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白帝位于范文1
这个飞速发展的神话产业，让众多企业趋之若鹜。然而，照明行业是个非常奇特的行业，它门槛低，三五个人的作坊都能活得很滋润，但也有很多人携带丰厚资金却不断呛水，最后失意而别。照明这碗饭，真的那么容易吃吗?这究竟是一个什么样的“漩涡”?
一代标王失败引发的思考
2006年下半年，彩宴照明横空出世。
在前爱多VCD总经理胡志标的操盘谋划下，附着一部《夜宴》电影，彩宴照明一夜成名，一时喧嚣，风光不二。从《夜宴》代言到平面媒体广告，从古镇灯博会大放异彩到广东、华东和西南地区轰轰烈烈的招商会议……彩宴照明俨然成为2006年度中国照明行业最为引人瞩目的一颗“新星”。
然而，好景不长。敢赌敢拼的商界枭雄胡志标，一开始就走上了一条与古镇大批节能灯企业背道而驰的路：组织机构急剧膨胀，定位高端，产品单一(仅有节能灯和支架、吸顶灯三大系列)，而且面临的是强敌环伺的一片红海――国内品牌欧普、雷士、佛照、华强、三雄・极光照明等早已铸就了自己的行业地位，要撼动其地位谈何容易，不仅需要大量投入，而且更需要时间。由于市场迅猛扩张，产品不能充分供应市场，资金链断裂的问题很快出现。声名大噪的背后，是收入与支出在财务账本上的逆差渐行渐远。一系列问题的暴露，使原先趋之若鹜的经销商也迅速分崩离析。
随着经营陷入困境，胡志标领导下的彩宴已回天无力，运作了短短一年后，一场“盛宴”很快变成“残宴”，彩宴照明在人们的视线中消失了，留下的只是值得照明行业思考的话题。
低碳照明行业里的“三大战役”
与彩宴不同，里程碑顾问机构指导策划的百分百照明走的却是另外一条守正出奇之道路，顺应竞争时势，另辟蹊径，苦练内功，稳扎稳打，步步为营。在里程碑顾问机构的全程服务启发下，百分百照明的异军突起源于品牌谋略的远见卓识和具有深远意义的市场“三大战役”。
企业的快速发展需要的不仅仅是敢于创新，更需要超前的战略眼光、精准的市场定位以及高效的调控机制。百分百照明在不到十年的时间里，一跃成为节能照明领域的一匹“黑马”，作为百分百照明的战略决策市场战略顾问，里程碑顾问机构制定了百分百照明“以科技为先导”，专注低碳领域，实施差异化的发展战略。具体解密百分百照明的成功之路，可总结为其实施“三大战役”的战略构想。
第一大战役 战略突破
成功转型与“蓝海战术”
2006年后的照明市场正处于一片“红海”，价格战、仿冒是当时的主旋律，不规范竞争现象尤为严重。各大终端灯饰城也都处于传统脏、乱、差的尴尬境地，产业升级迫切。在这样的市场背景下，百分百照明紧紧抓住行业竞争结构变迁以及政策导向所带来的历史机遇，适时地进行战略部署，根据顾问机构给出的五年市场发展战略步骤建议，将节能照明产品作为核心战略产品，并借助国际化管理经验和雄厚的产品研发能力，与杂乱的国内品牌拉开档次，逐步开辟出TS节能照明领域一片蓝海。
核心市场构建
2006年从家电行业成功转型到照明灯饰企业，安波滔瞄准当初还很稚嫩的节能照明市场，凭借安波滔及其团队特有的市场敏锐度和判断力，他意识到节能必将在不久的将来成为照明市场的主流，并最终确定了以节能照明产品为公司核心战略产品。经过一番深入调研分析后，百分百照明果敢地选择了TS作为主打产品，从工程渠道高端入手，积极投入自主研发，并从初创时起，就致力于自有品牌和自主创新建设，在工程照明领域，由于其产品显色性能好，使用寿命长，颇受工程商的青睐。随着T5产品的不断成熟，逐步在隐形渠道领域构建起核心市场。
第二战役 战略防御
明星市场巩固
百分百照明在隐形渠道领域一举夺冠以后，不断在全国各地建立根据地，以便巩固和加强已有的渠道和市场，并在对人才、生产线和产品研发的投入上，百分百照明也给予足够的重视。除了东莞总部，已分别在福建、山东、重庆建了生产基地。还和韩国高频产业研究会合作，在东莞建立韩中研发中心。十年来，百分百照明已在全国取得快速扩张成果，凭借国际化管理理念和雄厚的研发实力，已在全国25个省建立了32个分公司、460多个专业、5800多个分销网络。在全国各主要市场的根据地得到了巩固和强化。
成熟市场保护
在巩固T5这一块明星市场的同时，百分百照明还打出“政府牌”。顺应国家提倡的“低碳经济”这一理念，不断打造品牌知名度和美誉度，2008、2009、2010年连续三年被国家发改委及财政部确定入选为《节能产品政府强制采购清单》，成为T5类节能照明政府强制采购仅有的8家企业之一。由于百分百照明的产品连续多年都中标国家高效节能照明推广项目，节能产品先后应用到北京奥运射击馆、首都国际机场、南开大学等大批重量级的工程，完成了重庆市政府、河北省政府87家省直机关单位、福建省政府36家省直机关单位等几十家国家厅级单位的节能照明改造工程，并受到政府资助，其开发的政府工程这一市场也得到了有利保护。
第三战役 战略进攻
潜在市场拓展
2010年初，百分百照明开始全力转战网络渠道，从产品结构、渠道构建、品牌推广到营销模式，打造出一条完整的节能产品市场竞争链条。将核心产品不断深入市场终端，并在长三角、珠三角及西南地区12个省市，开设百分百科技绿色照明专卖店和“店中店”，首期便投入3000万元，向全国潜在市场进军和拓展。2010年已增设500家专卖店，进一步扩大终端渠道的影响力，并重点加强对12个省市的布点，包括浙江、山东、辽宁、福建、上海、湖南、湖北等地，形成了全面进攻的态势。
次要市场渗透
以产品组合“LED+智能照明”为两颗重磅炸弹，开始在一些经济发达的一、二线城市进行推广渗透。两种产品的上市，加快了百分百照明的全国扩张趋势，并逐步向全国铺开。依托已经形成的成熟市场为“根据地”，在经济发达地区的一、二线城市的百安居等家居大卖场里专门设置柜台。依这个计划，百分百照明在2012年可预期增加3亿元的营业额。
至此，百分百照明通过实施“三大战役”，完成了其进军全国低碳领域的总体布局，一举成为近年中国照明行业的“隐形冠军”。
百分百总体战略思路解密
“三套马车”战略构想图
以“TS+LED+智能照明”为“三套马车”进行产品组合齐驱市场，带动渠道推广“三模式”应用，实现“2010年渠道终端500家”总体目标。
创新模式解读：
模式一：EMC模式，“合同能源管理营销模式”
EMC模式下，百分百照明先垫钱为客户免费安装节能照明系统，然后百分百照明从客户的节能收益中分成。百分百照明凭借这种模式，拿下了国内众多政府部门和高校的“大单”。
百分百照明的EMC模式需要先期支付大笔资金，而风司和银行也乐意为这风险不大的买卖融资。
白帝位于范文2
对于传统名酒而言，因为有较高的知名度和消费群，中档酒还能获得一些新的增长，但对于区域市场的中低端白酒，尤其是低端白酒，市场不断受到中高端白酒产品结构下调的挤压，日子并不好过，那么，这些区域品牌应该怎么发起一次突围，获得自己的生存空间呢？
品牌的重塑和占位
中低端品牌由于历史原因、最初品牌定位等因素，形成了固有的低端形象，而随着原有消费群体不断萎缩、年龄不断增大，消费能力等也不断下降，最终形成恶性循环，销量和利润不断下滑，品牌老化、溢价能力降低不可避免。
是不是就没有办法改变了呢？其实，品牌的老化是因为跟不上时代的变化和消费需求的变化，品牌也应该与时俱进，跟上消费者的变化。
如何进行品牌的重塑？不是推到重来，而是继承和发扬。
品牌固有的一些属性和资产，好的可以发扬，不好的、不适应的，可以进行重新塑造：重新定位，发掘消费者新的需求。中低端产品，一般来说诉求产品的口感、性价比，但在品牌的层面上，需要从当地的文化、历史吸收养分，进行创作、从消费者的精神层面入手，赋予新的内涵，随着消费的升级，单纯的产品思维也是不够的。
另外，很多中低端产品为了进行适应渠道的开发需要，市场存在多个品牌，一个比一个低端，他们认为，开发几个品牌，每个有一点销售，总比一个品牌好；再有就是渠道开发的需要，一个品牌容易遇到市场开发中经销商等渠道的瓶颈。
但多品牌的运营，并不见得能做到“东方不亮西方亮”，聚焦一个核心品牌，着力打造一个低档品牌，跨度要小，并将核心品牌的产品线尽量减少，尽量做少一些产品，做所谓的“极致产品”；几款经典的有销量的产品即可。固有的形象已经形成，很难改变固有的认知和形象，因此不要刻意去改变低端的品牌定位，不要做向上的延伸尝试。
低端品牌把低端做成最强、最有竞争力、最大销量、最多消费者不是更好、更现实吗！
产品结构和组合
对于低端的白酒而言，产品力才是最关键的，甚至是核心。这跟低端白酒的消费群是紧密相关的。何为产品力？第一是包装、外观好看，能够吸引眼球，让人眼前一亮；第二是味道要好；第三是要有现场感，要放到消费者的购物环境中去看待，而不是一个设计稿；第四是让产品产生购买行动，这才是根本，这就是产品力的本质。
当然还要有一个好名字，一个好的卖点和广告语。
产品结构，是让产品承担的战略角色和任务，如我们常说的形象产品、利润产品、走量产品和阻击产品。低端白酒产品需要形象产品吗？当然也需要，如果没有，消费者认为这个公司的实力不行，大概占5-10%就够了，也可以用不同的品牌承担；主要还是利润产品和走量产品，价格集中在6、8、10、15之间，6-8的基础产品、10-12元走量产品、15元以上的利润产品，20元甚至百十元以上的形象产品，形成一个完整的组合。
市场的聚焦和扩容
为什么要做一个品牌、为什么要做拳头产品、为什么要做基地市场、样板市场？同理，为什么不同时做几个品牌、很多产品，全国市场同时开花？道理很简单，如果你够牛，当然可以同时开工做很多品牌了，同时拥有很多品牌、销售量又多，何乐不为呢。但问题是，你能吗？有那么资源和成熟的团队吗？如果没有，还是老老实实做好“聚焦”二字。
扩容是什么？一个是基地市场、样板市场的不断深度开发，很多品牌多年前的基地市场非常不错，但疏于维护和深度的开发，品牌影响力下降、老化；产品价格穿帮，商、批发商等无力可图，造成渠道推动力量消退，市场不断萎缩。
第二是消费者扩容，随着品牌的发展，消费者消费年龄、习惯都在改变，要不断吸引新的消费者加入，维持总体的消费者数量和销量。
第三是竞争因素，竞争无法避免，不可回避。但怎么找到差异的竞争策略，让红海的市场变蓝。
最后是多个新样板市场的建立，做基地，做样板不是死守，而是做透一个，做实一个，形成标准，再复制出去，良性循环。多个样板市场，形成基地市场，加上战略重点市场，构成了市场的不断扩展，支撑销量的增长。
区域低端白酒，要有沉下心来做样板的定力，更要有从区域走向全国的雄心。
传播的精准和落地
产品就是媒体，产品本身就是宣传的最好平台。把产品包装先做好，就是最好的广告和最佳的广告媒体。低端白酒价格可以是低端，但包装不能低端，低端了没人喝。
移动互联网的时代，传播的本质不是播，而是传，最好的传播就是做口碑。知名度肯定是第一位的，最基础的，但先要有体验和口碑，否则知名度没有任何价值。
低端白酒只需要知名度吗？显然不是，也需要体验，低端白酒营销最本质的是营销“流行喝”这个酒，不要有“过时”的感觉。传播要围绕怎么制造流行这种“流行”。
管理的优化和升级
一个产品销量的下滑，问题有很多方面，有品牌的老化、产品不适应消费需求、渠道无利可图等等，但对于低端酒而言，另外一个问题也不容忽视，那就是：对于市场的管理。
低端白酒的销售渠道基本是传统渠道。传统销售渠道主要靠两个方面的力量达成销售，一个是渠道的推力；另外一个是团队对市场的维护和推广。而且团队对市场的维护有包括了对渠道和终端的管理。
现阶段，对于低端白酒，要用快消品的思维来进行销售和销售管理。
快消品的思维是什么？总结如下：
首先，需要对市场进行分类。明确市场类型；一般分为基地市场、战略市场、机会市场和渗透市场四类；
其次，在总体战略下，制定针对每个市场的营销策略（4P足矣，不要嫌弃这个工具很老，做到极致才是关键）；
再次，升级区域市场的组织架构，按照市场类型进行分级的市场操作，如基地市场的精耕策略；战略市场的协助策略等等；
第四，做好产品上市和新品上市的铺货工作；一个是老产品的维持，基地市场一般85-90%的铺货率，这是硬性的要求，没有铺货和展示哪有销售，这是快消品的规律，尤其是传统渠道的铺货，一定要纳入硬性的考核指标。
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P902-904
重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一种发病快，进展迅速，病死率较高的内科疾病，一项多中心临床研究的数据表明中国SAP患者病死率为11.8%［1］。李小彦等［2］回顾性分析186例SAP患者，多脏器功能衰竭相关性病死率为49.0%。对比分析暨南大学附属珠海医院和浙江大学医学院附属第二医院100例SAP患者，两所医院根据中华医学会消化病学分会胰腺病学组，中华医学会消化病学分会胰腺病学组诊治共识意见，进行规范化诊治。对于SAP内科治愈标准定义：①感染控制；②坏死物的良好吸收；③无需外科手术干预。SAP外科治愈标准定义：①感染控制；②坏死物的良好吸收［3］。本文研究目的在于识别SAP患者死亡高危因素，便于临床医师评估其预后。
1 资料与方法
1.1 一般资料
生存组SAP患者88例，男性49例，女性33例，年龄（51.95±1.63）岁，住院时间（46.55±3.55）d，住院费用(101 840.00±11 914.87)元，Ranson评分(4.07±0.10)，CTSI(7.72±0.18)，血清白蛋白水平(30.62±0.52)g/L,胸腔积液发病率65.9%，假性囊肿发病率13.64%，败血症发病率11.36%，ARDS发病率4.54%，急性肾功能衰竭发病率4.54%。死亡组SAP患者12例，男性4例，女性8例，年龄(55.92±4.86)岁，住院时间(42.00±16.40)d，住院费用(238 910.00±50 846.70)元，Ranson评分(4.58±0.15)，CTSI(8.58±0.47)，血清白蛋白水平(24.73±1.39)g/L,胸腔积液发病率100%，假性囊肿发病率8.33%，败血症发病率41.67%，ARDS发病率66.67%，急性肾功能衰竭发病率50.00%。100例SAP患者，其发病原因：胆源性42例，酒精性30例，高脂血症性21例，内镜逆行性胰胆管造影术（ERCP）后2例，病因不明者5例。
1.2 诊断标准
中华医学会消化病学分会胰腺病学组专家关于SAP的内科规范治疗建议［4］，SAP的诊断至少应该满足以下3项中的2项：①上腹痛、血清淀粉酶水平升高3倍以上；②计算机断层成像(CT)或磁共振(MR)有急性胰腺炎的变化，同时有胰周广泛渗出和(或)胰腺坏死、和(或)胰腺脓肿等改变；③器官功能衰竭。
1.3 住院诊治
SAP患者72 h内均安排胰腺增强CT检查，心电监护，监测心、肝、肾、肺、脑等重要脏器有无并发症，禁食，胃肠减压，补液，纠正水、电解质、酸碱失衡，营养支持，抑制胰酶分泌，制酸，抗炎等内科保守治疗。若出现以下并发症者则行外科手术治疗：①胰腺坏死范围呈进行性扩大，并发腹腔间隔室综合征（ACS）；②胰腺脓肿，内科引流无效；③胰腺假性囊肿，内科引流无效；④胆道梗阻，ERCP内镜取石失败［5］。本研究22例SAP患者符合上述外科手术适应证，行外科手术。
1.4 危险因素分析
生存组88例SAP患者，死亡组12例SAP患者，针对以下指标分析：性别，年龄，住院天数，住院费用，Ranson评分，CTSI，胸腔积液，血清白蛋白，胰腺假性囊肿发生率，急性肾功能衰竭，败血症，ARDS。
1.5 统计学方法
本研究采用SPSS 16.0软件分析，计量资料采用成组t检验，One-Way ANOVA，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
100例SAP患者，12例死亡，病死率为12%。死亡组SAP患者血清白蛋白水平（24.73±1.39），生存组SAP患者血清白蛋白水平（30.62±0.52），P=0.000，死亡组10例SAP患者血清白蛋白≤30 g/L（10/12），生存组38例SAP患者血清白蛋白≤30 g/L（58/88），两组差异具有统计学意义（P=0.000）。死亡组胸腔积液发病率100%（12/12），生存组胸腔积液发病率（58/88）65.9%，前者明显高于后者，差异具有统计学意义（P=0.033）。死亡组与生存组SAP患者住院费用差异具有统计学意义（P=0.000），死亡组SAP患者败血症发病率41.67%（5/12），生存组SAP患者败血症发病率11.36%（10/88），前者明显高于后者（P=0.000）。死亡组SAP患者急性肾功能衰竭发病率50.00%（6/12），生存组SAP患者急性肾功能衰竭发病率4.54%（4/88），前者明显高于后者（P=0.000）。死亡组SAP患者ARDS发病率66.67%（8/12），生存组SAP患者ARDS发病率4.54%（4/88），前者明显高于后者（P=0.000），见表1。
3 讨论
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1、验证其纯正性。
2、酒分很多类型，一般来说清香型的粮食酒口感是非常绵软的，而且喝了还不容易出现上头的症状。
3、在日常生活当中对于白酒非常有研究的人应该都知道，其实在喝酒的时候应该是有这五步的，首先开封验其真假性，然后观察其色泽是否纯正，细品其味道是否纯正，然后喝完之后玩一玩杯子的香味儿，最后再滴一点，放在掌心验证其纯正性。
（来源：文章屋网 ）
白帝位于范文5
【关键词】印第安刺猬蛋白；软骨细胞；成骨细胞；颞下颌关节
【中图分类号】Q51
【文献标志码】A
刺猬蛋白系其基因突变的果蝇胚胎呈多毛团状，酷似受惊的刺猬而得此名。刺猬蛋白信号通路广泛参與细胞的生长與分化调节，在脊椎动物和非脊椎动物的胚胎发育和维持成熟组织的稳态中起着非常重要的调控作用。在高等脊椎动物中，刺猬蛋白家族成员至少包含声音刺猬蛋白（sonic hedgehog，Shh）、荒漠刺猬蛋白（desert hed-gehog，Dhh）和印第安刺猬蛋白（Indian hedgehog，Ihh）三个家族成员。Ihh精确地调控软骨内成骨的不同阶段，包括软骨细胞的增殖和分化以及软骨膜处间充质细胞向成骨细胞的分化。Ihh过表达可促进软骨细胞向肥大软骨细胞的分化，Ihh+突变型小鼠则导致骨发育不良的短小畸形、软骨形成障碍和骨发生不足的颅面部畸形。Ihh不仅维持着颞下颌关节（temporomandibular joint，TMJ）的胚胎发育，而且在脊椎动物或非脊椎动物出生后的下颌髁突和关节盘的生长改建中也起着重要的作用。
1 Ihh信号通路
Ihh信号通过细胞膜上的跨膜受体碎片蛋白（patched，PTC）和平滑蛋白（smoothened，SMO）来调控下游锌指转录因子Gli等的转录。
1.1碎片蛋白
PTC是由肿瘤抑制基因PTC编码的一类12通道的单一肽链结构的跨膜蛋白质。人类的2个PTC同源基因PTC1和PTC2分别编码PTC1和PTC2蛋白。生理状态下，PTC抑制SMO信号传导，使SMO处于转录抑制状态；然而当位于细胞膜表面的PTC與Ihh结合后，SMO所受的抑制被解除，使SMO处于激活状态。
1.2平滑蛋白
SMO是由原癌基因SMO编码的一类7通道单一肽链结构的跨膜蛋白质，属于G－蛋白偶联的多通道膜蛋白质，其N端位于细胞外，C端位于细胞内，跨膜区氨基酸序列高度保守，C末端的丝氨酸與苏氨酸残基为磷酸化部位，蛋白激酶催化时结合磷酸基团。SMO磷酸化水平影响着细胞质内其他相关后续分子的磷酸化反应，从而改变核转录因子的活性状态。
1.3Gli蛋白
在脊椎动物中，SMO的靶点相关蛋白有Gli-1、Gli-2和Gli-3。在Gli结合DNA的结构域中含有较多的半胱氨酸和组氨酸区域，借肽链的弯曲與一个锌离子络合成锌指结构，它还含有一个细胞质固定域，可與其他细胞质蛋白相互作用。Gli是Ihh信号通路中的关键因子，它可以启动或抑制其下游靶基因。生理情况下，PTC抑制着SMO的活性，从而抑制下游通路，这时下游Ihh信号终端传递者Gli蛋白在蛋白酶体内被截断，通过遍在蛋白（旧称泛素）水解途径降解成相对分子质量为7.5×104的片段，并以C末端被截断的形式进入细胞核内，抑制下游靶基因的转录。
当PTC與Ihh结合以后即解除对SMO的抑制作用，促使Gli蛋白與蛋白激酶A以及丝氨酸／苏氨酸激酶（fused，Fu）、Fu抑制因子（FuSu）、Costal-2（Cos-2）與微管形成大分子复合物，使得全长Gli蛋白进入核内，成为转录激活子，引起该通路下游基因的转录激活，从而发挥调节软骨细胞的增殖和分化作用。Gli-1與Gli-2在蛋白质水平的作用相似，主要是激活Ihh信号转录，而Gli-3的主要功能则是通过蛋白质水解过程作为转录的抑制因子。在骨的生长发育过程中，Ihh作用的充分发挥主要取决于Gli-2的转录激活和Gli-3的转录抑制；而且在Gli-3缺失的情况下，Gli-2的转录激活足以调控Ihh介导的成骨细胞分化作用。上述Ihh信号通路可由拮抗剂环巴胺（cyclopamine，一种植物性甾体类生物碱）通过與膜受体SMO的相互作用而被特异性抑制。
2 Ihh参與软骨内成骨的分子生物学机制
Ihh由前肥大软骨细胞和肥大软骨细胞分泌，可调节软骨细胞的增殖和分化，还可以作用于软骨膜处的间充质干细胞，刺激其向成骨细胞的分化。由此可见，Ihh参與了软骨内成骨过程中的软骨形成和骨形成。
2.1调控软骨细胞的增殖
细胞周期蛋白D1（cyclin D1，CCND1）可以通过促进G1／S期的转换加快细胞周期进程。Ihh促进软骨细胞增殖是通过调节细胞周期来实现的。在敲除Ihh或Smo基因的小鼠模型中，软骨细胞增殖率下降的同时伴随着CCND1的表达下调。即CCND1参與介导Ihh对软骨细胞增殖的调控。
2.2调控软骨细胞分化速率
甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid hormone related protein，PTHrP）属于甲状旁腺素家族，主要表达于增殖的软骨细胞和肥大软骨细胞之间，可保持软骨细胞增殖和延迟软骨细胞分化和程序性死亡，促进髁突生长发育。Ihh可促进PTHrP的表达，同时PTHrP也可通过自分泌或旁分泌细胞内因子激活其受体保持细胞增殖，降低有增殖潜能的软骨细胞向肥大的软骨细胞转化，因而抑制软骨细胞的终末分化。当PTHrP不足以刺激软骨细胞增殖时，软骨细胞开始分泌Ihh，从而反馈性上调PTHrP的表达水平，该反馈环路协调软骨细胞的增殖和成熟。
在Pthrp+的小鼠前肢组织体外培养当中激活Ihh的表达，可加速软骨细胞的成熟和肥大；相反，当用环巴胺或敲除Smo时，Pthrp表达缺陷的软骨细胞的成熟肥大延迟。可见，Ihh对软骨细胞分化的调控作用有一部分是独立于PTHrP信号途径的。Mak等认为，Ihh可能激活了经典的Wnt／β-连环蛋白和骨形态发生蛋白（bone morpho-genetic protein，BMP）信号通路。
2.3调控成骨细胞分化的作用
核心结合因子-α1（core binding factor-α1，CBFA1）是Runt相关基因家族中的一员，特异性调节成骨细胞的分化。体外研究证实，Ihh通过促进Gli-2和抑制Gli-3上调CBFA1的表达，从而调节间充质细胞向成骨细胞的分化。Yoshida等发现在CbfA1+小鼠，Ihh的表达明显下降，而过表达CbfA1可恢复其表达水平，CbfA1可以直接诱导Ihh基因的转录。他们还证实，在Ihh基因的5’端有7个潜在的CbfA1结合区，其中3个可能是CbfA1调节Ihh转录的重要区域。
3 Ihh对TMJ生长发育的调控
在正常的生长发育过程中，髁突的生长方式属于软骨内成骨，软骨内成骨始于增殖层内未分化的间充质细胞的增殖和分化。前体软骨细胞分化为软骨细胞，再逐渐成熟分化为前肥大软骨细胞和肥大软骨细胞，细胞外基质由Ⅱ型胶原转变为X型胶原，之后新生血管长入，肥大软骨细胞发生程序性死亡，部分矿化的软骨逐渐被骨替代。在新生小鼠TMJ的软骨和软骨膜中，Ihh基因显著表达。Ihh+小鼠的髁突组织不能正常生长，结构紊乱，表现为增殖层PTHrP的高表达及细胞的增殖速率显著降低，具有增殖和分化功能的间充质细胞数量减少，软骨细胞的数量不足以维持髁突软骨的正常生长。Purcell等发现，Gli-2缺陷小鼠的TMJ发育异常，髁突组织失去了正常的细胞排列结构，无法形成关节盘。他们通过抑制Smo在始祖软骨细胞中的表达，使这些细胞不能激活Ihh信号通路，结果发现关节盘可以形成，但其却无法與髁突组织分离。由此可见，TMJ盘的形成和发育以及最后與髁突组织分离形成关节下腔，皆需要Ihh信号通路的调控。
4 Ihh对TMJ的生物力作用
下颌髁突软骨系继发性软骨，其出生后的生长改建易受生物力及多种生物学因素的影响，适当的力刺激有利于髁突软骨的发育及其正常结构、形态和功能的保持；反之则有可能造成髁突软骨的病理性改变，破坏其正常的结构和功能，进而导致TMJ退行性关节病的发生。Wu等在体外三维软骨细胞培养体系的研究中发现：在周期性机械应力刺激下，2d后软骨细胞中的Ihh mRNA的表达可增加18倍，软骨细胞明显增殖，而且这种促软骨细胞的增殖作用可以被Ihh的功能抑制抗体完全消除。他们还发现，BMP可促进Ihh诱导的软骨细胞增殖，BMP的拮抗剂头蛋白（nog-gin）可以抑制软骨细胞增殖，而PTHrP的拮抗剂却不能阻断软骨细胞的增殖活性。由此可见，Ihh的机械信号传导作用是BMP依赖性的，而PTHrP是非依赖性的。
有研究在功能前伸大鼠下颌时发现，其髁突软骨中Ihh mRNA及其蛋白表达显著升高并有大量新骨形成，而且Ihh蛋白的高表达與大量软骨细胞进入增殖期是同步的。Chen等通过磨切幼年雌性小鼠切牙使其TMJ异常受力，2～6周后其髁突软骨发育缺损，软骨下骨密度暂时性降低，同时Ihh基因的表达显著下调。由此推测，Ihh可能是将下颌髁突接受到的生物力学信号转化为生物学信号的重要递质。Lin等在研究中发现：在人的膝关节骨关节病软骨和手术诱导的小鼠膝关节骨关节病模型中，Ihh及其下游基因（Ptc1和Gli等）高表达；而在构建了抑制Ihh表达的转基因鼠膝关节骨关节病模型中，抑制Ihh的表达水平可以有效地缓解小鼠膝关节骨关节病的发展。然而，Ihh在TMJ骨关节病中的作用机制如何，国内外均未见报道，值得深入研究。
白帝位于范文6
图景・图画
重庆位于长江和嘉陵江汇合处，是一座有着悠久历史文化的名城，古称巴郡、渝州，简称“渝”。公元1189年，宋光宗赵先封恭王，后即帝位，遂取“双重喜庆”之意，升恭州为重庆府，重庆因此得名。由于特殊的地理环境和特殊的气候，重庆还有很多别称，如“火炉”“山城”“雾都”等。重庆靠近长江，很多名胜都与之有关，如三峡、小三峡 、小小三峡、乌江画廊、白帝城、张飞庙等。
解说・解读
巴东三峡巫峡长
张成刚
诗人杨炯在《巫峡》中写道：“重岩不极，叠嶂凌苍苍。绝壁横天险，莓苔烂锦章。”正是这“青峰列屏障，翠峦出大江”的险恶的山居环境，铸就了巴人顽强、坚韧的性格。“房如积水顺山盖。” 他们依山而建的楼阁，鳞次栉比，层层叠叠，在高山掩映中，缀出美丽山城亮丽的风景。
独特的山水孕育了长江上游最富鲜明个性的巴渝文化。
（一）
重庆的山美，重庆的水更美，美在嘉陵江的轻盈灵秀，美在母亲河长江的奔腾浩荡。三千多年来，奔腾不息的长江横贯东西，浇灌着巴渝文化。历代文人墨客在这里写下了许多脍炙人口的名篇佳句。乘船畅游长江，你会醉心于古老而绚丽的山水文化。郦道元《水经注》云：“重岩叠嶂，隐天蔽日……或王命急宣，有时朝发白帝，暮至江陵，其间千二百里，虽乘奔御风不以疾也。”再现了三峡山体高峻、水流湍急的宏伟气势。
在这山与水之间，有“朝辞白帝彩云间，千里江陵一日还。两岸猿声啼不住，轻舟已过万重山”（李白《早发白帝城》）的轻快，有“巫峡啼猿数行泪，衡阳归雁几封书”（高适《送李少府贬峡中》）“巴东三峡巫峡长，猿鸣三声泪沾裳”（郦道元《三峡》）的忧伤，还有“岩悬青壁断，地险碧流通。古木生云际，归帆出雾中”（陈子昂《白帝城怀古》）“巴水忽可尽，青天无到时”（李白《上三峡》）的豪迈。
诗仙李白取道长江三峡，途经瞿塘峡、巫峡时，抒写了自己“巫山枕障画高丘，白帝城边树色秋。朝云夜入无行处，巴水横天更不流”（李白《巫山枕障》）的真切感受；诗圣杜甫也有“三峡传何处，双崖壮此门。入天犹石色，穿水忽云根”（杜甫《瞿塘两崖》）的殷殷情愫。三峡的险峻优美之态和苍凉雄峻之势，彰显出巴渝山水的神秘性灵，凝结成巴渝文化的主要元素。
（二）
从古至今，巴渝的青年男女总喜欢借山水歌咏爱情。听，一位男子唱着： “隔山喊妹山在应，隔河喊妹水应声。为啥山应你不应，流水有声你无声？”不一会，峡江岩石上，一位秀美女子高歌起来：“半边落雨半边晴，斑鸠爱的刺芭林。鱼儿爱的三峡水，情妹爱的拉船人。”好一幅生动的爱情生活画面！其中浸透着山里小伙的耿直与忠厚，也传达出姑娘的羞怯与期盼，更映射出清新淳朴的巴渝风情。
早在春秋战国时期，脍炙人口的巴族民歌就走出了巴境，传至楚国等地。据《昭明文选》记载：“客有歌于郡中者，其下始于下里巴人，国中属而和者数千人。”可以想见巴山调在楚国千人合唱的壮观景象。不仅如此，巴渝一带的民间歌谣巴山调（亦称“竹枝词”）还深受迁客骚人青睐。唐代诗人刘禹锡任夔州刺史时，依照这种歌谣的曲调写了十来首歌词，其中“杨柳青青江水平，闻郎江上踏歌声。东边日出西边雨，道是无晴却有晴”最为著名。此后，竹枝词便开始成为一种人们喜闻乐见的洋溢着浓郁民歌风味的诗体形式，足见巴山调对我国文学创作的影响之大。
古代巴族人能歌善舞，创造出了辉煌灿烂的巴文化。据说，早在殷商时期，英勇顽强的巴人参加武王伐纣战争，总是一边唱着进军的歌谣，一边跳着冲锋的舞蹈，勇往直前，所向披靡，难怪古代典籍有“武王伐纣，前歌后舞”的记载。后来，这种“战舞”不断在巴地民间发展演绎，形成巴渝舞。唐以后，巴渝舞逐渐从宫廷乐舞中消失，而在民间仍遗风犹存。现在的花鼓调、花灯调、莲花落、川剧帮腔、川江号子等仍融入了巴渝舞曲的诸多元素。
如今，当夜暮降临，万家灯火，站在朝天门广场，极目远眺，不必说那南滨路上车水马龙，流光溢彩，也不必说那北滨路上长虹卧波，银龙飞舞，单就那南山上，繁星点点的灯火，扑朔迷离，交相辉映，你就会清晰地感受到巴渝重庆奋进的步履。品一口“巴乡清”，任凭思绪翻飞，听着“赤脚短衣半在腰，裹饭寒吞掬江水”的纤夫们起伏跌宕的悲壮号子，沐浴古朴凝重的巴渝风情，看着重庆的山水，品味巴渝文化，心里定然会平添几多骄傲与自豪。
名迹・名篇
题忠州龙兴寺所居院壁
唐・杜 甫
忠州三峡内，井邑聚云根。
小市常争米，孤城早闭门。
空看过客泪，莫觅主人恩。
淹泊仍愁虎，深居赖独园。
（高中生课外阅读古诗文）
三峡
北魏・郦道元
略
（人教版七年级语文上册）
峨眉山月歌
唐・李 白
峨眉山月半轮秋，
影入平羌江水流。
夜发清溪向三峡，
思君不见下渝州。
（苏教版四年级上）
早发白帝城
唐・李 白
略
（人教版四年级上）
夔州歌十绝句（节选）
唐・杜 甫
中巴之东巴东山，
江水开辟流其间。
白帝高为三峡镇，
夔州险过百牢关。
（高中生课外阅读古诗文）
入峡次巴东
唐・白居易
不知远郡何时到，犹喜全家此去同。
万里王程三峡外，百年生计一舟中。
巫山暮足沾花雨，陇水春多逆浪风。
两片红旌数声鼓，使君上巴东。
（高中生课外阅读古诗文）
初至犍为作
唐・岑 参
山色轩槛内，滩声枕席间。
草生公府静，花落讼庭闲。
云雨连三峡，风尘接百蛮。