保尔的精神范例6篇

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保尔的精神

保尔的精神范文1

在美国,有一条开放于2000年,起自汉洛潘角延至瑞易斯岬,供人们健行、骑脚踏车和骑马的路径,称为“美国发现之径”。该路径共穿越15个州、14座国家公园及16座国家森林,也经过包括辛辛那提、圣路易、堪萨斯、丹佛、沙加缅度和旧金山等大城市。

美国加州的肯恩・鲍威尔斯夫妇在八个月前,开始从德拉瓦州的汉洛潘角州立公园启程,在这条路径上长途健步走,现在他们仍在继续。他们即将健步走完7784公里的旅程,成为第一对勇闯“美国发现之径”的背包健行客。

这对年届六旬的夫妇每天平均走近35公里的路。他们说:“我们不是为创纪录而走。”不过,他们需设定一些特定目标,比如,必须在开始融雪前抵达洛矶山,而在降下新雪时到达内华达山脉。他们曾遇到很多险阻,在东部,雪曾让他们放慢速度;在犹他州,他们遇上了流沙;在堪萨斯州险遭雷击。但他们的旅程中也有令人兴奋的一面,夫妻俩大加赞扬圣路易的法国文化、科罗拉多的壮丽景色以及令他们终生难忘的人们。

行程中,最让鲍威尔斯夫妇回味的一段时光是在科罗拉多州的克雷格山顶国家游憩步道上漫步。这条在300米陡坡上的“火山脊丘”步道,始终呈现出云霭低垂的壮丽景色,让他们深深迷恋……许多陌生人的义举,也曾让他们在沿途的难关脱困。5月间,在一次精疲力竭的徒步后,两位医生兄弟让他们搭便车,原本打算托载他们到汽车旅馆,结果后来兄弟俩把他们载到一家高级餐厅饱餐一顿,并邀他们到家里过夜。9月的某一天,夫妻俩穿越犹他州沙漠时,发现走不到补水处,在水几乎喝光时,另一位“天使”抵达:一位摩托车骑士给了他们水。这些都被写进鲍威尔斯的网路日志。

对此,健行专家夏佛评价说:“就鲍威尔斯伉俪的行径而言,精神层面的挑战要比体力上的负荷更为超凡。艰难之处在于其意志力,我为他们立下好范例而喝彩。”

现有力证据表明,健步行走锻炼能减少患病风险,可预防糖尿病、改善心血管循环、降低血压,并改善肌肉柔韧性和强度、增强人体免疫功能、改善情绪以及睡眠质量。同时,健步走还可以快速减轻体重,有益于强壮骨骼和避免骨质疏松症。日本人40年前就曾提出这种说法,但这种观点渐渐流行起来,很大程度上还是因为其简单易行,能改变人们久坐不动的生活方式。

事实上,人们往往对如何锻炼充满迷惑,我也曾经抱有同样的想法,直到我读到对鲍威尔斯夫妇的报道,文中提到:“每天步行一万步大有益处(一万步大约相当于5英里或8公里)。”提倡步行的英国心脏基金会提供了一组有趣的数据:大多数人每天只步行4500步。1975年,人们平均每年步行255英里,现在这一数字仅为192英里。冠心病的发病原因,约有37%与不运动有关,而仅有19%与吸烟有关。这篇报道对我的触动很大。

保尔的精神范文2

小儿神经心理发育是一个复杂的现象,婴幼儿时期是神经心理发育最为迅速的阶段,发展潜能大,可塑性强。婴幼儿的智力发育不仅受先天遗传因素的影响,还受后天是否提供良好的适宜刺激有关,早期及时提供良好的适宜刺激对婴幼儿的神经心理发育起到非常有效而重要的作用。早期教育为婴幼儿提供系统丰富的养育环境和信息刺激,对婴幼儿智能发展的影响可起到积极的作用。

国务院2001年5月颁布的《中国儿童发展纲要(2001―2010年)》强调:“儿童期是人的生理、心理发展的关键时期。为儿童成长提供必要的条件,给予儿童必需的保护、照顾和良好的教育,将为儿童一生的发展奠定重要基础。”国家要“努力创造条件,让儿童享有可达到的最高标准的健康咨询及不良心理矫正服务”。儿童的健康及早期教育越来越受到全世界的重视,“每个儿童有权拥有最佳人生开端”[1]。

1 对象和方法

1.1 对象 随机抽取在我院出生的生后42天且健康的200名儿童保健婴幼儿,其中早教组100名,男49人,女51人;对照组100名,男50人,女50人。两组均为正常健康的婴幼儿,排除合并早产、窒息、先天性、遗传性等疾病。

1.2 方法

1.2.1 两组婴幼儿从出生后42天内进行20项新生儿行为神经测定(NBNA)检查,检查后立即做评分记录,然后向早教组家长说明测查结果,使家长了解早期教育的意义,以便更好地完成训练计划,达到最佳效果。

1.2.2 早教组接受早期教育,参照鲍秀兰教授0~3岁教育大纲[2]要求制定早期教育方案, 帮助掌握对婴幼儿进行早期教育训练的方法。

1.2.2.1 主要内容:每日2次抚触、按摩、婴儿主被动操(0~6个月做被动操,6~12个月做婴儿主被动操),根据婴儿神经生理发育规律,以游戏的形式,在运动、感知觉、语言等方面给以提前训练及刺激。

1.2.2.2 定期检查:每月来院检查至1.5岁(检查项目包括体格发育、神经系统、智力发育、营养状况和常见疾病防治)。

1.2.3 资料统计分析,将两组婴幼儿在6个月、12个月、18个月时测量的身长、体重、头围及MDI、PDI结果进行资料汇总,应用SPSS11.0统计软件进行分析。

3 讨论

3.1 从NBNA测查中探讨早期教育的意义。本研究对婴幼儿(出生后42天)进行NBNA检查,包括视觉追踪、听定向能力、牵拉反射、握持反射、自动踏步反射等,在测查过程中, 可以看出新生儿具有惊人的能力,如:在行为能力中,新生儿具有活跃的视觉能力和视觉记忆力;在听觉上表现出有声音的定向力,说明新生儿已经建立听的条件反射了;在主动肌张力中,牵拉反射反应出新生儿所具有的自我保护意识;在一般评估中新生儿有安慰反射,也就是说对正在哭的新生儿抱起、用语言安慰或触摸腹部、手、脚、新生儿会立即停止哭泣,这说明新生儿具有语言、情感和与人交往的能力;新生儿的吸吮动作也是他们得天独厚的最敏感的触觉动作;触觉是新生儿安慰自己、认识世界和外界交往的主要方式。通过NBNA检查,让家长了解自己宝宝惊人的表现和巨大潜能,从而加深了解早期教育的重要性,改变家长过去认为婴幼儿是看不见、听不到的“无能儿”的传统看法,为完成训练计划做好思想准备。NBNA的应用使我们认识到新生儿具有惊人能力和巨大的潜能。婴幼儿潜能的教育是构建婴幼儿神经网络、开发大脑潜能的教育;是把儿童成长规律与未来社会可预见的需求融为一体的教育;是适宜于不同儿童的个性化教育;是全面和谐的教育; 是能把握成长关键期的教育;从根本上来说 ,是使儿童拥有幸福完整人生的奠基工程。因此开发婴幼儿潜能教育的最佳时期应当是新生命诞生时就开始,充分挖掘0~3岁儿童的大脑潜能,早期教育势在必行。

3.2 早期教育重点在于神经心理发育。早教组与对照组儿童体格发育主要指标,即身高、体重、头围均在正常范围,两组之间差异无显著性(P>0.05),其主要原因是两组婴幼儿均同时接受了定期的健康检查、指导,而早教组加入参照鲍秀兰教授0~3岁教育大纲所制定的内容 , 设计不同年龄段的教育训练方案,说明早期教育重点在于神经心理发育潜能开发。

3.3 早期教育在儿童保健门诊的应用是有效的、可行的。我院对>42天100名婴幼儿按不同年龄段有计划地进行早期教育,早期教育组的婴幼儿运动能力、社会交往能力及语言能力有明显的提高,证明早期教育对促进婴幼儿神经心理发育是有效的;同时我们还进行了个性化教育,根据不同的个体,不同的生活背景,特别是其家长所代表的社会阶层及知识结构,在规范指导的基础上,对特殊的个体施以特殊指导,使早期教育工作更加人性化[6]。容易掌握,这使早期教育在儿童保健门诊的应用的可行的提供保障。

综上所述 ,及早推广早期教育的儿童保健有利于促进婴幼儿神经心理发育,有利于促进婴幼儿智能发育,值得我们儿童保健工作者的推广。

参考文献:

[1] 鲍秀兰.塑造最佳的人生开端:新生儿行为与0~3 岁潜能开发指南[M]. 北京:中国商业出版社,2001:2-3,103-106 ,242.

[2] 鲍秀兰.新生儿行为和0~3岁教育[M].北京:中国少年儿童出版社,1995:211-222

[3] 范有仁.CDCC婴儿智力发育测验手册[M].北京:中国科学院心理研究所,1988:1-50

[4] 刘湘云,林传家,薛沁冰.儿童保健学[M].第2版.南京:江苏科学技术出版社,1999:213-231

保尔的精神范文3

[关键词] 胞二磷胆碱;新生儿;缺氧缺血性脑病;神经行为

[中图分类号] R722.12 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2011)06(c)-051-02

The neurobehavioral effect of Citicoline on hypoxic ischemic encephalopathy in neonatal

WANG Jiangguo

The People's Hospital of Qiyang in Hu'nan Province, Qiyang 426100, China

[Abstract] Objective: To investigate the neurobehavioral effect of Citicoline on hypoxic ischemic encephalopathy in neonatal. Methods: To analyae neonatal hypoxic ischemic encephalopathy and the clinical treatment of the results of neurobehavioral effect, including treated by the Oganglioside (the control group) with 32 cases, and treated by the citicoline (the treatment group) with 32 cases. Results: The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (χ2=6.235 3, P

[Key words] Citicoline; Neonatal; Hypoxic ischemic encephalopathy; Neurobehaviral

新生儿缺氧缺血性脑病是围生期缺氧导致的脑损伤,病死率较高。我国每年出生的新生儿中,则有78%的新生儿发生窒息,其中有1/3的窒息儿死亡,30万左右的窒息儿出现不同程度的伤残,后果极为严重。早期积极干预可避免或减轻后遗症的发生[1]。目前对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗尚无公认有效的药物。近年来研究证明,胞二磷胆碱能多方位阻断新生儿缺氧缺血性脑病的发病环节,因而受到重视[2]。我院于2009年6月~2010年3月共收治了64例新生儿缺氧缺血性脑病,通过对这些患儿使用神经节甘脂以及胞二磷胆碱治疗观察,探讨对新生儿缺氧缺血性脑病神经行为的影响。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[1],排除代谢性疾病和颅内出血,患儿均为足月儿。选择2009年6月~2010年3月入住我院新生儿内科的缺氧缺血性脑病患儿64例作为观察对象,随机分为两组,治疗组32例中,男20例,女12例;轻度16例,中度12例,重度4例;平均出生体重3 512 g;平均日龄18 d。对照组32例中,男22例,女10例;轻度14例,中度12例,重度6例;平均出生体重3 489 g;平均日龄17 d。两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

全部病例首先均给予支持治疗,控制惊厥,治疗组在上述的基础上加用胞二磷胆碱注射液100~125 mg分别加在10%葡萄糖液50 ml内静脉注射治疗,1 次/d,14 d为1个疗程。对照组加用神经节苷脂粉针剂20 mg(黑龙江哈尔滨医大药业有限公司生产)。

1.3 疗效判断标准

显效:神经系统症状体征在5 d以内全部消失;有效:神经系统症状体征在10 d以内全部消失;无效:神经系统症状体征超过10 d还存在或者恶化[3]。

1.4 神经行为检查

所有病例每日检查临床神经系统症状,包括主动肌张力、被动肌张力、一般状态、原始反射,同时于治疗后1个疗程做新生儿神经行为评分(NABA评分)。

1.5 统计学方法

所有数据均运用SPSS 13.5统计软件进行处理,数据以均数±标准差(x±s)表示,计量资料进行正态分布性检验,符合正态分布,两组间比较采用t检验,计数资料的比较采用χ2检验,P

2 结果

2.1 临床疗效

经过治疗后,两组均无死亡病例,治疗组32例中显效25例,有效5例,总有效率为93.8%。对照组32例中显效14例,有效10例,总有效率为75.0%。治疗组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.235 3,P

2.2 神经行为评分

两组患儿在治疗前相关指标无差异,但是治疗后在一般状态、原始反射之间和NABA评分的差异有统计学意义(t=6.235 3、6.363 2、7.852 1,P0.05)。见表1。

3 讨论

围生期新生儿窒息后产生缺氧缺血性脑病,可引起代谢障碍,细胞损伤,血管调节机制障碍,脑血流减少,脑水肿以及神经元坏死等病理生理改变。近年来,国内报道应用胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病取得较好的疗效,对改善新生儿期神经症状和减少神经后遗症均有显著效果。神经节苷脂是细胞膜的天然组成成分,它是促进中枢神经系统损伤后修复的一种特效物质,能够促进中枢神经重塑,在当前临床应用中比较广泛,但是对于患者神经行为改善并不明显。胞二磷胆碱为核酸的衍生物,是磷脂类磷脂酰胆碱的前体物质,是卵磷脂生物合成所必需的辅酶[4]。主要作用为:通过胆碱磷酸转移酶的作用促进卵磷脂的合成,改善脑脂质、脑蛋白及糖代谢,增加线粒体呼吸功能。降低脑血管阻力,增加脑血流量,减轻脑血管麻痹和减低脑水肿;促进脑干网状结构上行性网状激活系统的功能,促进苏醒反应[5]。

神经行为评价对早期发现新生儿脑功能异常效果好,预测预后的敏感性和特异性高。脑损伤越重,对新生儿的神经行为能力影响越大,神经行为评分越低[6]。本组资料显示,应用胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效确切,有效率达到了93.8%,对提高治愈率、降低致残率有积极意义。同时本研究结果表明新生儿缺氧缺血性脑病患儿应用胞二磷胆碱后与对照组相比,治疗的一般状态、原始反射得分均有明显提高,说明胞二磷胆碱有助于新生儿缺氧缺血性脑病患儿神经行为能力的恢复,也进一步表明了胞二磷胆碱在减少细胞损伤,恢复脑功能方面的作用[7]。

总之,临床在新生儿缺氧缺血性脑病综合治疗的基础上,尽早应用胞二磷胆碱治疗,会提高治疗有效率与改善预后,可推广应用。

[参考文献]

[1] 周盛年,韩恩吉,陈耀民,等.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑梗死随机双盲对照多中心研究[J].中国新药与临床杂志,2005,11(24):882.

[2] 肇颖新,王竹颖,米延.神经节苷脂GMI治疗新生儿缺氧缺血性脑病[J].中国临床神经科学,2005,13(2):205-206.

[3] 杨清广,唐宇轩.神经节苷脂对新生儿缺氧缺血性脑病患儿神经心理的影响[J].青海医药杂志,2005,35(5):13-14.

[4] 周荣娟,周伟.单唾液酸四己糖神经节苷脂对重度窒息新生儿脑损伤程度的影响[J].中国妇幼保健,2005,20(2):1606-1608.

[5] 傅大林,张跃,汤健,等.申捷及施捷因治疗新生缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国厂矿医学,2010,12(6):509-510.

[6] 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志,2007,35(2):99-100.

[7] 黄海威.纳洛酮对脑缺氧缺血的作用[J].国外医学:内科学分册,2010,19(2):55.

保尔的精神范文4

教高司函[2007]18号

有关高等学校:

根据我部和英特尔(中国)有限公司(以下简称英特尔公司)2006年共同签署未来五年合作备忘录的安排,2007年我司与英特尔公司将合作实施“教育部-英特尔精品课程”建设项目。该项目将按照我部精品课程建设精神,支持高等学校信息技术课程建设,促进信息产业先进的技术和理念与高校相应课程建设紧密结合,提升我国信息技术人才的市场竞争力。

“教育部-英特尔精品课程”建设项目主要面向普通高等学校的计算机科学与技术、电子科学与工程等相关院系,英特尔公司在2007年度出资支持10门计算机基础类及应用实践类课程建设。立项课程经过建设,通过验收并符合国家精品课程申报条件的,将由教育部高等学校计算机科学与技术教学指导委员会推荐参评国家精品课程。同时,立项课程所在学校还将获得英特尔多核技术大学课程计划的相应支持。

现将申报工作有关事项通知如下:

一、申报条件

1. 申报课程必须是在高校已经开设三年以上的计算机基础类课程,及新开设的计算机应用实践类课程。

2. 课程负责人具有副教授以上职称。

3. 申报的课程学时安排不少于32学时,平均每年开课次数不少于一次,平均每学期选课人数不少于30人。

4. 申报课程有支撑网站,并在网站上已经提供有该课程的教学大纲、授课教案、习题、实验指导、参考文献目录等材料。

二、课程分类

2007年度“教育部-英特尔精品课程”建设项目的申报主题分为两类:

1.计算机基础类课程,即主要面向本科生开设的基础理论课程。鼓励采用现代化的教学方式和教学手段,增强师生互动,加强学生动手能力的培养;强调教学内容基础性和前瞻性的结合,教学内容能够反映本学科领域的最新科技发展,采用新的微架构或多核技术等。2007年重点支持微处理器系统、计算机体系结构、计算机组成、微机原理、操作系统、编译技术等内容的课程。

2.计算机应用实践类课程,2007年重点支持多核应用系统开发实践、多核程序设计、并行计算原理与实践等内容的课程。课程需提供系统的教学案例,通过实验案例,覆盖多核技术原理课程及多核软件开发技术的各知识点。

三、申报材料清单

1. 《“教育部-英特尔精品课程”建设项目申报表》(详见附件一)。

2. 课程申请报告(由课程负责人撰写,要求详见附件二)。

3. 提供课程网址。网站上要提供该课程的教学大纲、授课教案、习题、实验指导、参考文献目录等材料。

四、申报程序

每所学校限报1门。请申报课程的学校于2007年4月10日前,将加盖学校公章的推荐公函和申报表、申请报告(一式二份)寄往我司。地址:北京西单大胡同37号教育部高等教育司理工科教育处(100816),联系人:刘苏明,,电话:010-66097821。

同时,请将申报表和申请报告的电子版于4月10日前发送至英特尔公司大学合作部,王靖淇,,电话:010-85298800-1580。

项目的评审由我司与英特尔公司共同组织,我司将在2007年4月底确认2007年度“教育部-英特尔精品课程”立项课程名单。立项课程将得到英特尔公司的资金支持。

附件一:“教育部-英特尔精品课程”建设项目申报表

附件二:“教育部-英特尔精品课程”建设项目申请报告(要求)

注:附件一和附件二的具体内容请访问网站。

保尔的精神范文5

【摘要】 目的:观察常氧和低氧环境下不同浓度的三氧化二砷(arsenic trioxide, As2O3)对人肺腺癌细胞A549增殖和凋亡的影响。方法:在常氧(21% O2)和低氧(5% O2)环境下对人肺腺癌细胞A549进行体外培养,采用0、1、2、4 μmol/L As2O3分别作用A549细胞12、24和48 h,甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)法检测A549细胞增殖抑制率;膜连蛋白Ⅴ(Annexin Ⅴ)/碘化丙啶(propidium iodide, PI)双标记法检测细胞凋亡。结果:常氧和低氧环境下,1、2、4 μmol/L As2O3均能显著抑制A549细胞增殖,促进细胞凋亡,且会随As2O3浓度的升高和作用时间的延长而增强;该作用在两种环境下的差异无统计学意义。结论:As2O3可抑制A549细胞增殖和促进细胞凋亡;在低氧环境和常氧环境下对A549细胞具有同样的细胞毒性作用。

【关键词】 砷化合物; 低氧; 细胞凋亡; 细胞增殖; 肺癌

Objective: To observe the effects of different concentrations of arsenic trioxide (As2O3) on apoptosis and proliferation of human lung cancer cell line A549 in vitro under hypoxia and normoxia.

Methods: A549 cells were treated with 0, 1, 2, 4 μmol/L As2O3 for 12, 24 and 48 h under hypoxia (5% O2) and normoxia (21% O2). The proliferative inhibition rate of A549 cells was measured with methyl thiazolyl tetrazolium assay, and the apoptotic rate of A549 cells was detected by Annexin Ⅴ/propidium iodide (PI) double staining.

Results: Under normoxia and hypoxia, 1, 2, 4 μmol/L As2O3 could significantly inhibit the proliferation of A549 cells and induce the apoptosis of A549 cells. The results depended on the drug concentration and action time. And the hypoxia couldn't influence the effects of As2O3.

Conclusion: As2O3 can inhibit the proliferation and induce the apoptosis of A549 cells under hypoxia and normoxia.

Keywords: arsenic compounds; hypoxia; apoptosis; cell proliferation; lung cancer

三氧化二砷(arsenic trioxide, As2O3)可通过改变肿瘤细胞内多种信号转导途径,发挥抑制瘤细胞生长,促进瘤细胞分化,阻滞血管形成等细胞毒性作用[13]。我国首先将As2O3应用于急性早幼粒细胞白血病的治疗,进而研究发现它对多发性骨髓瘤、淋巴瘤等血液系统肿瘤及肝癌[4]、乳癌[5]、卵巢癌[6]等实体瘤也有一定疗效。有研究显示As2O3在低氧状态下仍然对一些肿瘤细胞具有杀伤作用[79],但其在低氧环境下对肺癌细胞的作用仍有待进一步深入研究。

本研究将不同浓度As2O3在常氧(21% O2)和低氧(5% O2)环境下,分别作用于人肺腺癌A549细胞,并持续作用一定时间,观察比较两种环境下As2O3对A549的影响,了解As2O3对肺癌细胞的作用,探讨其在肺癌临床治疗上的可行性。

1 材料与方法

1.1 实验材料 F12K培养基、胰蛋白酶液,购自Invitrogen公司;新生小牛血清,购自杭州四季青生物制品所;膜连蛋白Ⅴ(AnnexinⅤ)FITC细胞凋亡检测试剂盒,购自晶美生物公司;甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)和二甲基亚砜(dimethyl sulphoxide, DMSO)购自华美生物工程公司;As2O3由哈尔滨伊达药业有限公司惠赠;Cytomics FC 500型流式细胞仪为美国Beckman公司产品;人肺腺癌A549细胞,购自中国科学院细胞库;Genbag Microaer低氧培养袋,购自BioMerieux公司。

1.2 实验方法

1.2.1 细胞培养 人肺腺癌A549细胞,在37 ℃、5% CO2饱和湿度培养箱内,用含10%小牛血清的F12K培养基传代培养,0.125%胰蛋白酶消化,待细胞生长活力良好,处于对数生长期时应用。利用Genbag Microaer低氧培养袋来构建低氧环境(5% O2),将细胞放入低氧培养袋中密封,然后置于37 ℃、5% CO2饱和湿度培养箱内培养。

1.2.2 MTT法检测细胞增殖抑制率 取常氧(21% O2)和低氧(5% O2)环境下对数生长期的A549细胞,分别用含As2O3 0、1、2、4 μmol/L的培养基接种于96孔培养板内培养,其中不加药组作为对照,设3个复孔,每孔细胞密度约1×104/L,总体积200 μl。在各自培养环境(常氧和低氧)下分别培养12、24和48 h后,每孔加入5 mg/ml的MTT工作液20 μl,37 ℃继续培养4 h,以300 g/min离心5 min,弃上清液,每孔加入DMSO 10 μl,震荡溶解结晶,在波长490 nm处比色,据各孔吸光度(optical density, OD)值反映细胞密度,以上实验均重复3次。实验中检测的增殖抑制率按以下公式计算:增殖抑制率=(对照孔OD值-实验孔OD值)/对照孔OD值×100%。

1.2.3 Annexin Ⅴ/碘化丙啶双标记法检测细胞凋亡率 取常氧和低氧环境下对数生长期的A549细胞,分别用含As2O3 0、1、2、4 μmol/L的培养基接种于24孔培养板内培养,以不含As2O3组细胞为对照组,每浓度设3个复孔,每孔细胞密度约1×105/L,总体积1 ml,分别在常氧和低氧环境下培养12、24和48 h。收集各时间点各组实验细胞,用胰酶消化后制成单细胞悬液;1 500 r/min离心5 min,收集细胞;用PBS液洗涤细胞2次(1 500 r/min离心5 min),收集1×105个细胞;加入500 μl 缓冲液重新悬浮细胞;加入5 μl Annexin ⅤFITC混匀后,再加入10 μl碘化丙啶(propidium iodide, PI)(20 μg/ml)混匀;避光、室温反应15 min后在流式细胞仪上进行检测。以Annexin(+)/PI(-)判断为早期凋亡细胞,Anexin(+)/PI(+)判断为晚期凋亡细胞,两种凋亡率总和为总凋亡率,以上实验均重复3次。

1.3 统计学方法 测量数据均以x±s形式记录,统计软件为SAS 6.12,各组数据采用单因素方差分析F检验,组间比较采用独立样本t检验,P<0.05视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 常氧与低氧环境下As2O3对A549细胞增殖的作用 As2O3在常氧(21% O2)和低氧(5% O2)环境下均能明显抑制A549细胞增殖,且作用随着As2O3浓度的提高和作用时间的延长而增强。在常氧和低氧环境下1 μmol/L的As2O3处理12 h,细胞的增殖抑制率约4%,当作用时间延长到48 h,其增殖抑制率便提高到11%左右;当As2O3浓度达到4 μmol/L并且作用48 h后,两种环境下的细胞增殖抑制率都达到30%左右。针对两种环境之间的比较发现,低氧与常氧环境下各As2O3浓度抑制A549细胞增殖作用的差异无统计学意义(P>0.05)。见图1。

图1 常氧和低氧环境下不同剂量As2O3作用不同时间对A549细胞增殖抑制率的影响(略)

Figure 1 Proliferative inhibition rate of A549 cells treated with different dose arsenic trioxide for different action time under normoxia and hypoxia

2.2 常氧与低氧环境下As2O3对A549细胞凋亡的影响 常氧与低氧环境下未经As2O3处理的A549细胞在培养12、24和48 h后,其早期、晚期凋亡率和总凋亡率的差异无统计学意义,说明常氧和低氧环境下自然凋亡对As2O3的作用效果没有影响;不同浓度As2O3处理的A549细胞在处理12、24和48 h后,其凋亡率均显著高于未经As2O3处理的对照组(P

图2 常氧和低氧环境下不同时间剂量As2O3对A549细胞早期凋亡率的影响(略)

Figure 2 Early apoptotic rate of A549 cells treated with different dose arsenic trioxide for different action time under normoxia and hypoxia

图3 常氧和低氧环境下不同时间剂量As2O3对A549细胞晚期凋亡率的影响(略)

Figure 3 Late apoptotic rate of A549 cells treated with different dose arsenic trioxide for different action time under normoxia and hypoxia

3 讨论

肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一,严重威胁人类生命和健康。据世界卫生组织预计,全世界每年约有100万新发肺癌病人,我国的肺癌发病率呈直线上升。许多研究已经证实低氧是多数实体瘤微环境的特征之一,对肿瘤的发展、恶袭和远处转移等都有极其重要的影响[10]。肿瘤组织低氧所致的低氧应激蛋白表达增加和凋亡潜能缺失均可导致肿瘤组织对化疗的敏感性降低[11,12]。肺癌属于实体肿瘤的范畴,因此寻找一个能在低氧状态下仍然保持对肺癌细胞杀伤作用的药物是研究的热点之一。

As2O3是一种新型的抗肿瘤药物,其对白血病及多种实体瘤细胞均有显著的增殖抑制作用。大量的实验资料表明,As2O3可以通过诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤组织血管增生,增加肿瘤细胞内活性氧自由基的杀伤作用等多种机制而发挥其抗肿瘤作用[1315]。

MTT实验结果显示,As2O3在常氧(21% O2)和低氧(5% O2)环境下对人肺癌A549细胞都具有显著的抑制细胞增殖作用。为进一步研究细胞增殖抑制的原因,我们进行了As2O3对A549细胞凋亡的研究。我们采用Annexin V/PI双标记法来检测细胞凋亡,这种方法较观察凋亡小体的传统方法及Tunel法标记DNA断裂等方法更为敏感,它能够在细胞形态尚未出现变化之前就准确检测到细胞凋亡的早期阶段,排除了死亡细胞和损伤细胞对凋亡检测结果的干扰,并准确反映化疗药物对肿瘤的作用及效果。实验结果也明确显示,As2O3作用后,细胞的早期凋亡率和晚期凋亡率均显著升高,其中早期凋亡率的升高尤为明显,并且As2O3诱导凋亡的作用会随其作用浓度的提高和作用时间的延长而进一步增强,具有明显的时间剂量效应关系,说明As2O3可通过诱导肿瘤细胞凋亡来发挥对肿瘤的治疗作用。在比较常氧和低氧环境下A549细胞的增殖抑制率和凋亡率时,我们还发现两种环境下As2O3作用的差异无统计学意义。上述结果表明As2O3是通过抑制增殖和诱导细胞凋亡来发挥对A549细胞的杀伤作用,这种作用不受低氧环境的影响。

As2O3对A549细胞具有抑制增殖和促进凋亡的作用,这种作用不会因为细胞的低氧环境而减弱。这预示As2O3在非小细胞肺癌的治疗上可能具有良好的前景。但As2O3低氧环境下发挥作用的具体机制仍然有待深入研究。

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保尔的精神范文6

【关键词】 临床观察; 神经内分泌因子; 心力衰竭; 比索洛尔

TEffect of Bisoprolol on Neuroendocrine Factor for Patients with Reserved Left Ventricular Ejection Fraction/WU A-lan,SU Wei-qing,HU Rong-quan,et al.//Medical Innovation of China,2017,14(17):060-063

【Abstract】 Objective:To explore the effect of Bisoprolol on neuroendocrine factor for patients with reserved left ventricular ejection fraction.Method:A total of 90 patients with reserved ventricular ejection fraction admitted to our hospital from June 2013 to April 2016 were selected and divided into the control group and the observation group according to random number table method,45 cases in each group.The control group was treated by the combination of diuretics,aldosterone receptor antagonists,angiotensinⅡreceptor antagonists or angiotensin converting enzyme inhibitors.On this basis,the observation group added 5-10 mg/d Bisoprolol for treatment and both groups were treated for 14 days.The cardiac function indexes,such as left ventricular ejection fraction(LVEF),left ventricular enddiastolic volume(LVEDV),left ventricular end-systolic volume(LVESV),left ventricular end-diastolic dimension(LVEDd),of two groups before and after treatment were compared.The neuroendocrine cytokines changes,such as hs-CRP,ET,TNF-α,TXB2,IL-6,CGA,LP,ANP and BNP,of two groups before and after treatment were compared.The adverse reactions of two groups were compared after treatment.Result:The cardiac function indexes,such as LVEF,LVEDV,LVESV,LVEDd of the observation group were significantly better than those of the control group after treatment and the differences were statistically significant(P

【Key words】 Neuroendocrine factor; Heart failure; Bisoprolol

First-author’s address:Lianjiang City People’s Hospital,Lianjiang 524400,China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.015

心力衰竭患者的特点为过度激活内分泌和神经系统,导致与其密切相关的细胞因子分泌过度进而重塑心肌,对心功能和心肌造成损伤[1]。心力衰竭包括左心室射血分数保留的心力衰竭和左心室射血分数降低的心力衰竭。左心室射血分数保留的心力衰竭是指具有心力衰竭的R床体征症状特点,因左心室僵硬和缓慢松弛引发的舒张功能不全的临床综合征[2]。有研究指出,心力衰竭应用β1受体阻滞剂药物疗法,可促进重构血管且可改善左室功能,进而降低患者的死亡率,而β1受体阻滞剂的代表药物之一为比索洛尔[3]。探析左心室射血分数保留的心力衰竭患者进行比索洛尔疗法对患者的心功能和神经内分泌因子水平的改变十分重要,故临床选择2013年6月-2016年4月本院收治的左心室射血分数保留的心力衰竭患者进行比索洛尔疗法,效果满意,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 临床选择2013年6月-2016年4月本院收治的左心室射血分数保留的心力衰竭患者90例,其中男50例,女40例,年龄51~76岁,平均(63.5±4.3)岁。纳入标准:符合中华医学会心脑血管疾病科学会制定的左心室射血分数保留的心力衰竭的诊断标准[4];出现心力衰竭的典型征象;无心脏瓣膜病;超声心动图显示左心室射血分数出现轻微降低(>45%)或正常者。排除标准:心源性休克、心力衰竭的失代偿期;急性心力衰竭。心功能NYHA分级:Ⅱ级20例,Ⅲ级40例,Ⅳ级

30例。根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组45例,观察组男25例,女20例,年龄51~76岁,平均(63.5±4.2)岁;心功能NYHA分级:Ⅱ级10例,Ⅲ级20例,Ⅳ级15例;对照组男25例,女20例,年龄51~76岁,平均(63.6±4.2)岁;心功能NYHA分级:Ⅱ级10例,Ⅲ级20例,Ⅳ级15例,两组心功能NYHA分级、平均年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组进行利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂联合治疗,高血压患者按照血压情况加用钙通道阻滞剂,冠心病患者加用调脂药物、硝酸酯药物、抗血小板集聚药物疗法;观察组在此基础上服药富马酸比索洛尔(商品名:博苏;国药准字:H20023132;厂家:北京华泰制药股份有限公司),按照心功能、心率、血压水平调节药物剂量,范围5~10 mg,1次/d;两组均治疗14 d。治疗前、治疗2周后晨起空腹采集10 mL肘部静脉血,分别装于EDTA试管内,离心10 min,离心速度3000 r/min,血浆分离,置放于-80 ℃环境下。应用生物化学法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、应用固相放射免疫法(IRMA)检测嗜铬粒蛋白A(CGA);应用放射免疫分析法(RIA)检测内皮素(ET)、肿瘤坏死因子(TNF)、血栓素B2(AXB2)、白细胞介素-6(IL-6)、瘦素(LP)、心房钠尿肽(ANP)、B型尿钠肽(BNP)等指标水平。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期内径(LVESV)、左心室舒张末期内径(LVEDd)等心功能指标情况;比较两组治疗前后hs-CRP、ET、TNF-α、TXB2、IL-6、CGA、LP、ANP、BNP等神经内分泌因子水平的变化;比较两组治疗后不良反应发生情况[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用 字2检验,P

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较 观察组治疗后心功能指标显著优于对照组,差异均有统计学意义(P

2.2 两组治疗前后神经内分泌因子水平比较 观察组治疗后神经内分泌因子水平显著优于对照组,差异均有统计学意义(P

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组治疗后发生药物相关性低血压、心动过缓、哮喘发作等不良反应与对照组比较,差异均无统计学意义(字2=0.34,P=0.56),见表3。

3 讨论

慢性心力衰竭的主要病理机制为过度激活神经内分泌系统,有效预防及治疗心力衰竭的关键即是对有害的神经内分泌系统的过度激活进行有效抑制[6-8]。B型尿钠肽是牵拉心肌细胞后导致心室反应性分泌的蛋白质的一种。当心室容量负荷逐渐增大时,室壁张力增高,B型尿钠肽水平显著上升。嗜铬粒蛋白A具有抵抗交感神经作用,是一种钙结合糖蛋白,且与心力衰竭程度呈正相关,可反应心室重塑程度及心脏功能状况[9-11]。瘦素是由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素,瘦素参与了血液系统、调节血压、交感神经系统、心肾等重要脏器组织,同时可直接诱导心肌细胞肥大进而降低心功能。内皮素是旁分泌及自分泌激素,肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6是两种重要的促炎性因子,可诱导心肌细胞的坏死和凋亡,心力衰竭患者的IL-6、TNF-α水平显著升高[12-15]。

本研究探析左心室射血分数保留的心力衰竭患者应用比索洛尔对患者神经内分泌因子的影响,结果显示:观察组治疗后的各项心功能指标均显著优于对照组,差异均有统计学意义(P

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