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免疫抑制剂范文1
1990年以前，有关免疫抑制剂治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease， IBD)的报道较少，且有争论；此后，关于免疫抑制剂治疗IBD的临床及实验研究进展较大；目前对这一问题多数学者的意见渐趋一致，并认为硫唑嘌呤(azathioprine， AZA)、6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine， 6-MP)、环孢菌素(cyclosporine， CYC)、氨甲喋呤(methortrexate， MTX)疗效较好.
1 AZA和6-MP
1.1 临床疗效 AZA的分子结构中55%是6-MP，88%的AZA在体内很快经过亲核酶和巯基反应转变为6-MP，二者作用近似. Ewe K et al［1］报道应用AZA 1.0 mg/ kg·d～3.0 mg/ kg·d和安慰剂治疗42例克隆氏病(Crohn＇s disease) 4 mo其有效率分别为76%和38%(P＜0.03)，Candy et al［2］治疗45例Crohn＇s病12 mo和安慰剂组对照其有效率分别为56%和10%(P＜0.001)，Present et al应用6-MP 1.0 mg/ kg·d～1.5 mg/ kg·d和安慰剂治疗72例Crohn＇s病12 mo其有效率分别为72%和14%(P＜0.01)，Hawthorne et al［3］应用AZA和安慰剂治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis， UC)67例12 mo其有效率分别为64%和41%(P＜0.04)；总之，AZA和6-MP治疗IBD中的Crohn＇s病和UC有显著疗效，但最少需用3 mo～4 mo，时间较长为不足之处，Sandborn et al［4］提出足够剂量静脉注射可缩短产生疗效的时间.
1.2 副作用 AZA和6-MP治疗IBD时可产生两种副作用，一是过敏性反应，可能系药物本身引起，有胰腺炎、发烧、皮疹、关节痛、恶心、腹泻等；二是非过敏性反应，可能系所用药物剂量和其他代谢产物所引起，如白细胞减少，血小板减少、感染、肝炎、恶变等. Connel et al［5］在一组大系列治疗后患者的随访中报告：15%的患者发生副作用，其中胰腺炎占3%，骨髓抑制占2%，感染占7%，肝炎占0.3%，其他反应占2%，恶变发生率在3%～4%之间(但比对照组之恶变率低).
1.3 用药剂量和对副作用检测 AZA和6-MP治疗IBD对照试验提示：产生疗效的药物剂量分别是2.0 mg/ kg·d～2.5 mg/ kg·d和1.0 mg/ kg·d～1.5 mg/ kg·d；如患者有白细胞和血小板减少时，应于开始用药之4 wk内每wk查一次血常规和血小板，于用药之4 wk～8 wk内应每2 wk查一次，尔后1 mo～2 mo查一次；第一年内应每3 mo～4 mo查一次肝功能，尔后4 mo～6 mo复查一次，如临床疗效好且无副作用，可对上药连续使用1 a～2 a或更长时间.
2 CYC
2.1 临床疗效 Feagan BG et al［6-8］应用低剂量CYC&nbs p;5 mg/ kg·dpo，对三组慢性活动期Crohn＇s和轻度Crohn＇s患者进行临床对照试验治疗，仅有35%～40%有效率；Brynskov et al［9］用高剂量CYC 7.6 mg/ kg·d po，对急性Crohn＇s病进行临床对照试验治疗，治疗组有效率59%，安慰剂组为32%，说明其疗效在两组之间有一定差异(P=0.03)；Sandborn WJ et al［10-12］用po高剂量或iv CYC治疗急性炎症型和瘘管型Crohn＇s病也有一定疗效，但无对照组；Lichtiger S et al［13］在一小样本报道中应用高剂量CYC (4 mg/ kg·d iv或16 mg/ kg·d po)治疗经类固醇治疗无效的重症UC，治疗组有效率为83%，安慰剂组为10%，差异显著，说明高剂量CYC po或注射对此类患者疗效满意，但目前po低剂量CYC治疗UC的报道尚未见到；产生疗效的时间一般在2 wk之内.
2.2 副作用 Sandborn WJ［10］指出：使用高剂量CYC治疗IBD时可产生以下副作用：肾功能不全占6%，高血压11%，机会菌感染3%，癫痫发作1%，感觉异常26%，震颤7%，头痛5%，牙龈增生2%，多毛症13%，静注过敏反应0.3%.
2.3 用药剂量和副作用检测 po低剂量CYC(≤5 mg/ kg·d)治疗IBD无效，高剂量(如前所述)治疗IBD则有效，用药剂量应使CYC在血液浓度维持在251 ng/ mL～350 ng/ mL之间；如静滴CYC时应每日一次或多次查血液中CYC浓度(可用HPLC或单克隆RIA法)和血浆电解质，而po CYC时上述检查1次/ wk即可，疗程中应使血肌酐＜30%，肌酐清除率保持在正常范围内，血胆固醇应＜120 mg/ dl，应用CYC时间不应超过6 mo.
3 MTX
3.1 临床疗效 Chamoit-prieur C et al［14-17］报道MTX 25 mg/ wk肌注连续12 wk或15 mg/ wk po连续18 wk，可使急性UC和Crohn＇s病得以缓解，且可减少类固醇激素的用量；Kozarek RA et al［18，19］对一组小样本无对照组的研究报告显示：po MTX 7.5 mg/ wk～15 mg/ wk，于60 wk后有40%UC和51% Crohn＇s患者症状缓解，一般认为使用MTX 2 wk～8 wk即可见效.
3.2 副作用 Feagan BG et al［17］报道：低剂量MTX (25 mg/ wk)肌注治疗94例Crohn＇s病，出现副作用较早，包括：血清转氨酶升高占5%，恶心4%，皮疹1%，支原体肺炎1%；Arora et al［16］报道po MTX 治疗IBD时经常出现恶心；Goodman TA et al［20-22］报道低剂量MTX长期维持治疗IBD可能出现肝纤维化/ 肝硬变；Scully CJ et al［23］指出长期使用MTX还可能引起白细胞、血小板减少及骨髓抑制，其发生率约为10%～24%，但多数患者在发生轻度血细胞减少后暂时停用MTX，则即恢复.
3.3 用药剂量和副作用检测 MTX po 25 mg/ wk或肌注25 mg/ wk 3次，在12 wk～16 wk内每2 wk～4 wk查一次谷丙转氨酶、血常规，尔后每4 wk复查一次 血常规，每4 wk～6 wk查一次谷丙转氨酶，用药仍是较安全的.
4 免疫抑制剂的联合应用
AZA/ 6-MP和MTX联合应用：由于AZA/ 6-MP和MTX在细胞内的代谢产物半衰期太长、合用时会增加骨髓抑制的发生，目前尚未见联合使用治疗IBD的报道，一般在停用MTX后最少观察2 wk才能使用AZA/ 6-MP；CYC和MTX联合应用：二者合用易导致肾功能减退，故目前也未有二者联合使用的报道；但有学者指出：在用高剂量CYC治疗IBD时，当病情缓解后可和AZA/ 6-MP联合进行维持治疗，但由于未见正式公开发表资料，我们认为对这种联合用药应采取慎重态度.
5 免疫抑制剂治疗IBD的程序
多数学者认为：对IBD治疗应根据病情采用程序化治疗，即：开始时最好使用毒性最小的药物如柳氮磺胺嘧啶、5-氨基水杨酸盐和甲硝唑，病情严重用上述药物无效时可选用激素治疗，如仍无效再用上述免疫抑制剂，如仍无效可考虑手术治疗；由于篇幅所限，现仅以常见的UC为例，将其程序化治疗方案用图1表示于下，可参改.
总之，免疫抑制剂治疗IBD的意见虽渐趋向一致，但尚未完全统一，多数学者认为对IBD使用免疫抑制剂对部分患者是有效地安全的；AZA/ 6-MP在治疗难治性Crohn＇s病、瘘管型Crohn＇s病、激素依赖性UC和稳定性UC是有效的，但要特别注意在治疗过程中检测骨髓像；低剂量CYC治疗IBD无效，高剂量CYC治疗严重激素难治性UC、严重激素难治性Crohn＇s、瘘管型Crohn＇s病是有效的，CYC一般不用于稳定型Crohn＇s病或轻型UC的治疗；MTX治疗难治性UC、稳定型Crohn＇s病或UC的疗效尚不肯定，有待于进一步研究；无论使用哪一种免疫抑制剂，在治疗过程中都应认真观察其副作用，并定期检查血像、骨髓像及肝肾功能，尽量做到既有一定疗效又较安全.
6 参考文献
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免疫抑制剂范文2
【关键词】 贫血，再生障碍性;免疫抑制剂;药物疗法,联合;不良反应
【摘要】 目的 观察抗胸腺细胞免疫球蛋白(atg)、环孢素(csa)和大剂量丙种球蛋白(hdivig)联合免疫抑制治疗儿童重型再生障碍性贫血(saa)的不良反应及其对策。方法 采用atg+csa+hdivig治疗saa儿童22例，对其临床资料进行分析。结果 联合免疫抑制治疗22例saa儿童中，有效率和显效率分别为81.8%(18/22)和72.7%(16/22),18例病儿发生不同程度感染，3例于atg用药期间出现过敏反应，3例发生血清病反应，5例出现治疗相关鼻衄(其中2例同时并发肉眼血尿)，5例发生继发性糖尿病，7例出现高血压，8例病人出现低蛋白血症，4例发生低钾、低钙、低镁血症，4例出现牙龈增生，随访期内均未发现克隆性疾病及股骨头无菌性坏死。结论 联合免疫抑制治疗作为儿童saa主要治疗手段之一，临床有效率高，副作用主要为感染、糖皮质激素相关副作用及血清病。感染的综合治疗、糖皮质激素的优化应用对副作用的防治有极其重要的价值。
【关键词】 贫血，再生障碍性;免疫抑制剂;药物疗法,联合;不良反应
adverse reaction and countermeasure of combined immunosuppressive therapy for severe aplastic anemia in children wang gaoyan, li xuerong, zhao yanxia, et al (department of pediatric hematology, the affiliated hospital of qingdao university medical college, qingdao 266003, china); [abstract] objective to investigate the adverse reaction and its countermeasure of combined immunosuppressive (cis) therapy with antithymocyte globulin (atg), cyclosporine a (csa), and highdose intravenous immunoglobulin (hdivig) for severe aplastic anemia (saa) in children. methods cotherapy of atg+csa+hdivig for 22 children with saa was undertaken, their clinical records analyzed. results of 22 kids treated, the response and excellence rates were 81.8% and 72.7%, respectively. the untoward effects during medication were: various extents of infection (18 cases); allergic response to tgg (3); serum sickness reaction (3); therapyrelated epistaxis (5), two of them accompanied by gross hematuria; secondary diabetes (5); hypoproteinemia (8); hypokalemia, hypocalcemia and hypomagnesemia (4); and gingival hyperplasia (4). no clonal conditions or aseptic necrosis of femur head were found at followup. conclusion combined immunosuppressive therapy is one of the main regimens for severe aplastic anemia in children with high response, the side effects were mainly infection, glucocorticoidsrelated side effects and serum sickness. cotherapy of infection and optimized application of glucocorticoids are vitally important in the prevention and cure of the untoward events.
[key words] anemia, aplastic; immunosuppressive agent; drug therapy, combination; adverse reaction
再生障碍性贫血(aa)病人骨髓造血功能衰竭的发生、发展与细胞免疫紊乱，特别是t细胞数量及功能的异常密切相关[12]。对于重型aa(saa)，目前以造血干细胞移植及联合免疫抑制剂治疗作为主要治疗手段。近年来联合免疫抑制(cis)治疗极大改善了saa病人的预后[3]，但其不良反应较多，saa儿童的不良反应发生规律及防治措施等仍有待探讨。2004年5月—2009年12月，我院应用抗胸腺细胞免疫球蛋白(atg)、环孢素(csa)和大剂量丙种球蛋白(hdivig)联合治疗saa儿童22例，本研究对其不良反应进行总结，探讨其发生规律及防治措施，以期取得更好的临床疗效，提高病儿生存质量。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
22例saa病儿均符合1987年第四届全国aa学术会议修订的急性aa诊断标准及分型标准[4]。22例中，男9例，女13例;年龄3～14岁，中位年龄7.5岁;随访时间3～48个月，中位随访时间19个月; saaⅰ型19例， saaⅱ型 3例。
1.2 治疗方案
atg(德国 fresenius公司或北京天坛生物制品股份有限公司)： 2.5～5.0 mg/(kg·d),静脉滴注，持续6 h以上，连用5 d。csa (华北制药厂产品)： 4～6 mg/(kg·d)，分早晚2次口服，治疗中定期监测csa血药浓度，并根据血药浓度调整csa剂量，最多不超过10 mg/(kg·d)，使csa血药浓度维持在200～400 μg/l，显效后以原剂量巩固治疗3～6个月，再渐减到维持量0.5～2.0 mg/(kg·d),继续治疗6～12个月以上，以最低有效量长期维持。hdivig：每次1 g/kg静脉滴注，每4周1次，共6～8次。同时，辅以造血因子gcsf或gmcsf 5 μg/(kg·d)，皮下注射，每天1次,至中性粒细胞绝对计数(anc)大于1.0×109/l。并口服达那唑、叶酸、vit b12及再障生血片等。
1.3 不良反应防治
1.3.1 感染预防 病儿cis治疗开始前至骨髓造血功能恢复期间，置简易层流床内;对口腔、皮肤及肛周护理。cis治疗前充分治疗感染及清除潜在感染灶。复方磺胺甲唑预防卡氏肺囊虫感染。一旦出现感染，积极寻找病原学证据，综合治疗。
1.3.2 过敏反应及血清病的预防 atg用药开始时先以1 d总量的1/10量行静脉过敏试验，并于atg治疗前1 h肌注异丙嗪0.5～1.0 mg/kg，连用5 d，同时于atg治疗前1 h静脉滴注甲泼尼龙，并于atg用药时维持，起始量10～15 mg/(kg·d)，每连用3 d减半量，直至剂量为1 mg/(kg·d)，维持1周后改泼尼松口服1个月，渐减量至停用。如发生过敏反应，则减慢或暂停atg用药，并改用大剂量甲泼尼龙20～30 mg/(kg·d)冲击治疗，疗程不超过3 d，随后渐减量。如发生血清病则应用地塞米松0.2～0.3 mg/(kg·d)静脉滴注，病情控制后改泼尼松口服，后逐渐减量。
1.3.3 护肝及预防应激性溃疡 还原型谷胱甘肽及易善复护肝治疗;低蛋白血症可酌情输注清蛋白;大剂量糖皮质激素应用期间，静脉应用奥美拉唑预防应激性溃疡并随激素减量而减量。
1.3.4 预防骨质脱钙及低钙血症 糖皮质激素应用期间给予活性vit d及钙剂。
1.3.5 高血压及糖尿病的防治 应用糖皮质激素期间，卡托普利预防高血压，必要时加用缓释硝苯地平。用药期间尽量减少葡萄糖静脉应用，发生高糖血症时适当饮食控制，必要时给予胰岛素治疗。
1.4 不良反应观察
观察感染、过敏反应等指标。
2 结 果
2.1 临床疗效
基本治愈11例，缓解5例，明显进步2例，无效4例。无效病例中，因经济原因放弃治疗死亡2例，死亡原因为感染及出血，总有效率81.8%(18/22)，显效率72.7%(16/22)。3例saaⅱ型病儿皆有效，其中2例基本治愈，1例明显进步。
2.2 不良反应及转归
2.2.1 感染 住院治疗期间有18例病儿发生不同程度感染。感染发生于治疗后25～160 d，绝大多数发生于治疗后1～3个月。8例病儿轻症感染，包括上呼吸道感染、局部皮肤感染等;10例病儿有较重感染，大多为混合感染，部分病儿有重复感染，其中肺炎8例，包括临床诊断真菌性肺炎5例，败血症6例(其中血培养肺炎克雷伯菌1例，铜绿假单胞菌1例，大肠埃希菌1例)，泌尿系感染2例(尿培养大肠杆菌1例，屎肠球菌1例)，肛周感染1例。本研究中，口腔感染常见，多数程度轻微。明显口腔感染6例，其中3例较为严重，口腔黏膜或舌苔呈黑色或黄白色，有的舌体增厚伴有出血，经分泌物培养为真菌、细菌或二者混合感染，病程迁延。所有感染病儿经联合广谱抗生素及抗真菌治疗后17例痊愈，1例因经济原因自动放弃治疗，出院后死亡。
2.2.2 过敏反应 atg治疗期间3例出现过敏反应，表现为发热、皮疹、瘙痒、胸闷，给予常规剂量甲泼尼龙或异丙嗪、开瑞坦等抗过敏治疗并减慢atg输注速度完成治疗，未发生严重过敏反应。
2.2.3 血清病反应 3例病儿于应用atg后2～4周出现血清病反应，表现为皮疹、发热、寒战、关节酸痛、毛细血管渗漏综合征、血小板迅速下降等。给予糖皮质激素治疗后症状明显好转痊愈。
2.2.4 治疗相关出血 atg用药期间5例出现鼻衄，并有2例并发肉眼血尿，输注辐照血小板后出血停止，未发生致命性大出血。
2.2.5 继发性糖尿病 治疗期间5例发生糖尿病，其中1例发生于单纯疱疹病毒感染后，且其母亲患有甲状腺功能亢进，1例发生于血清病毛细血管渗漏综合征治疗过程中。5例病人均给予糖尿病饮食，3例加用胰岛素治疗，4例病儿血糖恢复正常，1例因经济原因放弃治疗，出院后因颅内出血死亡。
2.2.6 心血管系统不良反应 csa及甲泼尼龙治疗期间7例出现高血压，多数病儿较轻，给予卡托普利及硝苯地平治疗后均得到有效控制。仅1例发生高血压脑病，经及时降血压、抗惊厥、降颅压减轻脑水肿等综合治疗痊愈。
2.2.7 电解质紊乱 发生电解质紊乱4例， 2例为低钾血症，2例为低钙血症，其中1例并发低镁血症。2例发生低钙惊厥，给予补充电解质对症治疗后短时间内好转。
2.2.8 其他 2例出现一过性alt和ast升高，给予csa减量并加强护肝治疗后恢复; 8例病人有低蛋白血症，3例出现下肢水肿，1例同时并发腹水，给予利尿及清蛋白输注后，症状均改善。未见肾功能损害。3例双手震颤，补充电解质或csa减量后好转。5例出现上消化道反应，3例出现多毛，4例出现明显齿龈增生，1例出现肌肉痛。约1/3病儿大剂量糖皮质激素用药期间发生窦性心动过缓，病儿无自觉症状。几乎全部病儿出现库欣貌，停用糖皮质激素后好转。均未见上消化道出血、股骨头无菌性坏死、缺血性骨坏死、精神异常等。atg治疗远期并发症，如夜间阵发性血红蛋白尿(pnh)、骨髓增生异常综合征(mds)和急性白血病(al)等克隆性疾病随访中尚未发现。齐鲁医学杂志2010年10月第25卷第5期 med j qilu, october 2010, vol.25, no.5
3 讨 论
我国属再生障碍性贫血高发地区，儿童年发病率2/10万，并呈递增趋势。saa病情重，进展快，病死率高。目前，cis是saa治疗的重要方式，其疗效与造血干细胞移植相当[5]，其中 atg+csa是最重要的药物组合，具有不可替代的优势。相对于造血干细胞移植，cis治疗不良反应可承受，但仍相当明显，不良反应的防治对cis治疗的成败至关重要。
本研究中，采用atg+csa+hdivig联合免疫抑制治疗儿童saa，有效率和显效率分别达到81.8%、72.7%，与文献报道相当，显示了多药联合治疗儿童saa的优越性。其不良反应主要是感染、atg过敏反应及血清病、出血、继发糖尿病、高血压、电解质紊乱等。在给予及时预防、恰当处理后，绝大多数可控制。
cis治疗的重要不良反应之一是重症感染，其发生率最高，也最难控制，往往决定着治疗的成败。本研究中， 81.8%的病儿发生明确感染，较重感染占半数以上，感染部位包括败血症及肺部、泌尿道、消化道感染，另外口腔黏膜感染常见，且病程迁延，病原常为条件致病菌。经过综合治疗后，感染几乎全部治愈。cis的另一重要不良反应是atg过敏反应和血清病。atg是异种动物蛋白类免疫抑制剂，其主要不良反应为过敏反应、血清病、免疫损伤致plt进一步下降和免疫功能抑制等。因此，在治疗前必须行静脉过敏试验，并给予足量糖皮质激素及其他抗过敏药物预防过敏反应，及时酌情输注单采plt。应用atg后2～8周出现发热，如伴有充血性皮疹、关节痛等，而无明显感染征象，要高度怀疑血清病的可能，红细胞沉降率增快、补体降低进一步支持血清病的存在。糖皮质激素应用在过敏反应和血清病的防治中有重要意义。本研究中，过敏反应和血清病发生率较低，时间也稍迟，考虑与预防性应用较大剂量甲泼尼龙有关。
csa的主要不良反应为肝肾功能损害、高血压、多毛症、手震颤、齿龈增生等，均为可逆性，多与剂量过大或血浓度过高有关。因此，在治疗过程中必须定期检测药物血浓度，及时调整使用药物剂量，使其维持在理想稳态治疗浓度范围，当血药浓度>500 μg/l时，可增加肾毒性及其他不良反应。由于较好地检测csa血药浓度并调整剂量，以及护肝药物的预防性应用，本组未出现明显肝肾功能损害。hdivig治疗中偶见过敏反应，目前尚未见其他严重不良反应的报道。
糖皮质激素的应用在cis治疗中有重要作用，但长期大量应用副作用较大。不良反应有感染、高血压、高糖血症、电解质紊乱、上消化道出血、心律失常、股骨头无菌性坏死、精神异常等。本组病儿继发性糖尿病发生率较高，部分与血清病需要延长糖皮质激素疗程有关。高血压、电解质紊乱、低蛋白血症等不良反应程度重时也可发生危险。这些观察结果提示，在今后的cis治疗中应减少糖皮质激素用量，尤其要控制疗程，以尽量降低不良反应发生率。
在支持治疗方面，任何有效治疗的起效时间至少2～3个月，且有效者血常规指标恢复也需一定过程，在此期间saa仍受到严重感染和出血的威胁。因此，必要时成分输血、积极控制感染和出血、酌情使用粒系和粒单系集落刺激因子，尽可能使病儿度过危险期，等待有效治疗后的造血功能重建和血常规指标的恢复。
总之，cis对小儿saa有较好疗效，与骨髓移植相比，疗效相当，可作为目前无hla相合供髓saa病儿的一线治疗方式。上述cis治疗的不良反应程度多数相对较轻，且控制良好，安全性优于骨髓移植。但cis疗法不良反应发生率仍较高，治疗方案的日渐优化将进一步提高疗效并改善病儿生活质量。
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免疫抑制剂范文3
[关键词]免疫抑制剂；中药；儿童；再生障碍性贫血
[中D分类号] R725.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）02（a）-0119-04
[Abstract]Objective To explore the clinical effect of immunosuppressor combined with Bushen Yisui decoction in the treatment of children with aplastic anemia and its influence on peripheral hemogram immune factors.Methods Sixty children with aplastic anemia treated in Affiliated Hospital of Binzhou Medical University from January 2014 to May 2015 were selected and randomly divided into treatment group and control group，wtih 30 cases in each group.In the control group，immunosuppressor therapy was used，while in the treatment group，Bushen Yisui decoction was added.After 6-months treatment，the clinical efficacy，the levels of peripheral hemogram and lymphocyte subsets（CD3+，CD3+CD4+，CD3+CD8+，CD3+CD56+ and CD4+/CD8+）were compared between the two groups.Results The total effective rate was 86.67% in the treatment group and 70.00% in the control group，and the difference was statistically significant（P0.05）；the levels of all indexs in the treatment group after treatment were higher than those in the control group，and the differences were statistically significant（P
[Key words]Immunosuppressor；Traditional Chinese medicine；Child；Aplastic anemia
再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）简称再障，是比较常见且严重的儿童血液系统疾病之一，由于多种原因导致骨髓微环境破坏和造血干细胞功能受损，引起骨髓造血功能障碍。近年我国再障发病率越来越高，西医治疗以免疫抑制剂及雄激素治疗为主，治疗有效率为60%左右，治疗后3年随访总生存率为65%～70%，有关学者一直尝试采用中西医结合的办法对再障进行治疗。祖国医学无“再障”之病名，其临床表现与古籍所载“虚劳”“骨劳”“血证”“血枯”等证的表现类似，中医结合再障发病特点，将其命名为“慢性髓劳”，为多数医家所认同[1]。临床上多认为肾虚为其发病主要病机，临床也多以补肾为主要治疗原则，结合再障患者气血亏虚的特点，中医认为治疗上宜以补肾健脾、益气养血为主要原则，补肾益髓方由此而成，本研究采用免疫抑制剂联合中药补肾益髓方治疗儿童再障，探讨其临床效果，现报道如下。
1对象与方法
1.1对象
选取我院2014年1月～2015年5月收治的60例再障患儿，诊断符合《血液病诊断及疗效标准（第3版）》[2]中慢性再障的诊断标准，中医症候诊断以《中药新药临床研究指导原则（试行）》为标准[3]。按照随机数字表法分为治疗组和对照组，治疗组30例，其中男16例，女14例，平均年龄（6.34±2.64）岁，平均病程（9.32±6.35）个月；对照组30例，其中男18例，女12例，平均年龄（6.98±3.07）岁，平均病程（10.12±6.98）个月。本研究经我院医学伦理委员会批准实施，患者均知情同意。两组患者的性别、年龄和病程比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
对照组：采用免疫抑制剂治疗。给予抗胸腺细胞球蛋白（ATG），3 mg/（kg・d），稀释500 ml后，静脉滴注12～18 h，连续5 d；环孢素A（CsA），5～8 mg/（kg・d），分2次口服，定时监控血药浓度，根据血药浓度调整CsA的剂量，整个治疗过程持续6个月。治疗组：在采用免疫抑制剂治疗的基础上联合补肾益髓方加减治疗，方剂组成：生晒参6 g、阿胶3 g、熟地10 g、当归6 g、山药6 g、山茱萸6 g、白术6 g、黄芪6 g、茯苓6 g、菟丝子10 g、枸杞子10 g、巴戟天6 g、女贞子9 g、牛膝9 g、墨旱莲9 g。剂量要根据患儿具体症状及身体羁鍪实奔蛹酰1剂/d，可以分3次服用，疗程为6个月。
1.3疗效评价标准和观察指标
1.3.1疗效评价标准 基本治愈：贫血和出血消失，血红蛋白达120 g/L（
1.3.2观察指标 治疗前后对患者常规检查，采用流式细胞仪检测外周血象和淋巴细胞亚群，观察两组治疗前后血红蛋白、血小板、白细胞计数等，淋巴细胞亚群主要检测CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞及CD4+/CD8+比值。依据《血液病诊断及疗效标准（第3版）》[2]，同时参考2007年全国小儿血液与肿瘤学术会议提出的《小儿再生障碍性贫血诊疗建议》[5]制定本研究疗效标准。
1.4统计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P
2结果
2.1两组患儿临床效果的比较
治疗6个月后，治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.136，P
2.2两组患儿治疗前后外周血象的比较
治疗前治疗组和对照组患儿的Hb、WBC、PLT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后治疗组和对照组患儿的Hb、WBC、PLT水平均比治疗前所有提高，差异有统计学意义（P
2.3两组患儿治疗前后外周血液淋巴细胞亚群的比较
治疗前两组患儿的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞及CD4+/CD8+比值比较，差异无统计学意义（P>0.05），且以上指标均低于正常健康值，差异有统计学意义（P
3讨论
再障是化学、物理、生物等多种原因所导致的骨髓造血功能衰竭和全血细胞减少性疾病，其主要临床表现为进行性贫血、出血和反复感染。其发病机制尚不清楚，现代相关研究普遍认为，Th1细胞和CD8+细胞过度增值活化分泌细胞因子损伤造血干细胞/祖细胞和间充质干细胞，同时间充质干细胞、调节性T细胞、NK细胞、NKT细胞及早期造血生长因子水平的下降使机体免疫调节和支持造血的能力下降所致[6-7]。多数再障患者外周血T淋巴细胞亚群的结构分布出现异常，王成红等[8]研究表明，再障患者的CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于健康人员的平均值，CD8+显著高于正常健康值，差异有统计学意义，认为再障患者在发病过程中同时有细胞免疫功能障碍和体液免疫机制异常，而且其变化与疾病缓急程度呈正相关。张婧瑶等[9]等研究结果显示再障患者T细胞亚群比值失衡，与正常对照组比较，Tc1、Tc1/Tc2、CD3+CD8+CD28+、CD8+CD45+RO+显著升高，CD8+过表达，T细胞活化比例增加，引发细胞凋亡亢进而导致骨髓衰竭。本研究结果显示与正常健康值比较，治疗前CD3+CD4+、CD3+CD56+细胞及CD4+CD8+比值显著降低，差异有统计学意义（P
目前对再障的治疗策略主要是造血干细胞移植免疫重建、免疫治疗或者雄激素治疗，在我国由于经济原因和大部分患者难以找到合适的HLA相匹配的贡献者，免疫抑制疗法成为再障患儿的首选治疗方法。再者根据欧洲骨髓移植协作组织的研究数据表明，HLA相匹配的再障患者移植5年生存率为80%，目前联合应用抗胸腺细胞免疫球蛋白和环孢素免疫抑制剂治疗总体生存率约为75%，可见两者疗效差异并不明显[10]。国内报告的抗胸腺球蛋白联合环孢素治疗儿童再障有效率为75%～80%[11]，本研究结果对照组总有效率为70%。尽管免疫抑制疗法对再障的治疗取得了很大的进步，但是目前仍有相当一部分患儿对免疫抑制疗法反应不佳，有学者从中医中药角度联合用药取得良好效果，中医认为再障属于中医学“虚劳”“血证”等范畴，脾肾亏虚，肾精亏虚，为再障发病的主要病机，所以治疗上宜以补肾健脾、益气养血为主要原则，补肾益髓方由此而成。古语有云“治病必求于本”，补肾益髓方以补肾健脾为基本原则，取无比山药丸补肾健脾之功，辅以归脾汤以健脾益气，二至丸以补肾滋阴，三方化裁，结合慢性再障以气血亏虚为主要表现的特点，加用生晒参及阿胶以增强补气补血之功效。方中生晒参大补久虚之元气，阿胶滋阴补血，气血同补，共为君药；山药补脾养胃、补肾摄精，当归养血填精益髓；黄芪益气健脾补中，女贞子滋肾阴益精，共为臣药；佐以白术、茯苓健脾化湿，山茱萸、菟丝子补肾固精，熟地、墨旱莲滋肾阴，枸杞子、巴戟天温肾阳；使以牛膝引药入肾，同时兼具补肾健骨之功，全方共凑补肾健脾，益气养血之功效。孙风等[12]应用中药补髓生血颗粒来治疗再障，结果显示治疗后慢性再障患者Th17细胞、IL-23和IL-23p19 mRNA表达水平较治疗前均下降，差异有统计学意义（P
综上所述，免疫抑制剂联合中药补肾益髓方治疗儿童再障，可以有效地调节患儿机体免疫系统，促进骨髓造血功能的恢复，临床疗效优于单独使用免疫抑制剂。进一步评估中西医结合治疗再障的临床效果，需要大样本多中心研究。
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免疫抑制剂范文4
【关键词】免疫抑制剂；联合；类风湿性关节炎；效果
【中图分类号】R593.22 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）03-0008-01
近年来，随着环境变化以及人们生活方式改变等因素影响，类风湿性关节炎的发病率逐年升高，该病作为一种以关节骨滑膜增生、骨、软骨损害为主要特征的慢性自身免疫性疾病，具有反复发作、致残率高、预后差等临床特点[1]（据相关资料显示该病致残率高达65%-70%[2]），对患者生活质量造成极大影响；所以笔者本次联合免疫抑制剂治疗类风湿性关节炎，其疗效显著，现报道如下。
1资料与方法
1.1 病例资料 于2010年1月～2012年12月在本院按照就诊顺序随机选取120例类风湿性关节炎者，纳入患者符合《类风湿关节炎》[3]相关诊断标准以及以下条件：休息期间关节中等度疼痛、晨僵超过1h、关节肿胀与关节压痛达6个或以上以及血沉超过28mm/h；120例类风湿性关节炎者男31例、女89例，年龄40～45岁，病程3～6年；同时在所有患者签署本次研究知情同意书后，参考随机数字表法按照1：1比例分为治疗组和对照组（每组60例），利用统计学软件SPSS13.0对两组患者一般资料进行处理分析后，其结果显示两组患者无统计学差异，p>0.05，具有可比性，见表1。
1.3 治疗方法 两组患者均给予同样的基础治疗措施，包括补充叶酸、维生素D和钙剂，同时给予硫糖铝等胃粘膜保护剂等，对照组在上述基础治疗基础上单纯给予甲氨蝶呤进行免疫抑制治疗，即甲氨蝶呤10～15mg、1次/周、口服，三个月为一疗程，共观察两个疗程；治疗组患者则采取甲氨蝶呤联合来氟米特进行干预治疗，即甲氨蝶呤7.5～10mg、1次/周、口服，来氟米特20mg、1次/d、口服3～6周起效、于三个月时在药物有效浓度趋于稳定后，来氟米特剂量减少至10mg/d，三个月为一疗程、连续两个疗程。
1.4 治疗效果评估标准 ⑴临床疗效评估标准：参考美国风湿协会相关标准[4]，即：优：关节肿胀和疼痛情况及以上五项中的70%发生改善，良：关节肿胀和疼痛情况及以上五项中50%发生改善，差：关节肿胀和疼痛情况及以上五项中20%发生改善，总有效=优+良。
⑵晨僵时间：患者关节僵硬感自晨起至消退。握力：对血压计袖带卷充气达20mmHg时，患者在无支撑状态下利用左右手握住袖带，记录最大压力指数、取其三次平均值。关节压痛指数：利用计分法，无痛：0分，轻度压痛、初级关节边缘韧带压痛严重、被动活动不受限制：1分，中度疼痛、重压下患者疼痛皱眉、活动轻度受限：2分，重度疼痛、重压时患者存在退缩且活动严重受限制：3分。关节肿胀指数：无肿胀：0分，轻度组织肿胀、无积液：1分，关节肿胀且伴有积液：2分。
⑶生活质量评分标准[5]：包括29项，即生理、心理、社会和健康自我认识，其中生理功能包括患者起床、穿衣、梳头、洗脸、弯腰、倒水、洗澡、躺下，心理功能包括患者抑郁、担心、焦虑、紧张，社会功能包括工作、上学、家务、活动、社会交往、娱乐及与家人和亲友关系，健康自我认识包括患者对自身健康、精力、体力、疲劳、生活满意度、对未来认识等；每项1～5分，得分越高，说明生活质量越差。
1.5统计学方法 数据利用统计学软件SPSS13.0进行处理分析，符合正态分布的计量资料采取t检验，且利用（均数±标准差）的形式表示；计数资料采取多个构成比比较的秩和检验，将检验标准设定为α=0.05， p
2结果
3分析
据流行病学调查显示类风湿性关节炎在我国发病率目前已经高达0.32%～0.36%，且是导致我国人群致残、致贫的主要疾病之一[6]；好发于手、足、腕等关节，临床以关节红肿、疼痛和晨僵为主，一旦治疗不及时或措施不得当，甚至会造成患者关节僵硬、畸形；目前研究显示类风湿性关节炎的发病原因及机理尚未完全清楚，但多数学者认为与自身免疫介导有关，所以笔者本次将免疫抑制剂联合应用、作用于类风湿性关节炎治疗中，以期探索一种疗效较好且合理的治疗方案控制关节及组织炎症、改善临床症状、恢复关节功能等。
鉴于此种情况，笔者本次利用甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿性关节炎进行干预治疗，从表2结果可知两种药物的联合应用治疗总有效率高达88.33%且明显优于单一药物治疗，同时表3中患者临床症状及体征改善情况也显示甲氨蝶呤联合来氟米特能显著改善此类患者晨僵、关节压痛与肿胀，从而对恢复关节功能具有重要意义；另外结合表4中患者生活质量评分对比来看，更有力的说明了两种药物联合应用的有效性及可行性，因此是一种行之有效的治疗方案。因为甲氨蝶呤是类风湿性关节炎治疗中公认的有效药物，该药作为一种细胞周期特异性药物，可以与S期产生作用而对二氢叶酸还原酶活性产生抑制，从而使得有活性的四氢叶酸形成受阻、嘌呤合成受到抑制，进而减少了中性粒细胞的趋化作用和炎性因子的释放，对改善骨质状况具有显著作用，往往被临床认为是类风湿关节炎治疗中的基础药物[7]；同时本次联合来氟米特，使得免疫抑制作用得以倍增，所以有效的提高了临床疗效、显著的改善了患者生活质量等；因为来氟米特属于一种新型的免疫抑制剂，对细胞、体液免疫均有良好的抑制作用；研究显示来氟米特通过一系列作用能够转化为活性代谢产物AL771726，此种产物能显著抑制二氢乳清酸脱氢酶活性致嘧啶合成被阻断，因此可降低T、B淋巴细胞增生速度而起到减弱免疫球蛋白的功效；另外来氟米特通过对T淋巴细胞蛋白酪酸激酶的活性产生抑制作用后可阻断炎性细胞信号等，然后经过一系列作用后可对抗体产生抑制作用、防止细胞粘附[8]。
综上所述，免疫抑制剂的联合应用能显著提高类风湿关节炎治疗效果、预后良好，因此该方法值得临床加以推广。
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免疫抑制剂范文5
关键词：土茯苓；落新妇苷；选择性免疫抑制
中图分类号：R28文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）10-0094-02
土茯苓为百合科植物光叶菝葜（Smilax glabra Roxb）的干燥块茎，是中医临床治疗中的常用药物，其性甘、淡，平和，归肝、胃经，有解毒、除湿、通利关节之功。历代古籍记载，如《本草纲目》：“土茯苓……健脾胃，强筋骨，去风湿，利关节，止泄泻，治拘挛骨痛，恶疮痈肿。解汞粉、银朱毒。”《滇南本草》：“治五淋白浊，兼治杨梅疮毒、丹毒”。《本草备要》：“治杨梅疮毒，瘰疬疮肿。”
土茯苓临床上常用来治疗梅毒和淋病，还可见于风湿热、类风湿性关节炎、其它多种结缔组织疾病[1]及银屑病、慢性肝炎、肾炎等免疫性疾病的治疗应用中[2]。现代药理研究也表明，土茯苓除具有抗心肌缺血和对心脏缺血-再灌注损伤的保护作用，β-受体阻滞作用，抗动脉粥样硬化和抗血栓作用，利尿、镇痛作用，抗肿瘤、抗胃溃疡、抗菌作用，及对棉酚的解毒作用以外，还具有选择性免疫抑制作用[3]。自发现土茯苓具有选择性免疫抑制作用以来，研究者们已开展一系列实验对其免疫调节机制进行探讨，并期望将其应用于自身免疫性疾病及变态反应性疾病中。目前，各文献中所提到的土茯苓及其有效成分落新妇苷对免疫应答的抑制作用涉及到以下几个方面：（1）抑制活化的T淋巴细胞的功能并降低其增殖能力；（2）调节Th细胞相关的细胞因子之间的平衡；（3）上调具有免疫负向调控作用的Treg细胞数量；（4）抑制机体免疫系统中最强有力的抗原呈递细胞―树突细胞的成熟及其抗原呈递能力，从而影响免疫应答的启动、调控和维持。为系统全面认识土茯苓的免疫抑制机制，现将目前对土茯苓及其有效成分落新妇苷免疫抑制作用的研究现状概述如下。
1土茯苓的免疫抑制作用
南京大学徐强教授带领的课题组最初为探究土茯苓的免疫药理作用，将土茯苓水提取物对迟发型超敏反应（DTH）模型，即2，4，6-三硝基氯苯（PC）诱导的接触性皮炎小鼠和绵羊红细胞（SRBC）诱导的足跖反应小鼠，分不同时效进行灌胃干预，发现土茯苓水提取物可显著抑制DTH，且攻击后给药时其抑制作用更强。同时，对小鼠脾脏空斑形成细胞（PFC）数及血中溶血素水平进行测定来分析对机体体液免疫的影响，发现土茯苓水提取物对小鼠抗SRBC抗体形成的细胞数（IgM-及IgG-PFC数）无明显影响，但其溶血空斑明显较环磷酰胺对照组大，血清溶血素水平呈增高趋势。此外，与环磷酰胺对照组相比，土茯苓对脾重和脾指数无影响。以上结果表明，土茯苓对体液免疫反应无抑制作用，但可选择性地抑制细胞免疫反应，从而首次发现土茯苓具有选择性免疫抑制作用，并且其毒副作用较低[4]。
为进一步验证土茯苓选择性免疫抑制的特性，又将土茯苓水提取物应用于角叉菜胶诱导的炎性水肿、棉球诱导的肉芽肿形成及类风湿性关节炎的动物模型―大鼠佐剂性关节炎的试验中，发现土茯苓水提取物对这些免疫疾病均有治疗作用，通过抑制PGE2的合成和释放来发挥其抗炎活性，明显下调过分活跃的巨噬细胞的功能活性，抑制IL-1，TNF 和 NO的产生，并上调T淋巴细胞的功能、增加IL-2的产生[5～6]。
2落新妇苷的免疫抑制作用
徐强教授为探索土茯苓选择性免疫抑制作用的物质基础，其对土茯苓的水提取物进行分离、提取，发现土茯苓中所含的主要黄酮类化合物――落新妇苷同样具有选择性免疫抑制作用。徐强教授大量研究证明落新妇苷对免疫性肝损伤[7]，胶原诱导的关节炎[8]和接触性过敏反应[9]均具有免疫抑制作用。其免疫抑制机制包括诱导浸润至肝脏的CD4+T淋巴细胞[7]和植物凝集素（PHA）活化的Jurkat T细胞的凋亡[10]；通过下调MMP活性而抑制活化T细胞的迁移[8，11]；诱导内源性IL-10的产生，并明显提高IL-10下游的信号分子SOCS-1和SOCS-3的表达[9]；抑制活化的T淋巴细胞CD44的表达以降低脾细胞的粘附能力，纯化从刀豆蛋白A诱导的肝损伤小鼠中分离出来的T淋巴细胞，同时降低TNF-α的分泌[12～13]。这些结果表明落新妇苷具有独特的免疫抑制模式，即选择性地抑制活化的T细胞，这不同于其他免疫抑制剂的免疫抑制机制。落新妇苷的该特性提示其更适用于慢性免疫性疾病的长期治疗，且毒副作用更少。如，落新妇苷治疗组的胸腺和脾脏重量几乎未受到影响，而地塞米松则显著降低了器官的重量[11]。经过该系列研究，徐强教授总结，落新妇苷选择性免疫抑制作用的特点包括：选择性地抑制疾病的效应阶段而不影响诱导阶段；选择性地抑制活化T细胞而不影响正常T细胞及其他组织细胞；选择性抑制活化的Th1细胞而不影响Th2细胞[14]。
陈等在心脏移植术后的抗排异反应的研究中，发现落新妇苷通过抑制IL-2、γ-IFN、IL-12、IL-18等Th1型细胞因子的表达，促进Th2型细胞因子IL-4、IL-10的表达，使免疫反应由Th1型向Th2型偏移，从而明显延长术后移植物的存活时间[15～16]。
对于自身免疫疾病及变态反应疾病的治疗，除上述提到的对Th细胞及其分泌的细胞因子紊乱状态有平衡调节作用以外，落新妇苷对树突细胞、Treg细胞亦有影响，落新妇苷能剂量依赖性地抑制DC细胞表面MHC-Ⅰa和共刺激分子CD40、CD80和CD86的表达，抑制DC的成熟，明显提高DC抗原吞噬能力，刺激DC分泌IL-10、TGF-β，抑制DC分泌IL-1β、IL-12 p40；同时下调DC刺激同种反应性T细胞增殖的能力[17～19]。此外，落新妇苷还能上调CD4+CD25+Foxp3+T细胞的数量，从而增强对T细胞活性的抑制效应，调整过度免疫状态[19]。
3展望
现今，为治疗自身免疫性疾病和变态反应性疾病，临床上广泛应用免疫抑制剂，如糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素A等，但由于其对免疫应答的全面抑制，导致诸多毒副作用，如胃肠道反应、免疫力下降、体液平衡紊乱等等，这就需要寻求选择性高、毒副作用小的新型免疫抑制剂，而从目前研究现状来看，土茯苓及其单体落新妇苷对此选择条件的符合程度较高。但土茯苓及落新妇苷对免疫系统具体的调节机制，尤其是其选择性免疫抑制机制，尚未得到全面的阐释，仍需进一步深入探究。在选择性免疫调控的理念指导下，土茯苓及其单体落新妇苷在细胞免疫依赖的免疫疾病治疗上拥有着广阔的开发前景。
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免疫抑制剂范文6
[关键词] 复发性流产;原因;治疗
[中图分类号] R714.21 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)05(a)-016-02
由于医疗水平的不断提高,我国对于造成复发性流产的相关原因以及发病机制认识逐渐深入,但由于一些不确定因素使得当前还有40%左右的流产原因未能确定[1]。但专家们渐渐加强了对生殖免疫学的研究,使得对妊娠免疫、免疫性不孕、复发性流产的相关难题有了进一步的研究,明确了免疫因素对于孕妇的生殖过程有着极为重要的影响,对于不能明确判定复发性流产时,常常与免疫失调因素有很大的关系,普遍认定流产将会造成免疫排斥[2]。笔者在文中重点研究了导致复发性流产的原因,以及怎样选择科学合理的治疗方法。
1 引发复发性流的产原因
1.1 病因
医学临床资料研究显示,很多原因都可能造成复发性流产,而免疫学因素就是当前极为普遍的因素[3]。参照免疫学有关知识可知,胎儿-胎盘单位的形成大部分是受到了父母双方的遗传影响,这相对母体而言本质上就属于1个半同种移植片。如果实施“胎儿同种移植”没有出现问题,则表明妊娠的顺利进行,这一定要借助于有害的母体免疫才能完成。当前普遍判定同一种异体的胎儿-胎盘单位不会出现排斥的条件为:①母体形成了封闭抗体,重点是指组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫B淋巴细胞等,对于致敏T细胞对胚胎的攻击能起到预防作用;②母-胎接触面相关影响原因;③母体内出现各种免疫抑制因子产生的效果;④胎儿本身存在的生理因素。以上所提到的各种原因,只要发生了某一项都将使得滋养层或胚胎遭到免疫攻击,导致胚胎无法存活,并中止了妊娠。从医学角度分析,流产从医学本质上来说就是出现免疫排斥的表现,意味着同种移植物没有成功。
1.2 发病机制
我国医学研究上关于复发性流产的免疫学机制还没有一个确切的答案,但主要有以下几种观点
1.2.1 HLA基因其存在于夫妻HLA相容性人体细胞的第6对染色体,从医学角度可知胚胎的染色体是父体与母体的一条染色体共同配对建立的,加上亲代染色体中HLA抗原有一定的差异性,影响了妊娠能否顺利进行[4]。
1.2.2封闭同种抗原当受到刺激的淋巴细胞出现了巨噬细胞移动抑制因子可称为封闭抗体。其主要作用机制:根据有关研究资料能判别出妊娠时母体可形成致敏T细胞,损坏了胚细胞,但被封闭性抗体可抑制致敏T细胞的杀伤功能,因此,大部分复发性流产的妇女接受检查后能发现特异性的封闭抗体[5],且体内保留了没有被抑制的细胞毒细胞。能够给胚胎造成影响,其释放出来的炎性介质对胎儿或胎盘产生间接损害,最终造成流产。
1.2.3 抗磷脂抗体抗磷脂抗体(APA)属于一组自身免疫性抗体,其对复发性流产的作用较为明显[6]。该抗体在体内正常含量极少,由于受到某种原因的影响使其出现异常增高时可认为APA阳性,如果认定为APA阳性,引起复发性流产的概率将大大增加[7-8]。
1.2.4 血型抗原ABO血型及Rh血型是由于血型不合导致流产或死胎的最常见类型。Rh抗原是血细胞中数量比较多的,ABO抗原除了出现在红细胞内,还有可能出现在胚胎、胎儿、胎盘等组织的体液中。母胎血液循环是因为胎盘具有屏障作用,屏障出现了缺陷、裂隙或创伤时能导致胎儿红细胞融入到母体血液中并使得母体因受到刺激而出现抗体,这能够从医学角度表明临床上发生同种免疫的实际原因。
1.2.5 抑制细胞经过大量的临床研究与分析,医学专家们把它的抑制细胞分为3型:Ⅰ型抑制细胞属于一类非T细胞性小淋巴细胞,存在于子宫蜕膜和子宫静脉血中;Ⅱ型属于分布广泛的抑制性T细胞;Ⅲ型属于滋养层细胞。这3类抑制细胞有着极为重要的作用,不但可以保护胎儿免遭母体排斥,还能维持母体正常的妊娠。根据动物实验可知假如滋养层缺少抑制细胞,将导致毒性淋巴细胞进入到胚胎,引发死亡[9]。在对孕妇进行自然流产的早期检查后,笔者总结得出其抑制淋巴细胞极少,而人工流产者的抑制淋巴细胞则明显较多,这也显示了抑制细胞数量过少将导致自然流产率的增加。由此可知,人们对于复发性流产与免疫学给予了足够的重视,而胚胎的存活必须建立在对免疫机制的准确识别基础上。一旦母胎间的免疫调节机制处于不正常状态,将阻碍产生母体抑制细胞毒性淋巴细胞的抑制因子,最终使得胚泡死亡,引起流产。
2 免疫性复发性流产的治疗方法
2.1免疫抑制剂
适用于抗抗体、抗磷脂抗体以及自身就有复发性流产的患者。口服泼尼松,每次5 mg,每天1～3次,连用3～12个月;口服甲基氢化可的松,每天98 mg,连用7 d;阴道局部放置氢化可的松,每天10 mg,连用6个月;孕后立即皮下注射肝素,每天2次,直至孕36周末。
2.2 免疫治疗
2.2.1 主动免疫治疗使用配偶或异体淋巴细胞来诱发“阻断性抗体”,这种抗体能够保护妊娠。从国外的使用情况看,该方法效果较好[10]。但是这种方法也有不足之处,常常发生一些对于免疫不利的反应,并对其他疾病具有传染。一旦采用了输血员的淋巴细胞制剂,将大大增加其危险性,引起过敏性休克。患者接受主动免疫治疗后需要对肉膜、平滑肌、微粒体、DNA形成自身免疫性抗体。这能够使得流产的磷脂抗体数量增多,在治疗时需要以主动免疫疗法积极配合,以对复发性流产的治疗发挥作用。治疗方法:①细胞:通常借助于丈夫或第三者的淋巴细胞或脐带血单个核细胞、全血等。如果患者的丈夫患传染病,则需要采用贮备的第三者淋巴细胞代替。②使用方法:全血或浓缩白细胞注射量大,可静脉注射,在臀部或前臂皮内采用多点注射。③控制时间和次数:比较常用的方法是在怀孕前期免疫2～4次,时间间隔为2周,妊娠需要对免疫效果进行检测观察,需要在妊娠第6周前后加强1～3次。④疗效观察:治疗效果的观察通常参照淋巴细胞接种患者出现的同种致敏反应,根据产生封闭性抗体制定的方法包括:①微量细胞毒性试验,对抗温B细胞抗体进行测量。②夫妻间淋巴细胞混合培养(MLR)试验,MLR 阳性反应了血清中出现抗HLA-D/DR抗体。③皮肤迟发型反应,迟发型变态反应发生在接种丈夫淋巴细胞的患者。反应缩小表示能预防流产,否则需要持续接受治疗。④抗父体补体依赖性抗体,配备有关的辅助免疫治疗,当患者的APCA为阳性时停止,这样才能达到令人满意的治疗效果。
2.2.2 被动免疫疗法对静脉输入包含“阻断性抗体”的商品免疫球蛋白(IVIG)。企盼妊娠前2 周可进行小剂量的静脉注射1次,妊娠后每4周1次,持续时间为26～30周,全部孕期控制在7次。每次剂量最好为0.29 g/kg,输注速度应控制在60滴/min以下。IVIG的半衰期约为23 d,每4周1次是疗效最好的,且其免疫效果需要与数量相比,较单与质量相比得到的结果更准确可靠,这说明低剂量的IVIG在妊娠过程可对免疫作用发挥良好的调节,低剂量对于年龄较大的免疫性流产患者比较适合。
2.3 高压氧治疗
高压氧治疗在母体、胎盘和胚胎、胎儿的氧分压、氧含量中的治疗效果比较理想,能降低子宫出血的可能性,避免使得胎盘供氧能力下降,对防止出现胚胎或胎儿缺氧状态有较好的完善作用。
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