囊萤映雪范例6篇

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囊萤映雪范文1

1、原是车胤用口袋装萤火虫来照书本,孙康利用雪的反光勤奋苦学的故事。后形容刻苦攻读。

2、【出自】:元·贾仲名《萧淑兰》第一折:“虽无汗马眠霜苦,曾受囊萤映雪劳。”“囊萤”典出《晋书·卷八十三·车胤传》,“映雪”则出自《孙氏世录》。

(来源:文章屋网 )

囊萤映雪范文2

当你的食品企业选择了“蓝海”品牌化战略后,会出现,产品是好东西,消费者为什么不买账,销量迟迟难以取得突破性进展?

一、专家分析:

1、面对上述问题,张胜军认为企业主要明白一个概念:什么是品牌?商标、产品名称以及企业名称并不等于品牌。品牌是把企业把商标等企业信息深深地烙在了消费者心上,也就是“烙印”。如果企业没有在消费者心目中达到上述目的,所有的名称还都是名称,距离品牌还有很大的距离。

2、食品和人民息息相关,大部分属于民生产品,一般情况下销量很大,但是,利润微薄。

3、张胜军认为民生产品,赋予特定价值之后,就脱离了民生的本意,一不小心就会进入人迹罕见的蓝海,由于蓝海人迹少,空间狭小,企业难以获得相应的发展空间,销量就小。

二、专家解惑:

要解决上述问题,张胜军认为需要做好以下三个改变:

第一、企业商标品牌化,企业要努力从:LOGO设计,品牌内涵,品牌诉求,包装设计,企业VI,企业行为BI,终端推广宣传等七个角度全方位对品牌进行强化、阐述和管理。

第二、食品如果脱离开了民生路线,就不具备食品的特定含义了,因此,他也就不具备被更多消费者接受的可能,因此,在产品定价时要注意好价格带的设计,不要偏离主流价格带。

第三、要注意“蓝海陷阱”,中国许多农业产业化企业,在探索品牌化路线时,从一个极端走向了另一个极端,过度追求蓝海战略,结果水致清则无鱼,蓝海变成了死海,企业的品牌名称有了,但是成了扶不起的阿斗,长不大的孩子。

三、成功典范:

胡姬花古法压榨花生油的成功密码:

益海嘉里旗下的“胡姬花”压榨花生油,采用古法压榨的方式,一方面品牌塑造从民生角度进行阐述;另一方面价格定位于民生需求的升级层面;第三、在红海的边缘寻求升级而不是进入人迹罕至的蓝海。胡姬花取得了突破性的成功。

锦囊二,破解食品企业品牌“区域烙印”局限的密码

食品企业普遍带有“区域特色、区域影响”的局限性烙印,在这种烙印的束缚下食品企业难以获得长足发展,走向全国。

一、专家分析:

1、区域印象制约走出去:张胜军认为企业早期为了获得区域性强化发展,常常给企业产品赋予区域特色的印象概念,在获得区域长足发展的同时,也使企业走出去战略裹足不前。

2、口感的区域性制约:食品企业通常在区域市场能够取得长足的发展,主要是产品的口感特征能够适合当地区域人群的消费需求,多年的持续提升,使口感更加当地化,而对其他区域人群则具有了明显的排弃性特征。

3、落后的品牌观念和操作手法:张胜军认为很多食品企业在区域市场取得成功后就沾沾自喜,错误估判了品牌的影响力和自身对品牌影响的贡献力度。

二、专家解惑:

张胜军认为解决上述问题的三个要点:

1、品牌内涵重新塑造:企业需要重新塑造企业内涵,提升和拓宽品牌的价值范围。

2、口感波浪化:食品的口感要和区域消费习惯特征相吻合,采用波浪化的路线匹配性发展。

3、提升品牌观念和品牌营运操作手法,利用现代工具推动品牌再次取得常规性突破和发展。

三、成功典范:

1、牛头牌牛肉的区域化发展路线:

永红食品通过“牛头牌”牛肉干重点产品、在重点区域贵州市场的精耕细作,取得了一定发展后,牛头牌牛肉干成为了贵州的区域特产;为了走出贵州,走向全国,永红食品对“牛头”的内涵进行重新塑造,把牛头牌牛肉干定位为白领年轻群体的休闲磨嚼食品,在口感方面更加川味化,并引入现代植入营销团队,对牛头牌牛肉干产品进行现代化品牌营运,使牛头牌牛肉干顺利进入全国市场,并取得了年销售额10亿元的销售规模。

2、无锡陆稿荐的全国化发展路线:

无锡陆稿荐作为无锡将排骨的典型代表企业,中华老字号;长期以来局限于无锡市场,2010年引入植入营销以来,重新对陆稿荐的品牌内涵进行阐释,由无锡特产延伸为江南美食,在品牌运作方面,集中资源进行终端品牌运作,使陆稿荐食品由无锡顺利进入江南,取得了品牌、销量和利润的全面提升。

锦囊三,全国性品牌企业如何构建优势壁垒,实现持续性快速发展?

一些先发企业在品类市场取得长足发展后,规模逐渐扩大,优厚的利润空间和持续性上升的市场规模,吸引来更多的企业加入竞争,致使企业渐感吃力。先发企业该如何应对?

一、专家分析:

1、先发企业要对市场竞争有一个正确的认识,竞争不会随着新品类的开辟而消失,竞争是时刻存在的;张胜军认为不存在竞争的市场不是蓝海,而是死海。开辟蓝海的目的不是持续拥有蓝海,而是通过先发优势构建起品类竞争优势。如果没有众多竞争者跟入新品类市场,说明该市场过于狭小缺乏价值性。

2、先发企业需要做好两件事情,第一、抢占品类制高点,占据最稀缺的、不易模仿的、具有一定排它性的资源;第二、把市场激活,吸引更多的竞争者介入,共同把市场规模做大。

3、企业感觉竞争吃力的主要原因是:第一、具有一定排他性的优势资源未能构建;第二、企业未能持续创新,保持领先优势。

二、专家解惑:

张胜军认为先发企业应对的最好办法就是:

1、先发企业在新品类市场开发前期,需要抢占品类制高点,占据最稀缺的、不易模仿的、具有一定排它性的资源。

2、先发企业需要时刻保持竞争创新意识,确保领先优势。

三、成功典范:

囊萤映雪范文3

关键词: 利脉胶囊;东莨菪碱;跳台实验;学习记忆;Morris水迷宫实验

      老年痴呆是老年人致残最严重的疾病之一,主要表现为认知功能的下降和丧失。随着人口的老龄化,痴呆患者日益增多,给家庭和社会带来沉重的负担。因此寻找改善学习记忆障碍及具有促智作用的药物,成为当今国际医药界的重要研究课题。利脉胶囊每粒含阿魏酸钠 50mg、乙酰水杨酸(阿司匹林) 20mg、桂利嗪(脑嗌嗪)25mg、维生素B1 10mg。本品4种成分经组方后有协同作用,具有较强的抗血小板聚集、实验性血栓形成等作用[1]。本研究则进一步观察利脉胶囊对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍及正常小鼠空间学习记忆的影响,为其作为抗痴呆药物用于临床提供理论和实验依据。

    1  材料与方法

    1.1  药品和仪器

    利脉胶囊(丽珠集团利民制药厂,批号070702),氢溴酸东莨菪碱(上海禾丰制药有限公司,批号071202)。小鼠光电刺激仪(ZH200型,安徽淮北正华生物仪器有限公司),Morris水迷宫(成都泰盟科技有限公司),电子精密天平(日本产1472CHA型)。

    1.2  跳台试验

    健康小鼠60只(体质量20~25g),雌雄各半,随机分为正常对照组、东莨菪碱模型组、利脉胶囊治疗组(140mg/kg,ig qd×14),每组20只。利脉胶囊治疗组每天按既定剂量给药,正常组和模型组灌以等容积生理盐水。第14d小鼠灌胃给药后1h,模型组及利脉胶囊治疗组小鼠均腹腔注射东莨菪碱3mg/kg,正常组腹腔注射等量生理盐水,10min后进行跳台试验。 试验装置为一28cm×13cm×34cm的被动回避条件反射箱,用不透明黑色塑料分隔成两间,箱底有铜栅,间距为0.5cm,可通36V交流电。每一间右后角置一6cm×6cm×3cm 的平台作为动物回避电击的安全区。造模10min后先将动物放入箱中适应环境3min,然后将动物置于铜栅上立即通电。此时小鼠正常反应是跳到安全区以躲避电击。多数小鼠可能从安全平台再次或多次跳至铜栅上,受到电击后又迅速跳回平台。记录小鼠跳上平台后3min内从平台跳至铜栅上的次数(即错误次数),以此作为学习成绩。24h后将小鼠放至平台,记录第1次跳下平台的时间即为触电潜伏期和5min内的错误次数作为记忆成绩。如果5min时小鼠未跳下平台,错误次数记录为0次,潜伏期记为300s。

    1.3  Morris水迷宫测试

    健康小鼠40只(体质量20~25g),雌雄各半,随机分为正常对照组及利脉胶囊组(140mg/kg,ig qd×20),每组20只。利脉胶囊组按既定剂量给药,正常对照组灌以等容积蒸馏水。给药后14d,进行Morris水迷宫实验,连续6d。

    Morris水迷宫主要由一个圆形水池和自动录象及分析系统两部分组成。小鼠的水池高30cm,直径 80cm,站台直径5cm,分为4个象限。预先在水池中注入清水,水温控制在(22.0±0.5)℃,加入适量奶粉使水呈乳白色,与站台表面白色相近,使小鼠不能看到站台。每只小鼠头部涂以黑色。水面高出站台表面0.5cm。在水池上各象限标定相同一点作为每次实验小鼠的入水点。站台置于离入水点较远的象限中间,实验过程保持站台位置不变。

  实验分为3部分:① 学习训练:第1d让小鼠自由游泳2min以熟悉迷宫环境;从第2d起开始训练。将小鼠头朝下面向水池壁依次从NE、SE、SW、NW 4个象限投入水中,每次游泳时间设定为120s。小鼠每次找到平台后,让其在平台上站立20s,巩固记忆,然后将其置于鼠笼休息1min。若小鼠在120s内未爬上安全平台,结束本象限实验,潜伏期记为120s。同时操作者将其引向平台,停留20s后置于鼠笼休息1min再进行下一象限实验。记录从入水点到达站台所需时间以及在这段时间内的游泳路程和经过平台的次数。每次训练4个象限,连续4d。② 定位航行实验:用于测量小鼠对水迷宫学习和记忆的获取能力。在学习训练结束后第6d进行,将小鼠从某一固定象限如前操作投入水中,记录找到平台的时间为逃避潜伏时间(escape latency,ST)。若120s内找不到平台者,ST记为120s。③ 空间探索试验:在定位航行试验后进行,撤走安全平台,将小鼠从某一固定象限如前操作投入水中,记录大鼠30s穿过平台所在位置的次数和在水池中的游泳路径。

    1.4  统计分析

    采用SPSS 12.0软件进行统计分析。所有数据以±s表示。多组间均数比较采用oneway analysis of variance (ANOVA)及Fisher LSD test(Leastsignificant difference)分析, P<0.05 有统计学差异。

    2  结  果

囊萤映雪范文4

【关键词】 黏液囊肿;体层摄影术; x线计算机;x线;阑尾

阑尾的成熟细胞主要是黏液细胞, 阑尾黏液囊肿是在黏液细胞尚有功能时阑尾发生梗阻,其远段的黏膜腺体功能仍然保留,继续分泌黏液存在腔内使阑尾扩大而形成囊肿,由于本病临床表现无特异性,术前诊断较困难,本文收集本院2002~2010年病理证实为阑尾黏液囊肿8例患者的影像学检查资料进行回顾性分析,以期提高本病的术前诊断准确率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组8例阑尾黏液囊肿中,男5例,女3例,年龄46~68岁,平均52岁。临床症状以反复右下腹痛就诊6例,以妇科疾病为症状就诊2例。

1.2 检查方法

8例患者中2例患者行b超、钡灌肠及ct平扫检查,另6例只行b超及ct检查。ct机采用ge公司synige单排螺旋ct,层厚10 mm螺距1.5,间隔7 mm重建,扫描范围上腹部至盆腔。彩超机为东芝纳米30(550a)型,探头频率3.5mhz。

2 结果

2.1 大小及形态 囊肿最小2.5 cm×4.5 cm,最大5.0 cm×8.5 cm,椭圆形4例,不规则形3例,葫芦形1列。

2.2 超声表现 右下腹探及囊性无回声肿物,囊内回声均匀,cdfi:囊壁及囊内无血流信号6例,有少量血流信号环绕2例,(图1、2)。

2.3 钡灌肠表现 盲肠末端外压性充盈缺损,盲肠黏膜无破坏,2例阑尾均未显示(图3、4)。

图1 右下腹探及囊性无回声肿物,囊内回声均匀

图2 cdfi:囊壁及囊内无血流信号

图3、4 盲肠末端后外侧见一外压性充盈缺损,管壁柔软,盲肠黏膜无破坏

2.4 ct平扫表现 所有囊肿表现为右下腹紧邻回盲部的囊性肿块,囊壁光整,厚约1.5~2.5 mm(壁厚与大小有关)囊内ct值约10-25hu左右,囊周组织均无浸润性改变。囊内可见气体密度影1例,近段见结石1例(图5、6)。

图5 右下腹见一呈葫芦形囊性肿块,囊壁光整,囊内ct值约10hu左右,囊内可见少许气体密度影, 囊周组织均无浸润性改变

图6 同一患者的镜下见阑尾黏液囊肿内衬黏液柱状上皮细胞,细胞核位于基底中,细胞浆丰富透明

3 讨论

3.1 阑尾黏液囊肿的病理生理 阑尾为一细长形蚯蚓状的

doi:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.12.77

作者单位:214156江苏省无锡市惠山区陆区医院放射科

盲管,长约5~7 cm,直径0.5~1.0 cm,阑尾具有丰富的血管、神经、淋巴组织,阑尾还具有分泌功能,能分泌多肿物质和各种消化酶,阑尾黏液囊肿多发生于阑尾炎症,炎症使阑尾腔闭锁,其远段的黏膜腺体功能仍然保留,继续分泌黏液,使远段阑尾腔不断扩大,形成圆形或椭圆形的囊肿。此外,阑尾粪石、异物、类癌、扭转均可使阑尾腔闭塞,形成黏液囊肿。

3.2 阑尾黏液囊肿影像学表现及其应用

3.2.1 超声表现 8例患者均行腹盆部b超探查,均探及右下腹囊性肿物,囊内回声均匀,cdfi:囊壁及囊内无血流信号6例,有少量血流信号环绕2例,其中6例诊断为肠源性囊性肿块, 2例误诊为附件囊肿。

3.2.2 气钡灌肠表现 盲肠末端显示外压性充盈缺损,盲肠黏膜结构完好,肠壁柔软,缺损形态及范围与囊肿大小有关,一般呈圆形或广基充盈缺损改变,回肠末端可被向上或向右推移。

3.2.3 ct表现 右下腹阑尾区较大或较小的囊性肿块,囊内为近似水样密度,囊内有时可见少许气体密度影,囊壁光滑,壁厚2~3 mm不等,一般囊肿越大,囊壁相对较薄,囊壁有时可见钙化,囊壁与周围组织无黏连,界清,增强扫描,囊内容物强化,囊壁可见轻度强化。

3.2.4 签别诊断 本病主要与下列病变签别:①阑尾周围脓肿,b超可见囊内容物可见高低混合回声,或有分隔改变,ct表现为脓肿壁厚,且形态欠规则,壁周不光滑,与周围组织有黏连,气钡灌肠可见其周围肠管激惹或痉挛改变,盲肠末端压迹较浅,而黏液囊肿压迹较深;②结肠憩室,多较小直径在3 cm以下,钡灌肠时造影剂可进入憩室内,但有时憩室口被阻塞时造影剂不能进入,相对而言,阑尾黏液囊肿行钡灌肠检查时,常因阑尾近端有阻塞,造影剂进入囊腔的机率较憩室少;③肠系膜囊肿,多位于小肠系膜根部,靠近中线,壁薄;④女性患者附件囊肿,因正常卵巢位置有很多变异,超声探查时应仔细辨别囊肿与子宫、附件的关系,一般单纯囊肿壁薄均匀呈圆形,其内多见细线样间隔回声,而阑尾黏液囊肿相对位置较高,与回盲部肠管关系密切,其内回声均匀,一般无分隔。

3.2.5 各种影像检查的应用评价 ①本病在临床就诊时常以慢性右下腹痛为主要症状,临床思维路径首先考虑阑尾疾患,若是适龄女患者还要考虑有无妇科疾患,而超声检查因实时、灵活,患者易于接受,可作为发现病变有无的首选检查方法,但超声检查也有其自身的局限性,常受控于操作者的手法、经验,以及患者的肠道积气的多少而带来诊断上的困难,有时附件区的囊肿很难于本病签别;②气钡双重造影检查对本病无直接诊断依据,常依其间接征象来排除某些疾病,若表现为腔内的充盈缺损及局部管壁僵硬,或有黏膜中断破坏等征象,常可排排除本病。故该检查方法可应用于某些基层医院,在没有更先进的检查设备,当临床查体发现右下腹肿物时可作为超声检查的一种补充手段;③ct检查ct平扫可明确囊肿的内部、囊壁、囊肿周围情况,对手术方案的选择有很高的指导价值,亦可为术前谈话提供丰富的依据。如囊壁与腹盆壁肌肉接触面积的大小、离体表的深浅,对切口部位及大小的选择十分重要。囊壁外周间隙是否清晰,可预测囊壁能否完整剥除的难易程度,若不能完全剥离,术中发生破裂,囊液流入腹腔,以后发生黏液性囊腺瘤的可能性很大。 ct增强扫描,对于囊壁较厚或囊壁欠光滑者可选择应用以资鉴别其他病变,如阑尾周围脓肿、阑尾的黏液腺癌等,若为单纯的囊肿仅行阑尾囊肿切除术即可,但若囊肿延及盲肠或为恶性病变时,则需行右半结肠切除。 

综上所述,各种影像检查的综合应用可明显提高对本病诊断的准确率,但这些影像检查方法中,笔者建议还应结合自身医院的现有条件或设备,做出相对合理的检查,最终目的是既能提高术前诊断准确率又能减轻患者的经济负担。

囊萤映雪范文5

1 材料与方法:2002年1月~2009年12月经手术、病理证实的27例的影像学资料,并复习相关文献资料,其中男15例,女12例,年龄10~65岁,病程1周-2年,其中有外伤病史3例。27例均有平片检查,15例同时有平片和CT检查,12例同时有平片、CT及MR检查资料。四肢长骨20例,脊柱2例,骨盆3例,肋骨及距骨各1例。

影像学检查1、 X线平片 膨胀性骨质破坏,呈吹气泡样,骨皮质变薄,灶内见粗细不等的条状骨性间隔,内见斑点状钙化灶、骨化影。骨膜增生和软组织肿块,平行状骨膜反应和外壳增生,其内未见钙化及瘤骨组织。不全性病理性骨折。

2 CT表现:囊状膨胀性骨质破坏,骨壳内缘呈大小不等弧形压迹,病变可穿破骨壳突入周围软组织形成肿块,边界清楚。病灶内部呈单纯囊性区域或不均匀密度区域,包括软组织密度结构、液性密度囊腔和(或)斑片状、条带状骨化影。可出现液-液平面。转换液-液平面有变化。比较复杂部位的病变,CT弥补了平片难以显示或显示不清的不足,对确定动脉瘤样骨囊肿的大小、部位、膨胀程度、骨皮质完整性、周围骨质硬化改变及其内的骨嵴等帮助很大。

MRI表现 MRI具有多方位,多序列和多参数成像的优点,可以提供更加丰富的组织学信息;对于平片甚至CT都无法显示的早期病变,MRI却能清晰显示。动脉瘤样骨囊肿典型的MRI表现为膨胀性分叶状病灶由大小不等的囊腔所组成,病灶边缘和内部可见线条状低信号影,代表纤维性或骨性囊壁和间隔。大部分病灶囊内可见液一液平,液平面上方为含较多蛋白质的血浆成分,T2WI表现为高信号;液平面下方为变性的细胞成分和含铁血黄素,T2WI表现为低信号。

3 结论

动脉瘤样骨囊肿有较特征性的影像学表现,平片、CT、MRI可从不同方面反映动脉瘤样骨囊肿的影像学特征。 普通x检查具有简单和经济的特点,是最基本的首选检查方法;CT在显示病变内部结构和小梁分隔方面具有优势;而MRI的信号特点与病理表现密切相关,在肿瘤定性和鉴别诊断上有突出优势。综上所述,平片上的显著膨胀性的吹泡样骨质破坏,膨胀皮质呈线样包壳,CT上病变内部的纤维性或骨性间隔,病变以囊液性成分为主,MR上T2WI信号极不均匀,以多囊状或海绵状液性信号为主,是动脉瘤样骨囊肿的主要影像学特征,三者结合可提高动脉瘤样骨囊肿的术前诊断准确率。

参考文献:

[1] 曾效力 陈卫国 樊长姝.原发及继发性动脉瘤样骨囊肿影像与临床[J].临床放射学杂志,2008,27(4):563-566.

[2] 朱光斌,张雪林.动脉瘤样骨囊肿的影像和病理学表现[J].医学影像学杂志,2010,20(4);496-499.

[3] 赵建 朱瑾 郭智萍 等.动脉瘤样骨囊肿的影像学分析[J].实用放射学杂志,2008,24(1):81-83.

[4] 朱记超 陈燕萍 曲华丽 等.动脉瘤样骨囊肿的影像学表现与诊断价值分析[J].实用放射学杂志,2009,25(5):696-701.

[5] 陈建敏,张德钧,杨光钊.动脉瘤样骨囊肿的X线表现特征[J].中国临床医学影像学杂志,2008,19(7);520- 521.

囊萤映雪范文6

【关键词】 升清胶囊 胆固醇结石 小鼠 胆固醇 丙二醛 超氧化物歧化酶

Zhang XL, Liang XQ, Gu HG, Ma EW, Lin TB, Sun X, Zhang JZ. J Chin Integr Med/Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2008; 6(10): 10451048.

Received April 10, 2008; published online October 15, 2008.

Free full text (PDF) is available at jcimjournal.com.

Indexed/abstracted in and full text linkout at PubMed.

Forward linking and reference linking via CrossRef.

DOI: 10.3736/jcim20081011Open Access

Effects of Shengqing Capsule on biochemical parameters in mice with cholesterol gallstone

Xuelin ZHANG1, Xiaoqiang LIANG2, Honggang GU1, Enwei MA1, Tianbi LIN1, Xun SUN1, Jingzhe ZHANG1

1. Department of Hepatobiliary Surgery, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China

2. Institute of Chinese Traditional Surgery, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China

Objective: To observe the effects of Shengqing Capsule (SQC), a compound of traditional Chinese herbal medicine, on biochemical parameters in C57BL/6J mice with cholesterol gallstone.

Methods: Thirtyeight C57BL/6J mice were randomly pided into normal control group (n=10), untreated group (n=15) and SQC group (n=13). Cholesterol gallstone was induced in mice of the latter two groups by feeding high cholesterol diet. Mice in the SQC group were intragastricly administered SQC 0.22 g/(kg·d). After 8week treatment, animals were sacrificed and sampled to calculate the incidences of stone formation. The contents of serum cholesterols and Ca2+, and the malonaldehyde (MDA) content and superoxide dismutase (SOD) activity in liver tissues were detected.

Results: The incidences of stone formation were 73.33% in untreated group, 0% in normal control group, and 23.08% in the SQC group. And the incidence in untreated group was significantly higher than those in the normal control group and the SQC group (P

Conclusion: SQC can decrease the incidence of stone formation and improve the biochemical parameters, which may be one of the mechanisms in the treatment and prevention of cholesterol gallstone disease.

Keywords: Shengqing Capsule; cholesterol gallstone; mice; cholesterol; malondialdehyde; superoxide dismutase

胆石病是一种世界范围的常见和多发疾病,其防治依然是当今医学界关心和注重的研究主题。临床上一般以手术治疗为主,但手术治疗存在适应症的限制和一定的风险,术后并发症、残留及复发结石的处理仍很棘手。因此,非手术疗法愈来愈受到重视,中医药在胆石病治疗中的优势正日显突出。本学科的前期研究工作表明,疏肝利胆方药对胆石病具有确切的临床疗效[1],但其药效规律和作用机制尚不明确。为此,本研究采用C57BL/6J小鼠胆囊胆固醇结石模型,拟进一步观察疏肝利胆中药对模型小鼠相关生化学指标的影响,为胆石病中医药治疗的更加系统和规范提供实验依据。

1 材料和方法

1.1 实验动物 38只雌性C57BL/6J小鼠,10周龄,体质量(20±2)g,SPF级,由上海必凯动物实验有限公司提供,批号为SCXK(沪)20030002。

1.2 仪器与试剂 Mgna FTIR750型红外光谱仪,美国Nicolet公司生产;CX31型生物显微镜,日本Olympus公司生产;AA200DS型电子天平,美国G&G公司生产;Beckman J301高速冷冻离心机,美国Beckman公司生产;WFE UV2102 C型紫外可见分光光度计,上海Unico有限公司生产。总胆固醇(total cholesterol,TC)试剂盒,上海荣盛生物有限公司提供,批号为国食药监械(试)字2004第3060255号;低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDLC)试剂盒,北京北化康泰临床试剂有限公司提供,批号分别为国食药监械(准)字2004第3061197号和国食药监械(准)字2004第3400558号;丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒、过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)试剂盒和钙离子试剂盒,南京建成生物有限公司提供,MDA批号为20050106,SOD批号为20050108,钙离子试剂盒批号为20050107。

1.3 实验药物和致石饲料 升清胶囊(Shengqing Capsule, SQC)由生大黄、陈皮、虎杖3味中药组成,0.3 g×60粒/瓶。批号为沪药制字Z05170981,由龙华医院制剂室生产提供。致石饲料配方为普通啮齿科饲料中加入15%脂肪(猪油)、1%胆固醇和0.5%胆酸,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。

1.4 动物分组、造模及药物处理 将C57BL/6J小鼠体质量均衡后,按随机数字表法随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)和升清胶囊组(n=13)。造模期间不限饮食、摄水。采用高脂饮食诱发法[2]建立小鼠胆囊胆固醇结石动物模型,正常对照组小鼠喂正常饲料,模型组小鼠喂致石饲料,升清胶囊组在喂致石饲料的同时予升清胶囊灌胃。升清胶囊灌胃剂量按成人用药剂量(60 kg体质量,升清胶囊2.7 g/d)与实验动物体型系数换算法计算[3],灌胃剂量为36 mg/(kg·d),用生理盐水将升清胶囊配成144 mg/ml悬混液,1次/d灌胃。模型组及正常对照组小鼠予等体积生理盐水灌胃,连续8周后取材。期间每周称取体质量一次,用以调整给药剂量。

1.5 标本采集和制备 各组动物均于灌胃第8周末,以15%乌拉坦腹腔注射麻醉,抽血处死。肉眼观察胆汁中成石情况,然后在冰盘上迅速摘取胆囊组织和肝脏,再仔细观察胆囊内成石情况。胆囊和肝脏组织于4 ℃预冷的生理盐水中洗去余血,置-80 ℃冰箱保存备测。此外,将所抽血液在室温中静置2 h,低温离心获取血清,置于-80 ℃冰箱保存备测。

1.6 胆石红外光谱定性 采用溴化钾压片法测定胆结石样品。具体方法:均匀研细胆结石样品,取1~2 mg粉末与干燥的溴化钾粉末200 mg,在玛瑙研钵中均匀混合,然后装入压模,抽真空1~2 min,再加10 T左右的压力(同时抽真空),取出压片,放入Mgna FTIR750型红外光谱仪的样品光路,进行测试,参比光路置放溴化钾压片。

1.7 血清及肝脏相关指标的测定 血清TC、LDLC、HDLC含量及肝脏MDA含量、SOD活性均采用赖氏法测定;血清Ca2+含量采用甲基麝香草酚蓝比色法测定,具体操作按试剂盒说明书进行。

1.8 统计学方法 所有运算程序均运用SPSS 11.5统计软件包进行。计量资料用x±s表示,组间比较采用单因素方差分析;计数资料采用百分率表示,采用确切概率法比较组间差异有无统计学意义。

2 结 果

2.1 小鼠胆结石生成情况 正常对照组10只动物中均未生成胆囊结石;模型组15只小鼠中有11只生成结石,其成石率为73.33%,显著高于正常对照组(P

2.2 胆结石定性 肉眼所见胆囊结石呈胆石泥砂或絮状沉淀状。经红外光谱检测分析胆结石在1 466、1 377和1 050 cm1处有较强的胆固醇吸收峰,可确定为胆固醇型结石。

2.3 各组小鼠血脂含量和钙离子含量 模型组小鼠血清TC与LDLC含量与正常对照组比较显著升高(P

2.4 各组小鼠肝脏SOD活性和MDA含量 模型组小鼠肝脏SOD活性低于正常对照组(P

3 讨 论

胆石病是一种世界范围内的多发性、难治性疾病。中国胆石病发病也呈较快的上升趋势,部分地区患病率已达10%[4],接近世界发达国家10%~15%的发病水平[5]。随着人口结构老龄化与饮食结构等诸多因素的改变,目前中国胆结石的患病种类以胆囊结石为主[6],胆固醇结石已成为中国胆结石的主要发生类型[4, 7]。

根据胆石病临床症状及病理特点,一般将其归属于中医的“胁痛”、“肝胀”、“胆瘅”、“胆胀”和“黄疸”等范畴。自20世纪50年代,我们在国内较早开展了中药防治胆石病的临床与实验研究。在总结已故著名中医外科专家顾伯华教授、中西医结合专家徐长生教授治疗胆石病经验的基础上,曾对274例慢性胆道感染和胆石病进行辨证分析,发现胆石病中肝胆气郁证占44.53%,予疏肝利胆法治疗有效率达86.82%[1]。升清胶囊是龙华医院朱培庭教授的临床验方,由大黄、虎杖和陈皮组成,具有清除湿热、行气活血、缓下通便、健脾和中之功效。现代药理研究表明,该药物成分在肝脏和胆囊有明显的药理作用。如大黄能疏通肝内毛细胆管,促进胆汁分泌,改善胆小管内胆汁淤积,同时可以促进胆囊收缩,松弛胆囊奥狄氏括约肌,增加胆汁排出量;虎杖可以改善肝组织微循环,促进肝细胞再生和提高修复损伤的能力;陈皮具有利胆作用,陈皮挥发油还兼有溶石作用[8]。

20世纪60年代以来,围绕胆结石形成的原因和发病机制,研究主要集中在诸如胆汁热力学平衡体系、胆道运动体系、成核活性蛋白体系、胆石形成的细菌学说及基因学说等方面。目前一致公认,胆固醇代谢障碍与胆固醇结石形成的关系密切,是结石形成的重要条件[9]。本研究发现,升清胶囊可以降低胆石病小鼠血清TC及LDLC含量(P<0.01),增加HDLC含量(P<0.01),与上述理论吻合。

SOD是含有金属离子的生物活性酶,是生物体内自由基的重要清除酶之一,在维持正常生物体代谢过程中发挥重要作用。SOD活性降低,体内自由基清除减少,导致胆道黏膜上皮细胞和亚细胞结构的破坏和功能的扰乱,造成胆囊黏膜黏蛋白分泌增多;自由基的增多还可引起胆固醇或胆色素溶解体系热力学平衡的紊乱,并同时诱发胆红素的聚合和聚集,参与成核作用,形成“致石胆汁”;自由基还可诱导肝细胞损伤,引起肝细胞分泌功能的紊乱,最后在多因素的共同作用下形成胆色素结石[1012]。本研究发现,胆固醇结石模型组小鼠肝脏中SOD活性显著降低(P

MDA是脂质过氧化反应的终末产物,过氧化脂质是饱和脂肪酸经自由基作用所形成的过氧化物。氧自由基和过氧化脂质能破坏生物膜和损害细胞的功能,使胆囊黏膜细胞受损,炎症发生,进而加速结石形成[13]。本研究中模型组小鼠肝脏中MDA的水平显著升高(P

此外,本研究发现升清胶囊对胆固醇结石动物血清中Ca2+含量的影响无统计学意义,这与文献中相关报道所显示的Ca2+变化可能与胆色素结石形成相关性更大是一致的[14, 15]。今后就这方面还需做更多的研究,加以进一步证实。

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