之一。终于，天正三年五月，胜赖率大军一万五千人，包围了长筱城，城里的守备部队不过五百人。
此时织田信长已从畿内乱局中腾出手来，统率四万大军支援德川家康，相比之下，武田军兵力既寡，士卒也因顿兵坚城长筱之下而日显疲惫，从纯军事角度来说，胜赖实在应该退兵，但从政治影响来考虑，他却可悲地不得不经此一战――只要一退，立刻威信扫地。
正因如此，武田军中诸名将，比如山县昌景、马场信房（信春）等人从家族利益考虑，均认为以避战退却为最稳妥的方案，然而武田胜赖在亲信长坂钓闲斋、迹部大炊助的支持下，却在长筱以西的鸢之巢山等砦留下部分兵马，主力迎着织田、德川联军西进，直杀向设乐原。
设乐原北有太山，南有丰川，中夹宽为两公里的平地，织田军就在这一地域，凭藉浅浅的连子川，在西岸布阵。在长筱合战之前，信长对自己的宿敌武田军的作战方案进行了相当深的研究，即使用精锐骑兵在前部进行突击，造成对手的混乱，接着中央的步兵杀入敌军前阵，骑兵队在敌阵中返回突击。信长深知，只有挡住武田骑兵第一轮猛烈的攻势，织田军才有战胜的机会，于是在长筱北之丸山至丰川一带布下三条近四十町长的马栅栏，从领国内征集了三千支铁炮为战争做准备。这种种布置的目的只有一个，就是最大限度地削弱闻名天下的武田骑马武士的突击力。为了解决铁炮的射击效率问题，织田信长还设计了一种“三段构”的战术，也就是将铁炮队分为三列，依次射击依次装弹，可以形成不断持续的火力。
战斗在五月二十一日清晨六时展开，武田军利用骑兵优势，对织田和德川的设乐原阵地展开了汹涌的一波又一波的强大攻势。首先是左翼先锋山县昌景队攻击德川军，然后是中央先锋内藤昌丰队攻击织田军泷川一益部，右翼先锋马场信房队攻击织田军佐久间信盛部。
上述三支驻守在防马栅附近的联军长柄（长柄枪）部队一遭到武田军攻击，立刻收缩回防马栅后面。而几乎同时，预先布置在栅后的三千铁h齐声鸣响，武田军先锋伤亡惨重，被迫退回，换由第二阵继续冲锋。同时，武田胜赖还命令山县队残部从连子川下游迂回到德川军侧面，杀入突出在防马栅外的德川先锋大久保七郎右卫门忠世与其弟治右卫门忠佐阵中。大久保兄弟英勇奋战，与武田军前后进退拉锯达九次之多。
武田军第二阵由武田胜赖的叔父逍遥轩信廉，以及小山田信茂等将统率，在连射的铁h面前，同样铩羽而归。然后是第三阵，主力为上野国有“赤武者”之名的小幡队，大将小幡上总介信重身先士卒，却落得个中弹丧命的下场。德川军石川数正、Y原康政、内藤正成、本多忠胜等将率两千步兵趁势从防马栅内冲出，追杀残敌。
然而直到这个时候，武田胜赖却仍旧执迷不悟，发动了第四次自杀性的进攻。第四阵由武田典厩信丰（武田信繁之子）等将统率，都穿黑甲，打着黑色旗帜――就在此时，传来了鸢之巢山被酒井忠次奇袭攻陷的消息。
经过了三个多小时的激战，因为马场信房、内藤昌丰、穴山信君等名将的奋战，武田军已经突入织田、德川联军阵中，连续破坏了两道防马栅。但因为地面杂草丛生，坑洼不平，并且堆满了尸体，使他们很难快速集结力量，扩大战果。杀至下午一时左右，鸢之巢山失陷、后路被断的消息使武田军士气崩溃，名将山县昌景首先中弹战死。
织田信长准确把握战机，命令全军从防马栅后杀出，开始最后的总突击，德川军也从侧面展开夹击攻势。武田氏名将纷纷倒在设乐原上，除小幡信重和山县昌景外，还包括横田备中守高松、真田源太左卫门信纲、真田兵部昌辉、土屋右卫门昌次、高坂源五郎昌澄等数十人。
长筱合战，这场武田骑兵的灾难战役终于结束。由于胜赖的好大喜功，不能清楚地认识到自己在实力上的差距，最终把父亲信玄一辈子的积蓄――甲州骑兵全部丢在了长筱这片异国的土地上。此仗的结果，不只是武田军战死者一万人，织田，德川军战死者六千那么简单，更重要的是，长期以来织田与武田的均势被彻底打破，武田家基本上四分之三的名将战死，为日后武田家的灭亡掘下了墓碑。经过长筱合战，武田氏无数名将战死沙场，信玄亲手组建的家臣团濒临崩溃边缘，存者无不离心背德，甲斐武田氏就此日薄西山，逐渐走向灭亡。
金庸传奇范文5
【摘要】 支气管哮喘患病率逐年上升，树突细胞（DC）作用于哮喘的起始阶段，是目前已知功能最强的抗原递呈细胞，在免疫应答中具有独特地位。DC在肺脏免疫耐受、诱发哮喘Th2反应、激活CD4+T细胞及Th1和Th2细胞分化中起重要作用，其与TLR及转录因子的相关研究逐渐引起人们重视。DC在哮喘发病中的作用逐渐成为研究的热点，探讨树突细胞靶向治疗的方法也是很有必要的。本文将就树突细胞在哮喘发病中的作用机理做一综述。
【关键词】树突细胞；支气管哮喘；抗原递呈细胞
哮喘是全球慢性疾病发病和死亡的一个主要原因，患病率逐年上升，尤以儿童为多。支气管哮喘是由多种细胞参与的气道慢性炎症，引起气道高反应，导致可逆性气道阻塞性疾病。近年来，人们把哮喘防治研究的重点放到发病的起始阶段，以期从起始点抑制该病的发生、发展乃至反复发作。树突细胞（DC）作用于哮喘的起始阶段，是目前已知功能最强的抗原递呈细胞（APC），具有激活初始型T细胞的独特作用，在T细胞免疫偏移中发挥关键作用［1］，在免疫应答中具有独特地位，是近年来人们研究的热点。现将DC在支气管哮喘发病机制及治疗中研究进展作一总结。
1.树突细胞来源与特点
DC来源于骨髓CD34+细胞，未成熟树突状细胞（imDC）在骨髓是由造血干细胞不断产生的，在微生物感染或移植的情况下很快成熟，成熟DC很快失去内吞活性，表达丰富的与抗原呈递相关的主要组织相容复合物（MHC）I类和II类分子，并高水平表达多种共刺激分子。这些分子介导DC与T淋巴细胞的结合并具有共刺激的功能。DC在体内呈网状广泛分布于整个粘膜上皮，在外周非淋巴组织中捕获外来抗原，同时表达趋化因子受体CCR7，以利于它们从上皮组织迁移至局部淋巴结。在这里，DC将已经加工处理过的抗原肽呈递给T细胞，在机体处理外界抗原并且产生适应性免疫应答过程中起重要作用。DC的迁移与活化有关，识别受体（PRR）是DC活化的分子基础。在迁移过程中，DC的抗原摄取和抗原加工能力逐渐减弱，而抗原呈递功能逐渐增强，因此DC的体内迁移是DC分化成熟和完成其抗原呈递功能所必需的。
2 树突细胞在支气管哮喘发病机制中的作用
2.1树突状细胞在免疫应答和控制气道炎症中的作用
DC可表达高和低亲和力IgE受体，IgE在DC上的交联可降低抗原的识别阈，有效地刺激记忆性T细胞而促进再次免疫应答反应。哮喘病肺移植到正常人可引起同样的哮喘症状证实哮喘实际上是一种局部的慢性炎症反应。气道DC与活化T细胞在气道黏膜形成簇，导致DC功能在抗原沉积的原位成熟［2］。气道炎症时，DC控制效应T细胞反应，调节性T细胞（Tr细胞）起到重要作用。Tr细胞可以使DC保持不成熟状态，从而抑制Th免疫反应的发生。在炎症部位，通过IL-10、转化生长因子-β（TGF-β）或细胞间的相互作用，Tr细胞调节DC的功能得以发挥其作用。炎症时DC表达CD86可以导致Tr细胞在局部表达，几天后，Tr细胞产生的数量超过致病效应T细胞。Tr细胞抑制气道炎症的机制目前仍不完全清楚。
2.2 DC在肺脏免疫耐受中作用
正常机体吸入外源性蛋白后，肺脏产生免疫反应的结果是免疫耐受，DC对外周耐受的形成起着关键性的作用。最可能的机制是外源性蛋白不能完全活化气道DC，部分活化的DC迁移到淋巴器官不能诱导效应T细胞的产生［3］，终止了T细胞反应，从而抑制了细胞因子的分泌。另一种机制是产生了Tr细胞，从而抑制了免疫反应。DC表面表达的Toll样受体（TLR）可接受微生物感染的信号，诱导DC表达可溶性共刺激分子配体产生及分泌IL-10，促使可诱导T细胞分化为效应Tr细胞。在接触无害抗原后，小鼠呼吸道中的DC依赖B7RP-1和CD86途径以及分泌IL-10，诱导Tr细胞反应。除了诱导的Tr细胞之外，自身存在的表达CD4和CD25的Tr细胞也能抑制Th2应答和嗜酸细胞增多性炎症［4］。因此，Tr细胞被认为是机体防御系统的一个部分，可在机体对外界各种刺激产生引起组织损伤的免疫反应之前关闭这种免疫反应。
2.3支气管哮喘中DC的募集和移动
MMP-9是可降解细胞外基质和基底膜的蛋白水解酶，可介导炎症性白细胞顺利穿过基底膜。在支气管哮喘慢性炎症过程中发现，MMP-9及其抑制因子较正常人显著升高。Vennaelen等［5］研究MMP-9基因缺失可使过敏性气道炎症反应时抑制DC移动进入气道，而通过DC介导的气道抗原转运进入胸部淋巴结则无影响。研究结果显示，MMP-9特异的活性缺失是通过减少DC募集至气道以及局部DC分泌产生的前趋化因子从而来阻止气道过敏炎症的发展。van Rjt等［6］在支气管哮喘鼠模型研究中发现，过敏原诱导的气道DC募集是通过增加CD31(高表达)Ly-6c(-)骨髓前体细胞来完成的。
2.4 DC诱发哮喘Th2反应的机制
2.4.1树突状细胞在激活CD4+T细胞及Th1和Th2细胞分化中的作用
Th1/Th2失衡及Th2细胞功能亢进是哮喘等过敏性疾病的免疫基础。Th1应答对哮喘具有保护作用，Th2应答可促进哮喘气道变态反应性炎症的形成。DC不仅可以活化T细胞，而且还能决定CD4+T细胞的分化方向。在DC和T细胞的相互作用中，B7-CD28/CTLA-4结合的协同作用参与CD4+T细胞激活，而且这是CD4+T细胞特异性激活所必需。DC在成熟过程中细胞表面表达的共刺激分子成员CD80和CD86与T细胞表面表达的CD28分子或细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA4）相互作用，影响T细胞的分化。CD86诱导Th2反应的作用比CD80重要。在哮喘鼠模型中，CD86的阻滞可消除气道嗜酸性细胞气道高反应。CTLA是内源性的抑制剂，可阻止CD80/CD86-CD28间的相互作用。应用CTLA4抑制剂可提高CD80/CD86-CD28间的作用，强烈诱导效应T细胞反应［7］。在诸多影响Th1/Th2平衡的因素中，IL-12是一个关键性的细胞因子，它是由DC分泌的将原始Th0转化为Th1效应细胞的关键细胞因子，并有抑制Th2细胞分化的作用。
2.4.2Toll-like receptor-4的相关研究
Toll-like receptor-4（TLR4）是第一个被克隆的人类天然免疫受体，广泛分布于机体组织和细胞表面，尤其高表达于接触抗原第一线的吞噬细胞，如巨噬细胞、中性粒细胞和DC［8］。在胞膜辅助蛋白MD2协助下，TLR4胞外区亮氨酸蕈复序列识别脂多糖（LPS），从而触发TLR4跨膜信号转导［9］。TLR是识别微生物病原体及其产物的PAMP，是参与天然免疫反应的模式识别受体之一，在多种微生物所致的急慢性感染中均发挥重要的调控作用［10］。TLR4是与哮喘密切相关的两种TLR之一，主要识别多数革兰阴性菌的脂多糖、热休克蛋白、呼吸道合胞病毒衣壳蛋白等。TLR4的激活可增加前炎症因子的表达，如TNF-α、IL-12、CD80和CD86等。近的研究表明，CD4+CD25+Tr的细胞表面有TLR表达，主要是TLR4、5、7、8［11］。
2.4.3 转录因子T-bet/GATA-3分子相关研究
转录因子T-bet/GATA-3分子的相对优势表达是目前公认的T细胞Th1/Th2分化的分子机制［12］。T-bet基因是Th1细胞分化的特异性转录因子，介导Th1细胞特异性表达干扰素-γ（IFN-γ），并能抑制Th2细胞的分化；GATA-3基因是Th2细胞分化的特异性转录因子，介导Th2细胞特异性表达IL-4，并能抑制Th1细胞分化。T-bet/GATA-3分子的相对优势表达决定着Th细胞的分化方向，这是Th1/Th2细胞分化的分子机制新模式。新近研究证明，T-bet/GATA-3也调节气道重塑的发生和发展［13］。T-bet基因在缺乏IL-12和信号转导和转录激活因子4（STAT4）的情况下照常表达，并能诱导CD4+T细胞表达IL-12受体β2（IL-12Rβ2），提示T-bet基因可能先于IL-12信号途径表达。
3 哮喘外周血DC的研究
婴儿早期阶段是人对吸入性抗原过敏发作最频繁的时期。有研究发现，怀孕母亲的胎儿母体连接处的免疫状态在正常情况下是Th2优势，这种特性与人怀孕后的脱膜出现能诱导Th2的DC有关，也可能是正由于这种DC的存在才建立起该处的Th2优势。Hagendorens［14］用流式细胞仪测定了患有过敏性哮喘的儿童和健康儿童的外周血以及其父母有过敏史和无过敏史的新生儿的脐血中的DC 亚群和数量，结果发现除了DC1(CD11c+CD123dim+)DC2 (CD11c-high+)外，还有一群具有少分化表型特性，即CD11c-CD123dim+，因此定义为少分化树突状细胞（less differentiated DC,ldDC）。ldDC是脐血DC的主要组成部分，并且随着年龄的增加而减少。该研究还认为外周DC2数目减少可能是DC2迁移到靶器官的所致。DC细胞外周血的作用目前还不十分明确，需进一步实验研究。
4 树突状细胞靶向治疗
由于DC对外界环境的信号异常敏感，因此，可以将DC作为哮喘干预治疗的靶目标，目前人们研究的有糖皮质激素治疗、核因子-κB的抑制治疗及免疫治疗（SIT）等。糖皮质激素可导致气道黏膜的DC迅速减少，对DC的功能有多重影响，能够诱导其凋亡，抑制其分化，同时也影响DC对抗原的摄入及加工处理，但并不影响DC对抗原的呈递。DC内的核转录因子-κB（NF-κB）家族能够被内毒素、IL-1、肿瘤坏死因子-α、CD40配体等活化，促使参与免疫反应的基因上调，其中NF-κB家族的RelB亚单位较重要。SIT可以减轻哮喘患者的症状、改善肺功能，提高生活质量，是一种变态反应性疾病的治疗方法。促进Th2 细胞向Th1细胞极化偏移、诱导外周抗原特异性免疫耐受的形成是哮喘SIT重要机制。 DC的靶向治疗还处于探索阶段，NF-κB可能会成为哮喘等过敏性疾病治疗的一个有希望的靶目标，免疫治疗的具体机制尚不十分明确，需进一步深入研究。
综上所述，随着哮喘研究的不断深入，DC、Tr细胞、TLR4及转录因子T-bet/GATA-3分子等的研究成为热点，但其在哮喘发病中的作用机制还不完全明确，需进一步探索。另外，树突细胞的靶向治疗前景非常可观，引起人们重视，期望能够为哮喘的治疗提供一个新的研究方向。
参考文献
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金庸传奇范文6
[关键词] 遗传算法 分类规则 种间竞争
一、引言
遗传算法(Genetic Algorithm, GA)是由美国J.Holland教授于1975年在其论文“自然系统和人工系统的适配”中提出，并已得到了广泛的应用，不过它仍然存在过早收敛和局部最优等问题。本文在引入“种间竞争”的思想的同时对其进行改进，在一定程度上解决了其“早熟”的问题。基于种间竞争的基本遗传算法的计算步骤大部分与单种群基本遗传算法一致，不同的是在产生初始群体时，不是产生1个群体，而是2个群体。在遗传操作后插入群体之间的信息交换，即种间竞争。
二、种间竞争算法的改进
1.改进思想
(1)初始种群:个体按照适应值降序排列，将前三分之一放入群体1而剩余的三分之二放入群体2。群体1比群体2优秀，这样就能较快地在群体1中挖掘到优秀的个体。
(2)群间比较和交换方法:相隔几代相互替换个体一次，本文是用群体2中较优秀的个体去交换1中较差的个体，这样既保持了群体1的多样性又保持了其优秀性。
(3)自适应变异算子：变异概率（Pm）能够控制新基因导入群体的比例。Srinivas等提出变异概率自适应改变的方法:当种群各个个体适应度差别小并趋于收敛时，增大Pm参数值；当种群适应度较为发散时，降低Pm参数，使个体趋于收敛。
(4)适应度函数：本文采用适应度函数 F=W1*Conf+W2*Sup（0
2.改进算法描述
Step1：求个体适应值并降序排列并生成两个初始群体。
Step2：两个群体独立执行遗传算子产生后代。
Step3：种间竞争：竞争频率C，群间比较个数R。
Step3.1：若进化代数能整除C进入种间竞争。
Step3.2：排序：群体1升序，群体2降序。
Step3.3：群间比较：群体1中最差的R个体同群体2中最好的R个体进行比较，再将其中优秀的个体都放到群体1中。
Step3.4:当比较个数大于等于R或群体1中当前个体适应值已经优于群体2中的，则执行Step4，否则循环执行Step3.2～Step3.4。
Step4:两群体分别进入下一代的基本遗传操作。待算法完成后从群体1中简化并打印分类规则。
三、改进算法在收入分类规则挖掘中的应用
1.系统运行环境和测试用的数据
算法用Microsoft Visual C++ 6.0开发实现，并使用了UCI(University of California, Irvine)机器学习数据库中的收入统计(adult)数据集进行实验。此数据集用于统计收入“>50K”和“
2.数据预处理
分别对数据进行了空值、简化属性、离散化等预处理。并随机地将数据集分为训练集和测试集，训练集占三分之二，共32561条实例，测试集占三分之一，共16281条实例。
3.算法参数
种群大小为100，最大进化代数为50，交叉概率PC为0.5，适应度函数权值W1为0.7，竞争频率C为3，替换个数R为5。
4.实验结果
算法运行30次,在测试集上准确率最高的规则集如下。分别列出规则、训练集上的适应度和测试集上的适应度。
IF(marital-status=Never-married) THEN class=”
IF(workclass=private)and (native-country=United-States) THEN class=”
IF(workclass=private)and(sex=male) THEN class=”
IF(marital-status=Married-civ-spouse)and(native-country=United-States) THEN class=”>50K” 0.712 0.707
如果一条规则在测试集上的适应度与训练集上适应度相差不超过0.1，就认为这条规则能够很好地推广到测试集上。列出的规则集大部分能很好地推广到测试集上。关于“50K”的模式适应度较低,通过观察数据集可以看出,类“>50K”的实例在数据集中所占的比例较低，只占总数据集的23.93%。
四、结束语
本文在简单遗传算法的基础上，引入并改进了基于种间竞争的分类规则挖掘算法。从而避免了种群内部的“封闭竞争”，提高了全局和局部搜索能力和进化速度。但算法引入了一些新的参数，如何优化设置这些参数还要做进一步的研究。
参考文献:
[1]John H．Holland ，adaptation in natural and artificial systems[m]， University of Michigan press, 1975
[2]陈建能:基于种间竞争的遗传算法的改进.福建农林大学学报，2003, 32(1):127～129