前言：寻找写作灵感？中文期刊网用心挑选的三联疗法根除率及其不良反应，希望能为您的阅读和创作带来灵感，欢迎大家阅读并分享。
幽门螺杆菌(H．pylori)感染是一个十分普遍的公共卫生问题，发展中国家感染率高达70%～90%，发达国家约为25%～50%［1］。H．pylori感染与慢性胃炎、消化性溃疡密切相关，并且是胃癌、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤的发生发展的重要危险因子［2］，已被世界卫生组织归为I类致癌因子［3］。目前国内外推荐的H．pylori根除治疗方案为质子泵抑制剂或铋剂联合克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑，可获得65%～90%的根除率，但仍有10%～35%的患者细菌不能被根除，根除失败的主要的因素是细菌耐药及患者依存性差。H．pylori根除治疗过程中常会出现抗生素相关胃肠道不良反应，如腹泻﹑恶心﹑呕吐﹑腹胀、腹痛等。众多研究报道一些微生态制剂(probiotics)，如乳杆菌(Lactobacillus)在体外和体内均能抑制H．pylori在胃肠道黏膜定植［4，5］。许多微生态制剂与三联疗法联合的临床试验获得了较高的H．pylori根除率，不良反应发生率亦明显降低［6～8］;然而也有许多临床试验结果认为微生态制剂联合三联疗法并不能提高根除率［9，10］。而且，有的试验因研究的样本含量少并不能得出确切的统计结果。因此，本研究严格纳入相关随机对照临床试验进行Meta分析，系统性评价微生态制剂联合三联疗法能否提高H．pylori根除率，减少根除过程中的不良反应。 1材料与方法 1．1文献检索方法 检索词及检索式:probiotics和H．pylori，中文检索词:微生态制剂和幽门螺杆菌。检索库:联机检索PubMed、维普、万方、CNKI、中国生物医学文献数据库，检索年限1979年1月至2011年10月。 1．2文献纳入和排除 标准纳入标准:(1)随机临床对照试验;(2)研究对象从未接受过H．pylori根除治疗，不考虑进入试验时的年龄和初始症状;(3)对照组接受标准三联疗法或三联疗法联合安慰剂治疗，治疗组接受微生态制剂联合与对照组相同的三联疗法治疗;(4)H．pylori根除率和(或)不良反应数据齐全;(5)根除治疗至少4周后以活检组织学或尿素呼气试验证实H．pylori感染情况;(6)不限制微生态制剂的类型和使用时间;(7)文献语种为中文或英文。排除标准:对文献进行质量评价，无法提取统计学内容的研究，重复发表的论文，综述、评论或讲座等。 1．3入选文献质量评价 评阅标准参照改良的Jadad评分标准，见表1。所有文献的纳入由两名研究者独立进行，存在意见分歧时，由第三名研究者参与决定纳入与否。对纳入文献的质量行Jadad评分，评分标准基于以下3点:随机化﹑双盲和失访的描述，分值范围为0～7分。由两名研究者独立评分，≤3分者为低质量文献。 1．4数据提取 从纳入文献中提取关键数据，包括H．pylori根除率和总不良反应发生率，以及进入试验患者例数、益生菌类型和用药时间、根除治疗方案及时间、H．pylori检测方法等。 1．5数据分析 采用Cochrane协作网提供的RevMan5．1软件。对于二分变量使用相对危险度(relativerisk，RR)，连续性变量使用标准化均差(standardizedmeandifference，SMD)，二者均采用95%可信区间(confidenceintervalCI)，各项研究结果的异质性检验采用χ2检验，若无异质性(P＞0．05)采用固定效应模型进行统计，若有异质性(P＜0．05)则用随机效应模型，若临床试验提供的数据无法进行Meta分析，则只进行描述性的系统评价。本文采用漏斗图(funnelplots)分析识别发表偏倚。 2结果 2．1检索结果 根据检索式和检索词，检索到文章252篇，其中中文文献72篇，英文文献180篇，浏览摘要或全文后，选择15篇符合要求的文章，15篇文章的特征资料见表2。 2．2H．pylori根除率 15篇文献对H．pylori根除率进行了描述，其中5项研究报道微生态制剂联合三联疗法能显著改善根除率，10项研究表明根除率无明显改善。异质性检验P=0．67，采用固定模型进行统计分析。数据合并后治疗组924例患者中736例H．pylori获根除，根除率为79．7%(95%CI:77．1%～82．3%);对照组881例患者中612例获根除，根除率为69．5%(95%CI:66．5%～72．5%)，合并OR值为1．75(95%CI:1．40～2．18)(见图1)。从森林图可以看出微生态制剂联合标准三联疗法可明显提高H．pylori根除率。 2．3不良反应发生率 10篇文献报道了总不良反应发生率，其中7项研究表明微生态制剂联合三联疗法能降低不良反应发生率。异质性检验P＜0．0001，存在异质性，采用随机效应模型进行统计分析。数据合并后，治疗组和对照组的总不良反应发生率分别为27．7%(95%CI:24．5%～30．9%)和53．0%(95%CI:49．4%～56．6%)，合并OR值为0．35(95%CI:0．21～0．60)。从森林图可以看出微生态制剂联合标准三联疗法在根除H．pylori过程中可明显降低不良反应发生率。 2．4发表偏倚 对纳入的文献行发表偏倚检测，漏斗图肉眼观察大致对称，说明基本无发表偏倚。 3讨论 澳大利亚学者MARSHALL和WARREN于1982年发现H．pylori及其在消化性溃疡和慢性胃炎中的致病作用，引发了胃十二指肠疾病防治策略的根本变革，而获得了2005年度诺贝尔生理学/医学奖。近三十年来，H．pylori成为全球医学研究热点之一，全球人群感染率高，目前国内外推荐的质子泵抑制剂或铋剂联合2种抗菌药根治Hp感染的经典治疗方案虽具有积极的临床意义，但因细菌耐药性的出现导致H．pylo-ri根除率逐渐降低，且长期不合理应用抗生素可引起上腹痛、恶心呕吐、腹泻等不良反应，导致治疗依存性差。面对H．py-lori治疗上的困境，迫切需要发展一些费用低、适用于临床的新疗法来完善现有的抗菌治疗方案。近年国内外研究发现微生态制剂具有广谱抗菌活性，在体内外有抑制H．pylori的作用，还具有对抗H．pylori感染的作用，与三联疗法连用可提高H．pylori根除率［8］，提高H．pylori根除治疗的依从性等多种作用［7］，微生态制剂的应用为防治H．pylori感染提供了新的思路。#p#分页标题#e# 在有关微生态制剂根除H．pylori的临床试验中，既有单独使用微生态制剂制剂行根除治疗的，也有将其与标准根除治疗方案联用的。单独使用微生态制剂可降低呼气试验的DOB值，但不能完全根除H．pylori［21］。与标准三联疗法联合，有研究提示可显著提高H．pylori根除率，并且降低不良反应发生率［6～8］;有的研究显示可提高H．pylori根除率，但不能降低不良反应发生率［18］;有的研究提示可降低不良反应发生率，但不能提高根除率［17，19，20］;最近有研究提示微生态制剂既不能提高根除率，也不能降低不良反应发生率［9，10］。鉴于目前各研究结论不一，纳入Meta分析的15项研究中有5项研究结果提示微生态制剂联合标准三联疗法可提高H．py-lori根除率，12项研究结果提示可以降低根除过程中的不良反应发生率，有2项研究提示对根除率和不良反应发生率差异均无统计学意义。本文对微生态联合标准三联疗法根除H．pylori的随机对照临床试验进行了Meta分析，结果显示微生态制剂联合标准三联疗法均具有更高的根除率，并且可明显降低根除过程中的不良反应发生率。但纳入Meta分析的15篇文献方法学不同，可能会影响本Meta分析的有效性。根除H．pylori所用的标准三联疗法疗程、药物未能统一，微生态制剂组分不同、疗程长短不一，所纳入研究人群的地域差异、种族差异，均会影响结果。不良反应的观察未能完全观察每个不良反应的发生率，故行Meta分析时发现存在异质性。 综上所述，说明微生态制剂联合标准三联疗法能提高H．pylori根除率，减少根除过程中的不良反应。但仍需行更大样本量的临床试验加以证实。目前在临床应用方面尚存在一些需要解决的问题，未来的试验在菌株的选择、剂量、疗程及如何与其他药物联合应用等方面，有待更进一步的研究。但作为一种不良反应小、治疗安全的非抗生素治疗H．pylori方案，有着广阔的应用前景，有待进一步研究及探索。