犬脂螨病的药物防治研究分析

犬脂螨病的药物防治研究分析

分类

犬脂螨病分为两个类型———幼年感染型和成年感染型。幼年感染型脂螨病属于多病因疾病,如遗传、营养、应激和繁殖等均可能是促成因素。成年感染型脂螨病多在免疫抑制情况下继发,如肾上腺皮质功能亢进、瘤、糖尿病和代谢病。幼年感染型脂螨病能进一步分为局部性脂螨病和全身性脂螨病。局部性与全身性脂螨病的判断一般通过皮肤刮取实验确定,即从病畜体表刮取多处皮肤判定感染程度,如果多于5处皮肤感染,包括两条或两条以上的腿,或者涉及全身范围,则为全身性感染。具体方法为:深深刮取皮肤直到毛细血管有轻微渗血以得到螨虫虫体。取得的样品放到载玻片上,与少量液体石蜡混合,盖上盖玻片,在10×显微镜下弱光观察。幼年感染型的局部性脂螨病较为缓和,90%病畜可自愈,10%的进一步发展为全身感染,需要治疗和去势。患处需要6~12周才能消退,同时每月对病畜进行皮肤碎屑检查。如果很难分清局部性和全身性脂螨病,病畜需先自我清除一段时间。

局部性脂螨病应进行对症治疗并辅以杀螨治疗,如局部应用鱼藤酮和过氧苯甲酰香波或凝胶剂。过氧苯甲酰与鱼藤酮相比,刺激小,疗效好,更为常用;如果继发细菌性皮肤感染则需要局部应用或口服抗生素。幼年感染型全身性脂螨病发生在18月龄以内,5处以上皮肤患病、全身或两条腿以上感染,幼年感染型全身性脂螨病40%~50%患畜能够自愈。如果病畜病情轻微并且感染螨的数量很低,应进行辅助治疗并每月检测皮肤碎屑来观察犬是否能自我清除。因为该病能遗传,不管病畜能否进行自我清除,所有幼年感染型全身性脂螨病的病畜都应该切除卵巢或去势。临床治疗过程中,局部感染犬不能用全身感染治疗方法。原因如下:第一,用于治疗全身脂螨病的药物有潜在的副作用,并且致力于真正需要的患畜;第二,卵巢切除和去势适用于全身病例而不适用局部病例。如果局部感染犬采用这种治疗方法,将无法了解其是否会转变成全身感染,日后如果犬再次患脂螨病或者畜主希望动物繁殖时将会很难处理。局部感染脂螨病的病畜不需要节育,而全身感染的病畜必须节育。成年型脂螨病是指未曾患过幼年型脂螨病的成年动物感染脂螨。

这种疾病通常会继发于潜在的免疫抑制,如内分泌紊乱(肾上腺皮质功能亢进、甲状腺功能减退、糖尿病)、免疫抑制病和肿瘤的形成。有的继发于糖皮质激素和硫唑嘌呤的治疗之后,也有个别动物是自发的,没有可识别的潜在免疫抑制。成年型与幼年型脂螨病的治疗相似,但是预后情况取决于潜在的疾病过程是否能得到控制。

治疗原则

在治疗和监测病畜时,每月对相同位置的4~5处深层皮肤刮取碎屑进行检查,以监测疾病的进程并且评估出治疗效果。FDA唯一推荐用于治疗幼年型和成年型脂螨病的药物是阿米曲士(Mitaban,Pfizer),其他的药物均为非处方药。应用非处方药治疗时,应明确药物潜在的副作用;禁止同时应用两种或两种以上的药物治疗,因为这并不能提高疗效并且还可能引起致命的副作用。无论选择哪一种治疗方法,只有在每月一次、连续3次检测皮肤削刮的碎屑呈阴性时才停止治疗。过早地停止治疗会导致复发和寄生虫的耐药性。定期检查皮屑以确定螨是产卵还是处于幼年期,从而改变疗法或调整当前应用剂量。如果治疗有效,治疗4周后,虫卵和幼年期的螨应显著减少,大量成年螨死亡;治疗第8周,应该没有虫卵或幼虫,并且至少50%的成虫死亡。对于患幼年型脂螨病的病畜,应在治疗初告诫畜主,该病需要长期治疗。如果病犬体表有3处皮屑检测呈阴性,在治疗停止后2个月、6个月和12个月还需重新检查;如果12个月后呈阴性,为治愈;否则为复发,如果复发,应该根据复发频率制定脉冲式杀螨治疗。例如,如果一条犬在停药2月后复发,那么应治疗1个月,再停1个月;如果一条犬停药7天后复发,需要每日一次或隔日一次终生治疗。对于患成年型脂螨病的病畜,如果潜在的疾病没有得到控制,连续3次检测皮屑呈阴性也可能复发。潜在的疾病不能控制(如难治的瘤)或是鉴定出,应采用脉冲式杀螨治疗。

常用药物

1.阿米曲士

阿米曲士是FDA唯一批准用于治疗犬脂螨病的药物。制剂为水和有机溶剂制成的乳剂,是广谱杀螨剂,属于甲脒类,是单胺氧化酶和前列腺素合成的抑制剂,也是α2肾上腺素激动药。在美国,阿米曲士每2周应用一次(0.025%的溶液,250ppm)。如果病情没有缓和,改为每周1次,但这是非处方药的应用。为了增强药效,用药前应将病畜洗净,用药期间不能洗浴。小型宠物犬应用此药时应当细心照顾,四分之一和二分之一的药量即可。宠物更容易产生副作用,如昏睡、抑郁和神经症状等。阿米曲士治疗存在很大安全问题。通常即使合理用药也会有副作用,如昏睡、抑郁、厌食症、呕吐、腹泻、低温、瘙痒、心动过缓、共济失调、高血糖症和过度镇静。育亨宾是阿米曲士的拮抗剂,可对抗过度的副作用。阿米曲士是一种单胺氧化酶抑制剂(MAOI),当宠物或是畜主在进行抑制5-羟色胺重吸收的药物(如羟嗪、特定的三环抗抑郁剂和抗高血压剂)治疗时应避免使用。因为许多帕金森病患者应用MAOI司立吉林治疗,此时畜主不能用阿米曲士对宠物进行治疗。与阿米曲士接触可能会导致MAOIs过量,这样会导致5-羟色胺综合征。由于阿米曲士影响血糖,所以不能用于糖尿病动物或家族成员有糖尿病的动物。有报道阿米曲士能致使吉娃娃猝死,所以应避免用于这个品种。该药避免应用于妊娠期和泌乳期犬以及不到12周龄的幼犬。

2.伊维菌素

伊维菌素属于阿维菌素类驱虫药,通过促进外周神经递质GABA(γ-氨基丁胺)的释放发挥作用。哺乳动物的GABA仅限于中央神经系统,所以该药物对完整血脑屏障的哺乳动物安全范围很广。在治疗犬的脂螨病时,该药的推荐剂量为0.4~0.6mg/kg,每日一次。开始治疗时,应先用较低剂量,然后根据治疗的效果调整剂量。采用逐渐叠加到维持剂量的方法,一旦出现副作用,即可在较低浓度时停止用药。按照这个原则,推荐用药方案为:0.1mg/kg,每日一次连续给药3d,然后再按0.2mg/kg,每日一次连续给药3d,以此类推,一直到达维持剂量。应避免伊维菌素用于患有恶丝虫的犬,因为含有大量微丝蚴的病畜会产生副作用[5]。主要的副作用是神经症状,包括瞳孔大小和行为改变、共济失调、震颤、昏迷和死亡。有的品种(柯利犬、雪特兰牧羊犬、边界牧羊犬、澳大利亚牧羊犬、英国牧羊犬)的MDR1基因发生纯合子突变,导致血脑屏障上产生异常的P-gp蛋白泵[6]。这就使得药物渗入并蓄积在中央神经系统,具有这种变异的品种应用伊维菌素会有致命的副作用。缺少MDR1基因的畜群对运用P-gp泵出血脑屏障的药物也敏感[6]。伊维菌素和环抱菌素都是P-糖蛋白的底物,它们的联合应用能引起血药浓度过高导致中毒,所以应避免联合应用,如有必要,应减少剂量。#p#分页标题#e#

3.米尔贝霉素

米尔贝霉素是与阿维菌素类相似的抗寄生虫药,与伊维菌素具有相同的作用机制。治疗犬的脂螨病时,该药应用剂量是每日1.5~2mg/kg。虽然米尔贝霉素与伊维菌素相似,却更安全,副作用小,甚至对伊维菌素敏感的品种———柯利犬,高剂量用药时也不敏感。按照伊维菌素的方式建立维持剂量。当用药量远超过每日2.5mg/kg就会出现神经副作用。出于安全考虑,可在用药前,对危险品种应进行MDR1基因测试。但实践证明MDR1基因变异的许多品种应用此药没有副作用。故不需要进行常规的MDR1基因检测。

4.莫西菌素

莫西菌素与米尔贝霉素属于同一类抗寄生虫药,作用机理相同,作用于寄生虫GABA神经递质。对8条犬使用该药治疗,发现疗效好并且没有副作用。用此药治疗22条患全身脂螨病的犬,每日0.4mg/kg。由于产生没有预料到的副作用,14%的犬在试验中淘汰,接下来的试验中14%的犬脱落,剩余72%的病犬对该治疗反应很好并且治愈。2004年,澳大利亚已经用吡虫啉和莫西菌素的合剂,近来已经发展到欧洲市场。目前,正进行多中心研究该产品,按照厂商推荐剂量对治疗犬的脂螨病评价及疗效。像伊维菌素和米尔贝霉素一样,此药是非处方药。如果应用此药,要逐渐建立维持剂量,方法同伊维菌素和米尔贝霉素。

5.多拉菌素

多拉菌素属于阿维菌素类驱虫药,在动物体内生物半衰期较长,消除率较低,生物利用度较高,是目前较具有开发潜力的抗寄生虫新药。华南农业大学兽医学院研制的多拉菌素浇泼剂对于病情较轻的病犬以每千克体重0.5mg,病情较重的病犬以每千克体重0.8mg,配合辅助用药,每周用药1次,连续使用3周能够达到100%有效率。

6.中药疗法

中药治疗可用大黄五倍子洗剂外洗浸泡。成分为蛇床子、五倍子、地肤子、大黄(无副作用)。对于3条病情较轻的患犬,选用大黄五倍子洗剂1∶100稀释外洗浸泡治疗,患犬在浸泡3周后得以治愈,但是病程较长。

预防

针对病因及时预防。幼年感染型脂螨病,要搞好环境卫生,犬舍要干燥、通风和定期消毒;保持犬体清洁干燥,洗澡要用专用香波,洗后要吹干体毛;加强饲养管理,保持犬全面合理地营养(最好饲喂犬粮),可避免犬脂螨的侵害;隔离病犬,直到完全康复为止;减少对犬的应激等。成年感染型脂螨病,要避免免疫低下犬接触犬蠕形螨,提高抵抗力。

本文作者:徐倩倩 沈志强 郭时金 周春凤 王艳萍 张颖 杨丽梅 单位:山东省滨州畜牧兽医研究院 山东绿都安特动物药业有限公司