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通报表扬范文1
销售部门是公司发展的重要部门，为公司的持续发展起着不可估量的推动作用，因此完成每个月销售任务是每个销售人员和公司考核的重要指标。 公司要得到进一步的发展，销售流水一定要上个新台阶，公司才能像爬楼梯一样越爬越高。鉴于4月份业绩考核指标，销售部经理**同志圆满完成了当月的销售指标，特提出表扬，以之鼓励其再接再厉，再创辉煌。相信其他的销售人员也正在努力着，奋战着，坚信只要不抛弃，不放弃，成功一定属于自己的信念，公司也永远支持着你们，相信你们是最棒的，加油吧，亲爱的销售一线朋友们。诚然，业绩的考核，离不开人事部经理熊媛的兢兢业业，销售的人员压力来源于**，**的压力来源于公司，公司的压力来源于公司需要持续发展。
总之，我们是一个团队，是一个大家庭，公司就是我们的家，家强，家大，我们才会活得幸福美满，所以我们要携起手来，共同奋进、共同努力、互相帮助、寄希望于此月任务没有完成的莫气馁，任务完成的莫骄狂要再接再厉，完成每月的销售指标，最终共同实现彼此的梦想,实现公司的品牌化战略，实现个人自我价值。
加油吧，亲爱的一线朋友们。
XXX
XXXX年XX月XX日
公司工作通报表扬范文二：关于对本公司生产部员工的通报表扬
XXX年4月9日，我公司的锅炉设备到场后，因锅炉设备单重超过8吨，须申请吊车吊装，当地出租吊车营业商要求我公司给予5000元吊装费。我公司生产部主管方建和主动提出，为提高公司工作效率及节省公司成本开支，建议锅炉设备由吊车吊放在车间门口，吊装费用缩减至800元，锅炉设备从车间门口至车间内部锅炉的安装地点(约65米)则使用钢管、叉车及人工配合由方建和、方衍恒、方绪军、邓修荣、黄胜才、鲁尽球等生产部员工将锅炉推放至安装地点。此建议得到生产部部长批示后，方建和等车间员工将锅炉设备放至安装地点，为公司节省吊装费4200元整。方建和等车间员工为维护公司经济利益的积极行为和精神值得公司全体员工学习。
特此，公司对方建和、方衍恒、方绪军、鲁尽球、黄胜才、邓修荣等员工通报表扬，并给予总金额300元的现金奖励。希望以上受表彰的员工继续发扬奋勇拼搏的精神，不断进取。同时也号召全体员工以他们为榜样，积极发扬主人翁精神，以良好的职业精神和服务意识，为公司创造更高的利益。
特此通知!
XXX
XXXX年XX月XX日
公司工作通报表扬范文三：关于对xx员工的通报表扬
关于对xx 员工的通报表扬 近期xx 小区出现xx 冲突事件，在事件过程中xx 员工严格执行公司的规章 制度，维护了公司良好的形象，在关键时刻体现了优秀的道德品质，对此公司对 以上员工提出全公司通报表扬，并决定：
1、xx 严格执行公司规章制度，维护公司形象，每人奖励100 元;
2、xx 同志助人为乐的良好精神奖励100 元;
通报表扬范文2
另外今天上午高二（11）班xx同学在校内捡到胸卡一张并且于第一时间交给了丢失同学的班级班主任。丢失同学向xx同学表示了万分的感谢！
xx同学、xx同学的拾金不昧的行为,表现出作为我校一名中学生高尚的品质和良好的社会公德，这也体现了我校中学生的精神文明素质。
校团委号召全体同学学习xx同学、xx同学拾金不昧的精神，树立正确的人生观、道德观、价值观，不断提高自身思想素质和道德情操，为社会主义精神文明建设做出自己的贡献。
通报表扬范文3
关键词:营养干预;运动性贫血;大鼠;铁代谢
中图分类号:G804.32文献标识码:A文章编 号:1007-3612(2009)08-0062-03
Effect of Different Nutrition Interferences on Red Blood Cell an d Iron Metabolism Indices of Exerciseinduced Anemia Rats
XUE Tong1, GAO Qi2
(1.Department of Physical Education,Wenzhou University,Wenzhou
325000,Zhejiang China;2.Beijing Sport University,Beijing100084,China)
Abstract: The purpose of this study is to observe the effect of the supplement o f compound donkeyhide gelatin Chinese medicine and iron preparation nutritiono n red blood cell and iron metabolism indices in exerciseinduced anemia rats.32healthy male Wistar rats are randomly divided into four groups: C group (the co ntrol group, n=8), E group (treadmilltraining group, n=8), EN I group (treadmi l ltraining and asshide glue nutrition supplement, n=8), EN II group (treadmil l training and iron preparation nutrition supplement, n=8). Referring to sports an emia model established by Jiexiu Zhao, the subjects of E group, EN I group and E N II group are trained running on the BCPT202 treadmill for9 weeks. They arek illed in less than24 hours after the completion of9week training. Blood of t h e rats is taken to analyze the index of hemoglobin (Hb), red blood cell (RBC), h ematocrit (Hct), serum iron (SI), total iron binding capacity (TIBC), transferri n saturation (TS), and marrow transferrin receptor (TfR). After9 weeks of train ing, the level of Hb, RBC and Hct of the E group are significantly lower than th at of the C group(p
Key words: nutrition interference; exerciseinduced anemia; rats; ironmetabolism
运动性贫血是体育运动中较常见的现象,其生理机理复杂。多种原因造成的铁缺乏是导致贫 血的一个重要因素,运动员比常人更容易处于铁缺乏状态,将导致运动性贫血的发生。运动 缺铁性贫血的发生机制仍不清楚,不过,治疗、预防运动缺铁性贫血的研究已经开展,含铁 或中药等营养补剂是较方便,并易被运动员和教练员接受的方式。本实验对大负荷运动引起 的运动性贫血大鼠补充复方阿胶中药与铁剂营养,观察它们对部分铁代谢指标的影响,为有 效预防和治疗运动性贫血提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物与分组 雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组:C组(安静对照组,n=8);E组(递增负荷跑台运动组 ,n=8);ENⅠ组(递增负荷跑台运动+阿胶营养补充组,n=8);ENⅡ组(递增负荷跑台运 动+铁剂营养补充组,n=8)。每只鼠重约300 g,分笼饲养,每笼4只,室温(23±2)℃,湿 度40%～60%。阿胶营养补充为中药制剂(复方阿胶浆口服液),主要成份是阿胶、红参、熟 地黄、党参、山楂,辅料是蔗糖;铁剂营养补充为铁剂中药制剂(乳酸亚铁口服液),主要 成份乳酸亚铁(0.2～0.3 mgFe/mL)、维生素C(2～3 mg/mL)。
1.2 运动方式 参照赵杰修等[1]建立大鼠运动性贫血模型。动物跑台的坡度为0°,跑台的速度为
30 m/mi n,每周训练6 d,具体递增负荷训练安排见表1。大鼠(除C组外)进行递增负荷跑台(BCPT -202型)训练9周,ENⅠ与ENⅡ组在后四周增加了营养干预。如果训练过程中大鼠出现严重 力竭症状(连续施加机械刺激大鼠不能继续跑动、下跑台后腹部触地严重呈“甲鱼状") ,则 允许其休息2～5 min。
1.3 取村方法 实验大鼠在建模期最后一次训练、营养干预期最后一次训练结束24 h左右,断尾取血5 μL ,然后戊巴比妥钠(2%)注射麻醉实验大鼠,腹主动脉取血入离心管,3 000转/min、4℃条件 下离心15 min,分离血清,并迅速摘取右侧股骨骨髓,液氮速冻、-80℃低温冷冻保存待用 。1.4 测试指标与方法 断尾取的5 μL血用日本Sysmex SF-3 000 血细胞分析仪测定血红蛋白(hemoglobin,Hb) 、红细胞数目(red blood cell,RBC)、血细胞压积(hematocrit,Hct)。
血清用HITACHI7170A全自动生化分析仪测定血清铁(serum iron,SI)、总铁蛋白结合力( total iron binding capacity,TIBC)和血清转铁蛋白饱和度(transferrin saturation ,TS)。
骨髓转铁蛋白受体(transferrin receptor,TfR)基因测定:Trizol(Gibco公司)迅速提 取股骨骨髓RNA,取1μl RNA逆转录(逆转录酶(M-MLV)由NEB公司生产,Oligo(dt)和dNTP 由Promega公司生产)成cDNA,然后取1.5μl cDNA与引物、SYPRgreen premix(Takara公司 )混合,用ABI Prism(r)7300实时荧光定量PCR仪测定骨髓TfR基因表达。骨髓TfR引物序 列 :5'-GGGTTGGCGGTCCTTCACT-3'(正义链),5'-CATCCTCACGCACTGGCTGTA-3' (反义链); 内参β-actin引物序列:5'-GCTAGGAGCCAGGGCAGTAATCT-3'(正义链),5'-ATCCGTAAAGACCT CTATGCCAACA -3'(反义链)。95℃预变性10 s,之后的扩增循环过程为95 ℃变性5 s;61 ℃复性20 s,72℃聚合20 s,78 ℃荧光采集30 s,循环40次,最后4℃保存。以β-actin作 为内参,用比较CT法相对定量,目的基因表达量=2-CT。1.5 数据统计方法 实验数据用SPSS13.0软件中one-way ANOVA处理,结果用均数±标准差表示,显著性水平为 P
2 结 果
2.1 大鼠红细胞指标的变化
9周运动后,E组大鼠血红蛋白Hb和红细胞质压积HCT非常显著性低于C组(P
2.2 大鼠血清铁指标的变化 ENⅠ组、ENⅡ组血清铁(SI)浓度与E组相比分别增加了24.2%、15.7%,但组间没有显著性 差异(P>0.05);E组和ENⅠ组、ENⅡ组的血清总铁结合力(TIBC)与C组相比均有大幅 度提高,分别较对照组增加了18.7%、10.9%和14.4%,但是组间依然没有显著性差异(P >0.05);E组转铁蛋白饱和度(TS%)较C组低9.5%,但无显著差异(P>0.05),ENⅠ组 、ENⅡ组的TS%较C组分别提高10.9%、4.8%,组间也没有显著性差异(P>0.05)。各指 标变化见表3。
2.3 大鼠骨髓转铁蛋白受体基因表达的变化E组、ENⅠ组、ENⅡ组与C组的大鼠的骨髓转铁蛋白受体(TfR)基因的表达没有显著性差异 (P>0.05)。相关指标变化见表4。
3 分析与讨论
3.1 营养干预对运动性贫血大鼠红细胞指标的影响 “运动性贫血"于1959年日本学者Yoshimura[2]在《体力科学》杂志上提出,它是 运动员高发 的运动性疾病。人们一直不断地研究其发生机制,并采取合理的物理和营养手段预防运动性 贫血的发生和发展, 以提高训练效果和运动员的运动能力。本实验参照赵杰修等[1]在2003 年建立的大鼠运动性贫血模型,发现9周运动后E组大鼠红细胞指标Hb和HCT非常显著性低于C 组(P
3.2 营养干预对运动性贫血大鼠血清铁指标的影响铁在体内参与血红蛋白的组成,决定氧的转运能力,构成呼吸链和许多酶的组成成份,参与 机体的物质能量代谢,并参与蛋白质的合成。人体内的铁可以分为功能铁和贮备铁。功能铁 组成机体血红蛋白、肌红蛋白、各类结合蛋白以及含铁酶等,占机体铁总量的80%以上;贮 备铁主要有铁蛋白和含铁血黄素等,其主要分布于肝、脾和骨髓中,约占机体铁总量的20% [5]。此外,两者之间有部分铁以转铁蛋白形式存在[6]。当机体摄入铁不 足或机体铁代谢加 快,从而使铁丢失增加时,可动用体内的铁贮备,合成与机体生理机能密切相关的血红蛋白 、肌红蛋白以及含铁蛋白和酶。铁贮备状况对骨髓造血机能和红细胞的生成具有重要影响。
大量研究证明高强度、大负荷的运动训练可以造成机体铁代谢的紊乱,使铁丢失增加,铁贮 备降低[7-10],这是造成运动性贫血的重要原因之一[11,12],影响运动 能力。在我们的实 验结果中,各组血清铁指标变化、骨髓TfR基因的表达无显著性差异,似乎这种运动性贫血 模型中,铁贮备影响不大。
血清铁是机体中铁的主要转运形式,血清铁或以铁蛋白的形式贮备或通过转铁蛋白将膳食中 摄入的铁转运到机体各组织器官中以补充功能铁或贮备起来。当机体内的功能铁消耗增加, 机体就会动员贮备铁,并通过转铁蛋白转运以补充功能铁的消耗。在本实验中显示逐级递增 负荷的跑台训练造成运动性贫血的E组大鼠血清铁与C组无明显差别,补充营养补剂后,ENⅠ 组、ENⅡ组SI浓度较E组分别增加了24.2%、15.7%,尽管无显著性差异,但可以看出复方阿 胶浆口服液、乳酸亚铁口服液都有提高SI浓度的作用,提高铁贮备。
血清转铁蛋白的主要功能是将从小肠吸收的膳食铁转运动其它组织中用于合成功能铁或到肝 脏、脾脏和网状细胞等部位贮备起来,当机体功能铁丢失增加时,转铁蛋白可以将肝脏、脾 脏和网状红细胞等部位的贮备铁转运动红细胞、骨髓等需要铁的部位用于合成功能铁[6,13] 。临床研究结果显示当机体铁代谢紊乱和铁缺乏时转铁蛋白相应增加,与之相关的TIBC也相 应增加。我们的实验中,E组与C组无显著性差异,但较C组提高18.7%,提示贮备铁被利用, 当补充了复方阿胶浆口服液、乳酸亚铁口服液后TIBC较C组只提高了10.9%与14.4%,说明两 种营养补剂能缓解机体动用贮备铁。
而TS是SI与TIBC的百分比,反映转铁蛋白结合铁的几率,它与机体铁贮备密切相关[14 ,15] 。我们的实验中,E组转铁蛋白饱和度(TS%)较C组低9.5%,但无显著差异(P>0.05) ,而 经过营养干预后,虽然ENⅠ组、ENⅡ组的TS%与C组无显著性差异(P>0.05),但较C组分别 提高了10.9%、4.8%,说明复方阿胶浆口服液、乳酸亚铁口服液的补充能提高血清TS%,提 高铁贮备。
3.3 营养干预对运动性贫血骨髓转铁蛋白受体基因表达的影响转铁蛋白受体(TfR)是存在于所有细胞膜上的跨膜蛋白,转铁蛋白携带铁通过与细胞膜上 的相应转铁蛋白受体特异性结合,从而被细胞吸收利用。虽然所有细胞表面均有TfR,但是 正常成人中80%的TfR在骨髓红系中。细胞膜摄取铁的过程是一个高度可调的过程,TfR水平 受多种因素影响,如细胞内的铁储备、红细胞生成素(EPO)的刺激以及细胞周期。当机体 内铁缺乏时诱导TfR生成增加,铁充足时,受体数目下降[16,17],转铁蛋白受体量 与细胞铁 量呈反比[18-20]。因此,当铁缺乏时导致转铁蛋白受体基因表达增加,从而使其 细胞上转铁蛋白受体浓度增加,这是对铁贮备下降的适应性变化。测定骨髓TfR基因表达可以反映骨髓造血细胞内铁代谢的情况,但目前关于运动性贫血时骨 髓中转铁蛋白受体基因表达的文章较少,本实验结果显示各组骨髓TfR无显著性差异(P >0.0
5),表明我们的运动贫血模型没有明显引起骨髓细胞铁代谢紊乱,营养补充也没有影响骨 髓细胞铁代谢。
4 结 论
9周递增负荷跑台运动导致大鼠大鼠红细胞相关指标的显著性下降,引起运动性贫血,但血 液铁代谢无显著变化;补充4周复方阿胶中药制剂或铁制剂,提高红细胞相关指标,改善大 鼠运动性贫血状况。
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通报表扬范文4
为了加强北京市企业城镇劳动者基本养老保险个人账户管理，根据市劳动局《关于贯彻实施〈北京市企业城镇劳动者养老保险规定〉有关问题的处理办法》（京劳险发〔1998〕69号）文件有关规定，现就2001年养老保险个人账户计息问题做如下规定：
1．北京市养老保险信息管理系统中2001年1月1日的定期存款利率以中国人民银行2001年1月1日的定期存款利率为准，其标准为月利率1．875‰（年利率2．25％÷12个月）。
2．北京市养老保险信息管理系统中2001年1月1日的活期存款利率以中国人民银行2001年1月1日的活期存款利率为准，其标准为月利率0．825‰（年利率0．99％÷12个月）。
3．请区、县社会保险经办机构计算机管理人员在北京市养老保险信息管理系统的系统维护模块的保险利率调整中录入如下数值：
调整日期 项目 利率
通报表扬范文5
【关键词】 肝纤维化 雌二醇 植物雌激素木黄酮 基质金属蛋白酶抑制因子 肝星状细胞
ABSTRACT: Objective By using estradiol (E2) as positive control to observe the effects of genistein (GST) on the matrix metalloproteinase inhibitor 1 mRNA levels of HSCT6 cell in vitro. Methods HSCT6 cells were exposed to different concentrations of E2 0.1μmol/L and GST 0.5-50μmol/L for 36 hours. The TIMP1 mRNA levels were measured by the quantitative reversetranscription polymerase chain reaction (RTPCR). Results The TIMP1 mRNA levels of HSCT6 cells at different concentrations of E2 and GST were lower than those of the normal control (P
KEY WORDS: liver cirrhosis; estradiol; phytoestrogen genistein; matrix metalloproteinase inhibitor; hepatic stellate cell
雌二醇(estradiol， E2)作为雌激素抑制肝纤维化的潜在机制包括有自身作为抗氧化剂抗氧化及抗细胞凋亡的作用，也可通过直接受体机制等作用来抑制肝纤维化，并有大量实验证明雌激素可以抑制肝内基质金属蛋白酶抑制因子(inhibitor of metalloproteinase， TIMP)的表达，使基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase， MMP)的活性增强，抑制肝维化的产生[13]。而木黄酮(genistein， GST)作为植物雌激素的一种主要成分具有多种生理功能，木黄酮在结构上与哺乳动物的雌激素雌二醇相似，具有雌激素的活性基团二酚羟基[4]，其化学结构决定化学性质，所以GST具有类雌激素活性等多种生物活性。它不仅是一种有效的抗氧化剂，还是一种有效的酪胺酸蛋白激酶抑制剂。本实验以E2作为阳性对照，应用RTPCR方法进一步观察GST对体外培养的HSCT6细胞TIMP1基因表达的影响。
1 材料与方法
1.1 细胞系 肝星状细胞系HSCT6由美国加利福尼亚旧金山总医院肝病研究中心Frideman教授、上海第二军医大学张俊平教授惠赠。系SV40转染的大鼠肝星状细胞，具有活化的HSC表型[5]。
1.2 药品、试剂与仪器 木黄酮和雌二醇冻干粉购自美国Sigma公司；含酚红的高糖型DMEM液体培养基、无酚红的高糖型DMEM液体培养基购自Hyclone公司；总RNA提取试剂盒、逆转录盒、Markers和琼脂糖均为Promega公司产品；梯度PCR仪为美国Sigma公司产品；采用Bandscan图象分析软件。
1.3 方法
1.3.1 药液配制 GST冻干粉5mg以DMSO(370μL)溶解，制成浓度为50mmol/L的贮存液，使用前新鲜配制，用含5%体积分数血清的无酚红的高糖型DMEM培养液稀释至0.5、5、50μmol/L浓度；E2冻干粉3mg以DMSO(8760μL)溶解，制成浓度为1mmol/L的贮存液，使用前新鲜配制，用含5%体积分数血清的无酚红的高糖型DMEM培养液稀释至0.1μmol/L浓度，均4℃避光保存。
1.3.2 细胞培养 HSCT6细胞于37℃快速复苏，用含10%体积分数胎牛血清的含酚红高糖型DMEM培养液接种于50mL细胞培养瓶中，在37℃，5%体积分数CO2及饱和湿度下培养，隔天换液，每日于倒置显微镜下观察细胞形态和生长状况，待细胞生长至80%-90%密度时，给予传代，取生长状态良好细胞用于实验。
1.3.3 药物干预 取对数生长期培养细胞HSCT6，待细胞生长融合后，加入GST或E2，以不同浓度分组(GST不同浓度组：0.5μmol/L；5μmol/L；50μmol/L，E2浓度组：0.1μmol/L)，E2组作为阳性对照组，同时设未加任何药物的阴性对照组以及1‰DMSO对照组，进行下一步检测。
1.3.4 RTPCR检测HSCT6细胞TIMP1mRNA的表达 步骤如下：①提取RNA；②cDNA的合成：采用20μL逆转录反应体系，内含2μL总RNA，随即引物1μL，5×RT buffer 4μL，10mmol/L dNTP mix 2μL，Mmulv逆转录酶1μL，按25℃ 10min，42℃ 60min，70℃ 10min，置PCR仪上反应。冷却置-20℃冰箱保存；③PCR反应：PCR反应体系25μL，内含2×PCR Master Mix 12.5μL，cDNA 2.0μL，TIMP1上下游引物各1μL，加灭菌去离子水8.5μL至25μL混匀。PCR反应参数为：94℃预变性5min；94℃变性30s；53.3℃退火45s；70℃延伸1min；30个循环；70℃后延伸7min。TIMP1及内参照βactin的PCR引物均由Priemier primer引物设计软件设计合成，并经由Blast进行同源性分析。TIMP1的引物序列如下：上游引物5′GACCACCTTATACCAGCGTT3′，下游引物5′ATTATGCCAGGGAACCAGGA3′。扩增基因片段长度为229bp；βactin的引物序列如下：上游引物5′GTGGGGCGCCCCAGGCACCA3′，下游引物5′CTCCTTAATGTCACGCACGATTTC3′。扩增基因片段长度为540bp；产物分析：PCR产物在20g/L琼脂糖凝胶电泳后测灰度值，用TIMP1/βactin的比值表示TIMP1mRNA的相对表达水平，进行统计学分析。
1.4 统计学处理 所有数值均采用均数±标准差(±s)表示。应用SPSS13.0分析软件，进行多个样本均数比较的方差分析，显著性检验水准取α＝0.05。
2 结果
E2和GST作用HSCT6细胞36h后，阴性对照组与DMSO 1‰组间比较无显著性差异，E2浓度组和GST低、中、高浓度组较阴性对照组及DMSO 1‰组均有显著抑制TIMP1mRNA表达的作用(P
表1 E2和GST对HSCT6细胞TIMP1mRNA水平的影响（略）
Table 1 Effects of E2 and GST on TIMP1 mRNA levels of HSCT6 cell in different groups
*P
图1 TIMP1 RTPCR产物的凝胶电泳结果（略）
Fig.1 The transcription of TIMP1 mRNA in different groups
1: negative control group; 2: group of 1‰DMSO; 3: E2 10-2μmol/L; 4: E2 0.1μmol/L; 5: E2 1μmol/L; 6: GST 0.5μmol/L; 7: GST 5μmol/L; 8: GST 50μmol/L; 9: blank; M: 50bp DNA ladder marker
3 讨论
肝纤维化是各种慢性肝病发展的必经阶段，是由各种致病因子(如酒精、病毒、寄生虫等)引起肝脏的损伤和炎症，使HSC激活并转化为肌成纤维细胞(myofibroblast， MFB)，引起以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix， ECM)的合成大于降解，大量沉积导致纤维化，故促进ECM的降解已成为抗肝纤维化的研究热点。这个进行性的病理过程中，涉及细胞、细胞因子、ECM、MMP及TIMP等多种因素[6]。
反映ECM降解的指标主要有MMPs及TIMPs，在细胞外降解ECM的酶主要是MMP。MMP在细胞外间隙的基质转换中有关键性作用，随着肝纤维化发展，MMP活性逐渐增加，至肝纤维化晚期及肝硬变时MMP活性降低，已经激活的MMP在细胞外间隙又受到TIMP的调节。TIMP能有效地抑制MMP的活性，从而参与调节ECM的代谢过程。TIMPs对MMPs降解ECM的作用有普遍的抑制作用，通过抑制MMPs，阻止ECM的降解，从而形成或促进肝纤维化[7]。TIMP对MMP的抑制，被认为是肝纤维化产生的原因之一。TIMPs家族共有四个成员，其中TIMP1、TIMP2、TIMP3均可表达于肝[8]，而在肝纤维化研究中较多的是TIMP1和TIMP2，其中以前者在肝纤维化中的意义最大。对肝纤维化的诊断，TIMP1的特异性和敏感性均明显高于TIMP2。因此，越来越多的研究人员将TIMP1看作是肝纤维化发生过程中一个非常重要的促发因素。
雌激素是一类甾体类激素，它的靶器官主要是生殖系统。但是，近年来的研究表明肝脏的实质细胞和一些非实质细胞同样存在雌激素受体，雌激素参与肝脏的许多生理活动，其中在肝纤维化过程中的作用就是一个方面[9]，而E2作为生物活性最强的一种雌激素已在大量实验中证明可以抑制活化HSC的增殖、转化和胶原的合成，使肝内表达αSMA的区域缩小，同时降低Ⅰ、Ⅱ型前胶原mRNA和TIMP1的mRNA表达[2，10]。然而，在过去10年中有大量证据表明绝经后妇女长期应用激素替代治疗弊大于利，如增加患乳腺癌的风险，特别是治疗超过十年的患者。因此，天然的植物雌激素作为一种甾体激素以外的性激素替代物引起了人们的广泛关注，植物雌激素能产生类似雌激素的多种生物效应，却比传统的雌激素疗法具有更多优势：①来源于大自然，在大豆及其制品中含量丰富；②缓解因绝经而产生的一系列病症而不会导致乳腺癌和子宫内膜癌的发生；③用于心血管疾病和骨质疏松症的防治，而副作用如增加某些生殖系统的肿瘤、血栓形成的危险性相对较低；④应用于男性群体而不会导致女性化改变等等。植物雌激素具有抗增殖、抗氧化、诱导细胞凋亡、调解免疫力功能等生物学作用，其在改善围绝经期症状、降低血脂水平、防止骨质疏松、预防尿失禁等方面有着非常有益的作用[11]。尤其是其弱雌激素方面的作用，已有研究表明GST对心肌成纤维细胞的增殖有抑制作用，其机制是通过显著影响细胞周期，并将细胞周期抑制在G2/M期来实现的[12]。本实验室前期研究证明GST的抗肝纤维化的机制可能有以下几个方面：①抑制已活化的HSC的增殖和转化，减少细胞外基质的产生，抑制肝纤维化的形成；②可增加肝星状细胞的雌激素受体的表达，从而增强其对HSC的效应，发挥抗肝纤维化的作用；③作为抗氧化和酪氨酸蛋白激酶抑制剂的GST，可能对HSCT6细胞的凋亡产生促进作用，这可能也是其抑制肝纤维化形成的机制之一。但是，GST作为植物雌激素的一种主要成分对HSCT6 TIMP1的基因表达的影响还未见报道。本实验也正是想以E2作为阳性对照，阐明GST是否也能通过抑制TIMP1的基因表达从而达到抗肝纤维化的作用。而本实验应用RTPCR方法验证了以前实验研究对E2抑制TIMP1mRNA表达的结果，同时也观察到了GST各浓度组对HSCT6细胞TIMP1mRNA表达亦均有明显的抑制作用，其中GST的中、高浓度较E2阳性对照组对TIMP1mRNA表达的抑制作用更为明显，从而降低抑制MMP，促进对ECM的降解。提示植物雌激素木黄酮抗肝纤维化的作用还可能是通过抑制基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)的基因表达这一机制来实现的。因此，我们相信其在肝纤维化防治方面将有着更广阔的临床应用前景。
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通报表扬范文6
脓毒症是由微生物侵入人体而诱发的过度全身炎症反应，老年人(≥60岁)由于其器官老化、功能低下及合并多种慢性疾病，在某些诱因激发下极易发生脓毒性休克和多脏器功能障碍综合征，病死率高达50%〔1〕。近年来，高通量血液滤过(HVHF)在老年脓毒症、脓毒性休克、多脏器功能障碍综合征治疗中取得显著疗效，但其作用机制仍存较大争议。以往研究主要集中在HVHF对各种致病因子的清除〔2〕，但已有研究证实HVHF治疗脓毒症的效果与清除炎症因子的效率之间无任何关联。髓样细胞触发受体1(TREM1)是由Bounchon等〔3〕在2000年新发现的一种免疫球蛋白超家族，是老年感染性疾病中炎症的激发和级联放大的关键介质，能增强炎症反应对机体的影响。因此，笔者观察了HVHF对老年脓毒症患者外周血单核细胞TREM1表达的影响，并对治疗后的老年脓毒症患者外周血单核细胞对内毒素刺激反应性进行观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2007年3月至2009年8月收治于绍兴市人民医院ICU科老年脓毒症患者20例。10例在早期液体复苏、抗感染、强化血糖控制、脏器支持等综合治疗措施基础上，辅以HVHF治疗，男8例，女2例，年龄54～89(平均71.72±15.32)岁，急性生理和慢性健康(APACHE Ⅱ)评分12.24±3.59;HVHF参数设置：连续性静脉血液滤过(CVVH)前稀释法，通路为股静脉留置双腔导管，血流速度250 ml/min，置换量6 L/h。使用百特BM25血滤机。置换液为总医院配方。滤器为聚碳酸酯(AN69)膜，24 h更换一次，持续72 h。另10例患者(男8例，女2例，平均年龄72.01±13.57岁，APACHE Ⅱ评分 12.97±3.03)为与HVHF组配对的性别、年龄和APACHE Ⅱ评分相近，因经济原因未能行HVHF治疗而其余治疗措施相同的老年脓毒症患者。10例健康体检老年人作为健康对照。
1.2 入选标准 APACHE II评分≥8分;年龄≥60岁，脓毒症诊断符合：凡临床上具有细菌学证据或高度可疑的感染，并符合以下前四条中的两条即可诊断为脓毒症：①体温>38℃或90次/min;呼吸频率>20次/min或需要机械通气;③顽固性低血压(液体复苏≥500 ml，收缩压
1.3 体外单核细胞培养及处理 HVHF组和配对组治疗72 h后抽取静脉血5 ml，以枸橼酸钠抗凝，用Ficollhypzue细胞分离液(美国Pharmacia公司)分离外周血单核细胞。调整细胞数后置于48孔悬浮细胞培养板中，用含10%胎牛血清的RPMI1640在37℃、5% CO2孵育箱中体外培养。孵育6 h后加入10 U/L内毒素(LPS)(美国BD公司)刺激，在孵育48 h后以1 500 r/min 4℃离心收集上清液，-80℃冰箱保存。另10名健康对照者抽血予同样操作。
1.4 ELISA法测定肿瘤坏死因子(TNFα)和白介素(IL6) TNFα和IL6 ELISA试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，实验按照说明书进行。
1.5 RTPCR检测外周血单核细胞TREM1 mRNA表达 HVHF组和配对组治疗0、72 h时相点抽取静脉血5 ml，并以枸橼酸钠抗凝。用Ficollhypzue细胞分离液(美国Pharmacia公司)分离外周血单核细胞。用Trizol试剂(美国GIBCO公司)提取细胞总RNA 。按常规方法建立RTPCR反应体系和反应条件，采用Promega公司试剂盒，以βactin的扩增作为内参照，引物序列(TREM1：正义链：5′CGG GAT CCT AGT GCA CAG GAA GGA TG3′，反义链：5′GCT CTA GAG GAC ATT CTC GTG GGT TCG T3′;βactin：正义链：5′TCA CCC ACA CTG TGC CCA TCT ACG A3′，反义链：5′CAG CGG AAC CGC TCA TTG CCA ATG G3′)由上海申友公司合成。扩增产物取每个反应体系10 μl于非变性聚丙烯酰胺凝胶中电泳，电泳结果与βactin的电泳结果相对照，采用凝胶图像处理系统(GIS)分析软件定量分析，计算TREM1与βactin光密度值。另测定10例健康志愿者。
1.6 统计学分析 测定结果采用SPSS11.5软件包进行统计学处理，数据均用x±s表示，采用单因素方差分析。
2 结 果
2.1 HVHF治疗对老年脓毒症外周血单核细胞TREM1 mRNA表达影响 老年脓毒症患者外周血单核细胞TREM1 mRNA表达显著高于健康对照(F=17.27，P
2.2 治疗后老年脓毒症外周血单核细胞对LPS刺激的反应 在体外培养并以LPS刺激的单核细胞中，TNFα和IL6分泌水平HVHF组显著低于配对组，但仍高于健康对照组，见表2。表1 各组外周血单核细胞TREM1 mRNA表达(x±s)与健康对照组比较：1)P
3 讨 论
脓毒症、脓毒性休克、多脏器功能障碍综合征是重症医学科内老年人常见的危重症，致死率高达50%。HVHF在老年脓毒症、脓毒性休克、多脏器功能障碍综合征治疗中取得显著疗效。有学者提出HVHF可能参与重建机体免疫内稳状态〔4〕，新近一些研究亦有证实HVHF可下调单核细胞Toll样受体的表达〔5，6〕，但也有一些好转老年脓毒症患者Toll样受体持续高表达。因此，目前“清除炎症介质”与“下调Toll样受体”学说尚未能完全解释其作用机制。
Bounchon等〔7〕研究发现TREM1与未知配体结合，在LPS、细菌或真菌的协调刺激下，导致促炎细胞因子如TNFα、IL6、巨噬细胞集落刺激因子等和趋化因子如IL8、单核细胞趋化蛋白1等的持续分泌，髓过氧化物酶的释放，渗出相关黏附分子的上调;而抑制TREM1功能，可有效降低血浆TNFα及IL1β水平，防止休克和死亡的发生，对腹腔内注射LPS，盲肠结扎或穿刺伤构成的LPS休克小鼠动物模型有明显的保护作用。Bleharski等〔8〕亦进一步证明，TREM1与未知配体的结合和Toll样受体能协同促进炎症细胞因子的释放，使TNFα、人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)的释放增加5～20倍，同时可抑制抗炎症因子IL10的释放。Gilob等〔9〕通过siRNA干扰所得TREM1基因沉默小鼠细菌性腹膜炎模型的研究发现，TREM1基因完全沉默时，小鼠对微生物的炎症反应变得迟钝，死亡率增加，但比正常小鼠对致死性LPS耐受性增加，而TREM1部分沉默的则显著有益于该模型小鼠的生存。以上研究结果表明，TREM1在急性炎症中具有重要作用，不可或缺，但过度的炎症反应又对机体具有不利影响。因此，通过任何一种手段调节TREM1的活性状态，使其维持在适度水平，对于脓毒症的治疗是关键的。
本研究发现老年脓毒症患者TREM1 mRNA表达显著高于健康对照，说明 TREM1可能参与老年脓毒症患者炎症介质的过度活化反应过程。经HVHF治疗72 h，老年脓毒症患者外周血单核细胞TREM1mRNA表达水平显著低于配对组，但仍高于健康对照组。分离外周血单核细胞并分别孵育，以LPS刺激，在48 h测定上清液炎症介质TNFα和IL6水平，结果显示HVHF组炎症介质水平显著低于配对组，但仍高于健康对照，说明TREM1下调可减少炎症介质的释放。
综合上述，老年脓毒症患者在过度炎性介质释放阶段，免疫细胞表面TREM1表达显著上调，加剧炎症反应。HVHF可能通过清除大量炎症介质，稳定内环境，从而反馈调节单核细胞TREM1水平，使其维持在适度水平，即能产生一定炎症介质，使机体对感染源保持相应炎症反应活性，而又非过度激活状态。
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