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故乡的云范文1
将我的思念掀翻
北风吹来家乡的云朵
从此，飘落的绿叶
对蓝天充满眷恋
如果给我一双翅膀
我愿去追寻故乡的云烟
可那曾经熟悉的街景
是否还保持着我临别的容颜
但愿我回去时
故乡的云范文2
二、 地点：广东林总家
三、 人物： 大成：小莉的男朋友，福建长汀远山公司经理，28岁
林总：小莉父，广东海天集团公司老总，56岁
四、 道具：沙发、茶几、电话等
启幕：小娟正哼着歌端着茶盘上，檫桌椅、摆弄花——
林总：（边接手机边上——）王秘书啊！今天的订货合同，我亲自和王总签，对——对——，厦门同安的投资合同你去签——yes yes。（接完电话后拿起报纸坐在沙发上看——）
小莉：（突然电话响起，急着上前接）喂——大成啊！过半个小时就到——哎，我在家等你呢，bay---bay----。（高兴地哼唱着 边摆弄着发型）
林总：（见小莉高兴样问道——）小莉呀，谁来的电话？
小莉：（高兴的迎上）爸 — 当然是你未见过面的未来的女婿—大成打来的——啦——（故作广东腔） 大成说半小时后就到。
林总：大成——他怎幺到广东来了？
大成：大成出来签合同，顺便给我们送些土特产。
林总：（表情晴转阴）我告诉你啊，小莉，你和大成结婚——我不反对，要是回长汀发展，我是绝对不会同意的。
小莉：（撒娇的口吻）爸，从小到大您最疼我了，我知道你会答应的。
林总：爸正因为疼你，我才不同意你回到山沟沟——长汀啦，你想，当年我和你妈为什幺拼死拼活要到广东来发展、创业，还不是为了离开那穷地方，要不怎会有今天？
小莉：长汀怎幺啦，当年人称“红色小上海”呢！再说，我们不也是长汀人吗？
林总：小莉啊，我看你是被爱情冲昏了头脑。你想想，回长汀能有什幺发展，现在多少长汀人都往外走，到大城市闯市场，上北京啦，下广东啦，偏你选择回长汀，真是让人想不懂？
小莉：（上前给爸捶背）爸，我知道你是为我好，怕我吃苦，你放心，你女儿堂堂一个经济管理硕士，可不是瞎混的，我和大成还打算在长汀开办一个——
林总：办一个企业，然后慢慢的发展，（学小莉说说话的口吻）走农村包围城市，最后把产品销往全国走向世界。
小莉：（兴奋地）对啊！爸你怎幺知道。
林总：小莉啊，我劝你别天真了，你的想法很好，可是你得讲现实，你这宏伟计划要是在厦门、在上海、在北京，我相信你能够实现，可在长汀我看是只有死路一条。
小莉：爸，你怎幺能这样说话。
林总：我说这话怎幺啦，这可不是爸吓唬你哦，二十年前，爸也像你一样胸怀大志，雄心勃勃想在长汀干一番事业，可这活还没开始，爸的信心全无了。
小莉：（疑惑）怎幺啦！
林总：记得那年，我得知沿海地区冬笋价钱卖的好，与长汀差价大，于是爸想尽办法向亲朋好友东借西凑借来本钱，收购了两大卡车，心想事成之后净攒三万多，有了钱，再办个厂什幺的，慢慢发展，可万万没想到——
小莉：（追问到）没想到什幺？
林总：两车冬笋一路上颠颠簸簸，好不容易开到松毛岭，却发现路段塌方，两车被堵在了路上，向前不得，后退不能，眼巴巴地看它一天天的烂掉。
小莉：真笨，你不会拉回长汀来卖，还能减少一些损失。
林总：能往回拉吗？那路吭吭哇哇，又小又烂，想调头往回运，那是不可能的啦！
小莉：那后来呢？
林总：后来一分钱没赚，倒是欠人一屁股债，逼得走投无路，我和你妈只好背井离乡来到这广东过着乞讨般的生活，（拿出手巾擦眼角）白天收破烂，晚上给人看工地，吃尽了酸甜苦辣，历尽了风风雨雨，才走到现在呐。
小莉啊！你想，象这样的交通条件，你要是在长汀办企业，再好的产品也很难往外送，你所需的原材料也很难往里拉呐。
小莉：爸，这你就不懂了，（兴奋地说）现在的长汀可不是以前的长汀啦。听大成说，长汀已经通上铁路啦，不用说。你那两车冬笋拉出来不成问题了，就是把爸你公司里的几千名员工拉回长汀也只消一趟。
林总：长汀也通上火车啦？小莉啊！我看你真是白日做梦。
小莉：爸，我看你才在做梦呢，家乡的发展你从来不关心关心，这几年家乡的变化可大啦。不信，待会儿大成来了让他慢慢给你介绍。
大成：（上，按门铃）
小莉：唉，说曹操曹操到，一定是大成来了。（迎上开门）
——大成真是你呀。
大成：（大成提着一大包家乡土特产上）
小莉：（接过行李，放在一旁，拉着大成）大成来，我来给你介绍一下这是我爸。
大成：大伯好（有礼貌地问好）
小莉：爸，这就是大成。
林总：噢，大成啊！坐坐……（小莉给大成上茶）小莉快去给大成弄点吃的。
小莉：唉——
大成：小莉不忙了，我吃过了，一会儿还得出去签个合同，这次出来，我顺便带了点我自己公司产品，让你们尝尝。
小莉：（高兴的拉包查看）大成，都有些什幺土特产呀？
大成：噢！多着哩，有——土鲜蛋、板栗、菜豆……
林总：好了，大成啊，以后别这幺客气，再说啦，这些东西啊，我公司下属的一个商场都有卖，是专门从福建一家知名企业进来的，要吃还是很方便地。
（桌上林的手机响起，小莉递给林接）喂，王秘书啊，签约地点定在中原大厦808——好地——什幺——十点半，ok ok，我亲自去。
林总：（合上电话，对大成道）瞧，待会又要与福建这家大企业订货了。
大成：（大成正欲答话，电话响起——）喂，对，我是王大成，中原大厦808，十点半，唉，行，行。
林总：大成： （大成话音刚落，林总、大成两眼对视）
林总：中原大厦808，
大成：中原大厦808
林总：十点半。
大成：十点半。
林总：（指着对方）你是福建远山公司的王总。（晃悟）
大成：（指着对方）海天集团的林总就是你。（晃悟）
林总：小莉，快把爸带回家的样品拿来。
小莉：唉——（拿产品给林）
林总：大成，你把带来的土特产拿出来。
大成：唉——（拿出产品给林）
林总：（仔细端详着两种一样的产品，激动颤抖的）真没想到，原来这个远近闻名的远山集团公司竟然是咱长汀的企业，看—看来我真是不了解家乡。家乡长汀了不起呀！（竖起拇指）
大成：林总，近年来，家乡长汀在县委县府的正确领导下，在县发展计划局精心谋划下，长汀正象一头猛醒雄狮。经济飞速发展，人们发扬革命老区精神，勇于开拓，艰苦创业，构建“生态环境、产业支撑、人文政治”的三大战略，已取得明显成效。
小莉：爸，家乡长汀还开发了个了不起的腾飞工业区，搞得红红火火呢！
林总：大成，是这样吗？
大成：对，为了长汀的发展，县委县府高瞻远瞩，面对重重阻力，面对来自各方的压力，面对多少人的误解，他们克服一切困难，忍受多少委屈，终于开发了总面积达3.5平方公里的腾飞经济开发区，同时为了吸引更多的企业能落户长汀共谋发展，我县花大力气不断改善交通环境、优化投资环境、放宽投资政策（正说得有劲，突然手机响起，大成看看手机后道）——是老家打来的。
（接起电话）喂——我是，你沿安踏路一直走就能见到天守广场，旁边有座南祥大厦，右边就是了嘛（自豪的）对 对。
林总：（不解地追问道）大成啊，这安踏路、天守广场什幺的是怎幺一回事？
大成：由于家乡投资环境的不断改善，再加上丰富的劳动力资源，如
今全国知名的安踏集团、天守机构、南祥集团、盼盼集团等
近两百家企业落户长汀。
小莉：大成，你那远山农业，远山公司发展得如何？
大成：目前，我们县的河田鸡、生猪……等11种产品获得无公害食品标志使用权。另外，马铃薯、荷兰豆等10个产品获国家a级绿色食品标志使用权。
林总：太棒了！真是太棒了！
大成：如今长汀成了福建省的西大门。
连通闽、粤、赣的金三角，省委省政府高度赞扬长汀的发展现状，把它誉称为“长汀现象”呢！
林总：是啊，看来长汀在发展，长汀在腾飞呐！
小莉：爸，这回你该不会不同意我回长汀了吧！
林总：大成，这合同就不到中原大厦签订了，合同拿来，现在就签。（歌曲故乡的云起------大成、林总高兴的签合同）
（签完合同，回头对小莉说）
小莉，给王秘书打电话，让他取消厦门南安的投资计划，把1000万投回家乡长汀。
小莉：（高兴的跳起）谢谢爸！
大成：谢谢爸！
故乡的云范文3
我与母亲坐于庭院，嗑着瓜子，闲聊着，这时，母亲递与我一个石榴，顿觉稀奇，举至眼前细看，拳头大小，粉红的皮光滑圆润，欣然咧开了嘴，籽儿晶莹剔透，棱角分明，拥拥挤挤。不由想起韩愈的石榴诗，“五月榴花照眼明，枝间叶见子初成”。好多年不曾吃到它，掰下一粒送入嘴中，酸甜可口，余味长留。
我把玩着手中的石榴，思绪盈然回到过去，那个遥远的故乡。
老屋
一座清幽简朴的农家小院，两间土屋，缘子相扣垒起的土墙，经了风雨的侵蚀，凸凹分明，屋顶用茅草铺沾，长了些苔藓与小草。由于久住年深，室内四周的墙壁，失了本色，空中弥漫着浓浓的旱烟味儿，窗棂也是黑色，夏天打开，冬天用稻草堵塞，以卸寒冷。主人是一位老太太和一位老爷爷，老太太在村里辈份最大，我们喊她太奶，常年梳着发髻，一双小脚又尖又细，像没成熟的苞米。老爷爷的胡子半尺多长，雪一样白，弓着背，拄着拐棍，看管着村里的一片竹林，家里排行第二，我们叫他二爷。
那个时候，我们都以为他们是老两口，后来才知道，他们是叔侄辈，二爷没儿没女，是村里的五保户，寄住在婶子家。太奶奶没有儿子，三个女儿嫁到外村，隔三差五来看看。太奶奶不在家里住，每当夜幕降临时，到后院雪儿家（雪儿是我的好姐妹）过夜。二爷的身体不太好，于是，我们小字辈是这里的常客，院子里的水缸整日清澈满盈，映着蓝天白云，小鸟、蝴蝶、蜜蜂把它当做镜子，小院落清清爽爽。太奶奶喜欢养花：粉豆花、地瓜花、芍药、鸡冠花…… 墙角下，石桌边，或粉红、或洁白、或姹紫、或嫩黄，蝶飞蜂舞。每年的春天，都有一对燕子来此安家，生儿育女。
所有的一切都不重要，唯有那株碗口粗的石榴树，是我们的心怡，每年的五月间“浓绿万枝红一点，动人春色不须多。”“微雨过，小荷翻，榴花开欲然然……”这些都是古人书写石榴花的诗词。
二爷告诉我们，石榴花有雌雄两种，雄花花谢落地成埃，雌花结果。每每捡到树下的落花，极心疼，为它们惋惜。
我们盼着，像盼年一样，盼着小石榴一天天长大，等到八月中秋，月儿饱满，石榴也成熟，笑开了嘴。太奶把它们摘下来，她会送我们每人一个又大又红的石榴，手捧此物，犹如捧着珍奇的宝贝，是世界上最幸福的人，也是我们一年劳动所得到的奖励。
后来，二爷去世，太奶奶被女儿接走。小院没人住，孤寂萧条，茅屋年久失修，开始漏雨，墙头的茅草随风而摇。门上常年挂着一把锁，我们再没有去过，透过门缝，齐腰深的茅草和狗尾草在院子里疯长。那颗曾给予我们无限希望的石榴树，默默孤独地守着小院。
那是一个古老的故事，融进我们的童心和天真，融进多少年对故乡的那份浓浓的恋情，那份亲切的回忆。
河边共处
我喜欢热闹，也喜欢独处。农家的中秋之夜，以秋收的忙闲而论，遇上节气晚的一年，需要八月十五过后收花生，那便可以静心悠闲地吃月饼、赏月兔。吃过节日里才能品尝的晚餐，手里拿着母亲自做的月饼，拿着集市上买来的石榴，一个人悄悄地穿越散发着浓浓幽香的村街，独坐于小河边的椿树下。中秋的月儿像一只玉盘，镶嵌在广漠深邃的夜空，盘内雕刻着淡淡的的花纹，一颗树一个人的剪影，拼出千古的神话：吴刚轻砍桂花树。任你凝神遐迩，串缀出万千的疑惑。月儿离你很近很近，就在不远处，稍一用力，飞跃起来，便可摘取，置于室内做黑夜的照明。
柔和、清丽的月光流泻着。对岸的村庄朦朦胧胧，村树在风的摇篮里，变幻出一串流动的波纹。有大人的吆喝声，小孩的哭叫声，犬吠声，一道并送过来。坎下的溪水，月光搅动碎银一般，流水潺潺，蛙声低吟，秋虫唧唧，演奏着一首心旷神怡的轻音乐，仰或有鱼儿跳动落水的声音，又加了一道高音符。
月光似母亲慰抚的手，我自迷恋陶醉“明月几时有，把酒问青天，不知天上宫阙，今夕是何年……” 我无酒缺水，举起月饼，拿起石榴，共邀明月！质朴憨厚的乡村，也独我有此雅兴，与你共品共舞共昵语。远处有母亲的寻呼声，秋月也渐行渐远，道一声别，各自相安睡下……
与你相伴劳作
如果你不小心惹恼了节气，它便会来捣乱。中秋的夜晚，让你不得悠闲，不得浮想联翩。匆匆吃过夜饭，拿一件遮挡尘土的外套，邀上明月，一同去自家的场院，摘日间从地里刨来的花生，秋月很够朋友，不紧不慢，不离不弃，我与它嬉戏着，或走或停。夜风吹拂熟透的庄稼，豆荚似一串风铃，碰撞出串串音符，玉米叶又似一把把钢刀，互相切磋。
故乡的云范文4
恽向（1586年-1655年），原名本初，字道生，号香山老人。他一生在仕途上并无建树，只在万历三十四年（1606年）补常州府学附生，以例贡国子监，在京城居住30年而未遇有升迁的机会。直到崇祯十七年（1644年），他被举贤良方正，得以除内阁中书，后来弃官归里。回到常州后，专心书画，并更名向，后遂以恽向之名驰名画坛。在回归故里直到终老的十数年间，恽向一直潜心绘事。
恽向是后来享誉画坛的书画大家恽寿平的叔父兼老师。他不仅是一个身体力行的绘画创作者，更是一个在画学思想、创作理论方面有所建树的理论家。
恽向是以山水画擅长的画家。迄今为止，尚未发现他的其他题材绘画。即使作为山水的衬景，人物或花卉也是极为少见的。其山水画源流最早可追溯到董源、巨然，晚年则浸于元四家之倪瓒、黄公望风格之中。时人这样评价其山水画：“悬笔中锋而有力，用墨浓湿不浊，但觉近于奇癖耳。”认为在笔法及用墨方面都有其独到之处，甚至达到“奇癖”的地步；“香山如老将横刀砍阵，笔墨所到，山不暇树，云不暇懒，沈启南后一人也”，将其山水画与沈周（1427年-1509年）相提并论，虽然有些言过其实，但可反映出时人对其推崇的程度；“画精六法，有解衣磅礴之趣，游屐所至，名流倒屣”，说明其画颇有气势，并受到时人追捧；“画山水全师子久，苍老雄浑，运笔处悉以草圣书法相通。生趣勃勃，真士家最胜一流也”，称赞其画以草书入画，为“士家最胜一流”，显然是当时极高的评价；“工山水，学董、巨二家法，悬笔中锋，骨力圆劲，而用墨浓湿，纵横淋漓，自成一家；晚乃敛笔于倪、黄”，探究其画学源流，同样盛赞其笔墨气韵；“山水小卷，秃笔细写，形如草篆，为暮年惜墨如金所作”。
其实，类似的评价相信还有很多。这些评论无不说明这样一个史实：在当时名流与大家云集的江苏画坛，恽向以其独特的山水画享誉一时，成为恽氏艺术家族的翘楚。
时人宋荦（1634年-1713年）将恽向的绘画分为早年和晚年，认为“气厚力沉，全学董源”，为早年的风格；“惜墨如金，翕然自远，意兴在倪、黄之间”，为晚年的风格。传世的恽向作品，虽然数量不多，且绝大多数并未署年款，但大致亦可看出其不同时期的艺术风格。
恽向的临仿古意之作，不是一味地临摹仿造，而是在古人基础上融合己意，并随着艺术造诣的渐入佳境，离古人似乎越来越远，在古意与己意中寻求一种有机的结合。早年的作品，以作于崇祯五年（1632年）的《董巨遗意图》（常州市博物馆藏）为代表作。在该画的题跋中，恽向指出，“董北苑、巨然、梅道人一派，浓至之中自具生疏之致，近世画家不解此意，单求其密不求其疏，毫厘千里矣”，对那些没有深解古人笔意而一知半解的画风提出了批评。在此作中，恽向则尽可能做到疏密有致，在水墨的晕染、皴法的运用以及空间的布局中，虽然处处可见董、巨的元素，但已然不乏己意，成为其早期艺术探索的佳构。恽向在另一件仿北苑的画中题道：
古人用笔如弹琴，然断弦入木差可耳。北苑一种张皇气象，而未必澄怀观道，故开后来纵横习气。予愿以生涩进焉，以佐古人不逮，不知者无异嚼蜡也。
可见他对于董源绘画情有独钟，并得个中三味。这在《董巨遗意图》中可以看出其他所谓的“纵横习气”和“以生涩进焉”的绘画风格。
晚年的作品，以作于顺治十一年（1654年）《仿古山水册》（苏州博物馆藏）为代表作。
在这套八开对题的山水册中，恽向不仅在画意上脱离单一的董、巨的影响而参入倪云林、黄公望、米芾之画境，而且还辅之以大量的文字题跋，进一步阐述其自己的创作理念和画论要旨。与其说将这本册页看作是他晚年的扛鼎之作，毋宁说是他一生艺术实践和艺术思想的小结更为贴切。
八开册页，分别是《迂老雾图》《仿巨僧笔》《灵岩锦岫图》《董北苑半幅图》《靠女贞止顽山望白云水潺潺》《拟黄子久笔》《写梁子熙笔》《米南宫大翠黛》，每开画页均有对题，阐述其艺术见解。
《迂老雾图》以倪云林笔意为宗，疏淡悠远，笔简意绕。作者有题识日：
元人幽亭，秀木自是。化工之外，一种灵奇。惟其品若天际飞鸿，故出笔便如急管哀弦，声情并集，非大地欢乐场中可得而方物者也。每笑世人辄学倪迂，不能引镜，何以为貌？玄宰先生尝云：不读书人不足与云画理，夫岂欺哉，作迂老雾图偶及之。
恽向惯以批评者的眼光针砭时人绘画的流弊。他认为，倪云林等元人的画格不是“大地欢乐场中可得”，要学其风格，不能徒学其貌，而在于自身的修为。董其昌所谓“不读书人不足与云画理”，便是此理。
故乡的云范文5
关键词： 骨质疏松大鼠;骨组织形态计量学;运动;中药
骨质疏松是一种多因多果全身性骨骼疾病，其发病机制目前也不完全清楚，虽然各种方法对骨质疏松的预防和治疗均有一定的干预作用，但从总体上看其疗效均较为局限。运动在骨质疏松的预防、治疗和康复过程中均可发挥积极明显的作用〔1〕。中药骨康具有补肾壮骨、健脾益气、活血通络的作用，是一个较理想的防治骨质疏松的药物〔2〕。本研究旨在探讨运动与中药联合作用对骨质疏松的作用及其机制。
1 资料与方法
1.1 药物及试剂 雌激素尼尔雌醇片(上海华联制药有限公司生产，批号：961001);盐酸四环素(上海华舜生物工程有限公司提供，批号：MW.480.9);钙黄绿素和过氧化苯甲酸(广州化学试剂厂提供，批号：200104012和200003012);Goldner′s染色剂(美国Sigma公司);甲基丙烯酸甲酯、邻苯二甲酸二丁酯(天津化学试剂一厂提供，批号分别为：040328和20030320);硫酸铬钾为汕头光华化学厂产品，批号：991001;中性树胶由上海明胶厂生产，批号10004160B。
1.2 主要仪器 硬组织切片机(德国Leica RM2155);慢速锯(美国Buehler LTD.);碳化钨钢刀(德国Leica)自动图像数字化分析仪(德国Leica);计算机(中国方正电脑公司);骨形态计量学测量软件(美国OsteoMetrics，Inc.)。
1.3 动物及分组 选用6月龄健康雌性SD大鼠67只，体重260～290 g，清洁级(由广州中医药大学实验动物中心提供，合格证号：2003A010)。随机分为6组，正常对照组(11只)、去卵巢手术组(12只)、雌激素对照组(12只)、运动组(11只)、中药组(11只)、运动+中药组(10只)。实验动物分笼饲养，自由进食标准饲料和饮用水。参照文献〔3〕制作去卵巢骨质疏松模型,用10%水合氯醛溶液按0.33 ml/100 g腹腔注射麻醉，正常对照组大鼠行假手术，其余各组大鼠双侧卵巢完整切除，进行手术造模。手术后正常饲养3个月后开始治疗，治疗时间为3个月。正常对照组、去卵巢手术组和运动组以蒸馏水10 ml/kg灌胃，1次/d;雌激素对照组按体重1 mg/kg的标准给予浓度为0.167 mg/ml的尼尔雌醇灌胃，1次/w，其余各天给予蒸馏水10 ml/kg灌胃;中药组和运动+中药组按4.8 g/kg骨康(相当于临床剂量的10倍)，灌胃给药，每天1次;运动组和运动+中药组按要求给予跑步训练。本实验模拟田径运动中周期性耐力跑的形式，参照Bedford〔4〕的动物负荷标准，采用段氏PT98型鼠类跑台进行运动训练。训练大鼠的运动强度逐渐加大，2 w内达到设计负荷。开始跑速为12 m/min，持续20 min，坡度为0°，以后隔日增加运动强度3 m/min，增加运动时间10 min。2 w后达到跑速20～22 m/min，坡度为50，每天1 h，每周连续训练5 d，休息2 d。在动物处死前14和13 d，以及处死前第3天和第4天分别于背部皮下注射25 mg/kg盐酸四环素和5 mg/kg钙黄绿素进行双荧光标记，以测量骨组织动态参数。
1.4 骨标本制备 实验结束时，处死动物，取其第2腰椎椎体(L2)用低速锯切开暴露骨髓腔置于福尔马林缓冲液中固定24 h后,经乙醇脱水后行不脱钙骨包埋。包埋块用硬组织切片机分别切成4 μm的薄骨片和8 μm的厚骨片。薄片用Goldner染色，透明后封片，用于测量骨形态计量学的静态参数。厚片直接透明后封片，用于测量骨小梁变化的动态参数。
1.5 观察指标 测量和观察第2腰椎骨组织形态计量学静态和动态参数〔5〕。静态参数包括骨组织面积(T.Ar, mm2)、骨小梁面积(Tb.Ar, mm2)、骨小梁周长(Tb.Pm, mm)、破骨细胞数量(Oc.No,N)及其相应计算参数。计算参数为骨小梁面积百分数(Tb.Ar, %)、骨小梁宽度(Tb.Th, μm)、骨小梁数目(Tb.N,N/mm)、骨小梁分离度(Tb.Sp, μm)、每毫米破骨细胞
数(Oc.N, N/mm)、单位骨小梁面积破骨细胞数(Oc.N/mm2,N/mm2);动态参数包括单荧光周长(sL.Pm, mm)、双荧光周长(dL.Pm, mm)、双荧光间距(IL.Wi, μm)及相应计算参数：荧光周长百分数(L.Pm, %)、矿化沉积率(MAR, μm/d)、骨形成率(BFR/BS, μm/d×100; BFR/BV, %/年; BFR/TV,%/年)。
1.6 统计学处理 所有数据以x±s表示，采用SPSS11.0统计软件，组间比较显著性测定用方差分析和t检验。
2 结 果
故乡的云范文6
关键词: 运动训练 骨骼肌 IL-6
运动可以引起机体免疫系统产生一系列复杂的非特异性反应,其中一个很重要的变化就是细胞因子的改变,主要涉及的细胞因子包括白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子等[1]。现有的研究已经证实,长期进行适量的有氧运动有助于提高机体的免疫力,而长期从事大强度运动训练则抑制机体的免疫力[2]。IL-6在免疫学中,属于介导天然免疫的细胞因子,可以保护机体免于病毒感染和引起炎症反应,是一类重要的炎症介质,它和TNF-a、IL-1等一起被称作炎症前细胞因。关于运动和IL-6,大部分学者是把它们作为炎症反应的指标来研究的,通过IL-6来反映运动训练对机体炎症反应的影响。我采用文献综述法,对运动训练导致的在体及离体骨骼肌和骨骼肌细胞中IL-6的产生作了综述。
一、IL-6的生物特性
IL-6于1980年被Weissenbach等人在对人成纤维细胞的IFN-β基因的克隆中首次发现,被命名为(IFN)-β2。1989年,IL-6因为生物学功能,被命名为B细胞刺激因子2,B细胞分化因袭,T细胞替代因子,26-kDa蛋白,杂交瘤细胞生长因子,白细胞介素浆杂交瘤细胞因子1,浆细胞瘤生长因子,肝细胞刺激因子,T细胞细胞毒素分化因子及血栓蛋白等,这些不同的蛋白命名都是在其相同的氨基酸及核苷酸序列的基础上而命名,因此,IL-6名字被采用了[3]。
IL-6主要由单核/巨噬细胞产生,血管内皮细胞、纤维母细胞、T细胞、B细胞也可产生IL-6。IL-6是以单体形式存在的多肽,分子量为26kDa,由184个氨基酸残基组成。IL-6也可进入血液发挥内分泌作用。
IL-6可诱导肝细胞产生急性期血浆蛋白以补充IL-1和TNF诱导肝细胞产生的血浆蛋白;IL-6还是内源性致热原,可以作用于体温调节中枢,引起发热。刺激活化B细胞,是T细胞和胸腺细胞的共刺激剂,直接或间接增强NK细胞及CTL的杀瘤活性,是浆细胞和肿瘤细胞的自分泌生长因子,促进多发性骨髓瘤的形成和发展。此外,对CNS具有生物学效应,促进神经元分化[4]。
二、运动训练与人体骨骼肌中IL-6的产生
IL-6的产生与运动的强度和性质有关(包括向心和离心运动),大量的研究表明,大强度长时间运动中IL-6的产生明显增多;当机体做向心运动时,IL-6的产生与强度、时间有关;而当机体做离心运动时,IL-6的产生与运动的强度、时间无关,而是与CK水平高度相关。另外,近年来,研究者大多聚集在将IL-6产生的多少来作为运动骨骼肌、心肌等损伤的指标。
目前该方面的研究主要集中与离心运动与大强度运动对IL-6产生的影响并且研究损伤与IL-6之间的关系问题,主要是血清和血浆中IL-6水平的升高;机体器官损伤的程度与IL-6产生量之间的线性关系。
2.1运动对人体骨骼肌中IL-6的产生的影响
已有大量的研究表明在人体活动中大腿有明显的IL-6的生成,并且肌肉中IL-6的生成比血浆中IL-6的生成要多;且剧烈运动可以引起血浆中IL-6浓度大幅升高,而这些增加的IL-6绝大部分来自运动着的骨骼肌,运动引起的IL-6的增加与运动的强度及运动持续的时间有关。由此,可以认为活动的肌肉是IL-6的生成场所,并且肌肉中IL-6的生成和清除的效率很高。近年来,对于IL-6的研究已经突破了原有对IL-6在生理和病理方面作用的认识,认为IL-6作为代谢因子在骨骼肌代谢过程中起到非常重要的作用,并因此对IL-6同运动性骨骼肌损伤的关系进行重新的认识[5]。
在大强度的运动中,在人体的血浆中白介素的水平较高,而在离体骨骼肌的研究中,却是在运动后和运动中受到抑制,有解释是,在体的却同时激活了损伤和脓血症的急性期反应造成的白介素的表达,在离体运动肌肉中免疫系统受到暂时的抑制[6]。
Christopher MacDonald等人对8名健康的经过良好训练的男性,分别造成糖原耗竭组和糖原正常组,完成60min的最大摄氧量为70%的功率自行车运动,运动后的饮食为高脂高糖和低糖低脂,来研究血浆、肌肉中IL-6的表达,发现在骨骼肌收缩过程中,有IL-6的释放,与糖原含量明显相关,低糖原水平导致IL-6基因转录,并且认为运动中肌肉IL-6的释放与肌肉中MAPK的激活有关。AMPK对IL-6的表达有很重要的作用和在激活[7]。JΦrn W等人也得出同样的结论同样认为与糖原含量有关[8]。
苏全生、田野等人在对大鼠进行不同性质和强度的跑台运动后血液(IL-6)、(CK)及其同工酶(CK-MM)含量不同时相的变化研究,结合观察比目鱼肌超微结构的改变的研究中发现,两运动组大鼠运动后血浆IL-6水平显著高于运动前,C组(运动强度更大组)差异更显著,IL-6在运动后48小时达到峰值,提示血浆IL-6可能与由剧烈运动导致的肌肉损伤有关,提示可以考虑作为评价运动性骨骼肌损伤的指标[9]。
2.2运动对离体肌肉中IL-6产生的影响
I.H.Jonsdottir等研究在电刺激大鼠骨骼肌收缩时IL-6mRNA的表达,发现在离体的骨骼肌纤维有IL-6产生,证明IL-6产生不仅在运动中的运动肢体中,而且在离体的肌纤维的间歇性收缩中同样有产生,同时,在电刺激的肌群中,在没有刺激的肌纤维中,没有发现有IL-6mRNA的表达,即IL-6的表达有局部性。另外,离心或者向心运动也会有IL-6的产生,与肌肉类型无关。因此,IL-6的产生不仅是为了应答肌组织损伤而产生[10]。有研究表明IL-6的过表达会激活溶酶体组织蛋白酶(B和L),从而增加肌肉的分解代谢,使蛋白降解和肌肉萎缩,这种过表达的行为可以通过抗IL-6的因子来抑制[11],因此,在收缩肌纤维中,IL-6的表达可能是起着调节肌肉蛋白的转换作用,而不仅仅是对肌损伤的应答。
2.3运动对肌细胞中IL-6产生的影响
Ioanna Kosmidou研究了在骨骼肌肌管中,ROS在刺激IL-6的生成。分化的C2C12细胞,经过pyrogallol (PYR),xanthine/ xanthine-oxidase (X/XO),和H2O2处理24小时后,表现了一种浓度依赖性的IL-6的产生。在肌管中,超氧化物岐化酶能够抑制ROS引起的IL-6的释放。在用H2O2处理时,IL-6mRNA水平持续升高。另外,用N-acetyl-cysteine(抗氧化剂)可以抑制TNF-A引起的IL-6的释放,表明内源性的ROS参与了IL-6的生成。另外,H2O2可以刺激肌管中IkB-α磷酸化和降解的增加,同样使AP-1和NF-κB的活性因子被激活。用(NF)-κB的抑制剂处理细胞则发现ROS引起的IL-6的产生受到抑制,因此,骨骼肌肌管中ROS刺激IL-6的生成是一种(NF)-κB通路依赖的IL-6[15]基因的表达,并且,调节IL-6的产生,发生在转录和转录后水平[12]。
鼠的IL-6启动子包括一系列的顺式作用要素,包括一系列的氧化还原转录蛋白NF-κB and AP-1。NF-κB与细胞因子的表达有关,它可以被氧化剂或者氧化应激所激活(>80%),IL-6基因表达的增加是对各种刺激包括脂多糖、TNF-α、IL-1和电离辐射等激活NF-κB高度相关。在大多的细胞的细胞质中,NF-κB是以一种没活性的形式存在,在骨骼肌肌管中,用NF-κB的一种药理学的抑制剂DETC处理细胞,结果,IκB-α的一种突变形式的表达抑制了ROS引起的IL-6的生成[12]。
IL-6的表达在分化的骨骼肌细胞中被诱导,是依赖与p38 MAPK和NF-κB信号通路来实现的。成肌的程度干扰着IL-6mRNA的减少,使之过表达增加,而且,IL-6的表达则会明显地再活化NF-κB在此过程中的作用[13]。
三、运动与IL-6产生的机制
运动训练产生的运动疲劳主要与细胞中IL-6 mRNA表达增加有关。陈佩杰等人在认识糖皮质激素受体(GR)结合量减少对过度运动疲劳发生发展过程的影响,观察了7周递增负荷训练过程中大鼠GR结合量减少的同时,脾细胞白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达的变化。结果发现,GR结合量减少积极参与了过度运动疲劳的发生,主要表现为由GR介导的糖皮质激素(GC)作用减弱,造成PLA2活性增强,LPO含量升高,IL-1β mRNA和IL-6 mRNA表达增加。结果提示,过度训练引起的GR结合量减少所致的受体水平的GC功能减弱,参与了过度运动疲劳的形成机理[14]。
TNF-a、IL-1b和IL-6三者中前者可以诱生后者现象可能是运动引起IL-6升高的另一个重要原因。Pedersen(1998)发现离心肌肉运动后恢复期,TNF-a、IL-Lb、IL-6、IL-1Ra的释放以链反应方式进行,先是运动激活TNF-a分泌,继而刺激巨噬细胞释放IL-1b,而IL-1b又可诱生IL-6,如此形成瀑布样作用,然后IL-6引发IL-1Ra释放并反馈抑制细胞因子释放[15]。
目前,大量研究证明,大强度的运动引起ROS的生成增加,IL-6的增加,两者存在密切的关系,并且是通过激活NF-κB、P38、AMPK来完成的。
四、运动中IL-6产生的生理意义
1.目前,人们认为IL-6的增加可能与机体损伤的程度或一般的炎症反映有关,与一般证明机体损伤的CK-MB,CK-MM可能之间有密切的关系。
2.白细胞介素是一类介导机体体液免疫和细胞免疫功能的重要细胞因子。不同运动方式、运动强度和运动时间对白细胞介素1、白细胞介素2和白细胞介素6的产生均有不同的影响。食用合适的营养补剂能有效减轻运动性免疫抑制,调节白细胞介素的分泌和释放,从而起到调节机体免疫功能的作用[16]。
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