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作者:付小兵 单位:解放军总医院第一附属医院全军创伤修复重点实验室
科学研究的目的总的来讲是发现自然现象、阐明科学规律以及通过理论向应用的转化促进社会生产力的发展。医学科学作为自然科学的一个部分.既服从于自然科学研究的一般规律,也有其独特的地方,其特殊性在于它的研究对象和最终的应用目标是人体。因此,强调医学研究中基础与临床的密切结合.在于从源头抓起,通过创新的研究,最终解决临床的难题和服务于病人。如何搞好基础与临床的紧密结合涉及到认识和方法学的问题,从我们自己的实践来看,可以从以下几个方面人手。
1、处理好基础研究与临床实践脱节的问题,从临床的实践中发现需要基础研究解决的难题
强调基础医学研究与临床的密切结合,其首要因素是发现临床需要解决的问题。过去许多从事基础医学研究的人往往把自己与临床隔离开来,仅仅局限在实验室搞科研.完全不了解临床的需求。与此同时,有些从事临床工作的医生在面对治疗中出现的一些涉及需要利用基础手段来解决的难题时,往往又十分茫然,感到难度很大。这种基础研究与临床治疗隔阂的根本原因在于两者之间的脱节。实际上从科学研究的流程来看,没有临床需求的研究往往是空想的研究,而没有基础研究的深人和对临床的支撑,便很难有临床治疗的创新和进一步发展。从我们的实践来看,只有从临床发现问题来进行基础研究,才能找到科研的出路,才能在获得理论创新的同时又能够显著促进临床治疗进步。比如20世纪90年代初,随着基因工程和细胞工程等高新技术的发展,国际上有关生长因子的研究猛然兴起。而与此同时,创烧伤创面治疗仍然停留在以传统的手术治疗为主的阶段,有些创面通过手术往往还不能达到理想的效果,因而迫切需要建立一些新的治疗方法应用于临床。在这个时候我们敏锐地注意到,如果把生长因子生物学特性研究与它的临床应用结合起来,可能正是我们通过基础研究解决临床问题的途径和必由之路。因此,我们抓住了这一机会,一方面把我们有关生长因子基础研究的成果与国内基因制药的高新生物技术企业结合起来,解决了他们在研发用于创伤治疗的生长因子基因工程药物中遇到的关键科学问题。与此同时,又与临床的治疗需求密切结合,阐明了在人体创面应用生长因子促愈合的量效关系以及安全性评价等。通过这种从临床需求出发发现问题以及与生产企业的密切结合,使我们国家有关用于创伤治疗的基因工程药物研究较国外同类研究缩短了近一半的时间。目前,这一大类基因工程药物已经在临床广泛应用,造福于患者同时,企业通过这种研发的结合也获得了可观的利润。
2、处理好动物实验与利用临床标本和病例进行研究的关系,以辩证的思维去认识基础研究和临床研究之间的联系
如上所述,医学科学研究与其他研究不同的地方在于它涉及到人.因而更加复杂和在决策时需要更多的理性思考一般来讲,人类的许多疾病都可以利用各种动物模型来进行再现.许多治疗疾病的药物或方法均可以利用动物来进行评价。但是也应当看到,从动物到人毕竟还有一个很大的距离。近年来人们注意到在利用动物进行医学研究中存在的一些局限性。一方面是在治疗药物和方法的评价中.许多在动物身上疗效十分明显的药物,当移植到人身上,特别是在大样本和多中心的试验中其疗效便不十分理想。如最近国外报道的抗艾滋病疫苗以及在创伤治疗中的抗体治疗等另外.也有一些特殊的临床现象在动物身上很难再现在人体的临床特征。以创烧伤研究为例,人们利用大鼠、兔以及小型猪等动物,可以比较方便地模拟出各种程度的烧(烫)伤和各种由于机械或力的传递所造成的创伤.但是却很难模拟出在我们人体发生的各种慢性难愈合创面(俗称溃疡)以及严重烧伤后的瘫痕疙瘩和增生性瘫痕(尽管有一些类似模型,但与实际在人体发生的损伤还有较大的差别)。因此,在医学研究中怎样看待动物实验结果的价值.怎样用好动物模型和现实的人体资料是值得我们进一步考虑的问题。近年来,循证医学的兴起,使人们对大宗病例的分析和研究表现出极大的兴趣。这也提示我们基础研究中主要利用动物为研究对象和临床研究中以大宗的病例进行的回顾性研究必须有机地结合起来,用辩证的思维去认识和判断在动物实验所获得的结果。与此同时,从大宗病例研究中找出了问题再通过动物实验去加以验证和解决。这种循环往复式的过程也正是一个从基础到临床有机结合的过程。
3处理好利用传统治疗方法和建立新的治疗技术之间的关系,以实用的技术方法去解决遇到的难题
解决问题是提出问题的必然和最终目标,而采用何种方法和手段则是实现目标的途径。过去人们在认识上有一些误区,一方面认为解决问题的方法越新、技术手段越复杂越能代表使用者的水平。另一方面有些人感到一种新方法的建立就是对一些传统方法的否定和替代。但事实并非如此。近年来的实践表明,解决临床问题实际上是一种综合决策的过程,至于是利用传统方法还是采用创新的治疗技术则完全取决于基础研究的突破和临床治疗的需求。以创面的治疗为例,近年来已经建立了很多基于高新生物技术的治疗创面的新技术和新方法,发明了许多用于创面治疗的创新药物,因而一些人认为创面的初期外科处理(主要是清创术)就显得没有那么重要。但事实上在创面治疗中,初期外科处理是创面治疗中最关键最基础的措施,而其他生长因子药物、创面应用的酶类以及各类敷料等仅仅是辅助创面愈合的措施之一。因为很难设想在一个存在有大量坏死组织和有感染存在的创面能达到良好的愈合效果。另一方面,在一些传统的治疗中如果没有创新的理论和手段又很难达到一个更高层次的治疗效果。如现在国内有关烧伤治疗的LA50已经达到90%以上,甚至有的单位高达98%以上。但回过头来研究这些治愈的病例,严重烧伤患者无一例外均是瘫痕愈合,患者的愈合创面没有汗腺、皮脂腺以及毛囊等附属器,因而其功能并没有完全康复。在这种情况下采用传统的治疗技术,无论是整形、植皮以及应用组织工程材料等都很难达到进一步提高功能的满意效果。因此,临床治疗的需求又迫切需要建立一些创新的治疗方法来达到一个更高层次上治疗的目的,即在挽救伤员生命以后怎么样进一步提高这些患者的生活和工作质量。基于这种需求,我们近年来创新性应用成体干细胞诱导分化技术.成功地将患者自体骨髓间充质干细胞诱导成为汗腺细胞,进而再生汗腺获得成功。通过2例完整的临床试验结果表明,利用这种成体干细胞诱导分化技术,不仅可以在移植部位再生出类似汗腺的结构,而且还可以具有分泌汗液的功能。相信这一技术在经过不断的完善之后必将对严重烧伤患者后期的功能康复起到重要作用。#p#分页标题#e#
总之,医学研究的生命力一方面在于创新,在于不断的发现新现象和解决新问题,另一方面在于密切结合临床治疗的需求以及科研成果向临床实际应用的转化。而基础医学研究与临床治疗的密切结合则正是这种创新和临床需求的一个桥梁,因此应当进一步加以强调和重视。