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学习做蛋糕范文1
自20世纪80年代末、90年代初开始,我国也出现了合作学习的研究与实验,并取得了较好的效果。《国务院关于基础教育改革与发展的决定》中专门提及合作学习,指出:“鼓励合作学习,促进学生之间的相互交流、共同发展,促进师生教学相长。”由此可见国家决策部门对合作学习的重视。
合作学习的互动观是建立在对现有教学互动观的反思基础上的,是对现代教学互动观的一种发展。首先,合作学习论认为,教学过程是一个信息互动的过程。从现代教育信息论的角度来看,教学中的互动方式大致呈现为四种类型;一是单向型,视教学为教师把信息传递给学生的过程,教师是信息发出者,学生是信息接受者,二是双向型,视教学为师生之间相互作用获得信息的过程,强调双边互动,及时反馈;三是多向型,视教学为师生之间、生生之间相互作用的过程,强调多边互动,共同掌握知识;四是成员型,视教学为师生平等参与和互动的过程,强调教师作为小组中的普通一员与其他成员共同活动,不再充当惟一的信息源。其次,合作学习论认为,教学是一种人际交往,是一种信息互动,其间必然涉及上述四种信息互动过程和模式,缺一不可。从目前世界各国的合作学习实践来看,合作学习还是把互动的中心更多地聚焦在了学生之间关系的拓展上,因为这是当前教学实践中常常被人们忽视的一个重要领域。
反观教学实践,我们目前教学所提倡和采用的互动方式主要是师生之间的双边互动,至于学生与学生之间的互动则始终未能受到重视,因而教学中少有或根本没有多向型的互动方式。甚至不少人还将学生与学生之间的互动视为非建设性的消极因素或破坏力量。造成这种状况的原因很多,其中理论误导的影响不可忽视。受传统教育的影响,我们往往把教师与学生之间的关系视为教学中惟一重要的关系,认为学生之所以能掌握知识,发展智力,主要是取决于与教师的互动。国内目前不少学者把教学仅理解为“师生双边活动的过程”的观念实际上就是上述思想的折射。最后,合作学习论认为,把教学这一复杂的现象仅仅当作教师与学生之间的双边互动的过程来认识,实在是过于简单化了。实际上,教学不仅仅是教师与学生之间的双边互动的过程,它还涉及诸如单向型互动、多向型互动、成员型互动等多种互动过程,是多种互动过程的有机统一性,是一种复合活动。
在教学中要想使合作学习得到有效的实行,教师要转变观念,当好“指导者”、“参与者”、“合作学习”。实践中,教师可根据学生的实际情况创设各种活动,让学生明白:我是社会中一员,不可能孤立地在社会上生存,必须依赖与他人的合作,才能更好的完成较为复杂的任务,并要体会与他人交往是一件多么愉快、多么有意义的事;互帮互助,培养友谊,提高集体的凝聚力,自己也从中得到煅炼,每一个人都是我的学习伙伴,都是我的合作者。这样,使学生意识到“合作学习”的必要性,为“合作学习”的顺利进行奠定了基础。
教师要积极创设能引导学生主动参与“合作学习”的教育环境,培养学生掌握“合作学习”的态度和能力,组织学生“合作学习”应注意以下几点:
一、合理分组。一般情况教师应根据学生的实际情况进行动态分组,把学生按“同质”、“异质”进行分组,只有班中学生层次相近才可根据需要先让学生自由组合,自己选择交流合作伙伴。
二、精选合作学习的任务。“合作学习”不能只是一种形式,不是所有的问题都需要“合作学习”,对于一些浅显的问题进行合作学习是没有太大意义的。教师要选择那些具有一定的探索性、开放性、挑战性的问题去开展“合作学习”。这些探索性、开放性的问题,给学生留下思考的空间,在学生独立思考之后再进行充分的交流,可以让学生的认识更深刻、更全面。
三、引导独立思考,形成自己的见解,培养小组成员之间的对话与交流。即让学生学会尊重,帮助别人,乐于倾听别人的意见,又让学生不盲从,要学会在独立思考的基础上进行交流,教师也要适时变换角色,参与其中的学习、合作、交流,做个平等的参与者,耐心的引导者,热情的帮助者,培养学生独立思考的能力。
四、转变汇报角色,进行全面评价小组合作形成的是小组的学习成果,教师要求小组汇报时,提问应该从原先的“谁来说说?”转变为“哪个小组来回答?”。汇报的同学也应该转变角色,从“我认为怎样”改为“我们小组认为怎样”。针对小组汇报,鼓励学生小组之间进行评价,教师随机融入激励性,发展性的评价,如可根据小组的表现评出“集体智慧奖”、“组合默契奖”、“共同进步奖”等,为鼓励学生思考、发言,也可根据学生在小组里的表现突出“最佳表现奖”、“合作标兵奖”……,将个体之间的竞争转变为小组之间的竞争。通过评价,使学生增强小组合作的意识,更好地培养团队精神。增强了学生的自信心,也为”合作学习”步入成功注入了新的催化剂。
五、“合作学习”最容易陷入课堂教学看似热闹实则混乱,教师难于驾驭的局面。因而,建立有序的合作常规,并不厌其烦地进行训练,才使我们班的同学合作有习惯,合作有兴趣,合作有实效。
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高迁移率族蛋白(HMGB) 属核内蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中具有高迁移能力而得名,包括HMGA、HMGB、HMGN 三个家族。HMGB 家族含HMGB1、2、3三个成员〔1〕。其中,HMGB1是唯一可释放至胞外并具有细胞因子活性的分子。研究表明〔2〕,HMGB1在心血管疾病的发生、发展及转归中起着重要作用。以下主要对近年来HMGB1在心血管疾病中作用的研究进展作一综述。
1 HMGB1的结构与分布
HMGB1分子含与DNA 结合的结构域A盒和B盒及一个高度重复并富含酸性氨基酸的C末端。其中B盒前20个氨基酸是其发挥细胞因子活性的关键位点。HMGB1组成性表达于各种组织细胞核内,但是当某些细胞因子(IFNγ、IL1、TNFα等)刺激和细胞应激时均可诱导DC 和单核/巨噬细胞等主动分泌HMGB1〔1〕。HMGB1还可由受损或坏死细胞释放,而凋亡的细胞由于HMGB1紧密结合于染色质而不能释放HMGB1。另外,HMGB1亦可通过磷酸化和甲基化而被分泌〔3〕。释放至胞外的HMGB1可通过其B盒与相应受体结合,从而发挥多种生物学效应。胞外HMGB1的受体包括糖基化终产物受体(RAGE)和Toll样受体(TLR)。HMGB1与RAGE 或者TLR结合可诱导趋化因子和细胞因子产生,并参与免疫细胞成熟、迁移和表面受体表达。实验证明释放至胞外的HMGB1在肝脏缺血再灌注(I/R)模型中可充当早期炎症介质而发挥重要作用〔4〕。同时在关节炎、脓毒血症、慢性肝病中,胞外HMGB1的出现滞后于早期炎症因子TNFα和IL1β,从而作为晚期炎症介质发挥作用。
2 HMGB1的配体识别及信号转导途径
2.1 HMGB1与RAGE的结合 RAGE是目前已知的HMGB1的高亲和力受体,为一种跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族的成员,能结合多种配体。研究发现,HMGB1与RAGE在细胞表面结合可引起RAGE表达上调〔5〕。HMGB1与RAGE结合诱导细胞内的信号转导主要涉及两条通路。一条为Rac和Cdc42 途径,导致细胞骨架重建;另一条为Ras 丝裂原活化蛋白肌酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)途径和核因子κB(NFκB)移位介导的炎性反应〔6〕。有实验显示抑制HMGB1与RAGE的相互作用能阻断MAPK和NFκB活化〔5〕,同时可部分减少HMGB1诱导的炎性细胞因子产生〔7〕。
2.2 HMGB1与TLR相结合 除RAGE外,TLR2和TLR4亦能作为HMGB1的受体,与其相互作用诱导细胞活化招募髓系分化蛋白88(MyD88)和IL1 受体相关激酶(IRAK),后者和下游调节因子TRAF相互作用,促进TAK1和TAB2复合物的形成,进而激活MAPK 途径和NFκB的移位〔8〕。Park等〔9〕发现,TLR2和TLR4可与巨噬细胞、中性粒细胞分泌的HMGB1结合促使NFκB活化,诱导炎症发生。Shimamoto等〔10〕发现,I/R损伤小鼠的肺组织匀浆中TLR4 mRNA和HMGB1均比假手术组显著增加,和野生型小鼠相比TLR4缺失小鼠肺血管通透性指数显著降低,NFκB和激活蛋白1(activator protein1,AP1)水平也显著降低,提示TLR4的缺失后削弱了TLR4HMGB1的相互结合,阻断下游信号通路的活化阻止了I/R损伤时组织器官发生损伤的级联反应。
3 HMGB1与心脏疾病的相关研究
3.1 HMGB1 与I/R损伤 心肌I/R损伤是在长时间心肌缺血的基础上恢复血流灌注,即复灌后缺血和组织损伤不减轻,反而加重甚至发生不可逆性损伤的现象。局部和全身的炎症反应为心肌I/R损伤的特征,有可能发展为组织损伤并严重影响左心室功能的恢复。HMGB1与其内源性配体TLR结合可能介导I/R损伤。Susumu等〔11〕发现,在心肌I/R损伤中给予抗HMGB1抗体可以减轻心肌受损程度,改善心室功能。Martin等〔12〕研究发现,HMGB1在心肌I/R损伤中通过与其配体RAGE的结合,活化了炎性通路导致心肌受损〔12〕。
3.2 HMGB1与动脉粥样硬化(AS) AS是以血管壁对损伤的炎症反应为基础的慢性病理过程,HMGB1可以促进局部炎症反应、单核巨噬细胞聚集及其细胞骨架的重构。Kalinina 等〔13〕研究发现HMGB1在AS 斑块内表达增高,并且与单核巨噬细胞浸润明显相关。Inoue 等〔14〕同样发现颈动脉及冠状动脉的斑块组织内膜HMGB1呈强阳性表达。Abeyama等〔15〕发现HMGB1的增加伴随其抑制蛋白如抗凝蛋白血栓调节蛋白的减少,而HMGB1抑制蛋白减少将引发AS 的形成〔16〕,进一步证明HMGB1 是AS 发展所必需。
3.3 HMGB1与心肌梗死(MI) MI病死率高达10%,是首位危及生命的心血管疾病〔15〕, HMGB1作为一种免疫炎症分子,参与并调节内生性和适应性免疫反应,能够促进免疫细胞的成熟分化以及炎性介质的释放〔17,18〕。近期研究证实,在MI后期给予外源性HMGB1能够增强心肌的自我修复能力,从而改善预后并提高患者长期生存率〔19〕。MI早期控制HMGB1的表达,有望能够减轻MI后炎症性反应及损伤,减少并发症的发生〔20〕。
3.4 HMGB1与心绞痛(AP) AP是冠状动脉供血不足,心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。研究发现,随HMGB1水平的增加AP的严重程度也明显增加,HMGB1 水平呈上升趋势,冠状动脉损伤越严重,炎性反应范围越大,提示HMGB1与冠心病严重程度密切相关〔21〕。
4 小 结
HMGB1在心血管疾病的发生、发展中起非常重要性的作用。但毕竟从发现到现在才短短几年,大多还处在实验探索阶段有待进一步研究。现已了解到,HMGB1对各种配体识别和信号转导途径与心血管疾病的关系,那么能否从阻断HMGB1对配体识别的这条途径来着手治疗心血管疾病? 目前针对HMGB1为靶点的药物研究也正成为一个热点,对HMGB1信号通路中某些环节的干预也成为一种治疗策略但尚刚刚起步。相信随着对HMGB1研究的不断深入,会为心血管疾病的防治带来新思路。
参考文献
1 Dumitriu IE,Baruah P,Manfredi AA,et al.HMGB1:guiding immunity from within〔J〕.Trends Immunol,2005;26(7):3817.
2 李法权,廖 伟,王梦洪.高迁移率蛋白B1与心血管疾病的关系〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2009;11(1):268.
3 Bianchi ME,Manfredi AA.High mobility group box 1(HMGB1) protein at the cross roads between innate and adaptive immunity〔J〕. Immunol Rev,2007;220(1):3546.
4 Tsung A,Sahai R,Tanaka H,et al.The nuclear factor HMGB1 mediates hepatic injury after murine liver ischemia reperfusion 〔J〕.J Exp Med,2005;201(7):113543.
5 Rauvala H,Rouhiainen A.RAGE as a receptor of HMGB1(Amphoterin):roles in health and disease 〔J〕.Curr Mol Med,2007;7(8):72534.
6 Yang H,Wang H,Czura CJ,et al.The cytokine activity of HMGB1〔J〕.J Leukoc Biol,2005;78 (1):128.
7 Kokkola R,Andersson A,Mullins G,et al.RAGE is the major receptor for the proinflammatory activity of HMGB1 in rodent macrophages〔J〕. Scand J Immunol,2005;61(1):1.
8 Akina S,Takoda K.Tolllike receptor signaling〔J〕.Nat Rev Immunol,2004;4(7):499511.
9 Park JS,Gamboni RF,He QB,et al.High mobility group box 1 protein interacts with multiple Tolllike receptors〔J〕.Am J Physiol Cell Physiol,2006;290(3):C91724.
10 Shimamoto A,Pohlman TH,Shomura S,et al.Tolllike receptor 4 mediates lung ischemiareperfusion injury〔J〕.Ann Thorac Surg,2006;82 (6):201723.
11 Susumu O.Effects of HMGB1 on ischemiareperfusion injury in the rat heart〔J〕.Circ J,2008;72(7):117884.
12 Martin A.Highmobility group Box1 in ischemiareperfusion injury of the heart〔J〕.Circulation,2008;117(25):321626.
13 Kalinina N,Agrotis A,Antropova Y,et al.Increased expression of the DNA binding cytokine HMGB1 in human atherosclerotic lesions:role of activated macrophages and cytokines〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004;24(12):23205.
14 Inoue K,Kawahara K,Biswas KK,et al.HMGB1 expression by activated vascular smooth muscle cells in advanced human atherosclerosis plaques〔J〕.Cardiovasc Pathol,2007;16(3):136.
15 Abeyama K,Stern DM,Ito Y,et al.The Nterminal domain of thrombomodulin sequesters highmobility groupB1 protein,a novel antiinflammatory mechanism〔J〕.J Clin Invest,2005;115(5):126774.
16 Takeno M,Yasuda S,Otsuka Y,et al.Impact of metabolic syndrome on the longterm survival of patients with acute myocardial infarction〔J〕. Circ J,2008;72(3):4159.
17 Kim JB,Sig Choi J,Yu YM,et al.HMGB1,a novel cytokinelike mediator linking acute neuronal death and delayed neuroinflammation in the postischemic brain〔J〕.J Neurosci,2006;26(24):64132.
18 Yamada S,Maruyama I.HMGB1,a novel inflammatory cytokine〔J〕. Clin Chim Acta,2007;375(12):3642.
19 Limana F,Germani A,Zacheo A,et al.Exogenous highmobility group box 1 protein induces myocardial regeneration after infarction via enhanced cardiac CKit+ cell proliferation and differentiation〔J〕.Circ Res,2005;97(8):e7383.
学习做蛋糕范文3
语文是一门很重要的科目,那么怎样才能更好的掌握语文知识呢?
学习语文必须要有恒心,耐性才行。例如:背诵课文。很多同学认为,背诵课文就是一遍一遍的读,死记硬背就行了。其实不然虽说死记硬背是一种方法,但是结果是否很好呢?我们不难想象。背诵课文我们要静下心来,不可心急气噪,要充分理解文章的意思,把自己融入到文章中去,当你产生和作者一样的感情时,便可很快的背上了啊。要是肯下苦工夫,倒背如流是不在话下的。
学习语文必须动笔写。我们都知道学习要课前预习,课后复习才能更好的提高学习效率。那么预习时我们不能只单单看一下或背一背课文。我认为“好记性不如烂笔头”是有一定的道理的。很多时候,虽你说你会背了,可是到考试的时候,你要一不在意忘记了这个字这样写了,那可真是秀才遇上兵—有理讲不清呀!所以呀!很多时候我们还是要动笔写一写的。如果你想有更多的造诣,那么好了,我们还要在学完课文之后写一写学习的心得。
学习语文我们必须灵活运用,语文的学习我们不仅仅是为了应付考试,更重要的是在生活中的应用。交流是我们要用到语文知识,交往是我们要用到语文知识。生活的各个角落都会用到语文的。
总之一句话:学习语文必须下苦工夫。
学习做蛋糕范文4
[关键词] 丹参酮ⅡA;心肌细胞;肾素-血管紧张素系统;肥厚
[收稿日期] 2013-08-26
[基金项目] 湖北省教育厅科学技术研究项目(B20122804);湖北科技学院科学研究项目(BK1104,ZX1201)
[通信作者] 余良主,博士,副教授,从事心肌肥厚的发生机制及防治研究工作,E-mail:
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是对心血管功能具有调节作用的最重要体液机制之一。经典RAS的主要成分包括肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(ACE)等[1]。这些经典成分(如AngⅡ,ACE等)都在心脏中有表达,并且参与高血压心脏病的发生发展[2]。此外,近年研究还发现了许多新的RAS成分,如血管紧张素转换酶2(ACE2)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]及其受体Mas蛋白等[3]。这些新成分被证实是抑制高血压形成的因素。而在高血压、慢性心力衰竭、糖尿病等病理生理状态下,这些新成分还与相应经典RAS成分互相拮抗[4]。靶向干预这些新成分则被认为是今后防治心血管疾病的新发展方向。
丹参酮ⅡA是中药丹参中的主要活性成分之一。丹参酮ⅡA近年来被证实可抑制腹主动脉缩窄型高血压[5]及两肾两夹型高血压[6]大鼠的心肌肥厚。但是,其作用机制并不十分清楚。为此,本研究拟在两肾一夹型高血压大鼠模型中,探讨丹参酮ⅡA对高血压大鼠肥厚性左心室肌中RAS不同成分表达的影响,为该药在心血管疾病防治中的应用提供理论依据。
1 材料
1.1 药品与试剂 丹参酮ⅡA磺酸钠(上海第一生化药业有限公司);羟脯氨酸测定试剂盒(南京建成生物工程研究所);Trizol(美国Invitrogen公司);AngⅡ,Ang(1-7) ELISA试剂盒(USCN公司);其他试剂为国产分析纯。
1.2 动物 健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,体重(200±20) g,购自湖北省实验动物研究中心,合格证号SCXK(鄂)2008-0005。实验前大鼠适应性喂养5 d,自由进食进水。
1.3 仪器 电热鼓风干燥箱(重庆四达试验设备有限公司);WD-9403C分光光度计(北京市六一仪器厂);PCR仪、恒压恒流电泳仪、凝胶成像系统(美国伯乐公司)。
2 方法
2.1 肾性高血压模型制作 SD大鼠经3%戊巴比妥钠(30 mg·kg-1)腹腔注射麻醉,右侧卧位固定,暴露左侧肾动脉。将银夹(内径0.25 mm)固定于左侧肾动脉上,使其部分缩窄。随后,缝合和关闭创口。术后3 d内每天腹腔注射青霉素以防感染。术后每周采用标准尾套法测量大鼠尾动脉血压1次。以术后第4周末血压超过18.7 kPa(=140 mmHg)[7]且较之术前血压高出20 mmHg 以上为高血压模型成功标志,方可用于后续药物实验,纳入实验数据统计。假手术组大鼠手术过程基本与高血压模型组相同,但左侧肾动脉不放置银夹。
2.2 分组 实验分组及给药如下:假手术组(Sham)、高血压模型组(Model)、丹参酮ⅡA低、高剂量组,给药组于术后第5周开始灌饲丹参酮ⅡA(35,70 mg·kg-1·d-1)。丹参酮ⅡA给药剂量参照相关文献[6]。假手术组、高血压模型组给予同等容积的生理盐水。给药8周后,检测各组大鼠的体重(BW)及血压。将大鼠断头处死,快速分离其左心室肌及室间隔,称重(LVW)。计算左心室重/体重(LVW/BW)。另外,取部分左心室肌,用于检测心肌胶原含量、不同RAS成分mRNA的表达量。
2.3 心肌胶原含量检测 由于胶原蛋白中羟脯氨酸的含量较为固定,约为13.4%,因而组织中胶原蛋白含量通常是通过检测其中羟脯氨酸的含量,此数值乘以7.46来计算的[8]。本研究中,羟脯氨酸含量的检测参照试剂盒说明操作。称取100 mg心肌组织匀浆,加至6 mol·L-1盐酸中经120 ℃酸解6 h,用NaOH调节pH至7.0。3 500 r·min-1离心10 min。取部分上清液做检测,按照试剂盒说明操作。最后在UV-754型分光光度计558 nm处比色测定。测定时,同时设定测定管、标准管和空白管,蒸馏水调零,测定各管吸光度。按照试剂盒说明所列公式计算心肌羟脯氨酸含量,换算成每克心肌组织的羟脯氨酸含量,此数值乘以7.46即得心肌胶原含量(mg·g-1)。
2.4 心肌AngⅡ,Ang(1-7)含量检测 取心肌100 mg研磨、加PBS匀浆,3 000 r·min-1离心15 min。取上清液,于-80 ℃保存待测。ELISA检测AngⅡ,Ang(1-7)水平,操作严格按照试剂盒的要求进行。
2.5 心肌RAS成分mRNA表达量检测 采用RT-PCR法检测心肌组织ACE,AT1R,ACE2,Mas受体mRNA表达量。采用Trizol法提取心肌组织总RNA,以总RNA为模板逆转录合成互补的cDNA。最后,以cDNA为模板,加入特异引物、PCR反应缓冲液等,构成PCR反应体系,在下述反应温度条件下PCR扩增目的基因序列。各目的基因的引物见表1。PCR扩增条件为:94 ℃ 3 min;94 ℃ 30 s,58~62 ℃ 30 s,72 ℃ 45 s,35个循环。扩增反应在BioRAD iCycler iQ型定量PCR仪(Bio-Rad Laboratories,美国)中进行。扩增产物经琼脂糖凝胶电泳,电泳条带被扫描并储存为tiff图片。采用Image J (NIH, Bethesda,美国)软件,对电泳条带的吸光度值进行检测分析。GAPDH为内参照基因,以目的基因表达量/GAPDH表达量为目的基因的相对表达量。每组实验重复3次。
2.6 统计学分析 全部数据以±s表示,应用SPSS 12.0软件作单因素方差分析,P
3 结果
3.1 丹参酮ⅡA治疗并不影响高血压大鼠的血压 本实验中,安放银夹的SD大鼠大多数在术后第4周末明显升高,被确认为高血压形成。也有部分大鼠(包括高血压模型组5只、低剂量丹参酮ⅡA组3只、高剂量丹参酮ⅡA组4只)虽然安放有银夹,但其血压没有明显升高,而从统计数据剔除。结果显示,在肾动脉狭窄术后第12周末,高血压模型组大鼠的血压明显高于同期假手术组(P
3.2 丹参酮ⅡA治疗抑制了高血压大鼠的肥厚 左心室重/体重(LVW/BW)是衡量高血压心肌肥厚的常用指标。肾动脉狭窄术后12周末,高血压模型组大鼠LVW/BW较同期假手术组明显增高(P
3.3 丹参酮ⅡA治疗减少了高血压大鼠心肌胶原的含量 与假手术组相比,高血压模型组心肌胶原含量明显增多(P
3.4 丹参酮ⅡA治疗抑制了高血压大鼠心肌中促高血压RAS成分的表达 与假手术组相比,高血压模型组心肌中AngⅡ含量,ACE,AT1R mRNA表达量明显增多(P
3.5 丹参酮ⅡA治疗增强了高血压大鼠心肌中抗高血压RAS成分的表达 与假手术组相比,高血压模型组心肌中Ang(1-7)含量,ACE2,Mas mRNA表达量均增多(P
4 讨论
高血压病的一个重要特征即是循环及心血管局部RAS的过度激活[9]。经典RAS成分[例如ACE,AngⅡ,血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)]活化时,主要是AngⅡ生成增多,AngⅡ作用于细胞膜AT1R,引起各种效应,包括增强血管收缩反应、促进血管壁肥厚,而促进高血压的形成和发展;促进心肌细胞肥大、心脏成纤维细胞增生以及心肌间质增生堆积,而导致心肌肥厚和纤维化[1-2]。
而近年研究发现了一些新的RAS成分:ACE2,Ang(1-7),Ang(1-7)受体Mas等[3]。ACE2主要是催化AngⅡ转变为Ang(1-7)。ACE2也可催化血管紧张素I水解,转化为血管紧张素1-9,后者再由ACE催化为Ang(1-7)。而Ang(1-7)的作用主要是通过其受体Mas介导。由于ACE2催化AngⅡ水解为Ang(1-7)的活性远远高于对血管紧张素I的催化作用,故而ACE2的作用被认为主要是促进AngⅡ水解转化为Ang(1-7)[10]。据此,把ACE2,Ang(1-7),Mas三者称为所谓ACE2-Ang(1-7)-Mas轴,此轴的关键作用在于Ang(1-7)。Ang(1-7)可通过与其受体Mas相结合,产生多种与AngⅡ相对抗的作用。首先,ACE抑制剂和AT1R拮抗剂的抗高血压作用被认为依赖Ang(1-7)的介导[11-12]。其次,Ang(1-7)能减弱糖尿病性高血压大鼠肾血管对AngⅡ的高反应性[13]。第三,Ang(1-7)能在不影响血压的情况下直接抑制AngⅡ诱导的心脏结构性重塑[14],这使得它对高血压状态下的心脏可能具有一定的保护作用。因而,靶向性增加Ang(1-7)产生被认为可能对治疗高血压心脏病有效[14]。
本研究结果显示,高血压大鼠肥厚心肌中促高血压的经典RAS成分(ACE,AngⅡ,AT1R)以及新的抗高血压RAS成分[ACE2,Ang(1-7),Mas] 的mRNA表达量均明显增加。那么,在经典促高血压RAS成分与新的抗高血压RAS成分之间,究竟是谁在高血压大鼠心脏中发挥着主要作用呢?通过对Ang(1-7)/AngⅡ和ACE2/ACE的计算,发现高血压组大鼠心肌的Ang(1-7)/AngⅡ和ACE2/ACE均低于假手术组。这提示,在高血压大鼠心脏中新的抗高血压RAS成分处于相对表达不足的状态,这可能导致高血压大鼠心脏中主要表现为促高血压RAS成分过度激活的作用,即心肌肥厚和胶原堆积。而应用丹参酮ⅡA治疗,虽然未能降低高血压,但在抑制心肌肥厚和胶原堆积的同时,既降低心肌中促高血压RAS成分(ACE,AngⅡ,AT1R)的表达,又进一步增强抗高血压RAS成分[ACE2,Ang(1-7),Mas]的表达。尽管血液循环中RAS成分也有可能促进心肌肥厚的发生,但是现有研究显示心脏局部产生的RAS成分在高血压心脏肥厚中起着更为重要的作用[15]。据此推测,丹参酮ⅡA对RAS这些不同成分表达的调控作用,至少部分地促进了高血压大鼠心肌肥厚及纤维化的消退。
[参考文献]
[1] Paul M, Mehr A P, Kreutz R. Physiology of local renin-angiotensin systems [J]. Physiol Rev, 2006, 86(3):747.
[2] Varagic J, Frohlich E D. Local cardiac renin-angiotensin system: hypertension and cardiac failure [J]. J Mol Cell Cardiol, 2002, 34(11):1435.
[3] 卢卓强,晋学庆.ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴:心血管疾病治疗的新靶点[J].国际心血管病杂志,2009,36(1):25.
[4] 翁智远,晋学庆,吴可贵,等.肾素-血管紧张素系统的重大发现:ACE2与Ang(1~7)[J].高血压杂志,2004,12(3):191.
[5] 李永胜,王照华,严丽,等.丹参酮ⅡA对大鼠肥厚心肌NO产生及eNOS基因表达的影响[J].中国中药杂志,2008,33(12):1446.
[6] Wang P, Wu X, Bao Y, et al. Tanshinone ⅡA prevents cardiac remodeling through attenuating NADPH oxidase-derived reactive oxygen species production in hypertensive rats [J]. Pharmazie, 2011, 66(7):517.
[7] 余良主,魏劲波,化长林,等. L-精氨酸对肾性高血压大鼠主动脉肥厚及组织局部RAS的影响[J]. 中国药学杂志,2006,41(23):1781.
[8] Weber K T, Janicki J S, Shroff S G, et al. Collagen remodeling of the pressure-overloaded, hypertrophied nonhuman primate myocardium [J]. Circ Res, 1988, 62(4): 757.
[9] Varagic J, Frohlich E D. Local cardiac renin-angiotensin system: hypertension and cardiac failure [J]. J Mol Cell Cardiol, 2002, 34(11):1435.
[10] Vickers C, Hales P, Kaushik V, et al. Hydrolysis of biological peptides by human angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase [J]. J Biol Chem, 2002, 277(17): 14838.
[11] Iyer S N, Chappell M C, Averill D B, et al. Vasodepressor actions of angiotensin-(1-7) unmasked during combined treatment with lisinopril and losartan [J]. Hypertension, 1998, 31: 699.
[12] Iyer S N, Ferrario C M, Chappell C M. Angiotensin-(1-7) contributes to the antihypertensive effects of blockade of the renin-angiotensin system [J]. Hypertension, 1998, 31: 356.
[13] Benter I F, Yousif M H, Dhaunsi G S, et al. Angiotensin-(1-7) prevents activation of NADPH oxidase and renal vascular dysfunction in diabetic hypertensive rats [J]. Am J Nephrol, 2008, 28(1):25.
[14] McCollum L T, Gallagher P E, Ann T E. Angiotensin-(1-7) attenuates angiotensin II-induced cardiac remodeling associated with up-regulation of dual specificity phosphatase 1 [J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2012, 302(3):H801.
[15] Ainscough J F, Drinkhill M J, Sedo A, et al. Angiotensin II type-1 receptor activation in theheart causes blood pressure-independent hypertrophy and cardiac dysfunction [J]. Cardiovasc Res, 2009, 81(3):592.
Effect of tanshinone ⅡA on expression of different components in
renin-angiotensin system of left ventricles of hypertensive rats
YU Liang-zhu, SHI Chun-rong
(School of Basic Medicine, Hubei University of Science and Technology, Xianning 437100, China)
[Abstract] Objective: To investigate the effect of tanshinoneⅡA on the expression of different components in the renin-angiotensin system of left ventricles of renal hypertensive rats. Method: The renal hypertension model was established in rats by the two-kidney-one-clip (2K1C) method. In the experiment, all of the rats were randomly divided into four groups (n=15 per group) before the operation: the sham-operated (Sham) group, the hypertensive model (Model) group, the low-dose tanshinoneⅡAgroup and the high-dose tanshinoneⅡAgroup. At 5 week after the renal artery narrowing, the third and fourth groups were administered with 35 mg·kg-1·d-1 and 70 mg·kg-1·d-1of tanshinone ⅡA, respectively. The blood pressure in rats was determined by the standard tail-cuff method in each week after the operation. After the drug treatment for 8 weeks, all the rats were put to death, and their left ventricles were separated to determine the ratio of left ventricle weight to body weight (LVW/BW), the myocardial collagen content, and the expressions of different components in myocardial RAS, including angiotensin converting enzyme(ACE), angiotensin converting enzyme 2(ACE2), angiotensin 1-type receptor(AT1R), Mas receptor mRNA expression and angiotensin Ⅱ(AngⅡ) and angiotensin(1-7)[Ang(1-7)] content. Result: Compared with the sham group, the hypertensive model group exhibited a markable increase in the content of AngⅡ and Ang(1-7) and the mRNA expressions of ACE, ACE2, AT1R and Mas (P
学习做蛋糕范文5
一等奖
一等奖前五名
张 敬 盐城市滨海中学 第一名
相婷婷 连云港市东海高级中学 第二名
王宇洁 南通市南通中学 第三名
毕纤云 苏州市苏州中学 第四名
顾碧阳 泰州市靖江高级中学 第五名
以下排名不分先后
梁 宇 扬州市高邮中学
戎甜儿 泰州市兴化中学
钱 舒 苏州市苏州实验中学
瞿亦诗 无锡市锡山高级中学
岳一 镇江市丹阳高级中学
顾思思 南通市海门中学
刘 颍 南通市海安中学
余 果 南京市外国语学校
葛雪芹 南京市淳辉高级中学
杨舒钧 南京市外国语学校
朱勤筱 南京市六合一中
吴 云 南京市高淳高级中学
马 娅 淮安市清江中学
陈小娇 徐州市睢宁县王集中学
周莉莉 宿迁市泗洪中学
徐 洋 常州市戚墅堰实验中学
张 丽 无锡市江阴高级中学
二等奖
朱 葭 泰州市靖江高级中学
吴 叶 苏州市常熟中学
张佳华 苏州市苏州大学附中
陈 辰 苏州市天一中学
罗 超 镇江市大港中学
胡敏慧 镇江市句容高级中学
张娇琳 镇江市句容高级中学
徐杨菲 南通市如东县马塘中学
徐希然 连云港市东海高级中学
侍相妤 连云港市新海高级中学
程 雪 连云港市新海高中东方分校
王 淮安市金湖中学
刘 朵 徐州市铜山县夹河中学
汤梦圆 宿迁市泗洪县淮北中学
李菲菲 宿钱市述阳县沭阳中学
张诗琪 宿迁市宿迁中学
高 宇 常州市北郊中学
唐闻君 常州市前黄高级中学
朱 丹 盐城市盐城中学
孙贤达 盐城市盐城中学
姚梓阳 盐城市盐城中学
张天 南通市南通一中
苏 阳 盐城市东台县东台中学
曹月 盐城市响水中学
三等奖
许 骏 扬州市扬州中学
王 璇 扬州市宝应县宝应中学
陈 洁 扬州市宝应县画川中学
丁锐娟 扬州市仪征精诚中学
丁墨海 泰州市姜堰中学
华逸清 泰州市兴化楚水学校
周闻一 苏州市第十中学
叶 茜 苏州市梁丰中学
张歇雨 苏州市苏苑中学
诸吉燕 无锡市第一中学
朱琳玲 无锡市梅村高级中学
张梦琪 无锡市宜兴中学
魏文静 镇江市儒里中学
高吟蔚 镇江市第一中学
冯韵秋 南通市南通一中
蔡新潮 南通市如皋江安中学
孙 童 南京市南师附中江宁分校
周 蕾 南京市第四中学
单程秀 连云港市东海高级中学
杨梦兮 连云港市新海高级中学
王 颖 淮安市涟水县郑梁梅中学
陈 希 淮安市金湖中学
刘 娇 淮安市涟水中学
王维维 徐州市第七中学
刘东岳 徐州市沛县中学
王 兆 徐州市丰县中学
周 风 徐州市侯集中学
姚 敏 宿迁市泗阳县致远中学
房栋梁 宿迁市宿迁中学
王玉洁 宿迁市宿豫中学
张瑷佳 常州市前黄高级中学国际分校
高天运 常州市常州高级中学
学习做蛋糕范文6
小时候,爸爸妈妈在外地做生意,裴紫在上海跟随外婆生活。外婆家旁有一个小小的面包坊。每天,外婆牵着她的手送她去幼儿园时,总要经过那个面包坊,她会不由自主地停下脚步,久久地看着里面的烤面包。一次,她看到面包坊的店主在做一个蛋糕。白白的奶油,均匀地涂抹在刚刚烤制出来的蛋糕胚上,如同一个可爱的人儿穿上了一件纯白的礼服。一放学,她就急急地奔去面包坊,想要看看蛋糕完成后的样子。可是蛋糕已经没有了。回到家,外婆笑眯眯地看着她。当她走入客厅时,呆住了,她看到了一个小小的蛋糕,虽然是硬硬的奶油做的,但是和早上的蛋糕一样漂亮。那是她第一次吃到生日蛋糕,是她吃过的最温暖的蛋糕。
外婆,裴紫一生中最爱的人。在她童年时,用一个个小蛋糕给了她无限的温暖和幸福。从那时开始,她有着一个小小的梦想,将来要开一家蛋糕坊,做蛋糕送给最爱的人儿,尤其是外婆。
然而,父母坚决要她考外贸学院的热门专业对外经济贸易,蛋糕梦渐渐褪色。
2001年,大学毕业后她成了一家大公司的白领。公司派她到香港参加展销会,闲暇时她在一家“蛋糕吧”,了解到香港很多白领女性热衷于在父母朋友过生日时,或在特殊的节日送上亲手制作的蛋糕,既表达爱心又展示厨艺。住在酒店的那晚她做了个奇特的梦,梦见自己在教很多人做蛋糕。
回到上海后,不喜欢贸易的她痛下决心,于2003年辞职开了一家定位于高端市场的“蛋糕吧”,她相信偌大的上海,每天都有那么多人过生日,这个市场必定潜力无穷。
她将“紫香蛋糕吧”开在一条东西走向的小街上,这条街不算繁华,但租金很高,不到30平米的店面,每月租金7000多元。她最关注的是附近小区的居民构成,多数都是家庭月收入1万元以上的居民,这对开高级蛋糕吧极为有利。
买蛋糕先讲故事
开张初期,裴紫采用最古老和最有效的促销手段:打折,同时印了很多宣传册。但效果并不理想,很多顾客不会因为一点折扣就改变口味。唯有以最好的材料制作出最高品质的蛋糕,才能吸引顾客,将顾客留住。因此,她提供了很多不同品种、口味的蛋糕制作方案来满足顾客的需求。在材料的选择上煞费苦心,选用了世界各地最好的制作材料,来保证“蛋糕吧”的品质。她准备的材料包括:澳大利亚的奶酪、瑞士的谷咕粉、印度的玉桂粉、日本的包装袋。
她还设立了一个“自杀式”规定:顾客购买蛋糕后,如非故意损坏,由售出店免费修补。蛋糕吧的营业员很心疼:蛋糕摔坏,基本上等于重做,谈什么修补?在上海,因为挤公交车,坐地铁,蛋糕本就不易携带,摔坏蛋糕是常有的事。可她坚持自己的看法,“在生日的时候弄坏蛋糕是件扫兴的事,我们修复一块蛋糕,实际上修复了顾客在这特殊的一天的心情。”
但开业一个多月,生意并非她当初想的那么好。
2003年年底的一天,一对中年夫妇来到裴紫的蛋糕吧,说他们的孩子在卡丁车比赛中得了第一名,想给孩子做一个卡丁车蛋糕。她立刻答应了。第二天,她特地去礼品店买了卡丁车的模型,因为对方出价低,一些昂贵的原料用不上,但用便宜的材料做出来后,总觉得差强人意。最后她不管了,用了上好的原料,如果对方不满意,就当作是一次试验吧。这对夫妇来拿蛋糕时非常满意,虽然只付了100元还不够成本,但后来又带给她几笔回头生意。
她由此想到,为顾客想出一个主题来,然后量身定做有个性的蛋糕,或许会是生财之道。
此后,每当顾客上门时,她都会让顾客先坐下,喝一杯水,问他们为什么来买蛋糕,送给什么人?对方有什么爱好?顾客起先很奇怪,弄明白后,都很感动。等到特制的“故事蛋糕”做出来后,无不惊喜异常。
一次一个男孩来订蛋糕,他讲了一个动人的故事,他在大学校园网上邂逅了一个贫穷的女孩。两人相爱了,女孩过生日时,他送了她精致的卡通蛋糕,女孩激动不已。现在男孩要出国了,在女孩的又一次生日,男孩想送给女孩一个特别的蛋糕。
她为他们做了电脑蛋糕,因为他们在网上认识,经常用电脑交流。她用巧克力做了两个电脑,在电脑的屏幕上画上了调皮的表情,背后是几个粉红的心形图案。
教师节那天,有几个学生前来订购蛋糕,他们一直对班主任保密,想给班主任一个惊喜,他们要她帮他们出主意买什么蛋糕,她问他们老师是什么星座,学生们说是摩羯座,这个星座不讲求外形,是实力派品味者,有地道的行家级味觉感受。她向学生们推荐意大利可(乳)酪蛋糕。没有四射的艳光,但乳酪地道,吃起来实在,是一种踏实的成功回味。学生们后来打电话告诉她,老师收到后非常感动,他们向她表示谢意。
开业半年后,“蛋糕吧”因为做故事蛋糕,生意渐有起色,从当初的两名店员发展到了4名,当初5万元的投资,只用了半年的时间就收回了。
用爱心自制蛋糕
生意好起来后,裴紫并未沾沾自喜,她知道开好“蛋糕吧”的关键是提供人性化服务,她除了提供各式各样的原料、精美包装和快递蛋糕的服务外,还设了留言墙,请顾客留下签名和照片,有时还配上他们定做的蛋糕照片。留言墙上贴着标语:做蛋糕需要8分爱心+2分耐心的。
由故事蛋糕产生的灵感,裴紫增设了DIY蛋糕,让那些想为父母为恋人献爱心的年轻人提供学习场所。因此,她聘请的西点师傅除了有一定的专业水准,还有教学天赋,有耐心,沟通能力强,善于调动现场气氛,使前来的学员很快乐地度过3个小时的学习时间。
母亲节时,有一个女孩来店里,要亲手为母亲做一个蛋糕,那天只有她一个人学习,蛋糕房的营业员将她用消毒后的帽子、围裙、口罩、手套和鞋套“全副武装”起来。
在操作间,想把软如泡沫的奶油顺利地涂在蛋糕坯上还真要费一番心思。抹刀稍稍一歪,蛋糕的表面就变成了“梯田”。“慢慢来”,在裴紫手把手的帮助下,女孩才将蛋糕的表面差不多抹平。随后的裱花和装点也颇费了一番功夫,水果放到蛋糕上时直往下滑,虽然她码的水果参差不齐,女孩还是兴奋得满脸通红,经历了半个多小时的“奋斗”,一个歪七扭八、图案凌乱的水果奶油蛋糕终于出炉了。那些做蛋糕时的滑稽和狼狈镜头被一一拍摄下来,随同蛋糕一起送给她的母亲。