前言：寻找写作灵感？中文期刊网用心挑选的现代医学对pSS病因病机的认知，希望能为您的阅读和创作带来灵感，欢迎大家阅读并分享。
作者：柴雪梅 徐丽萍
原发性干燥综合征（primarySjgren’ssyndrome，pSS）是一种以外分泌腺被多种免疫细胞浸润而受损为主要表现的自身免疫性疾病，可累及全身各系统。外分泌腺中最常被侵犯的是唾液腺和泪腺，因而pSS以口干、眼干的临床表现最常见。现代医学对本病病因及发病机理尚不明了，中医学根据其临床表现将其归于“燥证”、“燥痹”“、燥毒”“、虚劳”等范畴。
1中医学病因病机
中医认为SS发病以阴虚为本，燥热伤津为标，疾病发展过程中形成瘀、毒、痰等病理产物，并以病邪身份作用于机体，加重阴虚燥结的状态，而这一机理的发生与各脏腑功能密切相关[1]。
1.1阴虚为本
1.1.1不荣则干：气血阴阳亏虚，均可致津液不足或输布失常，发为干燥病。气虚生津乏源，津亏则燥病生；气虚推动无力，津液输布受阻，濡润不能则燥病生；气虚固摄无力，津液耗散过多则燥病生。血虚，津血同源，津亏而燥病生。阴虚生内热，热灼津液，津亏则燥病生。阳虚则温煦推动作用不足，津液输布受困，不能到达形体官窍则燥病生[2]。
1.1.2易感体质：邪气伤人，因人而化，阴虚之人易化燥生热。正如芾南《医原》所说“阴虚体质，最易化燥”。男为阳，女为阴。育龄妇女更有经、带、胎、产等生理特点，易暗耗真阴，加之女性多忧思，使肝气易郁，日久则易气郁化火，更伤阴耗血[3]。
1.2津伤为标
1.2.1感受燥、热、暑、毒邪：热为阳邪，易伤津耗气。暑性升散，伤津耗气；暑多挟湿，暑湿内停若发泄泻，可导致津液耗散。毒邪侵袭，化生瘀毒，煎灼津液，内则五脏六腑失其所养，外则五官九窍失其滋润；亦可直接损伤津液而生燥病。
1.2.2脏腑功能失调：肝失调，肝失疏泄，气机不畅，津液输布障碍；肝火旺盛，灼伤脉络，迫血妄行，致津随血脱则燥病生。心脾失调，心气虚则摄津无力，或心阳衰竭阴津重伤，阴不内敛；脾气虚则运化水湿津液失常，津液不能正常布散，形体官窍失润而燥病生。肺肾失调，肺失通调水道之功，则水液不能正常布散甚或丢失；肾阴虚则火旺，熬伤津液；肾阳虚则不能蒸腾气化，精微下注膀胱随废液排除而丢失津液；肾不纳气，则呼吸浅表、呼多吸少，终可导致津液丢失过多。
1.2.3瘀血阻滞：瘀血既是病理产物又是致病因素，其产生原因主要有:因燥致瘀、因郁致瘀及因虚致瘀。瘀血阻滞，导致气机受阻，气血津液输布受困，不能濡润形体官窍，导致口眼清窍失润，内及五脏六腑失养而致燥[4]。
2现代医学发病机制
2.1基因易感性：基因研究认为可能存在pss易感基因，如免疫防御基因IRF5；早期人类白细胞抗原（HLA）研究发现，SS血清中HLA-B8和HLA-DR阳性率高，而且不同种族人群其相关的HLA-DR位点不同与DQA1*0501有连锁不平衡。这些免疫遗传因素与SS的易患性有关[5]。正常腺上皮细胞一般不表达HLAⅡ类分子，而有研究发现SS患者下颌下腺的上皮细胞却高水平表达HLAⅡ类分子[6]。
2.2病毒感染：病毒学研究认为，Epstein-Barr、柯萨奇（CVB4和CVA13型）、HTLV-1等可能是其发病诱因之一。病毒机制研究推测病毒感染后阻碍了唾液腺上皮细胞正常脱落，长期存活在这些细胞中，使内皮细胞作为抗原持续表达CD40蛋白，激活CD4+T细胞、B细胞和DC等多种免疫细胞及B细胞活化因子（Bcellac－tivationfactor，BAFF）、增殖诱导配体（APRIL）等致使免疫反应正反馈扩大，诱导特殊类型B细胞分布异常，选择性迁移至腺体组织，使疾病持续进展[7]。病毒如何干扰上皮细胞凋亡的机制尚不十分清楚。
2.3B细胞异常：pSS的发生机制与B细胞介导的免疫异常极其相关，B细胞聚集在炎性组织，参与异位生发中心的形成，异常增殖为单克隆B细胞，并在细胞因子的作用下逃逸细胞凋亡[10]，进一步产生大量变异球蛋白，表达异常自身抗体，如SS-A、SS-B、A－CL[8]、ACA[9]等。
2.4雌激素的影响：既往研究表明E2通过抑制抗原呈递过程，上调Th2细胞因子IL-4和IL-10、下调Th1细胞因子的表达，以及通过影响λ-干扰素和IL-2的表达来抑制T细胞依赖性炎性反应[11]。
2.4.1雌激素促进ss发病的作用机制：雌激素E能通过影响淋巴细胞亚群的分布及NK细胞的活性来促进免疫球蛋白形成，诱导B细胞高反应性。雌激素可能通过细胞内的ER直接与ss-A/Ro基因的雌激素反应元件（EREs）相互作用，从而启动新的转录，使SS-A/Ro抗原的表达增加，并表达于细胞表面，维持甚至启动自身抗体的产生[12]。
2.4.2雌激素抑制SS发病的可能机制：Hayashi等经过研究发现雌激素缺乏可诱导鼠唾液腺上皮细胞凋亡及致病性自身抗原（α-fodrin）的裂解，引发ss样表现。日本德岛大学研究人员最新发现，雌激素水平下降导致蛋白质“RbAp”活跃，最终引发干燥综合征[13]。雌激素对免疫系统具有双重作用，对SS亦具有两种不同作用，体内是否存在两种不同的信号途径来介导雌激素的两种不同作用尚有待进一步研究。
2.5基质金属蛋白酶家族（MMPs）：王玉华[14]等研究表明pSS组唇腺MMP-9的mRNA转录水平是正常人的4～5倍，蛋白表达也显著增高，这一结果与国外报道一致，这一研究结果可部分解释干燥综合征唇腺中缺乏纤维组织的修复的原因。但MMPs增加的机制尚未明了，需进一步研究探讨。
2.6Th1/Th2细胞因子失衡：Th1细胞产生γ干扰素（IFN-γ）及肿瘤坏死因子并主要参与细胞介导的免疫反应。Th2细胞产生白细胞介素（IL）-4及IL-10并帮助β细胞于体液免疫反应中产生抗体，IFN-γ引起Th1反应而IL-4导致Th2反应。Th1/Th2比例的下降将诱发收缩的发生（自身抗体的大量产生）。
3总结
干燥综合征的治疗，无论是中医还是西医都没有很大的突破，究其原因在于未能透彻的了解其发病的机理，虽然生物制剂能取得一定疗效，但仍处于研究阶段，因此进一步深入研究原发性SS的明确病因，是医学研究者的迫切任务。
