1检索策略与检索结果
在去重后，共有生物制剂治疗AS的疾病负担改善的相关英文文献14篇，根据研究的文献纳入和排除标准，在阅读题目与摘要后，剔除12篇文献，在阅读全文后共得到2篇合格文献。共有生物制剂治疗AS的经济学评价相关文献54篇，根据研究的文献纳入和排除标准，在阅读题目与摘要后，剔除50篇文献，在阅读全文后剔除1篇文献，因此，与经济学评价结果相关的文献共有3篇。
2对疾病负担的影响
目前针对强直性脊柱炎的药物经济学研究相对较少，本研究共纳入3篇文献。纳入2篇与疾病负担相关的文献，结论均为患有强直性脊柱炎的患者使用英夫利西单抗可以减少某些重要的费用，降低疾病负担。Listing等通过一项为期12周的随机双盲对照试验以及2年的开放试验，将使用英夫利西单抗治疗的强直性脊柱炎患者的住院时间和因病休工时间与使用前进行比较，从而分析英夫利西单抗对强直性脊柱炎疾病负担的影响。共有70例患者参加此次试验，其中49例完成为期2年的试验，并在参加工作的38例患者中进行休工成本分析。在进行试验前，完成2年试验的49例患者中共有20例（41%）入院，而在试验后，患者入院率降至10%，入院率前后比较差异有统计学意义（P＜0.01）。平均住院时间也明显减少，1年后住院时间从11.6d降至0.6d（P＜0.01），2年后住院时间为2.9d（P＜0.01）。平均每例患者在第1年和第2年中可分别节省3200欧元和2500欧元。而退出组的平均住院时间则无明显差别，平均每例患者可节省600欧元。第1年所有职工因病休工的比例从57%降至36%，每例患者的平均休工时间从31.3d降至12.5d。第2年职工因病休工的比例降至14%，每例患者的平均休工时间为4.7d。由此可见，英夫利西单抗可明显减少患者的入院率、平均住院时间和因病休工时间，对强直性脊柱炎所引起的疾病负担具有明显的改善作用。Kobelt等进行了一项回顾性横断面研究，对强直性脊柱炎患者使用英夫利西单抗治疗的成本-效果进行了分析。利用回归模型对平均成本和效果进行估计，解释变量包括年龄、性别、病程、疾病严重程度和功能状态、疾病进程。共纳入70例AS患者，随机分配到英夫利西单抗组和安慰剂组，每组35例。安慰剂组患者的平均成本为25128英镑，英夫利西单抗组患者的平均成本为17240英镑，比安慰剂组少了约30%，大大降低了疾病负担。
3经济性
共纳入3篇对英夫利西单抗的经济学分析。Listing等认为，英夫利西单抗治疗1年或2年后，明显降低入院率及因病休工时间。这导致第1年和第2年平均每例在职患者可分别节省因病休工而损失的1700欧元和2400欧元。平均每例患者每年因避免住院和休工而挽回的损失约为4900欧元。表明使用英夫利西单抗长期治疗强直性脊柱炎能明显改善疾病，并提高患者的生活质量。Kobelt等在英夫利西单抗组进行3个月的临床试验和1年的开放试验，并使用超过30年的假设性模型对长期治疗所带来的影响进行分析。平均总成本为（6765±166）英镑，直接医疗成本占总成本的57.9%，非医疗成本占16.5%。英夫利西单抗的使用增加了0.175QALYs，第1年每QALY的成本为35400英镑，第2年的每QALY成本为32800英镑。结论是强直性脊柱炎非药物治疗成本和劳动力损失成本所占比例较大。患者生活质量的提高所带来的疾病成本减少，可以部分抵消英夫利西单抗的药物治疗成本。英夫利西单抗治疗强直性脊柱炎短期的ICER为30000～40000英镑，而长期的ICER为10000英镑。Fautrel等研究不同剂量英夫利西单抗治疗强直性脊柱炎的成本-效果分析，得出结论为每6周固定剂量更具有经济性，但其ICER非常接近阈值。因此，在做英夫利西单抗相关研究时，同样需要考虑服药时间的长短以及用药剂量。
4讨论
本研究分析了英夫利西单抗治疗强直性脊柱炎对疾病负担的影响以及经济学评价的英文文献，共纳入了3篇文献，涉及德国、瑞典、法国和英国4个国家，时间跨度为2004—2009年，货币包括英镑和欧元。3篇有关英夫利西单抗的研究均得出了其对强制性脊柱炎的疾病负担具有改善作用，并且能够改善患者的生活质量，从而抵消了英夫利西单抗本身的药物成本，具有很好的经济学意义。但是，本研究还存在一定的局限性，主要表现在以下3个方面。首先，各研究无法获得各种医疗服务的社会平均成本，只能使用费用水平作为成本的替代，并且，各研究所分析的成本项目各不相同，因此，研究结果具有一定的局限性。第二，本研究所纳入的研究均不是近期的文献，且涉及不同国家、时间跨度较大，各国各地区所进行研究的成本范围、价格、费用、样本量、数据来源等因素也不尽相同。尽管得出的结论并无太大分歧，但是对于目前英夫利西单抗使用近几年的中国来说，其参考价值可能有限。中国的药品定价机制和价格水平同国外有较大差别，而且目前还缺乏以中国人群为基础的证据证明英夫利西单抗的经济性。第三，本研究所纳入的文献中缺乏对同类药物、不同类药物之间的经济性比较，纳入研究只是根据前后对比或安慰剂对照的结果得出结论，缺乏和不同替代药物之间的比较分析。还存在英夫利西单抗比其他药物经济性差的可能，因此，仅从现有研究证据可能还不足以得出英夫利西单抗是治疗强直性脊柱炎的优选药物。因此，建议进行更为广泛和深入的比较研究，从而得到更为准确的结果。英夫利西单抗等生物制剂给强直性脊柱炎患者的治疗带来了很大的改善，但目前中国还缺乏相应的研究证据证明其经济性，这在一定程度上也影响了医保决策。
作者：何江江 胡善联 茅艺伟 张崖冰 岳宁 刘蕊 单位：上海市卫生发展研究中心 复旦大学公共卫生学院 上海应用技术学院 西安杨森制药有限公司