干细胞移植范例6篇

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干细胞移植

干细胞移植范文1

【关键词】造血干细胞移植；淋巴瘤；淋巴细胞白血病

EffectofHematopoieticStemCellTransplantationinMalignantHematologicDiseaseofLymphaticSystem

AbstractThestudywasaimedtoinvestigatetheeffectofhematopoieticstemcellstransplantation(HSCT)intreatmentforhematologicmaglignaciesoflymphaticsystem.Throughobserving8patientswithnon-Hodgkin′slymphoma(NHL)and3patientswithlymphoblasticleukemia,whoreceivedautoorallo-HSCTafterchemotheraphy,thehematopoieticreconstitution,complicationandsurviraltimewereevaluated.Theresultsshowedthat11patients(7patientsafterauto-PBSCT,4patientsafterallo-PBSCT)allachievedhematopoieticreconstitutionandcompleteremission(CR).Withinthreeyearsfollowing-up,5patientswithNHLweresurvival,butonecaseofNHLdiedatthe2monthsafterauto-PBSCT,onepatientsuicided.From4casesreceivedallo-PBSCT,onepatiantwithNHL(NKcell)wasdiedat79dayslater,onepatientwithchroniclymphoblasticleukemiawassurviving,another2casesofacutelymphoblasticleukemiaweredeadat17monthsand54daysrespectivelyafterallo-PBSCT.InconclusionHSCTisaneffectivetreatmentforhematologicmaglignanciesoflymphaticsystem,butthereplasewouldoccurinsomepatientsreceivedauto-PBSCT.Theothersbyallo-PBSCTmightdieofseverecomplicationoftransplantation.

Keywordshematopoieticstemcellstransplantation;lymphoma;lymphoblasticleukemia

造血干细胞移植（HSCT）已被公认为是治疗恶性血液病的有效方法，特别是对急慢性白血病及中高度恶性、初治耐药、易于复发等预后不良淋巴瘤效果尤为突出［1］。外周血造血干细胞移植（PBHSCT）是HSCT中的一种类型，因其采集方法简便，移植后造血重建迅速，痛苦相对较少,易于被患者个人或供者接受，而广泛应用于临床治疗。本研究在已有的造血干细胞移植研究基础上［2-7］，重点探讨HSCT治疗淋巴系统恶性血液病的效果。

材料和方法

病种和移植类型

11例移植患者中，男6例，女5例，年龄15-56岁（中位年龄35岁），其中非霍奇金淋巴瘤8例（弥漫性大B细胞型5例，B细胞源性2例，NK细胞型1例），急性淋巴细胞白血病2例，慢性淋巴细胞白血病1例。移植类型：自体外周血干细胞移植7例，异基因HLA单倍相合亲缘移植4例（其中2例为非清髓移植，2例为清髓移植）（表1）。Table1.Informationof11patientswithmalignanthematologicdiseaseoflymphaticsystemafterHSCT（略）

干细胞的采集、动员、保存

对所有异基因造血干细胞供者均予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员外周血干细胞，10μg/（kg·d）分2次皮下注射共5天，所有自体造血干细胞移植患者先予环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）联合G-CSF动员外周血干细胞，再用CS-3000plus(Baxter公司产品)分离外周血干细胞，每次循环血量10L左右，如1次采集干细胞数量不足，可于第2日重复采集直至CD34细胞数量超过3×106/kg，将采集到的外周血造血干细胞放置液氮中保存。

预处理方案及干细胞回输

自体造血干细胞移植（auto-HSCT)中，有6例采用CBV方案(CTX/VP-16/CCNU)，1例选用MA方案（MIT/Ara-C）进行移植术前预处理。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)中，2例非清髓干细胞移植者，1例采用环磷酰胺阿糖胞苷全身照射（CTX/Ara-C/TBI），1例采用氟达拉滨(fludarabine，FAMP)环磷酰胺进行预处理；2例清髓干细胞移植者，1例采用CTXTBI，1例采用CTX/VP-16/TBI进行术前预处理。所有患者在预处理结束后均予以输注含CD34细胞数平均为5.5×106/kg的未去T细胞的移植物，移植后即开始使用G-CSF（300μg/d），直至WBC＞3×109/L后停用。

结果

造血重建

11例患者中性粒细胞（ANC）＞0.5×109/L平均天数为11（8-18）天，血小板（Plt）＞20×109/L平均天数为12（8-23）天（表2）。Table2.Hematopoieticreconstitution,complicationandprognosisof11patientswithmalignanthematologicdiseaseoflymphaticsystemafterHSCT（略）

并发症

自体造血干细胞移植中，3例患者在骨髓抑制期间出现肛周、口咽部、颈静脉置管处感染，1例在造血功能恢复前因血小板低出现泌尿系出血。异基因造血干细胞移植中，1例出现移植物抗宿主病（GVHD）及肝静脉闭塞病（veno-occlusivediseease，VOD），1例出现移植物抗宿主病及出血性膀胱炎（hemorrhagiccystitis，HC）、间质性肺炎。

近期疗效

8例非霍奇金淋巴瘤患者中，5例为弥漫大B细胞型，2例为B细胞源性，1例为NK/T细胞型，移植前5例CR，3例PR，按文献［8］标准，外周血干细胞移植术后8例均为CR；3例淋巴细胞白血病患者中1例为CLLA期，2例为ALL，其中有1例多次复发，移植术后3例均达到CR。

生存期

随访3年，自体移植7例患者中，除1例自杀身亡，1例术后再次复发出现肝脏、中枢神经系统广泛浸润，于移植术后2月死亡外，其余5例均无病生存。异基因移植4例患者中，除1例CLL患者无病生存外，其余3例分别于移植后54天、2个月、17个月死亡。

讨论

上述7例auto-HSCT患者均为非霍奇金淋巴瘤弥漫大B细胞型或B细胞型，已有报道明确表明，放（化）疗大约可使30%的NHL病人长期存活，但对于中、高度恶性NHL病人的长期生存改善不明显，auto-PBSCT已成为中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤病人治疗的标准方案之一［9］。对于初治未达到CR的侵袭性NHL病人，常规挽救治疗的效果比较差，长期无病生存率很低，而auto-PBSCT却能获得较高的CR率和PR率，5年生存率达37%［10］。我院所采用auto-PBSCT治疗的7例患者中，有3例为初治未达到CR的淋巴瘤，5例为中度恶性淋巴瘤，经过auto-PBSCT后7例均达到CR标准，其中1例弥漫大B细胞型患者移植前经CHOP方案、proMACE-cytoBOM方案、MACOP-B方案多次化疗后均不能缓解，行auto-PBSCT治疗后复查各项指标提示达到CR标准,但2月后再次复发，出现肝脏及中枢神经系统广泛侵润最终导致死亡。因此可以说，自体干细胞移植无供受者之间的免疫排斥，合并症少，造血重建快，既使出现骨髓抑制引发的感染、出血、贫血症状，予以细胞因子刺激造血，同时加强抗感染、输红细胞悬液、血小板及对症处理后也可迅速恢复，确实是治疗中高度恶性、初治耐药难治性恶性淋巴瘤的有效方法，但同时也要看到因为自体干细胞移植缺乏GVL效应，易于在移植之后再次复发，降低了auto-PBSCT对该类疾病的总体有效率。鉴于auto-HSCT治疗NHL有一定的复发率，且国际上也存在采用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗侵袭性淋巴瘤的病例，遂予例8患者进行了非清髓allo-HSCT治疗，移植过程中患者造血重建恢复迅速，也未出现严重GVHD及其他相关移植并发症，可能与术中有效使用环孢素（CsA）、骁悉（MMF）进行移植物抗宿主病预防有关，但移植后患者再次复发，较术前有明显进展，出现颅内及脾脏多处浸润。有研究表明，对侵袭性淋巴瘤的治疗，可考虑采用allo-HSCT取代auto-HSCT,但采用allo-HSCT仍有25%复发率，且移植相关死亡率较高，使其总体生存率（OS）仅有18%-35%［11，12］，近年来有报道显示采用allo-HSCT治疗恶性淋巴瘤OS可升至76%［13］，所以allo-HSCT对NHL具有治愈潜能，但因其高移植相关死亡率，同时也存在移植后复发可能，因此需有选择地对该类患者进行allo-HSCT。目前，allo-HSCT在治疗急性白血病方面已得到公认。在上述11例患者中，有2例ALL患者进行了清髓allo-HSCT，分别采用CTXTBI、CTXVP16TBI作为预处理方案。例6患者造血重建略有延迟，例7造血重建迅速，分别出现Ⅱ度aGVHD和Ⅲ度aGVHD,移植后2例患者均完全缓解，但例7因同时存在出血性膀胱炎及巨细胞病毒感染导致的间质性肺炎于移植后第54天死亡，例6因广泛性cGVHD在移植17个月后死亡。虽然allo-HSCT治疗急性白血病效果已得到肯定，但上述2例患者无病生存时间较短可能与预处理强度、配型为单倍相合及严重移植相关并发症有关。此外，allo-HSCT在CLL中的应用也逐渐被重视起来。Pavletic等［14］报道了用allo-HSCT治疗23例CLL的情况，结果显示在这些移植后患者中完全缓解率达到87%，5年的无病生存率仅为65%，复发率为5%。虽然本研究中仅有1例为采用非清髓allo-HSCT治疗的CLL患者，但其移植后亦达到完全缓解并且无病生存。综上所述，虽然自体造血干细胞移植患者尚存在复发的可能，异基因造血干细胞移植患者有一定的移植相关死亡率，但造血干细胞移植仍然是治疗恶性淋巴系统血液疾病的一个有效方法，值得在临床工作中推广。

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干细胞移植范文2

[关键词] 骨髓干细胞；移植；肝细胞癌；治疗

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）08（a）-0151-03

Research progress on the treatment of hepatocellular carcinoma by transplanting bone marrow stem cells

ZHOU Bin1 CHEN Zhihao1 GONG Xumeng2 GAO Yi2

1.The Second Clinical Medical College of Southern Medical University， Guangdong Province， Guangzhou 510282， China； 2.Department of Hepatobiliary Second Surgery， Zhujiang Hospital of Southern Medical University， Guangdong Province， Guangzhou 510282， China

[Abstract] Hepatocellular carcinoma （HCC） refers to the primary liver cell malignant tumor， which is 91.5% of primary liver cancer. Recurrently there are many methods of treating HCC and bone marrow stem cells （BMSCs） transplantation is one of the hot spot on treating HCC. BMSCs can promote liver regeneration， slow down the process of cirrhosis and induce the apoptosis of HCC. At the same time， BMSCs can change the surrounding microenvironment of HCC by autocrine and paracrine， thus inhibiting HCC metastasis. Along with the advance of molecular biotechnology， BMSCs has become the ideal target cells of gene therapy due to the fact that BMSCs are esay to be isolated， expanded in vivo and genetically modified， which has become the ideal target cells of gene therapy. However， with the deepening of research， the tumorigenicity risk of BMSCs is also brought to the attention of researchers. This study does a review from BMSCs in liver cancer tissue and its transfer， the influence of BMSCs as the ideal target cells used in gene therapy and possible risk of progression of tumorigenicity by BMSCs.

[Key words] Bone marrow stem cells； Transplantation； Hepatocellular carcinoma； Therapy

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是指原发于肝细胞的恶性肿瘤，占原发性肝癌的91.5%。肝切除术是目前治疗HCC的主要手段。对于早期HCC，肝切除术后患者的预后往往较好。但由于早期发现HCC存在困难，该疾病在被诊断时往往已到了晚期。而对于晚期HCC，由于癌症组织巨大，肝切除术需要切除大量肝脏组织。但这会给患者的肝功能产生极大的影响并最终导致肝脏衰竭，而此时肝移植成为了最终的选择。但是供体来源的匮乏限制了目前肝移植的发展。近年来，随着组织工程的不断发展，越来越多的研究尝试运用干细胞移植技术治疗肝癌。其中骨髓干细胞（bone marrow stem cells，BMSCs）因具有多分化潜能并能分泌多种细胞因子，已经被广泛地用于肝脏疾病如肝衰竭及脂肪肝的研究中[1-2]。而在HCC治疗中，BMSCs移植也开始展现出较好的应用前景。本文将从BMSCs对肝癌组织及其转移的影响，BMSCs作为理想靶向细胞应用于基因治疗及BMSCs致瘤性的可能风险等方面的研究进展进行综述，从而为BMSCs移植应用于临床治疗HCC奠定坚实的理论基础，为HCC的治疗提供新的方案。

1 BMSCs对肝癌组织的影响

肝切除术是目前治疗HCC的重要手段，但由于术后大量肝脏组织被移除，患者往往出肝脏衰竭的表现。近年来新提出的BMSCs移植治疗肝癌患者已经成为研究的热点。据当前的研究表明，BMSCs可通过以下三种途径影响肝癌：①BMSCs可促进肝组织再生；②BMSCs减缓肝硬化进程；③BMSCs可诱导HCC凋亡。

1.1 BMSCs可促进肝组织再生

目前的研究已经证明BMSCs移植可以促进肝功能衰竭患者体内肝组织的再生。Kuo等[3]给口服四氯化碳构建肝癌模型的小鼠移植了BMSCs后发现小鼠的死亡率降低。同时研究表明肝组织内细胞角蛋白、肝细胞核因子4、细胞色素P450和谷氨酰胺合成酶等蛋白表达量都上升，提示小鼠内肝功能得到一定的改善。利用同样的模型，Banas等[4]发现BMSCs可以高度表达肝细胞刺激因子如白介素-8、粒细胞集落刺激因子、肝细胞生长因子等。有学者[5]将BMSCs与肝细胞混合培养，结果显示其肝组织内BMSCs可以分化为肝样细胞。综合以往的研究，BMSCs移植促进肝脏再生的机制可能为：①BMSCs有分化成肝样细胞的潜能；②BMSCs可以分泌多种成肝样细胞因子，从而促进干细胞增殖。

1.2 BMSCs可减缓肝硬化进程

在肝炎的流行病区，HCC患者大多经历肝炎到肝硬化最后发展为肝癌的过程。而当疾病发展到肝硬化时往往已经是不可逆的过程。最近有研究表明BMSCs可以抑制肝星状细胞的活化，促进其凋亡，减少细胞外基质分泌，从而达到延缓肝纤维化的进程[6]。Wang等[7]则从分子层面验证了BMSCs可以通过细胞间信号传导和分泌肝样生长因子，调控肝星状细胞的TLR4/NF-kB通路，从而抑制肝星状细胞的活性和增殖能力。但Peng等[2]在其临床试验中却发现BMSCs移植只能在短期内缓解肝衰竭的慢性乙肝患者症状，而无法真正地阻止其最终转化为HCC的进程以及降低HCC的死亡率。

1.3 BMSCs可诱导HCC凋亡

近年来有研究提出BMSCs移植可以通过诱导癌细胞凋亡从而用于治疗HCC。吴昌雄等[8]在其研究中发现：BMSCs不仅可以在肝脏中定植并分化为具有肝细胞功能的肝样细胞，同时其可诱发肝癌细胞的坏死。Li等[9]则从分子层面研究BMSCs移植对肝癌组织的影响，研究表明细胞凋亡相关基因Bax和caspas-3的表达量明显上升，且抗凋亡相关基因Bcl-2的表达量也下降。同时该研究也指出肿瘤转移相关因子OPN、BSP和α-V基因的表达量都下降。

2 BMSCs对肝癌转移的影响

晚期肝癌患者往往已经出现了肝外的转移，因此预防和治疗肝癌转移已经成为研究HCC的热点之一。Li等[10]在研究患HCC小鼠移植BMSCs的实验中发现：移植BMSCs实验组小鼠的肺转移发生率低于对照组。同时Li等[11]还发现BMSCs通过下调TGF-β1和MMP的表达。其中由于TGF-β1可以通过调节致瘤性mRNA的表达，促进HCC细胞的生长、转移和浸润能力，从而促进HCC的发生和发展[12]。因此TGF-β1表达量的下降将能够阻止HCC向肝外组织转移，从而提高HCC患者的治疗效果。Li等[9]也发现肿瘤转移相关因子OPN、BSP和α-V基因的表达量都下降，并且证明BMSCs对HCC转移的抑制作用大于BMSCs对HCC凋亡作用效果。综合以往研究，目前普遍认为BMSCs可以通过自分泌和旁分泌的方式改变HCC周围的微环境，从而抑制HCC向肝外组织的转移。

3 BMSCs作为靶向细胞治疗HCC

随着分子生物技术的不断进步，基因治疗已经成为治疗HCC的研究热点之一。而BMSCs由于易于分离、体内扩增及进行基因修饰，因此成为基因治疗的理想靶向细胞[13]。有研究运用基因转录的方法将组织特异性自杀基因：趋化因子CCL5和促血管生成素家族的Tie2基因分别导入BMSCs中，并将两种细胞分别移植到肝癌组织中，实验结果表明两种基因转载后的细胞都具有抑制肿瘤细胞增殖的能力，其中转载CCL5的BMSCs对HCC的抑制作用强于转载Tie2的BMSCs。Xie等[14]将干扰素-β（IFN-β）基因植入BMSCs中，并将修饰后的BMSCs移植至肝癌组织中，该研究发现BMSCs分泌大量IFN-β从而通过抑制AKT/FOXO3a通路从而抑制HCC的增殖能力。类似的研究也发现IFN-γ、IL-2等肿瘤源性的外切体植入BMSCs细胞中都能够一定程度上抑制HCC的活性和增殖能力[13-15]。Gao等[16]在其研究中将色素上皮源性生长因子转载到BMSCs中并移植到HCC小鼠模型中，实验结果表明转载后的BMSCs不仅可以抑制肿瘤细胞的增殖，同时也能够缓解HCC的转移。

Knoop等[17]则将钠/碘转运体的基因导入BMSCs内并将细胞移植至HCC中，这一方法不仅可以通过123I-闪烁扫描术或124I-PET监测BMSCs在HCC中的活动情况。同时研究发现移植后肝组织内HCC含量下降，其可能的机制是BMSCs胞内聚集的131I放射出射线破坏了周围的HCC。此方法将为生物治疗联合放射治疗应用于靶向治疗HCC奠定了初步基础。

4 BMSCs的致瘤性分析

虽然目前运用BMSCs移植被广泛应用于治疗HCC的研究，但随着研究的深入发现BMSCs也具有一定潜在的致瘤性。目前已经有研究猜测BMSCs可能是恶性纤维母细胞瘤和尤因骨肿瘤细胞的共同远祖来源[18-19]。但Dawson等[20]在研究中发现只有髓系来源的BMSCs（CD45+CD11+bSca1-）具有促进肿瘤细胞增殖和分化而间充质来源的BMSCs（Sca1-Gr-1-F4/80-CD11b-CD31-CD45-）则无此特性。而Gong等[21]则研究发现，BMSCs可以通过分泌促血管生成素促进肝癌组织内微血管的生成，从而有利于HCC在局部获得更多养料来源并迅速增殖。

为了降低HCC患者BMSCs移植后出现BMSCs致瘤的发生率，有学者[22]提取了BMSCs中具有抗肿瘤活性的微囊泡（microvesicles，MV），并将其与HCC混合培养，观察MV在小鼠体内外对HCC的影响。实验结果表明MV在小鼠体内外都具有抑制肿瘤细胞增殖能力的作用。此方案将有可能解决BMSCs移植治疗HCC过程中遇到的BMSCs向恶性肿瘤细胞增殖分化的问题。

5 展望

虽然近年来人类对BMSCs移植治疗HCC的研究取得了很大的发展，但真正将BMSCs应用于临床治疗HCC仍然面临着以下几个问题[23-25]：①由于BMSCs具有一定的致瘤性，所以在BMSCs移植后对肝组织的监控是十分重要的；但目前仍然缺乏较为精确监控设备。②虽然BMSCs移植到人体肝脏组织能够分化为特定的肝组织，但分化后的组织是否能够正常发挥肝脏的功能仍然是需要进一步地研究。③虽然BMSCs可以作为基因靶向治疗的细胞，但转导的效率以及转载基因的表达产物对HCC的抑制效果仍然不高。④目前大部分研究只停留在体外实验或者动物模型，而真正用于临床治疗HCC仍需要进一步的人体体内试验验证。面对现在存在的这些问题，人类必须进一步地了解BMSCs在分子层面的生物特性并且寻找更为有效的转载基因。这不仅充分可以发挥BMSCs本身具有的向肝样细胞分化和抑制HCC增殖和转移的能力，同时也发挥转载基因表达产物对HCC抑制的作用，从而为BMSCs移植应用于临床治疗HCC奠定了坚实的理论基础。

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干细胞移植范文3

1临床资料

病例1男，51岁，因嗜睡8 h入院。既往有慢性乙型肝炎8年，有明确的肝硬化病史4年，及反复发作的肝性脑病2个月。2004年1月开始服用拉米夫定（0．11次/d），服用1年，因经济紧张自行停用，改服某肝病研究所中药治疗。入院查体：T 36．70 ℃P 80次/ min BP 170/110 mm Hg 嗜睡状态，呼之能应，语音含糊，记忆力、计算力减退，慢肝病容，全身皮肤及巩膜中度黄染，肝掌、蜘蛛痣（+），心肺（-），腹膨隆，无压痛，肝肋下未及，脾脏肋下2 cm,质硬，移动性浊音（+），双下肢轻度凹陷性水肿，四肢肌张力高，肌腱反射活跃，右侧巴彬征（+），上肢扑翼样震颤（+）。实验室检查：血常规：WBC 3．4×109/L,RBC 3．26×1012/L,PLT 93×109/L;肝功能：ALT29 u/L,AST 63 u/L,ALB 25．9 g/L,TBIL54．4 Uumol/L,A/G 0．7血电解质及肾功能正常，肝脏B超：弥漫性肝硬化，门脉高压，脾大，大量腹水，入院诊断：肝炎肝硬化-失代偿期肝性脑病（II期）。

病例2男，32岁，因反复鼻衄1周入院。既往有慢性乙型肝炎10年，肝硬化病史1年，有上消化道出血史。服用拉米夫定（0．1 1次/d）1年。入院查体：T 37 ℃，慢肝病容，皮肤及巩膜轻度黄染，肝掌、蜘蛛痣（+），心肺（-），腹壁静脉曲张，腹软，肝肋下未及，脾脏肋下4 cm,质硬，移动性浊音（-）。实验室检查：血常规：WBC 3．6×109/L,RBC 4．19×1012/L,PLT 31×109/L;肝功能：ALT21 U/L,AST 22 U/L,ALB 40．1 g/L,TBIL24．4 U umol/L,A/G 1．1肝脏B超：肝脏大小形态尚正常，包膜欠光滑，回声增粗欠光滑，PV1．6,脾脏厚7．2 cm，长16 cm，回声均匀，SV1．2,腹水2．0 cm。病理：慢性病毒性肝炎（G1S3-4）入院诊断：肝炎后肝硬化,门脉高压症。

病例3女，42岁，因乏力、纳差、乏力、腹胀2个月加重10 d入院。既往有慢性乙肝病毒携带史8年，1年前确诊为肝硬化。反复发生腹水。入院查体：T 37 ℃慢肝病容，全身皮肤及巩膜淡黄染，无肝掌、蜘蛛痣，心肺（-），腹膨隆，肝肋下未及，脾脏肋下2 cm,质中，移动性浊音（+），双下肢轻度凹陷性水肿。实验室检查：血常规：WBC 2．1×109/L,RBC 3．11x1012/L,PLT 50×109/L;肝功能：ALT56 U/L,AST 110 u/L,ALB 26．7 g/L,TBIL28．3 U umol/L,A/G 1．1,腹水常规为漏出液，HBV-DNA7．7×103 copy/ml,血电解质及肾功能正常，肝脏B超：肝脏大小、形态失常，包膜不光滑，呈锯齿样改变，回声增粗欠均匀弥漫性分布低回声结节，最大1．1 cm,PV1．7,脾脏厚5．2 cm,长18 cm，静脉走行扭曲、扩张，胰体后脾脏静脉内径2．0 cm，脾脏门静脉内径1．5 cm,腹水6．2 cm,肝脏穿刺病理：正常肝腺泡结构基本消失或紊乱，汇管区扩大拌纤维间隔形成，扩大的汇管区及间隔内尚有散落的肝细胞，少量单核炎症细胞浸润。完全纤维间隔和不完全纤维间隔并存，提示纤维化的改建正在进行。汇管区小胆管增生，已经有分割明显的假小叶结构。肝细胞出现团灶状增生，残存肝细胞轻度淤胆，肿胀，气球样变性。枯否史细胞显示增生活跃。诊断：慢性病毒性肝炎（G1-2S4）,乙型，活动性肝硬化。入院诊断：肝炎肝硬化-失代偿期。

2方法

3例病人入院后根据病情分别给予基础治疗（保肝、降酶、退黄、血浆或白蛋白）以及针对出血、腹水、肝性脑病等的对征处理。在病情好转后，经病人同意，行骨髓干细胞移植术。方法：①术前进行肝纤维化四项及肝功能测定;② 骨髓干细胞动员：粒细胞刺激因子（惠尔血）150 ug,皮下注射q12 h,连用4～5 d；③干细胞采集外周血象中见到幼稚细胞后，利用cs 300 0plus血细胞分离机行外周末梢血干细胞采集获得单个核细胞CD34+细胞作为干细胞来源见表1，同时进行细胞成活率及CD34+细胞测定（自体干细胞采集由徐州医学院器官移植中心完成）；④骨髓干细胞肝动脉灌注于采集后6 h内经皮股动脉穿刺干细胞肝动脉灌注；⑤术后给予预防感染、出血等对症处理，定期检查肝功能及血清肝纤维化4项检测，并观察临床征状改善情况见表2-3。

3结果

3例患者在骨髓干细胞动员过程中均出现一过性的发热、关节肌肉酸痛，在干细胞采集以及肝动脉灌注过程中均很顺利（其中病例2同时进行了部分脾动脉栓塞术），除感轻微疲劳外无其他不良反应。分别于入院的第20、30、38天出院，出院时一般情况良好，无出血、腹水、肝性脑病等并发症，出院后均服用用拉米夫定（0．11次/d），定期随访。

4讨论

干细胞是指一类具有自我更新和分化能力的细胞，干细胞增殖及定向分化具有巨大的应用潜能，研究表明在肝损伤及肝细胞再生过程中干细胞起重要作用而骨髓干细胞是肝细胞的重要肝外来源［7］，骨髓干细胞在特定的环境下可分化为肝组织和肝细胞从而参与肝脏的修复与重建。本文对3例患者均采用自体外周血骨髓干细胞移植，从移植前后肝纤维化指标变化来看，例1、例3指标下降显著，而例2 变化不大，可能与同时进行脾动脉部分栓塞治疗脾功能亢进有关，在例1、例3各指标中尤以透明质酸下降显著。高春房等［8］的研究表明肝纤维化4项指标在肝纤维化及炎症的价值以HA最高，其次coIV, 从 3例患者入院时肝功能及病理报告来看肝脏炎征较轻，HA在短时间内的变化应考虑可能与干细胞移植有关即干细胞可能促进肝脏部分细胞外基质的吸收；从肝功能的变化来看，白蛋白是逐渐增加，血清胆红素逐渐下降，A/G比例也逐渐趋于正常，与尤其在移植后4周白蛋白量较移植前有明显的提高，与以上表明肝干细胞移植不仅能够改善肝功能而且能够改善肝纤维化状况。根据肝移植的临床研究作者对3例患者干细胞移植后1个月均服用拉米夫定治疗，随访1年，一般情况良好，各种生化指标正常或接近正常，均无肝性脑病、消化道出血、腹水发生，不仅降低了住院次数而且提高了生活质量，延长了寿命。自体外周血骨髓干细胞移植，与骨髓移植相比具有外周血中干细胞收集比较方便，无需麻醉，也无需多部位骨髓穿刺抽骨髓之痛苦和不便，易被患者接受，通过应用粒细胞刺激因子可获得足量的移植细胞并且避免GVHD的发生等优点［9］，安全有效，价格低廉，我们认为干细胞在肝硬化的治疗方面具有良好前景。

参考文献

1PetersenBE, Bowen WC， PatreneKD, et al.Bone marrow as potential source of hepatic oval cells.Science, 1999,284: 1168-1170．

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3RE Schwart, Z, MoraymaR , et al.Multipotenprogenitor cells from bone marrowdifferentiateintofunctionalhepatocyte-likecells.Hepatology,2000,109:1291-1302．

4Lee KD, KouTk, Wang-peng J, etal. Introhepatic differentiation of humanmesenchymal stem cells. Hepatology .2004． 40:1275-1284．

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6张强,李京雨,徐力扬,等.经肝动脉骨髓干细胞移植治疗肝硬化的初步临床应用.中国介入影像与治疗学，2005，2（4）：261-263．

7Wllert K, Meyer G, Lots J, et al.Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer aftermyocardialinfarction : the BOOST randomized controlled clinical trial .Lancet,2004,364:141-148．8高春芳，叶伟民，徐玲玲，等.血清标志在慢性肝病时纤维化诊断中的应用研究 .肝脏.2000，12．（5）4：203-205．

干细胞移植范文4

翼状胬肉是眼科常见病和多发病，轻者影响外观或引起不规则散光，重者严重影响视力。目前手术是治疗翼状胬肉最常用的方法。翼状胬肉手术方法很多，但易复发，术后复发率为20%～70%。2003年6月～2006年3月，我们采用自体角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉198例（198眼），取得良好的效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

翼状胬肉病人198例(198眼)，男74例(74眼)，女124例(124眼)；年龄41～65岁，平均53岁。均为原发性翼状胬肉，发病时间2～25年；胬肉侵入角膜2～6 mm。术前常规应用糖皮质激素及利福平滴眼液治疗至胬肉无充血。

1.2 手术方法

局部麻醉，手术在显微镜下进行。

1.2.1 切除胬肉距胬肉头部1 mm水平剥离胬肉至角膜缘部，彻底分离结膜下胬肉组织至泪阜部，将胬肉自根部切除，剥离胬肉时应在同一层面上，力求做到角、巩膜创面平整光滑，巩膜表面适当止血，剪掉胬肉头部的结膜，使角膜缘外暴露2～3 mm的巩膜裸露区。

1.2.2 角膜缘干细胞移植从术眼上方9：30～11：30角膜缘处取2～3 mm带结膜组织的角膜缘干细胞，前界达透明角膜内0.5～1.0 mm，宽度根据病变区的大小而定，将植片上皮面朝上，角膜缘侧与植床角膜缘侧相吻合，用100尼龙线将移植片其余三边与结膜创缘对应缝合，缝合时将移植片的4角固定缝合于浅层巩膜上，使移植片完全平铺于植床上，并完全遮盖巩膜裸露区。取材区的创面，根据其大小，可将球结膜分离前移，缝于角膜缘处浅层巩膜上，或不予处理，等待结膜自行愈合。

1.2.3 术后处理术毕，应用庆大霉素冲洗结膜囊，无菌棉签轻轻将植片下的液体压出，包术眼，隔日换药。角膜上皮恢复后，开始滴抗生素及科恒滴眼液，术后10 d拆线。拆线后每月随访1次。

1.2.4 疗效观察治愈：角膜光滑透明，无新生血管或结膜样组织增生。复发：新生血管或结膜样组织增生，重新长入角膜。

1.3 治疗结果

全部病人术后早期（1～4 d）均有不同程度的眼痛、流泪、异物感，早期移植片轻度水肿，2～3 d角膜上皮开始由移植片向角膜中心移行生长，且异物感明显好转，10 d拆线时水肿消退，上皮覆盖整个角膜创面，角膜透明。手术后随访6～18个月，平均10个月，190例治愈，8例复发，治愈率约4%，眼球运动正常，无感染、移植片坏死等并发症发生。 2 讨

论

翼状胬肉的治疗以手术为主，手术方式很多，但复发率高，所以对翼状胬肉的治疗关键是如何解决术后的复发问题。近年来，随着角膜缘干细胞研究的深入，采用角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉，不仅能为病变区角膜缘提供健康的上皮来源，使角膜恢复正常的透明性，而且还可以为病变区结膜和巩膜提供正常的上皮干细胞，从而有效地阻断异常结膜源性组织增生，防止胬肉复发[1]。陈海珠等[2]采用角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉，术后复发率为3%。本文采用角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉198眼，复发仅8眼，约占4%，取得了良好的临床效果。我们的治疗体会是： ①自体角膜缘干细胞移植不存在排斥反应，移植片成活率高，避免了长时间应用糖皮质激素引起的高眼压等不良反应。②术前常规应用科恒及利福平滴眼液以控制炎症，胬肉充血时不予手术，以减少胬肉的复发。③切除胬肉时应尽可能地将角膜上的胬肉组织剥离干净。④角膜缘干细胞宜取自角膜缘上方或下方，因为上方和下方是干细胞最丰富的地方。对于因沙眼或外伤导致角膜缘干细胞破坏较重时，我们一般不采用角膜缘干细胞移植，而应用羊膜移植术，也可取得良好的临床效果。⑤植片的大小应与植床大小一致，植片上皮面朝上，角膜缘侧与植床角膜缘吻合，植片要平整地固定于植床上，各边缘不能内卷，以防止植片愈和不良、坏死及结膜囊肿的发生。 ⑥术后用庆大霉素冲洗结膜囊，不用抗生素眼膏，以防止眼膏浸入植片下，影响植片的愈合，而术后眼痛、异物感所导致的流泪，泪液中的溶菌酶、补体等可以预防感染的发生，本文198例(198眼)无1例发生感染及植片的脱落坏死。

综上所述，自体角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉，取材容易，不受供体的限制，无排斥反应，手术操作简单且安全、有效、复发率低，适合基层医院应用推广。

参考文献

干细胞移植范文5

方法将226例248眼翼状胬肉随机分为两组，观察组112例122眼在术中将胬肉切除，并将部分自体角膜缘干细胞移植在近角膜缘的巩膜创面上；对照组114例126眼在术中将胬肉头部从角膜面切除后将胬肉物转移并埋藏于下方球结膜下。两组术后随访2年。结果观察组术后并发症发生率显著低于对照组(P

【关键词】角膜缘干细胞；翼状胬肉；手术治疗

文章编号：1003-1383(2007)02-0161-02中图分类号：R 777.33文献标识码：A

翼状胬肉是眼科常见疾病之一，主要的治疗方法是手术治疗，但术后复发率可高达30%―70%。近几年，随着对角膜缘干细胞的深入研究，自体角膜缘干细胞移植在翼状胬肉手术中被广泛应用。笔者对2001年10月至2005年6月期间收住院的112例122眼翼状胬肉施行胬肉切除后自体角膜缘干细胞移植，术后并发症及复发率明显减少，效果满意，现报告如下。

资料与方法

1.一般资料本组226例(248眼)均为我科收住院的翼状胬肉患者，随机将其分为两组，观察组112例122眼，男52例58眼，女60例64眼，年龄46―76岁，平均58岁。对照组114例126眼，男53例60眼，女61例66眼，年龄45―74岁，平均56.5岁。两组患者在性别、年龄等一般资料比较均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

2.方法两组患者均采用1%地卡因作表面麻醉，2%利多卡因作结膜下浸润麻醉，手术均在显微镜下完成，手术主刀者均由作者一个人担任。两组均在显微镜下用15号圆刀离，深度达前弹力层，直至暴露巩膜，再沿胬肉的上下侧将球结膜剪开，切口长约5 mm，将胬肉及其下面的巩膜分开。术后均为涂四环素可的松眼膏，单眼遮盖。以下步骤两组不同：①观察组。将胬肉物中球结膜与其下增殖组织分离，距角膜缘5 mm剪断球结膜下增生物，距角膜缘4 mm剪断球结膜。于患眼颞上方取一包括角膜缘干细胞和相邻区球结膜的眼表移植片，大小约2×3.5 mm2，将植片放到显露出的巩膜面并尽量靠近角膜缘，展平植片，用10/0尼龙线准确对位间断缝合于浅层巩膜，以10/0尼龙线将球结膜切口固定缝合于浅层巩膜上。②对照组。在胬肉头部作褥式缝线，从球结膜下穿入，由下方穹窿结膜面穿出。拉紧缝线结扎，胬肉体部随之被转移并埋藏于下方球结膜下面。

3.疗效标准痊愈：手术区光滑洁净，结膜平复无充血，胬肉完全消退，角膜创面上皮覆盖，无新生血管和胬肉增生。复发：结膜充血明显，手术区有新生血管和胬肉增生。

4.统计学处理采用χ2检验。

结果

1.术后并发症的比较两组均未见前房反应、巩膜变化及全身反应，观察组发生流泪、异物感染17眼，浅层角膜炎4眼，并发症发生率为17.21%；对照组发生流泪、异物感染26眼，结膜创口愈合延迟10眼，浅层角膜炎10眼，并发症发生率为36.51%。两组并发症发生率比较有显著性差异(χ2=11.70，P

2.术后复发率的比较采用裂隙灯显微镜检查随访，术后观察6―24个月，平均15个月。观察组复发7眼，复发率为5.74%，对照组复发22例，复发率为17.46%，两组比较有显著性差异(χ2=8.25，P

讨论

目前多数学者认为可见光和紫外线的作用与胬肉的形成和发展有关［1］。干燥、炎症、接触风尘刺激及遗传因素对胬肉发病也有一定作用。紫外线照射可以诱发成纤维细胞发生转化，使细胞生长特性发生变化而具有侵袭性，能在角膜前弹力层与上皮基底层之间向角膜中心生长移行。紫外线还可致角膜缘干细胞功能障碍或缺乏［2］。翼状胬肉表现为呈三角形增厚的球结膜组织病变，其头部侵袭生长至角膜，体部位于睑裂区的一侧，大多生长在鼻侧。增生的组织肥厚、血管扩张。尤其是目前各种手术和各种药物治疗均未能从根本上阻止胬肉的复发。原始单纯的手术切除，使翼状胬肉复发率高达30―50%［3］，因此，翼状胬肉的治疗难点是复发的问题。胬肉的治疗方法目前仍以手术为主。由于方法、操作各异，术后复发率相差很大，0.5%―50%不等，个别高达89%［4］。近几年研究提示翼状胬肉的复发与角膜缘干细胞功能不全密切相关［2，5，6］。当行常规胬肉转移+埋藏术后，角膜局部易形成角膜缘缺乏症，局部干细胞缺乏。采取自体角膜缘干细胞移植，不但能为病变区角膜缘提供健康的上皮来源，使角膜恢复正常透明性，而且还为病变区结膜和巩膜提供正常的上皮干细胞，从而有效的阻止异常结膜源生组织增生，防止翼状胬肉复发。本术式的原理在于从根本上改善角膜上皮修复机制，植一小片角膜缘干细胞，通过干细胞的分裂增生和向心性移行，完成上皮修复过程。角膜缘干细胞为角膜上皮再生的来源，并有阻止新生血管和假性胬肉侵入角膜的作用［7］。其机理为：①大量的角膜缘干细胞可以使胬肉切除区角膜缘获得重建，恢复其向角膜供应干细胞，故以后胬肉切除区的上皮细胞非常稳定。②含有干细胞的角膜缘组织形成一道“堤坝”，阻止胬肉切除术后切断的结膜上皮下组织向角膜生长，有效地避免了胬肉的复发。

本研究证实，与传统的胬肉转移+埋藏术相比，自体角膜缘干细胞移植术可有效地阻止翼状胬肉复发，有效地减少复发率。角膜缘干细胞移植术系自体眼表组织移植，不存在移植排斥反应，手术简便安全、取材方便、成功率高，无严重并发症。因此认为，自体角膜缘干细胞移植术是治疗翼状胬肉并有效防止其复发的最佳方法。

干细胞移植范文6

【关键词】造血干细胞；移植；恶性血液病；自体和异基因

造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）是指预处理后将各种来源的造血干细胞移植入患者体内，重建正常的造血和免疫功能，从而达到治疗的目的。它主要包括同基因、异基因HSCT（allogeneicHSCT，Allo-HSCT）和自体HSCT（ahtologous HSCT，Auto-HSCT）[1]。近年来，随着血液学及相关领域基础和临床研究的不断进步，人们对造血干细胞移植的认识越来越深入，预处理技术、免疫抑制剂的应用、移植相关合并症的处理水平日渐提高，造血于细胞移植已经成为治疗恶性血液病的有效手段[1-2]。本文选取2013年1月～ 2015年1月期间在我院进行造血干细胞移植治疗的60例恶性血液病患者的临床资料，对不同移植方式进行疗效对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～ 2015年1月期间在我院进行造血干细胞移植治疗的60例恶性血液病患者的临床资料，其中男35例，女25例，年龄15～53岁（平均36.3岁）。其中，急性淋巴细胞白血病（ALL）17例，急性髓系白血病（AML）14例，慢性粒细胞白血病（CML）13例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）16例。全部病例均经骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传学或病理学确诊。

1.2 移植方式

30例接受自体HSCT包括：ALL8例、AML6例、CML7例、NHL7例。30例接受异体HSCT包括：ALL18例、AML5例、CML7例。

1.3 预处理方案

ALL和NHL均接受含全身放疗TBI+环磷酰胺（Cy）方案，14例AML中10例接受TBI+Cy、2例改良Bucy、2例MACC方案，13例CML患者中9例接受TBI+Cy、3例改良Bucy、1例MACC方案[2]。

1.4 支持治疗和并发症防治

所有患者移植期间均住无菌层流病房，常规锁骨下静脉置管或经外周中央静脉置管（PICC）给予胃肠外营养，予以抗生素清洁肠管及氟康唑预防真菌感染。移植后+3天开始用粒细胞集落刺激因子（250～300）mg/d、皮下注射，至白细胞>1.0×109/1时停用。其他支持治疗包括水化与碱化尿液、成分输血等。

1.5 移植后治疗

2例二次移植患者、1例粒细胞肉瘤患者移植后无维持治疗；AML-M3患者采用全反式维甲酸、亚砷酸维持治疗；其他急性白血病根据患者的个体情况采用不同周期和强度化疗进行维持治疗[3]。

1.6 移植后随访和统计学方法

所有患者均长期随访。采用SPSS14.0进行Kaplan-Meier生存分析，相互比较使用Log-rank检验，P值均为双尾检验。P

2 结果

2.1 造血重建

60例患者造血干细胞移植均获成功，两组患者的中性粒细胞重建中位时间分别为是11.2天（+9-+13天）、14.5天（+10-+18天），血小板重建中位时间分别为15.7天（+9-+25天）、18.3天（+12-+30天）。

2.2 移植相关并发症

病人移植期间均发生不同程度口腔溃疡及胃肠道反应。其中发热10例、消化道出血6例、药物性肝损伤4例。术后随访3-23个月，Auto-HSCT复发7例（7/30），死亡7例（（7/30）；Allo-HSCT尚无复发及死亡病例。

2.3 移植后长期生存与复发

在ALL和AML病人中自体移植低于异体移植，复发率自体移植高于异体移植。但在非M3AML自体与异体移植5年无病生存率相比较统计学未见差异，但不能排除增大样本量后有差异性，复发率自体高于异体移植。

3 讨论

HSCT是当今治疗白血病和某些实体瘤的最主要和最有效手段[4]。自体与异体HSCT治疗白血病和淋巴瘤相比较，前者具有移植相关并发症发生率低的优点和复发较高的缺点，后者移植后肿瘤复发率相对较低，但不足是移植相关并发症与致死率高，同时受供体来源和年龄等因素限制。本组统计我院60例白血病和淋巴瘤HSCT后情况结果表明异体HSCT治疗白血病的无病长生存明显高于自体HSCT，复发率低于自体HSCT，同时具有高移植相关死亡率。

移植过程安全，相关死亡率低是AHSCT疗效好的主要原因。本组资料显示，约80%的患者出现发热，其次为口腔溃疡（33%）和一过性肝功能损害（33%），经积极处理均好转，未出现出血性膀胱炎、肝静脉阻塞病、间质性肺炎等严重并发症，无移植相关死亡。发热的原因多为细菌感染，及时经验性使用抗生素，同时留取标本进行培养，再根据药敏选择有效抗生素是感染控制的关键。在预处理时，注意强迫水化、碱化尿液、利尿以及Mesna的使用对于出血性膀胱炎的预防有重要意义。同时脏器功能的保护，及时的血小板、红细胞的支持疗法对减少并发症的发生也发挥了重要作用。

随着临床医疗技术的进步，社会大众对造血干细胞移植认识的提高，造血干细胞库的建立，无关供者和HLA不完全相合造血干细胞移植技术的不断完善，越来越多的恶性血液病患者将能得到根治。而且随着造血干细胞移植应用领域的扩展，许多重症自身免疫性疾病和实体瘤患者也将得到有效的治疗。目前的主要问题在于如何选择供者、选择不同来源供者的手术时机和移植方式、移植后如何维持治疗等，这就要求我们必须进一步深入研究，迎接真正意义上个性化移植方案时代的到来。