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摘要：本文结合查阅的文献资料及长久的实践经验，对蜜丸质量相关影响因素和控制措施进行分析。蜜丸的质量具有一定不稳定性，通常受蜂蜜的质量、炼蜜炼制程度、原料药的性质及炼蜜的用量、蜜丸的染菌情况等因素影响；在蜜丸制备过程中应注意选择优质的蜂蜜、优化原料药和蜂蜜的用量及配比、炼蜜的选择及制备过程中对温度的合理控制、改进技术并预防染菌、选择合适的合药方式和包装形式等以改善蜜丸的质量。
关键词：蜜丸质量；相关因素；质量控制
蜜丸剂为常见中药剂型之一，是一种以蜂蜜作粘合剂将药粉粘合起来的丸剂[1]。该剂型的应用范围较广，即可少量制备，也适用于大生产，而且工艺和设备比较简单[2]。蜜丸剂经口服后于患者的胃肠道中缓慢崩解，逐渐将药物从丸中释放，因此药效久，适合慢性病患者进行调养；蜜丸剂能够延缓刺激性或者剧毒性药物的吸收，降低毒性和刺激性；同时，蜂蜜本身有润燥、镇咳、解毒、益气补中的功效，且蜂蜜中含有维生素、糖等营养物质，可以起到滋补作用[3-4]。根据2015年版《中国药典》中记录，蜜丸剂需要符合一定质量要求。然而，由于蜂蜜质量、原料药质量、蜂蜜炼制情况及炼蜜的用量等多种因素影响，蜜丸质量仍有欠缺一定稳定性[5]。因此，本研究对蜜丸质量相关影响因素进行分析，旨在科学、合理的对蜜丸的质量进行控制。
1蜜丸质量相关影响因素
1.1蜂蜜的质量
蜂蜜为制备蜜丸的主要辅料，所以蜂蜜的质量对蜜丸的质量有着非常重要的影响。我国有很多地区出产蜂蜜，但不同地区出产蜂蜜的质量却有较大差异。蜜源的选择虽然不需要限定蜂蜜的类型，但如果存在异物感、异气、淡稀似水或者味偏酸均不可选作蜜源，否则会对蜜丸质量产生负面影响。
1.2炼蜜炼制程度
炼蜜炼制程度对蜜丸的最终质量具有关键性的影响。若蜂蜜炼制浓度过高或者炼制方法存在问题，均会导致蜜丸储存过程中皱皮、干硬或者破裂等。目前，我国还没有对炼蜜程度制定统一标准，不同厂家炼蜜的某些指标有差异，操作对技术人员的经验存在较大的依赖。
1.3原料药的性质及炼蜜的用量
根据2015年版《中国药典》中记载，在蜜丸的制备过程中应根据一定标准来筛选出合适性质的原料药以及与炼蜜的配比，以得到最优效果的蜜丸。然而，在实际操作过程中，原料药的性质和炼蜜的用量均缺少明确的限定标准，对药粉的选择存在差异，且不同的技术人员对炼蜜用量的判断存在一定差异。因此，可能会因为药粉选择不当或者炼蜜的用量存在问题等原因影响蜜丸质量。
1.4蜜丸的染菌
有研究表明，细菌会对药效产生负面影响，如果蜜丸染菌，药物的药效会明显下降。在制备蜜丸的过程中存在多处需人工操作的工艺，因此蜜丸有较大可能会染菌。蜜丸染菌的类型通常分为以下3种：①原料药和蜂蜜存在细菌，因此制备过程及成品中均含有细菌；②制备蜜丸的过程中因操作不当导致，例如没有对蜜丸制备所用的容器进行彻底的清洁和消毒；③存储染菌，刚制备得的蜜丸并未染菌，但在储存的过程中滋生细菌，可能是因为储存环境温湿度不当等原因所致。
2蜜丸的质量控制措施
2.1选择优质的蜂蜜，制定统一的炼蜜标准
选用优质蜂蜜是制备高质量蜜丸的基本条件，蜂蜜的选择过程中应注意以下内容：①根据品种判断，在我国北方通常选用枣花蜜及槐花蜜，南方多选用油菜花蜜及紫云英蜜，这些品种的蜂蜜均具有良好的质量，广泛的来源。根据质量进行判断即应选用气味清新甜美、浅琥珀色或者淡黄色、半透明状、杂质少的蜂蜜，且蜂蜜含水量低、不涩、不存在酸味，最好选择当年产的蜂蜜；根据时节和地区选择蜂蜜，确定合适的产区，认定质量好、来源稳定的供货地；②提纯，将蜂蜜中的有毒物质、水分和杂质除去；③优化蜂蜜存储系统，防止蜂蜜在储存期间被污染；④尽早实现炼蜜工艺标准化、规范化，应积极向卫生部提出建议，建议卫生部和研究机构合作制定炼蜜工艺流程的标准。
2.2优化原料药和蜂蜜的用量及配比
对原料药进行粉碎可以改善其品质，药粉的粒径越低，比表面积越大，和蜂蜜的接触面积相对增加，能够改善蜂蜜吸收水分的能力，可以保证蜜丸具有适宜的硬度。通常情况下，药粉使用前应首先过100～120目筛并混合均匀。此外，需要对蜂蜜用量进行试验研究。在控制其他条件无变化时，蜂蜜用量增高，蜜丸中水分含量也会增多，而蜜丸的硬度会下降。蜂蜜中大约含1/4的水分，水分过多蜂蜜的质量会变差；蜂蜜中还可能存在淀粉、蜡质、死蜂等，淀粉多蜜丸容易干硬，蜡质较多则会浮在蜜丸表层，存储过程易出现裂纹。
2.3炼蜜的选择及制备过程中对温度的控制
对于油脂、糖、黏液质或者淀粉较多的原料药通常选择嫩蜜，药粉及蜂蜜比一般为2∶1，控制下蜜温度在40℃～50℃；对于一般的药粉和含少量油脂、糖的原料药，通常选择中蜜，药粉及蜂蜜比一般为1∶1；控制下蜜温度在70℃～80℃；原料药的粘性差即选用粘性好的老蜜制备蜜丸，通常选择药粉及蜂蜜比为1∶2，控制下蜜温度在85℃～115℃；当药物具有挥发性时应控制下蜜温度40℃左右，防止有效成分的挥发。
2.4改进技术，预防染菌
蜜丸染菌对蜜丸的质量有很大的影响，控制蜜丸的质量一定要解决该问题。在制备蜜丸前应该首先对蜂蜜进行炼制，可以除去活性酶、微生物及杂质等，降低水分，形成粘胶体。炼制蜂蜜有多种方法，目前多选用蒸汽炼制法，该方法便于控制温度。炼制时控制夹层锅压力为0.5～1mPa，蜂蜜体积不多于容器体积的1/2。炼制蜂蜜的过程中应持续搅拌，促进水分的蒸发，观察蜂蜜若出现杂质和浮沫应及时取出处理。炼制后应该趁热使用炼蜜或者储存在密闭的容器中。根据药物的具体性质选用程度不同的炼蜜使用。应优化蜜丸的制备工艺，严格按照计划中的流程进行制备，但在制备期间难免会接触到有细菌的介质，因此，灭菌技术的提高也是非常重要的。
2.5合药方式
若手工进行合药，在制备时应相对多加入一些蜂蜜；若选择机械方法合药，在制备时应相对少加入些蜂蜜。此外，不同季节需要的炼蜜量也存在差异，冬天时所需用量通常比夏天多。合蜜结束后静置一定时间保证蜜液充分将药粉润浸，混合物料产生一定黏性，然后进行搓条及制丸。2.6包装应选用合适的包材和方法对蜜丸进行包装。对储存时间久的蜜丸及芳香性成分较多的蜜丸，通常选择陶瓷瓶、蜡壳等进行封固；对容易吸潮的小蜜丸，则通常选择玻璃管或者玻璃瓶进行分装；其他普通蜜丸则通常选择塑泡、蜡纸包装封固即可。
3讨论
蜜丸是一种常见的传统剂型，我国历史上很多著名的经典方剂中记载有蜜丸，例如孙思邈攥写的《千金要方》和张仲景的撰写的《伤寒论》。蜜丸制备工艺简单、便于操作，且药效持久平缓，尤其适合慢性疾病的治疗及病后的调理。有较多因素可以影响蜜丸的质量，本文结合文献资料和经验，对蜂蜜的质量、炼蜜炼制程度、原料药的性质及炼蜜的用量、蜜丸的染菌情况等因素对蜜丸质量的影响进行了探讨，并说明了在蜜丸制备过程中应注意选择优质的蜂蜜、优化原料药和蜂蜜的用量及配比、炼蜜的选择及制备过程中对温度的合理控制、改进技术并预防染菌、选择合适的合药方式和包装形式等以改善蜜丸的质量。
作者:陈雪娇 赵清 王一博 单位:锦州市中医医院药剂科
