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支气管哮喘是儿童时期最常见的气道慢性炎症性疾病,这种慢性炎症导致气道反应性增加,引起不同程度广泛多变的可逆性气道受阻,临床表现为反复发作的喘息、气促、胸闷或咳嗽。常在夜间和(或)清晨发作或加剧。吸入糖皮质激素是目前缓解哮喘最好的办法[1],而临床上有关微生态制剂辅助治疗支气管哮喘观察报告少见,笔者试用微生态制剂双岐杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)辅助治疗小儿支气管哮喘取得较好疗效,现报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料:随机选取2007年3月至2010年10月我院收治的60例支气管哮喘患儿,其中男性38例,女性22例;年龄5~9岁42例,10~14岁18例;病程6个月至5年。有家族哮喘史7例,婴儿湿疹、过敏性鼻炎、食物或药物过敏病史28例。按照急性发作严重度[2]划分为:轻、中度51例,重度9例。将60例患儿随机分成2组,观察组30例,对照组30例。 1.2诊断标准:所有患儿均符合儿童支气管哮喘诊断标准[1]:(1)反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动有关,常在夜间和(或)清晨发作或加剧。(2)发作时在双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。(3)上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。(4)除外其他疾病所引起的喘息、气促、胸闷和咳嗽。(5)临床表现不典型者(如无明显喘息或体征),应至少具备以下1项:①支气管激发试验或运动激发试验阳性;②证实存在可逆性气流受阻:支气管舒张试验阳性,吸入速效β2-受体激动剂(如沙丁胺醇)后15min第1秒用力呼气量(FEV1)增加≥12%,且FEV1增加绝对值≥200mL或强化平喘治疗有效:使用支气管舒张剂和口服(或吸入)糖皮质激素治疗1~2周后,FEV1增加≥12%,且FEV1增加绝对值≥200mL;最大呼气量(PEF)日内变异率(监测1~2周)≥20%。 1.3治疗方法:对照组在哮喘发作期间给予抗炎平喘、普米克令舒雾化吸入等综合治疗,缓解期避免触发因素,进行自我保健;观察组在对照组治疗的基础上加服双岐杆菌乳杆菌三联活菌片,每次3片,每日3次。温开水送服。疗程3个月,并随访1年。 1.4疗效评判标准:临床控制:哮喘症状完全缓解,即使偶有轻度发作不需用药即可缓解;显效:哮喘发作较治疗前明显减轻;好转:哮喘症状有所减轻;无效:临床症状无改善或反而加重。总有效率以临床控制、显效、好转计算,显效率以临床控制加显效计算。停药后6个月再次出现呼吸困难、咳嗽、夜间喘憋、肺部哮鸣音并符合儿童哮喘诊断标准,即视为复发。 1.5统计学处理:采用SPSS13.0统计学软件进行处理,计数资料进行χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.12组治疗效果比较:观察组30例,临床控制19例,显效6例,有效3例,无效2例,总有效率93%,显效率83%;对照组30例,临床控制8例,显效6例,有效7例,无效9例,总有效率70%,显效率47%。观察组总有效率为93%,显效率83%。对照组总有效率达70%,显效率47%。观察组的总有效率高于对照组(χ2=5.45,P<0.05),显效率也高于对照组(χ2=8.86,P<0.01)。 2.22组患儿复发率比较:治疗后随访1年,观察组复发2例,复发率7%;对照组复发12例,复发率40%。2组比较差异有统计学意义(χ2=9.31,P<0.01)。 3讨论 支气管哮喘是一种以淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞反应为主的慢性气道炎症,其发生率和严重程度在许多国家明显增加。我国哮喘的患病率约为1%,儿童可达3%[2]。小儿病例主要为变应性炎症,这种慢性炎症是导致患儿气道高反应性的主要因素。婴幼儿时期的哮喘主要与感染有关,而持续到儿童期的哮喘或儿童期发生的哮喘则与过敏因素密切相关。遗传过敏体质对本病的形成关系很大,多数患儿有婴儿湿疹、过敏性鼻炎或(和)食物(药物)过敏史,约20%有家族史。发病常与环境因素(如寒冷刺激、呼吸道感染和过敏原吸入等)有关。Th1/Th2细胞失衡与哮喘密切相关。Ⅰ型树突状细胞(DC)成熟障碍,导致Th1[分泌干扰素(IFN)-γ减少]/Th2[分泌白细胞介素(IL)-4增高]细胞功能失衡,最终诱发速发型(IgE增高)变态反应和慢性气道炎症[3]。在婴儿期使用广谱抗生素会导致过敏性疾病发病率的升高,其原因是抗生素应用引起肠道微生物菌群发生改变,乳酸杆菌和双歧杆菌等厌氧菌数量显著减少,大肠杆菌和艰难梭菌明显增加,这种菌群紊乱使得调节性T细胞(Treg)减少导致免疫失调。正常的肠道菌群能使调节性T细胞的恰当表达,调节Th1/Th2的平衡,降低了过敏的风险[4]。随着肠道微生物群基础研究和临床研究的深入,应用益生菌治疗和预防过敏性疾病受到广泛的重视。 通过研究证实,用微生态制剂治疗婴儿湿疹取得较满意疗效[5]。微生态制剂双岐杆菌乳杆菌三联活菌片内含长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌,这些均属于益生菌,可在人体肠道正常繁殖生长,通过调节DC和Treg的活性而对免疫进行调节作用。益生菌的剂量达到108~109cfu/d时,就会产生免疫佐剂的作用。嗜热链球菌能增强巨噬细胞活性,增加动物肠黏膜的免疫反应,促进肠道分泌型免疫球蛋白的分泌,双歧杆菌能活化浆细胞分泌型免疫球蛋白(SIgA),SIgA可阻止病原抗体在黏膜表面的黏附,中和细菌产生的毒素和病毒等,起到抗感染和抗过敏的作用[6]。益生菌对人体有多种营养作用,能提供多种维生素,改善蛋白质代谢,促进钙、铁、锌等微量元素的吸收,经临床益生菌毒理学研究,未见有毒性反应和不良反应发生[7]。本研究依据微生态制剂药理作用辅治支气管哮喘,收到良好疗效,且未见有过敏反应和不良反应发生,提示微生态制剂佐治支气管哮喘有效、安全,值得临床医生尝试推广。